UNIVERSITÉ MOHAMMED V-RABAT
FACULTE DE MÉDECINE ET DE PHARMACIE
- RABAT-
ANNEE : 2017 THÈSE N° :377
LES CARCINOMES NEUROENDOCRINES DU TUBE
DIGESTIF : EXPÉRIENCE DU SERVICE DE
CHIRURGIE VISCÉRALE B DE CHU AVICENNE DE
RABAT.
THÈSE
Présentée et soutenue publiquement le:………..….…
PAR
Mlle ELBOUKARI Hayat
Née le 04 Octobre 1991 à Fnideq
Pour l'Obtention du Doctorat en Médecine
MOTS CLÉS:
Aspects Anatomopathologiques, Carcinomes neuroendocrines digestifs, Classification OMS 2010, Grade histologique, La prise en charge thérapeutique des carcinomes neuroendocrines digestifs.MEMBRES DE JURY
Mr. B. CHAD
PRÉSIDENT
Professeur
de Chirurgie Générale
Mr. R. MSSROURI
RAPPORTEUR
Professeur
de Chirurgie viscérale et générale
Mr. A. JAHID
Professeur
d’Anatomopathologie
Mr. J. MDAGHRI
UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ
1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH
1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK
1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI
1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI
2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI
ADMINISTRATION :
Doyen : Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines
Professeur Mohammed AHALLAT
Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération
Professeur Taoufiq DAKKA
Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général : Mr. Mohamed KARRA
1- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS PROFESSEURS : Décembre 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation
Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale
Novembre et Décembre 1985
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale
Janvier, Février et Décembre 1987
Pr. CHAHED OUAZZANI Houria Gastro-Entérologie
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
Décembre 1988
Pr. DAFIRI Rachida Radiologie
Décembre 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR
Pr. CHAD Bouziane Pathologie Chirurgicale
Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
Janvier et Novembre 1990
Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale
Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique
Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique
Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
Février Avril Juillet et Décembre 1991
Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale
Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale
Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique
Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV
Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir du
CEDOC
Décembre 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale V.D Aff. Acad. et Estud
Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation
Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie
Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique
Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique
Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie
Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Mars 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Doyen de la FMPA
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique
Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie
Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique
Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne
Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie
Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie
Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique
Pr. BELAIDI Halima Neurologie
Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique
Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie
Pr. CHAMI Ilham Radiologie
Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale
Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique
Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale
Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique
Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique
Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne
Pr. DIMOU M’barek* Anesthésie Réanimation
Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation
Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale
Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur HMI Med V
Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie
Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
Décembre 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie
Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie
Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie
Pr. OUADGHIRI Mohamed Traumatologie-Orthopédie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie
Novembre 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique
Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie
Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique
Novembre 1998
Pr. AFIFI RAJAA Gastro-Entérologie
Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen de la FMP Abulcassis
Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
Pr. KHATOURI ALI* Cardiologie
Janvier 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie
Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie
Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montace r Chirurgie Générale
Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale
Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie- Dir. Hop. Av. Marr.
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Inspecteur du SSM
Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation
Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
Novembre 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie Directeur Hop. Chekikh Zaied
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique
Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie
Décembre 2000
Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL
Décembre 2001
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation
Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie
Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie
Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie
Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale
Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie
Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique
Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie Directeur. Hop.d’Enfants
Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation
Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique
Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale
Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique
Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie Directeur Hôpital Ibn Sina
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
Décembre 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie
Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie
Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique
Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale
Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie
Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. LAGHMARI Mina Ophtalmologie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique
Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie
Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Janvier 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique
Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie
Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie
Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique
Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie
Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique
Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
Janvier 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique
Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie
Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie
Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie
Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie
Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique
Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. NIAMANE Radouane* Rhumatologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique
Décembre 2005
Pr. CHANI Mohamed Anesthésie Réanimation
Avril 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique
Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire
Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation
Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne
Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique
Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique
Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie
Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie
Octobre 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale
Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie
Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire
Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie
Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie réanimation Directeur ERSM
Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie
Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique
Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie
Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique
Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation
Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation
Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale
Pr. MAHI Mohamed* Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologique
Pr. MRABET Mustapha* Médecine préventive santé publique et hygiène
Pr. MRANI Saad* Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie
Pr. RABHI Monsef* Médecine interne
Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie
Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie
Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie
Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale
Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie
Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
Décembre 2007
Pr. DOUHAL ABDERRAHMAN Ophtalmologie
Décembre 2008
Pr ZOUBIR Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale
Mars 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne
Pr. AGDR Aomar* Pédiatre
Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale
Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie
Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie
Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation
Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie
Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie
Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale
Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique
Pr. CHAKOUR Mohammed * Hématologie biologique
Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale
Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie
Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique
Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. L’KASSIMI Hachemi* Microbiologie Directeur Hôpital My Ismail
Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique
Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique
Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie
PROFESSEURS AGREGES :
Octobre 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation
Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne
Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie
Pr. BOUAITY Brahim* ORL
Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique
Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie
Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie
Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique
Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation
Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique
Mai 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique
Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation
Pr. BELAIZI Mohamed* Psychiatrie
Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique
Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale
Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne
Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie
Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique
Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie
Février 2013
Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie
Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie
Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation
Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation
Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale
Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation
Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie
Pr. BENKIRANE Souad Hématologie
Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique0.
Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation
Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie
Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique
Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie
Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr. CHAIB Ali* Cardiologie
Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie
Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire
Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique
Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie
Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie
Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie
Pr. ERRGUIG Laila Physiologie
Pr. FIKRI Meryim Radiologie
Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr. IMANE Zineb Pédiatrie
Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques
Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie
Pr. LATIB Rachida Radiologie
Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie
Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie
Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale
Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie
Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique
Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique
Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr. RATBI Ilham Génétique
Pr. RAHMANI Mounia Neurologie
Pr. REDA Karim* Ophtalmologie
Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr. RKAIN Hanan Physiologie
Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique
Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie
Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie
Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie
Avril 2013
Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. GHOUNDALE Omar* Urologie
Pr. ZYANI Mohammad* Médecine Interne
MARS 2014
ACHIR ABDELLAH Chirurgie Thoracique
BENCHAKROUN MOHAMMED Traumatologie- Orthopédie
BOUCHIKH MOHAMMED Chirurgie Thoracique
EL KABBAJ DRISS Néphrologie
EL MACHTANI IDRISSI SAMIRA Biochimie-Chimie
HARDIZI HOUYAM Histologie- Embryologie-Cytogénétique
HASSANI AMALE Pédiatrie
HERRAK LAILA Pneumologie
JANANE ABDELLA TIF Urologie
JEAIDI ANASS Hématologie Biologique
KOUACH JAOUAD Génécologie-Obstétrique
LEMNOUER ABDELHAY Microbiologie
MAKRAM SANAA Pharmacologie
OULAHYANE RACHID Chirurgie Pédiatrique
RHISSASSI MOHAMED JMFAR CCV
SABRY MOHAMED Cardiologie
SEKKACH YOUSSEF Médecine Interne
TAZL MOUKBA. :LA.KLA. Génécologie-Obstétrique
*Enseignants Militaires
DECEMBRE 2014
ABILKACEM RACHID' Pédiatrie
AIT BOUGHIMA FADILA Médecine Légale
BEKKALI HICHAM Anesthésie-Réanimation
BENAZZOU SALMA Chirurgie Maxillo-Faciale
BOUABDELLAH MOUNYA Biochimie-Chimie
BOUCHRIK MOURAD Parasitologie
DERRAJI SOUFIANE Pharmacie Clinique
DOBLALI TAOUFIK Microbiologie
EL AYOUBI EL IDRISSI ALI Anatomie
EL GHADBANE ABDEDAIM HATIM Anesthésie-Réanimation
EL MARJANY MOHAMMED Radiothérapie
FE]JAL NAWFAL Chirurgie Réparatrice et Plastique
JAHIDI MOHAMED O.R.L
LAKHAL ZOUHAIR Cardiologie
OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation
Rami Mohamed Chirurgie Pédiatrique
SABIR MARIA Psychiatrie
SBAI IDRISSI KARIM Médecine préventive, santé publique et Hyg.
AOUT 2015
Meziane meryem Dermatologie
Tahri latifa Rhumatologie
JANVIER 2016
BENKABBOU AMINE Chirurgie Générale
EL ASRI FOUAD Ophtalmologie
ERRAMI NOUREDDINE O.R.L
NITASSI SOPHIA O.R.L
2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES PROFESSEURS / PRs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie
Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques
Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie
Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique
Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie
Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. HAMZAOUI Laila Biophysique
Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire
Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique
Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie
Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique
Mise à jour le 14/12/2016 par le Service des Ressources Humaines
Dédicaces
Toutes les lettres ne sauraient trouver les mots qu’il faut…
Tous les mots ne sauraient exprimer la gratitude, l’amour,
Le respect, la reconnaissance…
Aussi, c’est tout simplement que
A ma très chère Maman, Mme Fatima El cafroun
A ce doux rayon de soleil qui a su me réchauffer A cette ravissante fleur qui a su embellir ma vie
Aucune dédicace ne peut exprimer ce que je ressens en pensant :
A toute la tendresse et l’amour dont vous m’avez généreusement entourée
A l’ampleur des sacrifices et des souffrances que vous avez endurés pour pouvoir m’éduquer et me voir heureuse
A une personne qui m’a tout donné sans compter.
Votre prière et Votre bénédiction m’ont été d’un grand secours pour mener à bien mes études. A vos encouragements qui m’ont toujours soutenue et guidée
Vous avez fait, chère maman, de patience et de compréhension. Vous n’avez cessé de lutter pour nous satisfaire
Je ne saurais comment vous exprimer mon estime, mon affection et ma gratitude
Je vous prie d’accepter ce modeste travail qui grâce à vous a pu voir le jour et qui n’est qu’une simple récolte de ce que vous avez semé vous et cher papa.
Que Dieu vous protège et vous accorde santé, longue vie et bonheur. Je T’AIME
A mon très cher père Abdessalam EL BOUKARI
Mon papa chéri, les mots ne suffisent pas pour vous dire tout mon amour et vous exprimer toute ma gratitude. Vous avez toujours placé nos études au-dessus de tout, en consacrant tous vos efforts et de lourds sacrifices afin de nous assurer un avenir meilleur. Je suis convaincue de votre indéfectible affection.
Vous êtes pour moi le père que tout enfant aimerait avoir. Vous avez toujours été à l’écoute quand j’avais besoin de vous, vous m’avez soutenu, vous m’avez relevé, vous resterez pour moi un père exemplaire, un modèle pour la vie. Papa, je tacherai d’être à la hauteur de vos espérances. Ce travail est avant tout le vôtre, papa, puisse-t-il représenter la récompense de toutes ces années de peine.
Ce titre de Docteur en Médecine je le porterai fièrement et je vous le dédie tout particulièrement.
Que Dieu vous protège et vous accorde santé, longue vie et bonheur. Je T’AIME.
A mes très chers frères Mohamed et Bilal
Vous avez toujours été là pour moi, à partager les moments difficiles mais aussi les plus joyeux, je vous dédie ce travail, en guise de reconnaissance de votre amour, votre affection, votre tendresse, votre compréhension et votre générosité avec tous mes vœux de bonheur, de santé, de succès et de réussite.
Je prie Dieu le tout puissant de nous garder, unis en plein amour, joie et prospérité. J’espère que vous soyez aujourd’hui fières de moi. Je vous aime.
A mes chères sœurs Inssaf, Douaa et Issrae
Je ne peux exprimer à travers ces lignes tous mes sentiments d’amour et de tendresse envers vous.
Chaque joies et peines partagées, chaque merveilleux souvenir, passé ou à venir, font que vous aurez toujours une grande place dans mon coeur.
La vie m’a fait un très beau cadeau en faisant de vous mes soeurs…..
Que Dieu tout puissant vous garde et vous procure santé, bonheur et longue vie.
J’espère que vous soyez aujourd’hui fières de moi. Je vous aime énormément et j’espère vous voir réaliser tous vos rêves et ambitions.
A mes amies le plus proches Yousra Mehdi, Laina ibnmansour, Assia El
hachmi
En souvenir de notre sincère et profonde amitié et des moments agréables que nous avons passés ensemble pendant tout notre parcours.
Veuillez trouver dans ce travail l’expression de mon respect plus profond et mon affection la plus sincère.
A tous mes maîtres d’enseignement primaire, secondaire et supérieur,
En témoignage de mon affection et respect
À notre Maître et Président de thèse
Monsieur CHAD BOUZIANE
Professeur de Chirurgie Générale
Je tiens à vous remercier pour l’honneur que vous nous faites en acceptant la
présidence de notre jury de thèse, et à vous faire part de l’immense admiration
que j’ai pour vous. J’ai eu la chance d’être votre apprentie, et j’ai vu en vous
toute la magnificence de l’humanité et de la générosité que doit arborer tout
médecin envers ses patients. Vous transmettez votre éminent savoir aux
générations à venir et vous les guidez avec beaucoup d’humilité.
Je vous remercie de l’intérêt que vous avez bien voulu porter à ce travail.
Veuillez accepter, cher Maître, l’expression de mon plus profond respect.
À notre Maître et Rapporteur de thèse
Monsieur MSSROURI RAHAL
Professeur de Chirurgie Viscérale et Générale
Je ne saurais correctement vous remercier pour m’avoir alloué votre confiance,
pour m’avoir délégué ce travail, et pour avoir déployé tous vos efforts afin de
m’aider à l’achever.
J’ai d’abord eu l’immense honneur d’être votre étudiante, et j’ai été fascinée
par votre savoir, votre rigueur, votre dynamisme et votre sympathie. Vous
m’avez ensuite prise sous votre aile pendant plusieurs mois, afin de
m’accompagner et de me guider dans la réalisation de ce travail. J’ai pris
plaisir à apprendre de votre personne, tant sur le plan scientifique qu’humain.
Vous êtes plus qu’un exemple pour moi, une idole je dirais. Ce travail est le
reflet de la grande admiration que je vous porte. Je vous remercie sincèrement
d’avoir cru en moi.
À notre Maître et Président de thèse
Monsieur BENTAHILA Abdelali
Professeur de Pédiatrie
Je tiens à vous remercier pour l’honneur que vous nous faites en acceptant la
présidence de notre jury de thèse, et à vous faire part de l’immense admiration
que j’ai pour vous. J’ai eu la chance d’être votre apprentie, et j’ai vu en vous
toute la magnificence de l’humanité et de la générosité que doit arborer tout
médecin envers ses patients. Vous transmettez votre éminent savoir aux
générations à venir et vous les guidez avec beaucoup d’humilité.
Je vous remercie de l’intérêtque vous avez bien voulu porter à ce travail.
Veuillez accepter, cher Maître, l’expression de mon plus profond respect.
À notre Maître et Rapporteur de thèse
Madame CHKIRATE Bouchra
Professeur de Pédiatrie
Je ne saurais correctement vous remercier pour m’avoir alloué votre
confiance, pour m’avoir délégué ce travail, et pour avoir déployé tous vos
efforts afin de m’aider à l’achever.
J’ai d’abord eu l’immense honneur d’être votre étudiante, et j’ai été fascinée
par votre savoir, votre rigueur, votre dynamisme et votre sympathie. Vous
m’avez ensuite prise sous votre aile pendant plusieurs mois, afin de
m’accompagner et de me guider dans la réalisation de ce travail. J’ai pris
plaisir à apprendre de votre personne, tant sur le plan scientifique
qu’humain. Vous êtes plus qu’un exemple pour moi, une idole je dirais. Ce
travail est le reflet de la grande admiration que je vous porte. Je vous
remercie sincèrement d’avoir cru en moi.
J’espère avoir été à la hauteur de vos attentes, et de votre renommée.
A notre maitre et juge de thèse
Monsieur JAHID Ahmed
Professeur d’Anatomopathologie
Au delà de vos remarquables qualités professionnelles,
je rends hommage à votre générosité, votre gentillesse
et votre savoir faire.
Nous avons été touchés par la bienveillance
et l’amabilité de votre accueil.
Vous nous avez honorés par votre présence ce jour.
Veuillez trouver dans ce travail, l’expression
de mon grand respect et mes vifs remerciements.
A notre maitre et juge de thèse
Monsieur Jalil MDAGHRI
Professeur de Chirurgie Digestive
Au delà de vos remarquables qualités professionnelles,
je rends hommage à votre générosité, votre gentillesse
et votre savoir faire.
Nous avons été touchés par la bienveillance
et l’amabilité de votre accueil.
Vous nous avez honorés par votre présence ce jour.
Veuillez trouver dans ce travail, l’expression
de mon grand respect et mes vifs remerciements.
LES ABREVIATIONS
CNE-GEP= Carcinome neuroendocrine gastro-entero-pancréatique CEPD= Carcinome endocrine peu différencié
CEEM=carcinome endocrine-exocrine mixte CEBD=carcinome endocrine bien différencié COPC= Carcinome œsophagien à petites cellules CNE-G= Carcinome neuroendocrine gastrique CGPC= Carcinome gastrique à petites cellules CNEP=Carcinome neuroendocrine pancréatique CNE-CR= Carcinome neuroendocrine colorectal CIMP= CpG Island Methylator phenotype
CRC= Cancer colorectal
CPRE= Cholangiopancréatographie rétrograde endoscopique NNE= Néoplasies neuroendocrines
PDGFR= alpha-type dérivé du facteur de croissance dérivé des plaquettes
PHNT= Tumeurs neuroendocrines hépatiques primaires
l’ENETS= Société européenne des tumeurs neuroendocrine CNE-GC= Carcinome neuroendocrine à petites cellules CPC= Carcinome pulmonaire à petites cellules
MANEC= Carcinomes adenoneuroendocrines mixte IHC= Immunohistochimie
NSE= Neuron-Specific Enolase CgA=Chromagranine A
Syn=Synaptophysine
NANETS= Les lignes directrices de la Société nord-américaine de cancérologie
PET-FDG= Tomographie par émission de dépôts à la 18F-fluorodésoxyglucose IRS= Imagerie des récepteurs de la somatostatine
SRS= Scintigraphie du récepteur de la somatostatine SPECT= Tomographie par émission des photons uniques TNE=Tumeurs neuroendocrines
TNEP=Tumeur neuroendocrine pancréatique EUS= Echographie Endoanal / Rectal
PFS= Survie sans progression (progression free survival) INO=Institue nationale d’oncologie
La liste des figures :
Figure 1: Localisation anatomique des organes de la sphère digestive abritant le système
endocrinien diffus ... 7
Figure 2:image échographique montrant un processus tumoral de la tête du pancréas ... 15 Figure 3:Image de la CPRE montrant une sténose de la voie biliaire principale et une
dilatation de la voie biliaire intrahépatique droite ... 16
Figure 4:Image de TDM abdominale montrant un processus tumoral au niveau de la tête du
pancréas. ... 21
Figure 5:Répartition des patients selon le sexe ... 24 Figure 6:Répartition des cas selon la localisation anatomique ... 25 Figure 7:Répartition des cas selon l'âge ... 25 Figure 8 : Les signes fonctionnels présentaient par nos patients ... 27 Figure 9:Les principaux signes physiques trouvés chez nos patients ... 28 Figure 10:Les principaux examens radiologiques utilisés chez nos patients ... 30 Figure 11: La valeur de l’indice Ki67 selon la localisation anatomique du CNE ... 34 Figure 12:Répartition des CNE digestifs selon la localisation anatomique ... 46 Figure 13: Illustration schématique qui montre la classification des néoplasies
neuroendocrines NNE. ... 54
Figure 14:Carcinome neuroendocrine à petites cellules du côlon caractérisé par des feuilles
de cellules néoplasiques avec une nécrose abondante (a). Les cellules tumorales sont rondes à ovales, petites et moyennes (2-4 fois la taille des lymphocytes) avec un peu de cytoplasme et des noyaux hyperchromatiques et des nucléoles indistincts (b) (Reproduit avec la permission de La Rosa et al.) ... 67
Figure 15:Le carcinome neuroendocrine à grande cellule montrant l'architecture trabéculaire
(a) composée de cellules grandes avec des noyaux vésiculaires présentant des nucléoles proéminents et un cytoplasme éosinophile abondant (b) (Reproduit avec la permission de La Rosa et al.) ... 67
Figure 16: Carcinomes neuroendocriniens combinés: les glandes d'adénocarcinome ductal
individuelles sont intimement mélangées avec des nids de cellules tumorales neuroendocrines (a). Les glandes d'adénocarcinome canalaire expriment la glycoprotéine, CEA (b). L'adénocarcinome canalaire conventionnel et les composants du carcinome neuroendocrines sont nettement séparés (c). Le carcinome à petites cellules présente une différenciation squameuse répandue (d) (Reproduit avec l'autorisation de Basturk O et al.) ... 70
Figure 17:Les foyers de CNE peu différenciés sélectivement séparés des régions tumorales
neuroendocrines bien différenciées, composés de cellules avec cytoplasme clair et de noyaux ronds monotones, présentent un modèle de croissance imbriqué (a). Une tache Ki67 présente un indice d'étiquetage de 1% dans ce composant (par opposition à 50% dans le composant NEC faiblement différencié (b) (Reproduit avec une mission par Basturk O et al.) ... 71
Figure 18: Oesophagectomie totale anastomose cervicale ... 99 Figure 19: Oesophagectomie subtotale par voie transthoracique et anastomose œsogastrique
thoracique ... 100
Liste des tableaux
Tableau I: Origine embryonnaire des organes du tractus digestif
Tableau II : le nombre des cas pour chaque localisation anatomique du CNE Tableau III : Les principaux signes physiques présentaient dans l’étude
Tableau IV: Tableau montrant les différentes images radiologiques chez les cas du CNE
selon sa localisation anatomique
Tableau V: Répartition des cas du CNE selon l’étude histologique Tableau VI : Tableau montrant les différents grades tumoraux Tableau VII : Classification des TNE selon le grade histologique
Tableau VIII : La classification de l’organisation mondiale de santé OMS 2010
Tableau IX : Comparaison entre la classification OMS 2010 pour les néoplasies
neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques et les classifications de l'OMS précédentes
Tableau X : Classification « modifiée » des tumeurs neuroendocrines (TNE) digestives selon
l'OMS 2010 (modifiée à partir de Rindi et al.)
Tableau XI : Classification TNM des TNE/CNE digestives selon l’UICC 2009
Tableau XII : Les principales caractéristiques clinicopathologiques des tumeurs
neuroendocrines de l’estomac
Tableau XIII : Principales études de chimiothérapie de première ligne des carcinomes
neuroendocrines (CNE) disséminés
Tableau XIV : Principales études de chimiothérapie de deuxième ligne des carcinomes
TABLE DES MATIERES
INTRODUCTION ... 1
RAPPELS ... 4
I-Physiologie du système neuroendocrinien ... 5
1.1- Les cellules endocrines ... 5
1.1.1- Origine embryonnaire ... 5
1.1.2-Organisation anatomique ... 7
1.1.3-Fonctions : ... 8
MATERIEL ET METHODE ... 10
I-Type de L’étude : ... 11
II-Données individuelles des patients : ... 11
III-Recueil des données ... 11
RESULTATS ET ANALYSE ... 23
I-Epidémiologie : ... 24
1.1-Répartition selon le sexe : ... 24
1.2-Répartition selon la localisation anatomique :... 24
1.3-Répartition selon l’âge ... 25
II-Etude Clinique ... 26
1.1-Antécédents : ... 26
1.1.1-Antécédents personnels : ... 26
1.1.2-Antécédents familiaux : ... 26
1.2- Facteurs de risque : ... 26
1.3-Présentation clinique : ... 26
1.3.1-Circonstances de découverte : ... 26
1.3.2-Signes fonctionnels :... 26
1.3.3-Signes physiques : ... 27
1.3.4-Complications : ... 29
III- Examens paracliniques : ... 29
1.1- Imagerie : ... 29
1.1.1-Imagerie morphologique : ... 29
1.1.2-Imagerie fonctionnelle : ... 32
1.2- Biologie : ... 32
1.2.1-Examens biologiques standard : ... 32
1.2.2-Etude anatomopathologique : ... 32
IV-Classification TNM : ... 34
V-La stratégie thérapeutique : ... 35
1-Traitement chirurgical : ... 35
2-La chimiothérapie ... 35
VI-La Surveillance : ... 36
VII-La survie : ... 36
DISCUSSION ... 38
I-Les carcinomes neuroendocrines de tube digestif ... 39
1.1-Génétique et pathogenèse moléculaire ... 39
1.1.1-La pathogenèse du CNE selon le développement anatomique : ... 43
1.2-Epidémiologie ... 45
1.2.1-Répartition selon la localisation anatomique : ... 46
1.2.2-La répartition selon le sexe: ... 48
1.2.3-La répartition selon l’âge: ... 48
1.2.4-Les facteurs de risque: ... 48
1.3-La classification des carcinomes neuroendocrines et historique : ... 49
1.4-Le Diagnostic du carcinome neuroendocrine GEP : ... 57
1.4.1-Présentation clinique : ... 57
1.4.1.1-Circonstances de découverte ... 57
1.4.1.2- Interrogatoire. ... 58
1.4.1.3-Examen clinique : ... 60
1.4.1.4-Les complications: ... 61
1.4.2-Examens para cliniques : ... 62
1.4.2.1-Biologie : ... 62
1.4.2.1.1-Les examens biologiques standards : ... 62
1.4.2.1.2-Le dosage hormonal et dosage des marqueurs
neuroendocriniens :... 62
1.4.2.1.3-Etude anatomopathologique des carcinomes neuroendocrines
de tube digestif : ... 63
1.4.2.2- Radiologie : ... 80
1.4.2.2.1-Imagerie morphologique: ... 80
1.4.2.2.3-Imagerie spécifique selon le développement anatomique : . 83
1-5-Traitement ... 88
1.5.1 Le but : ... 88
1-5-2- Les moyens: ... 89
1.5.3-Indications thérapeutique ... 98
1.6-Pronostic: ... 109
1-7--Suivi et surveillance. ... 109
1-8--La survie. ... 110
CONCLUSION ... 112
RESUMES ... 114
BIBLIOGRAPHIE ... 118
1
2
Les carcinomes neuroendocrines sont des tumeurs malignes, rares, caractérisées par des propriétés embryologiques, biologiques, histopathologiques et moléculaires [1,5].
Les carcinomes neuroendocrines sont définis selon la classification OMS 2010 comme des néoplasies endocrines malignes, de morphologie peu différenciée, composées de petites et de grandes cellules, et sont caractérisés par l'expression des marqueurs immunohistochimiques de la différenciation neuroendocrine.
Les carcinomes neuroendocrines peu différenciés sont rares (< 10 %) comparés aux tumeurs
neuroendocrines (TNE) bien différenciées qui représentent plus de 90 %des néoplasies neuroendocrines [1,70].
Une augmentation de l’incidence de ces carcinomes a été observée au cours des dernières décennies. Cette augmentation d’incidence peut avoir plusieurs explications, à savoir :
1- La sensibilisation accrue du carcinome neuroendocrine par les cliniciens et les
pathologistes
2-Les classifications améliorées
3-Les méthodes de diagnostic améliorées
4-Le changement dans la démographie de la population 5-L’augmentation réelle de l’incidence.
Les patients atteints de ces carcinomes ont une espérance de vie diminuée, avec un taux de survie médian de 4-16 mois, concernant à la fois les stades avancés et limités des carcinomes neuroendocrines [3, 4,7].
Notre étude est basée essentiellement sur la classification OMS 2010 des carcinomes neuroendocrines.
3
Objectif :
A travers une étude rétrospective des cas de carcinome neuroendocrine pris en charge dans notre service, notre objectif est de mettre les points sur les aspects diagnostiques et thérapeutiques de ces tumeurs.
4
5
I-PHYSIOLOGIE DU SYSTEME NEUROENDOCRINIEN
1.1- Les cellules endocrines
1.1.1- Origine embryonnaire
L’origine embryonnaire des cellules endocrines a longtemps été discutée. Durant de nombreuses décennies, la conception dominante prétendait que les cellules du système endocrinien diffus dérivaient de précurseurs issus de la crête neurale qui migraient vers leur localisation définitive. Les cellules endocrines des tissus périphériques étaient alors regroupées dans un système commun, appelé APUD (pour amine precursoruptake and decarboxylation). Cette ancienne conception est désormais abandonnée et l’essor de l’embryologie et de la biologie développementale a permis de préciser l’origine embryonnaire des cellules endocrines.
En réalité, même si certaines cellules endocrines dérivent effectivement de la crête neurale (cellules de la médullo-surrénale ou cellules para-folliculaires de la thyroïde par exemple), la plupart se forment sur place et proviennent des mêmes précurseurs que les cellules épithéliales environnantes (Montuenga et al. 2003). Dans le pancréas, la même cellule souche est à l’origine des cellules acinaires, canalaires, centro-acinaires et endocrines. Dans le tube digestif, la situation est plus complexe (Schonhoff et al. 2004). L’intestin embryonnaire est divisé en trois segments distincts (antérieur, moyen et postérieur) qui possèdent chacun un compartiment spécifique de précurseurs d’où dérive l’ensemble des cellules épithéliales du segment considéré (Tableau 1). Les cellules endocrines digestives dérivent d’un précurseur spécifique de chacun des trois segments, mais commun aux cellules endocrines et autres cellules exocrines de l’environnement.
6
Partie embryonnaire
Dérivés adultes
Intestin antérieur
Pharynx, partie basse du système respiratoire,
œsophage, estomac, moitié proximale du
duodénum, foie, pancréas, vésicule biliaire
Intestin moyen
Intestin grêle, moitié distale du duodénum,
caecum, côlon ascendant, la plupart du côlon
transverse
Intestin postérieur
Partie gauche du côlon transverse, côlon
descendant, côlon sigmoïde, rectum, urètre
Tableau I : Origine embryonnaire des organes du tractus digestif
La différenciation endocrine à partir des précurseurs souches va impliquer différents facteurs selon l’organe considéré mais le schéma général reste identique et suit trois grandes étapes dont (1) l’émergence du précurseur commun à l’ensemble des cellules endocrines de l’organe en réponse à l’induction d’un facteur de transcription spécifique tel que la neurogénine 3 pour
le tube digestif et le pancréas endocrine (Gradwohl et al., 2000; Wang et al., 2009) ; puis (2)
l’émergence des précurseurs des différentes lignées endocrines présentes au sein de l’organe, cette étape dépend de l’activation séquentielle de plusieurs facteurs de transcription ; et (3) la différenciation terminale des cellules endocrines en cellules spécialisées, étape elle-même
7
Figure 1: Localisation anatomique des organes de la sphère digestive abritant le système endocrinien diffus
Tumeurs / néoplasies neuroendocrines gastroentéro-pancréatiques peuvent émerger à partir de N’importe quelle cellule ou structure endocrine du tractus digestif
1.1.2-Organisation anatomique
Trois modes d’organisation anatomique caractérisent les cellules endocrines : (1) certaine constituent des organes autonomes, ou glandes endocrines, tels que l’hypophyse, la thyroïde ou le thymus ; (2) d’autres sont associées aux organes sexuels ; (3) tandis que d’autres sont associées à d’autres types cellulaires, au sein desquels elles forment le système endocrinien diffus. C’est à cette dernière catégorie qu’appartiennent les cellules endocrines du tractus
8
digestif et celles annexées aux muqueuses respiratoires et au revêtement de nombreux canaux excréteurs des glandes endocrines. Le système endocrine diffus associé au tractus digestif peut être d’ailleurs considéré comme la plus grande glande endocrine de l’organisme, tant en termes de densité cellulaire que de variétés d’hormones synthétisées et sécrétées.
1.1.3-Fonctions :
La propriété intrinsèque d’une cellule endocrine est de synthétiser, puis de sécréter une ou plusieurs hormones. Une hormone est un médiateur chimique qui possède des propriétés fondamentales : elle agit de manière sélective sur des cellules cibles spécifiques, son effet est médié par la fixation de l’hormone sur un ou des récepteurs spécifiques exprimés par les cellules cibles et cette fixation engendre la stimulation du récepteur qui va modifier l’activité biologique de la cible et induire un rétrocontrôle négatif sur la production de l’hormone. Les hormones sont classiquement sécrétées par les cellules endocrines dans le tissu conjonctif, avant de rejoindre éventuellement le réseau vasculaire. Trois voies d’action des hormones sont alors envisageables : (1) la voie endocrine qui correspond au passage de l’hormone dans la circulation sanguine et à sa diffusion dans l’ensemble de l’organisme, opérant ainsi une action sur des cibles cellulaires situées à distance, (2) la voie paracrine qui correspond à la diffusion locale de l’hormone, permettant ainsi une action sur des cibles cellulaires à courte distance, et (3) la voie autocrine qui correspond au cas où la cellule productrice de l’hormone et la cellule cible sont une seule et même cellule.
Les hormones utilisent majoritairement la voie d’action endocrine et sont capables de réguler leur synthèse et sécrétion par un mécanisme de rétrocontrôle négatif. Ce rétrocontrôle est la conséquence de l’action biologique de l’hormone sur la cellule cible et est une caractéristique spécifique de ce type particulier de protéine.
Si l’on prend l’exemple du tube digestif, il est recensé, à ce jour, au moins 13 types différents de cellules endocrines qui vont sécréter différentes hormones comme la sérotonine, la somatostatine ou encore la gastrine.
Dans le pancréas, les cellules endocrines sont regroupées en structures appelées ilôts de Langerhans et sont aussi de nature sécrétoire différente. On distingue les cellules α (qui sécrètent le glucagon), β (insuline), (somatostatine) et PP (polypeptide pancréatique)
9
Ces médiateurs sont stockés dans des vésicules ou grains de sécrétion et leur sécrétion est régulée par des récepteurs couplés aux protéines G, des canaux ioniques ou encore des récepteurs à activité tyrosine-kinase. En réponse à des stimuli extracellulaires, les médiateurs contenus dans les grains de sécrétion seront libérés dans le milieu extracellulaire par exocytose. Ces grains de sécrétion assurent aussi la fonction de maturation des hormones qu’ils contiennent. En effet, ils participent à l’activation de la pro-hormone en hormone active via un équipement enzymatique riche, dont font partie les convertases PC1, 2 et 3 (Day and Salzet, 2002). D’autres protéines composant la matrice des grains de sécrétion, comme la
chromogranine A (CgA), sont indispensables aux mécanismes de fusion des grains de
sécrétion à la membrane cellulaire (Yoo et al. 2005). La CgA est donc libérée avec l’hormone dans le milieu extracellulaire et, en ce sens, est considérée comme un marqueur endocrine qui pourra être dosé dans le sérum humain (voir section 5.2.2) (Ozawa and Takata, 1995).
D’autres protéines, telle que la synaptophysine (glycoprotéine membranaire des vésicules de Sécrétion), sont des marqueurs dits « neuroendocrines » car communs aux cellules endocrines et nerveuses. Cette expression de marqueurs communs justifie d’ailleurs le terme de «
10
11
I-TYPE DE L’ETUDE :
Il s’agit d’une étude rétrospective réalisée au sein du service de Chirurgie Viscérale B du centre hospitalier universitaire Avicenne de Rabat. Cette étude s’étale sur une période de sept ans allant de Janvier 2010 à Mai 2017. Tous les paramètres cliniques et évolutifs ont été recueillis et étudiés.
II-DONNEES INDIVIDUELLES DES PATIENTS :
Les critères d’inclusion :
Nous avons inclus dans notre étude tous les cas de carcinomes neuroendocrines digestifs confirmés histologiquement et pris en charge durant la période de l’étude [2010-2017].
Les critères d’exclusion :
Nous avons exclus de notre étude tous les cas des tumeurs neuroendocrines de grade G1 et G2 (OMS 2010), connus auparavant comme des carcinomes bien différenciés, et tous les cas des tumeurs endocrines extra-digestives.
Les décisions thérapeutiques ont été prises dans un staff multidisciplinaire regroupant les gastro-entérologues, les chirurgiens, les oncologues et les anatomopathologistes.
III-RECUEIL DES DONNEES
Le recueil des données des patients a été réalisé à partir des dossiers médicaux des patients, les comptes rendus opératoires et les comptes rendus anatomopathologiques au niveau du service de Chirurgie B.
Les patients ont été convoqués par appel téléphonique pour déterminer l’évolution après traitement et s’enquérir de leur statut de survie.
En raison de la taille de l’échantillon, en l’occurrence sept patients, nous n’avons eu recours à
aucun logiciel d’analyse statistique.
Pour chaque patient inclus dans cette étude, une observation clinique a été crée afin d’élaborer une base de données nécessaire à notre étude.
12
Observation 1 :
Il s’agissait d’un patient de 74 ans, connu tabagique chronique à raison de 10 paquets/année, admis au service de chirurgie pour masse de l’hypochondre droit et altération de l’état général. Son examen clinique trouvait une masse abdominale mesurant 10 cm allant de l’hypochondre droit à l’hypogastre, dure à la palpation, mobile et indolore. Le bilan
biologique objectivait une légère élévation de l’ACE=21.4 ng/ml.
La TDM thoraco-abdomino-pelvienne objectivait une volumineuse formation nodulaire du lobe droit du foie d’allure tumoral, avec la présence d’un nodule du lobe inferieur du poumon droit également suspect de malignité.
Une tumorectomie hépatique (segment IV, V, VI), avec curage ganglionnaire de pédicule hépatique et une cholécystectomie ont été réalisées.
L’étude anatomopathologique de la pièce opératoire concluait à un carcinome
neuroendocrine peu différencié à grandes cellules de grade histologique G3.
Le Profil immunohistochimique était en faveur d’un carcinome neuroendocrine peu
différencié du foie avec:
- L’AC anti-chromogranine A : positif.
- L’AC anti synaptophysine : positif.
- l’AC anti CD56 : positif.
- L’indice Ki67 >60%.
Les suites opératoires étaient marquées par l’apparition de signes neurologiques en rapport avec des métastases cérébrales retrouvées sur la TDM cérébrale. Un entroscanner réalisé a montré une lésion grêlique non sténosante siégeant à 40 cm de la valvule iléo-caecale. Le patient a été adressé à l’INO pour chimiothérapie.
13
Observation 2 :
Il s’agissait d’une patiente de 55ans, diabétique sous antidiabétiques oraux, admise au service de chirurgie pour un ictère cutanéomuqueux associé à des épigastralgies, une altération de l’état général avec un amaigrissement chiffré de 12 kg en 3mois et. Son examen clinique trouvait un empâtement épigastrique avec des douleurs abdominales à la palpation.
Le bilan biologique objectivait:
- Une élévation des transaminases ASAT à 76UI/l 2,23*la N ALAT à 101UI/l 1,8* la N
- Une élévation de la bilirubine Totale/ directe/ indirecte.
- Une élévation des phosphatases alcalines. PAL à 326UI/L
- Une CRP à 16,80 mg/l.
- Les marqueurs tumoraux AFP et CA19.9 étaient normaux.
L’échographie abdominale objectivait une masse de la tête du pancréas associée à une dilatation des voies biliaires intrahépatiques et du cholédoque.
La TDM montrait une volumineuse masse tissulaire de la région céphalique du pancréas rehaussée modérément après injection iodée, de contours lobulés, de densité homogène comprimant la V.B.P avec une dilatation en amont des voies biliaires, le reste du pancréas était atrophié.
Il s’agissait d’une tumeur de la tête du pancréas avec des ADP compressives et une dilatation des voies biliaires.
Une duodéno-pancréatectomie-céphalique avec curage ganglionnaire hépatique associée à une jéjunostomie d’alimentation a été réalisée.
La patiente a été mise sous antibiotiques et son hospitalisation a duré 14 jrs au sein de notre service.
L’étude anatomopathologique de la pièce opératoire concluait à un carcinome neuroendocrine peu différencié à petites cellules de haut grade de malignité infiltrant la paroi duodénale, avec la présence d’un engainement périnerveux, le curage ganglionnaire était de 2N+/6N et la classification TNM était p T3N1Mx.
14 L’étude immunohistochimique objectivait :
- L’AC anti-chromagranine A : positif.
- L’AC anti synaptophysine : positif.
- L’indice Ki67 >40%.
Les suites opératoires étaient simples et la patiente est suivie en consultation externe.
Observation 3 :
Mr Miloud E. âgé de 49 ans, connu tabagique et consommateur du cannabis chronique, admis au service de chirurgie pour des douleurs abdominales post prandiales, associées à un ictère choléstatique, et une altération de l’état général, ayant comme antécédents un bloc auriculo-ventriculaire traité par pacemaker . Son examen clinique trouvait un ictère cutanéomuqueux avec une sensibilité abdominale à la palpation.
Le bilan biologique objectivait:
- Une élévation des transaminases.
- Une élévation de la bilirubine totale/directe/indirecte
- Une élévation de l’ACE à 16.34 ng/ml
L’échographie abdominale montrait un processus tumoral de la tête du pancréas, hétérogène à contours bosselé. Une biopsie échoguidée des adénopathies a été réalisée.
La TDM thoraco-abdomino-pelvienne objectivait des adénopathies rétro-pancréatiques, avec un ganglion tumoral du hile pulmonaire droit. Le cathétérisme endoscopique montrait une sténose de la voie biliaire principale et une dilatation de la voie biliaire intrahépatique droite. La fibroscopie bronchique montrait un bourgeon blanc grisâtre de la bronche lobaire supérieure droite dont la biopsie était en faveur d’une tumeur peu différenciée pulmonaire de type carcinome à petites cellules.
L’étude anatomopathologique des coulés d’adénopathies retropéritonéales concluait à un
processus tumoral peu différencié évoquant en 1er lieu un carcinome neuroendocrine à petites cellules.
Le diagnostic de carcinome neuroendocrine pancréatique secondaire au carcinome pulmonaire primitif a été retenu. Le patient a été adressé au service de chirurgie thoracique pour le
15
16
Figure 3:Image de la CPRE montrant une sténose de la voie biliaire principale et une dilatation de la voie biliaire intrahépatique droite
17
Observation 4 :
Il s’agissait d’une patiente de 54ans, cholécystectomisée il y a 3 ans, admise au service de chirurgie le 13 février 2014 pour des épigastralgies à irradiation diffuse dans tout l’abdomen, associées à un ictère choléstatique, et une altération de l’état général. L’examen clinique trouvait une sensibilité épigastralgique avec un ictère cutanéomuqueux.
Le bilan biologique objectivait : - Une élévation des transaminases ASAT=830UI/l 24 *la
N
ALAT=2933UI/l 53*la N
- Une élévation de la bilirubine Totale/ directe/ indirecte.
- Une élévation de la phosphatase alcaline. PAL=592 4*N
- Une CRP =10,80 mg/l.
L’échographie abdominale objectivait un processus lésionnel manifestement malin de siège épigastrique faisant corps avec le pancréas, de contours irréguliers, d’écho-structure tissulaire, refoulant la bifurcation portale en avant.
La Bili-IRM montrait un aspect en faveur d’un processus tumoral venant de la deuxième portion du duodénum à développement extrinsèque entrainant un envahissement de la convergence biliaire avec dilatation en amont et une infiltration vasculaire.
La patiente a été opérée par une laparotomie, l’exploration peropératoire trouvait une tumeur volumineuse, très évoluée localement avec un envahissement du pédicule hépatique et de la veine cave inferieure. Une double dérivation biliodigestive a été réalisée. La biopsie de la tumeur a confirmé l’aspect en faveur d’un carcinome neuroendocrine peu différencié à petites cellules de haute malignité et la patiente a été adressée à l’INO pour chimiothérapie. Cependant, dès la sixième séance de la chimiothérapie la patiente est décédée.
18
Observation 5 :
Il s’agissait d’un patient de 46 ans, tabagique chronique sevré il y a 5 ans, admis au service de chirurgie le 14 décembre 2015 pour des douleurs hypogastriques à type de pesanteur irradiant vers le périnée, permanentes et insomniantes , associées aux troubles du transit , à des rectorragies, à un syndrome rectal et une altération de l’état général . L’examen clinique montrait une sensibilité abdominale à la palpation.
Le bilan biologique montrait un taux de plaquettes légèrement élevés =480.000/mm3 et une anémie hypochrome microcytaire à 9.2g/dl d’hémoglobine.
L’échographie abdominale objectivait un épaississement d’allure tumoral sigmoïde avec de multiples nodules hépatiques pouvant correspondre à des métastases hépatiques. La TDM thoraco-abdomino-pelvienne montrait au niveau de l’étage abdominal, des lésions hépatiques multiples nodulaires hypodenses intéressant les deux lobes hépatiques, avec un épaississement pariétal, réguliers, rectosigmoïdien et des adénopathies multiples au niveau du mésorectum, mésosigmoides présacrées et iliaques primitives.
Il s’agissait au total d’un processus recto-sigmoïdien avec des localisations secondaires hépatiques classé T3/T4a N2 M1a.
Une colonoscopie totale réalisée a montré un processus ulcéro-bourgeonnant dur, hémicirconférentiel, saignant facilement.
L’étude anatomopathologique de la biopsie de la tumeur concluait a un aspect de carcinome
peu différencié et infiltrant du rectum.
Le profil immunohistochimique était en faveur d’une tumeur neuroendocrine grade 3 (OMS
2010) : carcinome neuroendocrine à grandes cellules avec une positivité des cellules tumorales à l’AC anti-chromogranine A, à l’AC anti synaptophysine et à l’AC antiCD56 et un indice Ki67 >30%.
Le cas du patient a été discuté en RCP, une chimiothérapie a été indiquée et le patient a été transféré à l’INO.
