DIAGNOSTIC ET SURVEILLANCE DES VIRUS EMERGENTS

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DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH

1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK

1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI

2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI

ADMINISTRATION :

Doyen

Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Mohammed AHALLAT

Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération Professeur Taoufiq DAKKA

Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie Professeur Jamal TAOUFIK

Secrétaire Général Mr. Mohamed KARRA UNIVERSITE MOHAMMED V FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE RABAT

1-

ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS

PROFESSEURS :

Décembre 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale

Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation

Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale

Novembre et Décembre 1985

Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale

Janvier, Février et Décembre 1987

Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne

Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie

Décembre 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR

Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie

Janvier et Novembre 1990

Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique

Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation

Février Avril Juillet et Décembre 1991

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO

Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie

Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale

Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale

Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique

Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie ObstétriqueMéd Chef Maternité des Orangers

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie

Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV Rabat Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir du

CEDOC+Directeur du Médicament

Décembre 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT

Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation

Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie

Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique

Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie

Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne

Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale

Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

Mars 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie

Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique

Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA

Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique

Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie

Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS -Rabat

Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique

Pr. HASSAM Badredine Dermatologie

Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale

Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie

Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique

Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

Mars 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès

Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique

Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie

Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie

Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique

Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

Mars 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale

Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique

Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique

Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation

Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale

Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur du Service de Santé des FAR Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie

Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie

Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale

Décembre 1996

Pr. AMIL Touriya* Radiologie

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie

Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie

Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie

Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie

Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie Directeur Hôp. Mil.d’Instruction Med V Rabat

Novembre 1997

Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique

Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

Pr. BIROUK Nazha Neurologie

Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie

Pr. FELLAT Nadia Cardiologie

Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique

Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale

Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp. Arrazi Salé

Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique

Novembre 1998

Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen de la FMP Abulcassis

Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale

Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale

Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

Janvier 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie

Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie

Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie

Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef

Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale

Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale

Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie

Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie

Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation

Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation

Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

Novembre 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie

Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale

Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie Directeur Hôp. Chekikh Zaied

Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie

Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

Décembre 2000

Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL

Décembre 2001

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation

Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie

Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie

Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie

Pr. BENNANI Rajae Cardiologie

Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie

Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie

Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie

Pr. CHAT Latifa Radiologie

Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale

Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation

Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie

Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique

Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie Directeur. Hôp.d’Enfants Rabat

Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie

Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale

Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation

Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique

Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique

Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale

Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique

Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale

Pr. NOUINI Yassine Urologie Directeur Hôpital Ibn Sina

Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique

Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie

Décembre 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique

Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie

Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie

Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique

Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie

Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale

Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique

Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique

Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie

Pr. IKEN Ali Urologie

Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie

Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie

Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique

Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie

Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale

Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie

Pr. RHOU Hakima Néphrologie

Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation

Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale

Janvier 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique

Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie

Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie

Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique

Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique

Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie

Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale

Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie

Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique

Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale

Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique

Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie

Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie

Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie

Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur. Hôp. Al Ayachi Salé

Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. BENYASS Aatif Cardiologie

Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique

Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)

Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie

Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie

Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique

Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

Avril 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie

Pr. AKJOUJ Said* Radiologie

Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie

Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L

Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire

Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique

Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation

Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne

Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie

Pr. JROUNDI Laila Radiologie

Pr. KARMOUNI Tariq Urologie

Pr. KILI Amina Pédiatrie

Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique

Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique

Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie

Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie

Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie

Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie

Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie

Decembre 2006

Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech

Octobre 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale

Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie

Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale

Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire

Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie

Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie

Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique

Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie

Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique

Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale

Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire

Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale

Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation

Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale

Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie

Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie

Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation

Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale

Pr. MAHI Mohamed* Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie

Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique

Pr. MRANI Saad* Virologie

Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie

Pr. RABHI Monsef* Médecine interne

Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie

Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie

Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie

Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale

Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie

Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

Décembre 2008

Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale

Mars 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne

Pr. AGDR Aomar* Pédiatre

Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale

Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie

Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie

Pr. ALLALI Nazik Radiologie

Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation

Pr. BJIJOU Younes Anatomie

Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie

Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie

Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale

Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique

Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale

Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie

Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne

Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique

Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie

Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie

Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique

Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique

Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale

Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie

Octobre 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation

Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne

Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie

Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique

Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie

Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique

Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie

Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie

Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie

Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique

Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation

Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale

Pr. NAZIH Mouna* Hématologie biologique

Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique

Decembre 2010

Mai 2012

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique

Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation

Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique

Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale

Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne

Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie

Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique

Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique

Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie

Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie

*Enseignants Militaires

Février 2013

Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie

Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie

Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie

Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation

Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation

Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale

Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation

Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie

Pr. BENKIRANE Souad Hématologie biologique

Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique

Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation

Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie

Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie

Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie

Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

Pr. CHAIB Ali* Cardiologie

Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale

Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie

Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire

Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique

Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie

Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie

Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation

Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie

Pr. ERRGUIG Laila Physiologie

Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire

Pr. IMANE Zineb Pédiatrie

Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques

Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie

Pr. LATIB Rachida Radiologie

Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne

Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie

Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie

Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale

Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie

Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique

Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique

Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique

Pr. RATBI Ilham Génétique

Pr. RAHMANI Mounia Neurologie

Pr. REDA Karim* Ophtalmologie

Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie

Pr. RKAIN Hanan Physiologie

Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique

Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie

Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie

Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique

Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie

Avril 2013

Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

MAI 2013

Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie

MARS 2014

Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique

Pr. BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie

Pr. BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique

Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie

Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie

Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique

Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie

Pr. HERRAK Laila Pneumologie

Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique

Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie

Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie

Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique

Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV

Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie

Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne

Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétrique

AVRIL 2014

Pr.ZALAGH Mohammed ORL

PROFESSEURS AGREGES :

DECEMBRE 2014

Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie

Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale

Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie

Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie

Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie

Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L

Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie

Pr. OUDGHIRI Nezha Anesthésie-Réanimation Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique Pr. SABIR Maria Psychiatrie

Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg.

AOUT 2015

Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie

JANVIER 2016

Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L

JUIN 2017

Pr. ABI Rachid* Microbiologie Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie

Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale

Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale Pr. OURAINI Saloua* O.R.L

Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie

* Enseignants Militaires

2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES

PROFESSEURS / PRs. HABILITES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie

Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie

Pr. ALAOUI Katim Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique

Pr. BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique

Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie

Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah

A ceux qui me sont les plus chers,

A ceux qui ont toujours cru en moi,

A ceux qui m’ont toujours encouragé,

A ALLAH

Tout puissant

Qui m’a inspiré

Qui m’a guidé dans le bon chemin

Qui m’a toujours accordé sa grâce

Je vous dois ce je suis devenue

Louanges et remerciements

Pour votre clémence et miséricorde

À mes chers parents Mohamed Berdai et Samira Ouadghiri

Aucune dédicace ne saurait exprimer mon respect, mon amour éternel et ma

considération pour les sacrifices que vous avez consenti pour mon

instruction et mon bien être. Je vous remercie pour tout le soutien et l’amour

que vous me portez depuis mon enfance et j’espère que votre bénédiction

m’accompagne toujours.

Sans vous, je ne suis rien, mais grâce à vous je deviens pharmacienne.

J’implore Dieu qu’il vous procure santé et qu’il m’aide à vous compenser

tous les malheurs passés.

C’est pour moi un jour d’une grande importance, car je sais que vous êtes à

la fois fiers et heureux de voir le fruit de votre éducation et de vos efforts

inlassables se concrétiser.

Puisse Dieu vous accorder santé, bonheur et longue vie et faire en sorte que

jamais je ne vous déçoive.

A ma très chère sœur Aicha

Tu as toujours été pour moi l’amie, la sœur et la confidente sur qui je peux

compter. Malgré la distance, tu es toujours dans mon cœur. En souvenir

d’une enfance dont nous avons partagé les meilleurs et les plus agréables

moments. Ce travail est un témoignage de mon attachement et de mon

amour.

A ma très chère sœur Meriem et son mari Mehmet

Aucune dédicace ne peut exprimer la profondeur des sentiments fraternels et

d’amour, d’attachement que j’éprouve à votre égard. Je vous dédie ce travail

en témoignage de ma profonde affection en souvenirs de notre indéfectible

union qui s’est tissée au fil des jours.

A mon adorable petit neveu Ali Emir et ma douce nièce Zyneb

Qui m’ont fait oublier tous mes soucis avec leurs douces paroles et leur

charmant sourire enfantin.

Puisse dieu vous protéger, vous procurer santé et longue vie

Je vous aime...

A tous les membres de la famille Berdai et Ouadghiri petits et grands

A ma chère amie Nihad RAFIK

Avec qui j’ai partagé mon chemin, ton soutien, ton dévouement et ton

amour ont été une grande source de motivation pour moi. Ton aide m’a

toujours été précieux. Je te souhaite tout le bonheur que tu mérites. Je te

dédie ce modeste travail en guise de remerciement pour nos moments de

folies, tes sacrifices, tes conseils et encouragements qui m’ont toujours

poussé à donner le meilleur de moi même.

A tous mes amis (es) et mes collègues,

Veuillez trouver dans ce travail l’expression de mon respect le plus profond

et mon affection la plus sincère.

A toutes les personnes non citées et qui savent que je pense à eux.

A tous les professeurs auprès de qui j’ai eu l’honneur d’apprendre.

A Tous Mes Maîtres et Professeurs de la Faculté de Médecine et de

Pharmacie de Rabat.

A toute personne m’ayant consacré un moment pour m’aider, me conseiller,

m’encourager ou simplement me sourire

A l’ensemble des étudiants du monde qui tendent vers l’excellence et qui

représentent la génération de demain.

A tous ceux qui ont participé de loin ou de près à la réalisation de ce

travail.

A notre Maître et Président de Jury,

Mr. Mimoun ZOUHDI

Professeur de microbiologie

Nous sommes très sensibles à l’honneur que vous nous faites en acceptant

de présider notre jury de thèse. Vos qualités humaines et professionnelles

ont fait de vous un exemple à suivre pour nous tout au long de notre

formation.

Veuillez accepter, cher maître, l’expression de notre profonde gratitude, de

notre grand respect et de nos remerciements.

A notre maitre et Rapporteur de Thèse,

Mr. Yassine SEKHSOKH

Professeur de microbiologie à la Faculté de Médecine

et de Pharmacie de Rabat

Vous avez bien voulu nous confier ce travail riche d’intérêt et nous guider à

chaque étape de sa réalisation.

Vous nous avez toujours réservé le meilleur accueil, malgré vos obligations

professionnelles.

Vos encouragements inlassables, votre amabilité, votre gentillesse méritent

toute admiration.

Nous saisissons cette occasion pour vous exprimer notre profonde gratitude

tout en vous témoignant notre respect.

A notre Maître et Membre du jury,

Mr. Ahmed GAOUZI

Professeur de pédiatrie

Nous vous remercions pour la spontanéité avec laquelle vous avez accepté

de juger cette thèse. Vous nous faîtes un très bon exemple à suivre par vos

compétences et vos qualités morales.

Nous vous prions de recevoir ici l'expression de nos respects les plus

considérables.

A notre Maître et Membre du jury,

Mr. Anass JEAIDI

Professeur d’Hématologie Biologique

Vous avez aimablement accepté de juger notre thèse.

Nous avons pu apprécier vos qualités professionnelles et humaines.

Veuillez trouver ici, cher maitre, le témoignage de notre reconnaissance et de

Liste

Abréviations

ADN : Acide désoxyribonucléique

AINS : Anti-inflammatoires non stéroïdiens

ARN : Acide ribonucléique

C : Capside

CDC : Center for Disease Control

CHIKV : Virus du Chikungunya

CoV : Coronavirus

CP : Cellule Permanente

CPA : Cellules présentatrices d’antigène

DENV : Virus de la Dengue

EBOV : Virus Ebola

ECMV : Encephalomyocarditis virus

ELISA : Enzyme Linked Immunoabsorbent Assay

ESB : Encéphalopathie spongiforme bovine

GP : Glycoprotéine

HCoV : Coronavirus Humains

HE : Hémagglutinine-estérase

HEVC : Human enteric Coronavirus

HNPC : Cellules souches neurales progénitrices

IF : Immunofluorescence

IFI : Immunofluorescence indirecte

Ig IV : Immunoglobulines intraveineuses

IgG : Immunoglobuline G

IgM : Immunoglobuline M

IL : Interleukine

IRES : Internal Ribosome Entry Site

LCR : Liquide céphalo-rachidien

ME : Micrographie Electronique

MERS-CoV : Coronavirus du syndrome respiratoire du Moyen –Orient MIE : Maladies infectieuses émergentes

MVE : Maladie à virus Ebola

NK : Natural Killer

NP : Nucléoprotéines

NSP : Protéine Non Structurale

OMS : Organisation Mondiale de la Santé

PIE : Période d’incubation extrinsèque

RDC : République Démocratique du Congo

RT-PCR : Reverse transcription polymerase chain reaction

SGB : Syndrome de Guillain-Barré

SRAS-Cov : Syndrome respiratoire aigue sévère coronavirus TF : Facteur tissulaire

TNF : Facteur de Nécrose Tumorale

VIH : Virus de l’Immunodéficience Humaine

Liste

Liste des figures

Figure 1 : Schéma des interactions entre les trois conditions indispensables à l’émergence

d’une pathologie infectieuse ...8

Figure 2 : Trois stades de l’émergence d’un agent nouveau au sein d’une population ... 11 Figure 3 : Virus Ebola Zaïre visible au microscope électronique à balayage . ... 14 Figure 4 : Génome du virus Ebola. ARN simple brin linéaire de polarité négative composé de

7gènes codant pour les 9 protéines virales. ... 15

Figure 5 : Structure du virus Ebola.. ... 15 Figure 6: Classification des coronavirus ... 17 Figure 7 : Particule de coronavirus en microscopie électronique. ... 18 Figure 8 : Représentation schématique d'un coronavirus ... 18 Figure 9 : Représentation schématique de l’ARN génomique et des ARN sub- génomiques

présents dans la cellule infectée par un coronavirus ... 19

Figure 10 : Organisation génomique et expression des protéines virales du virus Zika ... 20 Figure 11 : Structure des Flavivirus ... 21 Figure 12 : Schéma du virus de la dengue ... 21 Figure 13 : Schéma du génome du virus de la dengue . ... 22 Figure 14 : Aspects micro-structurels du CHIKV ... 24 Figure 15 : Cycle de transmission du virus Zika ... 27 Figure 16 : Cinétique de la détection du ZIKV ARN dans le plasma, l'urine, la salive et le

sperme ... 28

Figure 17 : Cycle de transmission de CHIKV ... 31 Figure 18 : Rôle des macrophages et des cellules dendritiques dans la pathogénèse du virus

Figure 19 : Pourcentage d’infection des plusieurs cellules du système nerveux à ZIKV ... 52

in vitro ... 52

Figure 20 : Infection des cellules neurales progénitrices par le ZIKV . ... 53 Figure 21: Réponses de l’hôte suite à l’infection par le virus de la Dengue. ... 58 Figure 22 : Hypertémie conjonctivale ... 66 Figure 23: Rash cutané ... 66 Figure 24 : Rang de sévérité de nouveau-nés atteints de microcéphalie ... 67 Figure 25 : Signes de syndromes de Guillain Barrée ... 69 Figure 26: Aspect de différentes atteintes articulaires. ... 73 Figure 27 : Eruption morbilliforme typique de la phase aiguë ... 74 Figure 28 : Hyperpigmentation résiduelle persistante ... 74 Figure 29 : Exemples d’éruptions cutanées ... 77 Figure 30 : Méthode de capture d’antigène ou ELISA « sandwich »... 80 Figure 31 : Le test de diagnostic rapide eZYSCREEN®. ... 82 Figure 32: Cinétique du virus et des anticorps de type IgM et IgG au cours d’une infection

par ZIKV ... 91

Figure 33 : Cinétique du virus et des anticorps de type IgM et IgG au cours d’une infection

par DENV ... 98

Figure 34: Cinétique du virus et des anticorps de type IgM et IgG au cours d’une infection

par le virus du chikungunya ... 100

Figure 35 : Equipement de protection individuelle porté par le personnel soignant lors de

Liste des tableaux

Tableau I : Transitions épidémiologiques ...5 Tableau II : Historique et localisation des épidémies de ZIKV .. ... 38 Tableau III : Signes d’alarme de dengue ... 70 Tableau IV: Complications observées au cours des trois phases de dengue ... 71

Introduction ...1 I. Concept de maladie émergente ...4

1. Historique des maladies infectieuses émergentes ...4 1.1. Apport de l’histoire pour la compréhension de la dynamique des maladies infectieuses émergentes ...4 1.1.1. Du néolithique à l’ère industrielle ...4 1.1.2. Depuis Pasteur jusqu’à la fin du XXème siècle ...4 1.1.3. Depuis le début des années 1980 ...5 2. Définition de l’émergence ...6 3. Conditions requises de l’émergence ...8 4. Facteurs favorisants l’émergence ...9 4.1. Facteurs anthropiques ...9 4.2. Changements climatiques ... 10 5. Etapes d’une émergence virale ... 11

II .Epidémiologie ... 14

1. Agent pathogène ... 14 1.1. Virus Ebola ... 14 1.1.1. Classification ... 14 1.1.2.Structure virale ... 14 1.1.3. Propriétés physico chimiques ... 16 1.2. Coronavirus ... 16 1.2.1. Classification ... 16 1.2.2. Structure ... 17

1.2.3. Propriétés physicochimiques ... 19 1.3. Virus Zika ... 19 1.3.1 Classification ... 19 1.3.2. Structure ... 20 1.3.3. Propriétés physicochimiques ... 21 1.4. Virus de la Dengue ... 21 1.4.1 Classification ... 21 1.4.2. Structure ... 21 1.4.3 Propriétés physicochimiques ... 22 1.5.Virus Chikungunya ... 23 1.5.1.Classification ... 23 1.5.2. Structure ... 23 1.5.3.Propriétés physicochimiques ... 24 2. Modes de transmission ... 24 2.1 Virus Ebola ... 24 2.1.1 Transmission de l’animal à l’homme ... 24 2.1.2. Transmission interhumaine ... 25 2.1.3. Transmission nosocomiale ... 25 2.2. Coronavirus ... 26 2.2.1. Transmission de l’animal à l’homme ... 26 2.2.2. Transmission interhumaine ... 26 2.3. Virus Zika ... 26 2.3.1. Transmission vectorielle ... 26 2.3.2. Transmission par voie sexuelle ... 27

2.3.3. Transmission sanguine ... 28 2.3.4. Transmission materno-infantile ... 29 2.3.5 Autres voies de transmission ... 29 2.4. Virus de la Dengue ... 29 2. 4.1. Transmission vectorielle ... 29 2.4.2. Autres modes de transmission ... 30 2.5. Virus Chikungunya ... 30 2.5.1. Transmission vectorielle ... 30 2.5.2Autres modes de transmission ... 32 3. Facteurs favorisants ... 32 3.1. Virus Ebola ... 32 3.2. Coronavirus ... 33 3.3. Virus Zika ... 33 3.4. Virus Dengue ... 34 3.4.1. Facteurs liés au virus ... 34 3.4.2. Facteurs liés à l’hôte ... 34 3.4.3. Facteurs liés à l’environnement ... 34 3.4.4. Facteurs liés au vecteur ... 35 3.5.Virus Chikungunya ... 36 3.5.1.Facteurs liés au virus ... 36 3.5.2.Facteurs liés à l’environnement ... 36 4. Distributions géographiques ... 36 4.1. Virus Ebola ... 36 4.2. Coronavirus ... 37

4.3.Virus Zika ... 38 4.4.Virus de la Dengue ... 39 4.5.Virus Chikungunya ... 40 III. Physiopathologie ... 43 1. Virus Ebola ... 43 2. Coronavirus ... 45 3. Virus Zika ... 51 4. Virus de la Dengue ... 54 5. Virus Chikungunya ... 59

IV. Etude clinique ... 63

1. Virus Ebola ... 63 1.1. Incubation ... 63 1.2. Symptômes ... 63 2. Coronavirus ... 63 2.1. Incubation ... 63 2.2. Symptômes ... 64 3. Virus Zika ... 66 3.1. Incubation ... 66 3.2. Symptômes ... 66 3.3. Complications ... 66 3.3.1. Malformations congénitales ... 67 3.3.2. Complications Neurologiques ... 68 4. Virus Dengue ... 69 4.1. Incubation ... 69

4.2. Symptômes ... 69 4.3. Classification ... 71 5. Virus Chikungunya ... 72 5.1. Incubation ... 72 5.2. Symptômes ... 72 5.3. Formes Cliniques ... 75 5.4.Chikungnuya et grossesse ... 76 5.5. Maladie de l’enfant ... 77 V. Diagnostic Biologique ... 79 1. Virus Ebola ... 79 1.1. Tests primaires de détection de l’infection virale aigue ... 79 1.2. Isolement du virus ... 80 1.3. Tests secondaires de détection de l’infection virale ... 81 1.4. Développement de tests de diagnostic rapide ... 81 2. Coronavirus ... 82 2.1. Phase pré analytique ... 82 2.2. Tests moléculaires (RT-PCR) ... 84 2.3. Tests sérologiques ... 88 3. Virus Zika ... 90 3.1. Diagnostic direct : détection du génome viral par RT-PCR ... 90 3.2. Diagnostic indirect : détection d’anticorps IgM et IgG anti-Zika ... 90 3.3. Stratégies de diagnostic ... 91 4. Virus de la Dengue ... 93 4.1. Diagnostic Direct ... 93

4.1.1. Isolement du virus par culture ... 93 4.1.2. Biologie moléculaire ... 94 4.2. Diagnostic indirect ... 97 5. Virus Chikungunya ... 98 5.1. Diagnostic direct ... 99 5.1.1. Prélèvement pour l’isolement ... 99 5.1.2. Isolement du virus ... 99 5.1.3. Recherche d’antigènes et de génome viral ... 99 5.2. Diagnostic indirect ... 100 5.3.Données biologiques ... 100

VI. Traitement ... 102

1. Virus Ebola ... 102 1.1. Traitements symptomatiques ... 102 1.2. Traitements spécifiques ont sélectionnés par l’OMS en 2015-2016 ... 102 1.3. Vaccins à l’essai ... 103 2. Coronavirus ... 104 2.1. Prise en charge thérapeutique des coronavirus classiques ... 104 2.2. Prise en charge thérapeutique de SARS-CoV ... 106 2.3. Prise en charge thérapeutique de MERS-CoV ... 107 3. Virus Zika ... 108 4. Virus Dengue . ... 109 4.1. Prise en charge et traitement des patients du groupe A ... 109 4.2. Prise en charge et traitement des patients du groupe B ... 110 4.3. Prise en charge et traitement des patients du groupe C ... 110

5. Virus Chikungunya ... 111 5.1. Traitements symptomatiques ... 111 5.2. Traitements spécifiques ... 111 VII. Prévention ... 114 1. Virus Ebola ... 114 1.1. Phase pré-épidémique ... 114 1.2. Alerte sanitaire ... 115 1.3. Phase épidémique coordination des mesures de contrôle de l’épidémie et mobilisation des ressources ... 115 2. Coronavirus ... 117 2.1. Prévention des coronavirus classiques ... 117 2.2. Prévention du SARS-CoV ... 118 2.3. Prévention du MERS-CoV ... 121 3. Virus Zika ... 122 4. Virus Dengue ... 124 4.1. Vaccination ... 124 4.2. Lutte anti vectorielle ... 124 5. Virus Chikungunya ... 126 5.1.Vaccination ... 126 5.2. Lutte anti vectorielle ... 127

Conclusion ... 132 Résumés ... 134 Références bibliographiques et Webographiques ... 138

Les grandes « pestes » de l’Antiquité, la fièvre jaune en Afrique au XVIème siècle, la dengue en Asie du Sud-est et en Amérique du Nord au XVIIIème, la poliomyélite en Europe au XIXème… Depuis l’origine de l’humanité, l’Homme doit faire face à l’apparition de virus particulièrement destructeurs. On parle alors de virus émergents. Ces derniers évoluent sous forme de flambées qui font des ravages et prennent les médecins et les professionnels de la santé publique au dépourvu [1]. Les épidémies peuvent surgir n’importe quand, être cantonnés à une région du globe ou bien s’étendre sur plusieurs continents.

L’amélioration des conditions de vie et la mise au point de nombreux vaccins ont permis à partir du XIXème siècle de se défendre contre les infections virales, laissant penser à l’Homme qu’il s’en débarrasserait. Mais avec le recul qui est le nôtre aujourd’hui, force est de constater que les modifications comportementales, environnementales et climatiques, l’importante croissance démographique ainsi que la capacité d’adaptation des virus sont autant de facteurs qui mettent perpétuellement l'Homme à l’épreuve de nouvelles menaces sanitaires.

L’espèce humaine n’est pas la seule à être atteinte par les maladies émergentes. Les végétaux et surtout les animaux peuvent l’être aussi. C’est d’ailleurs bien souvent de réservoirs animaux que proviennent la majorité des nouveaux germes chez l’Homme : l’encéphalopathie spongiforme bovine (ESB) et l’influenza aviaire étant des exemples de zoonoses récentes. D’autres au contraire n’affectent que l’animal, comme la fièvre catarrhale du mouton.

Certes, de nombreuses maladies émergentes sont survenues au cours des dernières décennies, certaines posant des problèmes de santé publique majeurs. Syndrome respiratoire aigue sévère (SRAS), Coronavirus du syndrome respiratoire du Moyen –Orient (MERS-CoV), grippe aviaire hautement pathogène A(H5N1), maladie à virus Ebola ont été très préoccupants en raison de la virulence, de la mortalité, des modalités de transmission, de l’impact sur la transmission materno-fœtale (ZIKA). La prise de conscience de ces émergences a conduit les autorités sanitaires à élaborer des plans et des recommandations, d’imaginer de nouvelles organisations des systèmes de soins de manière à identifier tout cas de maladie infectieuse émergente hautement transmissible virulente pour isolement immédiat et prise en charge adéquate [2].

C’est un sujet qui s’impose à l’attention de toute l’humanité par les répercussions qu’il pourrait engendrer et qui tient en alerte tous les acteurs de la santé.

Le but de ce travail est de présenter le concept de virus émergents à travers de nombreux exemples et d’évaluer les facteurs qui favorisent cette émergence.

Concept de maladie

émergente

I. Concept de maladie émergente

1. Historique des maladies infectieuses émergentes

Les maladies infectieuses ont joué dans le cours de l'histoire de l'humanité un réel critique. Ainsi, les épidémies ont probablement changé le cours de l'histoire [3].

1.1. Apport de l’histoire pour la compréhension de la dynamique des

maladies infectieuses émergentes [4]

1.1.1. Du néolithique à l’ère industrielle

La première pandémie est apparue il y a environ 10 000 ans quand les populations du paléolithique, alors dispersées et mobiles, ont commencé à pratiquer une économie de subsistance agricole, source d’inégalités sociétales. Tandis qu’elles avaient, semble-t-il, jusqu’alors fait face aux pathogènes qu’elles partageaient avec leurs ancêtres primates, ces populations ont été ensuite frappées par des maladies endémiques d’origine zoonotique.

Depuis lors, et ce jusqu’à la fin du XIXème siècle, l’humanité va subir régulièrement le courroux de nombreuses épidémies telles que la variole qui a décimé des dizaines de millions d’indiens d’Amérique et la peste qui est à l’origine de la disparition d’une grande partie des populations urbaines au Moyen-âge.

1.1.2. Depuis Pasteur jusqu’à la fin du XXème siècle

La seconde transition épidémiologique est advenue à la fin du XIXe siècle grâce aux progrès de la médecine et de l’alimentation. Afin de protéger les populations contre les épidémies, les Etats se sont organisés dès le XIVe siècle par des moyens de santé publique (quarantaine, bureaux de santé), puis, à partir de la fin du XVIIIe siècle, par des moyens biologiques (vaccination jennérienne contre la variole, vaccination pasteurienne contre la rage).

Avec la multiplication des vaccins, puis des antibiotiques, des maladies autrefois destructrices – comme la scarlatine, la rougeole, la rubéole, les oreillons, le tétanos ou la diphtérie – ont vu leur impact sur la mortalité des populations des pays industrialisés reculer de manière spectaculaire. La poliomyélite n’existe plus en Occident et la variole a été éradiquée du globe au début des années 80.

1.1.3. Depuis le début des années 1980

Si la recherche médicale a fait reculer les maladies infectieuses, il n’en reste pas moins que les maladies non-infectieuses, chroniques ou dégénératives n’ont cessé de progresser depuis le milieu du XXème siècle. A la fin des années 70, l’apparition du SIDA, de la légionellose, de la maladie de Lyme, des bactéries résistantes ou ultra résistantes ont en outre continué à miner cette tranquille certitude de la toute-puissance de la médecine moderne.

L’humanité entrerait ainsi dans une troisième transition avec la réémergence de maladies qui étaient déjà sous contrôle sans être épargnée par l’émergence de nouvelles.

Tableau I : Transitions épidémiologiques [5] :

Transition Paléolithique _{1re transition 2e transition 3 e transition}

Périmètres temporel et spatial Périmètre mondial : période du Prénéolithique Europe occidentale et États-­Unis: de la période du Néolithique au début des temps modernes Nombreux Pays à faible revenu : période actuelle

Europe occidentale et États-­Unis : du début des temps modernes au XXe siècle

Autres pays à revenu élevé : période plus récente

Certains pays à faible revenu : période actuelle

Périmètre mondial : fin du XXe siècle à nos jours Caractéristiques Période pré-­agricole : chasseurs-­ cueilleurs Faibles taux de mortalité et de fécondité Population de taille limitée Régime alimentaire varié Période agricole : Taux de mortalité et de fécondité élevés Population de taille importante Régime alimentaire fortement dépendant des récoltes Période agricole :

Faible taux de mortalité, taux de fécondité élevé au début puis faible

Population de taille importante

Augmentation de l’espérance de vie

Régime alimentaire varié, suralimentation courante Découverte des antibiotiques et des vaccins, amélioration de l’hygiène Période agricole : Population de taille importante Baisse de l’espérance de vie Résistance aux antibiotiques

Propagation rapide des nouvelles infections

Apparition de maladies chroniques, retardées dans les pays développés

Causes de morbidité et de mortalité

Infections dues aux ténias, poux, oxyures, typhus,

staphylocoque, etc.

Infections telles que le paludisme, la variole, la rougeole, la tuberculose Carences Maladies dégénératives Infections sexuellement transmissibles Maladies de la 2e transition Formes de tuberculose, streptocoque, staphylocoque résistantes aux

2. Définition de l’émergence

Même s’il faut connaitre que Charles Nicolle avait déjà cité en 1933 le concept de la maladie émergente dans son ouvrage intitulé «Naissance, vie et mort des maladies infectieuses» [6].L’émergence reste un concept contemporain.

Voici ci-dessous les principales définitions des maladies émergentes et des maladies infectieuses émergentes (MIE) :

Stephen S. Morse, Professeur d’épidémiologie clinique et virologie à l’école de santé

publique de l’Université de Columbia (Etats-Unis), est l’un des fondateurs du concept. Il définit en 1995 les MIE comme des : « infections récemment apparues dans une population ou qui ont existé mais dont l’incidence ou la zone géographique augmente rapidement ».

Il indique par ailleurs que « les maladies émergentes couvrent une large gamme de situations dont :

• Des maladies dues à des agents d’apparition nouvelle ; • Des maladies dont la gamme d’hôtes réceptifs s’est étendue ;

• Des maladies dont l’agent responsable est nouvellement identifié alors qu’elles étaient déjà largement répandues » [7] .

En 1996, l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS) élargit la définition : « Les maladies transmissibles émergentes et ré émergentes sont des infections nouvelles ou réapparues ou devenues résistantes aux médicaments ou dont l’incidence a augmenté au cours des dix dernières années ou risque d’augmenter dans un avenir proche ».

Cette évolution permet de distinguer entre les termes émergence et réémergence .Même si les maladies émergentes sont principalement de nature infectieuse, il peut s’agir d’autres types de maladies, toxiques, métaboliques ou autres [8] .

M .Fassi Fehri , Vétérinaire marocain expert à l’organisation mondiale de la santé

animale , qui a défini en 2001 les MIE comme des « maladies transmissibles nouvellement identifiées, d’extension rapide, susceptibles de poser des problèmes de santé publique à l’échelle locale, régionale ou internationale » a ajouté qu’ « Il convient de souligner que ‘les maladies d’origine toxique, nutritionnelle, métabolique ou immunologique ne font pas partie des maladies émergentes au sens strict du terme » [7].

En ce qui concerne spécifiquement les maladies ré-émergentes, ce sont des maladies que l’on pensait avoir maîtrisées, que l’on ne considérait plus comme une menace pour la santé publique et dont on constate la réapparition ou qui causent un nombre croissant d’infections.

Cette définition nécessite seulement trois critères : - Une maladie qui s’est déjà manifestée

- Qui a plus ou moins disparu - Et qui réapparait. …. [7]

Mark E. Woolhouse , Professeur américain d’épidémiologie, spécialiste des maladies

infectieuses propose, en 2002, la définition suivante des agents émergents et réémergents : « Un agent pathogène émergent peut être défini comme un agent infectieux dont l’incidence augmente suite à sa première introduction chez une nouvelle population hôte ». « Un agent pathogène réémergent est un agent dont l’incidence augmente dans une population hôte déjà existante, à cause de certains changements à long terme de son épidémiologie sous jacente [9].

Il n’existe pas de définition univoque des maladies infectieuses émergentes [10] , à tel point que divers organismes internationaux ont adopté une définition différente [6].

La définition adoptée par la Cellule Permanente des Maladies Infectieuses Emergentes (CP-MIE) mise en place sous l’égide du Ministère de la Recherche en 2006 : «Une maladie infectieuse émergente est un phénomène infectieux (ou présumé comme tel) inattendu – en référence à ses propriétés intrinsèques ou les connaissances de sa biologie – touchant l’homme, l’animal ou les deux.

Il peut s’agir d’une :

- Entité clinique d’origine infectieuse nouvellement apparue ou identifiée,

- Entité pathologique infectieuse connue dont l’incidence augmente dans un espace ou dans un groupe de population donné,

Cette définition permet de faire ressortir quelques constantes dans les définitions des maladies émergentes :

- Augmentation assez brutale de l’incidence dans le temps et/ou dans l’espace, conditions d’expansion modifiées et incertitude quant à l’ampleur du phénomène nouveau [6].

3. Conditions requises de l’émergence

Les déterminants de la survenue des maladies infectieuses et leurs intrications commencent à être connus. La dynamique des infections et leur capacité à évoluer et émerger sous forme nouvelle ou inhabituelle nécessitent de prendre en compte le problème dans sa dimension globale, à savoir non seulement l’agent infectieux et l’environnement, social et politique inclus, l’hôte, qu’il soit humain ou animal, mais aussi dans la complexité des interactions entre ces trois éléments fondamentaux [11] :

 Hôte : La durée et la gravité d’une maladie infectieuse dépendent de la susceptibilité de la personne concernée et donc de sa réponse immunitaire.

 Agent biologique : C’est l’ensemble des organismes vivants susceptibles d’altérer l’état de santé de l’homme ou l’animal.

 Environnement : Les causes environnementales de l’émergence de ces nouveaux agents sont multiples et peuvent se cumuler [12].

Figure1 : Schéma des interactions entre les trois conditions indispensables à l’émergence d’une pathologie infectieuse [13].

On peut dire que l’émergence se déclare à l’intersection de ces trois ensembles de conditions nécessaires.

4. Facteurs favorisants l’émergence

L’émergence des virus n’est pas liée au hasard. Des facteurs favorisants liés à la fois aux virus et à l’homme favorisent cette émergence [14] .

Les facteurs d'apparition des maladies virales émergentes se répartissent, selon leur origine, en facteurs anthropiques (dus à la présence de l'homme) et naturels, les deux groupes étant souvent très étroitement liés. En effet, les modifications écologiques induites par l'homme peuvent largement influencer les paramètres naturels d'émergence des virus [15].

4.1. Facteurs anthropiques

Après l’analyse de la littérature des maladies émergentes, Mark E. Woolhouse et

Sonia Gowtage- Sequeria ont présenté en 2005, une classification des principaux

facteurs à l’origine de l’augmentation de l’incidence des maladies émergentes dans la population humaine [16].

Ces facteurs sont les suivants :

 Changements de l’usage des sols, des pratiques agricoles et agronomiques ainsi que des procédés qui en découlent (infection à virus Nipah en Asie du Sud-Est, ESB …),  Changements démographiques, sociétaux et comportementaux (coqueluche

humaine, VIH, syphilis..),

 Précarité des conditions sanitaires (Choléra, tuberculose …),

 Conditions liées à l’hôpital ou à des erreurs de soins et de pratiques médicales (maladies nosocomiales, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa…),  Evolution des agents pathogènes (résistance aux antibiotiques, augmentation

de virulence (chikungunya, grippe A/H5N1..),

 Voyages et échanges humains intercontinentaux (dengue, grippe saisonnière, grippe A/H5N1…),

 Défauts, désorganisation des systèmes de santé et de surveillance (Maladie du sommeil en Afrique centrale, maladies à tique et tuberculose en ex-­Union des Républiques Socialistes Soviétiques (URSS) …),

 Transports économiques de biens commerciaux et d’animaux (virus Monkeypox, H5N1, Salmonella …),

 Changements climatiques (paludisme en Afrique de l’Est, dengue en Asie du Sud-­‐Est, leishmaniose viscérale en Europe du Sud ...).

Ces principaux facteurs ont été confirmés par une autre étude publiée en 2008 qui place en tête des facteurs responsables des évolutions de 1940 à 2004, les changements dans l’usage des terres, l’évolution de l’agriculture et de l’industrie agricole, le commerce et les voyages internationaux ainsi que les évolutions des « industries médicales » [17] .

4.2. Changements climatiques

L'évolution du climat joue un rôle important dans le développement de certaines maladies. En effet, le réchauffement climatique entraîne une augmentation significative de la température, ce qui provoque dans certaines zones du globe des sécheresses et dans d'autres, un accroissement du volume et de la force des précipitations. Or la chaleur et l'humidité sont idéales pour l'apparition et la dissémination des maladies infectieuses. La sécheresse fut par exemple responsable de l'encéphalite de Saint-Louis aux Etats-Unis en 1933 : elle a entrainé l'évaporation du contenu des égouts à ciel ouvert de la ville. Une conséquence en a été la concentration inédite en sels minéraux favorable à la prolifération d'un moustique (Culex quinquefasciatus), vecteur du virus à l'origine des encéphalites. Quant aux inondations et aux eaux stagnantes, elles peuvent véhiculer et abriter des vecteurs ou devenir de véritables bouillons de cultures pour des micro-organismes [15].

En fait, ce sont surtout les arboviroses, c'est à dire les maladies transmissibles à l’homme par piqûre d'un arthropode vecteur (moustique, tique, phlébotome…) qui risquent de voir leur épidémiologie augmentée par un réchauffement global. Les vecteurs hématophages de ces dernières, fortement sensibles aux effets de la température et de l'humidité ambiante, verraient leur distribution géographique remaniée, leurs capacités reproductrices ainsi que leur faculté à transmettre l'agent infectieux augmentées. Le paludisme et la dengue seraient particulièrement concernés selon l'OMS.

De plus, les variations climatiques influent sur les migrations des oiseaux ainsi que sur les périodes d'hibernation de certains petits mammifères comme les chauves-souris ou les rongeurs, potentiellement réservoirs de pathogènes [18].

5. Etapes de l’émergence virale

L’émergence d’une nouvelle maladie chez l’homme est le résultat d’une succession d’étapes variées, parfois complexes, faisant intervenir de très nombreux facteurs. La nécessité absolue d’une parfaite intrication successive de ces multiples éléments explique la rareté relative de nouvelles maladies émergentes touchant à grande échelle l’espèce humaine. Trois phases évolutives ont été décrites dans les émergences d’agents infectieux nouveaux ou préexistants et nouvellement introduits dans une population : l’introduction, sa diffusion ou dissémination et sa pérennisation [19].

Figure 2 : Trois stades de l’émergence d’un agent nouveau au sein d’une population [10].

La première étape nécessaire à toute émergence potentielle est bien sûr le contact entre l’agent infectieux et l’homme. Les pathogènes émergents proviennent dans 75% des cas de zoonoses [20]. De telles interactions entre l’homme et un réservoir animal de pathogènes sont très fréquentes chez l’espèce humaine.

Après ce contact, l’agent infectant est très rapidement éliminé par l’homme, qu’il y ait eu simple contact ou réelle infection. Mais, dans certains cas, celui-ci n’est pas éliminé, entraînant une infection avec persistance de l’agent infectieux chez l’hôte. Une telle infection constitue la deuxième étape clé, qui mène vers une possible émergence.

Cependant, l’agent en cause peut rester uniquement chez l’homme sans qu’il n’y ait de contamination interhumaine. Dans ce cas, il n’engendrerait pas une émergence très importante car le nombre de personnes touchées reste modéré (de quelques dizaines à quelques centaines). Toutes les personnes touchées doivent avoir été en contact avec l’agent infectieux au niveau de son réservoir. C’est le cas des syndromes pulmonaires à Hanta virus, lié au virus sin nombre dont le réservoir est un rongeur et qui fut responsable de foyers épidémiques chez les indiens du Navajo aux Etats-Unis en 1993. C’est aussi le cas de l’épidémie de la variole de singe (lié au virus monkeypox) qui survint en 2003 chez des enfants américains après contact avec des écureuils de prairie infectés.

Dans un autre cas de figure, il y a dissémination de l’agent pathogène à partir du ou des cas initiaux dans l’espèce humaine. Cette diffusion constitue la troisième étape fondamentale à une émergence « réussie » L’épidémie qui s’en suit est alors très variable. Schématiquement, une maladie ayant une durée d’incubation très courte et une mortalité très importante (c’est le cas de la maladie à virus Ebola) aura généralement une diffusion interhumaine très rapide et sévère, mais plus restreinte dans le temps et dans l’espace qu’une maladie ayant une durée d’incubation très longue (comme c’est le cas du VIH).

II .Epidémiologie

1. Agent pathogène

1.1. Virus Ebola

Le virus Ebola (EBOV) appartient à la famille Filoviridae qui compte trois genres :

Cuevavirus qui n’est pas pathogène chez l’homme, Marburgvirus et Ebolavirus tous les deux

responsable de fièvres hémorragiques. Cinq espèces au sein du genre Ebolavirus ont été identifiées : Zaïre, Bundibugyo, Soudan, Reston et Forêt de Taï. Le virus à l’origine de la récente épidémie en Afrique de l’Ouest appartient à l’espèce Zaïre [21]. Les Filoviridae appartiennent à l’ordre des Mononegavirales.

Figure 3 : Virus Ebola Zaïre visible au microscope électronique à balayage [22].

1.1.2. Structure virale

EBOV est un virus enveloppé d’apparence filamenteuse, dont le génome est constitué d’ARN monocaténaire de polarité négative, non segmenté. La longueur de la particule virale est d’environ 130 à 14 000 nm, son diamètre est de 80 nm. Le génome fait approximativement 19 kilobases, et contient 7 gènes codant pour les 9 protéines virales. En effet, le gène de la glycoprotéine (GP) va permettre la synthèse de 3 GP différentes grâce à des variations dans la transcription de ce gène par l’ARN polymérase virale.

Figure 4 : Génome du virus Ebola. ARN simple brin linéaire de polarité négative composé de 7gènes codant pour les 9 protéines virales. (D’après Viralzone).

L’enveloppe virale est constituée d’une membrane lipidique acquise lors du bourgeonnement du nouveau virion à partir de la membrane plasmique de la cellule hôte. Elle contient sur son coté externe de la phosphatidylsérine, lipide impliqué dans l’entrée du virus dans la cellule hôte. Elle contient également de nombreux spicules de glycoprotéines glycosylées qui se composent d’un homotrimère contenant chacun 2 sous unités GP1 et GP2. Cette glycoprotéine est la seule protéine présenté à la surface du virion, et constitue ainsi la cible privilégiée du système immunitaire car est directement accessible aux anticorps neutralisants.

Sur le côté interne de l’enveloppe virale, il y a les protéines VP40 et VP24 constituant la matrice hélicoïdale protégeant la nucléocapside virale. La protéine VP40 est nécessaire au bourgeonnement viral, activant le processus d’empaquetage de la nucléocapside virale par la membrane de l’hôte formant un nouveau virion infectieux. Le virus possède une nucléocapside hélicoïdale constituée de nucléoprotéines (NP) et de la protéine VP30 qui va interagir avec l’ARN et activer la transcription. Le complexe ribonucléoprotéique est composé de la nucléocapside virale ainsi que du brin d’ARN viral monocaténaire relié à l’ARN polymérase virale ARN dépendante et à son cofacteur, la protéine VP35 qui contrôle ainsi cette enzyme nécessaire à la transcription et la réplication de l’ARN viral [23,24].