POINT SUR LES ARBOVIRUS AU COURS DES CINQ DERNIERES ANNEES AU MAROC

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DOYENS HONORAIRES :

1962 - 1969 : Professeur_Abdelmalek FARAJ 1969 - 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 - 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 - 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 - 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 - 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 - 2013 : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI

ADMINISTRATION : Doyen

Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines

Professeur Brahim LEKEHAL

Vice Doyen charge de la Recherche et de la Coopé ration

Professeur Toufiq DAKKA

Vice-Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie

Professeur Younes RAHALI

Secrétaire Général : Mr. Mohamed KARRA

UNIVERSITE MOHAMMED V FACULTE DE MEDECINE ET DE

PHARMACIE RABAT

1 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS PROFESSEURS DE L'ENSEIGNEMENT SUPERIEUR :

Décembre 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne - Clinique Royale

Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie –Réanimation Pr. SETTAF Abdellatif Pathologie Chirurgicale

Janvier, Février et Décembre 1987

Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne

Décembre 1988

Pr. DAFIRI Rachida Radiologie

Décembre 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne -Doyen de la FMPR

Pr. OUAZZANI Taibi Mohamed Réda Neurologie

Janvier et Novembre 1990

Pr. KHARBACH Aicha Gynécologie Obstétrique Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation

Février Avril Juillet et Décembre 1991

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation- Doyen de FMPO

Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Méd. Chef Maternité des Orangers

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie- Dir. du Centre National PV Rabat

Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique

Décembre 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT

Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie

Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

Mars 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA

Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale - Directeur du CHIS

Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale

Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie - Orthopédie Pr. RHRAB Brahim Gynécologie -Obstétrique Pr. ŞENOUCI Karima Dermatologie

Mars 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Inspecteur du SSM

Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie - Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie

Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique

Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

Mars 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie

Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale

Décembre 1996

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale

Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie

Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie Directeur HMI Mohammed V Novembre 1997

Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie Pr. FELLAT Nadia Cardiologie

Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. TOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp.Arrazi Salé Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique

Novembre 1998

Pr. BENOMAR ALI Neurologie Doyen de la FMP Abulcassis

Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

Janvier 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie Pr. AIT OUAMAR Hassan Pédiatrie

Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie

Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hộp. My Youssef

Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al MontacerChirurgie Générale Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumophtisiologie Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie

Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

Novembre 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr, AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie - Directeur Hôp.Cheikh Zaid

Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

Décembre 2001

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie

Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie Pr. BENNANI Rajae Cardiologie

Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie

Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie

Pr. CHAT Latifa Radiologie

Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie

Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie - Directeur Hôp. d'Enfants Rabat

Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie

Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale Directeur Hôpital Ibn Sina Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique

Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique V-D chargé Aff Acad. Est.

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale Pr. NOUINI Yassine Urologie

Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie

Décembre 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique

Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie

Pr. EL ALAMI EL Fellous Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAQURI Mohamed * Dermatologie

Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique

Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie

Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation

Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Janvier 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie

Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie

Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre * Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie

Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur Hôp. Al Ayachi Salé

Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. BENYASS Aatif Cardiologie Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique

Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)

Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie

Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

AVRIL 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L

Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique

Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio - Vasculaire. Directeur Hôpital Ibn Sina Mé

Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie Pr. JROUNDI Laila Radiologie

Pr. KARMOUNI Tariq Urologie

Pr. KILI Amina Pédiatrie

Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr, KISRA Mounir Chirurgie - Pédiatrique Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo - Phtisiologie Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo - Phtisiologie

Octobre 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie Pr, ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale

Pr. AIT HOUSSA Mahdi * Chirurgie cardio vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi * Traumatologie orthopédie

Pr. AOUFI Sarra Parasitologie

Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation Pr. BALOUCH Lhousaine * Biochimie-chimie Pr. BENZIANE Hamid * Pharmacie clinique Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHERKAOUI Naoual * Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader * Chirurgie générale

Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire Pr. EL ABSI Mohamed Chirurgie générale

Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice Pr. HADADI Khalid * Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed * Oncologie médicale Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie Pr. LOUZI Lhoussain * Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale Pr. MAHI Mohamed * Radiologie

Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique Pr. MRANI Saad * Virologie

Pr. OUZZIF Ez zohra Biochimie chimie Pr. RABHI Monsef* Médecine interne Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie Pr. SEKHSOKH Yessine * Microbiologie Pr. SIFAT Hassan * Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa * Chirurgie vasculaire périphérique Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale

Pr. TANANE Mansour * Traumatologie-orthopédie Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

Mars 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali * Médecine interne

Pr. AGADR Aomar * Pédiatrie

Pr. AIT ALI Abdelmounaim * Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El Hachmia Neurologie

Pr. AKHADDAR Ali * Neuro-chirurgie Pr. ALLALI Nazik Radiologie Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Directeur Hôp.des Spécialités

Pr. BELYAMANI Lahcen Anesthésie Réanimation Pr. BJIJOU Younes Anatomie

Pr. BOUHSAIN Sanae * Biochimie-chimie Pr. BOUI Mohammed * Dermatologie Pr. BOUNAIM Ahmed * Chirurgie Générale Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Traumatologie-orthopédie

Pr. CHTATA Hassan Toufik * Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. DOGHMI Kamal * Hématologie clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie Pr. ENNIBI Khalid * Médecine interne

Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie

Pr. LAMSAOURI Jamal * Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale

Pr. NASSAR Ittimade Radiologie Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie

Octobre 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation

Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne Directeur ERSSM Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie

Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique Pr. DAMI Abdellah* Biochimie-Chimie Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie

Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie

Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation Pr. MOUJAHID Mountasșir* Chirurgie Générale Pr. NAZIH Mouna* Hématologie

Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie Pathologique

Décembre 2010

Pr.ZNATI Kaoutar

Mai 2012

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil * Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEBBA Driss * Traumatologie-orthopédie Pr. DRIŞSI Mohamed * Anesthésie Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek * Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane * Pneumophtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie

* Enseignants Militaires

Février 2013

Pr. AHID Samir Pharmacologie

Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie

Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie Pr. AMOR Mourad Anesthésie Réanimation

Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie Pr. BENKIRANE Souad Hématologie

Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique Pr. BENSGHIR Mustapha * Anesthésie Réanimation Pr. BENYAHIA Mohammed * Néphrologie

Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie orthopédie

Pr BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

Pr. CHAIB Ali * Cardiologie

Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale Pr. DINI Nouzha * Pédiatrie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

Pr. ELFATEMI NIZARE Neuro-chirurgie Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique Pr. EL JAOUDI Rachid * Toxicologie

Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologique Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation Pr. EN-NOUALI Hassane * Radiologie

Pr. ERRGUIG Laila Physiologie Pr. FIKRI Meryem Radiologie

Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire

Pr. IMANE Zineb Pédiatrie

Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr. KADIRI Mohamed * Psychiatrie Pr. LATIB Rachida Radiologie

Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie Pr. OUBEJJA Houda Chirugie Pédiatrique Pr. OUKABLI Mohamed Anatomie Pathologique

Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique Vice-Doyen à la Pharmacie

Pr. RATBI Ilham Génétique

Pr. RAHMANI Mounia Neurologie Pr. REDA Karim * Ophtalmologie

Pr. RKAIN Hanan Physiologie

Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique Pr. ROUIBAA Fedoua * Gastro-Entérologie Pr SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. SEDDIK Hassan * Gastro-Entérologie

Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique Pr. ZINE Ali * Traumatologie Orthopédie * Enseignants Militaires

AVRIL 2013

Pr. EL KHATIB MOHAMED KARIM* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

MARS 2014

Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique Pr. BENCHAKROUN Mohammed Traumatologie-Orthopédie Pr. BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie

Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie

Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie

Pr. HERRAK Laila Pneumologie Pr. JANANE Abdellah Urologie

Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie

Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV

Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne

Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétrique

DECEMBRE 2014

Pr. ABILKACEM Rachid* Pédiatrie

Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale

Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie

Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique Pr. DOBLALI Taoufik Microbiologie Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie

Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie

Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique

Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L

Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie

Pr. OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique

Pr. SABIR Maria Psychiatrie

Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg.

AOUT 2015

Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie Pr. TAHIRI Latifa Rhumatologie

PROFESSEURS AGREGES: JANVIER 2016

Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L

Pr. NITASSI Sophia O.R.L

JUIN 2017

Pr. ABI Rachid* Microbiologie

Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie

Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale

Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale

Pr. HAFIDI Jawad Anatomie

Pr. OURAINI Saloua* O.R.L

Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie

NOVEMBRE 2018

Pr. AMELLAL Mina Anatomie

Pr. SOULY Karim Microbiologie

Pr. TAHRI Rjae Histologie-Embryologie-Cytogénétique *Enseignants Militaires

2 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS SCIENTIFIQUES

PROFESSEURS/Prs. HABILITES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie chimie

Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naima Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M'hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique Pr .BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie chimie Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique

Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Mise à jour le 04/02/2020 Khaled Abdellah

Chef du Service des Ressources Humaines FMPR

Toutes les lettres ne sauraient trouver les

mots qu’il faut…

Tous les mots ne sauraient exprimer la

gratitude,

L’amour, le respect, la reconnaissance…

Aussi, c’est tout simplement que

Je dédie cette thèse ...

A Mon Cher Père Riffi Temsamani Khalid :

Ce diplôme te revient

aujourd’hui plus qu’à quiconque.

Tu m’as destiné à ce chemin, ne voyant aucune

autre carrière correspondre à

Ma manière d’être ni à l’estime que tu as pour moi.

Tu as été ma source de motivation, le moteur de mes ambitions, qui

m’as appris que le savoir et une richesse que nul ne peut voler.

Je n’oublierai jamais l’expression de joie que j’ai pu lire

à tes yeux, à Chacune des étapes que je franchissais,

à chaque examen que je réussissais.

A chaque obstacle Tu m’as encouragé et soutenu

me rassurant du bel avenir qui m’attendait.

Je suis sûre que tu es fière de moi aujourd’hui.

J’implore Dieu pour qu’il te garde

toute notre famille en bonne santé et qu’il nous permette

de profiter de ta

Présence à nos côtés En espérant te rendre ne serait-ce qu’une fraction

de l’amour et l’intérêt que tu me témoignes, je te promets de faire

de mon mieux pour te rendre fière de moi.

Il n’y a aucun mot qui suffit pour te dire merci, tu es le meilleur

papa qui soit.

A Ma Chère mère Hayoun Samira :

A la plus douce et la plus merveilleuse de toutes les mamans.

A une personne qui m’a tout donné sans compter.

J'aimerai te remercier jusqu’à mon dernier souffle

pour tout ce que tu as fait pour moi dès le jour de ma naissance.

Sans toi, je ne suis rien, mais grâce à toi je deviens médecin.

Je me rappelle vraiment de tout tes efforts avec moi,

J’avoue vraiment que tu as été pour moi la lumière

qui guide mes routes sombres et qui m'emmène aux bons chemins

c'est grâce à toi que je dois toute ma réussite.

Je suis sûre que tu es fière de moi aujourd’hui.

J’implore Dieu pour qu’il te garde et toute notre famille en bonne

santé et qu’il nous permette de profiter de ta présence à nos côtés

Il n’y a aucun mot qui suffit pour te dire merci, tu es la meilleure

maman qui soit.

A ma Petite sœur Riffi Temsamani Yasmina :

A ma petite sœur de cœur que j'aime plus que tout,

ma confidente, mon épaule, ma voix, mon avenir,

mon petit bout, ma perle rare.

Je ne pourrais

jamais imaginer la vie sans toi.

Je remercie Dieu chaque jour de m’avoir fait cadeau

d’une sœur aussi aimable et serviable que tu l’es.

Depuis toujours, j’ai su que je pouvais compter sur toi et que tu seras

toujours là à me soutenir dans les beaux moments comme dans les moments

difficiles, et tu me le prouves chaque jour par ta présence,

ton encouragement, ta tendresse et ton soutien indéfectible.

J’avoue vraiment que si je suis arrivé à être là c'est grâce

à toi à ton aide et à ton amour.

A Mon cher Mari Laamarti Ali :

Aucun mot ne saurait t'exprimer mon profond

attachement et ma reconnaissance pour l'amour, la tendresse

et le soutien continu dont tu as toujours fait preuve.

Tu m’as toujours soutenue et supporté dans mes moments de doute et

d’angoisse.

Merci pour ta présence solide à chaque fois que j’en avais besoin. Tu es

unique et irremplaçable.

C’est grâce à ton aide, ta patience et tes sacrifices

avec moi que ce travail a pu voir le jour.

Que dieu le tout puissant

nous accorde un avenir meilleur.

A mes deux grands-mères Smihi Chafika

et El Yaacoubi Mounira

Qui m’ont accompagné par leurs prières, leurs douceurs.

Puisse Dieu, le tout puissant, leur accorder santé,

longue vie et bonheur.

A la mémoire de mes grands-pères

J’aurais tant aimé que vous soyez présents.

Que Dieu ait vos âmes dans sa sainte miséricorde.

À Mes Chers Oncles, Tantes, Leurs Epoux Et Epouses

A Mes Chers Cousins Cousines

Veuillez trouver dans ce travail l’expression

de mon respect le plus profond et mon affection la plus sincère.

A ma très chère Hyba

Merci d’avoir toujours été présente à mes côtés quand j’en avais besoin. Tu

es une amie et une sœur en Or.

A mes beaux-parents, Mohamed, Dounia et Dina:

A vous ma deuxième famille, je vous remercie pour votre présence

permanente, votre soutien et vos encouragements tout au long de ma

carrière. Que dieu vous protège. J'espère que mon travail

sera le témoignage de mon respect envers vous tous.

A mes amis de toujours :

Houda, Sabrine, Israe, Yousra, Sukaina,

Yasmine Bouhlale, Amani, Mariem.P , Yassine, Zizo, Rania Mouhib…

En souvenir de notre sincère et profonde amitié et des moments agréables

que nous avons passés ensemble. Acceptez ici l’expression de ma vive

gratitude pour tous les fous rires que nous avons partagé ensemble

et tous les souvenirs qui seront gravés à jamais dans ma mémoire.

A toute ma promotion de la faculté

de médecine et de pharmacie de Rabat.

A Tout mes collèges et le personnel médical

et paramédical de l’Hôpital

A toutes les personnes qui ont participé

A Docteur TAGAJDID Mohamed Rida

Pharmacien biologiste

Laboratoire de Virologie, HMIMV, Rabat

Professeur Assistant de Microbiologie (FMP de Fes)

Je vous suis très reconnaissante pour l’aide précieuse que vous m’avez

apporté tout au long de la réalisation de ce travail.

Vous m’avez toujours accueilli avec sympathie et modestie, votre

disponibilité malgré vos multiples charges professionnelles m’a

profondément touché.

Votre gentillesse extrême, votre compétence pratique, vos qualités humaines

et professionnelles, ainsi que votre compréhension, m’inspire une grande

admiration et un profond respect.

Veuillez trouver dans ce travail, cher maître, le témoignage de ma gratitude

Et l’expression de mes sentiments les plus respectueux.

A Mon maître, Présidente de thèse

Madame le professeur SEFFAR Myriame

Professeur de Microbiologie

Laboratoire central de virologie CHIS-Rabat

Nous vous remercions de la confiance que vous nous

avez accordée en acceptant de nous confier ce travail

qui n’aurait pu se faire sans vos précieuses directives

et vos judicieux conseils et sans l’avoir présider.

Votre compétence, votre sympathie et votre rigueur ont suscité en moi

une grande admiration et un profond respect.

Nous vous remercions pour votre disponibilité.

Nous espérons avoir été à la hauteur de vos attentes.

Nous vous prions de trouver, dans ce travail, l’expression de notre

sincère reconnaissance et notre plus grande estime.

A Mon Maître et Rapporteur de Thèse

Monsieur le professeur Idriss LAHLOU Amine

Professeur de Microbiologie

Responsable de Laboratoire de virologie, des Maladies infectieuses et

Tropicales

Hôpital Militaire Mohammed V Rabat

Malgré vos multiples obligations, vous avez accepté d’encadrer ce

travail ; je vous suis profondément reconnaissante.

Vos orientations ont permis à ce travail de voir le jour ; vos remarques

judicieuses ont permis de l’affiner.

Ce travail, c’est le vôtre ; il serait incongru de vous en remercier.

Croyez seulement à ma sincère reconnaissance

A notre maître et Juge de thèse

Madame le professeur KABBAJ Hakima

Professeur de microbiologie

Laboratoire central de virologie du CHIS-Rabat

Permettez-moi de vous remercier pour avoir si gentiment

accepté de faire partie de nos juges.

J’ai eu le privilège de profiter de votre enseignement, et j’espère être

digne de votre confiance.

Vous nous faites un excellent exemple à suivre

par vos compétences et vos qualités morales.

Veuillez trouver ici, l’expression de mon respect

A Mon maître et Juge de thèse

Monsieur le professeur

EL ANNAZ

Hicham

Médecin biologiste

Service de Virologie HMIMV Rabat

Votre présence parmi le jury de cette thèse m’a honorée

Je vous remercie pour votre disponibilité, votre modestie et votre

gentillesse, qui sont de grand atout à côté

De votre rigueur scientifique.

Veuillez recevoir, Professeur, l’expression de ma sincère reconnaissance

et l’assurance de mon profond respect.

LISTE DES ABREVIATIONS :

° : Degré

Ae : Aedes

AINS : Anti inflammatoire non stéroïdien

Ac : Anticorps

ARN : Acide ribonucléique

LSB : Laboratoire de sécurité biologique

CCHFV : Virus de la fièvre hémorragique crimnée-congo

CHIKV : Virus du chikungunya

Cx : Culex

CLIA : Chimiluminescence

DENV : Virus de la dengue

EEN : Est. Encéphalites équines

ELISA : Enzyme-Linked Immunosorbent Assay

EDTA : Éthylène-diamine-tétra-acétique

ECP : Effet cytopathogène

EPI : Equipement de protection individuelle

FJV : Virus de la fièvre jaune

IgM : Immunoglobulines M

LCR : Liquide céphalorachidien.

NS : Non structurale

OMS : Organisation mondiale de la santé.

RT-PCR : Reverse transcriptase amplification de chaine par polymérase

PH : Potentiel hydrogène.

PIE : Période d’incubation extrinsèque.

PSM : Poste de sécurité microbiologique

TDR : Test de détection rapide

UsV : Virus Usutu

UV : Ultraviolet

VVR : Virus Vallée du rift

WNV : Virus Nile occidental

WNV : Virus West Nile

LISTE DES FIGURES

Figure 1 : Processus d’identification des publications retenues sur les arbovirus au Maroc (2015-2019). ... 10 Figure 2: Structure du virus de la Dengue ... 22 Figure 3: Structure du virus Chikungunya... 22 Figure 4 : Structure d’un virus appartenant à l’ordre des Bunyavirales ... 23 Figure 5 : Cycle de multiplication des Flavivirus dans la cellule hôte ... 25 Figure 6 : Principaux vecteurs d’arbovirus ... 27 Figure 7: Cycles de transmission des arbovirus. (Partie A : cycle sylvatique et urbain. Partie B : cycle du virus West Nile, l’Homme et le cheval sont des culs-de-sac épidémiologique) ... 29 Figure 8: Répartition géographique des principaux Flaviviridae ... 33 Figure 9 : Zone d’endémie du virus Chikungunya en Avril 2016. ... 34 Figure 10 : Répartition géographique du Virus de la Valléé du Rift en Afrique ... 35 Figure 11: Cycle de vie d’Aedes ... 37 Figure 12: Etapes de circulation d’un arbovirus chez le vecteur ... 38 Figure 13: (A, B) Aperçu de l'environnement résidentiel urbain dans lequel des larves et des adultes de Aedes (Stegomyia) albopictus ont été enregistrés au Maroc. (C) Un environnement résidentiel riche en végétation (Encadré : Aedes. albopictus mâle.) Des larves ont été retrouvées dans des collections d'eau de plantes (D, E et F) ... 43 Figure 14: Répartition d’Aedes Aegepti au Maroc ... 44 Figure 15: Répartition Culex pipiens au Maroc ... 45 Figure 16: Schéma simplifié d’un triple emballage ... 54 Figure 17: Principe de la PCR en temps réel ... 56 Figure 18: A gauche : Kit de PCR en temps réel (Real Star® Dengue virus) utilisé au laboratoire de virologie, HMIMV. A droite : Automate de PCR en temps réel Rotorgene Q® ... 58 Figure 19: Schéma d’un test immuno-chromatographique ... 60 Figure 20: Automate Virclia® (Vircell) permettant la réalisation des sérologies DENV, ZIKV et CHIKV par chimiluminescence. ... 62 Figure 21: Cinétique de l’ARN viral et des anticorps de type IgM et IgG au cours d’une infection arbovirale. Exemple d’une infection primaire par le DENV ... 63

LISTE DES TABLEAUX

Tableau I : Résumé des études de prévalence des arbovirus chez l’Homme au Maroc (2015 – 2019). ... 13 Tableau II: Résumé des études de prévalence des arbovirus chez l’animal au Maroc (2015-2019) ... 14 Tableau III: Résumé des données rapportées par les études sur les vecteurs d’arbovirus au Maroc (2015-2019) ... 15 Tableau IV: Liste non exhaustive d’arbovirus d’importance médicale ... 18 Tableau V: Caractéristiques structurales des principaux arbovirus d’importance médicale ... 21 Tableau VI: Résumé des caractéristiques épidémiologiques des principaux arbovirus ... 36 Tableau VII: Les caractéristiques entomologiques des principales espèces des genres Aedes et Culex. ... 40 Tableau VIII: Présentation clinique des principales arboviroses ... 48 Tableau IX: Groupes de risque et niveaux de sécurité biologique recommandés pour les activités diagnostiques des principaux arbovirus ... 51 Tableau X: Exemples de trousses de PCR en temps réel monoplex pour la détection des arbovirus disponibles sur le marché. ... 58 Tableau XI: Arbovirus recherchés en fonction des signes cliniques et du pays de voyage ... 65

Sommaire

SOMMAIRE

INTRODUCTION ... 1

MATERIELS ET METHODES ... 5 I. STRATEGIE DE RECHERCHE : ... 6 II. PROCESSUS DE SELECTION : ... 6 III. EXTRACTION DE DONNEES : ... 7

RESULTATS ...8 DISCUSSION ... 16

I. HISTORIQUE : ... 17 II. CARACTERES VIROLOGIQUES : ... 17 1. Classification : ... 17 2. Structure ... 19 3. Caractéristiques physico-chimiques : ... 24 4. Cycle de réplication : exemple des Flavivirus. ... 24 III. EPIDEMIOLOGIE DES ARBOVIRUS : ... 26 1. Réservoirs : ... 26 2. Modes de transmission : ... 26 a-Transmission vectorielle : ... 26 b-Autres modes de transmission : ... 29 3. Facteurs favorisants : ... 30 4. Aspects épidémiques : ... 31 a-Virus de la Dengue : ... 31 b-Virus de la Fièvre Jaune : ... 31 c-Virus West Nile : ... 31 d-Virus Zika :... 32 e-Virus Chikungunya :... 33 f-Virus de la Fièvre de la Vallée du Rift : ... 34 g-Autres arbovirus : ... 36 IV. ASPECTS ENTOMOLOGIQUES ... 37 1. Cycle de vie d’un insecte :... 37 2. Principaux vecteurs d’arbovirus ... 39 3. Les facteurs entomologiques influençant la transmission vectorielle ... 41 4. La répartition des vecteurs Au Maroc ... 42

V. PHYSIOPATHOLOGIE ET MANIFESTATIONS CLINIQUES ... 46 VI.DIAGNOSTIC VIROLOGIQUE ... 49 1. Indications ... 49 2. Précautions de manipulation ... 49 3. Réalisation des prélèvements ... 53 4. Méthodes de diagnostic direct ... 54 a) Techniques moléculaires :... 55 b)Techniques immunologiques : ... 59 c)L’isolement du virus : ... 61 5. Diagnostic indirect ou diagnostic sérologique ... 62 6. Mise en œuvre et interprétation ... 64 a)Quels virus rechercher ? ... 64 b)Quelles techniques choisir ? ... 66 c)Comment interpréter les résultats ? ... 66 7. Modalités thérapeutiques ... 68 8. Moyens prophylactiques :... 68 a. Lutte anti-vectorielle ... 68 b. Protection individuelle ... 69 c. Vaccination ... 70 d. Surveillance épidémiologique ... 71 VII. DISCUSSION DES RESULTATS DE NOTRE ETUDE : ... 72 1. Données épidémiologiques : ... 72 2. Quel risque arboviral pour le Maroc ? ... 74

CONCLUSION ... 77

RESUMES ... 79

ANNEXES ... 83 BIBLIOGRAPHIE ... 85

1

Introduction

2

Le mot « arbovirus », d’origine anglo-saxonne, est le diminutif de « Arthropod-Borne Virus ». Il désigne les virus transmis à l’Homme, aux animaux ou aux plantes par des arthropodes hématophages (moustiques, phlébotomes, tiques) [1]. Plus de 500 arbovirus ont été identifiés à ce jour, une centaine infecterait l’Homme [1] [2] . Les plus connus, comme les virus de la

Dengue, Zika ou West Nile, appartiennent au genre Flavivirus de la famille des Flaviviridae. Le virus Chikungunya est, quant à lui, membre du genre Alphavirus au sein de la famille des Togaviridae. D’autres arbovirus seront

retrouvés dans l’ordre des Bunyaviridae (virus des fièvres de la vallée du Rift et

Crimée-Congo ou virus Toscana), la famille des Reoviridea ou des Rhabdoviridae [3] .

Les arbovirus sont essentiellement zoonotiques. De ce fait, l’Homme se contamine accidentellement lorsqu’il vit à proximité du réservoir animal. L’Homme infecté peut ensuite entretenir lui-même un cycle de transmission avec le vecteur. Les tableaux cliniques sont variables avec des formes asymptomatiques, des atteintes neurologiques, des atteintes articulaires, une atteinte multi-viscérale ou un syndrome hémorragique. A ce jour, et en l’absence de traitement efficace, les mesures de prévention individuelles et collectives restent essentielles.

Les arboviroses sont devenues, en quelques années, un problème majeur de santé publique à l’échelle mondiale. En effet, et en plus de l’augmentation de leur incidence dans les régions tropicales et subtropicales, on assiste à l’émergence des arboviroses en Afrique du Nord, en Europe et en Amérique du Nord avec la notification de cas autochtones. A l’origine de cette émergence, la croissance de la population mondiale qui empiète chaque année davantage sur

3

des zones autrefois sauvages et forestières où vivent certains réservoirs de ces pathogènes, le réchauffement climatique favorisant l’implantation des moustiques vecteurs dans de nouvelles aires géographiques, l’intensification des voyages et des échanges de marchandises facilitant à la fois la circulation d’individus ou de moustiques infectés et les crises économiques et politiques provoquant l’effondrement des mesures de lutte antivectorielle [4]. A titre d’exemple, le virus West Nile a été introduit en Amérique du Nord dans les années 1990 pour s’étendre à l’ensemble des Etats-Unis et du Canada en quelques années. Aussi, le [5] virus Zika, sporadique depuis sa découverte en

1947 en Afrique, a diffusé dans le continent américain et dans les caraïbes en 2015 [3]. Ces flambées épidémiques sont grevées d’une morbi-mortalité

importante et de lourdes conséquences économiques.

Au Maroc, le principal arbovirus d’importance médicale à l’heure actuelle est le virus West Nile qui a été responsable de trois épizooties chez les chevaux (en 1996, en 2003 et en 2010) avec un seul cas d’infection humaine[6]. Récemment, d’autres arbovirus, comme le virus de la Dengue et Chikungunya ont été identifiés chez des patients marocains ayant séjournés respectivement en Côte d’Ivoire et en Bangladesh. Par ailleurs, deux études menées en 2015 et en

2016 ont démontré l’implantation du moustique tigre Aedes albopictus à Rabat,

un vecteur pouvant transmettre les virus de la Dengue, Chikungunya, Zika et le virus de la fièvre jaune [5]. De plus, notre pays n’est pas à l’abri de l’introduction de nouveaux arbovirus du fait de sa situation géographique et du développement des échanges internationaux terrestres, maritimes et aériens, aussi bien des personnes que des marchandises.

4

Dans ce contexte, nous avons, par ce travail, essayé de répondre aux objectifs suivants :

- Réaliser une synthèse des données publiées durant les cinq dernières années sur la prévalence des arbovirus chez l’Homme et l’animal au Maroc, ainsi que sur les vecteurs des arbovirus.

- Faire une revue de littérature actualisée sur les aspects épidémiologiques, entomologiques, cliniques, diagnostiques, thérapeutiques et préventifs des principales arboviroses, à savoir celles qui sont dues aux virus de la Dengue, West Nile, Chikungunya, Zika,

Fièvre Jaune, Fièvre de la Vallée du Rift et Fièvre Hémorragique de Crimée-Congo.

- Et mettre la lumière sur le risque arboviral dans notre pays ainsi que sur les actions à mener pour lutter contre ces maladies vectorielles.

5

6

I. STRATEGIE DE RECHERCHE :

Une revue systématique de la littérature a été réalisée en utilisant différentes combinaisons de mots clés en français et leur traduction en anglais “ Arbovirus Maroc “, “ Zika Maroc “, “ Fièvre jaune Maroc “, “ Nil Occidental Maroc “, “ Dengue Maroc “, “ Chikungunya Maroc “, “ Valée du Rift Maroc “, “ vecteur arbovirus Maroc “. Cette recherche a été faite sur les bases de données suivantes : PubMed, Cochrane, Index Medicus, Google Scholar, Science Direct, African Journals Online et Africa Index Medicus, ainsi que sur les sites web de l’organisation mondiale de la santé (OMS), du ministère de la santé et du ministère de l’agriculture marocain. La recherche a été limitée aux articles en langue anglaise et françaises publiés entre le 01/01/2015 et le 31/12/2019.

II. PROCESSUS DE SELECTION :

Les articles identifiés à partir des bases de données électroniques ont été gérés via le programme « Endnote ». Les articles en double ont été supprimés. Une première sélection basée sur les titres et les résumés des articles a été réalisée afin de supprimer les articles non pertinents (études réalisées hors Maroc, revue de littérature ou abordant un aspect non inclus dans notre travail). Les études répondant aux objectifs de notre travail ont été obtenues dans leur intégralité (sauf pour deux articles pour lesquels on n’a obtenu que les résumés).

7

III. EXTRACTION DE DONNEES :

Les informations clés ont été extraites des articles dans un tableau Excel : le nom du premier auteur, l’année de publication, le type de l’étude, le lieu de l’étude, la population étudiée et son effectif, la méthode de collection (pour les vecteurs), les outils diagnostiques utilisés et la prévalence de l’infection arbovirale (pour les infections rapportées chez l’Homme et l’animal).

8

9

La recherche effectuée dans les différentes bases de données a permis d’identifier 568 documents (Google Scholar : 512, Science Direct : 31, Pubmed : 25). Après la suppression des doublons, nous avons examiné le titre et le résumé des 133 articles restants. Cent vingt articles ont été exclus car ils ne répondaient pas aux objectifs de notre travail.

Pour 11 articles, le texte intégral a été obtenu et examiné. Le texte intégral de 2 articles n'a pas pu être obtenu. Néanmoins, les données des résumés de ces derniers ont été incluses dans ce travail (Figure 1).

10

Figure 1 : Processus d’identification des publications retenues

11

Parmi les 13 articles retenus, 4 études ont été menées en 2016 et 5 en 2017, 6 études ont été réalisées à Rabat et 12 étaient des études prospectives. La majorité des études publiées sur les arbovirus au Maroc concernaient le virus

West Nile et le virus de la Dengue. La plupart de ces travaux sont le fruit d’une

collaboration entre des chercheurs marocains et des équipes internationales. Nous avons pu regrouper les travaux retenus en 3 catégories :

 Les études estimant la prévalence des arbovirus au Maroc chez l’Homme : 04 (Tableau I)

 Les études estimant la prévalence des arbovirus au Maroc chez l’Animal : 03 (Tableau II)

 Les études s’intéressant aux vecteurs des arbovirus au Maroc : 06 (Tableau III)

Chez l’Homme, le diagnostic de l’infection par le virus de la Dengue et du

Chikungunya a été réalisé par PCR dans 3 études. Deux patients marocains,

ayant été infectés par le virus West Nile, ont séjourné auparavant en Côte d’Ivoire. Une patiente, ayant été infectée par le virus Chikungunya, a séjourné quant à elle au Bangladesh. La recherche d’une infection ou d’un contact ancien avec le virus West Nile a fait appel aux techniques sérologiques (ELISA et séroneutralisation) dans une seule étude. Cette dernière rapporte une séroprévalence variante entre 5,6 et 8,8 % chez 622 donneurs de sang et aucun cas d’IgM positifs. Toutes ces études ont été menées à l’Hôpital Militaire d’Instruction Mohammed V de Rabat.

12

Chez l’animal, deux publications ont étudié la séroprévalence du virus West

Nile chez les chevaux, elle était de 31 % et de 17 % respectivement en 2011 et

en 2018 selon les régions étudiées et la taille de l’échantillon. Une 3ème étude s’est intéressée au virus West Nile et Usutu chez les chevaux et les chiens militaires. Elle rapporte une séroprévalence du virus West Nile de 74 % chez les chevaux et de 80 % chez les chiens. La séroprévalence du virus Usutu a été de 4 % chez les chevaux et de 12 % chez les chiens.

Concernant les vecteurs d’arbovirus, l’étude de Trari B. et al [7] a inventorié les espèces des culicidés d’importance médicale présents au niveau national. Parmi elles, au moins une dizaine d’espèces appartenant aux genres

Culex ; Aedes et Anopheles pourraient transmettre des arbovirus. Cela va dans

le même sens que la découverte de l’espèce Aedes albopictus (moustique tigre) en 2015 et en 2016 dans le quartier d’Agdal à Rabat et qui a montré au laboratoire une compétence vectorielle dans la transmission des virus de la

Dengue, Zika et Chikungunya. Par ailleurs, dans l’une des rares publications

s’intéressant à la présence des arbovirus chez les vecteurs au Maroc, le virus

Toscana a été isolé chez des phlébotomes en 2015 et en 2016 en particulier dans

13

Tableau I : Résumé des études de prévalence des arbovirus chez l’Homme au Maroc (2015 – 2019).

Auteur et année de publication Année de l’étude Type de

l’étude Ville Arbovirus

Echantillon (nombre)

Caractéristiques des participants

Technique Prévalence Référence

Sexe ratio M/F Age moyen (années) Hilali F. et al 2019 (Google Scholar)

2017 Prospective Rabat Virus de la

Dengue NP NP NP PCR 1 patient ayant séjourné en Côte d’Ivoire (8) Bajjou T. et al. 2018 (Google Scholar)

2017 Prospective Rabat Virus de la

Dengue 21 patients 17 ̸ 4 33.1 PCR 9,5 % (2 patients : 1 marocain ayant séjourné en Côte d’Ivoire et 1 ivoirien) (9) Bajjou T. et al. 2017 (Google Scholar)

2017 Cas clinique Rabat Virus

Chikungunya 1 Patiente 0 ̸ 1 37 PCR 1 patiente ayant séjournée en Bangladesh (10) El Harrak Y. et al. 2016 (Pubmed)

2016 Prospective Rabat Virus West Nile 622 donneurs

de sang NP NP *Anticorps totaux (AcT) par séro-neutralisatio n *IgM par ELISA *AcT : 5,6 - 8,8% (20 % chez les donneurs ayant moins de 25 ans)

*IgM : non détectées

(11)

14

Tableau II: Résumé des études de prévalence

des arbovirus chez l’animal au Maroc (2015-2019)

Auteur et année de publication Année de l’étude Type de

l’étude Région/Ville Arbovirus

Espèce animale

Echantillons

(nombre) Technique Séroprévalence

Référence (numéro) Rebollo B. et al. 2018 (Pubmed)

2018 Prospective NP Virus West

Nile Chevaux 24 ELISA 17% (12)

Benjelloun A. et al. 2017 (Pubmed) 2011 Prospective Gharb, Nord, l’Atlas et l’Oriental Virus West Nile Chevaux 840 ELISA (si positif, test de séroneutralisation) 31% (13) Durand B. et al. 2016 (Pubmed) 2012 Prospective Kenitra, Khenifra, Benslimane, Sidi Slimane, Casablanca, Temara, Meknes, Marrakech, Agadir, Salé *Virus West Nile *Virus Usutu Chevaux Chiens 349 231 ELISA par compétition (si positif, test de séroneutralisation) Chevaux : WNV : 74 % UsV : 4 % Chiens : WNV : 80 % UsV : 12 % (14)

15

Tableau III: Résumé des données rapportées par les études sur les vecteurs

d’arbovirus au Maroc (2015-2019) Auteur et année de publication (base de données) Année de l’étude Type de l’étude Ville Espèce, genre ou famille Echantillon (Nombre) Méthode

de collection Résultats Référence

Amraoui F. et al. 2019 (Pubmed)

2016 Prospective Rabat Aedes albopictus 200 Pièges pour œufs (Ovitraps)

Aedes albopictus : Vecteur

ayant la compétence « au laboratoire » pour la transmission de CHIKV, DENV et ZIKV en particulier (15) Mouatassem TF. et al. 2019 (Pubmed) 2015 2016

Prospective Fès Culicidae 1122 Piège-fosse 11 espèces des genres « Culicinae » et « Anophelinae » d’importance médicale au Maroc (16) Trari B. et al. 2017 (Pubmed) 1916 2016 Revue de littérature Ensemble du Maroc

Culicidae - - Une dizaine d’espèces

appartenant aux genres

Culex, Aedes et Anopheles

pourraient transmettre des arbovirus (7) Bennouna A et al. 2016 (Pubmed) 2015 2016

Prospective Rabat Aedes albopictus 66 Filet anti-insectes

Etablissement d’Aedes

albopictus dans le quartier

d’Agdal (17) Es-Sette N. et al. 2016 (Pubmed) 2016 Prospective Azilal, Sefrou, Essaouira et Ouarzazate Phlebotomus et Sergentomyia 7943 Pièges lumineux

Prévalence du Toscana virus chez les phlébotomes au Maroc : 0,21% (18) Es-Sette N. et al. 2015 (Pubmed) 2008-2011

Prospective Azilal, Sefrou Phlebotomus et Sergentomyia

7057 Pièges

lumineux

Isolement par culture cellulaire du Toscana virus à partir des phlébotomes

(19)

16

17

I. HISTORIQUE :

Les premières épidémies de la fièvre jaune et de la dengue ont été décrites dans les principales cités portuaires du Nouveau Monde à partir du XVIIIème siècle. La cause et le mode de transmission de ces maladies étaient alors inconnus. Ce n’est qu’au début du XXème siècle que l’origine virale et la transmission vectorielle ont été prouvées pour la fièvre jaune en 1901 par Walter Reed, un médecin militaire américain [20]

Ensuite, se sont succédées les découvertes des virus de la fièvre de la Vallée

du Rift en 1931 au Kenya, West Nile en 1937 dans le district de West Nile en

Ouganda, de la Dengue en 1944 à Hawaii et au Japon, Zika en 1947 en Ouganda puis Chikungunya en 1953 en Tanzanie [21] .

Par ailleurs, le terme « Arthropod-Borne Virus » a été employé pour la première fois en 1942. Cette désignation qui était et reste de caractère épidémiologique, est devenue officielle à partir de 1963 [22].

II. CARACTERES VIROLOGIQUES :

1. Classification :

Le groupe des arbovirus regroupe un ensemble de virus appartenant à des familles et à des genres différents. Il existe plus de 500 arbovirus dont une centaine est pathogène pour l’Homme. Les arbovirus impliqués en pathologie humaine appartiennent principalement :

- Au genre Flavivirus de la famille des Flaviviridae (qui doit son nom au virus de la Fièvre jaune, flavus signifiant jaune en latin) qui comprend

18

les virus de la Fièvre Jaune (FJV), de la Dengue (DENV), Zika (ZIKV), West Nile ou Nil Occidental (WNV) et le virus Usutu (UsV). - Au genre Alphavirus de la famille des Togaviridae, tels que le virus

Chikungunya (CHIKV)

- A l’ordre des Bunyavirales qui comprend les virus de la fièvre de la

vallée du Rift (FVRV) et de la fièvre hémorragique de Crimée-Congo

(CCHFV) ainsi que le virus Toscana (ToV) (Tableau IV).

Certains arbovirus, plus anecdotique, appartiennent à d’autres familles telles que les Reoviridae, les Rhabdoviridae et les Orthomyxoviridae [ 21]

Tableau IV: Liste non exhaustive d’arbovirus d’importance médicale [23 ]

Famille Genre Principaux virus

Flaviviridae Flavivirus Fièvre Jaune Dengue (Quatre sérotypes : 1 à 4) West Nile Zika

(Deux lignées : Africaine et Asiatique)

Togaviridae Alphavirus Chikungunya

Phenuiviridae

(Ordre des Bunyavirales) Phlebovirus Fièvre de la vallée du Rift Phenuiviridae

(Ordre des Bunyavirales) Phlebovirus Toscana Nairoviridae

(Ordre des Bunyavirales) Orthonairovirus

Fièvre hémorragique de Crimée-Congo

19

2. Structure

23]

1]

La structure des Flavivirus et des Alphavirus présente de nombreuses similitudes (Figure 2 et 3)

(Tableau V)

 Il s’agit de particules virales sphériques ayant un diamètre variant entre 40 et 70 nm, comportant une enveloppe lipidique, une protéine de matrice pour les Flavivirus et une capside protéique de symétrie icosaédrique.

 Le génome est un ARN monocaténaire de polarité positive. Il comprend un (Flavivirus) à deux (Alphavirus) cadres ouverts de lecture flanqués de deux régions non codantes aux extrémités 3’ et 5’ jouant un rôle dans la régulation de la traduction et de la réplication de l’ARN viral.

 La traduction de l’ARN viral aboutit à la synthèse d’une ou de deux polyprotéines virales qui seront clivées par la protéase virale en protéines fonctionnelles.

Parmi les protéines virales, on distingue :

 Les protéines structurales : telles que les protéines de l’enveloppe virale impliquées dans la liaison du virus à son récepteur cellulaire et cible principale de la réponse immunitaire humorale (induisant la production d’anticorps neutralisants). Dans le cas du DENV, les anticorps dirigés contre la glycoprotéine E de l’enveloppe sont à la base de la différentiation entre les quatre sérotypes (1, DENV-2, DENV-3, DENV-4).

20

 Les protéines non structurales (NS) : telles que la protéase virale et l’ARN polymérase ARN-dépendante assurant respectivement le clivage des polyprotéines et la synthèse de l’ARN viral. Dans le cas du DENV, la protéine non structurale 1 (NS1) est responsable de la production d’anticorps anti-NS1 dont la détection dans le sérum est utilisée pour le diagnostic.

D’autre part, les arbovirus appartenant à l’ordre des Bunyavirales présentent quelques particularités (Figure 4). Ils ont un diamètre variant entre 80 et 120 nm, une capside hélicoïdale et un ARN monocaténaire de polarité négative ou ambisens tri-segmenté.

21

Tableau V: Caractéristiques structurales des principaux arbovirus

d’importance médicale [21]

Famille ou Ordre Taille Enveloppe/Capside Génome Famille des

Flaviviridae

- 40 à 60 nm - Enveloppe lipidique avec une protéine d’enveloppe E - Nucléocapside de

symétrie icosaédrique

-ARN monocaténaire - Polarité positive -Un seul cadre ouvert de lecture (3 protéines structurales E, C, M et 7 protéines non structurales) Famille des Togaviridae - 60 à 70 nm - Enveloppe lipidique avec des glycoprotéines E1 et E2

- Nucléocapside de symétrie icosaédrique

-ARN monocaténaire - Polarité positive -Deux cadres ouverts de lecture (5 protéines structurales et 4 protéines non structurales) Ordre des Bunyavirales - 80 à 120 nm - Enveloppe lipidique avec des glycoprotéines G1 et G2 - Nucléocapside de symétrie hélicoïdale -ARN monocaténaire -Polarité négative ou ambisens tri-segmenté - 1 à 2 cadres ouverts de lecture

22

Figure 2: Structure du virus de la Dengue [24]

23

24

3. Caractéristiques physico-chimiques :

Les arbovirus sont généralement sensibles au phénol, à l’isothiocyanate de guanidine, à l’hypochlorite de sodium à 1 %, au glutaraldéhyde à 2 %, à l’acide peracétique à 2 %, à l’éthanol à 70 %, aux idophores et au peroxyde d’hydrogène à 3 et à 6 % [25]. Ils sont également sensibles aux rayons ultraviolets, à la chaleur humide (121 ºC pendant au moins 15 minutes) et à la stérilisation à basse température à l’oxyde d’éthylène [26].

4. Cycle de réplication : exemple des Flavivirus.

Le cycle de réplication des Flavivirus présente les mêmes caractéristiques qu’il prenne place dans une cellule de vertébré ou d’arthropode (Figure 5). Les glycosaminoglycanes de type héparane sulfate de la membrane plasmique contribuent à l’attachement du virion à la surface cellulaire. Le virion pénètre ensuite dans le compartiment intracellulaire par endocytose. Le pH acide entraine la fusion de l’enveloppe virale à la membrane de l’endosome, permettant la libération de la nucléocapside dans le cytosol.

L’étape de décapsidation permet à l’ARN génomique d’être traduit. Les protéines virales synthétisées vont assurer la réplication du génome viral qui débute par la synthèse du brin complémentaire, un ARN de polarité négative (ARN-) servant de matrice à la production de nouveaux ARN génomiques (ARN+). L’assemblage du virus a lieu à la surface du réticulum endoplasmique. Les particules immatures transitent ensuite par les voies de sécrétion de l’appareil de Golgi où se fera la maturation de la particule par clivage de la glycoprotéine d’enveloppe. Les virions matures sont alors libérés par exocytose dans le compartiment extracellulaire [27]. .

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Comme pour d’autres virus à ARN, l’ARN polymérase virale est caractérisée par une fidélité médiocre due à l’absence d’activité exonucléasique permettant la correction des erreurs de réplication. Ce phénomène est à l’origine d’un taux de mutation d’environ 10 - 6 à 10 - 4 substitutions par nucléotide et par cycle de réplication.

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III. EPIDEMIOLOGIE DES ARBOVIRUS :

1. Réservoirs :

Plusieurs réservoirs d’arbovirus ont été identifiés [28] : - L’Homme pour le DENV,

- Les primates non humains, tels que les singes, pour les virus FJV, ZIKV et CHIKV. Cependant, les humains agissent comme réservoir pour ces virus durant les périodes épidémiques,

- Les oiseaux domestiques ou sauvages pour le WNV, - Les tiques pour le FVRV et les phlébotomes pour le ToV.

D’autres animaux sont considérés comme réservoirs d’arbovirus tels que les rongeurs et les chauves-souris pour le ZIKV [29], le porc pour le FJV, les ruminants sauvages et domestiques pour le FVRV et les oiseaux pour les virus CHIKV, Sindbis, UsV ainsi que pour le virus de l’Encéphalite à tiques(EET) [30].

2. Modes de transmission :

a- Transmission vectorielle :

La transmission des arbovirus est principalement vectorielle. Le virus prélevé par l’arthropode vecteur femelle lors d’un repas sanguin chez un hôte virémique se multiplie dans les glandes salivaires du vecteur avant d’être inoculé à un autre hôte à l’occasion d’un repas sanguin.

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Plusieurs familles d’arthropodes sont impliquées dans la transmission des arbovirus à l’Homme (Figure 6), il s’agit principalement :

- Des moustiques : Il existe plus de 3 500 espèces de moustiques (formant la famille des Culicidae) dans le monde. Pour la plupart de ces espèces, les femelles sont hématophages, les repas sanguins étant indispensables à la ponte. Les moustiques impliqués dans la transmission d’arbovirus appartiennent principalement aux genres

Aedes (pour les virus FJV, DENV, CHIKV, ZIKV, FVRV) et Culex

(pour les virus WNV, UsV et FVRV),

- Des tiques (ex : Ixodes) : Elles sont responsables de la transmission des virus CCHFV et de l’EET,

- Et des phlébotomes : Ce sont des vecteurs du ToV [31]

N.B : La transmission du FJV implique les moustiques du genre Aedes en Afrique sub-saharienne et ceux du genre Haemagoggus en Amérique du Sud.