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31
DOYENS HONORAIRES :
1962 - 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 - 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 - 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 - 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 - 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 - 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 - 2013 : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI ADMINISTRATION :
Doyen
Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines
Professeur Brahim LEKEHAL
Vice Doyen charge de la Recherche et de la Coopé ration
Professeur Toufiq DAKKA
Vice-Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Younes RAHALI
Secrétaire Général : Mr. Mohamed KARRA
UNIVERSITE MOHAMMED V
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE RABAT
1 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS PROFESSEURS DE L'ENSEIGNEMENT SUPERIEUR :
Décembre 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne - Clinique Royale
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie –Réanimation Pr. SETTAF Abdellatif Pathologie Chirurgicale
Janvier, Février et Décembre 1987
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
Décembre 1988
Pr. DAFIRI Rachida Radiologie
Décembre 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne -Doyen de la FMPR Pr. OUAZZANI Taibi Mohamed Réda Neurologie
Janvier et Novembre 1990
Pr. KHARBACH Aicha Gynécologie Obstétrique
Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
Février Avril Juillet et Décembre 1991
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation- Doyen de FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale
Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Méd. Chef Maternité des Orangers
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie- Dir. du Centre National PV Rabat
Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique
Décembre 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT
Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Mars 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique
Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale - Directeur du CHIS
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie - Orthopédie
Pr. RHRAB Brahim Gynécologie -Obstétrique
Pr. ŞENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Inspecteur du SSM
Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie - Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique
Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale
Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie
Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie
Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
Décembre 1996
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie
Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie Directeur HMI Mohammed V
Novembre 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp.Arrazi Salé Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique
Novembre 1998
Pr. BENOMAR ALI Neurologie Doyen de la FMP Abulcassis Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
Janvier 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie
Pr. AIT OUAMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hộp. My Youssef Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale
Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumophtisiologie Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
Novembre 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr, AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie - Directeur Hôp.Cheikh Zaid
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Décembre 2001
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation
Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie
Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie
Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie
Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie
Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie - Directeur Hôp. d'Enfants Rabat
Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale Directeur Hôpital Ibn Sina Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique
Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique V-D chargé Aff Acad. Est.
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale
Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique
Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
Décembre 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie
Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale
Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
Pr. EL ALAMI EL Fellous Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAQURI Mohamed * Dermatologie
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie
Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale
Janvier 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique
Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie
Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique
Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. OUBAAZ Abdelbarre * Ophtalmologie Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique
Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
Janvier 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie
Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur Hôp. Al Ayachi Salé
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie
Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique
Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
AVRIL 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique
Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio - Vasculaire. Directeur Hôpital Ibn Sina Mé Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation
Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne
Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr, KISRA Mounir Chirurgie - Pédiatrique
Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie
Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo - Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo - Phtisiologie
Octobre 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale
Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie
Pr, ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi * Chirurgie cardio vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi * Traumatologie orthopédie
Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation Pr. BALOUCH Lhousaine * Biochimie-chimie
Pr. BENZIANE Hamid * Pharmacie clinique
Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHERKAOUI Naoual * Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader * Chirurgie générale
Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire
Pr. EL ABSI Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation
Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. HADADI Khalid * Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed * Oncologie médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LOUZI Lhoussain * Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale
Pr. MAHI Mohamed * Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique
Pr. MRANI Saad * Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra Biochimie chimie
Pr. RABHI Monsef* Médecine interne
Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie
Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie
Pr. SEKHSOKH Yessine * Microbiologie
Pr. SIFAT Hassan * Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa * Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale Pr. TANANE Mansour * Traumatologie-orthopédie
Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
Mars 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali * Médecine interne
Pr. AGADR Aomar * Pédiatrie
Pr. AIT ALI Abdelmounaim * Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El Hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali * Neuro-chirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie
Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Directeur Hôp.des Spécialités Pr. BELYAMANI Lahcen Anesthésie Réanimation
Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae * Biochimie-chimie
Pr. BOUI Mohammed * Dermatologie
Pr. BOUNAIM Ahmed * Chirurgie Générale
Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Traumatologie-orthopédie
Pr. CHTATA Hassan Toufik * Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. DOGHMI Kamal * Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie Pr. ENNIBI Khalid * Médecine interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique
Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. LAMSAOURI Jamal * Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique
Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie
Octobre 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation
Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne Directeur ERSSM
Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie
Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique
Pr. DAMI Abdellah* Biochimie-Chimie
Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice
Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie
Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique
Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation
Pr. MOUJAHID Mountasșir* Chirurgie Générale
Pr. NAZIH Mouna* Hématologie
Décembre 2010
Pr.ZNATI Kaoutar
Mai 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil * Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEBBA Driss * Traumatologie-orthopédie Pr. DRIŞSI Mohamed * Anesthésie Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek * Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane * Pneumophtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique
Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie
* Enseignants Militaires
Février 2013
Pr. AHID Samir Pharmacologie
Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie
Pr. AMOR Mourad Anesthésie Réanimation
Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation
Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale
Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation
Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie
Pr. BENKIRANE Souad Hématologie
Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique Pr. BENSGHIR Mustapha * Anesthésie Réanimation Pr. BENYAHIA Mohammed * Néphrologie
Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie orthopédie
Pr BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr. CHAIB Ali * Cardiologie
Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr. DINI Nouzha * Pédiatrie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr. ELFATEMI NIZARE Neuro-chirurgie
Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique
Pr. EL JAOUDI Rachid * Toxicologie
Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologique
Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation
Pr. EN-NOUALI Hassane * Radiologie
Pr. ERRGUIG Laila Physiologie
Pr. FIKRI Meryem Radiologie
Pr. IMANE Zineb Pédiatrie
Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques
Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr. KADIRI Mohamed * Psychiatrie
Pr. LATIB Rachida Radiologie
Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie
Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie
Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale
Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie
Pr. OUBEJJA Houda Chirugie Pédiatrique
Pr. OUKABLI Mohamed Anatomie Pathologique
Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique Vice-Doyen à la Pharmacie
Pr. RATBI Ilham Génétique
Pr. RAHMANI Mounia Neurologie
Pr. REDA Karim * Ophtalmologie
Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr. RKAIN Hanan Physiologie
Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique
Pr. ROUIBAA Fedoua * Gastro-Entérologie
Pr SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. SEDDIK Hassan * Gastro-Entérologie Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
Pr. ZINE Ali * Traumatologie Orthopédie
* Enseignants Militaires
AVRIL 2013
Pr. EL KHATIB MOHAMED KARIM* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
MARS 2014
Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique Pr. BENCHAKROUN Mohammed Traumatologie-Orthopédie Pr. BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique
Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie
Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie
Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique
Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie
Pr. HERRAK Laila Pneumologie
Pr. JANANE Abdellah Urologie
Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique
Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie
Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie
Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV
Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne
Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétrique
DECEMBRE 2014
Pr. ABILKACEM Rachid* Pédiatrie
Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie
Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie
Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique
Pr. DOBLALI Taoufik Microbiologie
Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie
Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie
Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique
Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L
Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie
Pr. OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation
Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique
Pr. SABIR Maria Psychiatrie
Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg.
AOUT 2015
Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie
Pr. TAHIRI Latifa Rhumatologie
PROFESSEURS AGREGES:
JANVIER 2016
Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale
Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie
Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L
Pr. NITASSI Sophia O.R.L
JUIN 2017
Pr. ABI Rachid* Microbiologie
Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie
Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale
Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale
Pr. HAFIDI Jawad Anatomie
Pr. OURAINI Saloua* O.R.L
Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie
NOVEMBRE 2018
Pr. AMELLAL Mina Anatomie
Pr. SOULY Karim Microbiologie
*Enseignants Militaires
2 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS/Prs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie chimie
Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naima Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M'hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique Pr .BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique
Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie
Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Mise à jour le 04/02/2020 Khaled Abdellah
Chef du Service des Ressources Humaines FMPR
«
Soyons reconnaissants aux personnes qui nous donnent
du bonheur ; elles
sont les charmants jardiniers par qui nos âmes sont
fleuries »
MarcelProust
Louange à Dieu tout puissant,
A ma chère mère, Malika :
Aucune dédicace, ne pourrait exprimer la profondeur
de mon amour et mon affection.
Tu été pour moi la lumière qui me guide et qui m'emmène
aux chemins de la réussite.
Merci ma chérie pour tes sacrifices innombrables
et ton dévouement.
Merci pour tes prières qui ont été pour moi un grand soutien
n moral au long de mes études.
Merci de m’avoir inculqué les belles valeurs de la vie.
Merci maman de te soucier autant de mon bonheur
et de mon bien être, ça a toujours été ta priorité.
Merci d’avoir fait de moi la personne que je suis aujourd’hui.
Puisse Dieu te préserver des malheurs
A mon cher père Mohammed :
À celui qui m’a indiqué la bonne voie en me rappelant
que la volonté trouve des moyens,
À celui qui m’a toujours poussé à travailler et à réussir.
A celui qui m’a donné beaucoup d’amour et de tendresse.
Aucune parole ne saurait exprimer tout mon amour et toute ma gratitude.
Merci pour tous les sacrifices que tu as fait pour moi.
Si je suis devenue médecin actuellement c'est grâce à tes efforts, à tes
conseilles et à ta surveillance mon chéri papa.
Puisse Dieu te prêter longue vie et bonne santé afin
que je puisse te combler à mon tour.
A mon cher frère Nordine
A mon cher grand frère qui as suivi, pas à pas,
mon long chemin dans le monde de la médecine.
Tu m’as toujours conseillé et orienté dans la voie du travail
et de l’honneur,
Tu as été une source continue d’encouragement pendant toutes les phases de
ma vie et ton soutien a été sans égal.
Tu as été et tu seras toujours un exemple pour moi par tes
qualités humaines et ta persévérance.
Puisse Dieu te préserver et te procurer la santé et la prospérité.
A mes chers frères :
Abdellatif, Abderrahmane et Abdessamed
Aucune dédicace ne peut être dite à sa juste valeur
pour exprimer tout le
respect et l’amour que je vous porte.
Je vous souhaite tout le bonheur du monde,
une vie pleine de sérénité, de succès et de prospérité.
A mes chères sœurs :
Fatima, Aicha, Manar, Amina et Bouchra
Je ne peux exprimer la profondeur de mes sentiments
d’amour et de tendresse envers vous.
Vous m’avez toujours donné de votre
temps, de votre énergie.
Je vous souhaite un avenir
florissant et une vie pleine de bonheur, de santé et de prospérité.
A mes adorables nièces :
Fatima Zehra et Chahrazad
A mes chers neveux : Imad et Othmane
C’est pour moi un jour d’une grande importance,
car je sais que vous serez fière de votre tante.
Aucune dédicace ne pourrait exprimer l’amour que je porte
pour vous. Qu’Allah vous protège et vous accorde santé, longue vie.
A la mémoire de mes chers grands-parents
Je vous dédie ce travail e j’aurais tant aimé
que vous soyez présents.
Que Dieu vous bénisse et vous accueille
dans son éternel paradis.
A toute la famille
A mes amies qui m’ont accompagné dans le long chemin
des études :Yousra, Fatima, yousra, Widad, Aicha,
Mehjouba wijdane,Ibrahim
,
A tous les moments qu’on a passé ensemble, à tous nos souvenirs !
Je vous souhaite une vie pleine de bonheur, de joie et de prospérité.
Merci pour tous les moments formidables qu’on a partagés.
À mes plus vielles amies :
Ghizlane, Yousra, Hajar,Bahija, Wafae, Hakima,
Latifa, Ihssan.
Nos chemins se sont séparés certes, mais l’amitié
demeurera présente à jamais.
Je vous dédie ce travail à travers lequel je vous exprime
tout mon amour et affection.
A Mon cher ancien professeur Sbaitri Hamid.
C’est lui qui m’a enseigné quand j’avais 6 ans.
C’est lui qui m’a appris les premières lettres de la langue arabe.
C’est lui qui m’a toujours encouragé durant toutes ces années d’études.
Je ne trouve pas des mots pour vous remercier mon cher professeur.
Je vous souhaite une longue vie pleine de joie et de bonheur.
A mes chers anciens professeurs Abdelkhalek et pr.chamakh.
A ceux qui m’ont enseigné quand j’avais 9 ans,
a ceux qui m’ont appris que des belles choses.
Je ne trouverai jamais de mots pour vous ’
exprimer tout mon respect et toute ma gratitude.
Merci beaucoup mes chers professeurs pour tous
ce que vous avez faits pour moi.
A Mon cher professeur Loutfi Mohemmed
Merci beaucoup cher professeur pour votre gentillesse,
Merci pour votre encouragement et votre soutien.
Merci pour tous que vous avez fait pour moi cher maitre.
Qu’Allah vous garde toujours heureux et souriant.
A tous ceux qui me sont chers
et que j’ai involontairement omis de citer
Que ce travail soit le témoignage des bons moments
que nous avons passé ensemble.
A notre Professeur et Présidant de
thèse Pr. Mimoun ZOUHDI
Professeur de Microbiologie, CHU Rabat
Vous nous faite un immense honneur en acceptant
de présider notre thèse.
Votre compétence, votre dynamisme, ainsi que vos qualités humaines
et professionnelles exemplaires ont toujours suscité notre admiration.
Qu’il soit permis, cher maître, de vous exprimer notre sincère reconnaissance,
A notre Maitre et mon Rapporteur de Thèse :
Monsieur le Professeur SKHSOUKH Yassine
Professeur de Microbiologie, Hôpital militaire Med V Rabat.
Vous nous avez confié ce travail sans aucune réserve,
nous souhaitons être digne de cet honneur.
Vous vous avez guidé tout au long de notre travail
en nous apportant vos précieux et pertinent conseils.
Qu'il me soit permis, cher maître de vous témoigner
toute ma gratitude
et mon profond respect d’avoir bien voulu
assurer la direction de ce travail.
Nous vous remercions pour votre
disponibilité, votre patience et votre bienveillance.
Je vous prie de trouver ici, le témoignage de ma reconnaissance
éternelle, de mon profond respect et ma haute considération.
Puisse Dieu le tout puissant vous accorder bonne
santé, prospérité et bonheur
A Notre Maître et juge de thèse,
Monsieur le professeur
GAOUZI Ahmed
Professeur de pédiatrie, CHU Rabat
En acceptant de juger ce travail, vous nous accordez
un très grand honneur.
Veuillez accepter l’expression de notre considération
la plus distinguée. Puisse Dieu le tout puissant
vous accorder bonne santé, prospérité et bonheur.
A notre Maître et juge de thèse,
Madame TELLAL saida,
Professeur de biochimie,
Hôpital militaire MED V de Rabat
Nous sommes profondément touchés par votre gentillesse,
votre accueil et vos remarquables qualités humaines
et professionnelles qui méritent toute admiration
et tout respect.
Veuillez accepter, l’expression de notre profond
respect et notre reconnaissance
LISTE DES ABREVIATIONS
ADNr : Acide désoxyribonucleique ribosomique. BAAR : bacille acido-alcolo-résistant.
BK : Bacile de Kokh
BPCO : Bronchopneumopathie chronique obstructive CRP : Carcinome à petite cellule.
CNPC : Carcinome non à petites cellules. CRP : Proteine c-réactive.
EGFR : Epidermal Growth Factor Receptor EMB : Ethambutol.
IDR : Intradermoréaction. IFNγ : Interferon gamma.
IGRA : Interferon gamma release assay. INH : Isoniazide.
Inca : Institut national du cancer. ITL : Ifection tuberculeuse latente.
ISTC : International Standards for Tuberculosis Care. LAM : Lipoarabinomannane.
LED : Light Emetting Diode LPA : Line probe assay
LSG : Lobe superieur gauche.
M : Mycobactérium
MTB : Mycobacterium tuberculosis. MDR : Multi-Drug Resistance
OMS : Organisation mondiale de la santé. PIT : Primo infection tuberculeuse. PCR : Réaction en chaîne par polymérase.
PNLAT : Programme National de Lutte Antituberculeuse PZA : Pyrazinamide.
RCRC : Registre des cancers de la région du
grand
Casablanca. RMP : Rifampicine.SIDA : Syndrome d'Immunodéficience Acquise. TDM : Tomodensitometrie
TEP : Tuberculose extrapulmonaire.
VPP : Valeur prédictive positive. VPN : Valeur prédictive négative.
VIH : Virus de l’immunodéficience humain. VEGF : Vascular Endothélial Growth Factor. XDR : Extensively Drug-Resistant
Liste des illustrations
LISTE DES TABLEAUX
Tableau I: Facteurs de risque pour la tuberculose maladie ...7
Tableau II : Classifications des médicaments antituberculeux (1 et 2) et éventuels
changements futurs basés sur des preuves récentes ... 36 Tableau III : Schéma thérapeutique ... 37
LISTE DES FIGURES
Figure 1: Incidence de la tuberculose par pays en 2018 ...9 Figure 2: Répartition proportionnelle de la tuberculose dans les différentes régions du Maroc. ... 10 Figure 3 : Evolution du nombre de cas et de l’incidence de la TB au Maroc, 1990-2018. ... 11 Figure 4 : Transmission des gouttelettes ... 12 Figure 5: Granulome. ... 13 Figure 6: Schéma expliquant la physiopathologie de la tuberculose ... 13 Figure 7 : Méthode de coloration ziehl-nielsen. ... 19 Figure 8 : Mucobacterium tuberculosis coloré a l’auramine qui fait fluorescer les baciles acido alcolo
résistants. ... 19
Figure 9: Coloration de Ziehl-Neelsen sur examen direct. ... 20 Figure 10 : culture du Mucobacterium tuberculoisis. ... 21 Figure 11 : Test tuberculinique ... 25 Figure 12 : Radiographie thoracique de face : opacité alvéolaire systématisée du lobe moyen : forme
pneumonique d’une tuberculose primaire ... 28
Figure 13 : Radiographie thoracique de face : élargissement du médiastin supérieur antérieur et
moyen avec compression de la face latérale droite de la trachée : tuberculose ganglionnaire ... 29
Figure 14 : a - Radiographie thoracique de face : syndrome interstitiel micronodulaire bilatéral diffus
aux deux champs pulmonaires ; b - Coupe TDM axiale: micronodules bilatéraux diffus de distribution hématogène : miliaire tuberculeuse ... 30
Figure 15: Radiographie du thorax de face : nodules et nodules excavés multiples diffus au champ
pulmonaire gauche . ... 31
Figure 16: Radiographie thoracique de face : cavité aérique apicale gauche avec visualisation de la
bronche de drainage (flèche) entourée de micronodules et nodules ... 32
Figure 17: Répartition du risque de cancer du poumon en fonction du sexe et de la zone géographique
(estimation 2018), Source : GLOBOCAN 2018 ... 50
Figure 18: Radiographie thoracique de face montrant une opacité arrondie d’allure excavée au nivau
du poumon gauche ... 59
Figure 19: radiographie thoracique de face montrant une atélectasie linéaire périhilaire gauche causée
Figure 20: Radiographie thoracique de face montrant une opacité para-hilaire droite à contours
irreguliers ... 60
Figure 21: Radiographie thoracique de face montrant une opacité hilaire gauche, hétérogène, spiculée,
irrégulière avec une limite interne noyée dans le médiastin ... 61
Figure 22: Illustration de la présentation radiologique classique d’un cancer bronchique : Lésion
tumorale du lobe moyen en radiographie thoracique standard (A) et tomodensitométrie (B). Lésion du lobe supérieur gauche avec envahissement médiastinal en radiographie ... 62
Figure 23: coupe tomodensitométrique en fenêtre médiastinale objectivant un processus tumoral
pulmonaire avec extension à l’oreillette gauche ... 63
Figure 24: Coupe densitometrique en fénetre parenchymateuse montrant une masse excavée à
contours irréguliers et spiculés ... 63
Figure 25: Reconstruction 3D d’une TDM montrant une lyse costale avec infiltration des parties
molles en regard... 64
Figure 26: TEP mettant en évidence de lésions ganglionnaires médiastinales et de métastases osseuses
multiples (costale droite, vertébrales, fémorale gauche) ... 67
Figure 27: aspects endobronchiques du cancer bronchique primitif ... 68 Figure 28: Imagerie thoracique des patients et résultats bronchoscopiques au moment du diagnostic 88 Figure 29: Suivi de l'imagerie thoracique et des résultats bronchoscopiques pendant le traitement du
SOMMAIRE
INTRODUCTION ...1 PREMIERE PARTIE : TUBERCULOSE PULMONAIRE ...3 I. HISTORIQUE : ...4 II. EPIDEMIOLOGIE : ...6 1. Agent pathogène ...6 2. Mode de transmission : ...6 3. Facteurs favorisants ...6 4. Répartition géographique : ...8 4.1 Répartition mondiale ...8 4.2 Répartition nationale : ... 10 III. PHYSIOPATHOLOGIE: ... 12 IV. ETUDE CLINIQUE ... 14 1. Primo-infection ... 14 2. Tuberculose commune : ... 14 3. Miliaire tuberculeuse ... 15 4. Tuberculose de l’immunodéprimé : ... 16 V. DIAGNOSTIC BIOLOGIQUE ... 17 1. Diagnostic bactériologique : ... 17 1.1 Prélèvement ... 17 1.2 Diagnostic direct : ... 17 1.2.1 Examen microscopique direct ... 17 1.2.2 Culture bactérienne ... 20 1.2.3 Identification phynotypique et biochimique : ... 21 1.2.4 Identification antigénique... 22 1.2.5 Diagnostic moléculaire gynotypique ... 22 1.2.5.1 Techniques de PCR : ... 22 1.2.5.2 Test d’hybridation inverse sur bandelettes: ... 23 1.2.5.3 Xpert MTB/RIF :... 23
1.3 Diagnostic indirect ... 24 1.3.1 Tests cutanés... 24 1.3.2 Tests interferon gamma release assays (IGRA) ... 26 2. Diagnostic biologique non spécifique ... 27 3. Examen anatomopatologique ... 27 VI. DIAGNOSTIC RADIOLOGIQUE :... 28 1. Tuberculose primaire ... 28 2. Tuberculose post - primaire :... 31 3. Tuberculose multiresistante... 32 VII. TRAITEMENT ... 33 1. Objectifs ... 33 2. Moyens ... 33 2.1 Antibiotiques de première ligne ... 33 2.1.1 Rifampicine : Rifadine – Rimactan (1964) : ... 33 2.1.2 Isoniazide (INH) ... 34 2.1.3 Ethambutol (EMB) ... 34 2.1.4 Pyrazinamide (PZA) ... 34 2.2 Antibiotiques de deuxième ligne ... 35 4. Règles du traitement antituberculeux ... 38 5. Surveillance du traitement ... 39 5.1 Clinique : ... 39 5.2 Examens radiologiques : ... 39 5.3 Examens biochimiques : ... 39 VIII. EVOLUTION ET COMPLICATIONS ... 40 1. A court terme ... 40 2. A long terme ... 40 IX. PREVENTION : ... 41 1. Prévention primaire : ... 41 1.1 Mesures de prévention du contact... 41 1.2 Vaccination par le BCG. ... 41 2. Prévention secondaire : ... 42
DEUXIEME PARTIE : CANCER BRONCHIQUE ... 44 X. EPIDEMIOLOGIE : ... 45 1. Facteurs de risque : ... 45 1.1 Tabagisme :... 45 1.1.1 Fréquence ... 45 1.1.2 Consommation tabagique ... 45 1.1.3 Tabagisme passif : ... 45 1.1.4 Sevrage ... 46 1.2 Exposition professionnelle ... 46 1.3 Antécédents médicaux :... 47 1.4 Antécédents familiaux de cancer bronchique : ... 48 1.5 Régime et activité physique : ... 48 1.5.1 Régime : ... 48 1.5.2 Activité physique : ... 48 2. Répartition géographique : ... 49 2.1 A l’échelle mondiale : ... 49 2.2 A l’échelle nationale : ... 49 XI. PHYSIOPATHOLOGIE ... 51 1. Carcinogénèse: ... 51 2. Angiogenèse : ... 51 3. Implications thérapeutiques :... 52 XII. ETUDE CLINIQUE ... 54 1. Aspects cliniques: ... 54 2. Signes respiratoires ... 54 2.1 Signes locorégionaux : ... 55 2.1.1 Atteinte veineuse : ... 55 2.1.2 Atteinte nerveuse : ... 55 2.1.3 Atteinte œsophagienne : ... 56 2.1.4 Atteinte cardiaque : ... 56 2.1.5 Atteinte pleurale : ... 56
2.2 Signes en rapport avec l’extension métastatique ... 56 2.3Signes généraux : ... 57 Tels que l’amaigrissement, l’anorexie, l’asthénie, la fièvre qui ne sont pas spécifiques mais lorsqu’ils sont présents sont de mauvais pronostic... 57 2.4 Syndromes paranéoplasiques : ... 57 2.5 Formes asymptomatique :... 58 3. Examen physique : ... 58 XIII. DIAGNOSTIC PARA CLINIQUE : ... 59 1. Radiographie thoracique standard : ... 59 2. Aspects tomodensitométriques : ... 62 3. Apport de la Tomographie à Emission de Positons au 1 8-FDG (TEP) dans le carcinome bronchique : ... 65 3.1 Impact de la TEP sur le diagnostic initial :... 65 3.2 Évaluation de l’extension locorégionale ... 65 3.3 Evaluation de l’extension à distance: ... 66 3.4 Suivi thérapeutique : ... 66 3.5 Détection des récidives du cancer broncho-pulmonaire : ... 66 4. Aspects bronchoscopiques : ... 67 5. Apport de l’échoendoscopie dans les cancers bronchiques : ... 69 6. Moyens de confirmation histologique : ... 69 6.1 Cytologie ... 69 6.2 Endoscopie bronchique : ... 69 6.3 Ponction/ biopsie transpariétale à l’aiguille : ... 70 6.4 Biopsies pleurales ... 70 6.5 Thoracotomie ... 70 6.6 Médiastinoscopie ... 71 6.7 Biopsies des métastases. ... 71 7. Aspect anatomopathologique : ... 71 XIV. DIAGNOSTICS DIFFERENTIELS : ... 72 XV. CLASSIFICATION : ... 74
XVI. TRAITEMENT : ... 76 1. Chirurgie : ... 76 1.1 Type de résection : ... 77 1.2 Curage ganglionnaire : ... 77 2. Radiothérapie :... 77 3. Chimiothérapie : ... 78 3.1 Chimiothérapie conventionnelle : ... 78 3.1.1 Chimiothérapie néo-adjuvante : ... 78 3.1.2 Chimiothérapie adjuvante : ... 78 3.1.3 Durée de la chimiothérapie : ... 78 3.1.4 Traitement des sujets âgés : ... 79 4. Thérapie ciblée : ... 79 5. Immunothérapie : ... 81 XVII. EVOLUTION ET PRONOSTIC :... 82 1. Objectifs du suivi : ... 82 2. Modalités : ... 82 XVIII. PREVENTION : ... 84 1. Lutte anti-tabac : ... 84 2. Pollution atmosphérique : ... 85 XIX. DEPISTAGE. ... 85 TROISIEME PARTIE : ASSOCIATION TUBERCULOSE PULMONAIRE ET CANCER BRONCHIQUE ... 86 1. PRESENTATION DE CAS : ... 87 2. DISCUSSION : ... 91 CONCLUSION ... 94 RESUMES ... 96 BIBLIOGRAPHIE & WEBOGRAPHIE ... 100
1
2
La tuberculose est une maladie infectieuse connue depuis la haute antiquité, garde encore de nos jours toute son actualité. Selon les dernières estimations de l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS), dix millions de personnes nouvellement infectées chaque année et plus de trois millions de décès par ans.
La tuberculose est la première cause de mortalité dans le monde liée à un agent infectieux unique : Mycobacterium tuberculosis, exceptionnellement M. bovis et M. africanum [1]. Au Maroc, comme dans la majorité de pays à revenu intermédiaire et à développement humain moyen, la tuberculose demeure un problème majeur de santé publique : une incidence de 87 nouveaux cas pour 100 000 habitants a été enregistrée en 2018, dont la tuberculose pulmonaire représente sa moitié [2].
De même, le cancer bronchique est une cause de mortalité aussi importante que la tuberculose, et ce dans les différents pays en voie de développement ainsi que dans les pays industrialisés [3].
L’association de ces deux pathologies n’est pas rare, la tuberculose a longtemps été suspectée d’augmenter le risque de cancer bronchique tandis que le cancer et ses traitements sont des facteurs susceptibles de favoriser la réactivation d’une tuberculose [4].
L’objectif général de notre travail est :
L’étude de la tuberculose pulmonaire et du cancer bronchique. L’objectif spécifique est :
L’étude de l’association tuberculose pulmonaire et cancer bronchique.
3
Première Partie :
4
I. HISTORIQUE :
Les origines de la tuberculose semblent remonter aussi loin que l’histoire de l’humanité s’en souvienne. En effet, les textes médicaux anciens d’extrême orient décrivent avec minutie de nombreuses formes cliniques de ce que l’on appelle actuellement le processus tuberculeux pulmonaire ou osseux. D’authentique localisations de mal de pott ont été retrouvées sur des momies Egyptiennes.
Aux âges obscurs, l’infection tuberculeuse était pour les hébreux un des châtiments divins. Hippocrate (4ème siècle), Galien (2ème siècle) tentaient déjà de donner une explication à cette maladie mais qui était le plus souvent confondue avec bien d’autres affections pulmonaires. Il fallait attendre les 18ème et 19ème siècles pour que Laennec en donne une description scientifique, Mais le bacille n’a été isolé qu’en 1882 par Robert Koch. Ceci fut le début d’un changement de perception de cette pathologie, avec un organisme à voir, à combattre et à contrôler [5].
Un premier sanatorium en France, l'Hôpital maritime de Berck a été construit dans le Pas-de-Calais, sur un littoral dunaire isolé, en 1861, initialement pour les enfants scrofuleux, rachitiques et « lymphatiques », dénominations qui recouvraient à l'époque de véritables tuberculoses, ainsi que d'autres maladies liées à la malnutrition, aux pollutions et aux mauvaises conditions d’hygiène et d’habitat qui régnaient dans cette région industrielle minière. Rien qu'en France, ce sont 250 sanatoriums qui ont été construits de 1900 à 1950, période à laquelle les antibiotiques ont permis de lutter contre ce fléau [6].
L’immunisation massive par le BCG à partir de 1921, l’établissement d’une politique de santé publique qui vise à améliorer les soins apportés aux malades, ont permis de croire, avec une régression de 5 à 6% par an dans les pays industrialisés, à l’éradication de la tuberculose avant la fin du 20ème siècle.
Ainsi en 1944, S. Waksman découvrit le premier antibiotique actif contre la tuberculose : la streptomycine. Durant les 20 années suivantes (1944-1965) de nombreux anti- tuberculeux ont vu le jour. Cinq de ces antibiotiques, l’isoniazide, l’éthambutol, la rifampicine, le pyrazinamide, et la streptomycine sont dits majeurs ou de première ligne [5].
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La tuberculose a toujours présenté un problème de santé publique au Maroc. En effet, les premiers cas de la maladie ont été notifiés entre 1900 et 1903 à l’hôpital français de Tanger. Ensuite, l’incidence de la maladie a connu une évolution progressive justifiant l’ouverture de plusieurs Dispensaires Anti Tuberculeux (DAT) [7].
L’espoir de voir ce fléau éradiqué semblait se concrétiser dans les pays développés dotés d’infrastructures médicales adéquates et des fonds nécessaires. Malheureusement, l’apparition du VIH en a décidé autrement. Dans les pays en développement, la tuberculose, trouvant dans la misère et l’ignorance les conditions favorables à son développement, continue à sévir à une fréquence alarmante.
Le premier programme national de lutte contre la tuberculose a été mis en place à la fin des années 70 et l’introduction du traitement court utilisant la Rifampicine dans une dizaine de provinces s’est faite au début des années 80 [7].
6
II. EPIDEMIOLOGIE :
1. Agent pathogène
La tuberculose est une maladie infectieuse due à une mycobactérie, bacille acido-alcoolo-résistant, aérobie strict, immobile, non capsulé, asporulé, communément dénommé bacille tuberculeux ou bacile de Kokh (BK), dont la variété la plus répandue est représentée par le bacille de type humain, Mycobacterium tuberculosis (99% des cas). Cette espèce appartient à la classe des actinobactéries, à l’ordre des Actinomycétales, à la famille des Mycobacteriaceae et au genre Mycobacterium [8].
Dans les régions d’élevage, les bovidés peuvent être infectés par une autre variété, Mycobacterium bovis, transmissible à l’homme (1% des cas). En Afrique on a identifié chez l’homme un bacille de type intermédiaire, Mycobacterium africanum, dont la pathogénicité est la même que Mycobacterium tuberculosis [9].
La croissance du bacille tuberculeux est lente (division toutes les 20 heures) avec un taux élevé de mutants résistants aux antibiotiques.
2. Mode de transmission :
La transmission du bacille est interhumaine et s’effectue essentiellement par voie aérienne à partir d’un malade atteint de tuberculose pulmonaire, bronchique ou de la sphère orolaryngée. Lorsque le patient tousse ou éternue, il émet des particules infectantes. Il s’agit des « gouttelettes de Flugge » qui peuvent rester en suspension dans l’air et qui sont susceptibles d’être inhalées par les sujets de contacts.
Les autres modes de contamination comme la voie digestive ou cutanéomuqueuse sont aussi documentés, mais ils sont rares [10].
3. Facteurs favorisants
La transmission de la maladie est fortement liée au degré de contact entre une personne atteinte de tuberculose contagieuse et son entourage. En fait, elle dépend à la fois de la notion de confinement, de proximité et de durée du contact [11].
7
Toutefois, il n’existe pas un seuil minimal de durée mettant à l’abri de ce risque, qui peut se manifester en un contact unique en cas de manœuvres médicales [12].
En effet, quelles que soient les circonstances, la maladie tuberculeuse résulte d’un déséquilibre entre la charge bactérienne tuberculeuse (les bacilles présents dans l’organisme) et les défenses de l’organisme incapables, pour une raison ou une autre, de s’opposer à la multiplication bacillaie. Chez les enfants la maturation immunitaire est un déterminant majeur chez les nourrissons (<2 ans) étant au plus haut risque de développement de la maladie et de sa diffusion potentielle [12].Les facteurs de risque pour la maladie de tuberculose qui découlent de ces notions peuvent être cumulés (tableau I) [13].
Par ailleurs, plusieurs études épidémiologiques suggèrent le rôle de facteurs génétiques dans la prédisposition à la tuberculose, comme la mise en évidence de fortes différences interethniques, qui montre, en particulier, une prévalence de la maladie plus forte dans les populations d’origine africaine que dans celles d’origine caucasienne [14].
Tableau I: Facteurs de risque pour la tuberculose maladie [13].
En rapport avec le contage tuberculeux En rapport avec l’insuffisance des moyens de défense
- Contage récent ou répété
- Tuberculose non ou insuffisamment traitées
- Expositions professionnelles - Promiscuité
- Séjour ou migration en provenance d’une zone de haute de tuberculose
- Enfants, surtout de moins de 2ans
- Adolescents, jeunes adultes, sujet de plus de 65 ans
- Traitement immunodépresseur
- Affection diverses : infection à VIH, dénutrition, diabète, IRCT, gastrectomie,
8
4. Répartition géographique :
4.1 Répartition mondiale
La tuberculose est une maladie relevant de la santé publique par son caractère potentiellement épidémique.
Elle fait partie des maladies à déclaration obligatoire, de ce fait, l’émergence d’éventuelles épidémies est fortement surveillée d’autant plus que l’incidence et la prévalence de l’infection dans certains pays sont préoccupantes.
Bien que l’incidence mondiale de la tuberculose ait tendance à décroitre, cette maladie représente toujours un fléau menaçant pour de nombreuses populations. L’épidémie globale de tuberculose semble être liée à la pauvreté, la promiscuité, les conditions de vie précaires, ou d’autres aspects socio-démographiques et socio-économiques difficiles [15,16].
En 2018, on estimait à 10 millions le nombre de nouveaux cas (incidents) de tuberculose dans le monde, dont 57 % chez les hommes, 32 % chez les femmes et 11 % chez les enfants. Les personnes vivant avec le VIH représentaient 8,6 % sur l’ensemble des nouveaux cas de tuberculose [1].
En 2018, le plus grand nombre de nouveaux cas de TB a été enregistré dans huit pays représentant les deux tiers du total mondial des nouveaux cas: l’Inde, la Chine, l’Indonésie, les philippines, le Pakistan, le Nigeria, le Bangladesh et l’Afrique du Sud.
À l’échelle mondiale, le taux moyen de réduction du taux d’incidence de la tuberculose était de 1,6 % par an entre 2000 et 2018, et de 2,0 % entre 2017 et 2018. La baisse cumulée enregistrée entre 2015 et 2018 n’a été que de 6,3 %, soit un chiffre nettement inférieur à l’objectif intermédiaire fixé dans la Stratégie pour mettre fin à la tuberculose consistant à parvenir à une réduction de 20 % entre 2015 et 2020 [1].
La tuberculose demeure l’une des maladies transmissibles causant le plus de décès dans le monde. Selon les estimations, 1,42 million de décès en 2018 étaient dus à la tuberculose et 251 milles de décès supplémentaires concernant les cas de tuberculose chez les personnes vivant avec le VIH. Bien que le nombre de décès par tuberculose a baissé de 27 % entre 2000 et 2018, la tuberculose demeure l’une des 10 principales causes de décès dans le monde en 2018 [1].
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Figure 1: Incidence de la tuberculose par pays en 2018 [1].
L’OMS estime que la lutte mondiale contre cette maladie est confrontée à la propagation des bacilles MDR et XDR dans toutes les régions du monde.
En 2018, environ un demi-million de nouveaux cas de tuberculose résistante à la rifampicine (dont 78 % de cas de tuberculose multi résistante) ont été enregistrés [1].
10
4.2 Répartition nationale :
La tuberculose reste un problème majeur de santé publique au Maroc.
Un total de 30977 cas de tuberculose, toutes formes confondues, a été notifié 2018 définissant une incidence de 87 cas pour 100 000 habitants. La proportion de la forme pulmonaire était la plus élevée, avec 52% des cas, contre 48% des cas de tuberculose extrapulmonaire (TEP) [1]. En 2018, 288 patients ont développé une TB pharmaco-résistante [1].
Les hommes présentent 60% de l’ensemble des cas rapportés contre 40% des cas pour les femmes. Dans près de 64% des cas, la TB touche une population jeune et active d’âge compris entre 15 et 45 ans, réduisant ainsi leur capacité d’activité et le rendement économique de la communauté [2].
Figure 2: Répartition proportionnelle de la tuberculose dans les différentes régions du Maroc [2].
11
L’atteinte de la cible 6-C des Objectifs du Millénaire pour le Développement, a inversé la tendance de TB entre 1990 et 2015 ; selon les données officielles de l’OMS pour le Maroc : l’incidence estimée par l’OMS a baissé de 27% et la mortalité a baissé de 59% (figure 3) [2]. Cela a été possible grâce aux performances du Programme National de Lutte Antituberculeuse (PNLAT), notamment : le taux de détection de TB, passé de 65% à plus de 86% , a permis de diagnostiquer et de prendre en charge de plus en plus de cas prévalant; le taux de succès thérapeutique a été maintenu à plus de 86% depuis 2002.
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III. PHYSIOPATHOLOGIE:
La tuberculose est une maladie liée à la présence et au développement du Bk dans les poumons. La contamination se fait par l'inhalation de gouttelettes de salive en suspension dans l'atmosphère émises par un patient bacillifère.
Figure 4 : Transmission des gouttelettes [17].
Les gouttelettes contenant les bacilles vont se déposer au niveau des alvéoles des territoires les mieux ventilés c'est à dire les régions antérieures et inférieures (lobe moyen, lingula et lobes inférieurs). Ils réalisent localement une réaction inflammatoire granulomateuse non spécifique (chancre d'inoculation) qui n'entrave pas le développement du BK.
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Figure 5: Granulome [18].
A partir de ce foyer granulomateux, les BK vont disséminer vers les ganglions hilaires et médiatisnaux. A leur tour, les ganglions sont le siège d'une réaction granulomateuse et constituent le point de départ d'une dissémination hématogène des bacilles dans tout l'organisme. Le BK étant un germe aérobie strict, il se localise avec prédilection dans les régions bien oxygénées comme les apex pulmonaires, le cortex rénal, le cerveau… .
Dans 90% des cas, cette réaction amène la guérison définitive des lésions définissant la tuberculose-infection.
Les 10% restants développent une tuberculose maladie, dans la moitié des cas de façon précoce en moins de 5 ans, dans l'autre moitié plus tardivement, parfois après plusieurs décades [19].
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IV. ETUDE CLINIQUE
1. Primo-infection
La primo-infection tuberculeuse (PIT) est la conséquence du premier contact de l’organisme avec le BK et c’est la forme la plus fréquente puisque le quart de la population mondiale est infecté par le BK [1].
Elle est asymptomatique, dans la grande majorité des cas et se traduit par un simple virage des réactions cutanées tuberculiniques. La PIT est dite alors latente [20,21].
Dans environ 10 % des cas, la PIT est symptomatique ou patente, associée à des manifestations cliniques et/ou radiologiques [22]. Le tableau clinique peut être réduit à l’association d’une cause bien précise identifiée, voire à une simple asthénie isolée.
D’autres manifestations comme l’érythème noueux, la kératoconjonctivite phlycténulaire et les adénopathies externes peuvent être présentes. Ces adénopathies peuvent être cervicales, sous-maxillaires, axillaires; sans traitement, elles évoluent vers la caséification, le ramollissement et la fistulisation [13].
Si ce premier contact infectant survient à un âge avancé ou sur un sujet fragilisé (sida), l’évolution peut se faire d’emblée vers une forme pneumonique excavée à dissémination bronchogénique [23].
En raison de la pauvreté et de l’absence de spécificité des signes cliniques, le diagnostic de PIT est basé sur la mise en évidence de la réponse immunitaire spécifique [23].
Il existe deux types de tests d’immunodiagnostic: le test cutané tuberculinique, ou intradermoréaction (IDR) et les tests sériques de détection de l’IFNγ.
2. Tuberculose commune :
Classiquement, la symptomatologie clinique de la tuberculose s’installent d’une façon progressive et persistent plus de 3 semaines. Elle comprend des signes généraux et respiratoires non spécifiques occasionnant un retard diagnostique et un risque de transmission de la maladie.
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Les signes généraux sont présentés essentiellement par une fièvre généralement modérée et à prédominance nocturne. Elle peut être oscillante avec des frissons dans certaines formes sévères.
Les sueurs nocturnes sont très fréquentes, surtout dans les formes évoluées de la maladie. Une altération de l’état général est observée mais souvent négligée par les malades. L’anorexie et les malaises, fréquents dans la tuberculose évoluée et peuvent être les seuls signes de la maladie [24].
Au début de la maladie la toux peut être absente, puis devient de plus en plus fréquente et survient surtout le matin. Elle peut être sèche ou productive. Une toux fréquente et nocturne témoigne souvent d’une forme évoluée. Les sujets symptomatiques sont plus susceptibles d’avoir des bacilloscopies positives. Les douleurs thoraciques sont présentes en cas d’épanchements pleuraux. Les hémoptysies orientent rapidement vers le diagnostic et inquiètent le malade mais sont rarement massives. La dyspnée se voit dans les formes évoluées de la maladie ou en cas d’atteinte pleurale [24].
Dans la tuberculose pulmonaire, l’examen clinique est pauvre, contrastant avec l’importance des signes fonctionnels et radiologiques. Des signes cliniques extra-respiratoires peuvent s’y associer et dépendent de la localisation de la maladie.
La tuberculose pulmonaire peut être diagnostiquée dans un contexte aigu, à l’occasion d’une complication (hémoptysie, épanchement pleural, pneumothorax) ou d’une infection broncho-pulmonaire aiguë [24].
3. Miliaire tuberculeuse
La miliaire tuberculose est le résultat de la dissémination hématogène du bacille tuberculeux, son diagnostic est avant tout clinique, car la radiographie pulmonaire peut être normale à un stade très précoce, l’IDR inconstamment positive, et la confirmation bactériologique obtenue bien tardivement.
Elle commence généralement insidieusement par de l’anorexie, des malaises, de la fièvre, une perte de poids, symptômes qui s’aggravent progressivement et s’enrichissent de diverses
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manifestations liées à la dissémination du bacille tuberculeux, mais qui aboutissent à un tableau infectieux sévère avec insuffisance respiratoire se majorant progressivement. Toux, dyspnée, hémoptysie peuvent être absentes; céphalée et confusion liées à une méningite tuberculeuse sont rares, comme l’hépatomégalie, les adénomégalies et la splénomégalie. Des épanchements pleuraux et péricardiques, voire péritonéaux, peuvent être présents.
Il existe un signe spécifique de la miliaire tuberculeuse mais il est rare, c’est une tache jaunâtre à bords flous, peu saillante, pouvant devenir blanchâtre lorsque la maladie progresse, siégeant sur la rétine près d’un vaisseau, il s’appelle le tubercule de Bouchut; cette atteinte rétinienne peut être rapprochée des lésions cutanées (papules, macules, taches purpuriques) qui sont des lésions de vascularite infectieuse [13].
4. Tuberculose de l’immunodéprimé :
Malades non infectés par le VIH :
La symptomatologie de tuberculose de l’immunodéprimé dépend de l’importance et de la nature de l’immunodépression. La fièvre est souvent présente mais peut être masquée par la corticothérapie. Si l’immunodépression est sévère, les lésions granulomateuse et nécrotiques ne se forment pas, et ne sont donc pas retrouvées par l’étude anatomopathologique [13].
Malades infectés par le VIH :
La présentation clinique de la tuberculose chez le sujet VIH positif dépend du stade de l’infection et de la sévérité de l’immunodéficience.
Si le taux des lymphocytes CD4 sanguins reste supérieur à 200/mm3, l’expression clinique et radiologique de la tuberculose reste comparable à celle qui est observée chez les sujets VIH négatifs ; mais généralement l’immunodéficience cellulaire, même discrète, favorise chez les sujets infectés par le bacille tuberculeux la survenue d’une maladie tuberculeuse.
Les malades doublement infectés ont volontiers une atteinte de plusieurs organes, des lésions miliaires et /ou des adénopathies médiastinales et une fréquence élevée de mycobactériémies. Quand les lymphocytes CD4 diminuent, la probabilité de localisation extrapulmonaire et de dissémination augmente [13].
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V. DIAGNOSTIC BIOLOGIQUE
1. Diagnostic bactériologique :
1.1 Prélèvement
La majorité des prélèvements adressés en microbiologie sont d’origine respiratoire.
Les crachats spontanés de bonne qualité sont recueillis le matin à jeun (BK-crachats). En cas de crachats de mauvaise qualité, le tubage gastrique le matin à jeun avant le lever représente une alternative (BK-tubages). L’émission des germes est parfois faible et discontinue, nécessite de répéter chaque type de prélèvement 3 jours de suite. L’OMS et International Standards for Tuberculosis Care (l’ISTC) recommandent le prélèvement d’au moins 2 crachats pour le diagnostic. Le recueil d’un troisième crachat permettrait une augmentation du taux diagnostic de 2 à 3 % [25–27].
Il ne faut pas contaminer les prélèvements par l’eau de distribution du réseau ou d’autres liquides qui peuvent contenir des mycobactéries de l’environnement. Le rinçage de bouche avant expectoration est déconseillé et l’usage de récipients rincés à l’eau du robinet est proscrit.
Il ne faut pas ajouter ni conservateur ni agents fixateurs aux prélèvements. Ces derniers doivent être rapidement transportés au laboratoire pour éviter la multiplication d’autres bactéries ou champignons.
Les prélèvements doivent être conservés au froid (+4 °C) en attendant leur manipulation.
1.2 Diagnostic direct :
Le diagnostic de certitude de la tuberculose est basé sur la mise en évidence de M.tuberculosis dans les prélèvements pathologiques.
1.2.1 Examen microscopique direct
L’examen microscopique direct est un outil très simple et rapide qui renseigne sur la présence de BAAR dans les échantillons biologiques [28]. Cette étape clé repose le plus souvent sur
