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Figure 1: Coupe sagittale: rapports péritonéaux et fixité de la vessie chez l'homme...8
Figure 2: Coupe sagittale montrant les rapports de la vessie chez la femme ...8
Figure 3: Vascularisation artérielle de la vessie chez l’homme... 11
Figure 4: Vascularisation veineuse de la vessie chez l’homme ... 11
Figure 5: Les principales aires lymphatiques de la vessie et leurs rapports anatomiques ... 13
Figure 6: Innervation du bas appareil urinaire... 15
Figure 7: Coupe des différentes tuniques de la vessie. ... 17
Figure 8: Urothélium normal ... 18
Figure 9: Vessie normale ... 19
Figure 10: Pièce opératoire de cystectomie totale montrant une papillomatose vésicale (Service
d'urologie de Fès)... 30
Figure 11: Photos montrant les différents grades des tumeurs vésicales (grandissement x400) ... 35
Figure 12: La classification pT des tumeurs de vessie. ... 35
Figure 13: Image échographique objectivant deux processus tumoraux au niveau de la paroi
postéro-inférieure et latérale gauche de la vessie (SERVICE D’urologie CHU de FES). ... 44
Figure 14: UIV montrant une amputation de la corne vésicale gauche avec Urétéro–hydronéphrose
homolatérale (service d'urologie du CHU de Fès) ... 45
Figure 15: Cystoscopie. Examen endoscopique de la vessie à l'aide d'un cystoscope. De: Fondation
Mayo pour l'éducation médicale ... 48
Figure 16: Cartographie vésicale ... 48
Figure 17: TDM Abdomino–pelvienne prise du service d'urologie du CHU de Fès montrant un
processus tumoral de la partie latérale droite de la vessie ... 52
Figure 18: IRM prise du service d'urologie du CHU de Fès montrant une tumeur localisée de la paroi
latérale gauche de la vessie. ... 54
Figure 19: Curage ganglionnaire ilio–obturateur "standard". Exérèse de la lame cellulo–ganglionnaire
sous–veineuse avec "clipage" des éléments lymphatiques mettant à nu le nerf obturateur droit. ... 67
Figure 20: Technique de Bricker : Après avoir prélevé un greffon iléal de 15 à 20 centimètres, réalisé
l'anastomose iléo–iléale, les deux uretères intubés par une sonde charrière 6 ou 7 sont " déroutés " devant le promontoire. Les anastomoses urétéro–iléales sont réalisées à l'aide de fils sertis lentement résorbables 3 ou 4–0 ; puis le péritoine pariétal postérieur est suturé en avant des anastomoses qui seront alors rétro–péritonéales. Le greffon est ensuite extériorisé dans la fosse iliaque droite. ... 69
Figure 21: Technique de Bricker : confection de la stomie avec amarrage de la séro– musculeuse du
greffon à la paroi musculaire et retournement muqueux fixé à la peau réalisant une stomie bien vascularisée facilement appareillable. ... 70
Figure 23: La régulation à la hausse de LDH-A dans TVIM a été confirmée par Western blot et
immunohistochimie. (A) Expression de LDH-A dans SV-HUC-1 et Cinq lignées cellulaires de cancer de la vessie ont été déterminées par Western blot. L'expression de LDH-A dans les lignées cellulaires de TVIM T24 et UMUC-3 était régulée positivement par rapport à SV-HUC-1. La b-actine a été utilisée comme contrôle interne. (B) L'IHC a confirmé que la protéine LDH-A était régulée positivement dans le tissu de TVIM (à droite) par rapport au tissu non cancéreux adjacent apparié (à gauche). ... 108
Figure 24: Histologie d'un carcinome urothélial invasif utilisant l'hématoxyline et l'éosine et
marqueurs IHC présentant des profils positifs (score 3+), où GATA-3 et p40 présentaient une coloration nucléaire et UPII présentait une expression membraneuse et cytoplasmique diffuse. ... 113
Figure 25: Réduction de la survie globale des patients à forte expression de p40 (intensité 3+), quelle
que soit la métastase ganglionnaire.(A) Patient avec métastase ganglionnaire; (B) patient sans métastase des ganglions lymphatiques. ... 115
Figure 26: Analyse de l'expression génique des tissus tumoraux de vessie par rapport aux tissus de la
vessie normale ... 123
Figure 27: Coloration immunohistochimique de la N-cadhérine dans le carcinome urothélial invasif
de la vessie (grossissement d'origine x400) ... 126
Figure 28: Les estimations de Kaplan-Meier pour ... 130
Figure 29: Expression de STn dans les tumeurs primitives, les ganglions lymphatiques et les
métastases distantes invasives des muscles. ... 134
Figure 30: Expression de B4GALT1 dans des tissus atteints de TVIM ... 137
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Tableau I: Classification TNM 2017 ...36 Tableau II: Pourcentage des ganglions envahis en fonction du stade tumoral...59 Tableau III: Association de la coloration FOXA1 au sexe, au stade tumoral, au grade et à la métastase ganglionnaire. ...96
Introduction ...1 Rappel anatomique ...4 1. Situation : ...5 2. Rapports de la vessie : ...5 2.1.Face supérieure : ...5 2.2.Face antéro-inférieure : ...6 2.3.Face postéro-inférieure : ...6 3. Vascularisation de la vessie : ...9 3.1.Vascularisation artérielle : ...9 3.2.Vascularisation veineuse : ...9 3.3.Vascularisation lymphatique : ... 12 3.4.Innervation : ... 14 Rappel histologique ... 16 A. L’urothélium : ... 17 B. Le chorion ou lamina propria : ... 19 C. Le plan musculaire : ... 20 D. L’adventice : ... 20 Epidémiologie ... 21 A. Fréquence :... 22 B. Incidence : ... 22 C. Mortalité : ... 23 D. Variation géographique : ... 23 Facteurs de risque... 24 A. Le tabac : ... 25 B. L’exposition professionnelle : ... 26 C. La bilharziose urinaire : ... 26 D. Facteur génétique : ... 27 E. Autres facteurs : ... 28
Anatomopathologie ... 29 A. Macroscopie : ... 30 B. Histologie :... 31 1. Les types histologiques : ... 31 1.1. Le carcinome urothélial : ... 31 1.2. Les variantes des carcinomes à cellules transitionnelles : ... 31 1.3. Le carcinome épidermoïde : ... 31 1.4. L'adénocarcinome : ... 31 1.5. le carcinome à petites cellules :... 32 1.6. Les sarcomes : ... 32 1.7. Le lymphome malin : ... 32 1.8. Le mélanome malin primitif : ... 32 1.9. Tumeurs secondaires : ... 32 2. Le grading : ... 33 3. classification TNM : ... 33 4. Pièges diagnostiques : ... 37 5. Classification moléculaire : ... 37 6. Histo-pronostic :... 38 6.1. Paramètres histo-pronostiques actuellement reconnus : ... 38 6.2. Evaluation immuno-histochimique du risque métastatique : ... 39 6.3. Evaluation de la réponse aux traitements complémentaires : ... 39 Diagnostic positif ... 40 A. Circonstance de découverte : ... 41 B. Les signes cliniques : ... 41 C. L’examen clinique :... 42 D. Les examens complémentaires : ... 43 1. Imagerie médicale :... 43
1.1. L'échographie vésicale : ... 43 1.2. L’urographie intraveineuse : ... 44 2. Endoscopie : ... 46 2.1. la cystoscopie : ... 46 2.2. La résection trans-urétrale de la vessie (RTUV) : ... 46 3. Biologie : ... 49 Bilan d’extension ... 50 A. Extension locorégionale :... 51 1. Clinique : ... 51 2. Echographie : ... 51 3. L'uroscanner abdomino– pelvien : ... 51 4. Imagerie par résonnance magnétique : ... 53 B. Extension ganglionnaire : ... 55 1. TDM et IRM : ... 55 2. PET Scan : Positron émission tomographie : ... 55 3. Immuno–lympho-scintigraphie : ... 55 C. Extension systémique : ... 56 Facteurs Pronostiques ... 57 A. Les facteurs pronostiques généraux : ... 58 B. Les Facteurs pronostiques liés à la tumeur : ... 58 1. Aspect de la tumeur : ... 58 2. Taille de la tumeur : ... 59 3. Localisation de la tumeur : ... 59 4. Stade de la tumeur : ... 59 5. Grade cellulaire : ... 60 6. multifocalité : ... 60
C. L'étude de I'ADN nucléaire : ... 61 D. Facteurs biologiques et antigéniques : ... 61 E. La résistance aux drogues : ... 62 Modalités thérapeutiques ... 63 A. Les Moyens : ... 64 1. Le traitement chirurgical radical : ... 64 1.1. Cystectomie totale : ... 64 1.2. La cystectomie par cœlioscopie : ... 66 1.3. Les dérivations urinaires : ... 67 1.4. Remplacement de la vessie : ... 71 2. Traitement chirurgical conservateur : ... 73 2.1. La cystectomie partielle : ... 73 2.2. La résection trans– urétrale de la vessie : ... 74 3. Traitement non chirurgical : ... 75 3.1. Radiothérapie : ... 75 3.2. La chimiothérapie : ... 77 B. Les Indications : ... 82 1. T2 à T4a, N0 N1 N2, M0 : ... 82 2. Pour les tumeurs T4b : ... 83 3. Pour les tumeurs N3, M+ : ... 84 Le suivi ... 85 A. Suivi après chirurgie radicale : ... 86 1. Suivi carcinologique : ... 86 2. Suivi fonctionnel : ... 86 B. Suivi après traitement conservateur : ... 88 1. Le contrôle de la récidive tumorale par : ... 88 2. Le contrôle de la valeur fonctionnelle de la vessie par : ... 88
3. Le contrôle de l'évolution locale et/ou métastatique par : ... 88 Mise à jour sur les nouveaux marqueurs histologiques des TVIM... 89 A. Rappel historique : ... 90 B. FOXA1 :... 93 C. CDH13 : ... 100 D. LDH-A : ... 104 E. p40, GATA-3 et d'uroplakin II : ... 110 F. Facteurs de croissance endothélial vasculaire A et C : ... 117 G. La N-cadhérine : ... 124 H. Sialyl-Tn : ... 131 I. B4GALT1 : ... 135 J. p14, p53 et p21 : ... 140 1. L'interaction entre p14 et p16 : ... 142 2. L'interaction entre p14 et p53 : ... 143 3. La signification clinique de p14 par rapport à chimiothérapie : ... 144 4. Expression de p53 et p21 : ... 144 K. Interactions des mARN-IncARN médiés par miR200c et miR141 : ... 146 L. Marqueurs urinaires : ... 150 1. Marqueurs approuvés par la FDA : ... 151 2. Bio-marqueurs prometteurs en développement : ... 155 Conclusion ... 161 Résumés ... 163 Bibliographies ... 167
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Le cancer de la vessie occupe le septième rang des cancers dans le monde chez l'homme et le deuxième rang des cancers de l'appareil urinaire après les tumeurs prostatiques (1).
C’est un cancer de l’homme âgé de 50 à 70ans et résident en zone urbaine dans un pays industrialisé, cependant nous assistons à une atteinte de plus en plus croissante des sujets jeunes. Le tabagisme est l’étiologie la plus fréquemment invoquée, bien que la responsabilité de certains agents chimiques soit aussi établie (2).
Lors du diagnostic initial, 70% des tumeurs sont superficielles, 30% des tumeurs sont infiltrantes (3). Cette distinction est faite par rapport à l’envahissement du muscle vésical dans les copeaux obtenus par résection Trans-urétrale de la vessie (RTUV), étape indispensable et élément clé dans le diagnostic, la classification et le choix thérapeutique (4).
Les tumeurs de vessie infiltrant le muscle est une maladie maligne potentiellement mortelle qui et sont dotées d'un potentiel évolutif et de risque de dissémination métastatique importants, si elle n'est pas traitée, elle tue plus de 85% des patients dans un délai de 2 ans (5).
Le traitement de référence des tumeurs infiltrantes de la vessie est la cystectomie totale précédée d’un curage ganglionnaire ilio-obturateur. Depuis la fin des années 1990, une stratégie conservatrice par chimiothérapie concomitante s’est progressivement développée et peut actuellement constituer une alternative thérapeutique à la chirurgie radicale chez des patients bien sélectionnés (6).
Le carcinome de la vessie est le cancer le plus couteux par patient entre son diagnostic et son décès, en raison de son taux de récurrence de 50% à 80%. Traduire la complexité génétique des cancers urologiques en une gestion personnalisée des patients est un enjeu majeur. Le développement de systèmes intégrés pour la génération et l'interprétation de signatures moléculaires et cellulaires est essentiel pour déterminer la stratégie diagnostique et thérapeutique optimale pour les patients.
Dans cette revue de littérature nous allons :
Rappeler les aspects épidémiologiques, cliniques, anatomopathologiques, diagnostiques ainsi que les conduites thérapeutiques actuelles.
Faire une recherche sur les marqueurs biologiques et génétiques dont l’objectif est :
- de mieux comprendre l'impact des facteurs génétiques et moléculaires sur l'évolution clinique de la maladie.
- d'améliorer les connaissances sur les mécanismes de la carcinogenèse vésicale.
- en termes de santé publique, de mieux définir les stratégies de surveillance ciblées sur des groupes de sujets à risque.
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