﴿
ﺍﹶﺬٰﻬﻟ ﺎﻧﺍﺪﻫ ﻱﺬﱠﻟﺍ ﻪﱠﻠﻟ ﺪﻤﺤﹾﻟﺍ
ﻪﱠﻠﻟﺍ ﺎﻧﺍﺪﻫ ﹾﻥﹶﺃ ﺎﹶﻟﻮﹶﻟ ﻱﺪﺘﻬﻨﻟ ﺎﻨﹸﻛ ﺎﻣﻭ
﴾
ﻢﻴﻈﻌﻟﺍ ﷲﺍ ﻕﺪﺻ
MOHAMMED V DE RABAT
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 - 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI ADMINISTRATION :
Doyen
Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice-Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines
Professeur Brahim LEKEHAL
Vice-Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération
Professeur Toufiq DAKKA
Vice-Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général
1 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS
PROFESSEURS :
DECEMBRE 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation
Pr. SETTAF Abdellatif Pathologie Chirurgicale
NOVEMBRE ET DECEMBRE 1985
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale
JANVIER, FEVRIER ET DECEMBRE
1987
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
DECEMBRE 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR
Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
JANVIER ET NOVEMBRE 1990
Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique
Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
FEVRIER AVRIL JUILLET ET DECEMBRE 1991 Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation- Doyen de FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale
Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale
Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Méd. Chef Maternité des
Orangers
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie- Dir. du Centre National PV Rabat Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir. du CEDOC +
Directeur du Médicament
DECEMBRE 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT
Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie
Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
MARS 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid
Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la
FMPA
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique
Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie
Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale – Directeur du CHIS-Rabat
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique
Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie
Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
MARS 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès
Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique
Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique
Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
MARS 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale
Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie
Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
DECEMBRE 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie
Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie
Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi*
Cardiologie DirecteurHôp.Mil. d’Instruction
Med V Rabat
NOVEMBRE 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique
Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TOUFIQ Jallal Psychiatrie
Directeur Hôp.Ar-razi Salé
Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique
NOVEMBRE 1998
Pr. BENOMAR ALI Neurologie Doyen de la FMP Abulcassis
Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
JANVIER 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie
Pr. AIT OUAMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine
Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My
Youssef
Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al
Montacer Chirurgie Générale
Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation
Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation
Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
NOVEMBRE 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie - Directeur Hôp.Cheikh Zaid
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie
DECEMBRE 2000
Pr.ZOHAIR ABDELLAH * ORL
Pr. BALKHI
Hicham* Anesthésie-Réanimation
Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie
Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie
Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie
Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale
Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie
Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique
Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale
Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique
Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie - Directeur Hôpital Ibn Sina
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
DECEMBRE 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie
Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie
Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique
Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale
Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
Pr. EL ALAMI EL Fellous Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie
Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique
Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie
Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie
Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique
Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie
Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. OUBAAZ Abdelbarre * Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique
Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
JANVIER 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie
Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie
Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur Hôp. Al Ayachi Salé
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie
Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique
Pr. EL HAMZAOUI Sakina * Microbiologie
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique
Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire. Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation
Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne
Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique
Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique
Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie
Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie
DECEMBRE 2006 Pr SAIR Khalid
Chirurgie générale Dir.
Hôp.Av.Marrakech
OCTOBRE 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale
Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie
Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi * Chirurgie cardio vasculaire
Pr. AMHAJJI Larbi * Traumatologie orthopédie
Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation Directeur ERSSM
Pr. BALOUCH Lhousaine * Biochimie-chimie
Pr. BENZIANE Hamid * Pharmacie clinique
Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie
Pr. EL ABSI Mohamed Chirurgie générale Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation
Pr. EL OMARI
Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. HADADI Khalid * Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed * Oncologie médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar * Anesthésie réanimation
Pr. LOUZI Lhoussain * Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale
Pr. MAHI Mohamed * Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique
Pr. MRANI Saad * Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra * Biochimie-chimie
Pr. RABHI Monsef * Médecine interne
Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie
Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie
Pr. SEKHSOKH Yessine * Microbiologie
Pr. SIFAT Hassan * Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa * Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale
Pr. TANANE Mansour * Traumatologie-orthopédie
Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
DECEMBRE 2008
Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale
MARS 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali * Médecine interne
Pr. AGADR Aomar * Pédiatrie
Pr. AIT ALI Abdelmounaim * Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El Hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali * Neuro-chirurgie
Pr. BOUI Mohammed * Dermatologie
Pr. BOUNAIM Ahmed * Chirurgie Générale
Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Traumatologie-orthopédie
Pr. CHTATA Hassan Toufik * Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. DOGHMI Kamal * Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale
Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie
Pr. ENNIBI Khalid * Médecine interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique
Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. LAMSAOURI Jamal * Chimie Thérapeutique
Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique
Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie OCTOBRE 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation
Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne
Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie
Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique
Pr. DAMI Abdellah* Biochimie- Chimie
Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie Pr. EL MAZOUZ Samir
Chirurgie Plastique et Réparatrice
Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie
Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique
Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation
Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale
Pr. NAZIH Mouna* Hématologie
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie Pathologique
MAI 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie pédiatrique
Pr. ABOUELALAA Khalil * Anesthésie Réanimation
Pr. BENCHEBBA Driss * Traumatologie-orthopédie
Pr. DRISSI Mohamed * Anesthésie Réanimation
Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek * Médecine Interne
Pr. EL OUAZZANI Hanane * Pneumophtisiologie
Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique
Pr. MEHSSANI Jamal * Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha * Cardiologie
* Enseignants Militaires FEVRIER 2013
Pr.AHID Samir Pharmacologie
Pr.AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr.AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie
Pr.AMOR Mourad Anesthésie Réanimation
Pr.AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation
Pr.BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale
Pr.BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation
Pr.BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie
Pr.BENKIRANE Souad Hématologie
Pr.BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique
Pr.BENSGHIR Mustapha * Anesthésie Réanimation
Pr.BENYAHIA Mohammed * Néphrologie
Pr.BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie
Pr.BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie orthopédie
Pr BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr.CHAIB Ali * Cardiologie
Pr.DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr.DINI Nouzha * Pédiatrie
Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed
Ali Anesthésie Réanimation
Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr.EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation
Pr.EN-NOUALI Hassane * Radiologie
Pr.ERRGUIG Laila Physiologie
Pr.FIKRI Meryem Radiologie
Pr.GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr.IMANE Zineb Pédiatrie
Pr.IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques
Pr.KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr.KADIRI Mohamed * Psychiatrie
Pr.MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr.MEDDAH Bouchra Pharmacologie
Pr.MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie
Pr.MRABTI Hind Oncologie Médicale
Pr.NEJJARI Rachid Pharmacognosie
Pr.OUBEJJA Houda Chirugie Pédiatrique
Pr.OUKABLI Mohamed * Anatomie Pathologique
Pr.RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr.RATBI Ilham Génétique
Pr.RAHMANI Mounia Neurologie
Pr.REDA Karim * Ophtalmologie
Pr.REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr.RKAIN Hanan Physiologie
Pr.ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr.ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique
Pr.ROUIBAA Fedoua * Gastro-Entérologie
Pr SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr.SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr.SEDDIK Hassan * Gastro-Entérologie
Pr.ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
Pr.ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie
AVRIL 2013
Pr.EL KHATIB MOHAMED KARIM *
Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
MAI 2013
Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie
MARS 2014
Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique
Pr.BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie
Pr.BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique
PROFESSEURS AGREGES :
DECEMBRE 2014
Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie
Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale
Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation
Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale
Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie
Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie
Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique
Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie
Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie
Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie
Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique
Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L
Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie
Pr. OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation
Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique
Pr. SABIR Maria Psychiatrie
Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg. AOUT 2015
Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie
Cytogénétique
Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie
Pr. HERRAK Laila Pneumologie
Pr. JANANE Abdellah * Urologie
Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique
Pr. KOUACH Jaouad* Gynécologie-Obstétrique
Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie
Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie
Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique
Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV
Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie
Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne
Pr. TAZI MOUKHA Zakia Gynécologie-Obstétrique
AVRIL 2014
Pr. NITASSI Sophia O.R.L JUIN 2017
Pr. ABI Rachid* Microbiologie
Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie
Pr. BOUAYTI El Arbi*
Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale
Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale
Pr. OURAINI Saloua* O.R.L
Pr. RAZINE Rachid
Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie
Enseignants Militaires
2 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS/Prs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie-chimie
Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique
Pr .BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques
Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie
Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique
Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie
Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah
À
Notre Vénéré et Auguste Roi
Sa Majesté le Roi
MOHAMED VI
Chef Suprême et Chef d’Etat-Major Général
des Forces Armées Royales
Puisse Allah Le-Très-Haut le glorifier
et préserver son Royaume.
À
SON ALTESSE ROYALE
LE PRINCE HÉRITIER
À
SON ALTESSE ROYALE
LE PRINCE MOULAY RACHID
À
TOUS LES MEMBRES DE LA FAMILLE ROYALE
Puisse Allah Le-Tout-Puissant les préserver
et les combler de Ses Bienfaits
À
Monsieur le Médecin Général de Brigade
Abdelhamid HDA
Professeur en Cardiologie
Inspecteur du Service de Santé
des Forces Armées Royales.
En témoignage de notre grand respect,
Et de notre profonde considération
À
Monsieur le Médecin Général de Brigade
El Mehdi ZBIR
Professeur en Cardiologie
Directeur de l’HMIMV –Rabat.
En témoignage de notre grand respect
Et de notre considération distinguée
À
Monsieur le Médecin Général de Brigade
Mohammed ABBAR
Professeur en urologie
Directeur de l’HMMI-Meknès.
À
Monsieur le Médecin Colonel
Toufik AMEZIANE
Professeur de médecine interne
Directeur de l’E.R.S.S.M
En témoignage de notre grand respect
Et de notre considération distinguée
Aux
Chers Maitres et Professeurs ainsi qu’à toutes
les personnes auprès desquelles j’ai été admise au bénéfice
de la générosité, du soutien et de l’accompagnement, je ne saurais
leur exprimer par des simples mots, les sentiments de ma profonde
gratitude et de ma très vive reconnaissance.
Qu’elles veuillent bien trouver dans les présentes dédicaces,
l’expression de mes vifs et sincères remerciements.
À
Ma très chère mère
Ton affection et ta tendresse,
m’ont accompagné tout au long de mon parcours
Ton sourire a illuminé chaque moment, chaque instant
passé en ta compagnie.
Tu n’as jamais cessé de me soutenir et de m’encourager
durant toutes mes années d’études
Tu as été toujours présente pour me rassurer
et me consoler quand il le fallait,
Tu m’as aidé à avancer dans chaque pas que j’entamais,
Tu m’as aidé à garder la tête haute, ne pas baisser les bras
Et surtout me battre pour un meilleur lendemain
et un meilleur avenir.
En ce jour mémorable que tu partages avec moi ,
reçois ce travail
en signe de ma très vive reconnaissance
et de ma profonde affection.
À
Mon très cher père
Je te remercie pour tout ce que tu as fait pour moi
Je suis sûre que tu es fier de moi
Tes conseils ont éclairé les voies de mon avenir
Merci pour ta patience, Merci pour ta confiance
Puisse Dieu Le-Tout-Puissant te procurer santé et longue vie
Je t’aime papa
Aux
Membres de ma famille proche,
Avec les sentiments les plus sincères, je traduis tous mes
remerciements pour l’intérêt que vous avez porté à ma réussite
et les marques d’affection et d’encouragements
que vous m’avez réservé de près ou de loin.
Que chacun et chacune parmi vous puisse retrouver
son identité et sa citation dans mes dédicaces :
Famille El ouadoudi
Famille Rebbaa
Famille Akram
Famille Fergali
Famille Yaacoubi Khebiza
Famille Zidaoui
À
Notre Maître et Professeur de Psychiatrie
Le Médecin Colonel Major MAHSSANI Jamal
Je mesure grandement l’intérêt et l’importance
que vous avez bien voulu accorder aux résultats de mes travaux
et je me fais le devoir de vous exprimer une reconnaissance
toute particulière pour l’accompagnement et le soutien
que vous m’avez réservé dans les différentes étapes de mon cursus.
Votre paternalisme, votre aménité et votre générosité du cœur,
aux côtés de votre professionnalisme et de votre érudition,
m’incitent à vous exprimer, à travers ces mots de circonstance,
toute ma reconnaissance et ma gratitude pour tout
ce que vous avez entrepris en ma faveur au cours de mon parcours.
Que Dieu vous assiste et vous comble de ses bienfaits
À
Madame le Commandant,
Docteur Lamyaa Enneffah,
Je vous prie de bien vouloir trouvrer dans ma dédicace,
l’expression de mes remerciements sincères et de ma profonde
gratitude pour l’intérêt que vous avez constamment
accordé à la progression de mon travail.
Vous m’avez placée toujours parmi vos priorités, portant
en permanence le souci de ma réussite et vous ne vous êtes jamais
départie de la manifestation à mon égard de votre disponibilité, toujours
avec sérénité, aménité, altruisme et générosité du cœur.
Puisse Dieu Le-Très-Haut vous combler de bonheur et de réussite
ainsi que votre honorable famille et d’apporter Sa Sainte Miséricorde
À
Mes amis (es) :
Ichraq Achour, Ghizlane Achour Amina Bichra,
Walid Baouab, Rania Elmohib, Zakaria Ammori ,
Yasmine Amor
Je ne peux trouver les mots justes et sincères
pour vous exprimer mon estime et mon affection
vous êtes pour moi des amis et des confrères
Sur qui je peux compter.
Veuillez trouver dans ce travail l’expression
de mon amitié profonde, sincère et durable.
À
Notre maître et Président de thèse
Monsieur le professeur Saad MRANI
Très honorée par le privilège de votre présence marquante
en qualité de président de mon jury de thèse,
je vous réitère l’expression de ma profonde considération pour vos
mérites et de mes sentiments les plus respectueux.
Vos orientations pertinentes associées à vos éclairages édifiants,
m’ont permis d’élaborer ce travail dans la rigueur intellectuelle
qui vous honore, et à laquelle vous avez habitué vos étudiants.
À
Notre maître et Rapporteur de thèse
Monsieur le professeur Abdelkader BELMEKKI
C’est grâce à la disponibilité dont vous avez fait montre à mon égard,
que j’ai pu progresser convenablement dans ce travail.
Sachant de notoriété que vous n’acceptez que le travail incisif,
je me suis investie pleinement dans les méandres de cette recherche
passionnante, au cours de son cheminement j’ai bénéficié constamment
de votre écoute et de vos précieux conseils.
En somme, l’encadrement que vous m’avez réservé s’inscrit dans
l’exemplarité méthodologique et je me fais le devoir de vous
exprimer le sentiment de ma très profonde reconnaissance,
qui n’a d’égal que ma modeste ambition d’évoluer
À
Notre maître et juge de thèse
Monsieur le Directeur du Centre National
de Transfusion Sanguine
Docteur Benajjiba
Il m’échoit l’honneur de vous remercier pour votre
présence marquante à l’occasion de la soutenance de ma thèse
Veuillez recevoir à travers mes remerciements,
toute la considération distinguée qui vous est due pour tout
ce que vous entreprenez en faveur des progrès de la médecine
À
Notre maitre et juge de thèse
Monsieur le Professeur MOUSSAOUI
Pour avoir été honorée de votre présence au jury de ma thèse,
c’est pour moi une consécration que je ressens avec fierté
et grande reconnaissance.
De la pertinence de vos observations, de vos remarques
et de vos discussions je m’évertuerai à les prendre en compte comme
enseignements et je vous prie d’agréer mes très vifs remerciements.
Vos encouragements suscitent de ma part un engagement
et une ferveur ardente pour atteindre les objectifs escomptés.
Soyez-en assurés et recevez en retour le témoignage
de ma gratitude.
A Notre maître et juge de thèse
Monsieur le Professeur Tarik Dendane
Nous avons eu la chance de vous recevoir parmi les membres
de notre jury, et nous vous remercions d’avoir
bien voulu nous faire l’honneur de juger ce travail
Qu’il nous soit permis, chère maître, de vous exprimer
LISTE DES ABREVIATIONS
Ac : Anticorps
ACD : Acide citrique, Citrate, Dextrose
Ag : Antigène
CEC : Circuit Extra-corporel
CIC : Complexes immuns circulants
CIVD : Coagulation intavasculaire disséminée
CS : Corticostéroïdes
CTS : Centre de transfusion sanguine
CYC : Cyclophosphamides
DALI : Direct adsorption of lipoproteins
E.coli : Escherichia coli
ECG : Eléctrocardiogramme
EP : Échanges plasmatiques
GFM : Gélatine fluide modifiée
HDL : High Density lipoprotein
HEA : Hydroxyéthylamidons
HELLP : hemolysis elevated liver enzyme, Low platelet count
HF : hypercholesterolemie familial
IR : insuffisance rénale
ivIg : Immunoglobulines intraveineuses
LDL : Low Density Lipoproteins
LE : Lupus erythémateux
LEAD : Lupus erythémateux aigue disseminée
MAT : Microangiopathie thrombotique
MBG : membrane basale glomérulaire
MG : myasthénie grave
NFS : numération formule sanguine
PAM : Poly angéite microscopique
PAN : Périarthrite noueuse
PCID : Polyneuropathie chronique inflammatoire démyélinisant
PFC : plasma fris congelé
PNN : polynucléaires neutrophiles
PRNC : Polyradiculonévrite chronique
PTT : purpura thrombotique thrombocytopenique
PVA : Plasma viro-atténuée
RACh : Récepteurs d’acétylcholine
TP : Taux de prothrombine
TRALI : Œdème pulmonaire lésionnel post transfusionnel
VHB : Virus de l’hépatite B
VHC : Virus de l’hépatite C
VM : ventilation mécanique
LISTE DES FIGURES
Figure 1 : Représentation schématique d’un séparateur à flux continu... 10 Figure 2: Anneau de centrifugation continue à phase simple ... 11 Figure 3 : Bol de centrifugation à flux discontinu ... 13 Figure 4: Représentation schématique d’un séparateur à flux discontinu. ... 14 Figure 5: Représentation schématique d’un Séparateur par Filtration ... 18 Figure 6 : Circuit des échanges plasmatiques sélectifs ... 20 Figure 7: Représentation schémaique de la Technique en Cascade ... 22 Figure 8: Epuration plasmatique en fonction du volume prélevé ... 45 Figure 9 : Effets immunologiques des échanges plasmatiques ... 51 Figure 10:Amicus ... 108 Figure 11: Le séparateur MCS+3p d’Haemonetics ... 108
LISTE DES TABLEAUX
Tableau I : Les caractéristiques des solutés de substitution ... 39 Tableau II: Indications des EP par groupe ... 55 Tableau III : Schéma d’utilisation des traitements spécifiques dans le syndrome de Guillain-Barré de l’adulte ... 61 Tableau IV: Principales complications des échanges plasmatiques ... 96
SOMMAIRE
PREMIERE PARTIE ...1
I-INTRODUCTION ...3
II. TECHNIQUES DE SÉPARATION PLASMATIQUE ...6
II.1 Historique ...6 II.2 Techniques de séparation de plasma ...8 II.2.1 Séparateurs par centrifugation : ...8 II.2.1.1 Séparateurs à flux continu ...8 II.2.1.2 Séparateurs à flux discontinu ... 12 II.2.2 Séparateurs par filtration ... 15 II.2.3 Séparateurs avec traitement du plasma ... 19 II.2.3.1 La technique d'extraction par double filtration ou cascade ... 21 II.2.3.2 Le Système d’immuno-adsorption ... 23 II.2.3.3 Le système d’adsorption chimique ... 24 II.3 Déroulement d’une séance d’échange plasmatique ... 25 II.4 Circuit extracorporel (CEC) ... 25 II.5 Bilan pré-échange plasmatique... 26 II.6 Accès vasculaire : ... 28 II.6.1 Voies veineuses périphériques ... 28 II.6.2 Voies veineuses centrales... 29 II.6.3 Shunt et fistule artérioveineuse ... 29 II.7 Anticoagulation du circuit extracorporel ... 30 II.8 Substituts de plasma ... 32 II.8.1 Produits artificiels ... 32
II.8.2.1 Albumine humaine à 4 % ... 36 II.8.2.2 Plasma frais congelé ... 37 II.8.3 Les caractéristiques des Solutés de substitution... 38 II.9 Le choix du produit de substitution ... 40
III - MODE D’ACTION ET EFFETS DES ECHANGES PLASMATIQUES ... 43
III.1 Mode d’action ... 43 III.2 Effets des échanges plasmatiques ... 44 III.2.1 Effets immédiats ... 44 II.2.1.1 Effets des EP sur les protéines plasmatiques ... 46 II.2.1.2 Déplétions diverses ... 48 III.2.2 Effets à moyen terme ... 48 III.2.3 Effets retardés... 48 II.2.3.1 Effets des échanges plasmatiques sur la synthèse des anticorps ... 49 II.2.3.2 Effets des échanges plasmatiques sur l’évolution des complexes immuns ... 50 II.2.3.3 Effets des échanges plasmatiques sur l’immunité cellulaire ... 50
IV. LES INDICATIONS THERAPEUTIQUES DES ECHANGES
PLASMATIQUES ... 53
IV.1 Indications des échanges plasmatiques en neurologie ... 56 IV.1.1 Syndrome de Guillain-Barré ... 56 IV.1.2 Myasthénie ... 62 IV.1.3 Polyneuropathie chronique inflammatoire démyélinisante ... 65 IV.1.4 La sclérose en plaques ... 67 IV.2 Les indications des échanges plasmatiques en néphrologie ... 68 IV.2.1 Glomérulonéphrite pauci-immune rapidement progressive ... 68 IV.2.2 Le syndrome de Goodpasture ... 69 IV.3 Indications des échanges plasmatiques dans les vascularites et les maladies de système ... 70
IV.3.1.1 Le traitement de Périartérite noueuse associée aux virus de l’hépatite B ... 71 IV.3.1.2 le traitement de Périarthérite noueuse non liée au virus de l’hépatite B ... 72 IV.3.2 Syndrome de Churg et Strauss ... 72 IV.3.3 Granulomatose de Wegener ... 73 IV.3.4 Purpura rhumatoïde de Schönlein-Henoch... 73 IV.3.5 Cryoglobulinémies ... 74 IV.3 6 Lupus érythémateux aigu disséminé ... 75 IV.3.7 polyarthrite rhumatoïde ... 77 IV.4 Indications des échanges plasmatiques en hématologie ... 77 IV.4.1 Syndrome d’hyperviscosité Sérique... 77 IV.4.2 Microangiopathies thrombotiques ... 80 IV.4.2.1 Purpura thrombotique thrombocytopénique ... 81 IV.4.2.3 Autres syndromes de microangiopathies thrombotiques ... 85 IV.5 Indication des échanges plasmatiques en endocrinologie ... 87 IV.5.1 l’hypercholestérolémie familiale homozygote ... 87 IV.5.2 Pancréatites aigues hypertriglycéridemiques ... 89 IV.5.3 Hyperthyroïdie ... 89 IV.6 Indications des échanges plasmatiques en dermatologie ... 90 IV.6.1 Pemphigus vulgaire ... 90 IV.6.2 Pemphigoides Bulleuse ... 90 IV.6.3 Myosites... 91 IV.7.1 Extraction des médicaments ... 91 IV.7.2 Intoxication aux digitaliques ... 92 IV.7.3 Hépatite virale A Cholestatique ... 92
V- COMPLICATIONS ET CONTRE INDICATIONS DES ECHANGES PLASMATIQUES ... 95 V.1 Complications ... 95 V.1.1 Complications allergiques... 97 V.1.2 Complications métaboliques ... 97 V.1.3 Complications infectieuses ... 98 V.1.4. Complications hémorragiques et thrombotiques... 99 V.1.5 Complications cardiovasculaires et pulmonaires ... 100 V.2 - Contre-Indications ... 101 DEUXIEME PARTIE ... 102 MATERIELS ET METHODES ... 103 1-Cadre d’étude : ... 104 2-Type et période : ... 104 3-Population d’étude : ... 105 4-Technique de collecte des données : ... 105 5-Appareillage : ... 106
RESULTATS ... 110
I. REPARTITION DES PATIENTS SELON SEXE : ... 111 II. REPARTITION DES PATIENTS SELON L’AGE : ... 112 III-REPARTITION DES PATIENTS SELON LES PATHOLOGIES : ... 114 IV-REPARTITION DES SEANCES D’ECHANGES PLASMATIQUES SELON LES PATHOLOGIES ... 116
IV1- Répartition des séances d’EP selon les pathologies neurologiques traitées au niveau de l’HMIMV : ... 117 IV.2 Répartition des séances d’EP selon les pathologies néphrologiques traitées
IV.3 Répartition des séances d’EP selon les pathologies hématologiques traitées au niveau de l’HMIMV ... 121 IV.4 Répartition des séances d’EP selon les auto-immunes traitées au niveau de l’HMIMV : ... 123
DISCUSSION ... 125 CONCLUSION ... 133 RESUMES ... 136 BIBLIOGRAPHIE ... 140
I-INTRODUCTION
L’échange plasmatique (EP) ou plasmaphérèse est une technique d’aphérèse thérapeutique consistant en l’extraction de la part plasmatique du sang puis en la restitution au patient des éléments figurés associés à un liquide de substitution. L’EP présente un effet thérapeutique soit par substitution de macromolécules plasmatiques nocives, soit par un apport de molécules défectueuses ou absentes dans le plasma du patient.
Dans les pathologies pour lesquelles l’EP est retenu comme traitement, le plasma s’avère être le vecteur pathogène soit par transport d’un composé nocif, soit par déficit en un composant participant à l’homéostasie. La nature du liquide de substitution dépend donc du mécanisme physiopathologique de la pathologie traitée.
Lorsque le plasma est vecteur d’un élément pathogène, l’extraction plasmatique est en elle-même thérapeutique et le soluté de substitution pourra être un soluté isotonique de synthèse. Par contre, lorsqu’il existe un déficit d’un élément du plasma, la substitution par plasma issu de don de plasma de sujets sains s’avère être le mécanisme thérapeutique.
La première application a été décrite en 1914 d’abord chez l’animal [1] puis chez l’homme à la fin des années 1950 dans le cadre du syndrome d’hyperviscosité de la maladie de Waldenström [2].
Un échange plasmatique est un traitement d’urgence qui associe la soustraction d'un volume important de plasma, une à deux masses plasmatiques, et la perfusion d'un produit de substitution plasmatique en quantité suffisante pour maintenir le patient en état de normovolémie avec une pression oncotique équivalente [2].
Le but du traitement est donc d'épurer le plasma de molécules responsables de manifestations cliniques pathologiques.
La méthode est à priori très séduisante pour diverses maladies auto-immunes lorsque le plasma contient des auto-anticorps ou des complexes immuns circulants dont le rôle pathogène est démontré.
D'autres mécanismes peuvent jouer un rôle comme une amélioration de la fonction du système de phagocytes mononuclées ou dans le cas d’un purpura thrombotique thrombocytopénique par le remplacement de facteurs déficients par l'administration de plasma frais congelé [3].
La place des échanges plasmatiques est large, ils peuvent apporter une réelle réponse à certains problèmes cliniques.
Le but de ce travail est de mettre le point sur les procédures et les modalités pratiques en faisant ressortir les techniques de séparation plasmatique , de mettre en exergue les indications thérapeutiques des échanges et d’exposer enfin le bilan des activités concernant la pratique de ces procédés au sein du Centre de Transfusion Sanguine de l’Hôpital Militaire d’Instruction Mohammed-V- couvrant une période de 04 ans, allant de 2016 jusqu’à 2019. Nous espérons, ainsi apporter une contribution à l’utilisation optimale des techniques de la médecine transfusionnelle à l’échelle nationale.
Techniques de séparation
plasmatique
II. TECHNIQUES DE SÉPARATION PLASMATIQUE
II.1 Historique
Les échanges plasmatiques ont été proposés comme méthode thérapeutique par J-J ABEL en 1913, il a utilisé le terme de plasmaphérèse lors de ses expérimentations animales chez des chiens urémiques dès 1914 [4].
Il tenait à mettre au point un rein artificiel, les résultats obtenus restaient très contestés en raison des difficultés techniques, jusqu'à la mise en circulation du premier appareil séparateur de cellules fabriqué par Edwin Cohn en 1956 utilisant le principe de la centrifugation pour séparer le plasma des cellules [5].
C’est alors que le premier traitement par plasmaphérèse entrepris sur un humain fut réalisé en 1956 chez un patient présentant une maladie de Waldenström avec hyperviscosité compliquée de cécité bilatérale par atteinte rétinienne. Ce traitement avait permis une amélioration de l’acuité visuelle [6].
Quelques années plus tard, d’autres indications ont été posées pour d’autres pathologies telles que les dysglobulinémies malignes, l’immunisation anti-Rh, les anticoagulants circulants.
En 1976, Lockwood publie une première série de 7 patients atteints de syndrome de Goodpasture traités par immunosuppresseurs associés à des EP et qui ont présenté une évolution clinique favorable avec sur le plan biologique une diminution voire une négativation des anticorps anti-membrane basale glomérulaire sérique [7]
Dans les années 1980, les premières indications se sont diversifiées et spécialement au profit des patients de réanimation atteints de polyradiculonévrites aiguës et de myasthénie grave.
L’année 1982 a été marquée par la création de l’American Society for
Apheresis émettant les premières recommandations sur la pratique des EP en
2005.
Les données statistiques de 1991 font état de 189 000 séances d’échanges plasmatiques par an dans le monde dont 65 000 en Europe (d’après les données du Groupe Coopératif de la Société Française d’Hémaphérèse). En France, en 2004, le registre national des échanges plasmatiques de la Société française d’hémaphérèse (SFH) a colligé les données de 10 703 séances d’EP, pour 1022 patients, réparties en 2173 avec traitement du plasma dans l’indication d’hypercholestérolémie familiale, et 8530 en échanges plasmatiques conventionnels dont 30 % effectués en réanimation, ou unités de soins intensifs néphrologiques (USIN) [8]
Concernant les appareils permettant le fractionnement du sang total en ses différents constituants (plasmatiques et cellulaires) , ils deviennent disponibles dès le début des années 1970. Depuis ils ont fait l'objet d'améliorations techniques régulières au niveau du rendement, de l'automatisation et de la sécurité des patients. Actuellement, ils permettent de réaliser de façon fiable des EP d’une ou deux masses plasmatiques en 2 à 4 heures.
II.2 Techniques de séparation de plasma
Le mot plasmaphérèse vient du mot grecque «αφαιρεσισ » qui veut dire: action d’ôter, d’enlever une substance du plasma.
La base de chaque séance de plasmaphérèse est donc la séparation du sang complet en plasma et en éléments cellulaires.[9]
Ensuite, le plasma obtenu peut être entièrement enlevé et remplacé par du plasma frais congelé (PFC) ou par de l’albumine 5%. Cette méthode est appelées la plasmaphérèse non fractionnée.
Plus récemment, des méthodes ont été développées permettant d’enlever seulement la macromolécule impliquée dans la pathophysiologie de la pathologie causale et de rendre le reste du plasma au patient : c’est la plasmaphérèse fractionnée.[10]
Le processus de séparation peut se faire de deux manières : soit par centrifugation soit par filtration à l’aide de filtres hautement perméables.
La centrifugation , quoique ancienne est encore utilisée actuellement pour séparer les différents composants du sang afin de préparer entre autres les culots érythrocytaires.[11]
II.2.1 Séparateurs par centrifugation :
Il existe deux types de séparateurs de cellules par centrifugation : l’un à flux continu et l’autre à flux discontinu.
Ces moniteurs fonctionnent en mode automatique (Cobe Spectra, AS 104 Fresenius, Vivacel Dideco, CS 3000, Baxter).
Ils contrôlent les débits d’extraction et de réinjection et l’administration de l’anticoagulant qui est une solution citratée.
Le volume du circuit extracorporel est faible de l’ordre de 170 à 350 ml et peut être rempli, à défaut du sang du malade, par un soluté physiologique ou un dérivé sanguin.
Chaque fraction sanguine (plasma, leucocytes, plaquettes, hématies) peut être prélevée ou rendue au patient.
Le produit de substitution est injecté au patient de façon active par des pompes péristaltiques à débit réglable (Fig. I). Il nécessite impérativement deux accès veineux de bonne qualité.
Parmi les avantages de ce système, on retient la bonne tolérance hémodynamique et l’importance du volume de plasma échangé par unité de temps [2] ce qui permet des séances beaucoup plus courtes par rapport à la technique de centrifugation à flux discontinu [1].
La séparation plasmatique et la réinjection des éléments figurés du sang se font en continu. Le débit sanguin doit être au minimum de 40 ml/min.
La vitesse de centrifugation est réglable de 400 à 5000 tours par minute selon les modèles d’appareils entraînant une force de gravité maximale dans l’anneau de centrifugation voisine de 1000 G pour une vitesse de 5000 tours/min (Fig. II).
La surveillance est assurée par une unité centrale informatisée qui analyse en permanence les informations issues de différents types de capteurs : pression absolue et gradient, détecteurs d’air, pesons et système optique.
Néanmoins, l’appareillage étant lourd, il ne peut pas être déplacé facilement au lit du malade et sa mise en œuvre nécessite des délais de 30 minutes car la purge du circuit doit être minutieuse [2].
Figure 2: Anneau de centrifugation continue à phase simple
II.2.1.2 Séparateurs à flux discontinu
Cette technique permet de traiter le sang total de manière séquentielle
Le fractionnement du sang total est réalisé dans un bol de centrifugation par des cycles répétitifs (Fig.3). Chaque cycle comporte trois phases :
- Première phase : remplissage et séparation du plasma du sang total - Deuxième phase : prélèvement du plasma par regorgement du bol - Troisième phase : restitution des éléments figurés au patient.
Le temps de prélèvement du plasma représente un tiers du cycle, ce qui explique une durée de manipulation plus longue de 3 h en moyenne par masse plasmatique contre 1 h 30 avec un flux continu.
Le volume du circuit extracorporel dépend du volume du bol utilisé, soit pédiatrique (155 ml), ou adulte (250 ml) et du taux d'hématocrite du sang total traité. Il peut varier entre 400 ml et 800 ml et surtout il fluctue au cours des différentes phases du cycle, ce qui peut poser des problèmes de tolérance hémodynamique.
Le débit de la pompe de circulation extracorporelle qui est idéalement égal à 100 ml/min dirige le sang total vers le bol de centrifugation tournant entre 1400 et 4800 tr/min. La force de gravité peut atteindre 1300 G à la rotation maximale.
Le culot de centrifugation est alors restitué au patient et un nouveau cycle démarre (Fig. 4).
Cependant ces appareils sont d'une utilisation simple, leur mise en œuvre est très rapide (5 à 10 min) et le séparateur peut être déplacé très facilement au lit du malade. Enfin, lorsque le réseau veineux du malade est limité, l'échange plasmatique peut être réalisé sur une seule voie [2].
En somme, cette ancienne technique utilisée (haemonetics H30-V50, et MCS+), est moins adaptée à l’échange en raison de l’importance du volume extracorporel et d’une extraction plasmatique plus lente.
II.2.2 Séparateurs par filtration
Contrairement aux séparateurs de plasma décrits précédemment, les séparateurs par filtration permettent de séparer le plasma à l'aide d'une membrane filtrante dont la performance est égale au tiers de celles des méthodes de centrifugation par flux continu ou discontinu.
Elle a été réalisée jusqu’à la fin des années 1990 par adaptation d’un filtre pour la séparation plasmatique sur des dialyseurs possédant un double corps de pompe : une pompe d’accès et une pompe de restitution. (Fig.5).
Au début des années 2000, l’industrie a développé des moniteurs hybrides comportant des programmes d’hémodialyse et d’échange plasmatique, synchronisant le débit de substitution du plasma avec celui du volume extrait par unité de temps.
Cette technique nécessite un volume extracorporel faible de 80 ml en moyenne.
Les membranes utilisées sont des cartouches à fibres creuses ou des membranes planes de surfaces 0,24 à 2 m2, avec un diamètre compris entre 0.2 et 0.8 μm ne laissant échapper aucun élément cellulaire.
Les matériaux varient selon les fabricants (acétate de cellulose, polyméthylméthacrylate, éthylènevinyl alcool, polymère aromatique, copolymère acrylique, diacétate de cellulose) [12].
La pression transmembranaire doit être surveillée en continu, son augmentation risque d’entrainer une rupture de la membrane avec une contamination du plasma par les éléments figurés.
Une pression transmembranaire de 70 mmHg et un débit sanguin entre 40 et 100 ml/min, sont recommandés pour obtenir un débit de plasma filtré d’environ 10 ml/min.
Cette technique permet également une possibilité de débits plus lents et de volume extracorporel faible répondant aux indications pédiatriques.
Si en centrifugation l'épuration de substances plasmatiques est une fonction exponentielle du volume échangé, en filtration elle reste dépendante de plusieurs paramètres :
- Certains sont liés au filtre (nature de la membrane; sa structure) et à la surface de filtration.
- D'autres dépendent des conditions d'utilisation, du taux d'hématocrite du malade, du débit de perfusion, du niveau et de la stabilité de la pression transmembranaire qui doit être maintenue au-dessous de 70 mmHg [13], ainsi que la durée de la manipulation [14,15,13] Dans cette configuration, il est souvent nécessaire de remplacer le citrate par de l'héparine sodique ou de l'héparine de bas poids moléculaire et de recourir à une voie d'abord centrale.
Ces systèmes ont pour avantages, l'obtention d'un plasma acellulaire, un fonctionnement en flux continu, un faible volume extracorporel (200 ml) et un volume résiduel érythrocytaire moindre.
En revanche, ces systèmes sont moins performants en termes d’extraction plasmatique que les systèmes de centrifugation, cet inconvénient pouvant être compensé par l'augmentation du débit sanguin. Une séparation adéquate nécessite des débits importants (100 à 150 ml/min) [16], ce qui impose d'avoir recours à des voies veineuses centrales.
Cette technique est plus onéreuse que la centrifugation en raison du coût élevé du matériel à usage unique [1].
En terme de biocompatibilité, il est reconnu que les systèmes de centrifugation activent moins les protéines et les cellules que les systèmes de filtration, ces derniers peuvent en outre engendrer ou aggraver une hémolyse si les forces de cisaillement qui s'exercent sur les globules rouges ne sont pas maîtrisées.
Parmi les appareils disponibles : Asahi, Cobe ; Fen Wall ; Bellco ; Kurarai ; et Organon.
Figure 5: Représentation schématique d’un Séparateur par Filtration
II.2.3 Séparateurs avec traitement du plasma
Ce type de séparateurs assurent l’épuration sélective du plasma tout en évitant l’élimination inutile des protéines plasmatiques notamment les facteurs de coagulation et l’albumine.
Ils permettent d’éliminer les besoins en substituts plasmatiques à la fois en raison de leur coût mais également de leur toxicité, et d’augmenter l’efficacité de l’épuration, par exemple en évitant d’épurer les HDL dans le traitement des hypercholestérolémies ou en épurant sélectivement un anticorps pour moduler la réponse anti-idiotypique [5].
Deux conditions doivent être remplies pour pouvoir appliquer ce type de technique, à savoir l’identification parfaite du facteur pathogène et la certitude de la possibilité de son élimination par un moyen physique, chimique ou immunologique (Fig.6).
Après la séparation plasmatique, le plus souvent par filtration, commence l'étape de traitement du plasma. Parmi les nombreux procédés décrits [17], la double filtration ou cascade, l'immunoadsorption ainsi que l'affinité chimique sont utilisées en routine.
II.2.3.1 La technique d'extraction par double filtration ou cascade Cette technique est basée sur la séparation préalable du plasma par centrifugation ou filtration.
Il est ensuite ultrafiltré sur un deuxième filtre dont le diamètre des pores est habituellement calculé pour permettre le passage de l’albumine et retenir les protéines de haut poids moléculaire [2].
Le poids moléculaire des substances pathogéniques variant de 150 000 Da (IgG) à 950 000 Da (IgM) jusqu’à 2 500 000 Da (Apo B lipoprotéines contenant les LDL et la Lp(a))
Après filtration le plasma passe dans la colonne puis il est réinjecté au patient.
Ce système de traitement du plasma ne nécessite pas de liquide de substitution (Fig. VII).
La limite de cette technique impose :
- D’une part, une connaissance préalable des facteurs pathologiques que l'on veut épurer, en particulier leur poids moléculaire.
- D'autre part, de réaliser un deuxième filtre.
L'efficacité d'un tel système peut être diminuée en cours d’une séance notamment en cas de colmatage des filtres [18].
II.2.3.2 Le Système d’immuno-adsorption
Il s’agit de colonnes de chromatographie d’adsorption dans lesquelles les molécules à purifier sont adsorbées de manière spécifique et réversible par un fixateur complémentaire, le ligand lui-même immobilisé sur un support insoluble : la matrice.
Deux modes de capture peuvent être envisagés :
- Soit par une liaison sélective, avec rétention d’une famille de molécules par une liaison covalente.
- -Soit par une liaison spécifique, avec rétention d’un seul type de molécules par une réaction antigène-anticorps.
- Les matrices utilisées sont le sépharose CL4B, la silice, le polystyrène, le polyvinyle alcool,
- Le ligand peut être soit de la protéine A du staphylocoque qui possède une grande affinité pour les immunoglobulines G et pour les complexes immuns (système Immusorba® Gambro) . Soit des anticorps de mouton de spécificité anti-IgG ou anti-LDL-cholestérol (LDL-Ig-Therasorb®). Ces systèmes sont utilisés avec un moniteur spécifique pilotant deux colonnes qui sont alternativement régénérées pendant la procédure et en à la fin du traitement. Ces colonnes peuvent être réutilisées plusieurs dizaines de fois chez le même patient, ce qui réduit le coût d’investissement.
II.2.3.3 Le système d’adsorption chimique
Ce système est basé sur le principe de colonnes d’affinité qui sont constituées de substances ayant des affinités particulières pour différentes molécules. Ils sont donc non sélectifs.
Les deux gels utilisés en France sont constitués de sulfate de dextran de PM 5000 Da fixé sur des billes de cellulose (LA15® - LA40® - Kaneka) et d’acide acrylamide fixé sur des particules de silice (système Dali Fresenius).
Ce système présente l’avantage d’être utilisable sur du sang total, et de ne pas nécessiter un système de régénération [5].
Le système DALI (direct adsorption of lipoprotéines) est une technique décrite par Bosch en 1993, qui permet l’extraction de lipoprotéines athérogènes à partir du sang total sans séparation plasmatique antérieure.
Elle comprend des colonnes à usage unique de gel de polyacrylate de configurations diverses : DALI 500, DALI 700, DALI 1000 (2 × DALI 500).
Le mécanisme de fixation des LDL est basé sur l’interaction entre les charges positives des lipoprotéines Apo B et les charges négatives du dextran-sulfate ou des ligands polyacrylates.
La vitesse moyenne de la pompe sang est comprise entre 50 et 60 ml/min. Chaque séance traite environ 1,6 masse sanguine.
II.3 Déroulement d’une séance d’échange plasmatique
L’opération d’EP dure environ 2 heures et consiste à retirer un grand volume de sang du patient puis à lui restituer ses propres globules rouges dans le produit de substitution d'origine humaine, constitué par le plasma d'un donneur.
En général, le traitement nécessite plusieurs séances.
Au cours de l’élimination des produits toxiques contenus dans le sang du patient, un traitement visant à éviter le renouvellement de la substance nocive est mis en œuvre [19].
Le volume de plasma épuré à chaque séance doit être compris entre 1 et 1,5 masse plasmatique (soit 40 à 60 ml/kg si le taux d’hématocrite est normal).
Le rythme dépend de l’évolution de la pathologie traitée et/ou du métabolisme des substances que l’on doit épurer.
Leur efficacité peut être jugée sur les effets immédiats et secondaires.
II.4 Circuit extracorporel (CEC)
L’établissement d’un circuit extracorporel est nécessaire pour l’épuration plasmatique [20].
Ce circuit est formé par :
- un kit stérile, non pyrogène à usage unique,
- un volume extracorporel entre 250 et 500 cc qui est nécessaire pour la préparation au départ du circuit (rinçage, purge au sérum physiologique)
II.5 Bilan pré-échange plasmatique
Le bilan pré-échange plasmatique comporte :
- un examen clinique : notamment un examen cardiovasculaire avec un ECG et une radiographie pulmonaire.
- un examen biologique : un ionogramme sanguin complet, bilan d’hémostase complet (TP, TCA, taux de fibrinogène, NFS)
Les contre-indications formelles à la réalisation d’une séance d’échange plasmatique sont :
- une instabilité hémodynamique, une coronaropathie instable, un accident vasculaire cérébral récent.
- un syndrome infectieux, et un trouble de la crase sanguine.
Il reste qu’en l’absence de manifestations indésirables au cours de la séance, un bilan post-échange n’est pas systématique [1]
La fréquence et les protocoles d’échanges plasmatiques varient selon les indications.
Classiquement, il est recommandé d’épurer entre une masse plasmatique à une masse et demie .
Le calcul de cette masse plasmatique est évalué par la formule suivante :
Les appareils de centrifugation à flux continu paramétrables , réalisent automatiquement les calculs.
La masse plasmatique correspond approximativement à 45 ml/kg soit environ 3 litres pour un patient de 70 kg.
Pour une masse plasmatique, il faut éliminer 60% des immunoglobulines (Ig), et pour une masse et demi ,70% d’immunoglobulines sont retirées [22].
Les séances d’EP sont le plus souvent espacées de 48 heures.
La stratégie de pratique des EP dépend de la substance que l'on veut épurer, sa vitesse de synthèse, son catabolisme, sa diffusion.
Certains anticorps sont faciles à épurer, ce qui ne nécessite que quelques séances d’EP pour autant qu'ils soient associés à un traitement immunosuppresseur.
En revanche, certains composés sont très difficiles à épurer comme les anticorps anti-membrane basale glomérulaire qui sont responsables du syndrome de Goodpasture. Dans cette indication, il est préférable de réaliser des séances d’EP quotidiennement et de les associer à des immunosuppresseurs.
Dans le syndrome de Moschcowitz (purpura thrombotique thrombocytopénique), les séances d’EP visent essentiellement à perfuser des volumes de plasma importants qui apportent une substance déficitaire [2].
