Syndrome de Sweet induit par le pegfilgrastim au cours d’un syndrome myélodysplasique AREB2 : à propos d’un cas clinique

LaRevuedemédecineinterne40(2019)258–261

Disponible

en

ligne

sur

ScienceDirect

www.sciencedirect.com

Communication

brève

Syndrome

de

Sweet

induit

par

le

pegfilgrastim

au

cours

d’un

syndrome

myélodysplasique

AREB2

:

à

propos

d’un

cas

clinique

Sweet’s

syndrome

induced

by

pegfilgrastim

during

a

myelodysplastic

syndrome

AREB2:

A

case

report

S.

Nelis

_,

_M.-A.

_Azerad

_,

_A.

_Drowart

_,

_P.

_Lewalle

_,

_A.

_Efira

a_{Servicederhumatologie-médecinephysique,hôpitalErasme,808,routedeLennik,1070Anderlecht,Belgique} b_{Serviced’hématologie,CHRdelaCitadelle,1,boulevarddu12}e_{deLigne,4000Liège,Belgique}

c_{Serviced’oncologiemédicale,institutJules-Bordet,121-125,boulevarddeWaterloo,1000Bruxelles,Belgique} d_{Serviced’hématologie,institutJules-Bordet,121-125,boulevarddeWaterloo,1000Bruxelles,Belgique} e_{Serviced’hématologie-oncologie,CHUBrugmann,4,placeArthurVanGehuchten,1020Bruxelles,Belgique}

i

n

f

o

a

r

t

i

c

l

e

Historiquedel’article:

DisponiblesurInternetle11d ´ecembre 2018

Motsclés: SyndromedeSweet

Dermatoseneutrophiliqueaiguë Syndromemyélodysplasique G-CSF

Pegfilgrastim

r

é

s

u

m

é

Introduction.–LesyndromedeSweetestunedermatoseneutrophiliqueaiguëcaractériséeparl’apparition brutaledelésionscutanéesaccompagnéesdefièvre,d’arthralgies,d’uneleucocytoseetd’uneinfiltration neutrophiliquediffuseduderme,ainsiqueparuneexcellenteréponseàlacorticothérapie.

Observation.–Unpatientde46ans,ayantunsyndromemyélodysplasique,étaithospitalisépourune chimiothérapie.Au8e_{jourdelachimiothérapie,ilrecevaitunedoseuniquedepegfilgrastim.Troisjours} plustard,ildéveloppaitdelafièvre,uneconjonctivite,desarthralgiesetdeslésionspapulonodulaires érythémateusesetdouloureuses.Uneantibiothérapieempiriqueàlargespectreétaitdébutéemaisle patientsedégradait.Labiologiemontraitunepancytopénieetunsyndromeinflammatoire.Lesbilans microbiologique,auto-immunetlescannerthoraciquerevenaientnégatifs.Labiopsiecutanéeétait com-patibleavecunsyndromedeSweet.UndiagnosticdesyndromedeSweetsurpegfilgrastimétaitretenu etunecorticothérapieintraveineuseétaitdébutéeavecuneguérisonrapide.

Conclusion.–Lasurvenued’unsyndromedeSweetestunecomplicationraredestraitementsparG-CSF. ©2018Publi ´eparElsevierMassonSASaunomdeSoci ´et ´eNationaleFranc¸aisedeM ´edecineInterne (SNFMI).

Keywords: Sweet’ssyndrome

Acuteneutrophilicdermatosis Myelodysplasticsyndrome G-CSF

Pegfilgrastim

a

b

s

t

r

a

c

t

Introduction.–Sweet’ssyndromeisanacuteneutrophilicdermatosischaracterizedbyabruptonsetof skinlesionsaccompaniedbyfever,arthralgia,leukocytosisanddiffuseneutrophilicinfiltrationofthe dermis,aswellasanexcellentresponsetocorticosteroidtherapy.

Casereport.–A46-year-oldpatientwithmyelodysplasticsyndromewasadmittedforchemotherapy.On theeighthdayofchemotherapy,hereceivedasingledoseofpegfilgrastim.Threedayslater,hedeveloped pyrexia,conjunctivitis,arthralgiaanderythematousandpainfulpapulo-nodularlesions.Broad-spectrum empiricantibiotictherapywasstartedbutthepatient’sconditiondeteriorated.Biologyshowed pancyto-peniaandinflammatorysyndrome.Microbiologicaltests,autoimmuneserologiesandchest-computed tomographywerenegative.CutaneousbiopsywascompatiblewithSweet’ssyndrome.Adiagnosisof Sweet’ssyndromeinducedbypegfilgrastimwasmadeandintravenouscorticosteroidtherapywasstarted witharapidfavorableoutcome.

Conclusion.–Sweet’ssyndromeisarareadverseeffectofG-CSF.

©2018PublishedbyElsevierMassonSASonbehalfofSoci ´et ´eNationaleFranc¸aisedeM ´edecine Interne(SNFMI).

∗ Auteurcorrespondant.

Adressee-mail:sabbeke32@hotmail.be(S.Nelis). https://doi.org/10.1016/j.revmed.2018.11.007

S.Nelisetal./LaRevuedemédecineinterne40(2019)258–261 259 1. Introduction

LesyndromedeSweetestunedermatoseneutrophiliqueaiguë caractériséeparl’apparitionbrutaledelésionscutanées accompa-gnéesdefièvre,d’arthralgies,d’uneleucocytoseetd’uneinfiltration neutrophilique diffuse du derme, ainsi que par une excellente réponseàlacorticothérapie.

2. Observation

Un homme de 46 ans, d’origine marocaine, était hospita-lisé dans le service d’hématologie, pour une chimiothérapie d’induction en vue d’une allogreffe de moelle. Le patient était atteintd’unsyndromemyélodysplasiqueAREB-1,développésurun cloned’hémoglobinurieparoxystiquenocturne,quiavait récem-ment évolué en syndrome myélodysplasiqueAREB-2. Il n’avait pas d’autres antécédents médicaux. Son traitement à domicile comprenaitdel’acyclovir,dela ciprofloxacineetdufluconazole prophylactiquesenraisond’uneneutropéniechronique.Son exa-menphysiqueàl’admissionétaitbanal,hormislapalpationd’une splénomégalie.

Au8e _{jour delachimiothérapie (cytarabine, daunorubicine),}

ilrecevaitunedoseuniquedepegfilgrastim(Neulasta)àladose de 6mg en sous-cutané. Trois jours plus tard, le patient pré-sentaitunefièvreà38,5◦C, desarthralgiesdiffusesdes grosses articulations,uneconjonctiviteetuneéruption cutanée papulo-nodulaireérythémateuseetdouloureusedelapaupièreinférieure droite,descoudes,desavant-bras,dudosdesmainsetdesjambes (Fig. 1–3). Les diagnostics différentiels de cette éruption cuta-néefébrilechezcepatientincluaientl’infection,l’hypersensibilité médicamenteuse,l’érythèmepolymorphe,lesvascularitesausens

Fig.1.Maculesérythémateusesetviolacées,coalescentesenuneplaque,auniveau dupoignetetdudosdelamaindroite.

Fig.2.Lésionspapulonodulairesérythémateusesetviolacées,deformeannulaire, auniveaudescuisses.

Fig.3.Plaquesérythémateuses, deformeannulaire,auniveaudel’avant-bras gauche.

largeetlesyndromedeSweet(SS).Labiologiemontraitune pan-cytopénieavecuneanémienormocytairenormochromeà8,1g/dl, uneleucopénieà1550/mm3_{avecuneneutropénieà350/mm}3_,une

thrombopénieà16000/mm3_{,uneélévationdelaCRPà200mg/L}

etunevitessedesédimentationà31mm/h.

Afin decouvriruneorigine infectieuse,lepatientétaittraité empiriquement par pipéracilline-tazobactam en association à la vancomycine, en ajout de l’acyclovir et du fluconazole et l’administrationdeciprofloxacineétaitsuspendue.Après48heures detraitementempirique,leslésionscutanéess’étendaient, deve-naientplusviolacéesetnécrotiquesetlepatientcontinuaitàêtre fébrile.Deshémocultures,unexamenmicroscopiquedesurines, unprélèvementdegorgeainsiquedessérologiesHSV,VZV,CMV, EBV,HHV6,rougeole,rubéole,entérovirus,syphilis,Mycoplasme pneu-moniae,Chlamydiapneumoniae,etl’antigèneAspergillusrevenaient

260 S.Nelisetal./LaRevuedemédecineinterne40(2019)258–261

Fig.4. Biopsiecutanée(×20)montrantunépidermehyperplasique,unœdèmedu dermepapillaire,uninfiltratneutrophiliquediffusdudermesuperficieletmoyen etl’absencedevascularite.

Fig.5.Biopsiecutanée(×40)montrantuninfiltratdiffusneutrophiliqueauseindu derme.

négatifs.Lebilanauto-immun comprenantlarecherchedeFAN, ANCA,FR,anti-CCP,cryoglobulineetlecomplémentétaitnégatif. Lescannerthoraciquenemontraitpasd’infiltratpulmonaire.

Deuxbiopsiescutanéesontégalement étéréaliséeset mon-traientuninfiltratinflammatoiredense,constituédeneutrophiles, unœdème auniveau du derme papillaireet uneextravasation deglobulesrougesformantdelargesplageshémorragiques,sans signedevascularite(Fig.4et5).Laculturetissulaireétait néga-tive.LediagnosticdesyndromedeSweetsurpegfilgrastimétait retenuetuntraitementparméthylprednisoloneenintraveineuxà ladosede1mg/kgétaitdébuté.L’améliorationétaitspectaculaire en48heuresetenunesemaine,leslésionscutanéesdisparaissaient totalement.Lacorticothérapieétaitpoursuiviependantunmoisau total,àdoseprogressivementdécroissante.Lepegfilgrastimn’apas étére-administréaupatientetcelui-cin’apasprésentéderécidive deSSparlasuite.

3. Discussion

LeSS,encoreappelédermatoseaiguëfébrileneutrophilique,a étédécritpourlapremièrefoisen1964parRobertSweet[1].Il apparaîtàl’âgeadulte ettouchepréférentiellementlesfemmes [1].Lediagnosticestbasésurdescritèrescliniqueset histopatho-logiques(Tableau1)[2].Ilestcaractériséparuneéruptioncutanée brutaledeplaquesoudenodulesérythémateuxdouloureux,une altérationdel’étatgénéral,unefièvrerécurrente,des polyarthral-giesetunehyperleucocytoseneutrophilique.L’histologiemontre uninfiltratmononuclééàprédominanceneutrophilique,sanssigne devasculiteleucocytoclasique,unexsudathématiqueetunœdème dermiquesuperficiel.Letraitementconsisteenl’administrationde

Tableau1

CritèresmajeursetmineurspourlediagnosticdesyndromedeSweetclassique[2].

Critèresmajeurs

Apparitionbrutaledeplaquesoudenodulesérythémateuxdouloureux évocateurs

Infiltratdermiquedenseavecprédominancedepolynucléairesneutrophiles sansvasculiteleucocytoclasique

Critèresmineurs Fièvre>38◦_C

Précédéeparuneinfectionrespiratoireougastro-intestinaleouassociéeà unemaladieinflammatoireouàuncancer(hémopathieoutumeursolide) Excellenteréponseàlacorticothérapiegénéraleouàl’ioduredepotassium Anomaliesbiologiques(3anomaliessur4aumoins)

VS>20mm/h CRPaugmentée Leucocytesà8000/mm3 Dont>70%dePNN

Pourposerlediagnosticd’unsyndromedeSweet,ilfautlaprésencede2critères majeursetaumoins2critèresmineurs.

Tableau2

CritèresdiagnostiquesdusyndromedeSweetd’originemédicamenteuse[3].

Apparitionbrutaledeplaquesoudenodulesérythémateuxdouloureux Preuvehistopathologiqued’uneinfiltrationneutrophiliquedensesans

vasculite Température>38◦C

Relationentrel’administrationdumédicamentetl’apparitiondessymptômes ourécidivedessymptômeslorsdelareprisedumédicament

Résolutiongrâceàl’arrêtdumédicamentouaprèstraitementpar corticostéroïdes

Les5critèresdoiventêtreprésentspourposerlediagnosticd’unsyndromedeSweet d’originemédicamenteuse.

corticostéroïdesàla dosede 1mg/kgdeprednisolone avecune dégressionprogressiveetuneduréetotalede2à6semaines.Il existe4catégoriesdeSS:

• classique/idiopathique(leplusfréquent,parfoisprécédéparune infectionrespiratoirehaute,soitassociéàunepathologie intes-tinaleinflammatoireouàlagrossesse);

• induitparlesmédicaments(surtoutleG-CSF); • paranéoplasique(surtoutleshémopathiesmalignes); • etladermatoseneutrophiliquedesmains[1].

Notre patient répond aux 5 critères diagnostiques d’un SS d’originemédicamenteuse(Tableau2)[3].

Notonsquelessyndromesmyélodysplasiquesfontpartiedes hémopathiesmalignesclassiquement associéesauxSS paranéo-plasiques.Cependant,cheznotrepatient,lasurvenueduSSpouvait facilementêtreimputéeàl’administrationdepegfilgrastimplutôt qu’ausyndromemyélodysplasiqueétantdonnélachronologiede survenueduSS(3joursaprèsl’administrationdepegfilgrastim).

PlusieurscasdeSSsecondairesàl’administrationdefilgrastim (G-CSF)chezdespatientsneutropéniquesontétédécrits,surtout enprésenced’unehémopathiemaligne,mêmesilesyndromede Sweet est généralement associé àune neutrophilie [1,4–9]. En particulier,surunesérierétrospectivemonocentriquerécentede 83SS,8casdeSS(10%despatients)induitsparlefilgrastimont étérapportés.

En revanche, l’apparition d’un syndrome de Sweet suite à l’administrationdupegfilgrastim(G-CSFpégylé),n’aétéquetrès peudécritjusqu’àprésent.Ànotreconnaissance,ilnes’agitquedu 4e_{casdesyndromedeSweetaprèsadministrationdepegfilgrastim} [4–8].

Lapathogenèsedu SSestencorepeuconnue ;lescytokines IL-1, IL-8, G-CSF et GM-CSF sont impliquées[4]. Le G-CSF sti-mulelaproduction,l’activation,lamaturationetlechimiotactisme desneutrophiles[4,5].Ilaétédémontréquepeudetempsavant

S.Nelisetal./LaRevuedemédecineinterne40(2019)258–261 261 l’apparitiondessymptômes,letauxsériquedeG-CSFaugmentede

fac¸onimportanteetdiminuelentementdurantlaphasede gué-rison[6].L’augmentationdutauxdeG-CSFdonneprobablement lieuàuneaugmentationdutauxdeneutrophilespériphériques et àl’infiltration neutrophilique auniveau du derme. LeG-CSF peut donc causer un SS chez des patients neutropéniques par inductiondelaproliférationdescellulessouches,ladifférenciation desneutrophilesetlaprolongationdelasurviedesneutrophiles [4].L’intervalleentrel’administrationdeG-CSFetl’apparitiondes lésionscutanéesvariede3joursà1semainedanslescasdécrits [4–6].Lafièvreetleslésionscutanéesdisparaissent,généralement sansséquelles,aprèsl’arrêtdel’administrationdeG-CSFavecou sansadministrationdecorticostéroïdes[5].

4. Conclusion

UndiagnosticdesyndromedeSweetdoitêtreconsidérédevant untableau associantuneéruptioncutanée avecuneinfiltration neutrophilique,unefièvre,unéchecdel’antibiothérapieet une réponseauxcorticostéroïdeschezunpatientayantrec¸uduG-CSF. Déclarationdeliensd’intérêts

Lesauteursdéclarentnepasavoirdeliensd’intérêts.

Références

[1]PaydasS.Sweet’ssyndrome:arevisitforhematologistsandoncologists.CritRev OncolHematol2013;86:85–95.

[2]SuWP,LiuHN.DiagnosticcriteriaforSweet’ssyndrome.Cutis1986;37:167–74. [3]WalkerDC,CohenPR.Trimethoprim-sulfamethoxazole-associatedacutefebrile neutrophilicdermatosis:casereportandreviewofdrug-inducedSweet’s syn-drome.JAmAcadDermatol1996;34:918–23.

[4]DraperBK,RobbinsJB,StricklinGP.BullousSweet’ssyndromeincongenital neu-tropenia:associationwithpegfilgrastim.JAmAcadDermatol2005;52:901–5. [5]Prevost-BlankPL,ShwayderTA.Sweet’ssyndromesecondarytogranulocyte

colony-stimulatingfactor.JAmAcadDermatol1996;35:995–7.

[6]ArbetterKR,HubbardKW,MarkovicSN,GibsonLE,PhylikyRL.Caseof gra-nulocytecolony-stimulatingfactor-inducedSweet’ssyndrome.AmJHematol 1999;61:126–9.

[7]MachanM,MatthysB,FragaGR.Pegfilgrastim-inducedSweet’ssyndrome:acase report.IntJDermatol2014;53:1275–7.

[8]Llamas-VelascoM,Garcia-MartinP,Sanchez-PérezJ,FragaJ,Garcia-DiezA. Sweet’ssyndromewithsubcutaneousinvolvementassociatedwith pegfilgras-timtreatment:firstreportedcase.JCutanPathol2013;40:46–9.

[9]NelsonCA,NoeMH,McMahonCM,GowdaA,WuB,AshchyanHJ,etal.Sweet syndromeinpatientswithandwithoutmalignancy:aretrospectiveanalysis of83patientsfromatertiaryacademicreferralcenter.JAmAcadDermatol 2018;78:303–9.