L a maladie des exostoses multiples.

Clinique 20

Introduction

L

a maladie des exostoses multiples ou maladie exostosante est rare puisque sa prévalence est estimée à 1/50000 aux Etats-Unis, mais, à notre connaissance, elle n’a jamais été décrite en Afrique sud-saharienne. Il s’agit d’une chondro- dysplasie d’origine génotypique, à transmission autosomique dominante simple avec pénétrance complète du gène (3, 8, 11, 13, 14), caractérisée par des excroissances ostéocartilagi- neuses bénignes, affectant les os d’ossification enchondrale (12). Elle représente 3% des tumeurs bénignes osseuses. Les auteurs rapportent les quatre premiers cas congolais réalisant un tableau complet, dont une forme familiale.

Matériel et méthodes

N

ous avons re c h e rché en 10 ans, parmi 8 389 patients vus en consultation et en hospitalisation dans le service de rhumatologie du CHU de Brazzaville-Congo, les signes cli- niques et radiologiques de la maladie exostosante. Le dia- gnostic de la maladie des exostoses multiples a été retenu sur la base des critères cliniques et radiologiques suivants : Au plan clinique, existence de :

- tuméfactions osseuses métaphysaires,

- déformations osseuses sur les os longs des membres, des côtes ou des omoplates,

- douleurs en regard des tuméfactions osseuses,

L a maladie des exostoses multiples.

Les 4 premiers cas congolais.

Summary:Multiple cartilaginous exostoses disease:4 Congolese cases.

Multiple cartilaginous exostoses disease is a deforming chondrodysplasia with a single autosomal dominant transmission and complete penetrance. In this work, we report 4 Congolese cases dia - gnosed over a period of 10 years in the rheumatology department of the Brazzaville university hos - pital, with complete picture and familiar form.

Results: Number = 3 females and 1 male aged respectively 14, 18, 20 and 21 years, including 1 bro - ther and 1 sister.

- Low height and weight, concave forearm, short ulneas, limitation in pronation and supination movement, bilateral knee valgus, ankle valgus, cubic feet. Dextroconvex dorsal scoliosis and blue sclera were observed.

- Multiple exostoses in descending metaphysis in 1/3 superior of the tibias, humerus, ulneas and per - oneal bones; ascending of 1/3 lower of both femur, ulneas and tibias; at the level of great and small trochanters with enlargement of the metaphysis; superior radio-ulnar and peroneo-tibial synostosis;

spina bifida in D1-D2; tomato shape of the pelvis.

Exostosis is an benign ostochondroma of spongious bone. Because of the risk of the disease deve - loping into cancer, regular control of patients is warranted.

Résumé :

La maladie des exostoses multiples ou maladie exostosante est une chondrodysplasie d’origine génotypique à transmission autosomique dominante simple avec pénétrance complète du gène.

Nous n’avons retrouvé aucune publication antérieure en Afrique sud-saharienne.

Les auteurs rapportent les 4 premiers cas congolais diagnostiqués en 10 ans dans le service de rhu - matologie du CHU de Brazzaville. Ils réalisent un tableau complet dont une forme familiale. Il s’agit de 3 filles et 1 garçon, (âgés respectivement de 14, 18, 20 et 21 ans, dont un frère et une sœur) mar - qués par un retard staturo-pondéral, des avant-bras courts et incurvés avec limitation de la pronosu - pination, un genu valgumbilatéral, des avant-pieds cubiques et un talus valgusOn note des saillies indolores correspondant à des exostoses multiples métaphysaires descendantes du 1/3 supérieur des tibias, humérus, cubitus et péronés; ascendantes du 1/3 inférieur des fémurs, tibias, cubitus et radius, au niveau des grands et petits trochanters avec évasement métaphysaire. Il existe une synostose radio-cubitale et péronéo-tibiale supérieure, une spina bifida de D1-D2, un petit bassin en cœur de carte à jouer. Par ailleurs, on retrouve une scoliose dorsale, un thorax en carène et des sclérotiques bleues. L’exostose est un ostéochondrome bénin fait d’os spongieux. Le risque bien connu d’une transformation maligne (chondrosarcome) nécessite une surveillance régulière des patients.

C ^LINIQUE

H. Ntsiba & R. Bazébissa

CHU de Brazzaville, Service de rhumatologie, B. P. 32,Congo.

Manuscrit n°2291. “Clinique”. Reçu le 22 mars 2001. Accepté le 19 octobre 2001.

exostose chondrodysplasia hospital Brazzaville Congo Sub-Saharan Africa

exostose chondrodysplasie hôpital Brazzaville

Congo Afrique intertropicale

Bull Soc Pathol Exot, 2002,95, 1, 20-22 21 - re t a rd staturo-pondéral, des avant-bras courts et incurvés avec

microdactylie.

Au plan radiologique, présence d’exostoses multiples méta- physaires des os longs des 4 membres, des côtes ou des omo- plates.

Q u a t re patients réalisent un tableau complet, dont une form e familiale.

Résultats

I

l s’agit de 4 malades, 3 filles et 1 garçon, âgés re s p e c t i v e m e n t de 14, 18, 20 et 21 ans, dont un frère et une sœur (patients 2 et 3).

Les signes fonctionnels motivant la consultation sont p a u v res, en dehors des douleurs osseuses en re g a rd des tuméfactions, évoluant par poussées successives entre c o u- pées de périodes de rémission complète, ou des déform a- tions inesthétiques.

La maladie se caractérise au plan morphologique par : (tableaux I et II)

- un re t a rd staturo-pondéral (poids : 37, 43, 45 et 50 k g ; taille : 1,50 m, 1,52 m, 1,53 m et 1,58 m) ;

- aux membres supérieurs : voir photo 1

- des avant-bras courts et incurvés chez tous les patients, - une limitation de la pronosupination dans trois cas, - une microdactylie typique dans un cas ;

- aux membres inférieurs :

- un genu valgum bilatéral chez trois sujets, - un talus valgus dans deux cas,

- un avant-pied cubique dans deux cas, - un hallux rigidus une fois ;

- au tronc :

- un thorax en carène : un cas,

- une cypho-scoliose dorsolombaire compensatrice par inégalité de longueur des membres inférieurs : un cas, - un bassin en cœur de carte à jouer : deux cas, - des sclérotiques bleues chez tous les patients.

Les exostoses (voir photos 2 et 3) Elles touchent les os longs des membres, les côtes et les omoplates et prédomi- nent aux membres infé- r i e u r s : (tableau III et IV) - le 1/3 inférieur et supé- rieur du fémur, du tibia et 1/3 supérieur du péro n é ; - le 1/3 supérieur de l’hu- m é rus et du cubitus et le 1/3 inférieur du cubitus et du radius ;

- les pointes des deux omoplates dans la form e f a m i l i a l e ;

- la 6^ecôte droite et gauche dans un cas.

Tableau I.

Photo 1.

Photo 2.

Photo 3.

Tableau II.

Caractéristiques morphologiques.

Morphological characteristics.

sexe âge poids taille

(ans) (kg) (cm)

patient 1 F 14 50 152

patient 2 M 18 45 153

patient 3 F 20 43 158

patient 4 F 21 37 150

M. = sexe masculin F = sexe féminin

Caractéristiques morphologiques et anomalies associées.

Morphological characteristics and associated anomalies.

membres membres tronc autres

supérieurs inférieurs

patient 1 avant-bras courts genu-valgum petit bassin sclérotiques

pronosupination bilatéral bleues

limitée des coudes

patient 2 avant-bras courts s c l é r o t i q u e s

microdactylie - - bleues

patient 3 avant-bras courts genu valgum s c l é r o t i q u e s

supination limitée hallux rigidus - bleues

des coudes avant-pieds cubiques talus valgus

patient 4 avant-bras courts genu valgum cyphoscoliose s c l é r o t i q u e s pronosupination avant-pieds cubiques dorso-lombaire bleues limitée des coudes talus valgus thorax en carène

petit bassin

Brièveté de l’avant-bras Noter la disproportion de l’avant-bras avec la main.

Shortness of forearm.

Note the disproportion between forearm and hand.

Exostoses avec évasement des métaphyses fémorales et tibiales.

Exostoses with bell-mouth of femoral and tibial femorals.

Exostoses de la métaphyse humérale.

Exostoses of the humeral metaphysis.

Clinique 22

H.Ntsiba & R. Bazébissa

Les signes radiologiques Ils sont pathognomoniques (voir photos 2 et 3) : - des exostoses ou excro i s- sances osseuses siégeant sur les régions métaphysaires des os longs :

- à orientation descendante touchant le 1/3 supérieur de l ’ h u m é rus, du cubitus, du f é m u r, du tibia et du péro n é;

- à orientation ascendante siégeant sur le 1/3 inférieur

du fémur, du tibia, du cubitus et du radius.

Dans un cas (patient 3), il existe des calcifications de l’exos- tose fémorale faisant craindre une transformation maligne ; - un évasement métaphysaire des os longs, siège des exos- toses ;

- des synostoses péronéo-tibiale supérieure et inférieure (patient 1), péronéo-tibiale supérieure et radio-cubitale supé- rieure (patient 4).

Par ailleurs, il existe une scoliose dorsale dextro-convexe, une spina bifida de D1-D2 (patient 4).

Au plan évolutif, 3 patients ont été perdus de vue. La seule malade suivie jusqu’à ce jour (patient 4) présente par inter- mittence des douleurs osseuses au niveau des exostoses des membres inférieurs et parfois une fatigabilité à la marche.

Commentaires

L

a maladie exostosante multiple est une affection géné- tique à transmission dominante autosomale déterminée par des mutations touchant la famille des gènes EXT, surt o u t EXT1 et EXT2 (1, 3, 8, 12, 13, 14). Ce sont des pro t é i n e s transmembranaires qui procèdent à l’activité glycosyl trans- férase impliquée dans la polymérisation de l’héparan sulfate.

Ces gènes se trouvent sur plusieurs chromosomes distincts:

EXT1 sur le chromosome 8 q (séquence 8q23-q24), EXT2 sur le chromosome 11p (11p11-p12) et EXT3 qui n’est pas impliqué dans la maladie, sur le bras court du chromosome 19p. Les gènes EXT seraient impliqués comme facteurs anti tumoraux et régulateurs de la croissance du cartilage (1, 3, 6, 8, 9, 12, 13, 14). La maladie se caractérise par des exostoses mul- tiples sur les os longs (3, 8, 12, 13) et une petite taille (1). Elle semble être une ossification enchondrale aberrante et son mode de développement reflète le potentiel évolutif de chaque os (11). Une classification de la maladie a été proposée (11), mais sa validation ne paraît pas suffisamment établie. Elle dis- tingue :

- Groupe I: absence d’atteinte de la partie distale de l’avant- bras ;

- Groupe II: atteinte de la partie distale de l’avant-bras, sans raccourcissement du radius ni du cubitus ;

- Groupe III: atteinte de la partie distale de l’avant-bras avec rac- c o u rcissement du radius et du cubitus, atteinte de la partie pro x i-

male du fémur, transformation maligne secondaire surv e n a n t plus fréquemment sous la forme d’un chondro s a rc o m e . La pénétrance est de 96 % (10). L’exostose est un ostéochon- d rome bénin fait d’os spongieux bordé latéralement d’une corticale et coiffé de cartilage.

Au plan clinique, elle se caractérise par une petite taille (1), une brièveté du radius et du cubitus (4, 5, 10), un g e n u - v a l g u m ( 4 , 5, 7, 10). Les déformations et la brièveté de l’avant-bras sont notées dans 39 % des cas, les déformations angulaires du genou dans 8 % (7) et de la cheville dans 2 % des cas (10). Cer- taines localisations (métatarse, rachis) sont rares (2). Les prin- cipales complications (1, 2, 9, 14) sont les compre s s i o n s nerveuses, vasculaires (occlusions artérielles, embolies, phlé- bites), mais la dégénérescence maligne sous la forme d’un c h o n d ro s a rcome reste en effet le risque majeur auquel expose la maladie exostosante, surtout après 30 ans (0 à 53 %), néces- sitant une surveillance régulière des patients. Dans notre étude, seule la patiente 4 est suivie régulièrement. Nous n’avons pas noté de transformation maligne, ni de complications vasculo- n e rveuses. Au plan thérapeutique, toute exostose devenue gênante doit être enlevée.

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Tableau III.

Tableau IV.

Localisations des exostoses aux membres supérieurs et au tronc.

Locations of exostoses in superior limbs and trunk.

humérus cubitus radius côtes omoplates

patient 1 - - - 6è dte + gauche -

patient 2 - 1/3 inf 1/3 inf - pointe dte

patient 3 - 1/3 inf 1/3 inf - 2 pointes épine G

patient 4 1/3 sup 1/3 inf - - pointe G

Localisation des exostoses aux membres inférieurs.

Location of exostoses in inferior limbs.

fémur tibia péroné patient 1 1/3 inf 1/3 inf 1/3 sup

1/3 sup patient 2 1/3 inf 1/3 inf g -

1/3 sup patient 3 1/3 inf 1/3 inf 1/3 inf

1/3 sup

patient 4 1/3 inf 1/3 sup -

1/3 sup