TABLE DES MATIERES
LISTE DES ABREVIATIONS………..
7
RESUME DU TRAVAIL ………..
8
PARTIE I -‐
INTRODUCTION
………10
Chapitre 1 : Le carcinome mammaire : généralités ………...10
1. Structure du sein normal : anatomie et histologie ……….
10
2. Epidémiologie du carcinome mammaire ………..
11
2.1. Epidémiologie globale ………..
11
2.2. Facteurs de risques du cancer du sein ………..
12
3. Carcinome intraductal (CID) ………
………..13
3.1. Définition ………
……...13
3.2. Aspects macroscopiques et à l’imagerie………
…………13
3.3. Classification anatomo-‐pathologique ………
13
3.4. Biologie moléculaire des CID ………
14
4. Carcinome mammaire invasif non spécifique (invasive carcinoma of no special type – NST) ………
16
4.1. Définition ………
16
4.2. Aspects macroscopiques et à l’imagerie ……….
18
4.3. Classification anatomo-‐pathologique ………
18
Chapitre 2 : stroma mammaire ………25
1. Introduction ………..
25
2. Matrice extracellulaire : généralités ……….
25
3. Composition du stroma mammaire ………..
26
4. Rôle émergent des fibroblastes associés au cancer (CAFs) ………..
27
4.1. Myofibroblastes ………
29
5. Signature moléculaire du stroma ………
30
Chapitre 3 : facteurs potentiellement impliqués dans la réaction stromale
tumorale ………..32
1. Transforming Growth Factor βeta (TGF-‐β) ………..
32
1.1. Généralités – introduction ……….
32
1.2. Rôle du TGF-‐β dans le tissu mammaire ……….
32
2. Métalloprotéinases ………..
33
2.1. Généralités-‐ introduction……….
33
2.2. MMP-‐2………..
35
3. Récepteurs aux glucocorticoïdes ……….
36
3.1. Expression des GR dans les tissus mammaires……….
37
3.2. Rôles potentiels des GC et des GR dans les cancers mammaires ………
38
PARTIE II – OBJECTIFS DE TRAVAIL ……….
40
PARTIE III – TRAVAIL EXPERIMENTAL ………
42
Expérience / travail n°1
1. But de l’étude ………
42
2. Matériel et méthodes ……….
42
3.1. Tissu mammaire normal ……….
43
3.2. Carcinome intraductal ………..
43
4. Interprétation des résultats ………
46
Expérience / travail n°2
1. But de l’étude ……….50
2. Matériel et méthodes ………
50
3. Résultats ……….
52
3.1. Caractéristiques clinico-‐pathologiques ……….
52
3.2. Expression stromale du CD34 et de l’AML dans les Ca NST en comparaison avec le tissu mammaire sain ……….
53
3.3. Expression du TGF-‐β et du TGF-‐β R1 ………..
57
4. Interprétation des résultats ……….
60
4.1. Quels sont les mécanismes possibles impliqués dans la capacité pro-‐invasive des CAFs/myofibroblastes ?...
61
4.2. Quel est le rôle du TGF-‐β ?...
61
Expérience / travail n°3
1. But de l’étude ……….63
2. Matériel et méthodes ………..
63
3. Résultats ……….
64
3.1. Expression du CD34 et de l’AML dans les métastases ganglionnaires …….
64
3.2. Expression du CD34 et de l’AML dans les métastases hépatiques ………….
65
4. Interprétation des résultats ………
68
2. Matériel et méthodes ………
70
3. Résultats ……….
71
4. Interprétation des résultats ……….
72
Expérience / travail n°5
1. But de l’étude ………73
2. Matériel et méthodes ……….
73
3. Résultats ………
74
4. Interprétation des résultats ………
