Contexte

Au cours des deux dernières décennies, l'imatinib, le premier ITK approuvé dans la LMC, et les autres ITK de 2ème (dasatinib, nilotinib, bosutinib) et 3ème génération (ponatinib) ont considérablement amélioré le pronostic de la maladie. Une stratégie d'arrêt de traitement peut même être proposée aux patients ayant obtenu une réponse moléculaire profonde soutenue après plusieurs années de traitement.57,59 Si les ITK de 2ème génération améliorent la profondeur et la rapidité de la réponse moléculaire par rapport à l'imatinib, ils n'ont pas réussi à démontrer un bénéfice en terme de survie globale par rapport à l'imatinib.

Les mesures rapportées par les patients (Patient Reported Outcomes PROs) atteints de LMC sont nécessaires pour déterminer dans quelle mesure la maladie et ses traitements affectent leur vie quotidienne. De plus, la question de l'efficience des stratégies de traitement se pose

met en rapport les coûts des traitements avec leurs résultats. Dans l'analyse coût-utilité, les mesures d'efficacité (durée de vie dans un état de santé) sont pondérées par un coefficient, la valeur d’utilité, qui prend en compte la qualité de vie liée à l’état de santé des patients et les préférences collectives de la société vis-à-vis de ces états de santé.

Seules quelques études ont mesuré les valeurs d’utilité liée à la santé chez des patients atteints de LMC (Tableau 9). Trois études ont estimé les valeurs d'utilité par une approche multi-attributs, à l'aide du questionnaire EQ-5D-3L administré à des patients atteints LMC inclus dans des essais cliniques.^140–142 Une étude a utilisé une méthodologie similaire auprès de patients suivis dans 2 hôpitaux thailandais.143 Une autre étude, plus ancienne, a estimé des valeurs d'utilité par la méthode du standard gamble auprès de 12 médecins familiers avec la transplantation pour deux états de santé en post-allogreffe.144 Enfin, trois autres études^145–147 ont utilisé une approche par révélation des préférences individuelles pour des états de santé fictifs caractérisant l'évolution de la LMC, les préférences étant recueillies auprès d'un échantillon d’individus issus de la population générale. Szabo et al. ont mené une étude internationale afin d'estimer les valeurs d'utilité liée à sept états de santé (combinant la phase de la maladie, la réponse au traitement et les événements indésirables graves) chez 353 sujets de la population générale (103 au Canada, 74 aux États-Unis, 97 au Royaume-Uni et 79 en Australie).145 De même, Guest et al. ont mené deux études successives auprès d'un échantillon issu de la population générale britannique valorisant quatre états de santé différents dans chaque étude : patient non traité, réponse hématologique, réponse cytogénétique et réponse moléculaire dans la première étude (n=241)146 et rémission sans traitement ("Treatment-free remission"), réponse moléculaire complète, réponse moléculaire et réapparition d'une maladie détectable dans la seconde étude (n=235).147 Malheureusement, dans ces études utilisant des méthodes de révélation directe des préférences, le contenu des états de santé n'avait pas été validé par des patients. De plus, depuis la publication des premières études,141,145 de nouveaux traitements ont été mis sur le marché et remboursés et les phases accélérées et blastiques ont presque disparu du fait d’un excellent contrôle de la maladie grâce aux ITK. Enfin, aucune de ces études ne s'est intéressée aux facteurs démographiques et cliniques susceptibles de faire varier les valeurs d'utilité chez des patients atteints d’une LMC.

Tableau 9 Synthèse des études portant sur les valeurs d’utilité liée à la santé chez les patients atteints de LMC

Référence Méthodologie / Pays / Année Valeurs d'utilité

Lee et al., Ann Intern Med, 1997144 Etats-Unis 1997

Valeur moyenne d’utilité (min-max):

 Vie sans maladie chronique du greffon contre l'hôte après transplantation : 0,979 (0,95 à 1,0)

 Vie avec maladie chronique du greffon contre l'hôte après transplantation: 0,9 (0,75 à 1,0)

Reed et al., Cancer, 2004141

Valeurs d'utilité estimées à partir du questionnaire EQ-5D-3L administré à des patients LMC participant à l'essai IRIS. 1106 patients avec une LMC nouvellement diagnostiquée randomisés soit dans le bras imatinib soit dans le bras interferon α + aracytine à faible dose 16 pays.

Inclusions entre 2000 et 2001

Valeur moyenne d’utilité (erreur standard) en phase chronique  Imatinib:0,854 (0,004)

 IFNα+low dose aracytine: 0,710 (0,008)

Valeur moyenne d’utilité (erreur standard) en phase accélérée ou blastique: 0,595 (0,077)

Szabo et al., Value in Health, 2010145

Valeurs d'utilité estimées par la méthode du time trade-off pour 7 états de santé liés à la LMC au moyen d'une enquête réalisée chez 353 répondants issus de la population générale

Canada, Etats Unis, Royaume Uni et Australie Inclusions entre 2006 et 2007

Valeur moyenne d’utilité (intervalle de confiance à 95%)

 Phase chronique répondant au traitement : 0,84 (0,82 ; 0,86)  Phase chronique ne répondant pas au traitement :0,66 (0,63 ; 0,68)  Phase accélérée répondant au traitement :0,70 (0,67 ; 0,72)  Phase accélérée ne répondant au traitement : 0,44 (0,41 ; 0,47)  Phase blastique répondant au traitement : 0,46 (0,43 ; 0,48)  Phase blastique ne répondant pas au traitement : 0,21 (0,19 ; 0,23)  Arrêt du traitement lié à des effets secondaires graves: 0,46 (0,42 ; 0,49) Labeit et al.,

ASH poster 2015140

Valeurs d'utilité estimées à partir du questionnaire EQ-5D-3L administré à des patients LMC participant à l'essai SPIRIT2 : 814 patients avec une LMC nouvellement diagnostiquée randomisés soit dans le bras imatinib 400mg/j soit dans le bras dasatinb 100 mg /j.

Royaume Uni

Inclusions entre 2008 et 2013

Valeur moyenne d’utilité à baseline:  Dasatinib:0,77

 Imatinib:0,79

Valeur moyenne d’utilité à 1 an:  Dasatinib:0,80

Référence Méthodologie / Pays / Année Valeurs d'utilité

Whiteley et al., Curr Med Res Opin., 2016142

Valeurs d'utilité estimées à partir du questionnaire EQ-5D-3L administré à des patients en phases accélérées (n=76) ou blastiques (n=64) participant à un essai international de phase 1-2 qui évaluait l'efficacité du bosutinib chez des patients résistants or intolérants à l'imatinib.

27 pays

Inclusions entre 2006 et 2008

Valeur moyenne d’utilité (Ecart-Type) en phase accélerée à baseline:0,78 (0,28) Valeur moyenne d’utilité (Ecart-Type) en phase blastique à baseline: 0,66 (0,30)

Guest et al., Leukemia Lymphoma, 2012146

Valeurs d'utilité estimées par la méthode du time trade-off (TTO) pour 4 états de santé liés à la LMC en phase chronique (non traité, réponse hématologique, réponse cytogénétique et réponse moléculaire) au moyen d'une enquête réalisée chez 241 répondants issus de la population générale. La méthode du standard gamble (SG) a aussi été utilisée.

Royaume-Uni Inclusions en 2010

Valeur moyenne d’utilité (intervalle de confiance à 95%) :  Non traité o TTO: 0,72 (0,69; 0,75) / SG: 0,39 (0,36; 0,41)  Réponse hématologique: o TTO: 0,80 (0,79; 0,82) / SG: 0,44 (0,41; 0,46)  Réponse cytogénétique: o TTO: 0,89 (0,87; 0,90) / SG: 0,61 (0,59; 0,64)  Réponse moléculaire: o TTO: 0,94 (0,94; 0,95) / SG: 0,80 (0,78; 0,82) Guest et al, Leukemia Lymphoma, 2014147

Valeurs d'utilité estimées par la méthode du time trade-off (TTO) pour 4 états de santé liés à la LMC en phase chronique (rémission sans traitement, réponse moléculaire complète, réponse moléculaire et réapparition d’une maladie détectable) au moyen d'une enquête réalisée chez 235 répondants issus de la population générale. La méthode du standard gamble (SG) a aussi été utilisée.

Royaume-Uni Inclusions en 2012

Valeur moyenne d’utilité (intervalle de confiance à 95%) :  Rémission sans traitement:

o TTO: 0,97 (0,84; 1,00) / SG: 0,87 (0,76; 1,00)  Réponse moléculaire complète:

o TTO: 0,96 (0,83; 1,00) / SG: 0,85 (0,74; 1,00)  Réponse moléculaire:

o TTO: 0,94 (0,82; 1,00) / SG: 0,80 (0,70; 1,00)  Réapparition d’une maladie détectable

Référence Méthodologie / Pays / Année Valeurs d'utilité

Kulpeng et al., Clin Ther, 2014143

Valeurs d'utilité estimées à partir du questionnaire EQ-5D-3L administré à des patients résistants à une 1ère ligne de traitement par imatinib dans 2 hôpitaux thailandais (effectif non spécifié)

Thailande

Inclusion en 2012

Valeur moyenne d’utilité (erreur standard) en phase chronique (résistante à une première ligne de traitement par imatinib):

 Imatinib haute dose: 0,648 (0,064)  Dasatinib: 0,749 (0,042)

 Nilotinib: 0,810 (0,041) Phase accélérée: 0,514 (0,257)

Notre objectif était d'évaluer la qualité de vie et les valeurs d'utilité liée à la santé de patients atteints de LMC en situation de "vie réelle" en France, d'étudier les déterminants des valeurs d’utilité et de comparer les valeurs d’utilité et les scores de qualité de vie des patients atteints de LMC aux valeurs de référence en population générale.