UNIVERSITE MOHAMMED V
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE -RABAT-
ANNEE: 2010 THESE N° : 51
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THESE
Présentée et soutenue publiquement le :2010
PAR
Mr LAHLOU TAOUFIK
Né le 14 OCTOBRE 1983 à SIDI SLIMANE
POUR L’OBTENTION DU DOCTORAT EN
PHARMACIE
MOTS CLES – Infection à VIH – Peau – Muqueuse .
MEMBRES DE JURY
Mr. A. AGOUMI PRESIDENT Professeur de Parasitologie Mr. M. ZOUHDI RAPPORTEUR Professeur de Microbilogie Mr. H. TLIGUIProfesseur Agrégé de Parasitologie JUGES Mr. AIT OURHROUI
UNIVERSITE MOHAMMED V- SOUISSI
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Docteur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI ADMINISTRATION :
Doyen : Professeur Najia HAJJAJ
Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et Estudiantines Professeur Mohammed JIDDANE Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération
Professeur Ali BEN OMAR Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Yahia CHERRAH Secrétaire Général : Monsieur El Hassan AHELLAT PROFESSEURS :
Décembre 1967
1. Pr. TOUNSI Abdelkader Pathologie Chirurgicale
Février, Septembre, Décembre 1973
2. Pr. ARCHANE My Idriss* Pathologie Médicale 3. Pr. BENOMAR Mohammed Cardiologie
4. Pr. CHAOUI Abdellatif Gynécologie Obstétrique 5. Pr. CHKILI Taieb Neuropsychiatrie
Janvier et Décembre 1976
6. Pr. HASSAR Mohamed Pharmacologie Clinique
Février 1977
7. Pr. AGOUMI Abdelaziz Parasitologie 8. Pr. BENKIRANE ép. AGOUMI Najia Hématologie 9. Pr. EL BIED ép. IMANI Farida Radiologie
Février Mars et Novembre 1978
10. Pr. ARHARBI Mohamed Cardiologie
11. Pr. SLAOUI Abdelmalek Anesthésie Réanimation
Mars 1979
12. Pr. LAMDOUAR ép. BOUAZZAOUI Naima Pédiatrie
Mars, Avril et Septembre 1980
13. Pr. EL KHAMLICHI Abdeslam Neurochirurgie 14. Pr. MESBAHI Redouane Cardiologie
Mai et Octobre 1981
15. Pr. BENOMAR Said* Anatomie Pathologique 16. Pr. BOUZOUBAA Abdelmajid Cardiologie
17. Pr. EL MANOUAR Mohamed Traumatologie-Orthopédie 18. Pr. HAMMANI Ahmed* Cardiologie
19. Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajih Chirurgie Cardio-Vasculaire 20. Pr. SBIHI Ahmed Anesthésie Réanimation 21. Pr. TAOBANE Hamid* Chirurgie Thoracique
Mai et Novembre 1982
22. Pr. ABROUQ Ali* Oto-Rhino-Laryngologie 23. Pr. BENOMAR M’hammed Chirurgie-Cardio-Vasculaire 24. Pr. BENSOUDA Mohamed Anatomie
25. Pr. BENOSMAN Abdellatif Chirurgie Thoracique 26. Pr. CHBICHEB Abdelkrim Biophysique
27. Pr. JIDAL Bouchaib* Chirurgie Maxillo-faciale 28. Pr. LAHBABI ép. AMRANI Naïma Physiologie
Novembre 1983
29. Pr. ALAOUI TAHIRI Kébir* Pneumo-phtisiologie 30. Pr. BALAFREJ Amina Pédiatrie
31. Pr. BELLAKHDAR Fouad Neurochirurgie 32. Pr. HAJJAJ ép. HASSOUNI Najia Rhumatologie 33. Pr. SRAIRI Jamal-Eddine Cardiologie
Décembre 1984
34. Pr. BOUCETTA Mohamed* Neurochirurgie 35. Pr. EL OUEDDARI Brahim El Khalil Radiothérapie 36. Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne 37. Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation 38. Pr. NAJI M’Barek * Immuno-Hématologie 39. Pr. SETTAF Abdellatif Chirurgie
Novembre et Décembre 1985
40. Pr. BENJELLOUN Halima Cardiologie
41. Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale 42. Pr. EL ALAOUI Faris Moulay El Mostafa Neurologie
43. Pr. IHRAI Hssain * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-Faciale 44. Pr. IRAQI Ghali Pneumo-phtisiologie
45. Pr. KZADRI Mohamed Oto-Rhino-laryngologie
Janvier, Février et Décembre 1987
46. Pr. AJANA Ali Radiologie
47. Pr. AMMAR Fanid Pathologie Chirurgicale 48. Pr. CHAHED OUAZZANI ép.TAOBANE Houria Gastro-Entérologie 49. Pr. EL FASSY FIHRI Mohamed Taoufiq Pneumo-phtisiologie 50. Pr. EL HAITEM Naïma Cardiologie
51. Pr. EL MANSOURI Abdellah* Chimie-Toxicologie Expertise 52. Pr. EL YAACOUBI Moradh Traumatologie Orthopédie 53. Pr. ESSAID EL FEYDI Abdellah Gastro-Entérologie
55. Pr. OHAYON Victor* Médecine Interne 56. Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
Décembre 1988
57. Pr. BENHMAMOUCH Mohamed Najib Chirurgie Pédiatrique 58. Pr. DAFIRI Rachida Radiologie
59. Pr. FAIK Mohamed Urologie
60. Pr. FIKRI BEN BRAHIM Noureddine Médecine Préventive, Santé Publique et Hygiène 61. Pr. HERMAS Mohamed Traumatologie Orthopédie
62. Pr. TOULOUNE Farida* Médecine Interne
Décembre 1989 Janvier et Novembre 1990
63. Pr. ABIR ép. KHALIL Saadia Cardiologie 64. Pr. ACHOUR Ahmed* Chirurgicale 65. Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne 66. Pr. AOUNI Mohamed Médecine Interne 67. Pr. AZENDOUR BENACEUR* Oto-Rhino-Laryngologie 68. Pr. BENAMEUR Mohamed* Radiologie
69. Pr. BOUKILI MAKHOUKHI Abdelali Cardiologie
70. Pr. CHAD Bouziane Pathologie Chirurgicale 71. Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale 72. Pr. FARCHADO Fouzia ép.BENABDELLAH Pédiatrique
73. Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne 74. Pr. HACHIMI Mohamed Urologie
75. Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique 76. Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique 77. Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
78. Pr. SEDRATI Omar* Dermatologie
79. Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation 80. Pr. TERHZAZ Abdellah* Ophtalmologie
Février Avril Juillet et Décembre 1991
81. Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique 82. Pr. ATMANI Mohamed* Anesthésie Réanimation 83. Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation 84. Pr. BAYAHIA ép. HASSAM Rabéa Néphrologie
85. Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale 86. Pr. BENABDELLAH Chahrazad Hématologie 87. Pr. BENCHEKROUN BELABBES Abdelatif Chirurgie Générale 88. Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique 89. Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
90. Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique 91. Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie 92. Pr. CHANA El Houssaine* Ophtalmologie 93. Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
94. Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie 95. Pr. FAJRI Ahmed* Psychiatrie
96. Pr. JANATI Idrissi Mohamed* Chirurgie Générale 97. Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
98. Pr. NEJMI Maati Anesthésie-Réanimation
100. Pr. SOULAYMANI ép.BENCHEIKH Rachida Pharmacologie 101. Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique
Décembre 1992
102. Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale 103. Pr. BENOUDA Amina Microbiologie
104. Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation 105. Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie
106. Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie 107. Pr. CHAKIR Noureddine Radiologie
108. Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstetrique 109. Pr. DAOUDI Rajae Ophtalmologie
110. Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique 111. Pr. EL HADDOURY Mohamed Anesthésie Réanimation 112. Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
113. Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie 114. Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne 115. Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
116. Pr. OUAZZANI TAIBI Med Charaf Eddine Gynécologie Obstétrique 117. Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale 118. Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
Mars 1994
119. Pr. AGNAOU Lahcen Ophtalmologie 120. Pr. AL BAROUDI Saad Chirurgie Générale 121. Pr. ARJI Moha* Anesthésie Réanimation 122. Pr. BENCHERIFA Fatiha Ophtalmologie
123. Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie 124. Pr. BENJELLOUN Samir Chirurgie Générale 125. Pr. BENRAIS Nozha Biophysique 126. Pr. BOUNASSE Mohammed* Pédiatrie 127. Pr. CAOUI Malika Biophysique
128. Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métabolique 129. Pr. EL AMRANI ép. AHALLAT Sabah Gynécologie Obstétrique
130. Pr. EL AOUAD Rajae Immunologie
131. Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato Orthopédie 132. Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
133. Pr. EL IDRISSI LAMGHARI Abdennaceur Médecine Interne
134. Pr. EL KIRAT Abdelmajid* Chirurgie Cardio- Vasculaire 135. Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale
136. Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
137. Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique 138. Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne 139. Pr. HDA Ali* Médecine Interne 140. Pr. HASSAM Badredine Dermatologie 141. Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale 142. Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique 143. Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie Orthopédie 144. Pr. MOUDENE Ahmed* Traumatologie Orthopédie 145. Pr. MOSSEDDAQ Rachid* Neurologie
148. Pr. SENOUCI ép. BELKHADIR Karima Dermatologie
149. Pr. SLAOUI Anas Chirurgie Cardio-vasculaire
Mars 1994
150. Pr. ABBAR Mohamed* Urologie
151. Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie - Pédiatrique 152. Pr. BELAIDI Halima Neurologie
153. Pr. BARHMI Rida Slimane Gynécologie Obstétrique 154. Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
155. Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie -Obstétrique 156. Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie -Orthopédie 157. Pr. CHAMI Ilham Radiologie
158. Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie 159. Pr. EL ABBADI Najia Neurochirurgie 160. Pr. HANINE Ahmed* Radiologie
161. Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale 162. Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique 163. Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
164. Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale 165. Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale 166. Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique 167. Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique 168. Pr. BELLAHNECH Zakaria Urologie
169. Pr. BEDDOUCHE Amoqrane* Urologie
170. Pr. BENAZZOUZ Mustapha Gastro-Entérologie 171. Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne 172. Pr. DIMOU M'barek* Anesthésie Réanimation 173. Pr. DRISSI KAMILI Mohammed Nordine* Anesthésie Réanimation 174. Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale 175. Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie 176. Pr. FERHATI Driss Gynécologie Obstétrique
177. Pr. HASSOUNI Fadil Médecine Préventive, Santé Publique et Hygiène 178. Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie
179. Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie 180. Pr. IBRAHIMY Wafaa Ophtalmologie 182. Pr. BENOMAR ALI Neurologie
183. Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale 184. Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale 185. Pr. EZZAITOUNI Fatima Néphrologie 186. Pr. KABBAJ Najat Radiologie
187. Pr. LAZRAK Khalid (M) Traumatologie Orthopédie 188. Pr. OUTIFA Mohamed* Gynécologie Obstétrique
Décembre 1996
189. Pr. AMIL Touriya* Radiologie
190. Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie
191. Pr. BELMAHI Amin Chirurgie réparatrice et plastique 192. Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie
193. Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale 194. Pr. EL MELLOUKI Ouafae* Parasitologie
196. Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie 197. Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie
198. Pr. MOHAMMADINE EL Hamid Chirurgie Générale 199. Pr. MOHAMMADI Mohamed Médecine Interne 200. Pr. MOULINE Soumaya Pneumo-phtisiologie
201. Pr. OUADGHIRI Mohamed Traumatologie – Orthopédie 202. Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
203. Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie
Novembre 1997
204. Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie – Obstétrique 205. Pr. BEN AMAR Abdesselem Chirurgie Générale 206. Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
207. Pr. BIROUK Nazha Neurologie 208. Pr. BOULAICH Mohamed O.RL. 209. Pr. CHAOUIR Souad* Radiologie 210. Pr. DERRAZ Said Neurochirurgie 211. Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie 212. Pr. FELLAT Nadia Cardiologie 213. Pr. GUEDDARI Fatima Zohra Radiologie
214. Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation 215. Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie – Pédiatrique 216. Pr. KANOUNI NAWAL Physiologie
217. Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
218. Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale 219. Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
220. Pr. NAZZI M’barek* Cardiologie 221. Pr. OUAHABI Hamid* Neurologie
222. Pr. SAFI Lahcen* Anesthésie Réanimation 223. Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie
224. Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique
Novembre 1998
225. Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie 226. Pr. KHATOURI Ali* Cardiologie
227. Pr. LABRAIMI Ahmed* Anatomie Pathologique
Novembre 1998
228. Pr. AFIFI RAJAA Gastro - Entérologie 229. Pr. AIT BENASSER MOULAY Ali* Pneumo-phtisiologie 230. Pr. ALOUANE Mohammed* Oto- Rhino- Laryngologie 231. Pr. LACHKAR Azouz Urologie
232. Pr. LAHLOU Abdou Traumatologie Orthopédie 233. Pr. MAFTAH Mohamed* Neurochirurgie
234. Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique 235. Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
236. Pr. MANSOURI Abdelaziz* Neurochirurgie
237. Pr. NASSIH Mohamed* Stomatologie Et Chirurgie Maxillo Faciale 238. Pr. RIMANI Mouna Anatomie Pathologique
241. Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie 242. Pr. BENCHERIF My Zahid Ophtalmologie 243. Pr. BENJELLOUN DAKHAMA Badr.Sououd Pédiatrie
244. Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie 245. Pr. CHAOUI Zineb Ophtalmologie 246. Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale 247. Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale 248. Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie 249. Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie 250. Pr. EL OTMANYAzzedine Chirurgie Générale 251. Pr. GHANNAM Rachid Cardiologie
252. Pr. HAMMANI Lahcen Radiologie
253. Pr. ISMAILI Mohamed Hatim Anesthésie-Réanimation 254. Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie 255. Pr. KRAMI Hayat Ennoufouss Gastro-Entérologie 256. Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation 257. Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation 258. Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
Novembre 2000
259. Pr. AIDI Saadia Neurologie 260. Pr. AIT OURHROUIL Mohamed Dermatologie 261. Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie 262. Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale 263. Pr. BENCHEKROUN Nabiha Ophtalmologie
264. Pr. BOUSSELMANE Nabile* Traumatologie Orthopédie 265. Pr. BOUTALEB Najib* Neurologie
266. Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
267. Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation 268. Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie
269. Pr. EL IDGHIRI Hassan Oto-Rhino-Laryngologie 270. Pr. EL KHADER Khalid Urologie
271. Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
272. Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques 273. Pr. HSSAIDA Rachid* Anesthésie-Réanimation
274. Pr. MANSOURI Aziz Radiothérapie 275. Pr. OUZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie
276. Pr. RZIN Abdelkader* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale 277. Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
278. Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale PROFESSEURS AGREGES :
Décembre 2001
279. Pr. ABABOU Adil Anesthésie-Réanimation 280. Pr. AOUAD Aicha Cardiologie
281. Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation 282. Pr. BELMEKKI Mohammed Ophtalmologie
283. Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie 284. Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
285. Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie 286. Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie 287. Pr. BENNANI Rajae Cardiologie 288. Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
290. Pr. BERRADA Rachid Gynécologie Obstétrique 291. Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
292. Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie 293. Pr. BOUHOUCH Rachida Cardiologie 294. Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie 295. Pr. CHAT Latifa Radiologie 296. Pr. CHELLAOUI Mounia Radiologie
297. Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale 298. Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
299. Pr. EL HAJOUI Ghziel Samira Gynécologie Obstétrique 300. Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation 301. Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie 302. Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique 303. Pr. EL MOUSSAIF Hamid Ophtalmologie 304. Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale 305. Pr. EL QUESSAR Abdeljlil Radiologie
306. Pr. ETTAIR Said Pédiatrie 307. Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie 308. Pr. GOURINDA Hassan Chirurgie-Pédiatnique 309. Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale 310. Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation 311. Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique 312. Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
313. Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique 314. Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
315. Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale 316. Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique 317. Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale 318. Pr. NABIL Samira Gynécologie Obstétrique 319. Pr. NOUINI Yassine Urologie
320. Pr. OUALIM Zouhir* Néphrologie 321. Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
322. Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique 323. Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
324. Pr. TAZI MOUKHA Karim Urologie
Décembre 2002
325. Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique 326. Pr. AMEUR Ahmed* Urologie
327. Pr. AMRI Rachida Cardiologie 328. Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie 329. Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie 330. Pr. BELGHITI Laila Gynécologie Obstétrique
331. Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques 332. Pr. BENBOUAZZA Karima Rhumatologie
333. Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
334. Pr. BENZZOUBEIR Nadia* Gastro – Enterologie 335. Pr. BERADY Samy* Médecine Interne 336. Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique 337. Pr. BICHRA Mohamed Zakarya Psychiatrie
342. Pr. EL BARNOUSSI Leila Gynécologie Obstétrique 343. Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
344. Pr. EL MANSARI Omar* Chirurgie Générale 345. Pr. ES-SADEL Abdelhamid Chirurgie Générale 346. Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique 347. Pr. HADDOUR Leila Cardiologie
348. Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
349. Pr. IKEN Ali Urologie
350. Pr. ISMAEL Farid Traumatologie Orthopédie 351. Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie 352. Pr. KRIOULE Yamina Pédiatrie
353. Pr. LAGHMARI Mina Ophtalmologie
354. Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie 355. Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique 356. Pr. MOUSTAGHFIR Abdelhamid* Cardiologie
357. Pr. MOUSTAINE My Rachid Traumatologie Orthopédie 358. Pr. NAITLHO Abdelhamid* Médecine Interne
359. Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie 360. Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie 361. Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale 362. Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie 363. Pr. RHOU Hakima Néphrologie
364. Pr. RKIOUAK Fouad* Endocrinologie et Maladies Métaboliques 365. Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
366. Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
367. Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale 368. Pr. ZRARA Ibtisam* Anatomie Pathologique
Janvier 2004
369. Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
370. Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique 371. Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie 372. Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie 373. Pr. BENRAMDANE Larbi* Chimie Analytique 374. Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation
375. Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale 376. Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
377. Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique 378. Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
379. Pr. EL HANCHI Zaki Gynécologie Obstétrique 380. Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
381. Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie
382. Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale 383. Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
384. Pr. KARMANE Abdelouahed Ophtalmologie
385. Pr. KHABOUZE Samira Gynécologie Obstétrique 386. Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie 387. Pr. LEZREK Mohammed* Urologie
388. Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire 389. Pr. NAOUMI Asmae* Ophtalmologie
390. Pr. SAADI Nozha Gynécologie Obstétrique 391. Pr. SASSENOU Ismail* Gastro-Entérologie 392. Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique
393. Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale 394. Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
Janvier 2005
395. Pr. ABBASSI Abdelah Chirurgie Réparatrice et Plastique 396. Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
397. Pr. ALAOUI Ahmed Essaid Microbiologie 398. Pr. ALLALI fadoua Rhumatologie 399. Pr. AMAR Yamama Néphrologie 400. Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie 401. Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie 402. Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie 403. Pr. BARAKAT Amina Pédiatrie
404. Pr. BENHALIMA Hanane Stomatologie et Chirurgie Maxillo Faciale 405. Pr. BENHARBIT Mohamed Ophtalmologie
406. Pr. BENYASS Aatif Cardiologie 407. Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie 408. Pr. BOUKALATA Salwa Radiologie 409. Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Mohamed Ophtalmologie 410. Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique 411. Pr. EL HAMZAOUI Sakina Microbiologie 412. Pr. HAJJI Leila Cardiologie 413. Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie 414. Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie 415. Pr. KARIM Abdelouahed Ophtalmologie 416. Pr. KENDOUSSI Mohamed* Cardiologie
417. Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio Vasculaire 418. Pr. LYACOUBI Mohammed Parasitologie
419. Pr. NIAMANE Radouane* Rgumatologie
420. Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique 421. Pr. REGRAGUI Asmaa Anatomie Pathologique
422. Pr. SBIHI Souad Histo Embryologie Cytogénétique 423. Pr. TNACHERI OUAZZANI Btissam Ophtalmologie
424. Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
Avril 2006
425. Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie 426. Pr. AFIFI Yasser Dermatologie 427. Pr. AKJOUJ Said* Radiologie 428. Pr. BELGNAOUI Fatima Zahra Dermatologie 429. Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hematologie 430. Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L 431. Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
432. Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie – Pédiatrique 433. Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio-Vasculaire 434. Pr. CHEIKHAOUI Younes Chirurgie Cardio-Vasculaire 435. Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique 436. Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
437. Pr. ESSAMRI Wafaa Gastro-Entérologie 438. Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
442. Pr. HNAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation 443. Pr. IDRISS LAHLOU Amine Microbiologie
444. Pr. JROUNDI Laila Radiologie 445. Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
446. Pr. KILI Amina Pédiatrie
447. Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
448. Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique 449. Pr. KHARCHAFI Aziz* Médecine Interne 450. Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie 451. Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie 452. Pr. NAZIH Naoual O.R.L
453. Pr; OUANASS Abderrazzak Psychiatrie 454. Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie 455. Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
456. Pr. SEFIANI Sana Anatomie Pathologique 457. Pr. SOUALHI Mouna Pneumo-Phtisiologie 458. Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo-Phtisiologie ENSEIGNANTS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS
1. Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie 2. Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie
3. Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie – Embryologie
4. Pr. ANSAR M'hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique 5. Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques
6. Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie 7. Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique 8. Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie 9. Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie 10. Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie 11. Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique 12. Pr. REDHA Ahlam Biochimie
13. Pr. TELLAL Saida* Biochimie 14. Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie 15. Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique
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A Notre maitre et président de jury
Monsieur Le professeur ABD ELAZIZ AGOUMI
Professeur de Parasitologie
C’EST un immense honneur que vous faites, en acceptant
de présider le jury de cette thèse.
Votre courtoisie, votre modestie et votre sens de
responsabilité font de vous un maitre respecté et estimé par
toute une génération d’étudiants.
Veuillez trouver dans ce travail, l’expression de notre
profond respect et notre grande reconnaissance.
A Notre maitre et rapporteur de thèse Monsieur
Le professeur Mimoun zouhdi
Professeur de microbiologie.
Vous avez spontanément accepté de diriger ce travail et
Vous avez fait preuve de beaucoup de disponibilité.
Nous avons toujours été inspirés de votre sagesse, de vos
qualités humaines et professionnelles.
Votre rigueur, Votre disponibilité et votre attachement envers
Vos étudiants font de vous un maitre appréciable et apprécié.
Veuillez, Monsieur, accepter l’expression de notre profond
Et notre reconnaissance.
A Notre maitre et juge de thèse Monsieur Le
Professeur HOUSSAIN TLIGUI, Professeur agrégé de
Parasitologie
Vous avez accepté avec une grande amabilité
de juger Cette thèse.
Cet honneur nous touche infiniment et nous tenons
exprimer nos sincères remerciement et note respect.
Veuillez accepter nos remerciements ainsi que le
témoignage de notre respect et notre gratitude.
A notre maitre et juge de thèse Monsieur Le Professeur
MOHAMED AIT OURHROU, Professeur de dermatologie
Nous vous remercions vivement pour l’honneur que vous
Que vous nous faites en acceptant de juger ce travail.
Nous sommes très sensibles à votre gentillesse et à votre
Accueil très aimable.
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LISTE DES ABREVIATIONS
AB : Angiomatose Bacillaire ACV : Aciclovir
ADN : Acide Désoxyribonucléique ARN : Acide Ribonucléique
CDC : Centers for Disease Control CMV : Cytomegalovirus
ELISA : Enzyme Lonked Immuno Sorbent Assay HLA : Human Leucocyte Antigène
HPV : Papillomavirus
HSV : Herpés - Simplex -Virus LC : Lymphome Cutanée
LCR : Liquide – Cephalo – Rachidien LDH : Lactate Déshydrogénase
LNE : Lymphome Non Epidermotrope MBA : Mycobactériose Atypique
MF : Mycosis Fongoïde MK : Maladie de kaposi
OMS : Organisation Mondiale de la Santé
ONU SIDA : Organisation Mondiale des Nations Unies de Lutte contre le SIDA
PCR : Polymerase Chaine Reaction
Sida : Syndrome D’ImmunoDéficience Acquise TK : Thymidine Kinase
VEB : Virus Epstein Barr VHC : Virus de l’Hépatite C
VIH : Virus de l’Immunodéficience Humaine VZV : Varicela - Zoster - Virus
DDI : Didanosine (Videx*) 3TC : Lamivudine (Epivir*)
HHV8 : Human herpes virus AZT : Zidovudine (Retrovir*)
LISTE DES TABLEAUX
Tableau 1 Page : 31
LISTE DES FIGURES
Figure 1 Page : 7 Figure 2 Page : 14 Figure 3 Page : 20 Figure 4 Page : 21 Figure 5 Page : 28 Figure 6 Page : 29 Figure 7 Page : 32 Figure 8 Page : 34 Figure 9 Page : 50 Figure 10 Page : 63 Figure 11 Page : 66 Figure 12 Page : 67 Figure 13 Page : 70 Figure 14 Page : 72 Figure 15 Page : 77 Figure 16 Page : 78 Figure 17 Page : 86 Figure 18 Page : 86 Figure19 Page: 91Introduction ... 1
Généralités sur l’infection par le VIH ... 5
I- VIROLGIE : ... 6 1-Structure du virus ... 6 2-Organisation génomique ... 7 3-Tropisme cellulaire ... 9 4-Variabilité génétique ... 10 II- PHYSIOPATHOLOGIE ... 11 1- Cycle cellulaire ... 11 a - Entrée du virus dans la cellule ... 12 b- Rétrotransription et intégration ... 12 c-Transcription et synthèse des protéines virales ... 12 d-Dynamique de la réplication du VIH-1 ... 13 2- Propriétés cytopathogènes ... 14 3- Physiopathologie du déficit immunitaire ... 15 III - DONNEES EPIDEMIOLOGIQUE : ... 17 1- Fréquence : ... 17 a- Dans le monde ... 17 b - Au Maroc ... 18
a- La transmission sexuelle ... 23 b- La transmission sanguine ... 24 c- La transmission materno-fœtale ... 25
Traitement spécifique de L’infection à VIH ... 26
1- Les Antiviraux : ... 27 a- Les inhibiteurs nucléosidiques (IN) : ... 29 b- Les Inhibiteurs non nucléotidiques (INN) : ... 31 c- Inhibiteurs de la protéase virale : ... 32 d- Inhibiteurs d’entrée : ... 35 d-1 Inhibiteur de fusion : ... 35 d-2 Inhibiteurs des co-récepteurs : ... 35 e- Inhibiteur de l’intégrase : ... 36 f- Inhibiteurs de maturation : ... 36 2-Indications des antiviraux : ... 36 a- Infections symptomatiques par le VIH : ... 37 b- Infections asymptomatiques par le VIH : ... 37 b-1 Chez des patients ayant un taux de lymphocytes T CD4
Supérieur à 350/mm3 ... 37 b-2 Chez des patients ayant un taux de lymphocytes T CD4
3-Stratégie du traitement : ... 38 a-Stratégies comportant deux inhibiteurs nucléosidiques + un inhibiteur non nucléosidique : ... 39 b-Stratégie associant trois inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse : ... 40 a-Stratégie d’interruption thérapeutique : ... 40 4- Interactions Médicamenteuses : ... 41 5-Rôles des facteurs antiviraux cellulaires et de l’interleukine-6 dans les propriétés anti-VIH de l’IFN-tau) ... 41
Diagnostic virologique ... 42
1- Tests Elisa et Western blot ... 43 2- Diagnostic virologique ... 44 3- La charge virale ... 45
Manifestations cutanéo-muqueuses au cours de l’infection par le
VIH ... 46
A- Atteintes infectieuses ... 47 1- Infections bactériennes ... 47 a - Syphilis : ... 47 b - L’Angiomatose Bacillaire (AB) ... 52 c - Mycobactérioses atypiques ... 53
d-1 Folliculite : ... 56 d-2 Hidrosadénite ... 57 e - Paradontopathies ... 57 f - Diphtérie cutanée ... 59 2- infections virales : ... 60 a-Primo-infection par le VIH ... 60 b-Herpès ... 61 c- Zona ... 64 d-Leucoplasie orale chevelue ... 67 e-Molluscum contagiosum ... 69 f-Infection à papillomavirus ... 70 g-Infection à cytomégalovirus ... 73 3- Infections Parasitaires : ... 74 a-Gale : ... 74 b- Leishmaniose cutanée : ... 75 4- Infection mycosiques : ... 77 a- Candidose : ... 77 b- Trichosporonose : ... 79 c- Histoplasmose : ... 79 d-Cryptococcose : ... 79
B- Dermatoses hyperprolifératives : ... 81 1- Dermite séborrhéique :... 81 2-Psoriasis : ... 82 3- Pityriasis rubra pilaire : ... 82 4- Syndrome de Reître : ... 83 5- Ichtyose acquise : ... 83 C- Atteintes tumorales : ... 84 1- Maladie de Kaposi : ... 84 2 - Lymphomes : ... 87 D- Atteintes métaboliques : ... 88 1- Porphyrie cutanée tardive ... 88 E- AUTRES : ... 89 1- Troubles de pigmentation ... 89 2-Toxidermie ... 90 3- Prurigo ... 91 4-Aphtes et ulcérations ... 92
Conclusion
... 94I
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Vingt cinq ans après la première manifestation du syndrome d’immunodéficience acquise, le sida est devenue la maladie la plus dévastatrice que l’immunité ait jamais connue. Dans le monde, il figure au quatrième rang des maladies les plus meurtrières.
Le sida s’exprime essentiellement, au cours de la deuxième période de l’infection par le VIH, par des maladies de la peau qui sont une expression d’un mal interne.
Les manifestations dermatologiques du sida sont de plusieurs ordres, principalement tumoraux, infectieux et iatrogènes. Elles vont toutes constituer autant de signaux d’alerte plus ou moins évocateurs de l’infection à VIH. Certains vont parfois permettre de préciser le stade évolutif selon les critères du CDC.
L’examen dermatologique est un temps essentiel du dépistage de l’infection VIH. L’acceptabilité de la peau et des muqueuses permet une certaine économie d’exploration agressive et dispendieuse. Tous les cliniciens devraient connaître les manifestations cutanées et muqueuses de l’infection à VIH et plus particulièrement le sarcome de kaposi, l’herpès ano-génital ulcéreux et extensif. Ainsi que les aspects particuliers de l’infection par le VIH tels que le prurigo et le décrêpage spontanée de la chevelure. (1)
Dans ce contexte, les objectifs de la présente étude résident dans :
l’étude de différentes manifestations cutanéo-muqueuses au cours de l’infection à VIH ;
HISTORIQUE :
1981 : Des Scientifiques des Etats-Unis faisaient des premiers cas cliniques d’une déficience immunitaire inhabituelle repérée chez des hommes homosexuels et également chez des individus ayant subi une transplantation d’organes qui sont traités par les immunosuppresseurs pour éviter le rejet de l’organe transplanté.
1982 : L’hypothèse d’une origine virale est évidente lorsqu’il a été établi aux USA que les hémophiles ont contracté la maladie à la suite de transfusion des facteurs VIII et IX ultrafiltrés et de ce fait ne laissant passer qu’un agent infectieux de taille inférieure à celle d’une bactérie. Ainsi le syndrome de l’immunodéficience acquise (SIDA) est défini pour la première fois. Dans le courant de l’année, trois modes de transmission sont identifiés : la voie sanguine, materno-fœtale et la voie sexuel.
1983 : Luc Montagnier et son équipe de l’institut pasteur de paris isolèrent, à partir d’un ganglion lymphatique prélevé chez un homosexuel porteur d’une infection opportuniste, ce qui se révéla être un nouveau rétrovirus humain.
1985 : L’équipe de Robert Gallo au national Cancer Institut et celle de Jay Levey à l’Université de Californie à San Francisco ont isolé un rétrovirus sur des patients atteints du SIDA. Ce rétrovirus s’avère ce que l’on appelle maintenant le VIH1. Durant cette année là, la Food and Drug administration approuve le premier test d’anticorps anti- VIH
1986 : Un second virus du SIDA humain, nommé VIH2 ; sera découvert par l’équipe de l’Institut Pasteur en collaboration avec des équipes Portugaises.
1987 : L’Organisation Mondiale de la santé (OMS) crée son programme spécial de la lutte contre le SIDA, qui deviendra par la suite le programme mondial de lutte contre le SIDA.
Les Etats- Unis donnent le feu vert au premier traitement contre le SIDA : qui deviendra par la suite le programme mondial de lutte contre le SIDA.
Le VIH1 est très certainement apparu avant le déclenchement de l’épidémie du sida. Aucune explication ne permet actuellement d’expliquer la date d’apparition de cette épidémie. En 1984, Rawlinson a rapporté le premier cas de SIDA associé à une grossesse chez une jeune toxicomane atteinte d’un sarcome de kaposi disséminé. (1)
Généralités sur
I- VIROLGIE :
Les rétrovirus sont des virus enveloppés de 100 nm de diamètre dont le génome est constitué de deux molécules d’acide ribonucléique ARN simple brin qui sera rétrotranscrit, par une enzyme spécifique : la transcriptase inverse, en une copie d’acide désoxyribonucléique ADN simple brin, puis double brin. Cet ADN proviral, encore appelé provirus, s’intègre dans le génome de la cellule hôte et sert de base à la réplication virale en utilisant les enzymes cellulaires.
Selon leur pathogénicité, on distingue deux sous-familles de rétrovirus humains ;
Les virus cytopathiques : virus de l’immunodéficience humaine (VIH1 et VIH2).
Les virus transformant ou oncogènes : Human T leukemia /Lymphoma virus (HTLV1 ET HTLV2).
Le VIH appartient à la sous-famille des lentivirus (cytopathiques) qui se distinguent des autres classes de rétrovirus par la présence dans leur génome gènes de régulations. (2)
1-Structure du virus :
En microscope électronique, le VIH se présente sous forme d’un core excentré tronculaire (nucléocapside) entouré d’une enveloppe portant des spicules. Ce core central est formé de deux molécules d’ARN et de protéines, et entouré d’une enveloppe lipidique d’origine cellulaire à la quelle sont attachées deux glycoprotéines virales (gp), les glycoprotéines transmembranaire, qui
traverse la double couche lipidique, et la glycoprotéine externe qui fait saillie à la surface du virus sous forme de spicules (3, 4).
Figure 1 : Structure du VIH (2)
2-Organisation génomique :(2,3)
Le génome du VIH est flanqué de chaque coté par des séquences répétées appelées Long Terminal Repeat (LTR), qui jouent un rôle essentiel dans l’intégration du virus et sa transcription. Il contient comme tous les rétrovirus trois gènes codant pour les différentes protéines du virus. De l’extrémité 5’ vers l’extrémité 3’, on distingue ainsi :
Le gène gag : codant pour les protéines de la capside et du core (p13 ; p18, et p24) ;
l’intégration de l’ADN dans les chromosomes de la cellule, et la protéase qui permet la reformation et la multiplication des nouveaux virus.
Le gène env. : code pour les protéines de l’enveloppe (gp41, gp120, gp160).
Ce qui caractérise le génome du VIH, c’est son grand nombre de gènes régulateurs, codant pour les protéines qui régulent la réplication virale dans la cellule infectée. Ces gènes régulateurs sont responsables de la complexité de l’organisation génétique du VIH. Ainsi on distingue :
Les gènes « essentiels » tels que :
Tat (transactivateur) qui contrôle la rétrotranscription et la synchronisation de la production virale.
Rev (régulateur) qui régule l’expression des virions. Les gènes « accessoires » ou « auxiliaires » tels que : (3, 5)
Vif (virion infectivity factor) qui agit sur l’infectiosité du virus. Vpr (viral protein r) nécessaire au transport du complexe de pré intégration dans le noyau des cellules quiescentes, et peut également arrêter le cycle cellulaire des cellules en cours de division dans la phase G2 qui semble favorable à la transcription rétrovirale.
Nef (négative regulatory factor) qui a un rôle dans la réplication et l’infectiosité du virus.
Vpu (viral protein u) pour le VIH1 et Vpx (viral protein x) pour le VIH2.
3-Tropisme cellulaire :
Le tropisme du VIH pour les cellules porteuses de la molécule CD4 a été établi dés juillet 1983, ce tropisme particulier est dû à l’interaction spécifique entre la glycoprotéine d’enveloppe gp120, et la molécule CD4, récepteur de haute affinité pour le VIH. Ainsi, chez le patient infecté, le virus se réplique donc dans les lymphocytes (en particulier, les lymphocytes auxiliaires impliqués dans le déclenchement et l’amplification de différentes fonctions du système immunitaire), les monocytes, les macrophages, les cellules dendritiques, les cellules de langerhans, les cellules folliculaires des ganglions et dans les syncytiophoblastes porteurs de la molécule CD4.
L’interaction CD4 et gp120 est ainsi un élément clé de l’interaction entre le virus et le système immunitaire. Par ailleurs. Il existe des récepteurs accessoires nécessaires à la pénétration du virus dans la cellule hôte CD4. Ces co-récepteurs appartiennent à la famille des récepteurs de chimiokines, ainsi plusieurs co-récepteurs ont été identifiés, en particulier CCR5 et CXCR4 exprimés à la surface des lymphocytes CD4 et sur les macrophages (6 ; 7). Il a été mis en évidence que toutes les souches du VIH n’utilisent pas les mêmes co-récepteurs. Ainsi, les isolats généralement observés au début de l’infection se répliquent uniquement dans les macrophages (tropisme macrophagique) et les cellules CD4 primaires, et utilisent le co-recepteur CCR5 et sont dénommés R5, alors que les souches qui émergent tardivement au cours de l’infection virale, se répliquant
dans les cellules T primaires ainsi dans les lignées cellulaires T (tropisme T), utilisent surtout le co-recepteur CXCR4 et sont appelés X4 (8, 9).
4- Variabilité génétique :
Depuis que le VIH1 et le VIH2 ont été reconnus comme les agents étiologiques du sida, de multiple isolats ont été clonés et leurs séquences nucléotidiques analysées. Ces études ont montré que la variabilité génétique de ces virus est extrême, que deux souches ne sont jamais semblable, et que chez un même individu le virus est présent sous forme de « microvariants », génétiquement reliés les uns aux autres mais différents les uns des autres.
Cette variabilité est liée aux erreurs que fait la transcriptase inverse ainsi que les polymérases virales qui sont des enzymes peu fidèles et ne comportent pas de système de réparation en cas d’incorporation en cas erronée d’un nucléotide. En fait, l’extrême diversité génétique du VIH est liée à sa dynamique de réplication (la production de dix milliards de nouveaux virus par jour), qui est plus élevée et plus prolongée que dans les infections par d’autres virus à ARN. Chez le sujet récemment infecté, les virus circulants sont génétiquement très homogènes et ceci même s’il a été contaminé par un patient porteur de plusieurs souches différentes. Après la primo-infection, une mixture complexe de variant apparaît progressivement chez le sujet infecté. La variabilité porte essentiellement sur le gène « env », alors que les gènes « gag » et « pol » étant plus conservés (10, 11)
L’étude des séquences génétiques a permis de classer le VIH1 en trois groupes de virus : le groupe M(Major), et le groupe O (Outelier), et le groupe N (New). Chaque groupe est subdivisé en plusieurs sous types et recombinants
CRF (circulating recombinant factor) (12). Les isolats du groupe M sont les plus fréquents dans le monde. L’analyse phylogénétique a permis de classer ce groupe en neuf sous-type (A ,B ,C ,D,F,G,H,J,K). Le sous-type B se trouve en Europe, en Amérique et en Australie. La plus grande diversité génétique du VIH1 est observée en Afrique. En effet, c’est le sous- type C qui prédomine (47,2%) en Afrique du sud suivi du sous-type A (27%) en Afrique de l’Est. Au centre et l’Ouest, ce sont les sous-types D, F et G qu’on retrouve. En Afrique du Nord, c’est le sous-type B qui prédomine en Tunisie et au Maroc. Les groupes O et N ont été identifiés au Cameroun et au Gabon et sont beaucoup plus rares. (13 ;
14) L’émergence de nouveaux virus recombinants (CRF) joue un rôle important
dans l’épidémie du SIDA comme les variantes CRF 01-AE en Asie et le CRF 02- AG dans divers pays d’Afrique de l’Ouest. Actuellement, au moins 21 CRF ont été identifiés. (15)
II- PHYSIOPATHOLOGIE 2- Cycle cellulaire
Le cycle réplication du virus peut être divisé en deux étapes (4, 16)
La première qui se termine par l’intégration du virus dans le génome cellulaire, s’effectue uniquement par les enzymes virales, sans expression des gènes viraux ni intervention de mécanismes cellulaires. La deuxième, qui comprend la synthèse de nouveaux virions, est régulée à la fois par des mécanismes cellulaires et viraux.
a- Entrée du virus dans la cellule :
Le virus s’attache à son récepteur spécifique, la molécule CD4, par l’intermédiaire de sa glycoprotéine d’enveloppe externe, le gp 120. Le site de fixation de la gp120 du VIH-1 ou de la gp41 du VIH-2 implique le domaine CDR2. La liaison CD4-gp120 a une très grande affinité. Le site de fixation à la molécule CD4 se trouve sur une région C3 non variable de la gp120. Cette fixation est suivie d’un clivage protéolytique de la gp120 par des protéases cellulaire qui lui permet de reconnaître les corécepteurs spécifiques CXC4 (pour les cellules souches du VIH se répliquant dans les cellules T) ou CCR5 (pour les souches infectant plutôt les macrophages). La capside du VIH fusionne avec la membrane de la cellule et la nucléocapside pénètre dans la cellule.
b- Rétrotransription et intégration :
Une fois que le virus rentre dans la cellule, l’ARN viral, encore associé à des protéines de capside (en particulier p15), se transcrit dans le cytoplasme en ADN Complémentaire par la transcriptase inverse (ADN polymérase ARN dépendante). Celle-ci est également responsable de la destruction progressive du modèle d'ARN grâce à sa fonction ARNase. La transcriptase inverse, qui est aussi une ADN polymérase ADN dépendante copie l’ADN néoformé en ADN double brin qui s’intègre dans l’ADN chromosomique de la cellule cible grâce à l’intégrase virale.
c- Transcription et synthèse des protéines virales :
Après l’intégration de l’ADN proviral dans l’ADN cellulaire, la transcription du génome viral en ARN messagers(ARNm) s’effectue par l’ARN polymérase II cellulaire. Les premiers ARNm transcrit codant pour les protéines
régulatrices et en particulier tat, rev et nef. Après cette phase précoce apparaissent des ARNm plus longs codant pour les protéines gag, pol, env, vif, vpr, et vpu. La protéine tat active la réplication virale alors que la protéine nef la régule négativement. La protéine rev favorise le transport du noyau vers le cytoplasme des ARNm codant pour les protéines de structure. Cette synthèse des protéines virales est suivie par l’encapsidation et la dimérisation de l’ARN viral qui font intervenir les protéines de la nucléocapside. Finalement, les virus sortent de la cellule par bourgeonnement, sous une forme immature (action des protéines vpu et vif). La maturation extracellulaire est liée à l’action de la protéase virale. (4,16)
d- Dynamique de la réplication du VIH-1 :
Le virus est présent dans différents compartiments de l’organisme. Á l’état libre dans le plasma, sa demi-vie est calculée à 10 minutes. Ce virus plasmatique provient essentiellement des lymphocytes CD4 infectés produisant les virus et situés dans les tissus lymphoïdes ; la demi-vie de ces cellules serait infectée de 1 jour. Les monocytes-macrophages et les cellules folliculaires dendritiques infectées produisent moins de virus et leur demi-vie serait de 14 jours. Enfin, le virus existe à l’état défectif dans les cellules CD4 et à l’état latent non intégré dans ces mêmes cellules. (17)
Figure 2 : Cycle de réplication du VIH-1 (4) 2- Propriétés cytopathogènes :
L'un des effets biologiques majeurs des VIH est l’effet cytopathogéne qu’ils induisent et qui se traduit en culture cellulaire par l’apparition de syncytia consécutifs à la fusion des cellules en agrégats géants avec de multiples noyaux et un ballonnement de la membrane cellulaire. Ce phénomène de fusion cellulaire est médié par la gp41, glycoprotéine transmembranaire.
Ce sont les souches X4, appelés syncytium inducting (SI) qui sont responsable de cet effet cytopathogéne, alors que les souches R5, non syncytium inducting(NSI) ne le sont pas ou peu. Ce procédé de fusion, qui a été observé in vivo dans le système nerveux centrale aurait un rôle majeur dans la destruction des lymphocytes CD4. Mais ce mécanisme n’est pas le seul en cause, la toxicité directe du virus et de ses protéines sur la cellule, l’apoptose et la destruction des lymphocytes infectés par les cellules CD8 cytotoxique contribuent également à la disparition des lymphocytes CD4. L’apoptose ou la mort programmée se traduit par une fragmentation de l’ADN chromosomique cellulaire, elle serait déclenchée au cours de l’infection à VIH par la liaison de la gp120 à la molécule CD4, par des cytokines (interleukine IL4) voire par des super antigènes (mycoplasmes). (2)
3- Physiopathologie du déficit immunitaire:
Dés l’infection, il existe une réplication virale très importante dans les trois premières semaines, contrôlée dans le sang par les anticorps (réponse humorale), mais persistant de façon continue dans les organes (essentiellement dans les ganglions) pendant toute la phase cliniquement silencieuse. Le virus infecte les lymphocytes T CD4, Qui constituent le réservoir principal du VIH, ainsi que les cellules présentatrices d’antigène (lymphocytes auxiliaires, monocytes, macrophages, et les cellules dendritiques), qui jouent un rôle probable de dissémination et de pénétration du virus dans les cellules.
Les cellules folliculaires et dendritiques des organes lymphoïdes constituent un autre réservoir du virus, mais le virus ne peut pas s’y répliquer. Ces cellules vont transmettre par contact cellulaire le virus aux cellules
lymphoïdes. Cette dissémination du virus induit initialement une réponse immunitaire qui peut, chez certains sujets, contrôler l’infection pendant un certain temps. Cette réponse est de type humorale (via les anticorps) et surtout cellulaire via les lymphocytes CD4 et les lymphocytes CD8 (cytotoxique) qui représentent l’un des mécanismes principaux de la lutte antivirale. Après un certain temps, variable selon les individus, la production virale devient incontrôlée et conduit à la destruction progressive du système immunitaire (surtout les lymphocytes CD4). La perte des CD4 est estimée à environ 70 /mm3 par an. Cette déplétion peut être liée à :
L’effet cytopathogéne direct du virus ;
L’effet cytotoxique induit par les lymphocytes CD8 ;
Des phénomènes de défaut de régénération dues à la destruction massive des centres germinatifs ; rate, thymus et les zones T des ganglions durant la phase asymptomatique ;
La destruction permanente des lymphocytes CD4 initialement compensée par un surplus de production.
Outre le déficit quantitatif en CD4, il existe un déficit fonctionnel (qualitatif) de ces lymphocytes lié à des troubles du réseau cytokiniques. L’évolution du déficit immunitaire est variable chez les individus, Certains vont voir leurs CD4 disparaître en quelques années (trois à cinq ans), ils sont dits les progresseurs rapides. D’autres vont voir leur infection évoluer de façon extrêmement chronique (sur plus de 15 ans) pour les progresseurs à long terme et dans l’infection à VIH2. A partir d’un nombre de CD4 inférieur à 200/mm3
d’anticorps auto-immuns, anomalies fonctionnelles lymphocytaires…) traduisant l’altération du système immunitaire. (6, 7, 18)
III - DONNEES EPIDEMIOLOGIQUE : 1- Fréquence :
Le virus de l’immunodéficience humaine VIH responsable du SIDA, a provoqué une pandémie mondiale beaucoup plus importante qui a été anticipé il y a une vingtaine d’années.
a- Dans le monde : (18, 19)
En 2007, on estime à 33.2millions de personnes vivant avec le VIH dans le monde, soit 16% de moins que l’estimation 39.5 millions publiée en 2006, cette différence entre les estimations est liée à des améliorations de la méthodologie plutôt qu’aux tendances de la pandémie elle-même. Chaque jour, le VIH infecte plus 6800 personnes et plus de 5700 personnes meurent du sida, essentiellement parce qu’elles n’ont pas un accès correct aux services de prévention et de traitement de l’infection à VIH. La pandémie du VIH reste le défi infectieux le plus grave en matière de santé publique. L’Afrique subsaharienne reste la région gravement touchée et le SIDA y est toujours la principale cause de mortalité.
En 2007, on estime à 2,1 millions (1,9 millions- 2,4 millions) le nombre de décès dus au SIDA dans le monde, 76% d’entre eux sont survenus en Afrique subsaharienne. La diminution observée au cours des deux dernières années est en partie due à l’extension des services de traitement antirétroviral. L’Afrique subsaharienne demeure l’épicentre de l’épidémie. Bien que l’on observe une
tendances ne sont encore ni assez répandues pour affaiblir l’impact global des épidémies dans la région. Avec seulement une dixième de la population mondial, elle compte, à elle seule, plus des deux tiers de l’ensemble des personnes vivant avec le VIH (63%), soit environ 24,7 millions de personnes en fin 2006. 59% d’entre elles sont des femmes. En 2006, sur les 2,9 millions de décès dus au SIDA de part le monde, 2,1 millions étaient africains. En Amérique latine, aux caraïbes, et en Amérique du Nord, le nombre de nouvelles infections en 2006 est resté approximativement le même qu’en 2004.
En Asie de l’Est, l’Europe orientale et l’Asie centrale semblent être rattrapées par l’épidémie. Ces régions connaissent les augmentations les plus frappantes. Le nombre de personnes vivant avec le VIH en 2006, était supérieur d’un cinquième (21%) à celui de 2004. Avec 270 000 adultes et enfants nouvellement infectés par le VIH en 2006, la région d’Europe orientale et d’Asie centrale a connu une augmentation de prés de 70% par rapport à 2004. En Asie du Sud et du Sud-est, le nombre de nouvelles infections a augmenté de 15% entre 2004 et 2006, alors qu’au Moyen- Orient et en Afrique du Nord il a augmenté de 12%.
b- Au Maroc : (20)
Les statistiques publiées régulièrement par la direction de l’Epidémiologie sont basées sur les déclarations des médecins. Ces chiffres sont surement sous-estimés car un bon nombre de patients ne sont surement pas diagnostiqués. La transmission hétérosexuelle constitue le premier mode de transmission du VIH au Maroc.
Situation épidémiologie du SIDA au Maroc au 15-11-2009
NOMBRE DE CAS CUMULES AU 2009 :
ANNEE 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997
NOMBRE DE CAS 1 9 14 20 26 28 30 44 77 57 66 92
ANNEE 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009
NOMBRE DE CAS 93 165 112 129 150 205 271 289 291 351 399 279
Répartition par sexe :
Répartition par âge : Age <15 15-29 30-39 40-49 50+ inconnu NOMBRE DE CAS 73 737 1277 651 257 142 NOMBRE TOTAL 3137 3137 3137 3137 3137 3137 % DE CAS 2% 23% 41% 21% 8% 5%
Répartition par mode de transmission :
Héterosexuel HSH Bisexuel Drogue
IV Transfusion Périnatal Inconnu
81% 4% 3% 4% 1% 3% 4%
Figure 4 : Répartition du SIDA par mode de transmission. Répartition par milieu de résidence :
Urbain 2502 80%
Rural 342 11%
Séroprévalence VIH : données de la surveillance sentinelle 2009 Femmes enceintes : <1% Consultants IST : 0.32% Tuberculeux : 0.37%
Prisonniers : 0.73% Usagers de drogue : 1.64% Professionnelles du sexe : 2 ,16%
Evolution des cas des IST de l’année 1994 à 2008
ANNE 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 NOMBRE DE CAS 142505 150541 156772 189021 212241 276750 307040 347655 ANNE 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 NOMBRE DE CAS 349427 372095 373854 370000 377000 382169 421775 2- MODE DE TRANSMISSION :
La transmission du VIH dépend de deux facteurs :
D’ une part de la charge ou de la quantité du virus dans le milieu contaminant.
Ainsi, une ulcération et une plaie sont des facteurs qui facilitent la transmission sexuelle, la profondeur de l’inoculation est le facteur dans le cadre d’une contamination par piqûre ou blessure.
Le VIH est bien sûr contenu dans le sang, mais également dans le sperme et les secrétions cervico-vaginales. Dans les autres liquides biologiques (larmes ; salive….) la quantité du virus est beaucoup plus faible.
Les modes de contamination chez l’adulte sont bien connus, il s’agit de la contamination sexuelle et de la contamination sanguine. (18)
a- La transmission sexuelle :
La transmission sexuelle est le mode le plus fréquent, elle est effectuée lors des rapports hétéros ou homosexuels, avec une personne infectée par le VIH. On ne connaît pas le risque précis de transmission du VIH à partir d’un seul rapport sexuel. Alors que certains personnes ont eu des contacts sexuels multiples avec une personne infectée sans acquérir l’infection au VIH, alors que d’autres se sont trouvées infectée par le VIH.
Le risque de devenir infecté par le VIH suite aux relations sexuelles dépend de plusieurs facteurs :
La probabilité que le partenaire sexuel soit infecté. Le nombre de partenaires sexuels.
Le type de contact sexuel impliqué sachant que la pénétration vaginale et anale sont des comportements à risque élevé, les relations oro-génitales (ex : la fellation…) comportent moins de risque mais ne sont pas à exclure.
