BACTERIOLOGIE DES EXACERBATIONS AIGUES DES BRONCHOPNEUMOPATHIES CHRONIQUES OBSTRUCTIVES

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MOHAMMED V DE RABAT

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT

DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 - 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI ADMINISTRATION :

Doyen

Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice-Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Brahim LEKEHAL

Vice-Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération Professeur Toufiq DAKKA

Vice-Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie Professeur Jamal TAOUFIK

Secrétaire Général

1 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS

PROFESSEURS :

DECEMBRE 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale

Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation Pr. SETTAF Abdellatif Pathologie Chirurgicale

NOVEMBRE ET DECEMBRE 1985

Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale JANVIER, FEVRIER ET DECEMBRE 1987

Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne

Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie

DECEMBRE 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR

Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie

JANVIER ET NOVEMBRE 1990

Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation FEVRIER AVRIL JUILLET ET DECEMBRE 1991 Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation- Doyen de FMPO

Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie

Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale

Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique

Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Méd. Chef Maternité des

Orangers

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie

Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie- Dir. du Centre National PV Rabat Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir. du CEDOC +

Directeur du Médicament

DECEMBRE 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie

Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne

Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

MARS 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique

Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid

Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la

FMPA

Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale – Directeur du CHIS-Rabat Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique Pr. HASSAM Badredine Dermatologie

Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale

Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

MARS 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique

Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie

Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique

Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

MARS 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie Inspecteur du Service de Santé des FAR Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie

Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale

DECEMBRE 1996

Pr. AMIL Touriya* Radiologie

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale

Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie

Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie DirecteurHôp.Mil. d’Instruction Med V Rabat NOVEMBRE 1997

Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique

Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

Pr. BIROUK Nazha Neurologie

Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie

Pr. FELLAT Nadia Cardiologie

Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique

Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale

Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. TOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp.Ar-razi Salé

Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique

NOVEMBRE 1998

Pr. BENOMAR ALI Neurologie Doyen de la FMP Abulcassis Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale

Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale

Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

JANVIER 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie

Pr. AIT OUAMAR Hassan Pédiatrie

Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale

Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie

Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation

Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

NOVEMBRE 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale

Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie - Directeur Hôp.Cheikh Zaid

Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie

Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie

DECEMBRE 2000

Pr.ZOHAIR ABDELLAH * ORL

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie

Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie

Pr. BENNANI Rajae Cardiologie

Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie

Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie

Pr. CHAT Latifa Radiologie

Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie - Directeur Hôp. d’EnfantsRabat Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie

Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale

Pr. NOUINI Yassine Urologie - Directeur Hôpital Ibn Sina Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie DECEMBRE 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique

Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie

Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie

Pr. EL ALAMI EL Fellous Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique

Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie

Pr. IKEN Ali Urologie

Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie

Pr. RHOU Hakima Néphrologie

Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation

Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale JANVIER 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie

Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie

Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre * Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale

Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

JANVIER 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie

Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie

Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur Hôp. Al Ayachi Salé

Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. BENYASS Aatif Cardiologie

Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique Pr. EL HAMZAOUI Sakina * Microbiologie

Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie

Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie

Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

AVRIL 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie

Pr. AKJOUJ Said* Radiologie

Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie

Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L

Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique

Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire. Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique

Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne

Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie

Pr. JROUNDI Laila Radiologie

Pr. KARMOUNI Tariq Urologie

Pr. KILI Amina Pédiatrie

Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie

Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie DECEMBRE 2006

Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech OCTOBRE 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale

Pr. AIT HOUSSA Mahdi * Chirurgie cardio vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi * Traumatologie orthopédie

Pr. AOUFI Sarra Parasitologie

Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation Directeur ERSSM Pr. BALOUCH Lhousaine * Biochimie-chimie

Pr. BENZIANE Hamid * Pharmacie clinique Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHERKAOUI Naoual * Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader * Chirurgie générale

Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire Pr. EL ABSI Mohamed Chirurgie générale

Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice Pr. HADADI Khalid * Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed * Oncologie médicale Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie

Pr. LALAOUI SALIM Jaafar * Anesthésie réanimation Pr. LOUZI Lhoussain * Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale Pr. MAHI Mohamed * Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique

Pr. MRANI Saad * Virologie

Pr. OUZZIF Ez zohra * Biochimie-chimie Pr. RABHI Monsef * Médecine interne Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie Pr. SEKHSOKH Yessine * Microbiologie Pr. SIFAT Hassan * Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa * Chirurgie vasculaire périphérique Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale Pr. TANANE Mansour * Traumatologie-orthopédie Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

DECEMBRE 2008

Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale MARS 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali * Médecine interne

Pr. AGADR Aomar * Pédiatrie

Pr. AIT ALI Abdelmounaim * Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El Hachmia Neurologie

Pr. AKHADDAR Ali * Neuro-chirurgie

Pr. ALLALI Nazik Radiologie

Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Directeur Hôp.des Spécialités Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation

Pr. BJIJOU Younes Anatomie Pr. BOUHSAIN Sanae * Biochimie-chimie Pr. BOUI Mohammed * Dermatologie Pr. BOUNAIM Ahmed * Chirurgie Générale Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Traumatologie-orthopédie

Pr. CHTATA Hassan Toufik * Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. DOGHMI Kamal * Hématologie clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie Pr. ENNIBI Khalid * Médecine interne Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie

Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. LAMSAOURI Jamal * Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie OCTOBRE 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique Pr. DAMI Abdellah* Biochimie- Chimie Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie

Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie

Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale

Pr. NAZIH Mouna* Hématologie

Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie Pathologique DECEMBRE 2010

Pr.ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique MAI 2012

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil * Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEBBA Driss * Traumatologie-orthopédie Pr. DRISSI Mohamed * Anesthésie Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek * Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane * Pneumophtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique

Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique Pr. MEHSSANI Jamal * Psychiatrie

Pr. RAISSOUNI Maha * Cardiologie

* Enseignants Militaires FEVRIER 2013

Pr.AHID Samir Pharmacologie Pr.AIT EL CADI Mina Toxicologie Pr.AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie Pr.AMOR Mourad Anesthésie Réanimation Pr.AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation Pr.BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr.BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr.BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie

Pr.BENKIRANE Souad Hématologie

Pr.BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique Pr.BENSGHIR Mustapha * Anesthésie Réanimation Pr.BENYAHIA Mohammed * Néphrologie

Pr.BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr.BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie orthopédie

Pr BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

Pr.CHAIB Ali * Cardiologie

Pr.DENDANE Tarek Réanimation Médicale

Pr.DINI Nouzha * Pédiatrie

Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

Pr.EL FATEMI NIZARE Neuro-chirurgie Pr.EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire Pr.EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique Pr.EL JAOUDI Rachid * Toxicologie

Pr.EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr.EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologique

Pr.EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr.EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation Pr.EN-NOUALI Hassane * Radiologie

Pr.ERRGUIG Laila Physiologie

Pr.FIKRI Meryem Radiologie

Pr.GHFIR Imade Médecine Nucléaire

Pr.IMANE Zineb Pédiatrie

Pr.IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques

Pr.KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr.KADIRI Mohamed * Psychiatrie Pr.MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne

Pr.MEDDAH Bouchra Pharmacologie

Pr.MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie

Pr.MRABTI Hind Oncologie Médicale

Pr.NEJJARI Rachid Pharmacognosie

Pr.OUBEJJA Houda Chirugie Pédiatrique Pr.OUKABLI Mohamed * Anatomie Pathologique

PROFESSEURS AGREGES :

DECEMBRE 2014

Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie Pr.RAHALI Younes Pharmacie Galénique

Pr.RATBI Ilham Génétique

Pr.RAHMANI Mounia Neurologie

Pr.REDA Karim * Ophtalmologie

Pr.REGRAGUI Wafa Neurologie

Pr.RKAIN Hanan Physiologie

Pr.ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr.ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique Pr.ROUIBAA Fedoua * Gastro-Entérologie Pr SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr.SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr.SEDDIK Hassan * Gastro-Entérologie

Pr.ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique Pr.ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie AVRIL 2013

Pr.EL KHATIB MOHAMED KARIM * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale MAI 2013

Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie

MARS 2014

Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique

Pr.BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie Pr.BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique

Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie

Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie

Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique

Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie

Pr. HERRAK Laila Pneumologie

Pr. JANANE Abdellah * Urologie

Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique Pr. KOUACH Jaouad* Gynécologie-Obstétrique Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie

Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie

Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV

Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie

Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne

Pr. TAZI MOUKHA Zakia Gynécologie-Obstétrique AVRIL 2014

Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique

Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie

Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie

Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie

Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique

Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L

Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie

Pr. OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation

Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique

Pr. SABIR Maria Psychiatrie

Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg. AOUT 2015

Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie

Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie

JANVIER 2016

Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale

Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie

Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L

Pr. NITASSI Sophia O.R.L

JUIN 2017

Pr. ABI Rachid* Microbiologie

Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie

Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg.

Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale

Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale

Pr. OURAINI Saloua* O.R.L

Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg.

Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie

Enseignants Militaires

2 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS SCIENTIFIQUES

PROFESSEURS/Prs. HABILITES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie

Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie-chimie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique Pr .BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique

Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie

Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah

Je dédie cette thèse à

A Allah

Tout puissant

Qui m’a inspiré

Qui m’a guidé dans le bon chemin

Je vous dois ce que je suis devenue

Louanges et remerciements

Pour votre clémence et miséricorde

A ma très chère mère DABLAOUI Sania

A la plus douce et la plus merveilleuse de toutes les mamans.

Aucun hommage ne saurait transmettre à sa juste valeur ;

l’amour, le dévouement et le respect que je porte pour toi.

Sans toi, je ne suis rien, mais grâce à toi je deviens médecin.

Je te dédie ce travail qui grâce à toi a pu voir le jour.

Je te dédie à mon tour cette thèse qui concrétise ton rêve le plus cher

et qui n’est que le fruit de tes conseils et de tes encouragements.

Tu n’as pas cessé de me soutenir et de m’encourager, ton amour,

ta générosité exemplaire et ta présence constante

ont fait de moi ce que je suis aujourd’hui.

Tes prières ont été pour moi un grand soutien tout

au long de mes études.

J’espère que tu trouveras dans ce modeste travail un témoignage

de ma gratitude, ma profonde affection et mon profond respect.

Puisse Dieu tout puissant te protéger du mal, te procurer longue

vie, santé et bonheur afin que je puisse te rendre un minimum

de ce que je te dois.

A mon très cher père KHALDI Mostafa

De tous les pères, tu es le meilleur,

tu es pour moi l’exemple de la réussite et de l’épanouissement,

tu as su m’entourer d’attention, m’inculquer les valeurs nobles de la

vie, m’apprendre le sens du travail, de l’honnêteté

et de la responsabilité.Merci d’avoir été toujours là pour moi,

un grand soutien tout au long de mes études.

Tu as été et tu seras toujours un exemple à suivre

pour tes qualités humaines, ta persévérance et ton perfectionnisme.

Les

mots ne pourront jamais exprimer la profondeur de mon respect,

ma considération, ma reconnaissance et mon amour éternel.

Que Dieu te préserve des malheurs de la vie afin que tu demeures

le flambeau illuminant mon chemin…

Ce travail est ton œuvre, toi qui m’a donné tant de choses

et tu continues à le faire…sans jamais te plaindre.

Je te dédie ce travail en témoignage de mon amour,

mon respect et ma reconnaissance.

A mon cher frère KHALDI Hicham

Mon meilleure ami, Quel privilège et quelle joie

d’avoir un frère comme toi …

Merci d’avoir partagé avec moi tant de moments inoubliables,

des rires aux prises de tête.

L’amour que j’ai pour toi est sans égal, ton soutien

et tes encouragements ont été pour moi d’un grand réconfort.

Tu trouveras dans ce travail, le témoignage

de mon profond amour et de mon dévouement les plus sincères.

Puisse la fraternité et l’amour nous unissent à jamais

Que Dieu t’assiste et te réserve une vie pleine

de succès et de bonheur.

A Zaïneb MALI, Ahmed Mohyeddine ERRAMI,

Mohamed KOUBACHI, Yousra ALHARRAK, Nada BENYAHYA

et Soumaya HALHOUL

En souvenir des moments merveilleux

que nous avons passés et aux liens solides qui nous unissent.

Un grand merci pour votre soutien, vos encouragements, votre aide.

J’ai trouvé en vous le refuge de mes chagrins et mes secrets.

Avec toute mon affection et estime, je vous souhaite beaucoup

de réussite et de bonheur, autant dans votre

vie professionnelle que privée.

Je prie Dieu pour que notre amitié et fraternité soient

éternelles. Sentiments les plus chaleureux.

A tous mes amis,

A toutes ces personnes qui, de près ou de loin,

n’ont jamais hésité à me donner des conseils et à m’assister

pour m’accompagner durant mon cursus.

A toutes les personnes m’ayant consacré un moment

pour m’aider, me conseiller, m’encourager

ou simplement me sourire.

A tous ceux que j’ai omis de citer

Je vous dédie cette thèse en témoignage

de ma reconnaissance

A notre maitre et Président du jury de thèse

Monsieur ZOUHDI MIMOUN

Professeur de bactériologie

Chef de service de bactériologie sérologie

et d’hygiène Avicenne

Nous avons été très sensibles à la gentillesse

et à la cordialité de votre accueil.

Nous sommes fiers de l’honneur que vous nous faites

en acceptant de présider notre jury de thèse.

Veuillez trouver ici, l’assurance de notre profond respect,

notre reconnaissance et notre gratitude.

A notre maitre et rapporteur de thèse

Monsieur SEKHSOUKH YASSIN

Professeur de microbiologie

Nous vous remercions du grand honneur

que vous nous avez fait en acceptant de nous encadrer

dans ce travail.

Nous sommes aussi particulièrement touches

par la spontanéité et la gentillesse avec laquelle

vous avez bien voulu accepter de nous guider

à la réalisation de cette thèse.

Votre enseignement et vos avis ont toujours suscité

notre respect et notre interet.

Nous saisissons cette occasion pour vous exprimer

notre haute estime, considération et gratitude.

A notre maitre et jury de thèse

Monsieur GAOUZI AHMED

Professeur de Pédiatrie

Nous sommes fiers de l’honneur que vous nous faites

en acceptant de siéger parmi les membres de notre jury de thèse.

Nous n’oublierons jamais votre disponibilité a nous aider

pour notre sujet de thèse.

Veuillez trouver ici, l’assurance de notre profond respect,

notre reconnaissance et notre gratitude.

A notre maitre et jury de thèse.

Madame TELLAL SAIDA

Professeur de biochimie

Nous vous remercions du grand honneur que vous nous faites

en acceptant de siéger parmi les membres de notre jury de thèse.

Qu’il nous soit permis de vous exprimer notre gratitude

et notre profond respect.

Veuillez nous permettre de vous formuler l’assurance

de notre haute considération et de notre sincère reconnaissance.

Liste des abréviations

AE BPCO : Exacerbation aigue de la bronchopneumopathie chronique obstructive.

Affsaps : Agence française de sécurité des produits de santé.

BPCO : Bronchopneumopathie chronique obstructive.

BTS : British Thoracic Society.

C2G : Céphalosporine de 2ème génération.

C3G : Céphalosporine de 3ème génération.

COPD : Chronic obstructive pulmonary disease.

ECBC : Examen cytobactériologique des crachats.

ECG : Électrocardiogramme.

ECRHS : European Community Respiratory Health Survey.

EFR : Exploration fonctionnelle respiratoire.

ERS : European Respiratory Society

FC : Fréquence cardiaque.

FR : Fréquence respiratoire.

ICS : Corticoïdes inhalés.

IRA : Insuffisance respiratoire aigue.

LABA : Bêta-agonistes à longue durée d’action.

LAMA : Anti-cholinergiques à longue durée d’action.

LCR : Liquide céphalo-rachidien.

LOS : lipo-oligo-saccharide.

OCDP : Organisation de coopération et de développement économiques

PaCO2 : Pression partielle en gaz carbonique du sang artériel.

PaO2 : Pression partielle en oxygène du sang artériel.

PCT : Procalcitonine.

SABA : Bêta-agonistes à courte durée d’action.

SAMA : Anti-cholinergiques à courte durée d’action.

SaO2 : Saturation artérielle en oxygène.

SPLF : Société de pneumologie de langue française.

SPLIF : Société de pathologie infectieuse de langue française.

TDM : Tomodensitométrie.

TNF-α : Tumor necrosis factor α.

TVO : Trouble ventilatoire obstructif.

USI : Unité de soins intensifs.

VC : Volume courant.

VEMS : Volume expiratoire maximal en une seconde.

VM : Ventilation mécanique.

VNI : Ventilation non invasive.

VR : volume résiduel.

VRE : Volume de réserve expiratoire.

VRI : Volume de réserve inspiratoire.

VS : Ventilation spontanée.

VT : Volume courant.

β 2CA : β2 mimétique de courte durée d’action.

Liste des figures

Figure 1 : Image montrant les différents constituants de l’appareil respiratoire ...10

Figure 2 : Schéma montrant la vascularisation des poumons ...11

Figure 3: Echanges gazeux respiratoires au niveau des alvéoles pulmonaires ...11

Figure 4: Place de la mortalité de la BPCO dans le monde en 2020. ...14

Figure 5: Prévalence de la BPCO selon le stade GOLD, et selon le sexe dans plusieurs villes

dans le monde ...15

Figure 6 : Répartition géographique mondiale de la BPCO ...23

Figure 7: Physiopathologie de la BPCO ...26

Figure 8 : Physiopathologie de la BPCO. ...26

Figure 9: Radiographie pulmonaire d'un patient atteint de BPCO [50]. ...29

Figure 10:Tomodensitométrie thoracique : coupe sagittale montrant l’mphysème :

Destruction bulleuse diffuse et étendue ...30

Figure 11: Tomodensitométrie thoracique : coupe coronale montrant l’emphysème :

Destruction bulleuse diffuse et étendue ...30

Figure 12: Evaluation du risque d’exacerbations futures en fonction de la valeur du VEMS,

des symptômes et du nombre d’exacerbations ...36

Figure 13 : Algorithme de prise en charge de la BPCO ...40

Figure 14: Caractères bactériologiques de S.pneumoniae ...46

Figure 15 : caractères culturaux de S. pneumoniae ...48

Figure 16: Représentation schématique des composants cellulaires des streptocoques du

groupe A ...49

Figure 17 : Interaction entre S. pneumoniae et cellules épithéliale ...53

Figure 18 : Caractères bactériologiques de H. Influenzae ...55

Figure 19: culture sur une gélose au sang frais (1) et une gélose chocolat (2) après 24 h

d'incubation à 37°C ...56

Figure 20: caractères bactériologique de M. catarrhalis ...62

Figure 21 : Aspect M. catarrhalis sous Coloration Gram ...62

Figure 22: Aspect en culture de M. catarrhalis sur gélose au sang (1) et gélose au sang cuit

dite chocolat (2) ...64

Figure 23 : Variations saisonnières du nombre d’hospitalisations pour exacerbations de

Figure 24 : Variations régionales de la mortalité liée à la BPCO, et les hospitalisations liées

aux exacerbations de BPCO en France. ...74

Figure 25: Physiopathologie de la BPCO et des exacerbations aigues ...77

Figure 26: Distributions des bactéries retrouvées au cours des exacerbations de BPCO en

fonction du TVO ...77

Figure 27: Physiopathologie des exacerbations induites par Haemophilus Influenzae ...80

Figure 28: Conséquences des exacerbations dans la BPCO ...91

Liste des tableaux

Tableau I : Les professions à risque de BPCO ...20

Tableau II: Diagnostic différentiel de la BPCO ...32

Tableau III: Classification spirométrique de la BPCO en stades de sévérité ...33

Tableau IV: Classification spirométrique de la BPCO en stades de Mmrc ...33

Tableau V : Questionnaire CAT (COPD Assessment Test™) pour évaluer la BPCO ...34

Tableau VI : Interprétation et prise en charge selon le score obtenu ...35

Tableau VII: Molécules, effets, effets secondaires et doses des principaux médicaments

disponibles en Suisse pour la BPCO ...39

Tableau VIII: Critères D'ANTHONISEN dans l’évaluation de la sévérité des exacerbations

dans la BPCO ...91

Tableau IX: Examens complémentaires à réalis er pour évaluer la sévérité de

l’exacerbation ...92

Tableau X: Recommandations d'Experts ou de Sociétés Savantes sur l’antibiothérapie dans le

traitement des exacerbations de bronchite chronique ... 109

Tableau XI: Indications et posologies des antibiotiques recommandés per os parmi ceux

Sommaire

Introduction ...1

I-Rappel anatomique ...6 II-Bronchopneumopathie chronique obstructive ... 13

1. Définition ... 13 2. Epidémiologie ... 14 3. Facteurs de risque ... 19 3.1. Tabac ... 19 3.2. Facteurs professionnels ... 20 3.3. Âge ... 21 3.4. Sexe ... 21 3.5. Niveau socio-économique ... 21 3.6. Pollution atmosphérique ... 22 3.7. Facteurs génétiques... 22 3.8. Infections des voies respiratoires ... 22 4. Répartition géographique ... 23 5. Physiopathologie ... 23 5.1. Inflammation ... 23 5.2. Obstruction des voies respiratoires ... 24 6. Clinique ... 27 7. Diagnostic ... 28 7.1. Spirométrie ... 28 7.2. Radiographie pulmonaire ... 28 7.3. Tomodensitométrie thoracique ... 29 7.4. Volumes pulmonaires et capacité de diffusion ... 31 7.5. Pulsoxymétrie ... 31 7.6. Gazométrie artérielle ... 31 7.7. Dépistage d’un déficit en alpha-1 antitrypsine ... 31 7.8. Test de marche de 6 minutes ... 31 8. Diagnostic différentiel ... 32 9. Evaluation de la sévérité ... 33

10. Traitement ... 37 10.1. Buts du traitement ... 37 10.2. Sevrage tabagique ... 37 10.3. Traitement médicamenteux ... 37 11. Prévention : ... 42

III. Epidémiologie des exacerbations aigues de la BPCO ... 45

1. Agents pathogènes ... 45 1.1. Streptococcus pneumoniae ... 45 1.1.1. Taxonomie ... 45 1.1.2. Caractères bactériologiques ... 45 1.1.3. Caractères culturaux ... 47 1.1.4. Caractères biochimiques ... 49 1.1.5. Structures antigénique ... 49 1.1.6. Habitat ... 50 1.1.7. Facteurs de virulence ... 50 1.2. Haemophilus influenzae ... 54 1.2.1. Taxonomie ... 54 1.2.2. Caractères bactériologiques ... 54 1.2.3. Caractères culturaux ... 56 1.2.4. Caractères biochimiques ... 57 1.2.5. Structures antigénique ... 57 1.2.6. Habitat ... 57 1.2.7. Facteurs de virulence ... 58 1.3. Moraxella catarrhalis ... 61 1.3.1. Taxonomie ... 61 1.3.2. Caractères bactériologiques ... 62 1.3.3. Caractères culturaux ... 63 1.3.4. Caractères biochimiques ... 65 1.3.5Habitat ... 65 1.3.6. Facteurs de virulence ... 65 1.4. Staphylococcus aureus ... 67 1.5. Pseudomonas aeruginosa ... 69 2. Modes de transmission des bactéries incriminées dans les exacerbations aigues de la BPCO ... 70 3. Facteurs favorisant des exacerbations aigues de la BPCO ... 70 4. Répartition géographique ... 71

IV. Physiopathologie des exacerbations aigues de la BPCO ... 76 V. Clinique des exacerbations bactériennes aigues de la BPCO ... 82 VI. Diagnostic des exacerbations bactériennes aigues de la BPCO ... 85 III. Evaluation de la sévérité des exacerbations bactériennes aigues de la BPCO ... 90 IV. Evolution et complications des exacerbations bactériennes aigues de la BPCO ... 94

1. Rôle de la surinfection dans l’aggravation ... 96 2. Rôle de la colonisation chronique dans l’aggravation ... 97

V. Prise en charge des exacerbations bactériennes aigues de la BPCO ... 100

1. Oxygénothérapie ... 100 2. Bronchodilatateurs ... 101 3. Corticoïdes ... 103 4. Antibiotiques ... 104 4.1.Choix de l’antibiothérapie ... 105 4.2.Résistance des germes ... 106 4.3.Essais thérapeutiques comparant les antibiotiques entre eux ... 107 4.4. Hiérarchisation du choix des antibiotiques ... 107 4.5.Les caractéristiques des antibiotiques utilisés dans les exacerbations bactériennes aigues de la BPCO ... 110 4.6.Posologies ... 111 4.7.Durée du traitement ... 111 5.Sevrage tabagique ... 112 6.Anticoagulants ... 113 7.Kinésithérapie ... 114 8. Mucolytiques et fluidifiants bronchiques ... 114 9.Analeptiques respiratoires ... 114 10. Support nutritionnel ... 115 11. Assistance ventilatoire ... 115 11.1. Ventilation non invasive ... 115 11.2. Intubation et ventilation invasive ... 116 12. L’amélioration de la prise en charge au long cours... 116

VI. Prévention des exacerbations aigues dans la BPCO ... 119

Conclusion ... 124 Résumés ... 126 Bibliographie et Webographie ... 130

1

2

La bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) est une maladie respiratoire chronique définie par une obstruction permanente et progressive des voies aériennes [1].

Actuellement, la définition de l’obstruction bronchique reste controversée, La définition la plus communément retenue est celle de la conférence de consensus Gold (Global Initiative for Chronic Obstrutive Lung Disease), qui repose sur la baisse de la valeur absolue du rapport volume expiré maximal en une seconde (VEMS)/capacité vitale (CV) (< 70%) [2].

Cliniquement, cette maladie s’exprime par la présence d’une toux grasse plus de 3 mois par an pendant deux années consécutives, souvent accompagnée d’expectorations, on retrouve fréquemment des râles sibilants à l’auscultation pulmonaire, en particulier en période d’exacerbation plus ou moins associée à une distension thoracique [3].

Le tabagisme a depuis longtemps été considéré comme la première cause de BPCO, mais sa prévalence chez les non-fumeurs suggère toutefois l’existence d’autres facteurs de risque tels que l’exposition professionnelle et la pollution

[4].

L’asthme, les dilatations des bronches et l’atteinte pulmonaire de la mucoviscidose ne font pas partie de la BPCO.

L’évolution de la BPCO est marquée par :

 Un déclin accéléré de la fonction respiratoire, qui peut aboutir à une insuffisance respiratoire chronique ;

 Un risque d’exacerbations pouvant mettre en jeu le pronostic vital ;

 Un risque de handicap avec réduction de l’activité quotidienne du patient notamment liés à la dyspnée.

3

Il existe fréquemment des comorbidités (présence d’une ou plusieurs affections ou maladies chroniques coexistant avec la BPCO sans préjuger d’un lien causal.) qui doivent être recherchées car elles aggravent les symptômes et le pronostic

[5].

Le diagnostic de trouble ventilatoire obstructif est fondé sur un rapport VEMS/CVF < 70 % après administration d’un bronchodilatateur (VEMS : volume expiratoire maximal à la première seconde ; CVF : capacité vitale forcée) [6].

L’insuffisance respiratoire chronique se définit par une valeur de pression partielle en oxygène (PaO2) < 70 mmHg (9,3 KPa) sur deux mesures des gaz du

sang artériel à l’état stable à au moins 3 semaines d’intervalle, elle est qualifiée de grave quand la valeur de la PaO2 est ≤55 mmHg (7,3 kPa) ou < 60 mmHg (8

kPa) avec des signes d’insuffisance ventriculaire droite ou une polyglobulie. L’exacerbation est une majoration des symptômes respiratoires au-delà des variations quotidiennes (en pratique, d’une durée ≥ 48 h ou justifiant une modification thérapeutique).

Tous les malades souffrant de BPCO sont susceptibles de présenter une exacerbation : il s’agit donc d’un problème de santé publique, d’où la nécessité d’une prise en charge efficace et appropriée.

La répétition des exacerbations aggrave le pronostic de la maladie. Un suivi et une prise en charge optimale, associant une hygiène de vie adaptée notamment l’arrêt du tabac, un traitement médicamenteux bien mené et une éducation thérapeutique, minimise le risque des exacerbations [7].

4

La prise en charge thérapeutique des exacerbations fait l’objet de nombreuses recommandations internationales, et un certain nombre d’attitudes thérapeutiques restent controversées dans ses indications et dans le choix des produits recommandés.

Les objectifs de notre travail sont l’étude épidémiologique des exacerbations bactériennes aigues ainsi que leurs diagnostics, prises en charge, traitements et préventions.

5

6

I- Rappel anatomique :

L’appareil respiratoire permet d’assurer les échanges gazeux entre l’organisme et l’environnement. Il est composé de :

 Voies aériennes supérieures : fosses nasales, la bouche, le pharynx et le larynx (en dehors du thorax).

 Voies aériennes inférieures : la trachée, les bronches, les bronchioles et les alvéoles (à l’intérieur du thorax).

 Les voies aériennes se divisent en :

- Zone de conduction : trachée, bronches et bronchioles.

- Zone respiratoire : bronchioles respiratoires, conduits alvéolaires et les alvéoles (zone des échanges gazeux).

Les fosses nasales : rôle d’humidificateur et de réchauffement de l’air.

Le pharynx : carrefour des voies aériennes et digestives faisant communiquer la

bouche avec l’œsophage, et les fosses nasales avec le pharynx.

L'appareil respiratoire a pour rôle de fournir de l'oxygène au sang et d'expulser du corps des déchets gazeux, constitués principalement de dioxyde de carbone(CO2), L’équilibre du milieu intérieur est appelé homéostasie.

Les organes respiratoires se séparent des autres au niveau du pharynx et deviennent les voies respiratoires, composées du larynx, de la trachée et des bronches.

Le larynx : Deux replis membraneux forment les cordes vocales, l’espace entre

celles-ci constitue la glotte.

7

Les poumons : ils sont dans la cavité thoracique, Ils sont légers, élastiques,

spongieux et contiennent principalement de l’air, ils sont irrigués par la circulation pulmonaire.

 Poumon droit : lobe supérieur, lobe moyen et lobe inférieur  Poumon gauche : lobe supérieur et lobe inférieur

Le sac alvéolaire est l’unité anatomique de ces échanges, puisque les poumons n'ont pas de muscles eux-mêmes, ce sont les muscles thoraciques qui sont chargés du travail de la respiration, la majorité de ce travail est assurée par un muscle fin situé à la base des poumons et appelé le diaphragme.

La Plèvre : C’est une séreuse où règne une pression négative, elle entoure

chaque poumon et assure le couplage avec les mouvements de la paroi thoracique, Elle comporte 2 feuillets :

 Plèvre viscérale au contact du parenchyme pulmonaire.  Plèvre pariétale au niveau des structures avoisinantes.

Le Diaphragme : il assure la force motrice avec les muscles intercostaux et

abdominaux, la contraction et l'expansion de la cage thoracique permettant la respiration.

Les bronches souches sont au nombre de deux et partent de l'extrémité inférieure de la trachée pour pénétrer ensuite dans le hile des poumons gauche et droit, elles se ramifient en plusieurs bronchioles, qui se divisent en une demi-douzaine de canaux alvéolaires, qui sont d'étroits conduits s'ouvrant dans les sacs alvéolaires. Cette structure ramifiée unissant la trachée, les bronches, les bronchioles, les canaux alvéolaires et les sacs alvéolaires est appelée «arbre bronchique».

8

Les bronchioles : Ils sont chargés de transporter l'air à l'unité fonctionnelle des

poumons : l'alvéole. Là, dans les milliers de minuscules chambres alvéolaires que contiennent les poumons l'oxygène apporté par l'inspiration traverse la membrane de la paroi alvéolaire pour être transféré vers les globules rouges contenus dans les capillaires. Inversement, les déchets gazeux passent des globules rouges à l'air des alvéoles, afin d'être éliminés par l'expiration, sur la paroi des alvéoles s’appliquent les capillaires pulmonaires dont la paroi est très mince, favorisant ainsi la diffusion des gaz.

Vascularisation pulmonaire

Les artères pulmonaires amènent le sang depuis le ventricule droit et se divisent jusqu'à former un réseau capillaire pulmonaire entre les parois des alvéoles bronchiques, c'est au sein de cette membrane alvéolo-capillaire que les échanges gazeux se réalisent, selon le gradient de pression des gaz.

Les veines pulmonaires ramènent le sang oxygéné vers le cœur, d'où il sera réinjecté dans la circulation systémique permettant l'oxygénation des organes. Les artères bronchiques assurent la vascularisation systémique des bronches.

Physiologie de la respiration

Les échanges gazeux se font au niveau des alvéoles pulmonaires, plusieurs conditions doivent être réunies.

La ventilation : C’est un phénomène mécanique qui alterne une inspiration

active qui amène de l’air (riche en oxygène) jusqu’aux alvéoles et une expiration qui rejette en même quantité l’air chargé en gaz carbonique.

La force motrice de l’inspiration est développée par la contraction du diaphragme.

9

On mesure des Volumes et des Capacités.

Les Volumes :

 Le Volume Courant VC : Volume d’air mobilisé au cours d’une inspiration normale (~0,5L)

 Le Volume de Réserve Inspiratoire VRI : volume d’air inspiré lors d’une inspiration forcée suite à une inspiration normale (~2,5L)

 Le Volume de Réserve Expiratoire VRE : volume d’air mobilisé par une expiration forcée suite à une expiration normale (~1,5L)

VC +VRI +VRE = Volumes d’air mobilisables-Volume Résiduel VR : volume d’air restant dans les poumons après une expiration forcée (~1,5L)

Les Capacités :

 Capacité inspiratoire : VC +VRI  Capacité Vitale : VC +VRI+VRE

 Capacité pulmonaire totale : VC + VRI +VRE +VR  Capacité résiduelle fonctionnelle : VRE +VR

10

11

Figure 2 : Schéma montrant la vascularisation des poumons [9].

12

Brochopneumopathie

chronique obstructive

13

II- Bronchopneumopathie chronique obstructive :

1. Définition :

La BPCO est une maladie respiratoire chronique définie par une obstruction permanente et progressive du débit aérien [11], elle comprend :

 La bronchite chronique obstructive (définition clinique)  L'emphysème (définition histologique ou radiologique)

La bronchite chronique est définie comme une toux productive la plupart des jours de la semaine, au moins 3 mois par an pendant 2 années consécutives, celle-ci devient obstructive lorsque la spirométrie met en évidence une obstruction des voies respiratoires.

La bronchite chronique asthmatique est une maladie similaire, caractérisée par une toux productive chronique, un wheezing et une obstruction partiellement réversible des voies respiratoires, elle est principalement observée chez les fumeurs présentant un antécédent d'asthme, dans certains cas la distinction entre la bronchite chronique obstructive et la bronchite chronique asthmatique est difficile et peut être appelée syndrome de chevauchement de la BPCO asthme. Le débit d'air à travers un segment rétréci ou comprimé d'une des petites voies respiratoires devient turbulent ce qui provoque la vibration de la paroi des voies respiratoires, c'est cette vibration qui produit le wheezing, il est fréquent à l'expiration parce que l'augmentation de la pression intrathoracique au cours de cette phase rétrécit les voies respiratoires et ces dernières-là rétrécissent à mesure que le volume pulmonaire diminue, Un wheezing uniquement expiratoire témoigne d'une occlusion moins importante qu'un wheezing entendu pendant l'inspiration et l'expiration, qui évoque un rétrécissement plus sévère des voies respiratoires.

L'emphysème est une destruction du parenchyme pulmonaire provoquant une perte de l'élasticité pulmonaire, une disparition des parois alvéolaires et une

14

diminution des forces de traction radiaires des voies respiratoires, ce qui favorise leur collapsus.

Les conséquences sont une hyperinflation pulmonaire, une obstruction des voies respiratoires et un piégeage aérien. Le volume des espaces aériens augmente et des bulles peuvent finalement se développer [12].

2. Epidémiologie :

La BPCO est un problème de santé publique au niveau mondial, elle était au 12ème rang de morbidité en 1990, et sera au cinquième rang en 2020 [13].

En 2001, elle était la cinquième cause de décès dans les pays à revenu élevé et la sixième cause dans les pays à moyen et à faible revenu [14], sa mortalité se situera en 2020 après les pathologies coronariennes et les maladies neurovasculaires [15].

1990 2020

Figure 4: Place de la mortalité de la BPCO dans le monde en 2020.

Pathologie coronarienne Maladies cardiovasculaires Pneumonies Diarrhées Pathologies néonatales BPCO Tuberculose Rougeole Pathologie coronarienne Maladies cardiovasculaires BPCO Pneumonies Cancer du poumon Accidents de la voie publique Tuberculose Cancer de l’estomac

15

Figure 5: Prévalence de la BPCO selon le stade GOLD, et selon le sexe dans

16

La BPCO est une cause importante de dyspnée et de perte d’autonomie [17], Son impact économique est également particulièrement lourd avec un coût estimé par exemple à 60-70 milliards de dollars par an aux États-Unis [18]. En 2004, l’Organisation mondiale de la santé estimait que 63,6 millions d’individus dans le monde présentaient une BPCO symptomatique et qu’elle était la quatrième cause mondiale de mortalité avec environ 3 millions de décès annuels.

A travers le monde, la prévalence va de 0,2 % au Japon à 37 % aux États-Unis selon une méta-analyse des données épidémiologiques publiées [19].

À l’échelle même de l’Europe, les données sont variables. Ainsi, l’Organisation de coopération et de développement économiques (OCDE) retrouvait récemment une prévalence de BPCO allant de 1,2 % à 5,2 % [20].

Il existe une réelle hétérogénéité de prévalence selon les pays comme en témoigne le travail de Buist et al [21], qui a étudié la prévalence de la BPCO dans 12 pays de niveau de développement variables en utilisant une définition spirométrique de la BPCO. Elle a ainsi montré l’importante hétérogénéité des prévalences selon les pays d’origine, cette hétérogénéité est également retrouvée dans d’autres enquêtes internationales.

Dans une étude évaluant la prévalence de la BPCO chez des sujets de moins de 45 ans dans des pays de haut niveau de développement, la prévalence moyenne de la BPCO était de 3,6% mais masquait une grande hétérogénéité avec une prévalence de 9,7 % en Suisse contre une de 1,3 %en Italie, cette étude retrouvait également une prévalence de 11,8 % de la bronchite chronique, sans retentissement fonctionnel ventilatoire [22].

17

Les données relatives à l’évolution de l’épidémiologie de la BPCO font état d’une augmentation progressive de sa prévalence, Ainsi Hoogendoorn et al. rapportent un doublement de la prévalence de la BPCO modérée et de la BPCO très sévère dans la population danoise et une augmentation de la prévalence des autres stades [23], Même si ces modèles épidémiologiques prédictifs comportent des limites, il est notable que la prévalence de la BPCO soit restée stable aux États-Unis (14,6 % vs 13,5 % (p = 0,178)) malgré une diminution de la prévalence du tabagisme actif entre 1990 et 2010 dans ce pays, passée de 25,5 % à 19,3 % [24].

Des résultats similaires ont été retrouvés par les Italiens relativement à la bronchite chronique dont la prévalence était comparable entre 1998/2010 et 2007/2010 : 12,5 % vs 12,6 %(p = 0,781) alors que celle du tabagisme passait de 33,6 % à 26,9% (p < 0,001) [25].

En France, deux études ont étudié la prévalence de la bronchite chronique, elles ont retrouvé une prévalence de 4,1 % dans un échantillon de 14 076 individus âgés de plus de 25 ans [26], et une prévalence de 3,5 % dans une enquête conduite auprès de 9695 sujets sollicités par questionnaire[27].

Les données les plus récentes de prévalence de la BPCO remontent à 2003 et retrouvaient une prévalence de 7,5 % dans une population âgée de plus de 45 ans [28], ces données étaient obtenues après réalisation d’explorations fonctionnelles dans des centres de santé à visée préventive fréquentés par des travailleurs, ce qui pourrait constituer un biais tendant à sous-estimer cette prévalence.

18

Sur le plan médico-économique à l’échelon européen, les coûts directs en rapport avec la BPCO sont estimés à 23,3 milliards d’euros [29], ces coûts directs correspondent à la consommation de soins et de services de santé des patients et comprennent les coûts des consultations, des explorations, des traitements et des hospitalisations ainsi que les frais de transports, et sont donc dépendant de l’organisation du système de soins propre à chaque pays.

Ceci explique qu’en Europe, les coûts annuels par patient atteint de BPCO varient fortement selon les pays. Ainsi, le coût annuel direct d’un patient BPCO italien est estimé à 151 euros par an [30], alors qu’il est de 1185 euros par an en Espagne [31].

En France, le coût annuel d’un patient BPCO a été estimé à 4366 euros par an. Ce coût était significativement différent selon que la BPCO soit de stade modéré (3697 euros par patient et par an), sévère (3813 euros par patient et par an) ou très sévère (7502 euros par patient et par an (p = pa 0,001)) [32], cette corrélation a été retrouvée dans les autres pays européens tout comme aux États-Unis [33].

Ces coûts directs s’accompagnent de coûts indirects, notamment ceux liés à la perte de productivité des patients atteints de BPCO ainsi qu’à l’absentéisme professionnel, dans une enquête chez des patients atteints de BPCO originaires du Royaume-Uni, de Chine, d’Allemagne, du Brésil, de Turquie ou des États-Unis, 4,6 % des patients atteints de BPCO ont eu dans la semaine précédant l’enquête un absentéisme professionnel [34].

Dans les pays à revenu intermédiaire tels que les pays du Maghreb, les maladies respiratoires chroniques y compris la BPCO posent un problème de santé publique montant [35].

La prévalence de BPCO chez les malades hospitalisés dans des services spécialisés allait de 2,7% en guinée à 14% au Maroc [36].

19

3. Facteurs de risque :

3.1. Tabac :

En termes de morbidité, les broncho-pneumopathies chroniques obstructives constituent la complication respiratoire la plus fréquente du tabagisme, le tabagisme est le principal facteur de risque des broncho-pneumopathies chroniques obstructives. Ainsi Thun et coll. ont évalué à partir des résultats des études CPSI et CPS-II, le pourcentage de décès par BPCO attribuables au tabac : plus de 90 % des décès par BPCO étaient liés à la consommation de cigarettes

[37].

Les plus récentes investigations épidémiologiques continuent de fournir des preuves solides du lien causal entre tabagisme et BPCO. Ainsi dans la Nurses

Health Study, le risque relatif de bronchite chronique parmi les fumeuses par

rapport aux femmes n’ayant jamais fumé a été estimé à 2,85 [38].

L’étude PAARC montre que le tabagisme est à la fois associé aux symptômes, toux et expectoration, et à la baisse du VEMS [39], dans cette enquête française l’odds ratio est de 3,41 (IC95 % : 2,75 - 4,22) par rapport aux non-fumeurs avec un odds ratio de 1,02 (IC95 % : 1,01 - 1,02) par paquet-année consommé [40]. Il est dans l’étude de l’ECRHS, de 3,51 chez les hommes fumeurs modérés (1 - 14 paquets-années) et de 17,32 chez les hommes fortement tabagiques (45 paquets-années) ; chez les femmes, les chiffres correspondants sont respectivement de 3,06 et 10,63 [41].

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3.2. Facteurs professionnels :

Les données de l’étude PAARC ont permis au groupe de travail de l’American Thoracic Society chargé d’évaluer la contribution des facteurs professionnels dans le développement des BPCO et de calculer des fractions de risque attribuable aux expositions professionnelles aux poussières, gaz ou fumées. Elles sont de 16 % chez l’homme et de 17 % chez la femme pour l’expectoration chronique, et de 11% chez l’homme et de 8% chez la femme pour la toux chronique [42].

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3.3. Âge :

Les 2 études qui se sont intéressées au rôle de l’âge n’ont pas montré de corrélation indépendante du tabagisme entre la prévalence de la bronchite chronique et l’âge [44,45].

3.4. Sexe :

L’ECRHS met en évidence une prévalence plus élevée de la bronchite chronique chez les hommes que chez les femmes (respectivement 3,7 et 2,8 %) avec un odds ratio des femmes versus les hommes de 0,72 (IC95 % : 0,61-0,85) sans que l’influence du sexe en tant que facteur indépendant du tabagisme et de l’exposition professionnelle n’ait été étudiée, le sexe n’était pas un facteur de risque indépendant du tabagisme dans l’étude de Huchon [44,45].

3.5. Niveau socio-économique :

L’influence du niveau socio-économique varie selon les études, ainsi le VEMS était plus bas chez les employés et les personnels de service que chez les cadres, les professions libérales ou les patrons de l’industrie dans l’étude PAARC. De même, dans l’ECRHS un niveau socio-économique bas augmentait le risque de bronchite chronique par rapport à un niveau socio-économique élevé avec un odds ratio ajusté de 1,35 (IC95 % 1,01 - 1,81) montrant un effet indépendant du tabagisme et de l’exposition professionnelle. En revanche, dans l’enquête de Huchon et al. le niveau socio-économique n’était pas un facteur de risque indépendant.

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3.6. Pollution atmosphérique :

L’enquête PAARC a mis en évidence une corrélation entre la pollution atmosphérique par dioxyde de soufre et, d’une part les symptômes respiratoires des voies inférieures (r = 0,57 ; p < 0,05), et d’autre part le VEMS (r =-0,52 ; p < 0,05) chez l’homme. Chez la femme, ces corrélations sont respectivement de r = 0,49 (p < 0,005) et de r = -0,67 (p < 0,01), les symptômes étaient ajustés sur l’âge, le tabagisme, et la catégorie socioprofessionnelle [46].

3.7. Facteurs génétiques :

Le trouble génétique causal le mieux défini est le déficit en alpha1-antitrypsine, C’est une maladie congénitale caractérisée par une diminution du taux d'alpha1- antitrypsine qui est un inhibiteur de protéase primitif du tissu pulmonaire entraînant une augmentation de la destruction des tissus par les protéases et un emphysème chez l'adulte.

Le déficit en alpha1-antitrypsine est une cause importante d'emphysème chez les non-fumeurs et influe sur la susceptibilité à la maladie chez les fumeurs.

Au cours des dernières années, plus de 30 variantes génétiques ont été associés à la BPCO ou au déclin de la fonction pulmonaire dans des populations sélectionnées, mais aucun n'a été montré être aussi directement en cause que l'alpha1-antitrypsine [47].

3.8. Infections des voies respiratoires :

Les infections des voies respiratoires inférieures fréquentes au cours de l’enfance peuvent aussi créer un terrain propice au développement ultérieur de la BPCO [48].

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4. Répartition géographique :

Figure 6 : Répartition géographique mondiale de la BPCO [49].

5. Physiopathologie :

5.1. Inflammation :

Divers facteurs sont responsables de la limitation du flux aérien et des complications de la BPCO, chez les sujets prédisposés génétiquement, l'exposition à des agents inhalés peut déclencher une réponse inflammatoire dans les voies respiratoires et les alvéoles, ce qui conduit à la maladie.

Le processus en cause semble être en rapport avec une augmentation de l'activité protéasique et une réduction de l'activité antiprotéasique. Les protéases du poumon, telles que l'élastase des neutrophiles, les métalloprotéinases de matrice et les cathepsines, détruisent l'élastine et le tissu conjonctif au cours du processus normal de réparation tissulaire. Leur activité est normalement