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Des maths dans l'ADN

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Academic year: 2021

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Texte intégral

(1)

Des maths dans l’ADN

(2)

Nous sommes ici

L’ADN : composition et structure Le mouvement brownien

(3)

Pour former une macromol´ecule (polym`ere), on a besoin de briques de base (monom`eres)...

(4)

Pour former une macromol´ecule (polym`ere), on a besoin de briques de base (monom`eres)...

(5)

Pour former une macromol´ecule (polym`ere), on a besoin de briques de base (monom`eres)...

(6)

On assemble ces briques de base pour construire une macromol´ecule...

Dans la chaˆıne, repr´esente une « liaison chimique » (pour l’ADN : lien phospho-diester)

(7)

On assemble ces briques de base pour construire une macromol´ecule...

Dans la chaˆıne, repr´esente une « liaison chimique » (pour l’ADN : lien phospho-diester)

(8)

On assemble ces briques de base pour construire une macromol´ecule...

Dans la chaˆıne, repr´esente une « liaison chimique » (pour l’ADN : lien phospho-diester)

(9)

En 1953, Watson et Crick ont d´ecouvert que l’ADN poss`ede une configuration en double h´elice.

La mol´ecule d’ADN est compos´ee de deux chaˆınes (brins polynucl´eotidiques), allant en directions oppos´ees.

Une brique d’une chaˆıne ne s’apparie qu’avec une brique de l’autre chaˆıne sp´ecifique (par des liaisons hydrog`enes).

↔ ↔

Ces deux brins sont compl´ementaires : la s´equence d’une chaˆıne d´etermine la s´equence de l’autre chaˆıne.

(10)

En 1953, Watson et Crick ont d´ecouvert que l’ADN poss`ede une configuration en double h´elice.

La mol´ecule d’ADN est compos´ee de deux chaˆınes (brins polynucl´eotidiques), allant en directions oppos´ees.

Une brique d’une chaˆıne ne s’apparie qu’avec une brique de l’autre chaˆıne sp´ecifique (par des liaisons hydrog`enes).

↔ ↔

Ces deux brins sont compl´ementaires : la s´equence d’une chaˆıne d´etermine la s´equence de l’autre chaˆıne.

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En 1953, Watson et Crick ont d´ecouvert que l’ADN poss`ede une configuration en double h´elice.

La mol´ecule d’ADN est compos´ee de deux chaˆınes (brins polynucl´eotidiques), allant en directions oppos´ees.

Une brique d’une chaˆıne ne s’apparie qu’avec une brique de l’autre chaˆıne sp´ecifique (par des liaisons hydrog`enes).

↔ ↔

Ces deux brins sont compl´ementaires : la s´equence d’une chaˆıne d´etermine la s´equence de l’autre chaˆıne.

(12)

En 1953, Watson et Crick ont d´ecouvert que l’ADN poss`ede une configuration en double h´elice.

La mol´ecule d’ADN est compos´ee de deux chaˆınes (brins polynucl´eotidiques), allant en directions oppos´ees.

Une brique d’une chaˆıne ne s’apparie qu’avec une brique de l’autre chaˆıne sp´ecifique (par des liaisons hydrog`enes).

↔ ↔

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(15)

Pour l’ADN : les briques sont des nucl´eotides.

↔ (ad´enine)

(cytosine)

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(19)
(20)

La transcription est le processus par lequel une partie de la s´equence ADN est recopi´ee pour former un brin d’ARN. Les segments d’ADN transcrits sont appel´es g`enes.

Ce sont les g`enes qui codent pour la structure chimique des prot´eines, constituant fondamentaux des cellules.

Plus pr´ecis´ement, une succession de nucl´eotides peut d´eterminer une s´equence d’acides amin´es formant la prot´eine.

(21)

La transcription est le processus par lequel une partie de la s´equence ADN est recopi´ee pour former un brin d’ARN. Les segments d’ADN transcrits sont appel´es g`enes.

Ce sont les g`enes qui codent pour la structure chimique des prot´eines, constituant fondamentaux des cellules.

Plus pr´ecis´ement, une succession de nucl´eotides peut d´eterminer une s´equence d’acides amin´es formant la prot´eine.

Le codage de tri-nucl´eotides, appel´es codons, en acides amin´es est un principe essentiellement commun `a tous les organismes, de la bact´erie `a l’homme.

(22)

La transcription est le processus par lequel une partie de la s´equence ADN est recopi´ee pour former un brin d’ARN. Les segments d’ADN transcrits sont appel´es g`enes.

Ce sont les g`enes qui codent pour la structure chimique des prot´eines, constituant fondamentaux des cellules.

Plus pr´ecis´ement, une succession de nucl´eotides peut d´eterminer une s´equence d’acides amin´es formant la prot´eine.

La totalit´e du mat´eriel g´en´etique d’une cellule ou d’un individu est appel´e g´enome.

Chez l’humain : ∼ 3 000 000 000bp de nucl´eotides pour ∼ 30 000 g`enes.

(23)

La transcription est le processus par lequel une partie de la s´equence ADN est recopi´ee pour former un brin d’ARN. Les segments d’ADN transcrits sont appel´es g`enes.

Mˆeme les g`enes les plus longs n’utilisent qu’une faible portion de leur s´equence pour coder l’information n´ecessaire `a l’expression d’une prot´eine (exons).

Environ 80% des g`enes sont non-codants (introns).

Plus l’organisme est complexe, plus la quantit´e et la taille de ces r´egions sont importantes.

(24)

La transcription est le processus par lequel une partie de la s´equence ADN est recopi´ee pour former un brin d’ARN. Les segments d’ADN transcrits sont appel´es g`enes.

Dans l’ADN, il y a beaucoup de nucl´eotides qui ne servent `a rien ! = poubelle ?

(25)

La transcription est le processus par lequel une partie de la s´equence ADN est recopi´ee pour former un brin d’ARN. Les segments d’ADN transcrits sont appel´es g`enes.

Dans l’ADN, il y a beaucoup de nucl´eotides qui ne servent `a rien ! = poubelle ?

(26)

Nous sommes ici

L’ADN : composition et structure Le mouvement brownien

(27)

La mouvement brownien : le point de vue d’un marcheur ivre

Supposons qu’un promeneur ivre marche dans une rue bord´ee de lampadaires (`a intervalles r´eguliers).

`

A chaque fois que le marcheur arrive au niveau d’un lampadaire, il s’agrippe `a celui-ci.

Toutefois, comme il est ivre, au moment de repartir, il ne se souvient plus de l’endroit d’o`u il vient.

Il repart donc dans un sens ou dans l’autre de mani`ere al´eatoire ; il a une chance sur deux de revenir sur ses pas et une sur deux de continuer dans la mˆeme direction.

(28)

La mouvement brownien : le point de vue d’un marcheur ivre

Supposons qu’un promeneur ivre marche dans une rue bord´ee de lampadaires (`a intervalles r´eguliers).

`

A chaque fois que le marcheur arrive au niveau d’un lampadaire, il s’agrippe `a celui-ci.

Toutefois, comme il est ivre, au moment de repartir, il ne se souvient plus de l’endroit d’o`u il vient.

Il repart donc dans un sens ou dans l’autre de mani`ere al´eatoire ; il a une chance sur deux de revenir sur ses pas et une sur deux de continuer dans la mˆeme direction.

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La mouvement brownien : le point de vue d’un marcheur ivre

Supposons qu’un promeneur ivre marche dans une rue bord´ee de lampadaires (`a intervalles r´eguliers).

`

A chaque fois que le marcheur arrive au niveau d’un lampadaire, il s’agrippe `a celui-ci.

Toutefois, comme il est ivre, au moment de repartir, il ne se souvient plus de l’endroit d’o`u il vient.

Il repart donc dans un sens ou dans l’autre de mani`ere al´eatoire ; il a une chance sur deux de revenir sur ses pas et une sur deux de continuer dans la mˆeme direction.

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La mouvement brownien : le point de vue d’un marcheur ivre

Supposons qu’un promeneur ivre marche dans une rue bord´ee de lampadaires (`a intervalles r´eguliers).

`

A chaque fois que le marcheur arrive au niveau d’un lampadaire, il s’agrippe `a celui-ci.

Toutefois, comme il est ivre, au moment de repartir, il ne se souvient plus de l’endroit d’o`u il vient.

Il repart donc dans un sens ou dans l’autre de mani`ere al´eatoire ; il a une chance sur deux de revenir sur ses pas et une sur deux de continuer dans la mˆeme direction.

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La mouvement brownien : le point de vue d’un marcheur ivre

Supposons qu’un promeneur ivre marche dans une rue bord´ee de lampadaires (`a intervalles r´eguliers).

`

A chaque fois que le marcheur arrive au niveau d’un lampadaire, il s’agrippe `a celui-ci.

Toutefois, comme il est ivre, au moment de repartir, il ne se souvient plus de l’endroit d’o`u il vient.

Il repart donc dans un sens ou dans l’autre de mani`ere al´eatoire ;

il a une chance sur deux de revenir sur ses pas et une sur deux de continuer dans la mˆeme direction.

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La mouvement brownien : le point de vue d’un marcheur ivre

Supposons qu’un promeneur ivre marche dans une rue bord´ee de lampadaires (`a intervalles r´eguliers).

`

A chaque fois que le marcheur arrive au niveau d’un lampadaire, il s’agrippe `a celui-ci.

Toutefois, comme il est ivre, au moment de repartir, il ne se souvient plus de l’endroit d’o`u il vient.

Il repart donc dans un sens ou dans l’autre de mani`ere al´eatoire ; il a une chance sur deux de revenir sur ses pas et une sur deux de

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(34)

Le mouvement brownien : le point de vue du math´ematicien

Un mouvement brownien est un processus stochastique (i.e. une « fonction `a valeurs al´eatoires ») B tel que

B(0) = 0,

B est (presque sˆurement) continu,

B(t + h) − B(t) est « ind´ependant de tout ce qui s’est pass´e avant t » (h > 0),

B(t + h) − B(t) suit une loi normale de moyenne nulle et de variance h (h > 0).

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Le mouvement brownien : le point de vue du math´ematicien

Un mouvement brownien est un processus stochastique (i.e. une « fonction `a valeurs al´eatoires ») B tel que

B(0) = 0,

B est (presque sˆurement) continu,

B(t + h) − B(t) est « ind´ependant de tout ce qui s’est pass´e avant t » (h > 0),

B(t + h) − B(t) suit une loi normale de moyenne nulle et de variance h (h > 0).

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Pour faire le malin...

Th´eor`eme

Soit le cylindre

CBn(x1, . . . , xn) = {f ∈ C0([0, +∞[) : f (x1), . . . , f (xn) ∈ Bn},

pour tout ensemble bor´elien Bn`a n dimensions, tous les r´eels

0 ≤ x1 < x2< · · · < xn et notons B la plus petite sigma-alg`ebre

contenant les sous-ensembles

{CBn(x1, . . . , xn) : 0 ≤ x1 < x2< · · · < xn}

de C0([0, +∞[). Il existe une mesure de probabilit´e unique W sur

(39)

Le mouvement brownien fractionnaire

Rappel : pour un mouvement brownien B : B(t + h) − B(t) suit une loi normale de moyenne nulle et de variance h (h > 0).

Si on regarde les incr´ements B(t + h) − B(t) d’un mouvement brownien, ces valeurs ne sont pas corr´el´ees.

Pour un mouvement brownien fractionnaire d’indice H

(0 < H < 1), BH, on demande que BH(t + h) − BH(t) suive une

loi normale de moyenne nulle et de variance proportionnelle `a h2H.

Si H > 1/2, les valeurs BH(t + h) − BH(t) les valeurs sont

l´eg`erement corr´el´ees : la corr´elations tend vers 0 `a l’infini, mais tr`es doucement.

(40)

Le mouvement brownien fractionnaire

Rappel : pour un mouvement brownien B : B(t + h) − B(t) suit une loi normale de moyenne nulle et de variance h (h > 0).

Si on regarde les incr´ements B(t + h) − B(t) d’un mouvement brownien, ces valeurs ne sont pas corr´el´ees.

Pour un mouvement brownien fractionnaire d’indice H

(0 < H < 1), BH, on demande que BH(t + h) − BH(t) suive une

loi normale de moyenne nulle et de variance proportionnelle `a h2H.

Si H > 1/2, les valeurs BH(t + h) − BH(t) les valeurs sont

l´eg`erement corr´el´ees : la corr´elations tend vers 0 `a l’infini, mais tr`es doucement.

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Le mouvement brownien fractionnaire

Rappel : pour un mouvement brownien B : B(t + h) − B(t) suit une loi normale de moyenne nulle et de variance h (h > 0).

Si on regarde les incr´ements B(t + h) − B(t) d’un mouvement brownien, ces valeurs ne sont pas corr´el´ees.

Pour un mouvement brownien fractionnaire d’indice H

(0 < H < 1), BH, on demande que BH(t + h) − BH(t) suive une

loi normale de moyenne nulle et de variance proportionnelle `a h2H.

Si H > 1/2, les valeurs BH(t + h) − BH(t) les valeurs sont

l´eg`erement corr´el´ees : la corr´elations tend vers 0 `a l’infini, mais tr`es doucement.

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Le mouvement brownien fractionnaire

Rappel : pour un mouvement brownien B : B(t + h) − B(t) suit une loi normale de moyenne nulle et de variance h (h > 0).

Si on regarde les incr´ements B(t + h) − B(t) d’un mouvement brownien, ces valeurs ne sont pas corr´el´ees.

Pour un mouvement brownien fractionnaire d’indice H

(0 < H < 1), BH, on demande que BH(t + h) − BH(t) suive une

loi normale de moyenne nulle et de variance proportionnelle `a h2H.

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Nous sommes ici

L’ADN : composition et structure Le mouvement brownien

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(49)

On cherche souvent `a associer plusieurs repr´esentations `a une fonction...

(50)

On cherche souvent `a associer plusieurs repr´esentations `a une fonction...

(51)

On cherche souvent `a associer plusieurs repr´esentations `a une fonction...

(52)

La transform´ee en ondelettes permet de se concentrer sur certaines particularit´es de la fonction

(53)

La transform´ee en ondelettes permet de se concentrer sur certaines particularit´es de la fonction

(54)

L’id´ee est de d´ecomposer une fonction en atomes ´el´ementaires (les notes de musique) appel´es ondelettes.

Grˆace aux ondelettes, on peut estimer l’indice H d’un mouvement brownien fractionnaire BH.

(55)

L’id´ee est de d´ecomposer une fonction en atomes ´el´ementaires (les notes de musique) appel´es ondelettes.

Grˆace aux ondelettes, on peut estimer l’indice H d’un mouvement brownien fractionnaire BH.

(56)

Nous sommes ici

L’ADN : composition et structure Le mouvement brownien

(57)

En ´etude du signal, on consid`ere un brin d’ADN comme un mot form´e `a partir de 4 lettres (A, C, G et T).

ACGAACGTTACGGAATGCCAGGGTACCC...

Cela repr´esente encore trop d’information :

On va coder ce mot fabriqu´e avec 4 lettres pour en faire une fonction.

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En ´etude du signal, on consid`ere un brin d’ADN comme un mot form´e `a partir de 4 lettres (A, C, G et T).

ACGAACGTTACGGAATGCCAGGGTACCC...

Cela repr´esente encore trop d’information :

On va coder ce mot fabriqu´e avec 4 lettres pour en faire une fonction.

(59)

Le codage PNuc est obtenu par l’observation du mode de positionnement pr´ef´erentiel des nucl´eosomes sur des s´equences ADN.

Il tente de rendre compte de la courbure spontan´ee de la double h´elice (dans un complexe nucl´eosomal).

(60)

Le codage PNuc est obtenu par l’observation du mode de positionnement pr´ef´erentiel des nucl´eosomes sur des s´equences ADN.

Il tente de rendre compte de la courbure spontan´ee de la double h´elice (dans un complexe nucl´eosomal).

(61)

Le codage PNuc est obtenu par l’observation du mode de positionnement pr´ef´erentiel des nucl´eosomes sur des s´equences ADN.

Il tente de rendre compte de la courbure spontan´ee de la double h´elice (dans un complexe nucl´eosomal).

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(63)

Grˆace `a la transform´ee en ondelettes, on peut montrer que l’exposant H mesur´e sur ces marches d´epend du type d’organisme consid´er´e.

Les organismes eucaryotes sont associ´es `a une valeur H voisine de 0.6.

Suivant le mod`ele brownien, ces organismes pr´esentent des corr´elations `a longue port´ee.

Pour les bact´eries, les valeurs de H ne sont pas significativement diff´erentes de 1/2.

Dans ce cas, on ne peut donc pas mettre en ´evidence de corr´elation.

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Grˆace `a la transform´ee en ondelettes, on peut montrer que l’exposant H mesur´e sur ces marches d´epend du type d’organisme consid´er´e.

Les organismes eucaryotes sont associ´es `a une valeur H voisine de 0.6.

Suivant le mod`ele brownien, ces organismes pr´esentent des corr´elations `a longue port´ee.

Pour les bact´eries, les valeurs de H ne sont pas significativement diff´erentes de 1/2.

Dans ce cas, on ne peut donc pas mettre en ´evidence de corr´elation.

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Grˆace `a la transform´ee en ondelettes, on peut montrer que l’exposant H mesur´e sur ces marches d´epend du type d’organisme consid´er´e.

Les organismes eucaryotes sont associ´es `a une valeur H voisine de 0.6.

Suivant le mod`ele brownien, ces organismes pr´esentent des corr´elations `a longue port´ee.

Pour les bact´eries, les valeurs de H ne sont pas significativement diff´erentes de 1/2.

Dans ce cas, on ne peut donc pas mettre en ´evidence de corr´elation.

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Grˆace `a la transform´ee en ondelettes, on peut montrer que l’exposant H mesur´e sur ces marches d´epend du type d’organisme consid´er´e.

Les organismes eucaryotes sont associ´es `a une valeur H voisine de 0.6.

Suivant le mod`ele brownien, ces organismes pr´esentent des corr´elations `a longue port´ee.

Pour les bact´eries, les valeurs de H ne sont pas significativement diff´erentes de 1/2.

Dans ce cas, on ne peut donc pas mettre en ´evidence de corr´elation.

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(68)

Dans les mesures, il y avait quelques bact´eries pr´esentant un H diff´erent de 1/2.

Une ´etude plus pouss´ee, r´ev´ela que ce sont des g´enomes archæbact´eriens.

Comme les bact´eries, ces organismes sont des organismes procaryotes,

mais ces archæbact´eries pr´esentent un m´echanisme d’empaquetage de leur ADN semblable `a celui des organismes eucaryotes :

ils font intervenir des prot´eines semblables aux histones.

L’observation d’une valeur de H sup´erieure `a 1/2 est donc la signature de la pr´esence de nucl´eosomes !

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Dans les mesures, il y avait quelques bact´eries pr´esentant un H diff´erent de 1/2.

Une ´etude plus pouss´ee, r´ev´ela que ce sont des g´enomes archæbact´eriens.

Comme les bact´eries, ces organismes sont des organismes procaryotes,

mais ces archæbact´eries pr´esentent un m´echanisme d’empaquetage de leur ADN semblable `a celui des organismes eucaryotes :

ils font intervenir des prot´eines semblables aux histones.

L’observation d’une valeur de H sup´erieure `a 1/2 est donc la signature de la pr´esence de nucl´eosomes !

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Dans les mesures, il y avait quelques bact´eries pr´esentant un H diff´erent de 1/2.

Une ´etude plus pouss´ee, r´ev´ela que ce sont des g´enomes archæbact´eriens.

Comme les bact´eries, ces organismes sont des organismes procaryotes,

mais ces archæbact´eries pr´esentent un m´echanisme d’empaquetage de leur ADN semblable `a celui des organismes eucaryotes :

ils font intervenir des prot´eines semblables aux histones.

L’observation d’une valeur de H sup´erieure `a 1/2 est donc la signature de la pr´esence de nucl´eosomes !

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Dans les mesures, il y avait quelques bact´eries pr´esentant un H diff´erent de 1/2.

Une ´etude plus pouss´ee, r´ev´ela que ce sont des g´enomes archæbact´eriens.

Comme les bact´eries, ces organismes sont des organismes procaryotes,

mais ces archæbact´eries pr´esentent un m´echanisme d’empaquetage de leur ADN semblable `a celui des organismes eucaryotes :

ils font intervenir des prot´eines semblables aux histones.

L’observation d’une valeur de H sup´erieure `a 1/2 est donc la signature de la pr´esence de nucl´eosomes !

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Dans les mesures, il y avait quelques bact´eries pr´esentant un H diff´erent de 1/2.

Une ´etude plus pouss´ee, r´ev´ela que ce sont des g´enomes archæbact´eriens.

Comme les bact´eries, ces organismes sont des organismes procaryotes,

mais ces archæbact´eries pr´esentent un m´echanisme d’empaquetage de leur ADN semblable `a celui des organismes eucaryotes :

ils font intervenir des prot´eines semblables aux histones.

L’observation d’une valeur de H sup´erieure `a 1/2 est donc la signature de la pr´esence de nucl´eosomes !

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Les diverses ´etapes de l’empaquetage de l’ADN chez les eucaryotes :

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La m´ethode pour trouver H : trouver le poids `a placer sur les fr´equences pour obtenir une invariance des distributions.

(75)

La m´ethode pour trouver H : trouver le poids `a placer sur les fr´equences pour obtenir une invariance des distributions.

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