SYNDROMES
LYMPHOPROLIFERATIFS (SLP)
2eme partie
Camille GOLFIER
Interne Hématologie 7eme semestre – CHU Dijon
Cours IFSI Janvier 2017
MYELOME
ORIGINE
MOELLE OSSEUS
E
MOELLE OSSEUS CSH E
Pro B Pré B
B Immature
B naïf
Plasmocyte s
MYELOME LL
C
LYMPHOME S
GANGLIO N
GENERALITES
Synthèse anormale de plasmocytes monoclonaux au sein de la moelle osseuse.
• Plasmocyte normal : - Lymphocyte B
- Producteur d’anticorps (=Immunoglobuline) pour défenses immunitaires.
- Réponse immunitaire acquise (après reconnaissance d’un Ac) ex= vaccin
Plasmocyte
Bactér ie
Bactér ie
Plasmocytes myélomateux
Prolifération monoclonale
Un plasmocyte myélomateux
synthétisant un seul type d’anticorps (=Immunoglobuline)
Myélomes : IgG > IgA > IgD + chaînes
légères kappa > lambda
Plasmocytes myélomateux
Immunoglobuline sécrétée = pathologique
Non fonctionnelle Toxique
autres Ig
Inhibe la synthèse des autres Ig
(décès)
Hypogammaglobulinémi e
infections à répétition (décès)
• Dépôts tissus = amylose
• Hyper
C
alcémie• Insuffisance
R
énale• A
némie• Lésions osseuses (fractures, TV)
B
• Dépôts tissus = amylose CRAB
DECOUVERTE / DIAGNOSTIC
•
Age > 60 ans
•
Douleurs osseuses ++++ ( !!! Ostéopathie) / fracture anormale
•
Asthénie (anémie)
•
Symptômes de l’hypercalcémie (vomissements, coeur,neuro)
• Anémie inexpliquée
• Hypercalcémie anormale
• Insuffisance rénale
• Syndrome inflammatoire
CONFIRMATION DIAGNOSTIC
MYELOGRAMME
> 10% plasmocytes pathologiques
Bilan sanguin Bilan urines
• NFP
• Ionogramme (Ca2+, rein?)
• Dosage des IgG, IgA, IgM
• Dosage des chaînes légères
• Electrophorèse des protéines sériques
• Immunofixation
• B2 microglobuline
• Protéinurie des 24H
• Electrophorèse protéines urinaires
• Immunofixation
Imagerie
• Radiographies ++
• IRM rachidienne
• TDM osseux
• TEP-TDM
Pic monoclonal (accumulation d’Ig)
Tassement vertébral + Epidurite
Lacunes myélomateuses
TRAITEMENTS
Sujet jeune Sujet âgé (>65-70 ans)
Chimiothérapie +
Autogreffe de cellules souches hématopoïétiques
Chimiothérapie seule
Immunothérapie = Ac anti CD38+ (Daratumumab)
CD38
TRAITEMENTS
IMIDS ALKYLAN TS PROTEASOME
INHIBITEURS DU
PROTEASOME
CORTICOID ES
IMMUNOTHERA PIE
Thalidomide Lenalidomide Pomalidomid e
PO
Mephalan IV/PO Bortézomib
(Velcade) S/C Carfilzomib
(Kyprolis) IV
Prednisolone Dexaméthason e
IV/PO
Ac anti CD38 (Daratumumab)
IV Neuropathies
Thromboses Hémato Neuropathies +++
HTA/diabète
Agressivité -
Doublettes
Triplettes
Quadruplettes
Velcade -
Dexamethasone VTD / VRD
Daratumumab-VTD
ASSOCIATIONS DE PLUSIEURS FAMILLES
AUTOGREFFE
Chimiothérapie lourde (Melphalan) à J0
Autogreffe de CSH à J3
Aplasie = 7 jours (mucites, infections, besoins transfusionnels)
Chambre protégée
Hospitalisation = 3 semaines
COMMENT RECOLTER LE GREFFON
Taux PNN
?
Jours
Antibiotiques / surveillance NFP
0.5 G/L
Aplasie
1.5 G/L
Sortie
Chimio
CSH
EX TTT SUJET JEUNE 1° LIGNE
de Thalidomi
(J1,J4,J8,J11) de Velcade
(J1,J4,J8,J11)
Dexaméthsaone
de Thalidomi
de
Velcade Dexaméthsaone
de Thalidomi
de
Velcade Dexaméthsaone
de Thalidomi
de
Velcade Dexaméthsaone
AUTOGREFFE DE CSH (MELPHALAN)
de Thalidomi
de
Velcade Dexaméthsaone
de Thalidomi
de
Velcade Dexaméthsaone
continu
Lenalidomide petites doses en continu
INDUCTIO N
CONSOLID AT°
ENTRETIEN
4M
1M
2M
1 AN
= 2 ans Puis surveillance…jusqu’à la prochaine
rechute….
EVOLUTION
Décès infections +++++
