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31
UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH
1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI
2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI
ADMINISTRATION :
Doyen : Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines
Professeur Mohammed AHALLAT
Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération
Professeur Taoufiq DAKKA
Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général : Mr. Mohamed KARRA
1- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS
ET
PHARMACIENS
PROFESSEURS :Décembre 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation
Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale
Décembre 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR Pr. CHAD Bouziane Pathologie Chirurgicale
Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
Janvier et Novembre 1990
Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
Février Avril Juillet et Décembre 1991
Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir du
CEDOC
Décembre 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale V.D Aff. Acad. et Estud Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation
Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
Mars 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la
FMPA
Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique
Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne
Pr. HASSAM Badredine Dermatologie Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie
Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique
Pr. BELAIDI Halima Neurologie
Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie
Pr. CHAMI Ilham Radiologie
Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique
Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne
Pr. DIMOU M’barek* Anesthésie Réanimation Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur HMI Med V Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie
Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie
Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique
Novembre 1998
Pr. AFIFI RAJAA Gastro-Entérologie
Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen de la FMP Abulcassis Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
Pr. KHATOURI ALI* Cardiologie
Janvier 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie
Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie- Dir. Hop. Av. Marr. Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Inspecteur du SSM Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation
Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
Novembre 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie Directeur Hop. Chekikh Zaied Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique
Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie
Décembre 2000
Décembre 2001
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie
Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie Directeur. Hop.d’Enfants Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie Directeur Hôpital Ibn Sina Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
Décembre 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie
Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. LAGHMARI Mina Ophtalmologie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale
Janvier 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
Janvier 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. NIAMANE Radouane* Rhumatologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
Décembre 2005
Pr. CHANI Mohamed Anesthésie Réanimation
Avril 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie
Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale
Pr. MAHI Mohamed* Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologique
Pr. MRABET Mustapha* Médecine préventive santé publique et hygiène
Pr. MRANI Saad* Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie Pr. RABHI Monsef* Médecine interne Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale
Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
Décembre 2007
Pr. DOUHAL ABDERRAHMAN Ophtalmologie
Décembre 2008
Pr ZOUBIR Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale
Mars 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne
Pr. AGDR Aomar* Pédiatre
Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie
Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie
Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation
Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie
Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie
Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale
Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique Pr. CHAKOUR Mohammed * Hématologie biologique
Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. L’KASSIMI Hachemi* Microbiologie Directeur Hôpital My Ismail Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique
Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie
PROFESSEURS AGREGES :
Octobre 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie
Pr. BOUAITY Brahim* ORL
Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Mai 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation Pr. BELAIZI Mohamed* Psychiatrie
Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie
Février 2013
Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie
Pr. BENKIRANE Souad Hématologie
Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique 0.
Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie
Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique
Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr. CHAIB Ali* Cardiologie
Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie
Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie
Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie
Pr. ERRGUIG Laila Physiologie
Pr. IMANE Zineb Pédiatrie
Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie
Pr. LATIB Rachida Radiologie
Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie
Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie
Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr. RATBI Ilham Génétique
Pr. RAHMANI Mounia Neurologie
Pr. REDA Karim* Ophtalmologie
Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr. RKAIN Hanan Physiologie
Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie
Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie
Avril 2013
Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Pr. GHOUNDALE Omar* Urologie
Pr. ZYANI Mohammad* Médecine Interne
MARS 2014
ACHIR ABDELLAH Chirurgie Thoracique BENCHAKROUN MOHAMMED Traumatologie- Orthopédie BOUCHIKH MOHAMMED Chirurgie Thoracique
EL KABBAJ DRISS Néphrologie
EL MACHTANI IDRISSI SAMIRA Biochimie-Chimie
HARDIZI HOUYAM Histologie- Embryologie-Cytogénétique
HASSANI AMALE Pédiatrie
HERRAK LAILA Pneumologie
JANANE ABDELLA TIF Urologie
JEAIDI ANASS Hématologie Biologique
KOUACH JAOUAD Génécologie-Obstétrique LEMNOUER ABDELHAY Microbiologie
MAKRAM SANAA Pharmacologie
OULAHYANE RACHID Chirurgie Pédiatrique RHISSASSI MOHAMED JMFAR CCV
SABRY MOHAMED Cardiologie
SEKKACH YOUSSEF Médecine Interne
TAZL MOUKBA. :LA.KLA. Génécologie-Obstétrique
*
Enseignants Militaires DECEMBRE 2014ABILKACEM RACHID' Pédiatrie
AIT BOUGHIMA FADILA Médecine Légale
BEKKALI HICHAM Anesthésie-Réanimation BENAZZOU SALMA Chirurgie Maxillo-Faciale BOUABDELLAH MOUNYA Biochimie-Chimie
BOUCHRIK MOURAD Parasitologie
DERRAJI SOUFIANE Pharmacie Clinique
DOBLALI TAOUFIK Microbiologie
EL AYOUBI EL IDRISSI ALI Anatomie
EL GHADBANE ABDEDAIM HATIM Anesthésie-Réanimation EL MARJANY MOHAMMED Radiothérapie
FE]JAL NAWFAL Chirurgie Réparatrice et Plastique
JAHIDI MOHAMED O.R.L
LAKHAL ZOUHAIR Cardiologie
OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation
Rami Mohamed Chirurgie Pédiatrique
SABIR MARIA Psychiatrie
SBAI IDRISSI KARIM Médecine préventive, santé publique et Hyg.
AOUT 2015
Meziane meryem Dermatologie
Tahri latifa Rhumatologie
JANVIER 2016
BENKABBOU AMINE Chirurgie Générale
EL ASRI FOUAD Ophtalmologie
ERRAMI NOUREDDINE O.R.L
NITASSI SOPHIA O.R.L
2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS / PRs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie
Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie
Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. HAMZAOUI Laila Biophysique
Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique
Pr. REDHA Ahlam Chimie
A mon cher père MABCHOUR MOHAMMED
Je vous remercie pour toutes ces années de sacrifice et pour
le bien que vous m’avez fait, je vous remercie pour votre patience
et votre compréhension lorsque vous m’avez suivis pendant toutes
ces années. Vous êtes le socle de notre famille, le rempart sur lequel
nous vos enfants pouvons toujours compter.
Aucune dédicace ne saurait être assez éloquente pour exprimer ce
que vous méritez pour tous les sacrifices que vous n’avez cessé de
donner depuis notre tendre enfance.
J’espère, cher père, que j’ai gagné votre confiance et votre
satisfaction et je ferai de mon mieux pour rester sujet de fierté à vos
yeux. Acceptez ce travail comme témoignage de ma reconnaissance,
ma gratitude et mon profond amour.
A ma
chère mère BOUJLIL RACHIDA
Affable, honorable, vous représentez pour moi le symbole de la
bonté par excellence, la source de tendresse et l’exemple de
dévouement qui n’a pas cessé de m’encourager et de prier pour moi.
Je vous dédie cette thèse pour avoir pu cimenter ma vie dans un
douillet cocon familial, fait d’amour, de bravoure et de zèle au
travail, pour les journées et les nuits sans repos, pour les heures
pleines de tendresse et de bonheur et pour l’ampleur
de vos sacrifices.
Vous êtes ce que j’ai de plus précieux au monde, je vous suis
redevable de ce que je suis aujourd’hui et je vous jure qu’aucun mot
ni expression ne sauraient exprimer mon amour et ma gratitude.
Que Dieu vous donne longue vie, car nous avons toujours
besoin de vous.
Merci MAMAN.
Je t’aime
A mes grands parents
Qui ont tant sacrifié et qui ont toujours été présents pour moi. Vos
prières et vos bénédictions m’ont été d’un grand secours pour mener
à bien mes études. J’apporte à vous beaucoup d’affection et de
reconnaissance.
A ma chère sœur Asmaa
Il y a une personne de très grande importance dans ma vie, qui
m’accompagne et qui me soutient tout le temps par la force et
l’énergie qui lui sont disponibles. Ma merveilleuse, splendide et
vertueuse sœur, dont je ne pourrai mesurer l’apport dans
l’accomplissement de cette formation. Dans tout ce que j’ai pu
souffrir et obtenir, elle a été l’autre moi.
Je te remercie infiniment ma chérie.
A mes adorables frères Hamza et Ismail
En témoignage de la profonde affection, l’indéfectible attachement
qui nous lient, et ma reconnaissance pour vos soutiens et pour vos
encouragements sans limites.
Ce travail vous est dédié, que son contenu exprime toute l’estime,
le dévouement, le respect et l’amour que je porte pour vous.
Que Dieu, le Tout Puissant, vous protège et vous offre un avenir
A la mémoire de mon oncle.
Homme modeste et humble, l’admiration que j’ai pour vous est sans
limites. L’amour que vous m’avez porté, la dignité, l’éducation
et le sens de l’honneur me servent de modèle.
Ce travail est votre.
Que Dieu vous accueille dans son paradis.
A Imane, Soukaina, Nouha, Noufissa et Dounia…
Vous serez toujours mon soutien pour toutes les épreuves
que nous ont réservées ces études. Et en souvenir
de nos éclats de rire et de nos beaux moments.
Sans peine de ne pas mentionner une personne,
ce travail est dédié à tous les gens qui m’ont encouragé.
A notre Maître et Président de thèse
Mr Mimoun ZOUHDI,
Professeur de microbiologie à la Faculté de Médecine et de Pharmacie de
Rabat et Chef de service de Microbiologie au CHU Ibn SINA de Rabat.
Nous sommes très sensibles à l’honneur que vous nous faites en
acceptant la présidence de notre jury de thèse. Vous nous avez
accueillis avec beaucoup de gentillesse et d’égard. Votre
compétence, vos qualités humaines et surtout la clarté et la
simplicité de votre enseignement ont suscité en nous une profonde
admiration. Veuillez accepter, cher maître, l’assurance de mon
estime et de mon profond respect.
A notre Maître et Rapporteur de thèse
Mr Yassine SEKHSOKH,
Professeur de Microbiologie à la Faculté de Médecine
et de Pharmacie de Rabat,
Je tiens à vous remercier, pour la confiance que vous m'avez
accordée en acceptant d'encadrer ce travail, pour vos multiples
conseils et pour toutes les heures que vous avez consacrées à diriger
cette recherche et de m’avoir prodigué maints conseils. J'aimerais
également vous dire à quel point j’ai apprécié votre grande
disponibilité et votre respect sans faille des délais serrés de relecture
du travail. Enfin, j’ai été extrêmement sensible à vos qualités
humaines d'écoute et de compréhension tout au long
de ce travail doctoral.
Merci
A notre Maître et Membre du Jury,
Mr Ahmed GAOUZI
Professeur de Pédiatrie à la Faculté de Médecine
et de Pharmacie de
Rabat,
C’est pour nous un honneur de vous avoir dans notre jury.
Merci pour la simplicité que vous avez témoigné
en acceptant de siéger parmi notre jury de thèse.
Permettez-nous de vous remercier et de vous exprimer
notre respect.
Merci
A notre Maître et Membre du Jury,
Mme. Saida TELLAL,
Professeur de Biochimie à la faculté de Médecine et de Pharmacie de Rabat,
Nous sommes infiniment sensibles à l’honneur que vous nous faites
en acceptant de siéger parmi les membres de jury de cette thèse.
Votre sympathie et votre gentillesse nous encouragent et nous
incite d’avantage à vouloir puiser de votre savoir.
Veuillez trouver dans ce travail, l’expression de notre gratitude et
de notre estime.
A notre Maître et Membre du Jury,
Mme. Sakina EL HAMZAOUI
Professeur de Microbiologie à la Faculté de Médecine
et de Pharmacie de Rabat.
Nous sommes particulièrement touchés par
la spontanéité et la gentillesse
avec
laquelle vous avez bien voulu accepter de juger ce travail.
Veuillez accepter, cher professeur, ce travail avec
toute notre estime et haute vénération.
Merci
LISTE DES FIGURES
Figure 1 : Cibles d’action des antibiotiques ...8 Figure 2 : Structure de la polymyxine M ...9 Figure 3: Structure de la Gramicidine. ...10 Figure 4. Emergence d’une résistance acquise aux antimicrobiens ...19 Figure 5: Mécanismes biochimiques de résistance ...23 Figure 6 : Sélection de souches résistantes aux antimicrobiens ...27 Figure 7 : Emergence et propagation de souches résistantes ...28 Figure 8 : Provinces et préfectures de la région Casablanca-Settat ...32 Figure 9 : Fontaine de Settat ...33 Figure 10 : Population Wilaya Casablanca – Settat ...34 Figure 11 : Kasbah Ismailia de Settat ...36 Figure 12 : Moussem Sidi Laghlimi de Settat...37 Figure 13 : Forêt Mzamza. ...38 Figure 14 : Golf royal universitaire de Settat. ...39 Figure 15 : Inventaire des carrières au niveau de la région. ...43 Figure 16 : Répartition globale par groupes de bactéries. ...47 Figure 17 : Répartition globale des bactéries selon le sexe. ...48 Figure 18 : Répartition globale des bactéries selon l’âge. ...49 Figure 18 : Répartition des bactéries selon la nature du prélèvement. ...51 Figure 19 : Répartition des bacilles à Gram négatif selon l’espèce. ...53 Figure 20 : Répartition des bacilles à Gram négatif selon le sexe. ...54 Figure 21 : Répartition des bacilles à Gram négatif selon l’âge. ...55 Figure 22 : Répartition des bacilles à Gram négatif selon la nature du prélèvement ...56 Figure 23 : Profil de résistance d’Escherichia.coli aux antibiotiques. ...58 Figure 24 : Profil de résistance de Klebsiella sp aux antibiotiques. ...58 Figure 25 : Profil de résistance de Proteus sp aux antibiotiques. ...59 Figure 26 : Profil de résistance de Pseudomonas sp aux antibiotiques. ...59
Figure 27 : Répartition des cocci à Gram positif selon l’espèce. ...60 Figure 28 : Répartition des cocci à Gram positif selon le sexe. ...61 Figure 29 : Répartition des cocci à Gram positif selon l’âge. ...62 Figure 30 : Répartition des cocci à Gram positif selon la nature du prélèvement. ...63 Figure 31 : Profil de résistance de Staphylococcus sp aux antibiotiques. ...64 Figure 32 : Profil de résistance de Streptococcus sp aux antibiotiques. ...65 Figure 33 : Taux de prescription des antibiotiques. ...66 Figure 34 : Méthodes de dispensation des antibiotiques. ...67 Figure 35 : Nature des médecins prescripteurs. ...68 Figure 36 : Profil de la population d’étude selon l’âge. ...69 Figure 37 : Profil de la population d’étude selon le sexe. ...70 Figure 38 : Répartition des réponses du questionnaire selon le sexe. ...71 Figure 39 : Répartition des différentes attitudes de la population face à une infection. ...72 Figure 40 : Répartition des attitudes face à des signes identiques à ceux de l’ancienne
infection. ...73 Figure 41 : Répartition des raisons de la consommation des antibiotiques. ...73 Figure 42 : Répartition des méthodes de prises des antibiotiques...74 Figure 43 : Répartition des prises d’antibiotiques hors prescription. ...75 Figure 44 : Répartition des médecins consultés. ...76 Figure 45 : Répartition des examens avant prescription des antibiotiques. ...77 Figure 46 : Répartition des attitudes face à un traitement antibiotique. ...78 Figure 47 : Répartition des raisons de poursuite du traitement antibiotique. ...78 Figure 48 : Répartition des différents critères d’interruption du traitement antibiotique. ...79 Figure 49 : Répartition des attitudes face aux restants d’un traitement antibiotique. ...80
LISTE DES TABLEAUX
Tableau I: Antibiotiques bactériostatiques et bactéricides ... 13 Tableau II : Population des provinces de la région Casablanca- Settat. ... 34 Tableau III : Infrastructures de la région Settat-Berrechid. ... 40 Tableau IV : Centres de santé de la région Settat-Berrechid. ... 40 Tableau V : Production des principales céréales par région et province et préfecture... 41 Tableau VI : Effectif du cheptel au niveau de la province de Settat. ... 42 Tableau VII : Répartition globale par groupes de bactéries. ... 47 Tableau VIII: Répartition globale des bactéries selon le sexe. ... 48 Tableau IX : Répartition globale des bactéries selon l’âge. ... 49 Tableau X : Répartition des bactéries selon le type de prélèvement. ... 50 Tableau XI : Répartition des bacilles à Gram négatif selon l’espèce... 52 Tableau XII : Répartition des bacilles à Gram négatif selon le sexe. ... 54 Tableau XIII : Répartition des bacilles à Gram négatif selon l’âge. ... 55 Tableau XIV : Répartition des bacilles à Gram négatif selon la nature du prélèvement. ... 56 Tableau XV : Profil de résistance des bacilles à Gram négatif les plus fréquents. ... 57 Tableau XVII : Répartition des cocci à Gram positif selon le sexe. ... 61 Tableau XIX : Répartition des cocci à Gram positif selon la nature du prélèvement. ... 63 Tableau XX : Profil de résistance des cocci à Gram positif les plus
fréquents. ... 64 Tableau XXI : Répartition globale des souches isolées comparée avec d’autres études au niveau national. ... 84 Tableau XXII : Répartition globale des souches isolées comparée avec d’autres études au niveau international. ... 84
LISTE DES ABREVIATIONS
ADN : Acide Désoxyribonucléique
ALA : Avec lit d’accouchement
AMC : Amoxicilline- Acide Clavulanique
AMX : Amoxicilline
AN : Amikacine
ARN : Acide Ribonucléique
C3G : Céphalosporine de troisième génération
CHU : Centre Hospitalier Universitaire
CIP : Ciprofloxacine
CMB : Concentration Minimale Bactéricide CMI : Concentration Minimale Inhibitrice
CTX : Céfotaxime
EBLSE : Entérobactérie Productrice de Bêtalactamases à spectre étendu
ECBU : Examen Cytobactériologique des Urines
ERV : Entérocoque Résistant à la Vancomycine
F : Femme
FOX : Cefoxitine
H : Homme
IMP : Imipénème
NAL : Acide Nalidixique
OMS : Organisation Mondiale de la Santé
PBP : Penicillin-Binding Proteins
INTRODUCTION...1 PARTIE THEORIQUE ...4
I. GENERALITES SUR LES ANTIBIOTIQUES : ...5 1. Définition d’un antibiotique : ...5 2. Histoire des antibiotiques ...6 3. Classification et mode d’action des antibiotiques : ...8 4. Types d’activité des antibiotiques : ... 12 5. Principes généraux pour une bonne utilisation des antibiotiques : ... 13 6. Règles d’utilisation des antibiotiques : ... 15 1.1 Critères bactériologiques : ... 15 1.2 Critère pharmacologique : ... 16 1.3 Critère individuel : ... 16 1.4 Critère toxicologique : ... 16 1.5 Critère écologique : ... 16 1.6 Critère économique : ... 17 II. RESISTANCE AUX ANTIBIOTIQUES: ... 18 1. Définition de la résistance bactérienne : ... 18 2. Termes utilisés pour décrire la résistance des bactéries aux antibiotiques : ... 19 3. Apparition et principales étapes de l’antibio-résistance : ... 20 4. Mécanismes de la résistance bactérienne : ... 21 4.1 Mécanismes génétiques de la résistance : ... 21 4.2 Mécanismes biochimiques de la résistance: ... 22
PARTIE PRATIQUE ... 31
I. MATERIEL ET METHODE ... 32 1. Présentation de la région de Settat-Berrechid ... 32 1.1 Cadre démographique ... 34 1.2 Cadre universitaire ... 35 1.3 Cadre touristique ... 36 1.4 Cadre sanitaire ... 39 1.5 Cadre socio-économique ... 41 2. Méthode ... 44 2.1Type et période d’étude ... 44 2.2 Cadre et lieu d’étude ... 44 2.3 Population d’étude ... 45 2.4 Critères d’inclusion ... 45 2.5 Critères d’exclusion ... 45 2.6 Recueil des données ... 45 II. RESULTATS ... 47 1. Résultats de l’étude du profil de l’antibio-résistance dans la région ... 47 1.1 Fréquence générale des bactéries ... 47 1.1.1 Répartition globale des bactéries ... 47 1.1.2 Répartition globale des bactéries selon le sexe ... 48 1.1.3 Répartition globale des bactéries selon l’âge ... 49 1.1.4 Répartition globale des bactéries selon le type de prélèvement ... 50 1.2 Fréquence des bacilles à Gram négatif ... 52 1.2.1 Répartition des bacilles à Gram négatif selon l’espèce ... 52 1.2.2 Répartition des bacilles à Gram négatif selon le sexe ... 54 1.2.3 Répartition des bacilles à Gram négatif selon l’âge ... 55 1.2.4 Répartition des bacilles à Gram négatif selon la nature du
1.2.5 Profil de résistance des bacilles à Gram négatif les plus fréquents. ... 57 1.3 Fréquences des cocci à Gram positif ... 60 1.3.1 Répartition des cocci à Gram positif selon l’espèce ... 60 1.3.2 Répartition des cocci à Gram positif selon le sexe ... 61 1.3.3 Répartition des cocci à Gram positif selon l’âge ... 62 1.3.4 Répartition des cocci à Gram positif selon la nature du prélèvement ... 63 1.3.5 Profil de résistance des cocci à Gram positif les plus fréquents ... 64 2. Taux de consommation et de prescription des antibiotiques ... 66 2.1 Taux de prescription des antibiotiques et méthodes de leur dispensation .... 66 2.2 Médecins prescripteurs ... 68 2.3 Caractéristiques démographiques des consommateurs des antibiotiques ... 69 3. Résultat du questionnaire ... 71 3.1 Sexe de la population d’étude ... 71 3.2 Attitude face à une infection ... 72 3.3 Attitude face à des signes similaires aux anciens ... 73 3.4 Raison de la prise de son traitement antibiotique ... 73 3.5 Façon de prendre son traitement antibiotique... 74 3.6 Prises d’antibiotiques hors prescription ... 75 3.7 Médecins prescripteurs ... 76 3.8 Nature des examens réalisés ... 77 3.9 Respect de la prescription antibiotique par les patients ... 78 3.10 Raisons du respect de la prescription ... 78
III. DISCUSSION ... 83 1. Répartition des souches bactériennes en fonction de l’espèce ... 83 2. Répartition des prélèvements selon le sexe ... 85 3. Répartition des prélèvements selon l’âge ... 85 4. Répartition des prélèvements selon leur nature ... 86 5. Profil de résistance des bactéries aux antibiotiques ... 86 5.1 Profil de résistance aux antibiotiques des bacilles à Gram négatif les plus fréquents ... 86 5.1.1 Profil de résistance des souches d’E.coli ... 87 5.1.2 Profil de résistance des souches de Klebsiella sp ... 89 5.1.3 Profil de résistance des souches de Proteus sp ... 91 5.2 Profil de résistance des cocci à Gram positif ... 92 5.2.1 Profil de résistance du Staphylococcus sp: ... 92 IV. STRATEGIES DE SURVEILLANCE ET DE LUTTE CONTRE L’ANTIBIO-RESISTANCE ... 94
1. Promouvoir le juste usage des antibiotiques ... 94 V. ROLE DU PHARMACIEN D’OFFICINE DANS LA LUTTE CONTRE L’ANTIBIO-RESISTANCE ... 100 VI. PISTES VERS UNE MEDECINE SANS ANTIBIOTIQUES... 105 1. Phages, des virus tueurs de bactéries ... 105 2. Barrière chimique naturelle ... 106 3. Cannibalisme bactérien ... 106 4. Booster l'action des antibiotiques ... 107 5. Cheval de Troie moléculaire ... 107 6. Greffe fécale ... 107
CONCLUSION ... 109 RESUMES ... 112 ANNEXES ... 116 REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES ET WEBOGRAPHIQUES ... 122
Les antibiotiques ont depuis leur introduction en thérapeutique, apporté des bénéfices considérables sur l’état de santé des populations. La disparition de certaines formes graves de maladies bactériennes, la diminution des complications des pathologies infectieuses courantes, leur sont en grande partie imputables même si l’amélioration des conditions socio-économiques et d’hygiène a également contribué à la diminution de la mortalité-morbidité par pathologie infectieuse dans les pays industrialisés.
En pratique médicale, les prescriptions antibiotiques sont parmi les plus usuelles et connaissent un développement considérable depuis quelques années.
Dès 1940, les chercheurs ont identifié des bactéries résistantes aux antibiotiques, mais comme il y’avait des découvertes régulières de nouveaux antibiotiques, l'antibio-résistance n'a pas, dans ce premier temps, attiré l'attention des praticiens ou de l'industrie pharmaceutique.
C’est à la fin du XXe siècle, que le signal d’alarme se déclenchait par le fait que les impacts de l'usage excessif d'antibiotiques, aggravés par la rareté des nouveaux médicaments inventés, pouvaient induire un risque de crise sanitaire mondiale à moyen ou à long terme pour certaines maladies infectieuses.
Cependant, les agents microbiens sont devenus de plus en plus capables de développer des mécanismes de résistance multiple aux médicaments qui leur sont opposés. Ces phénomènes d’abord constatés en pratique hospitalière sont maintenant très largement rencontrés en pratique communautaire et sont capables de toucher des espèces bactériennes pathogènes et potentiellement dangereuses même pour les individus aux défenses immunitaires normales.
Et pour cela, l’OMS en 2015 a averti que si rien n’était fait pour éviter le mauvais usage des antibiotiques ou trouver de nouvelles molécules, le monde allait se diriger vers une ère post-antibiotique dans laquelle les infections les plus courantes pourront recommencer à tuer.
L’objectif de ce travail, consiste à déterminer la fréquence des résistances aux antibiotiques dans la ville de Settat-Berrechid (Maroc) chez les deux sexes et à différents âges, à identifier l’espèce bactérienne causale et estimer la prévalence de l'antibio-résistance des souches bactériennes responsables des infections dans ces deux villes.
Nos tentatives aussi c’est de déterminer le taux de consommation des antibiotiques dans la région et d’évaluer les connaissances de la population en matière d’antibiothérapie.
Les résultats de cette étude seront comparés à ceux réalisés au niveau national et à d’autres réalisés au niveau international.
Le premier chapitre correspond à une synthèse bibliographique qui définira le contexte mondial des antibiothérapies et des résistances ainsi que les pratiques inappropriées des antibiotiques, les résistances qu’elles engendrent. Le deuxième chapitre est consacré aux résultats de notre étude comparés aux autres villes du royaume et à d’autres pays. Le troisième chapitre porte sur le rôle des acteurs de santé et les politiques publiques menées pour maîtriser ce phénomène de l’antibio-résistance.
I. GENERALITES SUR LES ANTIBIOTIQUES :
1. Définition d’un antibiotique :
Selon Waksman, inventeur de la Streptomycine en 1943, on désigne sous le vocable d’antibiotique «toutes les substances chimiques produites par des micro-organismes, capables d’inhiber le développement et de détruire les bactéries et d’autres organismes».
Cette définition est considérée actuellement comme un peu trop stricte et on lui préfère l’énoncé suivant: on appelle antibiotique «tout composé chimique, élaboré par un organisme vivant ou produit par synthèse, à coefficient chimiothérapeutique élevé dont l’activité thérapeutique se manifeste à très faible dose, d’une manière spécifique, par l’inhibition de certains processus vitaux, à l’égard des virus, des micro-organismes ou même de certaines cellules des êtres pluricellulaires» [1].
Pour que l’antibiotique choisi puisse être actif sur le /les germe(s) à l’origine de l’infection, il faut :
Qu’il reconnaisse et atteigne la cible : pénétrer à travers la membrane externe hydrophobe des bactéries à Gram négatif par le biais des porines, ou par diffusion passive chez les bactéries à Gram positif ;
Qu’il possède un mode d’action qui lui permette d’agir sur ce germe ;
Qu’il parvienne là où est ce germe, à des concentrations suffisantes de sa forme active, jusqu’au site d’action au niveau du germe ;
Qu’il y reste le temps suffisant pour lui permettre soit de le détruire (bactéricidie) soit d’en arrêter la multiplication (bactériostase) [2].
2. Histoire des antibiotiques
L’histoire des antibiotiques a débuté en 1874 par Sir Alexandre Fleming, ensuite Robert Tyndall(1876), Pasteur et Joubert (1877), enfin Duchesne (1897-1898) annoncent la découverte de Sir Alexandre Fleming par leur réflexion sur la question des produits susceptibles d’entraver la multiplication des germes comme des moisissures [3].
En 1875, Cohn utilisa pour la première fois la classification bascillus. Dans les années
1880, Louis Pasteur constata que les cultures de bactéries charbonneuses poussaient difficilement lorsqu’elles étaient souillées par certaines bactéries saprophytes. Cette notion de concurrence vitale est à l’origine de la découverte des antibiotiques (anti = contre ; bios = vie).
En 1889, Paul Vuillemin introduit le terme “antibiose” pour décrire le principe actif
d’un organisme vivant qui détruit la vie des autres pour protéger sa propre vie. En
1897, Ernest Duchesne envisagea de faire une activité de moisissures à des fins
thérapeutiques, mais son idée ne se mettra en place qu’au XX ème siècle à la suite de la découverte de Sir Alexander Fleming [4].
Le médecin britannique Sir Alexandre Fleming fit des recherches, remarquables en bactériologie et en chimiothérapie. Cependant, ce fut le 3 septembre 1928 qu’il découvrit que les bactéries ne croissaient pas en présence de la moisissure pénicillium. Le bactériologue constata que la moisissure étudiée à l’aide d’un microscope appartenait à la famille du Pénicillium notatum.
En 1940, Howard Walter Florey, pathologiste britannique, et Ernst Boris Chain,
biochimiste et pathologiste d’origine allemande, réussirent à isoler l’agent actif de la pénicilline à l’aide d’une fraction de moisissure. Ils obtenaient les premiers résultats positifs en injectant ce premier antibiotique sur des Hommes. Ce n’est qu’à la fin de la deuxième guerre mondiale que la pénicilline est devenue le premier antibiotique à être utilisé, de façon répandue, dans le traitement des septicémies à staphylocoque et dans les méningites intra-rachidiennes.
En 1935, l’allemand Domagk a utilisé le premier anti métabolite produit
synthétiquement (la sulfanilamide). Cet antibiotique fut employé pour traiter les fièvres puerpérales et les septicémies post partum à streptocoques fréquentes et fatales à cette époque.
En 1944, Schatz, Bugie et Wakeman ont découvert la substance antibactérienne à
spectre plus large que la pénicilline, la streptomycine, premier antituberculeux efficace. Entre 1945 et la fin des années 80, le rythme de la création de nouveaux antimicrobiens devançait la progression de la résistance que développaient les bactéries. Dans les années 50 et 70, on a découvert de nouvelles catégories d’antibiotiques. Notamment, le chloramphénicol actif sur le bacille typhique sera utilisé dans le traitement des fièvres typhoïde et paratyphoïde ; les tétracyclines ont été synthétisées à partir du Streptomyces albo-niger par Duggar : la méthylcycline (1961), la doxycycline (1965). Ainsi, la méticilline et l’oxacilline ont été obtenues en 1960, la dicloxacilline en 1965, pénicilline G ayant un spectre étroit, des pénicillines à spectre large ont été synthétisées : métampicilline (1967) amoxicilline (1971). Sur 2500 molécules obtenues par la recherche systématique, une centaine seulement est utilisée en thérapeutique. La science médicale a alors utilisé les antibiotiques non seulement pour traiter les maladies, mais aussi pour donner accès à des interventions chirurgicales qui auraient été trop risquées sans la disponibilité d’antibiotiques permettant de combattre le risque accru, d’infection. A titre d’exemple, lors de greffes d’organes, on se fie aux antibiotiques pour combattre l’infection. La recherche continue et on découvre de nouvelles thérapies touts les ans. Cependant, les bactéries vont immanquablement développer une résistance aux nouveaux médicaments et ces derniers seront aussi inefficaces tôt ou tard [5].
3. Classification et mode d’action des antibiotiques :
Les différents antibiotiques exploités en médecine thérapeutique peuvent être classés par famille chimique et par leurs modes d’action. Les cibles décrites jusqu’à présent sont la paroi, la membrane, l’acide nucléique et les ribosomes des micro-organismes [6].
Figure 1 : Cibles d’action des antibiotiques [6].
Les antibiotiques qui ciblent la paroi bactérienne :
La paroi bactérienne est une structure rigide composée de peptidoglycane. Il s’agit d’un réseau tridimensionnel d’acides aminés et de chaînes polysaccharidiques, constituées de N-acétylglucosamine et d’acide N-acétylmuramique.
Les antibiotiques qui ciblent la membrane plasmique :
Certains antibiotiques ont pour cible la membrane plasmique bactérienne avec une action bactéricide. Ces antibiotiques de type polypeptidique présentent une toxicité lors de leur administration. Ce sont des molécules naturelles produites par des bactéries du genre Bacillus. On peut les diviser en deux sous familles.
- Les polypeptides tensio-actifs :
Il s’agit des polymyxines ou colistines qui sont des antibiotiques cycliques (Figure 2) isolés de Bacillus polymyxia. On dénombre les polymyxines A, B, C, D, E, F, K, M, P, S, et T, mais seulement les polymyxines B et E sont exploitées en thérapeutique [6].
Figure 2 : Structure de la polymyxine M [6].
Ces antibiotiques agissent comme des détergents par leur caractère amphiphile et s’insèrent parmi les phospholipides membranaires. Cette insertion perturbe la perméabilité de la membrane bactérienne entrainant la mort cellulaire.
Figure 3: Structure de la Gramicidine [6].
La structure primaire de la Gramicidine est composée d’un ensemble d’acides aminés qui alternent les conformations L- et D- .Cette alternance va entrainer une variété de conformations pour sa structure secondaire en fonction de son environnement. Deux formes existent dont la forme double hélice (ou forme poreuse) et la forme simple hélice (ou forme canal).
En s’insérant dans la membrane plasmique, la Gramicidine forme des canaux et augmente la perméabilité de la membrane [6].
Les antibiotiques qui ciblent les ribosomes :
Les ribosomes sont des organites présents dans les cellules eucaryotes et procaryotes (Cellule bactérienne). Leur structure se compose de protéines et d’ARN. Ils synthétisent les protéines en décodant l’information contenue dans l’ARN messager. Ces organites comportent une petite sous-unité (qui se charge de lire l’information portée par l’ARN messager) et d’une grande sous-unité qui se charge d’intégrer les acides aminés.
La plupart des antibiotiques qui ont pour cible les ribosomes interfèrent avec la synthèse protéique en induisant des erreurs de synthèse ou en inhibant cette synthèse.
La cellule bactérienne est ainsi dans une incapacité de synthétiser des protéines qui lui sont vitales.
Les antibiotiques qui ciblent l’ARN :
Pour ce mode d’action, on dénombre la famille des rifamycines et la rifabutine qui sont des molécules hémi synthétisées à partir de la rifamycine B.
En se liant à l’ARN polymérase, ces antibiotiques bloquent la formation de la chaine d’ARN messager et par conséquent on assiste à un arrêt de la synthèse protéique. Les rifamycines sont des antibiotiques actifs sur les bactéries à Gram positif, sur Mycobacterium, quelques bactéries à Gram négatif et surtout les Neisseria meningitidis (méningocoque) [6].
Les antibiotiques qui ciblent l’ADN :
L’ADN est la cible des quinolones, qui forment une large famille d’antibiotiques de synthèse et dérivent de l’acide nalidixique. Ils sont caractérisés par un large spectre d’activité, une bonne biodisponibilité orale, et une bonne diffusibilité dans les tissus [6].
Les quinolones sont des antibiotiques qui se présentent avec deux cibles moléculaires dont l’ADN et la topoisomérase. Ces antibiotiques possèdent une région qui se lie par liaison hydrogène à l’ADN bactérien. Il s’agit de la région de la molécule qui comporte le groupe carbonyle de la quinone. Cette molécule établit également une interaction spécifique avec les enzymes de type topoisomérase. Ce sont des enzymes qui permettent le déroulement de l’ADN pour sa transcription ou l’enroulement de l’ADN après sa transcription. Elles
Selon plusieurs auteurs, les interactions entre ces antibiotiques avec l’ADN et les topoisomerases induisent la formation d’un complexe ternaire qui inhibe l’activité de l’enzyme impliquée dans cette réaction. Une cartographie de la structure chimique des quinolones qui met en évidence la relation structure-activité de ces antibiotiques a été donc établie [6].
4. Types d’activité des antibiotiques :
Les antibiotiques peuvent être distingués sur base du type d'activité qu'ils exercent. Un antibiotique bactériostatique arrête la croissance des bactéries. Un antibiotique bactéricide tue les bactéries. La distinction entre les deux types d'activité peut se faire en comparant in vitro la CMI (concentration minimale inhibitrice) et la CMB (concentration minimale bactéricide). Un antibiotique peut être considéré comme bactéricide lorsque sa CMB est sensiblement égale à sa CMI. Un antibiotique dont la CMB est très supérieure à la CMI, de telle sorte que sa concentration au site d'infection in vivo ne permet pas d'atteindre la valeur de la CMB, sera considéré comme bactériostatique [1].
Implication clinique: un antibiotique bactériostatique ne peut à lui seul éradiquer une infection; en empêchant la prolifération bactérienne, il facilite simplement la destruction des germes par les défenses de l'hôte.
En cas d'infection grave et/ou à inoculum important, et chez tous les patients dont les défenses immunitaires sont déficientes, on préférera un antibiotique bactéricide (tableau I).
Tableau I: Antibiotiques bactériostatiques et bactéricides
Classes d’antibiotiques à action
Bactériostatique Bactéricide
Macrolides Bêta-lactamines
Sulfamidés Fluoroquinolones
Tétracyclines Aminoglycosides
Lincosamides Nitroimidazoles
Nitrofuranes Glycopeptides (bactéricidie lente)
Phénicolés Polymyxines Ethambutol Synergistines Cyclosérine Ansamycines Acide fusidique Isoniazide Pyrazinamide
5. Principes généraux pour une bonne utilisation des antibiotiques :
L’usage approprié des antibiotiques est la pierre angulaire dans la lutte contre la résistance aux antibiotiques. Ainsi, la prescription de tout antibiotique doit être faite selon des critères rigoureux.
Décision d’initier une antibiothérapie :
avant d’initier une antibiothérapie. Cependant, dans certaines situations critiques, l’urgence de la situation commande une antibiothérapie empirique immédiate (ex. : méningite, choc septique).
Choix de la thérapie empirique :
Chaque antibiotique a un spectre d’action, un potentiel d’induire la résistance, un profil d’effets secondaires et un impact sur le Clostridium difficile qui lui est propre. Les paramètres pharmacocinétiques/pharmacodynamiques doivent être pris en considération dans le choix de l’antibiotique prescrit en fonction du site de l’infection. De plus, la dose recommandée ainsi que l’intervalle posologique doivent être respectés. La prise d’antibiotiques récente par le patient, les allergies ainsi que les interactions médicamenteuses doivent également être considérées.
Thérapie spécifique et passage à la voie orale :
L’antibiothérapie initiale doit être réévaluée sur réception des résultats et ciblée en fonction des germes isolés. La thérapie orale séquentielle devrait être initiée dès que l’état clinique du patient le permet, sauf pour certaines infections qui nécessitent une thérapie par voie parentérale pour toute la durée du traitement (ex. : méningite, endocardite, etc.).
Autres mesures concomitantes :
Parmi les mesures parallèles permettant de réduire l’exposition aux antibiotiques, citons le drainage d’abcès et autres procédures chirurgicales concomitantes ainsi que l’utilisation judicieuse des cathéters et outils de monitoring invasifs.
Suivi :
Le clinicien doit s’assurer de l’observance du patient et effectuer un suivi afin de veiller à ce que les antibiotiques soient cessés dès que possible. Une fois qu’une réponse clinique et/ou microbiologique a été documentée, la durée de traitement la plus courte doit être sélectionnée. De plus, en cas de non-réponse au traitement, la thérapie doit être réajustée sans délai. Le suivi vise également à surveiller les signes de toxicité, effets secondaires et les surinfections [8].
6. Règles d’utilisation des antibiotiques :
Les antibiotiques sont des médicaments destinés à traiter des infections bactériennes ou fongiques. L’utilisation d’un antibiotique ne doit s’envisager qu’après avoir posé un diagnostic de certitude ou au moins de forte présomption d’infection bactérienne.
Le choix de l’antibiotique est fonction de 6 critères : bactériologique, pharmacologique, individuel (lié au patient), toxicologique, écologique, et économique. Les trois premiers critères sont des critères majeurs et doivent être obligatoirement respectés.
1.1 Critères bactériologiques :
-Pari bactériologique : il consiste à partir des données cliniques (interrogatoire, examens clinique et para clinique) à conclure avec une forte probabilité, de la (ou éventuellement des) bactérie (s) en cause.
Le choix d’un antibiotique dépend avant tout de la bactérie en cause ce qui implique au minimum que les prélèvements bactériologies nécessaires soient effectués avant toute antibiothérapie.
– Pari thérapeutique : en antibiothérapie empirique, c'est-à-dire en l’absence d’antibiogramme, le choix tient compte :
De la connaissance des spectres d’activité bactérienne.
Du pourcentage de souches habituellement résistantes à l’antibiotique envisagé. De la gravité d’une situation clinique qui incite à utiliser l’antibiotique pour
1.2 Critère pharmacologique :
Un deuxième objectif essentiel de l’antibiothérapie est d’être efficace au site de l’infection .Il faut donc que la concentration tissulaire de l’antibiotique soit au moins égale à la CMI (et si possible à la CMB) du germe visé. Cette condition dépend de plusieurs paramètres qui constituent la pharmacocinétique de l’antibiotique tels que l’absorption, la liaison aux protéines, les taux sériques, le volume apparent de distribution, la demi –vie d’élimination la diffusion (tissulaire et cellulaire), l’élimination (urinaire ou biliaire).
1.3 Critère individuel :
Ce critère est basé sur le terrain.
- Chez le nouveau – né et le nourrisson, sont contre –indiqués les phénicolés, les sulfamides, les fluoroquinolones et on utilise de préférence les macrolides, les bêtalactamines et, en cas de nécessité seulement, les aminosides.
- Chez la femme enceinte, seul les bêtalactamines et les macrolides sont indiqués en toute sécurité à tous les stades de la grossesse.
- Chez les insuffisants rénaux ou hépatiques, il faut utiliser les macrolides et les cyclines (doxycycline).
- Chez le sujet âgé, il faut tenir compte de la diminution physiologique de la fonction rénale.
1.4 Critère toxicologique :
Il faut toujours choisir l’antibiotique le moins toxique. Avant d’administrer un antibiotique il faut connaître exactement la toxicité que l’antibiotique a sur le patient.
1.5 Critère écologique :
Les antibiotiques à large spectre peuvent rompre l’équilibre de l’écosystème en détruisant la flore bactérienne, principalement au niveau cutanée et digestive entraînant la prolifération de bactérie multirésistantes, pathogènes et épidémiques .Chaque fois que cela est possible, il faut donc utiliser les antibiotiques à spectre étroit et éviter ceux à spectre large
1.6 Critère économique :
A efficacité et tolérance égales, il faut préférer l’antibiotique le moins coûteux. Rapin a proposé une classification pour l’exercice en France les antibiotiques en quatre, selon ce critère.
- Antibiotiques à spectre étroit précis, peu toxiques, respectant les conditions écologiques et économiques : pénicillines (G-V-M) et quinolones de première génération.
- Antibiotiques à spectre large mais avec des risques de dommage écologiques : aminosides, céphalosporines de troisième génération.
- Antibiotiques à spectre large mais coûteux, parfois toxiques : aminosides, fluroroquinolones. Autres antibiotiques à éviter, sauf indications précises : vancomycines fosfomycine, phénicolés [9].
II. RESISTANCE AUX ANTIBIOTIQUES:
1. Définition de la résistance bactérienne :
La résistance aux antibiotiques est un phénomène aussi ancien que l’apparition des antibiotiques.
Une bactérie est dite résistante à un antibiotique lorsque les taux nécessaires à inhiber sa croissance in vitro sont supérieurs aux taux qui peuvent être couramment atteints in vivo. On parle alors de résistance bactérienne quand un micro-organisme s’adapte au milieu et réussit à modifier son métabolisme pour continuer à se développer en présence de l’antibiotique qui devrait le détruire. Il existe deux types de résistances : la résistance naturelle et la résistance acquise.
Aujourd’hui, souvent d’origine synthétique et produits par l’homme, les antibiotiques sont au départ des substances naturelles générées par des champignons mais aussi par certaines bactéries pour se "défendre" contre les autres bactéries. Les bactéries n’étant pas suicidaires, les premières qui ont appris à synthétiser des antibiotiques ont développé dans le même temps les moyens de s’en protéger. Il s’agit là de résistance naturelle aux antibiotiques [10,11].
- Résistance naturelle : ou intrinsèque est un caractère d’espèce qui touche toutes les bactéries de l’espèce considérée. Elle est stable, transmise à la descendance (elle a pour support génétique le chromosome bactérien) mais elle n'est pas ou peu transmissible sur un mode horizontal (d’une bactérie à l’autre au sein d’une même espèce ou entre espèces différentes).
C’est la résistance naturelle qui définit le spectre d’activité théorique qui est l’ensemble des germes sensibles à l’antibiotique. Les bactéries à Gram négatif résistent naturellement à la pénicilline G.
Les bactéries anaérobies sont naturellement résistantes aux aminosides car le passage des aminosides à travers la membrane cytoplasmique nécessite un système de transport actif
- Résistance acquise : il s’agit d’un caractère qui ne concerne alors que quelques (ou parfois de nombreuses) souches d’une espèce donnée. La résistance acquise est moins stable, mais elle se propage souvent de façon importante dans le monde bactérien. La résistance acquise résulte d’une modification du capital génétique de la bactérie, lui permettant de tolérer une concentration d’antibiotique plus élevée que celle qui inhibe les souches sensibles de la même espèce.
Figure 4. Emergence d’une résistance acquise aux antimicrobiens [11].
