Influence de la baisse de l’utilisation du THM sur l’incidence des cancers du sein: dernières
données
Unité d’Endocrinologie Gynécologique - Hôtel Dieu - Paris
Dr Geneviève Plu-Bureau
Octobre 2010
Plan
THM et risque de cancer du sein
1.
THM et diminution de l’incidence du cancer du sein
2.
Conclusion – En pratique
3.
o Les études récentes o Mortalité
o Type histologique o Les études récentes
o Impact des différents traitements o Fraction attribuable
Résultats des études d’observations et des essais randomisés
• Méta-analyse d’Oxford (1997)
THM Combiné en cours: RR 1.53 (SE:0.33) ≥ 5 ans THM estrogène seul en cours RR:1.34 (SE 0.09)
• M
illionW
omenS
tudyE+P en cours RR:2·00 (1·88–2·12) , après 1.5 ans E en cours RR:1·30 (1·21–1·40)
• WHI
E+P RR: 1.26(1.02-1.59), après >5-7 ans
age moyen :63 ans , 30% de femmes obèses
E RR :0.80 (0.62-1.04)
age moyen : 64 ans , >40% de femmes obèses
Effet de la durée du THM:
méta-analyse des essais randomisés
Bui, Plu-Bureau méta-analyse 2009
Fraction attribuable de cancer du sein au THM sous différentes hypothèses
en fonction des pays
RR BC : France : 1.26 based on E3N mixed group Norway : 1.8 based on Lund et al
Denmark : 1.8 based on publications UK : 1.5 MWS
Spain : 1.26 hypothesis close to France
AF calculate using RR and exposition from the available literature
Dérivés Nortestostérone
Fractions attribuables des différents facteurs
de risque du cancer du sein
Conclusions
• Discrète augmentation significative du risque
• THM combiné >THM estrogènes seuls
– Type de progestatifs…..
• En termes de nombre absolu, fraction
attribuable faible comparaison autres facteurs de risque
SGI - 2009- Glasgow
Plan
THM et risque de cancer du sein
1.
THM et diminution de l’incidence du cancer du sein
2.
Conclusion – En pratique
3.
o Les études récentes o Mortalité
o Type histologique o Les études récentes
o Impact des différents traitements o Fraction attribuable
Les données américaines:
Radvin et al NEJM 2007•Diminution débute mi - 2002.
•Diminution seulement chez les femmes âgées de 50 ans et +
•ER + tumeurs
-11.8% 50 and 69 years, -11.1% >70 years
of age or older
-11.8% 50 et 69 ans, -11.1% >70 ans +
Trends in new breast cancer registrations 1992-2004 SEER data – 13 Registries
R.Farmer , IMS Summit 2008
• Toutes categories d’âge après 50 ans Hypothèse unique THM?
Li (USA Registries)
(Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2007)
Diminution débute vers 1998 (avant 2002 –WHI)
Hypothèses :
• THM peu probable seul
• Saturation du dépistage
WHI: Essai randomisé
(Cheblowski et al N Engl J Med 2009)
- Simple effet de la diminution du THM ou - Effet du dépistage ???
- Effet pays…
- Modifications des facteurs de risque du cancer du sein?
Au total
Norvège
(Zahl & Maehlen, NEJM 2007)Dépistage
Taux stable de cancer du sein et de dépistage
Diminution non retrouvé dans tous les pays
Kaiser Permanente Northwest Cohort (Glass et al 2007)
•Tous les groupes d’âge (pre et post)
• Début 1998
• ER+ et ER-
Registre K et
Registre dépistage 1980-2006
Corrélation : Dépistage / Incidence
Année Dépistage % Incidence %/an
1982 5% -1.8%
1986 25% +10.6% (1983-6)
1991 48 %
1998 46% +0.7%
2001-2004 44% -4.3%
2006 48
Conséquence de la diminution du THM:
Moins de mammographies
(Caan et al JNCI 2008,8;297)
USA
Arrêt THM Cont THM
Toutes Femmes No THM
Cancers
France
(Allemand et al Bull Cancer 2008 ; 95 (1) : 11-5) AFSSAPS
Diminution
France
(Seradour et al, 2010)
France : situation complexe
• 30% utilisatrices de THM mais THM moindre risque?
• mammographies non stable: combinaison de dépistage organisé (2000) et de dépistage
individuel : fonction âge
• Qualité des mammographies → in situ BC
Swedish National Data (Lambe et al 2010)
Vente THM ♀ 50-59 ans Incidence Cancer du sein ♀ 50-59 ans
• Diminution plus lente 4,5% / an entre 2003-2007 Type de THM
Swedish National Data (Lambe et al 2010)
Baisse….
Augmentation….
Canada
(De P et al, 2010 JNCI online )
• Diminution du THM avant WHI … 1999 (HERS ?)
♀ > 50 ans - 8% entre 2001-2004
+4,5 % entre 2004-2005 effet rebond ??
MODIFICATION DE LA MORTALITÉ ?
SGI - 2009- Glasgow
Mortalité : Résultats contradictoires
• La plupart des études: effet de promotion sur les tumeurs bien differentiées : ↓mortalité
SAUF:
• WHI: basé sur quelques tumeurs aggressives (N+, M+)
• MWS : augmentation de la mortalité= plus de décès par cancer du sein mais plus de cancers …..
Mortalité par cancer du sein
(Newcomb et al CEBP 2008)
EPT current
RR:0.59 (0.47-0.75) ET current
RR:0.81 (0.68-0.96) Any HT former
0.86 (0.73-1.01) HT current
RR: 0.74 (0.65-0.85)
12,269 femmes BC+>50 ans ,
1988 – 2005 (mean:10.3ans), 3953 décès
TYPE HISTOLOGIQUE?
SGI - 2009- Glasgow
Type histologique –THM – Cancer du sein
• Augmentation des cancers lobulaires > canalaires (MWS,
Li & Daling, Clavel et al…)
– Importance de l’examen clinique +++
• Effet plus rapide sur les lobules // canaux?
– Mécanismes différents : réceptivité hormonale , micro- environement?
• Risque plus faible des estrogènes seuls // combinés, durée longue
• Biais de dépistage dans les études d’observations
Conclusions
• Diminution de l’incidence du cancer du sein :
– variation du dépistage
– variation des facteurs de risque?
– Arrêt du THM ?
• Effet promoteur du THM arrêt dans les 1 à 2 ans : peu probable…
• attendre quelques années (+5 ans) pour connaitre la part de diminution du cancer du sein en relation avec la diminution d’utilisation du THM
En pratique : tenir compte des facteurs de risque avant toute prescription
• RR ≥4: Age, 2 apparentés au 1er degré KS, hyperplasie avec atypie
• RR:2-4: 1 apparentés au 1er degré KS, densité mammaire , mastopathie proliférative sans atypie, radiothérapie
thoracique
• RR<2: age premières règles, age 1ère Grossesse menée à terme, age de ménopause allaitement, nulliparité, obésité, exercice physqiue, alcool
