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UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH
1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI 1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI
ADMINISTRATION :
Doyen : Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines
Professeur Mohammed AHALLAT
Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération
Professeur Taoufiq DAKKA
Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général : Mr. Mohamed KARRA
1- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET
PHARMACIENS
PROFESSEURS :
Décembre 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation
Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale
Novembre et Décembre 1985
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale
Janvier, Février et Décembre 1987
Pr. CHAHED OUAZZANI Houria Gastro-Entérologie Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
Décembre 1988
Pr. BENHAMAMOUCH Mohamed Najib Chirurgie Pédiatrique Pr. DAFIRI Rachida Radiologie
Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
Janvier et Novembre 1990
Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
Février Avril Juillet et Décembre 1991
Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV
Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir du CEDOC
Décembre 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale V.D Aff. Acad. et Estud Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation
Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie
Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
Mars 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la
FMPA
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie
Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne Pr. HASSAM Badredine Dermatologie Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie
Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique Pr. BELAIDI Halima Neurologie
Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie
Pr. CHAMI Ilham Radiologie
Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne Pr. DIMOU M’barek* Anesthésie Réanimation Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur HMI Med V Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie
Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
Décembre 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie
Novembre 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique
Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie
Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique
Novembre 1998
Pr. AFIFI RAJAA Gastro-Entérologie
Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen de la FMP Abulcassis Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
Pr. KHATOURI ALI* Cardiologie
Janvier 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie
Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie- Dir. Hop. Av. Marr. Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Inspecteur du SSM Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation
Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
Novembre 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie Directeur Hop. Chekikh Zaied
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique
Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie
Décembre 2000
Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL
Décembre 2001
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation
Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie
Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie
Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie Directeur. Hop.d’Enfants Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale
Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation
Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie Directeur Hôpital Ibn Sina
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
Décembre 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale
Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie
Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. LAGHMARI Mina Ophtalmologie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale
Janvier 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie
Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique
Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
Janvier 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie
Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie
Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. NIAMANE Radouane* Rhumatologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
Décembre 2005
Pr. CHANI Mohamed Anesthésie Réanimation
Avril 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie
Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie
Octobre 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale
Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie
Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie
Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie réanimation Directeur ERSM Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie
Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation
Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale
Pr. MAHI Mohamed* Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologique
Pr. MRABET Mustapha* Médecine préventive santé publique et hygiène
Pr. MRANI Saad* Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie
Pr. RABHI Monsef* Médecine interne
Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie
Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie
Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie
Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
Décembre 2007
Pr. DOUHAL ABDERRAHMAN Ophtalmologie
Décembre 2008
Pr ZOUBIR Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale
Mars 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne
Pr. AGDR Aomar* Pédiatre
Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie
Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie
Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation
Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie
Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie
Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale
Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique Pr. CHAKOUR Mohammed * Hématologie biologique
Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie
Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique
Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. L’KASSIMI Hachemi* Microbiologie Directeur Hôpital My Ismail Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique
Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie
PROFESSEURS AGREGES :
Octobre 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie
Pr. BOUAITY Brahim* ORL
Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie
Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale
Pr. NAZIH Mouna* Hématologie
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique
Mai 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation
Pr. BELAIZI Mohamed* Psychiatrie
Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique
Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie
Février 2013
Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie
Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation
Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation
Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie
Pr. BENKIRANE Souad Hématologie
Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique 0.
Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie
Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr. CHAIB Ali* Cardiologie
Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire
Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique
Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie
Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie
Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation
Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie
Pr. ERRGUIG Laila Physiologie
Pr. FIKRI Meryim Radiologie
Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr. IMANE Zineb Pédiatrie
Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques
Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie
Pr. LATIB Rachida Radiologie
Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie
Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie
Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale
Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie
Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique
Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr. RATBI Ilham Génétique
Pr. RAHMANI Mounia Neurologie
Pr. REDA Karim* Ophtalmologie
Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr. RKAIN Hanan Physiologie
Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique
Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie
Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie
Avril 2013
Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. GHOUNDALE Omar* Urologie
Pr. ZYANI Mohammad* Médecine Interne
MARS 2014
ACHIR ABDELLAH Chirurgie Thoracique BENCHAKROUN MOHAMMED Traumatologie- Orthopédie BOUCHIKH MOHAMMED Chirurgie Thoracique
EL KABBAJ DRISS Néphrologie
EL MACHTANI IDRISSI SAMIRA Biochimie-Chimie
HARDIZI HOUYAM Histologie- Embryologie-Cytogénétique
HASSANI AMALE Pédiatrie
HERRAK LAILA Pneumologie
JANANE ABDELLA TIF Urologie
JEAIDI ANASS Hématologie Biologique
KOUACH JAOUAD Génécologie-Obstétrique
LEMNOUER ABDELHAY Microbiologie
MAKRAM SANAA Pharmacologie
OULAHYANE RACHID Chirurgie Pédiatrique
RHISSASSI MOHAMED JMFAR CCV
SABRY MOHAMED Cardiologie
SEKKACH YOUSSEF Médecine Interne
TAZL MOUKBA. :LA.KLA. Génécologie-Obstétrique
*
Enseignants Militaires DECEMBRE 2014ABILKACEM RACHID' Pédiatrie
AIT BOUGHIMA FADILA Médecine Légale BEKKALI HICHAM Anesthésie-Réanimation BENAZZOU SALMA Chirurgie Maxillo-Faciale BOUABDELLAH MOUNYA Biochimie-Chimie
BOUCHRIK MOURAD Parasitologie
DERRAJI SOUFIANE Pharmacie Clinique
DOBLALI TAOUFIK Microbiologie
EL AYOUBI EL IDRISSI ALI Anatomie
EL GHADBANE ABDEDAIM HATIM Anesthésie-Réanimation
EL MARJANY MOHAMMED Radiothérapie
FE]JAL NAWFAL Chirurgie Réparatrice et Plastique
JAHIDI MOHAMED O.R.L
LAKHAL ZOUHAIR Cardiologie
OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation
Rami Mohamed Chirurgie Pédiatrique
SABIR MARIA Psychiatrie
SBAI IDRISSI KARIM Médecine préventive, santé publique et Hyg. *Enseignants Militaires
AOUT 2015
Meziane meryem Dermatologie
Tahri latifa Rhumatologie
JANVIER 2016
BENKABBOU AMINE Chirurgie Générale
EL ASRI FOUAD Ophtalmologie
ERRAMI NOUREDDINE O.R.L
NITASSI SOPHIA O.R.L
2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS / PRs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie
Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie
Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie
Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. HAMZAOUI Laila Biophysique
Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique
Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie
Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique
Mise à jour le 14/12/2016 par le Service des Ressources Humaines
À
FEU SA MAJESTÉ LE ROI
HASSAN II
À
SA MAJESTÉ LE ROI
MOHAMED VI
Chef Suprême et Chef d’Etat-Major Général
des Forces Armées Royales
Roi du MAROC et garant de son intégrité territoriale
À
SON ALTESSE ROYALE
LE PRINCE HÉRITIER
MOULAY EL HASSAN
À
SON ALTESSE ROYALE
LE PRINCE MOULAY RACHID
Que Dieu le protège.
À
A
Monsieur le Général de Corps d’Armée
Abdelfattah LOUARAK
Inspecteur Général des FAR et Commandant de la Zone Sud
En témoignage de notre grand respect
Notre profonde considération et sincère admiration
A
Monsieur le Médecin Général de Brigade
Abdelkrim MAHMOUDI
Professeur d’Anesthésie Réanimation.
Inspecteur du Service de Santé des Forces Armées Royales.
En témoignage de notre grand respect,
Et notre profonde considération
A
Monsieur le Médecin Colonel Major
Abdelhamid HDA
Professeur de Cardiologie Directeur de l’HMIMV –Rabat.
En témoignage de notre grand respect
Et notre profonde considération
A
Monsieur le Médecin Colonel Major
Mohammed Abbar
Professeur d’urologie
Directeur de l’HMMI-Meknès.
En témoignant de notre grand respect
et notre profonde considération
A
Monsieur le Médecin Colonel Major
Khalid SAIR
Professeur de chirurgie viscérale
Directeur de l’Hôpital Militaire Avicenne de Marrakech
En témoignant de notre grand respect
et notre profonde considération
A
Monsieur le Médecin Colonel Major
Abdelouahed BAITE
Professeur d’Anesthésie Réanimation
Directeur de l’E.R.S.S.M
En témoignage de notre grand respect
Et notre profonde considération.
A
Monsieur le Médecin Colonel
BOUSNANE Abdelaziz
Commandant du groupement formation et instruction
ERSSM
A mes très chers parents
C’est pour moi un jour d’une grande importance,
car je sais que vous êtes à la fois fiers et heureux
de voir le fruit de votre éducation et de vos efforts
inlassables se concrétiser.
Votre soutien, vos prières ont été pour moi un stimulant
tout au long de mes études.
Aucun mot, aussi expressif qu’il soit, ne saurait remercier
à sa justice valeur, ceux qui ont consacré leur vie
à parfaire mon éducation avec un dévouement inégal.
C’est grâce à ALLAH puis à vous que je suis
devenue ce que je suis aujourd’hui.
Acceptez ce travail comme le témoignage de ma reconnaissance,
ma gratitude et mon profond amour.
Puisse ALLAH m’aider pour rendre un peu soit-il
de ce que vous m’avez donné.
A ma très chère sœur WAFAA et son mari HICHAM
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A mes nièces JANNAT et FIRDAOUS
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A mon cher frère OTHMANE
Tu es pour moi plus qu’un frère, un mentor ;
Accepte ce modeste travail en témoignage de ma profonde
affection et de mon amour.
A tous les membres de ma grande famille
A la mémoire de mes grands parents
A tous mes amis
Simo, Brahim, Ayoub, Mouad, Amine, Yassine, Fayçal,
Youssef, Walid, Mohammed, Saad, Hamid, Nabil
A Tous Les Elèves Officiers Médecins Et Ceux
Ou Celles Que j’aurais Omis De Citer
A mon ami défunt
Chakir EL GUEROUANI
Paix à son âme
A tous ceux qui ont contribué de près ou
de loin a la réalisation de ce travail
A mon Maitre et Président de Thèse
Monsieur le Médecin
Colonel AIT ALI ABDELMOUNAIM
Professeur de Chirurgie générale
à l’HMIMV de Rabat
A l’honneur que vous nous faites en acceptant de présider le jury
de notre thèse est pour nous l’occasion de vous témoigner notre
profonde reconnaissance pour vos qualités humaines.
Veuillez trouver ici, l’expression de notre grande estime.
A mon Maitre et Rapporteur de Thèse
Monsieur le Médecin Colonel AZIZ ZENTAR
Professeur de chirurgie générale
Chef de service de Chirurgie viscérale II
À l’HMIMV de Rabat
Vous m’avez fait l’honneur de me confier ce travail ;
Malgré vos multiples obligations, vous avez accepté d’encadrer ce
travail ; nous vous en sommes profondément reconnaissants.
Vos orientations ont permis à ce travail de voir le jour ; vos
remarques judicieuses ont permis de l’affiner.
Ce travail, c’est le votre ; il serait incongru de vous en remercier.
Croyez seulement à notre sincère reconnaissance pour votre
A mon maitre et juge de thèse
Monsieur le Médecin ELABSI MOHAMED
Professeur de chirurgie générale
A Hôpital Avicenne de Rabat
Vous avez accepté de siéger parmi le jury de notre thèse.
Ce geste dénote non seulement de votre gentillesse mais
surtout de votre souci du devoir envers vos étudiants.
Veuillez accepter Monsieur le Professeur, ma profonde
reconnaissance et mes remerciements les plus sincères.
Soyez assuré que c’est une fierté pour nous de vous
A mon Maitre et Juge de Thèse
Monsieur le Médecin Colonel HASSAN SEDDIK
Professeur d’Hépato-gastro-entérologie
A L’HMIMV de Rabat
Nous avons été touchés par la bienveillance
et la cordialité de votre accueil.
Nous sommes très sensibles à l’honneur que vous
nous faites en acceptant de juger notre travail.
C’est pour nous l’occasion de vous témoigner
estime et respect.
A mon Maitre et Juge de Thèse
Madame FEDOUA ROUIBAA
Professeur d’Hépato-gastro-entérologie
A L’HMIMV de Rabat
Nous sommes profondément touchés par votre
gentillesse et la spontanéité de votre accueil.
Nous vous remercions pour l’honneur que vous
nous faites en acceptant de juger cette thèse.
Liste
TED : Tumeur Endocrine Digestive TE : Tumeur Endocrine
Tm : Tumeur
ENETS : European Neuroendocrine Tumor Society AEG : Altération de l’Etat Général
TDM : Tomodensitometrie
FOGD : Fibroscopie Oeso-Gastro-Duodénale
NFS+Pq : Numération Formule Sanguine+Plaquettes 5HIAA : Acide 5 Hydroxy-indol-acétique
ECG : Electrocardiogramme
NEM : Néoplasie Endocrine Multiple
NEM1 : Néoplasie Endocrine Multiple type 1 NEM2 : Néoplasie Endocrine Multiple type 2 OMS : Organisation Mondiale de la Santé TR : Toucher Rectal
M : Masculin F : Féminin
SRS : Sintigraphie aux Recepteurs de la Somatostatine MH : Métastases Hépatiques
CMT : Carcinome Médullaire de la Thyroide
111 In-DTPA : Acide Diétylène Triaminepentaacétique marqué à l’Indium 111
hcG : Hormone Gonadotrophique Chorionique NSE : Neuron Specific Enolase
5-HT : 5-Hydroxytryptamine 5-http : 5-Hydroxytryptophane CgA : Chromogranine A
AINS : Anti Inflammatoires Non Stéroidiens PTH : Parathormone
VIP : Vasoactive Intestinal Peptide MIBG : Méta-Iodo-Benzyl-Guanidine Nb : Nombre IRN : Interferon 5-FU : 5-FluoroUracile LP : Libération Prolongée ADR : Adriamycine
FFCD : Fédération Franchophone de Cancérologie Digestive CITH : Chimiothérapie
APUD : Amine Precursor Uptake and Decarboxylation= Captation et Décarboxylation des Precurseurs d’Amines
Mm : millimètres Cm : centimètres Kg : Kilogrammes
INTRODUCTION...1 OBSERVATION ...4 DISCUSSION ... 20
I. L’ANATOMOPATHOLOGIE DES TUMEURS ENDOCRINES DIGESTIVES 22 1-Caractères généraux des TED ... 22 2-Modes de prélèvement ... 22 3-Méthodes d’étude anatomo-pathologique ... 23 3-1-Examen extemporané... 23 3-2-Examen anatomo-pathologique standard ... 23 4-Etude anatomopathologique ... 23 4-1-Macroscopie ... 23 4-2-Microscopie : ... 25 4-3- Immunohistochimie ... 25 4-4-Description des critères de malignité ... 26 a- La différenciation :... 27 b- L’infiltration vasculaire : ... 27 c- L’indice mitotique : ... 28 d- L’index de prolifération : ... 29 e- La nécrose: ... 30 f-Atypies cellulaires: ... 31
5-1-En fonction de leur origine embryologique ... 32 5-2-En fonction de critères morphologiques. ... 32 5-3-En fonction de critères fonctionnels ... 34 6-Classification TNM et Stadification ... 34
6-1- Proposition de classification TNM applicable aux tumeurs endocrines de l’iléon, de l’appendice, du côlon et du rectum (Tableaux V, VI, VII) ... 34 6-2-Propositions pour un système de grades histologiques ... 36 II. ETUDE EPIDEMIOLOGIQUE ... 37 1- Fréquence ... 37 2-Répartition selon le sexe... 37 3-Répartition selon l’âge ... 38 4-Répartition selon la localisation ... 38 5-Facteurs de risque... 38 5-1-Facteurs hormonaux ... 38 5-2-Prédisposition génétique ... 38 5-3-Le tabac ... 40 III. DIAGNOSTIC POSITIF ... 41 1-Circonstances de découverte ... 41 1-1-Syndrome carcinoïde ... 41 1-2-Cardiopathie ... 42 1-3-Métastases à distance ... 42 1-4-Découverte fortuite ... 42 2-Interrogatoire ... 43
3-Examen clinique... 43 4-Etude paraclinique... 44 4-1-Imagerie (bilan morphologique)... 44 a- L’échographie abdominale ... 44 b- L’échoendoscopie ... 45 c- TDM abdominale ... 46 d- IRM abdominale ... 48 4-2- Endoscopie ... 49 4-3-L’imagerie nucléaire ... 49 4-4-Biologie ... 53 a-Acide 5-hydroxy-indol-acétique (5 HIAA)... 54 a-1-Physiopathologie ... 54 a-2-Conditions de prélèvement ... 55 a-3-Interprétation des résultats ... 56 Tableau IV ... 56 a-4-Sensibilité et spécificité : ... 56 b-La Chromogranine A ... 57 b-1-Physiopathologie ... 57 b-2-Techniques du dosage ... 57 b-3- Interprétation des résultats ... 57 b-4-Sensibilité et spécificité ... 57 c- Autres marqueurs et tests de stimulation ... 60
5-1-TED fonctionnelles ... 61 5-2-TED non fonctionnelles ... 61 6-Cas particuliers... 62 6-1-TED associée à une NEM1 ... 62 7- Immunohistochimie... 65
a-affirmer le diagnostic de TE, en mettant en évidence des marqueurs
structuraux communs. ... 66 1-Marqueurs cytosoliques ou marqueurs cytoplasmiques : ... 66 2- Marqueurs associés aux granules sécrétoires : ... 66 3- Marqueurs associés aux vésicules sécrétoires :... 67 b-Caractériser la nature de la sécrétion tumorale, en mettant en évidence les marqueurs spécifiques des produits de sécrétion. ... 67 c- d’aider à trouver le siège de la tumeur primitive en cas de métastases
hépatiques endocrines sans primitif c ... 67 IV-DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL DES TED ... 68 1-Description clinique ... 68 1-1-TED fonctionnelles ... 68 a-Diarrhee motrice ... 68 b-Flash syndrome :... 71 2-Description Paraclinique ... 71 a-Le grêle [62 ; 64]... 71 b- Les métastases hépatiques des tumeurs carcinoïdes : ... 72 V-BILAN PRETHERAPEUTIQUE [65] ... 76 1-Buts ... 76
2-Moyens ... 76 2-1-Interrogatoire: ... 76 2-2-Examen clinique ... 76 a- Examen général ... 76 b- Examen abdominal. ... 76 c- Examen des aires ganglionnaires ... 77 d- Examen pleuro-pulmonaire ... 77 e- Examen cardio-vasculaire ... 77 f- Palpation de la loge thyroïdienne ... 77 g- Examen de l'appareil locomoteur ... 77 h- Examen neurologique ... 77 i- Examen gynécologique ... 77 2-3-Les examens paracliniques ... 77 a- Les examens morphologiques initiaux ... 77 b- Les examens morphologiques complémentaires ... 78 c- Les examens biologiques ... 78 d-Recherche d’une prédisposition génétique ... 79 VI-EVOLUTION, PRONOSTIC ... 80 A. Les facteurs pronostiques des TED ... 81 1-La taille tumorale ... 81 2-Le caractère fonctionnel ... 81 3-La différenciation tumorale ... 81
5-L’index mitotique ... 82 6-L’index de prolifération Ki67... 83 7- Les métastases ... 86 8- L’atteinte cardiaque ... 86 9-Le traitement curatif ... 86 10- Autres facteurs pronostiques ... 87
10-1- La sous-unité alpha de la gonadotrophine chorionique humaine (hCG-alfa) ... 87 10-2-Densité vasculaire intra-tumorale ... 87 11-Les marqueurs génétiques de malignité ... 88 VII-TRAITEMENT ... 89 1-Buts ... 89 2-Moyens ... 89 2-1-Moyens médicaux ... 89 a-Traitement symptomatique ... 89 a-1- Les analogues de la somatostatine (SA) ... 89 a-2- L’interferon alpha (IFN) ... 94 b-1- La chimiothéapie ... 94 b-2- Les analogues de la somatostatine : ... 98 b-3- L’interferon ... 98 b-4- La combinaison de l’interferon et des analogues de la somatostatine : ... 99 2-2-Moyens chirurgicaux ... 100 a-Techniques chirurgicales ... 100
L’INTESTIN GRELE ... 101 b-Chirurgie des métastases hépatiques ... 104 b-1 Résection hépatique : ... 104 b-2- Place de la transplantation hépatique ... 105 c- Les complications de la chirurgie ... 106 2-3-Autres thérapeutiques ... 107 a- Embolisation ... 107 b- Chimio-embolisation ... 107 c- La radiofréquence ... 109 d- La radiothérapie métabolique ... 110 3-Indications ... 114 3-1-Le traitement symptomatique ... 114 3-2- TE bien différenciée non métastatique : ... 114 3-3- Carcinomes endocrines bien différenciés avec métastases hépatiques non résécables ... 115 3-4- Carcinomes endocrines bien différenciés avec métastases hépatiques
résécables : ... 115 3-5-Traitement des métastases osseuses ... 116 VIII-SURVEILLANCE ... 117 1-Outils de surveillance ... 117 1-1-Examen clinique ... 117 1-2-Echographie abdominale ... 117
1-5-L’octreoscan ... 120 1-6-La chromogranine A ... 120 2-Modalités de surveillance. ... 121 IX-COMPLICATIONS EVOLUTIVES ... 122 1-Métastases à distance ... 122 2-Récidives locorégionales ... 122 CONCLUSION ... 123 RESUMES ... 125 BIBLIOGRAPHIE ... 129
Les tumeurs endocrines digestives (anciennement appelées tumeurs neuroendocrines digestives) représentent un groupe hétérogène de tumeurs ayant des caractéristiques fonctionnelles et morphologiques communes en rapport avec leur différenciation endocrine.
Elles sont hétérogènes par leur présentation clinique, leur évolutivité et leur pronostic
Les tumeurs endocrines, en général, peuvent se développer à partir des glandes endocrines proprement dites (hypophyse, parathyroïdes, thyroïde, pancréas endocrine, surrénales) ou à partir des tissus comportant un système endocrinien diffus, comme les muqueuses digestives et respiratoires, mais aussi à partir d’organes apparemment dépourvus de cellules endocrines à l’état normal.
Les TED sont considérés comme des tumeurs rares. Elles représentent environ 1 % des tumeurs digestives.
En pratique, parmi les TED, il faut distinguer les tumeurs endocrines du tube digestif, et les tumeurs endocrines pancréatiques. De même, la distinction entre les tumeurs bien différenciées et celles peu différenciées est importante en raison des conséquences pronostiques et thérapeutiques qu’elle implique. Les TE peu différenciées sont en effet caractérisées par leur agressivité et leur rapidité d’évolution, alors que les tumeurs bien différenciées sont habituellement d’évolution lente.
C’est une tumeur certes rare, mais qui fait l’objet d’une attention croissante justifiée par les points suivants:
Les tumeurs endocrines ont en effet été initialement abordées comme des modèles permettant d’étudier a contrario les cellules endocrines normales, leurs propriétés fonctionnelles et leurs voies de différenciation.
Une augmentation de l’incidence des TE malignes au cours des 20 dernière années expliquée essentiellement par l‘amélioration des moyens diagnostiques.
Le développement des techniques immunohistochimiques a profondément modifié l’approche diagnostique anatomopathologique de ces tumeurs en permettant une meilleure caractérisation des sécrétions tumorales et de l’expression cellulaire de marqueurs spécifiques.
L’identification des gènes responsables des principaux syndromes de prédisposition génétique aux tumeurs endocrines a permis d’ouvrir de nouvelles pistes d’étude.
Les moyens thérapeutiques sont nombreux et le choix du traitement dépend essentiellement du siège de la tumeur primitive, du stade d’extension et de l’évolutivité tumorale. Dans tous les cas, la stratégie thérapeutique doit être décidée dans le cadre d’une réunion de concertation multidisciplinaire.
Nous rapportons le cas d’une femme de 53 ans, sans antécédents pathologiques notables
Le début de la symptomatologie remonte à 5 ans par l’installation d’une diarrhée motrice, qui a été diagnostiquée comme colopathie fonctionnelle par un médecin gastrologue.
Un an après; la patiente apporte la notion de bouffées de chaleur au niveau du visage déclenchées par le stress et par la prise de certains aliments (poissons, œufs ……..) Ce qui a motivé une consultation chez un gynécologue sous prétexte qu’il s’agit de bouffées post ménopausique confirmé par son gynécologue
En Janvier 2012 apparition d’une urticaire alimentaire favorisée par les aliments cités au-dessus
La patiente était mise sous plusieurs antihistaminiques (Zyrtec *, Clartec*) pendant presque 6 mois sans amélioration
Examen clinique Examen physique :
- Patiente consciente, Eupneique, Apyrétique - Poids : 78 KG Taille : 1,69 cm
- TA : 13,5 / 8 mm hg FR : 24 cycles/mn FC : 86 btt/mn Examen abdominal :
- Abdomen souple, pas de masse palpable, Pas d HPSM
juillet 2012: apparition d’une douleur intense au niveau de l’hypochondre droit lors d’un effort physique
Échographie abdominale: montre trois nodules hyperéchogenes hétérogènes au niveau du foie ; évoquant en premier lieu des angiomes hépatiques.
Aspect TDM évocateur d’un processus d’allures tumorale au dépend de la dernière anse iléale associe a des ADPS mésentériques et des métastases hépatiques :
- Au niveau du segment I (25,6x17,2mm)
- A cheval entre les segments III et IV (46x39 mm) - Au niveau du segment VII (30x21 mm) et (23x18) - Au niveau du segment VIII (80x50 mm)
Figure 1 et 2 : TDM hépatiques évoquant des lésions hypodenses d’allure métastatiques (service de radiologie HMIMV)
IRM hépatique a objectivé un Foie de taille normale, de contours réguliers, siège de multiples lésions intéressant les segments et mesurant :
- I : 25,6 x17, 2 mm - IV : 45,6x39, 8 mm
- 2eme niveau VIII : 70,7x44, 7mm 22x 21mm - 2eme niveau VII : 26,2x21, 5mm
23x19mm
Figure 3 : IRM hépatique évoquant des lésions hépatiques d’allure métastatiques (service de radiologie HMIMV)
Biopsie scanno-guidéé était en faveur d’une tumeur neuroendocrine bien différencié
Bilan paraclinique
- Bilan d’extension et rétentionnel sur l’état cardiaque o TDM TAP :
o IRM hépatique :
o Scintigraphie osseuse :
o Scintigraphie a analogue de somatostatine (Octreoscan) : o Echo-cardiaque :
o Bilan biologique a la recherche de NEM 1 : o Scintigraphie osseuse
Scintigraphie a l'octreoscan
- Malheureusement L OCTREOSCAN* n’est pas encore disponible au Maroc
Echographie cardiaque :
- Absence d’arguments en faveur d’une atteinte cardiaque (valvulopathie tricuspidienne)
Bilan biologique à la recherche de néoplasies endocrines (NEM1) est négatif
Conclusion
- Patiente âgée de 53 ans, sans ATCD particuliers, présente une tumeur neuroendocrine fonctionnelle iléo-caecale bien différencié, avec localisation secondaire au niveau du foie associé d un syndrome carcinoïde
Facteurs pronostiques : - Sexe féminin - Grêle - métastases hépatiques - sécrétion hormonale Stratégie thérapeutique
- Hospitalisation en service d’oncologie médicale afin de stabiliser la patiente
- Analogues de Somatostatine : - 100µg * 3/j pendant 7j
- Si efficace switcher vers analogue retard avec équivalence de dose Le 31/07/2012 :
- Octreotide LI (Sandostatine*) : 100µg*3/j*7j Le 8/08/21012 :
- Réponse au traitement symptomatique et disparition du syndrome carcinoïde (flush, diarrhée motrice)
Le 10/08/2012 :
- Passage aux analogue Retard
- lanréotide LP (SOMATULINE LP* 60mg) une injection tous les 28jours pendant 3mois
Le 16/08/2012:
Dosage des marqueurs tumoraux :
Le 20/09/2012 :
- Patiente hospitalisée en chirurgie viscérale I pour résection du primitif - Bilan Préopératoire : o Rx du poumon : o ECG o Ionogramme complet : o NFS, TP, TCA
TDM TAP : Foie de taille normale, de contours réguliers, siège de lésions hypodenses :
- Au niveau du segment 1 (25,6x17,2mm)
- A cheval entre les segments III et IV (46x39 mm) - Au niveau du segment VII (30x21 mm)et (23x18) - Au niveau du segment VIII (80x50 mm)
- Comparativement aux donnes du scanner du 08/08/2012 on note une augmentation de la taille des lésions cibles de 19% = selon les critères de RECIST, V1.1 on peut conclure à une stabilité de la maladie
Figure 4 et 5 : TDM hépatiques objectivant une augmentation de la taille des lésions cibles de 19% (Service de radiologie HMIMV) Le 27/09/2012 : A 11H :
- Résection du primitif au niveau iléo-caecale - Cholécystectomie
- Métastatectomie infra centimétriques du segment 3 et 5 du foie - Ligature portale droite
Le 27/09/2012 : A 20H : Bilan hépatique : - ASAT : 170 UI/l
Le 03/10/2012 :
- L'examen histologique des pièces opératoires : o Cholécystite chronique
o tumeur neuroendocrine de grade 2 mesurant 2,5*2cm infiltrant la paroi colique jusqu’au niveau de la sous séreuse
o Nodule hépatique 0,5x0,3cm du segment III o Nodule hépatique 0,2x0,2cm du segment VII 14/12/2012 :
- Scanner préopératoire pour une hépatectomie droite :
Figure 6 : Scanner préopératoire montrant des lésions metastatiques pour une hépatectomie droite (Service de radiologie HMIMV)
Le 16/01/2013 : A 8:30 H - Une deuxième intervention : - Une métastatectomie VII et VIII
04/02/2013 : ANAPATH
- Métastase du Segment 8 : pesant 100grs mesurant 9x11, 5x3,5 cm - Métastase du Segment 7 : pesant 10grs mesurant 5x4x2, 5 cm LE 25/02/2013 : TDM postopératoire
- Stigmates du métastatectomie au niveau du dôme hépatique : Clips chirurgicaux et collection hétérogène à composant hématique et aérique à collection hétérogène à composant hépatique et aérique mesurée à 8x4 cm.
- Lésions hépatiques hypodenses : o Segment I : 31x21mm
o Segment IV : 45x38 mm o Segment III : 4mm et 5mm
Figure 8 : Stigmates chirurgicales sur TDM post opératoire (Service de radiologie HMIMV)
Le 12/03/2013 :
- Dosage des marqueurs tumoraux o Chromogranine A : 141ng/l o SEROTONINE : 5,15 µmol/l o 5.H.I.A : 43µmol/l LE 01/04/2013
- Injection d’analogues Retard de somatostatine
Somatuline* LP 90 mg tous les 28 jrs pendant 6 mois Le 12 /11/2013 :
- Bilan préopératoire pour une deuxième hépatectomie o IRM hépatique
o ionogramme o NFS, TP, TCA o ECG
o Rx poumon
IRM HEPATIQUE : Foie de taille normale, de contours réguliers sièges de multiples lésions :
o Segment 1 : 30 x22 mm o Segment IV : 46x43 mm
Figure 9 : IRM hépatiques objectivant des lésions hépatiques du segment I et IV (Service de radiologie HMIMV) Le 23/01/2013 : A 8:30 H
- Une troisieme intervention : - Une métastatectomie I et IV
Figure 10 : métastatectomies des lésions I et IV d’une tumeur endocrine métastatique (Service de chirurgie viscérale II)
CONTROLE Le 18/03/2014 :
- Normalisation des marqueurs tumoraux o Chromogranine A : 60 ng/l
o SEROTONINE : 1,18µmol/l o 5. H.I.A : 29µmol/l LE 19/03/2014 : IRM post-opératoire
Foie de taille normale de contours réguliers Régression des lésions des segments I et IV
Figure 11: IRM hépatique postopératoire montrant une régression des lésions hépatiques des segments I et VI
LE 01/04/2014
- Injection d'analogues Retard de somatostatine o Somatuline* LP 120 mg tous les 28 jrs : - Prévention des rechutes métastatiques
- Effet anti tumoral sur les Métastases infracentimertiques non visualisée à L’ IRM
LE 01/01/2015
- Les marqueurs tumoraux o Chromogranine A : 50 ng/l
o 5.H.I.A : 26µmol/l
LE 01/01/2016
- Les marqueurs tumoraux
o Chromogranine A : 45 ng/l o 5.H.I.A : 30µmol/l LE 01/01/2017
- Les marqueurs tumoraux
o Chromogranine A : 49 ng/l o 5.H.I.A : 29µmol/l
Les tumeurs endocrines(TE) peuvent se développer en n’importe quel site de l’organisme, non seulement à partir des glandes endocrines proprement dites (hypophyse, parathyroïdes, thyroïde, pancréas endocrine, surrénales) ou à partir des tissus comportant un système endocrinien diffus, comme les muqueuses digestives et respiratoires, mais aussi à partir d’organes apparemment dépourvus de cellules endocrines à l’état normal. [1]
Les tumeurs endocrines digestives représentent un groupe hétérogène de lésions néoplasiques qui ont en commun le fait d’être constituées de cellules tumorales présentant des signes histologiques et immunohistochimiques témoignant de leur différenciation endocrine et conservant, habituellement mais pas toujours, certaines propriétés des cellules endocrines normales dont elles sont supposées dériver, différant entre elles par leurs propriétés sécrétoires, leur mécanismes pathogéniques, leur présentation clinique, leur évolution et leur pronostic. En pratique, on distingue les tumeurs endocrines du tube digestif(TED), et les tumeurs endocrines pancréatiques(TEP) qui ont des caractéristiques cliniques et évolutives différentes et dont les modalités thérapeutiques varient. [2 ; 3 ; 4]
I. L’ANATOMOPATHOLOGIE DES TUMEURS
ENDOCRINES DIGESTIVES
1-Caractères généraux des TED
Les TED sont caractérisés au plan fonctionnel par la sécrétion de sérotonine, au plan histochimique par son argentaffinité (fixation directe des sels d’argent), au plan ultrastructural par l’aspect particulier des granules endosecrétoires.
Le caractère endocrine de la prolifération se traduit essentiellement par l’architecture tumorale, qui associe une riche vascularisation de type capillaire, et un agencement particulier des cellules le plus souvent disposées en massifs ou travées à bords nets, les plus périphériques volontiers arrangées en palissade. On distingue 5types architecturaux
insulaire (massifs pleins de taille variable)
trabéculaire (travées étroites dans un stroma plus ou moins abondant) glandulaire (lumières glanduliformes au sein des massifs avec
parfois production de mucine) Indifférencié
forme mixte associant les formes précédentes [5]
2-Modes de prélèvement
Ils dépendent de la localisation tumorale, ils peuvent être soit :
Ponction biopsie écho-guidée, scanno-guidée, ou par voie endoscopique Pièce opératoire.
3-Méthodes d’étude anatomo-pathologique
3-1-Examen extemporané
Cet examen peropératoire nécessite une rapidité d’exécution technique et diagnostique. Il est réalisé à l’aide d’une coupe congelée effectuée dans un cryostat. Après un séchage rapide de la coupe, celle-ci est colorée par l’hématoxyline-éosine, puis déshydratée et montée. Cet examen peut porter sur la tumeur elle-même en cas de doute préopératoire sur sa nature, sur des ganglions suspects ou toute autre lésion susceptible de modifier le geste chirurgical.
Le diagnostic cytopathologique extemporané ne permet pas de trancher entre bénignité et malignité et l’histologie elle-même peut être prise en défaut. [6]
3-2-Examen anatomo-pathologique standard
Examen capital, incontournable, permet à lui seul la certitude diagnostique. Les données macroscopiques sont essentielles : elles permettront d’orienter les prélèvements qui échantillonneront à leur tour les lésions.
4-Etude anatomopathologique
4-1-Macroscopie
L’évaluation macroscopique de la tumeur permet de préciser sa localisation, sa taille, son caractère unique ou multiple, son aspect (solide/kystique), la présence de nécrose éventuelle, son degré d’invasion ou
La TE du grêle est souvent petite, peu visible, repérable par la palpation de la pièce sous forme d’un nodule ferme enchâssé dans la paroi, dans 1/3 des cas, elle est multiple et peut comporter jusqu’à une centaine d’éléments. Plus volumineuse, elle se présente comme une tumeur en bissac constituée d’un nodule jaune rosé de siège sous-muqueux et muqueux se prolongeant dans le mésentère, au-delà de la musculeuse (Figure 2). Elle induit une induration fibreuse de l’anse grêle souvent visible sur coupes TDM, des adénopathies de voisinage s’observent fréquemment [5]
Figure 12 : La tumeur primitive sous-muqueuse (jaune chamois) localisée dans la paroi du grêle est de très petite taille (flèches). Noter l’aspect rétracté
4-2-Microscopie :
Au faible grandissement, les TE ont une architecture le plus souvent lobulaire ou trabéculaire, le stroma est d’abondance variable, mais toujours très vascularisé. Au fort grandissement, les cellules tumorales sont monomorphes ; leur taille est le plus souvent moyenne ; leur noyau à chromatine fine et en position centrale ; leur cytoplasme est abondant et à limites nettes [7 ; 8 ; 9 ; 10]. TE du grêle représentent la forme type du carcinoïde. Sur le plan architectural, elles sont le plus souvent de type A, c'est-à-dire constituées de massifs cellulaires à contours irréguliers mais à limites nettes, avec une fréquente orientation palissadique des cellules périphériques, parfois s’y associent des travées ou des lumières glandulaires. Le stroma entre les massifs est sclérohyalin, très rarement amyloïde, parfois siège d’une néoélastogénèse. Sur le plan cytologique, les cellules sont des cellules EC, régulières, possédant un cytoplasme abondant finement granuleux. En microscopie électronique, les granules endosécrétoires sont caractéristiques, pléiomorphes, de taille variable et de forme irrégulière.
La répartition histologique de la TED dans notre cas est identique à ce qui est décrit dans la littérature.
4-3- Immunohistochimie
Elle aide à confirmer le diagnostic de TE déjà établi devant les aspects macroscopiques et microscopiques caractéristiques.
Elle peut détecter tous les marqueurs neuroendocrines, incluant les antigènes des granules de sécrétion (comme la chromogranine A)(Figure 5), les antigènes des vésicules neurosécrétoires (comme la synaptophysine)(Figure 6) et les antigènes cytosoliques (comme la NSE et la protéine PGP9.5). [2]
4-4-Description des critères de malignité
La malignité des tumeurs endocrines est difficile à évaluer au plan histopathologique, exception faite des carcinomes endocrines peu différenciés à haut potentiel évolutif. En pratique, le problème pour le clinicien et le pathologiste est d’affirmer la bénignité ou la malignité d’une tumeur endocrine bien différenciée et ainsi d’évaluer son pronostic évolutif. Les seuls critères de malignité indiscutables dans les tumeurs bien différenciées sont l’envahissement des organes de voisinage et la présence de métastases régionales ganglionnaires ou à distance. Ainsi, l’OMS a proposé des critères histologiques dans la classification 2000.
Figure 13 : Immunohistochimie. Expression d’une tumeur endocrine bien différenciée,
marquage cytoplasmique hétérogène (immunoperoxydase, × 250).(11)
Figure 14 : Immunohistochimie. Expression de la synaptophysine par les cellules tumorales dans une tumeur endocrine bien différenciée, marquage
a- La différenciation :
La catégorie des tumeurs endocrines bien différenciées regroupe toutes les lésions ne présentant pas de signes objectifs de malignité au moment du diagnostic, comme la présence de métastases ou l’invasion de la couche musculaire de la paroi digestive. Cette catégorie inclut deux sous-groupes dont l’évolution ultérieure (bénigne ou de bas grade de malignité) ne peut pas être prédite avec certitude au moment du diagnostic. Les critères permettant de classer une tumeur dans l’un ou l’autre de ces sous groupes varient en fonction de l’organe ou du segment du tube digestif [2].
Dans toutes leurs localisations, les tumeurs endocrines digestives bien différenciées (Figure 7) présentent un aspect globalement comparable [2].
Les cellules : régulières avec faible anysocaryose arrangées en structures organoïdes ; leur architecture présente des aspects variables, solides, trabéculaires ou glandulaires, qui peuvent être isolés ou associés au sein d’une même lésion, les cellules tumorales sont presque toujours monomorphes ; lorsqu’il existe un certain degré de pléiomorphisme, celui-ci est toujours limité.
Le cytoplasme est abondant, les noyaux sont réguliers et ne présentent que peu d’atypies cytonucléaires, les nucléoles sont présents mais rarement bien visibles.
Les mitoses sont rares, l’index de prolifération Ki67 est faible, la nécrose est habituellement absente ; lorsqu’elle existe, elle est focale. [2]
Un stroma généralement grêle, richement vascularisé, parfois fibro-hyalin. [13]
b- L’infiltration vasculaire :
