Images en Dermatologie
•Vol. X - n° 3
•mai-juin 2017 98
ONCODERMATOLOGIE
Quoi de neuf ?
Abstract commenté
Davies M et al. COMBI-MB: a phase II study of combination dabrafenib (D) and trametinib (T) in patients (pts) with BRAF V600-mutant (mut) melanoma brain metastases (MBM). Asco® 2017, abstr. 9506.
Références bibliographiques
1. Tabouret E, Chinot O, Metellus P, Tallet A, Viens P, Gonçalves A.
Recent trends in epidemiology of brain metastases: an overview.
Anticancer Res 2012;32(11):4655-62.
2. Long GV, Trefzer U, Davies MA et al. Dabrafenib in patients with Val600Glu or Val600Lys BRAF-mutant melanoma metastatic to the brain (BREAK-MB): a multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol 2012;13(11):1087-95.
Dès 2015, la combinaison BRAFi + MEKi est devenue incontournable dans les mélanomes avec mutation BRAF. L’efficacité sur les cibles cérébrales est proche de celles des réponses extracrâniennes, avec néanmoins une durée de réponse moins bonne pour les MC,
qui restent malgré tout un facteur de mauvais pronostic.
Avec l’arrivée des nouvelles immunothérapies, des données plus matures sur les combinaisons BRAFi + MEKi sont nécessaires pour mieux guider nos choix thérapeutiques.
Commentaire
COMBI-MB : premiers résultats de l’association dabrafénib + tramétinib dans les mélanomes avec métastases cérébrales
Contexte
La prévalence des métastases cérébrales (MC) dans le mélanome est élevée (40 à 50 %), et l’incidence des MC semble augmenter (1). Le pronostic en cas d’atteinte cérébrale est sombre (survie médiane de l’ordre de 4 à 5 mois). Dans l’essai BREAK-MB (2), le dabrafénib avait montré une efficacité sur les MC : réponse intracrânienne de 39 % pour les patients avec mutation V600E, asymptomatiques et naïfs de traitement local. Dans le mélanome métastatique avec mutation BRAF V600 les combinaisons BRAFi + MEKi ont clairement montré leur supériorité par rapport à la monothérapie BRAFi, mais aucune donnée n’était disponible dans les MC, puisque ces patients étaient d’office exclus des essais.
Méthode
L’intérêt de l’association dabrafénib + tramétinib a donc été évalué dans une étude de phase II en ouvert chez des patients atteints de mélanome avec MC, répartis en 4 cohortes (diapositive 1), suivant le type de mutation BRAF, la présence de symptômes ou d’un éventuel traitement local antérieur. L’efficacité cérébrale était évaluée par IRM suivant les critères RECIST modifiés. En cours de traitement, une irradia- tion palliative des lésions non cibles était autorisée (NCT02039947).
Résultats
Cent vingt-cinq patients ont été inclus, dont 76 dans la cohorte A, et une quinzaine dans chacune des autres cohortes ; 37 % des patients de la cohorte A avaient des lactate déshydrogénases (LDH) élevées, et 22 % avaient reçu un traitement systémique antérieur. Avec un suivi médian de 9 mois, on observait dans la cohorte A une réponse intracrânienne (RIC) de 58 %, extracrânienne (REC) de 55 %, soit une réponse globale de 58 % (diapositive 2). La durée médiane de réponse intracrânienne était de 6,5 mois, inférieure à la durée médiane en extracrânienne (10,2 mois). La médiane de survie globale était de 10,8 mois, et la survie globale à 1 an de 46 % dans la cohorte A. L’évaluation indépendante était cohérente avec les résultats des investigateurs.
La nature et la fréquence des effets indésirables (EI) n’étaient pas différentes de celles obtenues dans les essais précédents (48 % d’EI de grade 3 ou 4), avec seulement 10 % d’arrêts liés au traitement et, d’après les auteurs, pas de surtoxicité cérébrale.
S. Monestier
(Service de dermatologie, hôpital de la Timone, AP-HM, Marseille)
