Procédures générales

Procédure A

Réaction tandem Staudinger/Aza-Wittig : A une solution d azidola tol dans le THF (0,08

M) est additionné PPh3 supportée (3,2 mmol.g-1 ; 1,5 éq.). Après 15 h à 40 °C, le milieu est

filtré sur Célite® puis concentré sous atmosphère réduite.

Procédure B

Séquence "réaction tandem Staudinger/Aza-Wittig puis fo tio alisatio e α de l'azote" : A une solution d azidola tol dans le THF (0,08 M) est additionné PPh3 supportée

(3,2 mmol.g-1 ; 1,5 éq.). Après 15 h à 40 °C, le milieu est filtré sur Célite® puis concentré sous atmosphère réduite. Le milieu repris dans le THF (0,15 M) est additionné goutte à goutte et à 0 °C à une solution d o ga o ag sie (3 à 10 éq.). Après agitation sous azote à température ambiante, le milieu est versé sur NH4Clsat. puis extrait deux fois avec CH2Cl2. Les

phases organiques sont séchées sur MgSO4, filtrées puis concentrées sous atmosphère

Partie expérimentale

169

Procédure C

Séquence "réaction tandem Staudinger/Aza-Wittig, fo tio alisatio e α de l'azote puis protection par un groupement tert-butoxycarbonyle" : A une solution d azidola tol

dans le THF (0,08 M) est additionné PPh3 supportée (3,2 mmol.g-1 ; 1,5 éq.). Après 15 h à 40

°C, le milieu est filtré sur Célite® puis concentré sous atmosphère réduite. Le milieu repris dans le THF (0,15 M) est additionné goutte à goutte et à 0 °C à une solution d o ga o ag sie (3 à 10 éq.). Après agitation sous azote à température ambiante, le milieu est versé sur NH4Clsat. puis extrait deux fois avec CH2Cl2. Les phases organiques sont

séchées sur MgSO4, filtrées puis concentrées sous atmosphère réduite. Le milieu est repris

dans un mélange EtOAc/H2O (1:1 ; 0,05 M) puis sont ajoutés KHCO3 (10 éq.) et Boc2O (3 éq.).

Après une nuit d agitatio à température ambiante, les phases sont séparées. Le milieu est extrait avec EtOAc, séché sur MgSO4, filtré puis concentré sous atmosphère réduite.

Procédure D

Réaction de Mistunobu conduisant à la formation d'un ester : A une solution d az pa e

dans le THF distillé (0,1 M) sont ajoutés PPh3 (2 éq.) ; DEAD à 40 % dans le toluène (2 éq.) et

pNO2PhCOOH (1,5 éq.). Après agitation à température ambiante le mélange est concentré

sous atmosphère réduite.

Procédure E

Hydrolyse de l'ester : A une solution d este dans un mélange MeOH/THF (95:5 ; 0,03 M)

est ajouté le K2CO3 (10 éq.). Après agitation à température ambiante, le milieu est concentré

sous atmosphère réduite puis repris dans un mélange CH2Cl2/H2O. La phase organique est

lavée avec H2O. La phase aqueuse est extraite avec CH2Cl2, séchée sur MgSO4, filtrée puis

concentrée sous atmosphère réduite.

Procédure F

Protection de l'amine par un groupement benzyle : A une solution de composé aminé

dans le DMF (0,1 M) sont ajoutés le K2CO3 (3 éq.) puis BnBr (1,5 éq.). Après 15 h d agitatio à

température ambiante, le milieu est lavé avec H2O puis extrait avec Et2O. Les phases

Partie expérimentale

170

Procédure G

Hydrolyse des groupements benzyle : A une solution de composé benzylé dans le MeOH

(0,03 M) est additionné Pd/C à 10 % en masse (50 % en masse), le palladium black (50 % en masse) et HCl 1 N (1 éq.). Le milieu est dégazé à l azote puis à l h d og e. Après une nuit à température ambiante sous atmosphère d h d og e, le milieu est filtré sur Célite© puis concentré sous atmosphère réduite.

Procédure H

Séquence "réaction tandem Staudinger/Aza-Wittig, fo tio alisatio e α de l'azote puis protection par un groupement benzyle" : A une solution d azidola tol dans le THF (0,08

M) est additionné PPh3 supportée (3,2 mmol.g-1 ; 1,5 éq.). Après 15 h à 40 °C, le milieu est

filtré sur Célite® puis concentré sous atmosphère réduite. Le milieu repris dans le THF (0,15 M) est additionné goutte à goutte et à 0 °C à une solution d o ga o ag sie (3 à 10 éq.). Après agitation sous azote à température ambiante, le milieu est versé sur NH4Clsat. puis

extrait deux fois avec CH2Cl2. Les phases organiques sont séchées sur MgSO4, filtrées puis

concentrées sous atmosphère réduite. Le milieu est repris dans le DMF (0,1 M) puis sont ajoutés K2CO3 (3 éq.) et BnBr (1,5 éq.). Après 15 h d agitatio à température ambiante, le

milieu est lavé avec H2O puis extrait avec Et2O. Les phases organiques sont séchées sur

MgSO4, filtrées puis concentrées sous atmosphère réduite.

Procédure I

Hydrolyse du groupement tert-butoxycarbonyle : A une solution d a i e protégée dans

le CH2Cl2 (0,04 M) à 0 °C, est ajouté le TFA (10 % v/v). Après agitation à température

ambiante, une solution de NaHCO3sat. est ajoutée, puis le milieu est extrait avec CH2Cl2,

séché sur MgSO4, filtré puis concentré sous atmosphère réduite.

Procédure J

Hydrolyse du groupement tert-butoxycarbonyle suivie d'une benzylation : A une

solution d a i e protégée dans le CH2Cl2 (0,04 M) à 0 °C, est ajouté le TFA (10 % v/v). Après

agitation à température ambiante, une solution de NaHCO3sat. est ajoutée, puis le milieu est

extrait avec CH2Cl2, séché sur MgSO4, filtré puis concentré sous atmosphère réduite. Le

Partie expérimentale

171

15 h d agitatio à température ambiante, le milieu est lavé avec H2O puis extrait avec Et2O.

Les phases organiques sont séchées sur MgSO4, filtrées puis concentrées sous atmosphère

réduite.

Procédure K

Isomérisation du cycle conduisant à l'insertion d'un atome de chlore : A une solution

d az pa e dans CH2Cl2 (0,07 M) distillé, à 0 °C, sont ajoutés Et3N (2 éq.) et MsCl (1,5 éq.).

Après 1 h d agitatio à 0 °C, le milieu est concentré sous atmosphère réduite.

Procédure L

Réaction de Mistunobu conduisant à l'insertion d'un azoture : A une solution d az pa e

dans le THF distillé (0,1 M), sont ajoutés PPh3 (2 éq.), DEAD à 40 % dans le toluène (2 éq.) et

DPPA (2 éq.). Après agitation à température ambiante le mélange est concentré sous atmosphère réduite.

Procédure M

Déprotection d'un éther d'allyle : Une solution du complexe 1,5-cyclooctadiène bis

(méthyldiphénylphosphine) iridium (I) hexafluorophosphate (0,02 éq.) dans le THF fraichement distillé (0,2 M) est dégazée sous argon puis sous hydrogène jus u à décoloration du milieu. La solution est à nouveau dégazée sous argon. Une solution du composé allylé dans le THF fraichement distillé (0,2 M) est additionné goutte à goutte au milieu. Après 1 h d agitatio à température ambiante sous argon une solution de I2 (2 éq.)

dans un mélange THF/H2O (4:1 ; 0,14 M) est additionné goutte à goutte. Après 1 h

d agitatio à température ambiante, une solution de NaHSO3 à 10 % est additionnée, puis le

milieu est concentré sous atmosphère réduite. Le milieu est repris dans un mélange CH2Cl2/H2O. La phase organique est lavée avec H2O puis la phase aqueuse est extraite avec

CH2Cl2, séchée sur MgSO4, filtrée puis concentrée sous atmosphère réduite.

Procédure N

Réaction de Mistunobu conduisant à la formation de l'alcool : A une solution d az pa e

dans le THF distillé (0,1 M) sont ajoutés PPh3 (2 éq.), DEAD à 40 % dans le toluène (2 éq.) et

pNO2PhCOOH (1,5 éq.). Après agitation à température ambiante le mélange est concentré

Partie expérimentale

172

puis est ajouté le K2CO3 (10 éq.). Après agitation à température ambiante, le milieu est

concentré sous atmosphère réduite puis repris dans un mélange CH2Cl2/H2O. La phase

organique est lavée avec H2O. La phase aqueuse est extraite avec CH2Cl2, séchée sur MgSO4,

filtrée puis concentrée sous atmosphère réduite.

Procédure O

Isomérisation du cycle en présence de TFAA : A une solution d az pa e dans le toluène

anhydre (0,1 M) à 0 °C, sont ajoutés Et3N (2 éq.) puis TFAA (1,5 éq.). Le milieu est maintenu à

reflux du toluène pendant 4 h. Après retour à température ambiante, une solution de NaOH à 10 % est ajoutée. Après 1 h d agitatio à température ambiante le milieu est lavé avec H2O

extrait avec EtOAc, séché sur MgSO4, filtré puis concentré sous atmosphère réduite.

Procédure P

Addition d'organomagnésien suivi de la protection de l'amine par un groupement benzyle : Le composé, solubilisé dans THF (0,15 M) est additionné goutte à goutte et à 0 °C à

une solution d o ga o ag sie (3 à 10 éq.). Après agitation sous azote à température ambiante, le milieu est versé sur NH4Clsat. puis extrait deux fois avec CH2Cl2. Les phases

organiques sont séchées sur MgSO4, filtrées puis concentrées sous atmosphère réduite. Le

milieu est repris dans le DMF (0,1 M) puis sont ajoutés K2CO3 (3 éq.) et BnBr (1,5 éq.). Après

15 h d agitatio à température ambiante, le milieu est lavé avec H2O puis extrait avec Et2O.

Les phases organiques sont séchées sur MgSO4, filtrées puis concentrées sous atmosphère

réduite.

Procédure Q

Protection d'une amine par un groupement benzyloxycarbonyle : A une solution de

composé aminé dans un mélange EtOAc/H2O (1:1 ; 0,05 M) sont ajoutés le KHCO3 (10 éq.)

puis le CbzCl (3 éq.). Après une nuit d agitatio à température ambiante, le milieu est lavé avec H2O, extrait avec EtOAc, séché sur MgSO4, filtré puis concentré sous atmosphère

Partie expérimentale

173