DIABETE MELLITO
Complicanze
microvascolari Complicanze macrovascolari
•
Aterosclerosi•
Cardiomiopatia diabetica•
Nefropatia diabetica•
Retinopatia diabetica•
Neuropatia diabeticaNEFROPATIA
DIABETICA
NEFROPATIA DIABETICA
Alterazione della funzione renale causata dal diabete e definita clinicamente dalla presenza di proteinuria persistente, in assenza di infezioni delle vie urinarie, di altre malattie renali o di scompenso cardiaco.
GLOMERULO RENALE
IPERTROFIA GLOMERULARE
MODIFICATA POROSITA’
M. B. G.
PRESSIONE TRANSCAPILLARE INTRAGLOMERULARE
DISTACCO CELLULE EPITELIALI
VISCERALI
ALTERAZIONE DELLA PERMEABILITÀ GLOMERULARE ALL’ALBUMINA
ALTERAZIONE DELLO “SLIT-
PORE”
ALTERAZIONE CARICHE ELETTRICHE
Hemodynamic pathway
Blood flow/Pressure Vasoactive factors
(AII, ET, vasopressin, natriuretic peptides, NO, prostaglandins)
Metabolic pathway
Glucose
Polyols AGEs Glucose transporters
Intracellular second messengers
(PKC NF-kB MAPK)
Growth factors and Cytokines
(TGF-beta, CTGF, VEGF, PDGF, GH/IGF, EGF)
Aumento matrice extracellulare, Glomerulosclerosi, Fibrosi interstiziale, Albuminuria
Cooper ME, Lancet, 352, 1998
ADVANCED GLYCOSYLATION
ENDPRODUCTS (AGEs)
HYPERGLYCAEMIA
NF-k B
DIABETIC COMPLICATIONS
R1
TGF-beta Extracellular matrix
AGEs
MSR R2 R3 RAGE
clearance
cross-linksAGE PKC
cytokines
? ?
Espressione glomerulare dell’ACE nel diabete
Controlli Diabetici Diabetici + ACEI
mesangial cell
monocyte
macrophage fibroblasts
glomerular capillary
extracellular matrix
Ang II Ang II
TGF1 bFGF PDGF endothelin
Direct and indirect renal effects of angiotensin Direct and indirect renal effects of angiotensin Glomerulus
Ang I
Johnston & Risvanis
