TABLE DES MATIERES TABLE DES MATIERES
Abréviations 1
Résumé 3
Préambule 5
INTRODUCTION
I. Le contrôle épigénétique de la transcription 6
I.1. Généralités 7
I.1.1. La chromatine 7
I.1.2. L’épigénétique 8
I.2. Le remodelage de la chromatine par des complexes ATP-
dépendants 9
I.2.1. Les familles des complexes de remodelage 9
I.2.2. Le rôle et les fonctions des complexes 10
I. 3. Les modifications post-traductionelles des histones 11
I.3.1. Le rôle des histones 11
I.3.2. L’acétylation et la désacétylation d’histones 12 a. Les acétyltransférases d’histones, HAT
b. Les désacétylases d’histones, HDAC
I.3.3. La méthylation d’histones 17
a. La méthylation sur des résidus Arginines b. La méthylation sur des résidus Lysines
I.3.4. Les autres modifications des histones 20
I.3.5. Le code des histones 21
I.4. La méthylation de l’ADN 22
I.4.1. Historique 22
I.4.2. Généralités 23
I.4.3. Les rôles biologiques de la méthylation de l’ADN
24
a. Le développementb. L’empreinte génétique
c.L’inactivation du chromosome X d. L’inactivation de séquence parasites
I.4.4. Les deux caractéristiques clefs de la méthylation de l’ADN 26 a. La méthylation verrouille l’expression génique
b. La méthylation est ciblée en des régions précises du génome
I.4.5. Les méthyltransférases de l’ADN, Dnmt 27
a. Caractéristiques b. La famille des Dnmt c. Dnmt1
d. Le groupe Dnmt3
I.4.6. Les protéines liant les cytosines méthylées, MBD 33 I.4.7. Les implications des Dnmt et des MBD dans des pathologies humaines
35 a. Le syndrome de Rett
b. Le syndrome ICF c. Le cancer
I.4.8. Les mécanismes induits par les Dnmt et les MBD 37 a. Les mécanismes de verrouillage
b. Les mécanismes de ciblage
c. Le contrôle épigénétique de la transcription
II. Les facteurs de transcription Myc et Miz-1 41
II.1 Le facteur oncogénique Myc 42
II.1.1 Historique 42
II.1.2. Généralités 42
II.1.3. La protéine Myc 43
II.1.3.1. Les caractéristiques 43
a. La proto-oncoprotéine Myc b. L’oncoprotéine Myc
II.1.3.2. La structure et les isoformes de Myc 45
a. La structure de c-Myc
b. La famille Myc et ses isoformes
II.1.3.3. Les partenaires protéiques de Myc 47 a. Max, le partenaire principal de Myc
b. Les partenaires cytoplasmiques
c.Les complexes de remodelage de la chromatine et les coactivateurs d. Les facteurs de la machinerie basale de transcription
e. Les facteurs de transcription
II.1.4. Le facteur de transcription Myc 51
II.1.4.1. Le réseau Myc/Max/Mad 51
II.1.4.2. Myc agit comme répresseur de la transcription 52
II.1.5. La régulation et les fonctions de Myc 55
II.1.4.1. La régulation de Myc 55
II.1.4.1. Les fonctions biologiques de Myc 56
a. La croissance et la prolifération cellulaire b. L’inhibition de la différentiation
c. L’induction de l’apoptose
II.2 Le facteur de transcription Miz-1 59
II.2.1. Généralités 59
II.2.2. La carte d’identité de Miz-1 59
II.2.2.1. La structure de Miz-1 59
II.2.2.2. Les partenaires de Miz-1 60
II.2.3 La régulation et les fonctions de Miz-1 62
II.2.3.1. La régulation de Miz-1 62
II.2.3.2. Les fonctions biologiques de Miz-1 63
a. L’arrêt de la prolifération cellulaire b. Miz/Myc et la différentiation c. Stabilisation de Myc
