3. Les LT CD4 coordonnent les réponses humorale et cellulaire.
a) Une indispensable coopération cellulaire…(Doc 1 page 320) Lymphocytes prélevés
chez des souris normales LB, LT4, LT8 Souris de même souche :
Irradiées à la naissance : CMH=
Pas de moelle osseuse à aucun lymphocyte Injection de globules
rouges de mouton Cellules interprétées comme étrangère = antigène Prélèvement du sérum : Plasma + Ac
Agglutination : Formation d’un complexe imun
Lot1 :
+ LB : Lot 2 :
+ LT Lot 3 :
+ LB = LT Lot 4 :
Témoin : Pas d’agglutination Pas d’agglutination Agglutination Agglutination.
Pas de présence
d’anticorps spécifiques anti GRM
Pas de présence
d’anticorps spécifiques anti GRM
Complexe immun ß Présence d’Ac anti GRM spécifiques
Complexe immun ß Présence d’Ac anti GRM spécifiques
Les Ac sont présents uniquement si les LB ET les LT sont présents
La production efficace d’AC nécessite la présence des LB mais aussi des LT b) …via des molécules stimulantes…(doc 2 page 320)
Nature des lymphocytes préalablement activés par l'antigène A placés dans les chambres de l'appareil
Nombre de plasmocytes sécréteurs d'anticorps anti-A par million de cellules présentes dans la chambre inférieure
Chambre
supérieure Chambre inférieure
Protocole
1 0 B 72 <
Protocole
2 0 T + B 960 (13,4x)
Protocole
3 T B 1011 (14x)
La membrane laissera passer les molécules mais pas les cellules.
La différenciation en plasmocytes (àproduction d’Ac) est + de 10 fois plus efficace en présence de LT que les cellules soient en contact ou pas. Ce sont des
molécules, produites par les LT qui stimulent la multiplication et la différenciation des LB On observe que ce sont les LT4 qui produisent ces molécules.
Ce sont des lymphocytes T portant des recepteurs T capable de reconnaître le CMH modifié des CELLULES PRESENTATRICES D’ANTIGENE. Ils se différencient des LT8 par la présence d’un marqueur différent : CD4
Les LT CD4 , mis en présence d’antigènes, produisent de molécules : les INTERLEUKINES qui stimulent la multiplication des LB et LT ainsi que leur différenciation.
c) Les LT CD4 sont eux-mêmes activés - Des pneumocoques :
tués (PnT) :
sont injectés à une souris.
à bactéries inactivées = Ag (ne tuent pas les souris mais les immunisent
Cinq jours après on prélève les leucocytes de la souris, : à LT4, LT8, LB, phagocytes qui sont répartis, comme l'indique le schéma, dans trois milieux de culture.
On ajoute des pneumocoques pathogènes (Pn) :
à bactéries vivantes dans les trois milieux, puis huit jours après on prélève le surnageant :
àliquide contenant des molécules dissoutes des trois milieux que l'on place dans les récipients 1,2 et 3. On y ajoute des
pneumocoques pathogènes On contrôle l’agglutination : à complexe immun
Milieu 1 Ag + L + Macrophage +
surnageant Milieu 2 Ag + L + surnageant Milieu 3 Ag + macrophage + surnageant
Agglutination : Pas d’agglutination Pas d’agglutination.
Formation d’un complexe immun
= Il y a présence d’Ac anti Pn Pas de formation d’un complexe immun = Il n’y a pas présence d’Ac anti Pn
Pas de formation d’un complexe immun = Il n’y a pas présence d’Ac anti Pn
Pour que la réponse soit efficace il faut présence de lymphocytes (LB et LT4) mais aussi de macrophages (phagocytes)
Lors de la première rencontre avec l’Ag
- des Ag ont été phagocytés à présentation des Ag (CPA) - des lymphocytes B ont été selectionnés par les Ag circulants
- des lymphocytes T ont été selectionnés par les cellules infectées (LT8) et les CPA (LT4) Ø doc 3 page 321
Or nous savons que les LT4 se fixant à une CPA produisent des interleukines qui vont stimuler la multiplication et la différenciation des LB (et des LT) mais seulement ci ceux-ci ont des récepteurs aux interleukines.
Ces recepteurs se mettent en place lors de la fixation des - LB sur un Ag circulant
- LT sur des cellules au CMH modifié.
le même mécanisme se met en place pour stimuler les LT8 selectionnés à multiplication et différenciation en LTcytotoxiques.
Ainsi les LT4, grâce aux CPA vont stimuler et coordonner la réponse adapatative via les LB (contre les Ag circulants) et les LT8 (contre les cellules infectées)
Antigène : Pt
Fixation recepteur T CMH modifié
() = déterminant Ag à libération
d’interleukines (w)
Fixation de l’Ag circulant sur Les Ac de surface à recepteurs à interleukines (=)
Sous l’effet des interleukines, les LB
se multiplient puis se différencient
en plasmocytes producteurs d’AC
Déterminant Ag
interleukines
Récepteur T Récepteur interleukine
Bilan (complétez le schéma de synthèse)
RINS Reaction inflammatoire
Phagocytose à CPA (CMH modifié) RIA
Reconnaissance LT8
Reconnaissance CMH modifié
LT4
Reconnaissance CMH modifié
LB
Reconnaissance Ag circulant
Sélection LT8 spécifique LT4 spécifique LB spécifique
Activation apparition de récepteurs à
interleukine secrétion interleukines apparition de récepteurs à interleukine
Multiplication Clone de LT8 spécifiques Clone de LT4 spécifiques Clone de LB spécifiques Différenciation
et mémorisation
LT cytotoxiques (+ LT8 mémoire)
LT helper (+ LT4 mémoire)
plasmocytes (+ LB mémoire) Elimination Destruction des cellules
- perforines à choc osmotique - signal de suicide cellulaire
Elimination des Ag circulants - complexe immun
- éliminé par phagocytose
Multiplication et
différenciation
Multiplication et
différenciation
Determinant antigènique
CMH modifié
