نمذجةالعلاقةالكميةبينالبنيةالكيميائية ) الجزيئية ( للمركبات العضويةومعاملاتالتوزيع (LogKow) المرتبطةبها

لا روهمج ةی ةیرئازجلا ةیطارقمیدلا ةیبعشلا ...: بيترتلا مقر زو ا ر ة میلعتلا يلاعلا ثحبلاو يملعلا ...:لسلستلا مقر . ةعماج شلا دیه مح ه رضخل - يداولا ةیلك مولعلا ةقیقدلا ةركذم جرخت لینل ةداهش رتساملا يمیداكأ مسق : مولع ةداملا ةبعش : ءايميكلا صصخت : ءايميك ةیوضع ةيليلحت نم دادعإ ةبلاطلا : رثوك يلبعط

ناونعب

:

فارشإ تتح

ذاتسلأا

مساقلب يعيوس:

أ

نم ةنوكلما ةنلجا مام

:

بقللاو مسلاا

ةبترلا

ةعمالجا

ةفصلا

.د

حاسم ةرقشوب

أ.

ةدعاسم

(أ

)

رضلخ هحم ديهشلا ةعماج

-يداولا

ً اسيئر

.د

ةيضار يرزام

أ.

ةرضامح

(

ب

)

هحم ديهشلا ةعماج

رضلخ

-يداولا

ً انحتمم

د.

ةشئاع عسارك

أ.

ةرضامح

(أ

)

رضلخ هحم ديهشلا ةعماج

-يداولا

ً انحتمم

.أ

مساقلب يعيوس

أ.

دعاسم

(أ

)

رضلخ هحم ديهشلا ةعماج

-يداولا

ً افرشم

ً

مسوملا

يعماجلا

:

2017

/

2018

ةيمكلا ةقلاعلا ةجذمن

ةيئايميكلا ةينبلا نيب

)

ةيئيزجلا

(

تابكرملل

ةيوضعلا

عيزوتلا تلاماعمو

)

(LogK

ow

اهب ةطبترملا

لا روهمج ةی ةیرئازجلا ةیطارقمیدلا ةیبعشلا ...: بيترتلا مقر زو ا ر ة میلعتلا يلاعلا ثحبلاو يملعلا ...:لسلستلا مقر . ةعماج شلا دیه مح ه رضخل - يداولا ةیلك مولعلا ةقیقدلا ةركذم جرخت لینل ةداهش رتساملا يمیداكأ مسق : مولع ةداملا ةبعش : ءايميكلا صصخت : ءايميك ةیوضع ةيليلحت نم دادعإ ةبلاطلا : رثوك يلبعط

ناونعب

:

فارشإ تتح

ذاتسلأا

مساقلب يعيوس:

أ

نم ةنوكلما ةنلجا مام

:

بقللاو مسلاا

ةبترلا

ةعمالجا

ةفصلا

.د

حاسم ةرقشوب

أ.

ةدعاسم

(أ

)

رضلخ هحم ديهشلا ةعماج

-يداولا

ً اسيئر

.د

ةيضار يرزام

أ.

ةرضامح

(

ب

)

هحم ديهشلا ةعماج

رضلخ

-يداولا

ً انحتمم

د.

ةشئاع عسارك

أ.

ةرضامح

(أ

)

رضلخ هحم ديهشلا ةعماج

-يداولا

ً انحتمم

.أ

مساقلب يعيوس

أ.

دعاسم

(أ

)

رضلخ هحم ديهشلا ةعماج

-يداولا

ً افرشم

ً

مسوملا

يعماجلا

:

2017

/

2018

ةيمكلا ةقلاعلا ةجذمن

ةيئايميكلا ةينبلا نيب

)

ةيئيزجلا

(

تابكرملل

ةيوضعلا

عيزوتلا تلاماعمو

)

(LogK

ow

اهب ةطبترملا

نقفو يذلا لله دملحا

ي

ينحنمو

ه ماتملإ برصلاو ةوقلا

د

لمعلا ا

: لىإ ليزلجا ركشلاب مدقتأ

فرشلما داتسلإا

"مساقلب يعيوس "

ثحبلا اده ىلع فارشلإاب لضفت يذلا

. هدهج ميظعو همرك ىلعو ينتدافأ الماط يتلا حئاصنلاو هيجوتلاو معدلا لي مدقو

ةيلك في لضافلأا يتذتاسأ لىإ نافرعلاو ليزلجا ركشلاب مدقتأ ماترحلااو بلحا ئناوم لكب

. ةقيقدلا مولعلا

اضيأو

أ

" ةبتكم ركشت

ةلاسرلا

. ةركذلما هده ةعابط ىلع طشلاب "

نافرعلاو ركشلاب معأو

لج

في نوعلا دي لي دم م لكو ةلحرلما هذه في يئائممو يئاقددأ يم

لا اذه ماتمإ

لمع

يمأو يبأ( لىإ نانتملااو ركشلاب مدقتأ امك

تاوخأو

ي(

.

** رـــــــــــــثوـــــــــــك **

صخلملا

‌أ

صخلملا

يف انلصوت اذه لمعلا زجنملا ءانب ىلإ ةقلاع ةیضایر طبرت نیب ةینبلا ةیئایمیكلا ربعملا ع اهن تافصاولاب ةیئیزجلا (3D) ، ةیصاخلاو ةیئایمیكویزیفلا ةلثمتملا يف لماعم عیزوتلا LogKow كلذو , ؤبنتلل میقب LogKow تابكرمل .ةديدج تلمش هذه ةساردلا 7 لتك نم تافصاولا ةیئیزجلا (3D) مت ثیح , اهیف باسح دح ىلع لك لتكلا متا هدعبو تمتو .ةعمجم لتكلا باسح هذه ةساردلا ىلع 992 بكرم يئایمیك قیبطتب ةینقت QSPR ةقیرطبو رادحنلاا يطخلا ددعتملا (MLR) و اذه مادختساب ةیجمربلا ةیئاصحلإا .XIstat ) ةخسنلا 2013 ( تناكو لضفأ لا يهو ةعمجم لتكلل جئاتن (S2 =0.535) ,(R2= 0.894): و (F=73.298) . تاملكلا ةیحاتفملا : ةجذمنلا ةیئیزجلا , LogKow , تافصاولا ،ةیئیزجلا ةینقت QSPR ، يطخلا رادحنلاا ددعتملا .(MLR)

‌ ب

تاراصتخلاا ةمئاق

راصتخلاا ىنعملا ةمجرتلا ىلإ ةیبرعلا KOW

Octanol -Water Partition Coefficient لماعم عیزوتلا ) لوناتكوأ – ءام ( LogKOW

Octanol-Water Partition Coefficient logarithme متیراغول لماعم عیزوتلا ) لوناتكوأ – ءام ( QSAR

Quantitative structure - activity relationships تاقلاعلا ةیمكلا ) ةینبلا ةیئایمیكلا – ةیلاعفلا ( QSPR

Quantitative Structure - Property Relationships تاقلاعلا ةیمكلا ) ةینبلا ةیئایمیكلا – ةیصاخلا ( HPLC

High-performance liquid chromatography ایفارغوتامورك

ةلئاس ةیلاع ءادلأا

MLR

Multiple Linear Regression رادحنلإا

يطخلا ددعتملا

SLR

Simple Linear Regression رادحنلإا

يطخلا طیسبلا

PCR

Principal component regression رادحنلإا

تانوكملا ةیسیئرلا

PLSR

Partial Least Square Regression رادحنلاا تاعبرملا ىرغصلا MM+ Molecular mechanics اكیناكیم ةیئیزجلا PM3

Parameterized Model number 3 رایعم جذومن مقر 3 AM1 Austin Model 1 جذومن 1 ل Austin AAD

Average Absolute Deviation طسوتم تافارحنلاا ةقلطملا SD Standard Deviation فارحنلإا يرایعملا SMILES

Simplified molecular-input line-entry system تافصاوم لاخدلإا يصنلا طسبملا تائیزجلل MNDO

Modified Neglect of Diatomic Overlop لامھإ ةلدعم لخادتلا يئانث ةرذلا CNDO

Complete Neglect of Differential Overlap لامھإ

لماك قرفل لخادتلا

PCA

Principal Component Analysis لیلحت

رصنعلا يسیئرلا

DDL

Data Definition Language ةغل

فیرعت تانایبلا

MSE

Mean Squared Error أطخ يعیبرت طسوتم RMSE Root-Mean-Squared Error أطخ يعیبرت طسوتم رذجلا MAPE

Mean absolute percentage error ةبسنلا ةیوئملا طسوتمل أطخلا قلطملا DW Durbin–Watson statistic ةیئاصحلإا Durbin –Watson Cp Mallows's Cp Cp ل ‌ Mallows AIC

Akaike information criterion رایعم

Akaike ةمولعملل

SBC

Bayesian Schwarz criterion رایعم

Bayesian Schwarz

PC

Amemiya's Prediction Criterion رایعم

Amemiya ؤبنتلل

‌ ج

زومرلا ةمئاق

زمرلا ىنعملا CO زیكرت ةداملا يف روطلا يوضعلا ) أ لوناتكو ( CW زیكرت ةداملا يف روطلا يئاملا 2D يئانث دعبلا 3D يثلاث دعبلا r لماعم طابترلاا يطخلا R2 لماعم دیدحتلا ) عبرم لماعم طابترلاا يطخلا ( R² ajusté لماعم دیدحتلا طوبضملا F لاا رابتخ يئاصحلإا ) سایقل ةیونعم جذومنلا ( π تانورتكلإ ةطبارلا ةیئانثلا S2 فارحنلاا يرایعملا σ طسوتم تافارحنلاا ةقلطملا

‌ د

لاكشلأا ةمئاق

مقرلا

ناونعلا

ةحفصلا

لصفلا

لولأا

:

تایمومع

لوح

لماعم

عیزوتلا

)

لوناتكوأ

–

ءام

(

لكشلا (1-I) ةقلاع لماعم عیزوتلا KOW عم ضعب صئاصخلا ةیئایمیكویزیفلا ىرخلأا . 8 لكشلا (2-I) تاوطخ ةجذمنلا ةیئیزجلا . 31 لكشلا (3-I) ةقلاع QSPR/QSAR مییقتب رییاعملا . 31 لكشلا (4-I) أدبم ةقیرط .QSPR 38

لصفلا

يناثلا

:

قرط

باسحلا

جماربلاو

ةلمعتسملا

لكشلا (1-II) تاوطخلا ةعبتملا يف ؤبنتلا . 02 لكشلا (2-II) ةجرد ةوق ةقلاع لماعم طابترلاا . 02 لكشلا (3-II) لكش راشتنا طابترلاا يف رادحنلاا يطخلا ددعتملا . 02 لكشلا (4-II) جمانربلا .ChemOffice Ultra 10 لكشلا (5-II) جمانربلا .HyperChem 11 لكشلا (6-II) جمانربلا .DRAGON 11 لكشلا (7-II) باسح تافصاولا ةیئیزجلا . 12 لكشلا (8-II) جمانربلا .XLSTAT 13

لصفلا

ثلاثلا

:

ةدعاق

تانایبلا

لكشلا (1-III) تاوطخلا ةیبیرجتلا لمعلل

.

12

لصفلا

عبارلا

:

جئاتنلا

ةشقانملاو

لكشلا (1-IV) اهتلاماعمل ةيددعلا میقلاو ةیئیزجلا تافصاولا نیبت يتلا تاینحنملا . 20 لكشلا (2-IV) نایب حضوی تاریغت LogKOW ةللادب Préd(LogKOW) ةصاخلا لتكلاب ةعمجم

.

28

‌ ه

لوادجلا ةمئاق

مقرلا

ناونعلا

ةحفصلا

لصفلا

لولأا

:

تایمومع

لوح

لماعم

عیزوتلا

)

لوناتكوأ

–

ءام

(

لودجلا (1-I) جمارب ةجذمنلا ةمدختسملا يف ةقلاع (QSPR/QSAR) ‌ داجیلإ میق .LogKow 61

لصفلا

يناثلا

:

قرط

باسحلا

جماربلاو

ةلمعتسملا

لودجلا (1-II)

مھأ

لتك

تافصاولا

ةیئیزجلا

. 53

لصفلا

ثلاثلا

:

ةدعاق

تانایبلا

لودجلا (1-III) حضوی لودجلا يلاتلا اءزج نم ةدعاق تانایبلا . 24 لودجلا (2-III) جئاتن باسح تافصاولا ةیئیزجلا ةنوكملا ةدعاقل تانایبلا لامعتساب .Dragon 22

لصفلا

عبارلا

:

جئاتنلا

ةشقانملاو

لودجلا (1-IV) جئاتن لتكلا ةسوردملا لك ىلع دح ةعمجمو . 24 لودجلا (2-IV) تلاماعم لیدعتلا ةصاخلا ةعمجم لتكلاب . 35 لودجلا (3-IV) لیلحت رفلا و ق صاخلا ةعمجم لتكلاب . 36 لودجلا (4-IV) طبض تلاماعم جذومنلا صاخلا ةعمجم لتكلاب . 36 لودجلا (5-IV) ةفصاولا اھزمرو تافصاولل ةیئیزجلا لقلأا اطابترا ) ةعمجم لتكلاب . ( 34 لودجلا (6-IV) ةفصاولا اھزمرو تافصاولل ةیئیزجلا رثكلأا اطابترا ) ةعمجم لتكلاب .( 34 لودجلا (7-IV) ةلثمأ تابكرملل يتلا تدجو جراخ لاجم ةقثلا . 16

سرهفلا صخلملا أ ةمئاق تاراصتخلاا ب ةمئاق زومرلا ج ةمئاق لاكشلأا د ةمئاق لوادجلا ه

ناونعلا

ةحفصلا

ةمدقم ةماع 2

ءزجلا

يرظنلا

:

ةلصوح

ةیفارغویلبیب

لصفلا

لولأا

:

تایمومع

لوح

لماعم

عیزوتلا

)

لوناتكوأ

–

ءام

(

.I تایمومع لوح لماعم عیزوتلا ) لوناتكوأ – ءام ( 6 .1.I ةحمل ةیخیرات لوح لماعم عیزوتلا 6 .2.I فیرعت لماعم عیزوتلا ) لوناتكوأ – ءام ( Kow 7 .3.I متیراغول لماعم عیزوتلا ) لوناتكوأ – ءام ( LogKow 7 .4.I ةقلاع لماعم عیزوتلا KOW عم ضعب صئاصخلا ةیئایمیكویزیفلا ىرخلأا 8 .5.I قرطلا ةیبیرجتلا باسحل متیراغول لماعم عیزوتلا ) لوناتكوأ – ءام ( 9 .1.5.I ةقیرط ةروراقلا ةزازھلا 9 .2.5.I ةقیرط ایفارغوتاموركلا ةیلئاسلا ةیلاعلا ءادلأا 01 .3.5.I ةقیرط بیلقتلا ءيطبلا 01 .4.5.I ةقیرط دومعلا دلوملا 01 .6.I ةجذمنلا 00 .1.6.I ام يھ ةجذمنلا ؟ةیئیزجلا 01 .2.6.I جذومنلا يضایرلا 01 .3.6.I ایازم مادختسا جذامنلا ةیضایرلا 01 .7.I تاقلاعلا ةیمكلا ) ةینبلا ةیئایمیكلا – ةیصاخلا / ةیلاعفلا ( (QSPR/QSAR) 01 .1.7.I ةذبن ةیخیرات نع (QSPR/QSAR) 01 .2.7.I ةلكشم ةجذمن تاقلاعلا ةیمكلا ) ةینب ةیئایمیك – ةیصاخلا / ةیلاعفلا ( 01 .3.7.I مادختسا تاقلاع (QSPR/QSAR) ریدقتل ةمیق LogKow 06 .4.7.I فیرعت QSPR 07

.5.7.I أدبم QSPR 07 .6.7.I قرطلا ةیضایرلا ةمدختسملا يف جذومنلا QSPR 08

لصفلا

يناثلا

:

قرط

باسحلا

جماربلاو

ةلمعتسملا

.II قرط باسحلا جماربلاو ةلمعتسملا 11 .1.II تاوطخلا ةعبتملا يف ؤبنتلا 11 .2.II قرط باسحلا 10 .1.2.II رادحنلاا يطخلا ددعتملا 10 .2.2.II فیرعت رادحنلاا يطخلا ددعتملا 10 .3.2.II جذومن رادحنلاا يطخلا ددعتملا 11 .4.2.II طابترلاا يطخلا 11 .5.2.II فیرعت طابترلاا 11 .6.2.II لماعم طابترلاا يطخلا 11 .1.6.2.II عون ةقلاعلا 11 .2.6.2.II ةوق ةقلاعلا 11 .3.6.2.II لكش راشتنلاا 16 .4.6.2.II سایق طابترلاا 16 .7.2.II لماعم دیدحتلا (R2) 17 .8.2.II رابتخلاا ةیئاصحلإا (F) 18 .9.2.II طسوتم تافارحنلاا ةقلطملا (AAD) 18 .10.2.II فارحنلاا يرایعملا (SD) 19

.3.II

جماربلا ةلمعتسملا 11 .1.3.II مھأ قرطلا يتلا دیدحت ةینبلا ةیئایمیكلا تائیزجلل 11 .2.3.II جمانرب (ChemOffice Ultra) 10 .3.3.II جمانرب (HyperChem) 11 .1.3.3.II ةقیرط MM+ (Molecular mechanics) 11 .2.3.II ةقیرط

(Austin Model 1)AM1 11

.3.3.II ةقیرط

(Parameterized Model number 3)PM3 11 .4.3.II جمانرب (DRAGON) 11 .1.4.3.II فیرعت فصاولا يئیزجلا 11 .2.4.3.II لتك فصاولا يئیزجلا 11

.3.4.3.II باسح تافصاولا ةیئیزجلا 16 .5.3.II جمانرب (XLSTAT) 17

.

III تایمومع لوح تابكرملا ةیوضعلا 18 .1.III فیرعت تابكرملا ةیوضعلا 18 .2.III ةیوضعلا تابكرملا فینصت 18 .3.III ام ببس انمامتها تابكرملاب ةیوضعلا ) تابكرم نوبركلا ( 19 .4.III ةیوضعلا تابكرملا ةرثك بابسأ يه ام ) تابكرم نوبركلا ( 19

ءزجلا

يقیبطتلا

:

باسحلا

جئاتنلاو

لصفلا

ثلاثلا

:

ةدعاق

تانایبلا

.III ةدعاق تانایبلا 11 .1.III تانوكم ةدعاق تانایبلا 11 .4.III ةیفیك ةجلاعم باسحو تافصاولا ةیئیزجلا ةنوكملا ةدعاقل تانایبلا 11 .5.III تاوطخلا ةیبیرجتلا لمعلل 11 .1.5.III حرش تاوطخلا ةیبیرجتلا لمعلل 16

لصفلا

عبارلا

:

جئاتنلا

ةشقانملاو

.IV جئاتنلا 19 .1.IV تاباسحلا جئاتن 19 .1.IV ةلداعم جذومنلا 11 .2.IV لیلحت جئاتن ةعمجم لتكلا 18 .3.IV لیلحت يقاب (Residues) ةعمجم لتكلا 18 .4.IV ةشقانم جئاتن ةعمجم لتكلا 18 ةماع ةمتاخ 61 عجارملا 61 قحلاملا 69 صخلملا

2 نإ روطتلا يجولونكتلا يعانصلاو عیرسلا ىلع ىدم دوقعلا ةیضاملا فدهي ىلإ ةدایز ةیهافر ةیرشبلا . عمو ،كلذ نإف ه لا ولخی نم بقاوع ىلع ةحص ناسنلإا ةئیبلاو . و اذه ببسب ریثأت فلاتخإ داوملا ةیئایمیكلا ىلع ةئیبلا . عیزوتلا لماعم ةیئایمیكویزیفلا ةیصاخلا ةسارد لوح ءایمیكلا لاجم يف ایلاح ةیملعلا ثاحبلأا زكترت ) لوناتكوأ – ءام ( يذلا وه ةرابع نع ةبسن زیكرت لا ةدام لا ةباذم و ,يئاملا روطلاو لوناتكوأ روط يف نم أ ھ م هلامعتسا هتاقیبطت يف ةیهارك ءاملا تابكرملل ا و ةیوضعل هل ةدع تاقیبطت ىرخأ يف ديدعلا نم تلااجملا ةیملعلا ،ةیلیلحتلا ءایمیكلاك ،ةلدیصلا ءایمیكلا ةیویحلا دلا ةینابوذ , ھ .خلا....نو ربعی متیراغول لماعم عیزوتلا نیب لوناتكوأ ،ءامو نع رایعم يساسأ ريدقتل ةفلأ ةدام دلل ام ه نو , وهف رشؤم يساسأ يف ريدقت ریصملا يئیبلا .داوملل نإ لئاسول عیرسلاو مهملا روطتلا ملاعلإا يللآا للاخ تاونسلا ةریخلأا حمس نییئایمیكلل ةادأ ءانتقاب ةیبوساح ةديدج مهنكمت نم مهف لكاشملا ،لضفأ لكشب يئیزجلا لاجملاب ةقلعتملا ةجذمنلا يهو لاأ ةیئیزجلا . نإ ةجذمنلا ةیئیزجلا ه ي لاجم لمشی قرط عیمج باسحلا يرظنلا ، ثیح حمست ديدحتب لیثمتلا ينایبلا ةسدنهل وأ تائیه تارذ ءيزجلا و ريدقت ةیئایمیكویزیفلا صئاصخلا ةقفاوملا . دعت جمارب ةجذمنلا ةیئیزجلا نم أ ه م جماربلا اسملا ه ةم يف ریوصت بكرملا يئایمیكلا ىلع ةئيه يثلاث داعبلأا انیطعتو صئاصخ ،تائیزجلا يفو هذه ةساردلا انمدختسا ةعومجم نم تایجمربلا و يه : جمانربلا (ChemDraw Ultra) مسرل ةینبلا ةیئیزجلا ل هذه تابكرملا ،ةیوضعلا جماربلاو (Dragon) و (HyperChem) ةجذمنل تائیزجلا باسحو ،تافصاولا جمانربلاو يضایرلا (Xlstat) باسحلل يئاصحلاا . نإ فدهلا نم اذه لمعلا وه ءاشنإ جذومن يضایر ) ةلداعم ةیضایر ( ىلع ساسأ ةدعاق ،ةحاتملا تانایبلا و ه اذ ةساردل ديدحتو ةیصاخلا ةیئایمیكویزیفلا و ه ي لماعم عیزوتلا ) لوناتكوأ – ءام ( LogKow للاخ نمو ىرخأ ةیئایمیك تابكرمب أبنتن نأ عیطتسن ةساردلا هذه ةلوهجم ىلإ ءوجللا نود ، اهديدحت .ایربخم

3 :ةساردلا ةطخ  ةمدقم ةماع ثیح انثدحت اهیف نع أ ه ةیم ةجذمنلا ةیئیزجلا فرعتلاو ىلإ جماربلا ةلمعتسملا يف ةساردلا ىلإو أ ه ةیم ةیصاخلا ةیئایمیكویزیفلا ةراتخملا .  ءزجلا لولأا ةلصوح ةیفارغویلبیب مسقنیو ه اذ ءزجلا ىلإ نیلصف :  لصفلا لولأا : انقرطت هیف ىلإ تایمومع لوح لماعم عیزوتلا ) لوناتكوأ – ءام LogKow ةینقتو تاقلاعلا ةیمكلا ) ةینب ةیئایمیك – ةیصاخ / ةیلاعف .(QSPR/QSAR) (  لصفلا يناثلا : انثدحت يف ه اذ لصفلا ىلع قرط باسحلا جماربلاو ةلمعتسملا يف ه .ةساردلا هذ  ءزجلا يناثلا تاباسحلا جئاتنلاو ثیح مت يف ه اذ ءزجلا لیلحت ةشقانمو جئاتنلا يتلا انلصوت اهیلإ ، و وھ :كلذك نیلصف ىلإ مسقني  لصفلا ثلاثلا : تانایبلا ةدعاق تانوكم ىلإ لصفلا اذه يف انقرطت باسحو ةجلاعم ةیفیكو ، تانایبلا ةدعاقل ةنوكملا ةیئیزجلا تافصاولا مث حرش تاوطخ لمعلا ةیبیرجتلا لیصفتلاب .  لصفلا عبارلا : يف ه اذ لصفلا مت ضرع جئاتنلا لصحتملا اهیلع انمو اهتشق .  .تایصوتلاو تاحرتقملاب ةعوبتم ةساردلا ةصلاخ اریخأو

يرظنلا ءزجلا

لولأا لصفلا

عيزوتلا لماعم لوح تايمومع

)

لوناتكوأ

-ءام

(

6

.I

تایمومع

لوح

لماعم

عیزوتلا

)

لوناتكوأ

–

ءام

:(

ةمدقم : ربتعی لماعم عيزوتلا KOW يف ماظن لوناتكوأ - ءام نم أ مه صئاصخلا ةيئايميكويزيفلا ةيسيئرلا ، فرعيو ىلع نأ ه ةرابع نع ةبسن زيكرت ةدام ةباذم نيب نيلئاس نيفلتخم لا ناجزتمی ، و نم أ مه هتاقيبطت هلامعتسا يف سايق ارك ه ةی ءاملا تابكرملل ا ةيوضعل و هل ةدع تاقيبطت ىرخأ يف دیدعلا نم تلااجملا ةيملعلا ءايميكلاك ةيعارزلا ، ءايميكلا ةيليلحتلا ، ةئيبلا ، ةلديصلا ، ءايميكلا ةيويحلا و مومسلا و كلاذك صئاصخلا مييقت يف دلا ةينابوذ ، ةيودلأا ةيلاعفب ةلصلا تاذ ةيجولويبلا ه نو و صاصتملاا يولخلا . ربتعی لماعم عيزوتلا رشؤم ا ديج ا طبرلل نيب ةينب بكرملا و تيلاعف ه ةيجولويبلا لو ه رودلا يدايرلا يف تاقلاع (QSPR/QSAR) ، ارظنو رغصل لاجم ميق KOW ی ضوع ب ةغيصلا LogKOW [ 1 ] .

.1.I

ةحمل

ةیخیرات

لوح

لماعم

عیزوتلا

:

ذنم مدقلا ناك لماعم عيزوتلا طحم ا ه مامت دیدعلا نم ،ءاملعلا ثيح ذنم 100 ةنس ناملاعلا Crum Brown و Fraser لوأ نم اضرتفا نأ طاشنلا يجولويبلا طبترم ةيصاخلاب لع اقلطأ ،ةيئايزيفلا اهي ةينابوذلا ةنس ةرتفلا سفن يفو ,يئاملا طسولا يف 1869 تنيب براجت Richardson نأ رثلأا يریدختلا تلاوحكلل ةيلولأا ريغتم ريغتب لتك اهت ةيلوملا [ 1 ] . يف ةنس 1893 دكأ Richet ةيضرف لك نم Crum Brown و Fraser نم للاخ إ راهظ نأ ةيمس ةعومجم ةعونتم نم تابكرملا ةطيسبلا لثم ) تاريثیلاا , تلاوحكلا و تانوتيكلا ( بسانتت ةيصاخ عم ايسكع ءاملا يف اهنابوذ لوأو عم فرع نم ا ناملاعلا عيزوتلا لم Jungfleisch و Berthelot ةساردب ةبسن عيزوت ةدام ةباذم نيب نيروط نيلئاس ريغ نيجزتمم و اناك دق آدب ةساردلا لوح ريغت لماعم عيزوتلا ةللادب ةجرد ةرارحلا . يف ةنس 1909 رشن Hertz ةغيص طبرت نيب لماعم عيزوتلا و ددع تاصلاختسلاا ةيلاتتملا ةقبطملا ىلع ةداملا .

7 يفو ماع 1951 عسو Hansch و دیدعلا نم ءاملعلا لمعلا رثكأ ، و يف ةنس 1971 رشن Albert Leo لوأ لاقم ايلك تلاماعمل ،عيزوتلا نم مث حبصأ لماعم عيزوتلا لوادتم ريثك للاخ دوقعلا ةثلاثلا ةيضاملا و حبصأ ةيصاخ زيف ةيئايميكوي ةيساسأ يف ةسارد تاقلاع (QSPR/QSAR) [ 2 ] .

.2.I

فیرعت

لماعم

عیزوتلا

)

لوناتكوأ

-ءام

:K

ow

(

وه زيكرت ةبسن ةداملا ،يئاملا روطلا و لوناتكوأ روط يف ةباذملا ربعی ثيح نع زيكارت نم ثيح نزولا داوملا تلاوموأ ةيئايميكلا لكل ةدحو مجح نم لئاسلا ، و بسحی امك ه و حضوم يف ةيلاتلا ةقلاعلا [ 3 ] :

(

1.I

)

: زيكرت ةداملا باذملا ة يف روطلا يوضعلا ) لوناتكوأ .( : زيكرت ةداملا باذملا ة يف روطلا يئاملا .

.3.I

متیراغول

لماعم

عیزوتلا

)

لوناتكوأ

-

ءام

:LogK

ow

(

ةماع میهافم : دلل ام ةدام ةفلأ رادقم نع ءاملاو لوناتكولأا نيب عيزوتلا لماعم متيراغول ربعی ه ىلعو نو اذه ،وحنلا لثمی LogKOW ارشؤم ايساسأ يف ریدقت ريصملا يئيبلا داوملل . قتشتو تايلمع عيزوت ةدیدع مادختساب متيراغول لماعم ،عيزوتلا لثم صاصتملاا يف ةبرتلا ،تابسرتلاو زيكرتلاو يف تانئاكلا ةيحلا . نييعتو لماعم عيزوتلا نيب لوناتكولأا ءاملاو ھ و طرش يف ةعومجم تانايبلا ةيساسلأا يتلا مدقت داوملل ةدیدجلا داوملاو ةمئاقلا يتلا عتمتت وأب ةيول يف غيلبتلا داحتلااب يبورولأا . ارظنو نلأ نييعتلا يلمعلا ةميقل متيراغول لماعم عيزوتلا ) لوناتكوأ – ءام ( ريغ ةنكمم ىلع ،ماودلا ىلع ليبس لاثملا يف ةلاح ةدیدشلا داوملا دلل ةفللأا ةدیدشلا داوملاو ءاملا يف نابوذلا ه إف ،نو هن عيزوتلا لماعمل ةميق مادختسا نكمی KOW ةقتشم نم ةميق تاقلاعلا ةيمكلا ) ةينبلا ةيئايميكلا – ةيصاخلا ( [ 3 ] .

8

(

2.I

)

(

3.I

)

.4.I ةقلاع لماعم عیزوتلا KOW عم ضعب صئاصخلا ةیئایمیكویزیفلا ىرخلأا : ربتعی لماعم عيزوتلا ) لوناتكوأ – ءام LogKOW ( ةيصاخلا ةكراشملا يف باسح صئاصخلا ىرخلأا لثم ) ةينابوذلا يف ،ءاملا زكرتلا ،يويحلا صاصتملاا يف ةبرتلا بساورلاو تاتابنلاو . (... ربتعيو كلذك ارايعم اديج ؤبنتلل لماعمب زكرتلا يويحلا عاونلأ ةنيعم نم تابكرملا ،ةيوضعلا لثم داوملا ةيوضعلا ةيبطقلالا [ 3 ] . عيزوتلا لماعم ) لوناتكوأ -ءام ( KOW لماعم مييقت ةبرتلا -صاصتملاا صاصتما مييقت دلجلا قيرط نع لماعم مييقت زيكرتلا يئايحلإا تابث ةجرد ءاملا يف ةداملا ةيمسلا مييقت نابوذلا مييقت ءاملا يف

9 لكشلا :(1-I) ةقلاع لماعم عيزوتلا KOW عم ضعب صئاصخلا ةيئايميكويزيفلا ىرخلأا . لثمتی ساسأ ةقلاعلا نيب زكرتلا يويحلا ةميقو LogKOW يف باشت ه ةيلمع عزوتلا نيب روطلا يديبيللا يف كامسلأا ءاملاو عم ةيلمع عزوتلا نيب لماعم عيزوتلا ) لوناتكوأ – ءام ( . أشنيو ببس مادختسا KOW نم ةردق لوناتكولأا ىلع نأ نوكی لایدب ايضرم تاديبيلل دوجوملا يف ةجسنأ كامسلأا [ 3 ] . كانھ تاقلاع ةحضاو ةجردب ةيلاع نيب ةميق LogKOW توحلا دبك تيز يف داوملا ةينابوذو ،نيلويرتلاو و ذه ريخلأا ا وه هايملا كامسأ تاديبيل يف دجوت يتلا لورسيلغ ليسأ يثلاث تابكرم رفوأ دحأ ةبذعلا [ 3 ] .

.5.I

قرطلا

ةیبیرجتلا

باسحل

متیراغول

لماعم

عیزوتلا

)

لوناتكوأ

–

ءام

: ( دری يف ئدابملا ةيهيجوتلا ةيسايقلا قئارط ةفلتخم ةدیدع ریدقتلل يلمعلا ميقل KOW ، ةقيرطك ةروراقلا ةزازهلا ءادلأا ةيلاعلا ةيلئاسلا ايفارغوتاموركلاو (HPLC) ، لثم : OECD 117 (1983) ، OECD 107(1995) ، ( 1992 ) A.8 EEC ، EPA- OTS (1982) ، ASTM (1993) , EPA- FIFRA (1982) . لاو رصتقت تانايبلا ىصوملا اهب ىلع تانايبلا ةجتانلا نم مادختسا ةقيرط ةروراقلا ةزازهلا وأ ةقيرط ةيفارغوتاموركلا اقفو جوتلل تاهي . ذإ هنأ ةبسنلاب داوملل ةدیدشلا ةفللأا دلل ھ نو يتلا بوذت ءطبب يف ءاملا ربتعت تانايبلا ةجتانلا نم مادختسا ةقيرط بيلقتلا ءيطبلا تقو يف يرجيو .ةماع ةفصب ةيقوثوم رثكأ ءيطبلا بيلقتلا ةقيرطل يرئاد رايتخا رضاحلا اديهمت عضول هيجوت ئاهن ي ةمظنمل نواعتلا ةيمنتلاو [ 3 ] . .1.5.I ةقیرط ةروراقلا ةزازهلا : أدبملا يساسلأا ةقيرطلل وه سايق نابوذ ةداملا يف نيروط نيفلتخم ءاملا لوناتكولأاو . و نييعتل لماعم عيزوتلا بجی غولب ةلاح نازتلاا نيب عيمج تانوكملا ةلعافتملا يف ،ماظنلا نمو مث نيعی زيكرت داوملا ةبئاذلا يف نيروطلا . قبطت ةقيرط ةروراقلا ةزازهلا امدنع عقت ميق متيراغول لماعم عيزوتلا ) لوناتكوأ – ءام ( يف قاطنلا نم 2 ىلإ . 4 لاو قبطنت هذه ةقيرط لاإ ىلع داوملا ةيقنلا ةباوذلا يف ءاملا ،لوناتكولأاو بجيو ؤارجإ اه تحت ةجرد ةرارح ةتباث يف قاطنلا 20 ىلإ C°25 [ 3 ] .

01 .2.5.I ةقیرط ایفارغوتاموركلا لئاسلا ةیلاع ءادلأا : ىرجت ايفارغوتاموركلا لئاسلا ةيلاع ءادلأا (HPLC) يف ةدمعأ ةيليلحت ةأبعم روطب بلص يراجت يوتحی لسلاس ورديھ نوبرك ةليوط ةطوبرم ايئايميك ىلع اكيليسلا كرحتتو داوملا ةيئايميكلا ةنوقحملا لوطب دومعلا تلادعمب ةفلتخم ببسب فلاتخا تاجرد عزوتلا نيب روطلا يئاملا كرحتملا روطو نوبركورديهلا تباثلا . لاو قبطنت ةقيرطلا ايفارغوتاموركلا ىلع ضامحلأا تايولقلاو وأ تابكرملا ةيزلفلا ةدقعملا وأ داوملا ةضفاخلا رتوتلل يحطسلا وأ داوملا يتلا لعافتت عم بیذملا . قبطتو ةقيرطلا ايفارغوتاموركلا امدنع عقت ةميق متيراغول لماعم عيزوتلا ) لوناتكوأ – ءام ( يف قاطنلا نم 0 ىلإ 2 و هذه ةقيرطلا تاذ ةيساسح لقأ دوجول بئاوشلا يف بكرملا ربتخملا ةنراقملاب ةقيرطب ةروراقلا ةزازهلا [ 3 ] . .3.5.I ةقیرط بیلقتلا ءيطبلا : حيتت ةقيرط بيلقتلا ءيطبلا لوصحلا ىلع نييعت قيقد حيحصو ةميقل لماعم عيزوتلا ) لوناتكوأ – ءام ( تابكرملل يتلا لصی یف ھ ا متيراغول لماعم عيزوتلا ) لوناتكوأ – ءام ( ىلإ .7,2 يفو ةلاح تابكرملا ةدیدشلا ةفللأا نوهدلل ، نوكت ةقيرط ةروراقلا ةزازهلا ةضرعم ثودحل ءاطخأ ،ةيبيرجت يفو ةقيرطلا ،ةيفارغوتاموركلا مزلی لمع لامكتسا يجراخ جراخ دودح قاطن جيردتلا نم لجأ لوصحلا ىلع تاریدقت ةميقل KOW [ 3 ] . نييعتل لماعم عيزوتلا طلخی ءاملا لوناتكولأاو بكرملاو ربتخملا ىتح ققحتی نازتلاا امهنيب ، نمو مث ساقی زيكرت بكرملا ربتخملا يف لاك نيروطلا . نكميو بلغتلا يف ةقيرط بيلقتلا ءيطبلا ىلع تابوعصلا ةيبيرجتلا ةطبترملا نيوكتب تاريطقلا ،ةقيقدلا ىلإ دح ،ام قيقحتب ةلاح نازتلاا نيب ءاملا لوناتكولأاو بكرملاو ربتخملا يف لعافم ءودهب بلقی . دلويو بيلقتلا اقفدت ايبايسنا ىلإ دح ام نيب لوناتكولأا ،ءاملاو لجعيو لدابتلا نيب نيروطلا نودب نيوكت تاريطق ةقيقد [ 3 ] .

.4.5.I

ةقیرط دومعلا دلوملا

:

كانه ةقيرط ىرخأ ةددعتم ایازملا سايقل متيراغول لماعم عيزوتلا ) لوناتكوأ – ءام ( ھ ي ةقيرط دومعلا دلوملا . يفو هذه ،ةقيرطلا مدختسی دومع دلوم عيزوتل ةداملا ةربتخملا نيب يروط لوناتكولأا ءاملاو ثيح أبعی دومعلا ةدامب ةبلص عبشيو زيكرتب تباث نم ةداملا ةربتخملا يف لوناتكولأا .

00 فطشتو ةداملا ةربتخملا نم دومعلا دلوملا عبشملا لوناتكولأاب مادختساب ءاملا . لثميو لولحملا يئاملا يذلا جرخی نم دومعلا زيكرت نازتا ةداملا ةراتخملا يتلا رجھ ت روط لوناتكلأا ىلإ روط ءاملا . ةزيملاو ةيساسلأا ةقيرطل دومعلا دلوملا ةنراقملاب ةقيرطب ةروراقلا ةزازهلا يه نأ ىلولأا بنجتت امامت نيوكت تابلحتسملا ةقيقدلا . ،كلذل نإف هذه ةقيرطلا ةديفم هجوب صاخ سايقل ميق متيراغول لماعم عيزوتلا ) لوناتكوأ – ءام ( لقلأا نم .4,5 لثمتيو بيع ةقيرط دومعلا دلوملا يف دلوملا يف اهنأ بلطتت ةزهجأ ةدقعم [ 3 ] .

.6.I

ةجذمنلا

:

ةمدقم : فرعت ةجذمنلا أب اهن ةرابع نع تاوطخ ةيلاتتم ءانبل جذومن لوانتی عقاولا مجرتتو هءازجأ يف تاريغتم تلاداعمو طبرت يب اهن تاقلاع ةنيعم . ،ةلوهس رثكلأا باسحلا لئاسوو ،امدقت رثكلأاف رثكلأا ،باسحلل ةيرظنلا قرطلا مودق عم ءايميكلا دعت ةيبوساحلا (la chimie informatique)

نلآا ةادلأا رثكلأا لاامعتسا يف ةعانصلا يفو طسولا يمیداكلأا . نإ ةجذمن ةطساوب ءيزج زاهج بوساحلا يطعت امومع ضرع ينايب ةسدنهل وأ لكش ءيزجلا دعب قيبطت ةقيرط ةيرظن [ 4 ] . مادختسا ةجذمنلا عجری بابسلأل ةيتلآا :  ةلق ةفلكتلا .  ةلوهس ذيفنتلا ةقدو ءادلأا .  ةرفو لا هج د تقولاو .  ةنورملا .  ةيناكمإ قيبطت ةجذمنلا ىلع ىدم عساو نم تلااجم ةايحلا ةفلتخملا [ 5 ] .

01 .1.6.I يه ام ةجذمنلا ةیئیزجلا ؟ : ةملك " ةيئيزجلا " ينعت حوضوب لماعتلا عم تائيزجلا . فرعيو سوماق دروفسكوأ جذومنلا نأب ه " فصو طسبم وأ يلاثم ماظنل وأ ،ةيلمع يف تاحلطصملا ةيضايرلا اريثك ام مدختسی ليهستل ةيباسحلا تايلمعلا تاعقوتلاو ". متهت ةجذمنلا ةيئيزجلا ديلقتب كولس ةمظنأ يئيزجلا تائيزجلاو . امك طبترت هذه ةجذمنلا لكشب تباث ةجذمنلاب ةيبوساحلا . عمو ،كلذ تثدحأ تاينقتلا ةيبوساحلا يف ةروث ةجذمنلا ةيئيزجلا ىلإ ةجرد نأ ةيبلاغ تاباسحلا لا نكمی نأ زجنت نودب لامعتسا بوساحلا . اذھ ينعی لا نأ اجذومن رثكأ اروطت وھ ةرورضلاب لضفأ نم يأ دحاو ،طيسب نكلو أ ةزهج رتويبمكلا دل اهی ديكأتلاب ةعومجم عسوأ نم جذامنلا يتلا نكمی رظنلا ف اهي مظنلاو يتلا نكمی طت اهقيب [ 5 ] . .2.6.I جذومنلا يضایرلا : جذومنلا يضايرلا ةرابع نع ةعومجم نم تلاداعملا يتلا فصت كولس ماظنلا تحت ةساردلا و هذه تلاداعملا نوكی ددع ھ ا ايواسم ددعل تاريغتملا اهيف ، اعو دة هذه تلاداعملا نوكت ةجمربم ثيح لحت ةطساوب رتويبمكلا و هذه ھ ي ةقيرطلا بسنلأا لماعتلل عم تلاداعملا ةيضايرلا يتلا بلطتت لاح ایددع [ 5 ] . .3.6.I ایازم مادختسا جذامنلا ةیضایرلا

:

اهنم ركذن ةيضايرلا جذامنلا مادختسا ایازم نم دیدعلا كانه :  دعاست ثحابلا ىلع بيترت تادقتعملا ةيرظنلا تاظحلاملاو ةيئدبملا نع ماظنلا طابنتساو جئاتنلا ةيقطنملا اذهل بيترتلا .  حمست مكحتلاب يف رداصم ريغتلا ربكأ امم حمست هب ةساردلا ةرشابملا .  و ةرصتخم ةقيرطب ةلكشملا فصت اذه فصولا نم لضفأ يهفشلا .  دعاست ىلع ةعرس ليلحتلا .  دعاست ىلع مهف ماظنلا .  لقأ ةفلكت نم ماظنلا [ 5 ] .

01 لكشلا :(2- I) تاوطخ ةجذمنلا ةيئيزجلا .

.7. I

تاقلاعلا

ةیمكلا

)

ةینبلا

ةیئایمیكلا

–

ةیصاخلا

/

ةیلاعفلا

(QSAR/QSPR

:

ةمدقم : ةقلاعلا ةيمكلا ھ ي ةقلاع طبرت نيب ةينبلا ةيئايميكلا تائيزجلل اشنو اهط يجولويبلا وأ اصخ اهصئ ةيئايميكويزيفلا . ةيمكلا ةقلاعلا مادختسا متی ) ةيئايميكلا ةينبلا -ةيصاخلا / ةيلاعفلا لئاسو ومن ببسب ،دیازتم لكشب ) ف .باسحلا ف ةحئلا لاخدإ يطعی ةريخلأا ةنولآا ي REACH مادختساب يصوت يتلا ، ةدیدجلا ةيبورولأا هذه ةقلاعلا لجأ نم ةيؤبنتلا جذامنلا ريوطت ثيح مادختسا رمتسا اه يف ومنلأ يف هنع ىنغ لا حبصأ ىتح صتو ةينلاديصلا ءايميكلا عين ةيودلأا . نا افآ حتفی تاقيبطتلا نم ةعساو ةعومجم يف اهروطت ةريبك اق لجأ نم ءانب جذامن ةيضاير نيب ةينبلا ةيئايميكلا طاشنلاو يجولويبلا أ صئاصخلا و ،ةيئايميكويزيفلا و ھ اذ ام ىمسی ةقلاعلاب ةيمكلا نيب ةيلاعفلا / ةيصاخلا ةينبلاو ةيئايميكلا [ 3 ] .

01 لكشلا ) (3-I : ةقلاع QSPR/QSAR مييقتب ريیاعملا . .1.7.I ةذبن ةیخیرات نع (QSPR/QSAR)

:

ةيمكلا تاقلاعلا مادختسا خيرات عجری (QSPR/QSAR) اهزجنأ يتلا لامعلأا ىلإ ةيئاملا مومسلا ملع يف رخاوأ يف نرقلا عساتلا رشع نم لك ناثحابلا ) يف نوترفوأ خيرويز ( و ) يف ریام غروبرام ( ثيح حضوأ ناذه ناثحابلا نأ ةردق داوملا ىلع ثادحإ ریدخت يف راغص عدافضلا راغصو كامسلأا طبترت طابترا ا ارشابم لماعمب اهعزوت ساقملا نيب تيز نوتيزلا ءاملاو . حرطو " نوترفوأ " يف هتسارد ةنس يف 1901 ةيضرف نأب اذه طابترلاا رهظی ةيمسلا يتلا ثدحت يف زيكرت وأ مجح يئيزج ) يلوم ( يسايقلا يف قاطن عقوم يئيزج نيعم يف لخاد نئاكلا يوضعلا .

01 امك صلخ ىلإ نأ اذھ رظانی زيكرتلا وأ مجحلا يف هسفن فلتخم تانئاكلأ ضغب رظنلا امع اذإ ناك وأ ءاملا نم صاصتملاا فرعيو .يزاغ قاشنتسا قيرط نع اذه ریدختلا ملع يف طابترلاا مساب ةيرظن " ریام - نوترفوأ ." نفروك حرتقا اه ةيلك يف هونواعمو سن عيزوتلا لماعم ماظن مادختسا انوموب Kow ماظنك يسايق ،عيزوتلل دجوو نأ تلاماعم عيزوتلا نكمی ریدقت ھ ا ةرشابم ىلع ساسأ بيكرتلا يئايميكلا . و ركذ ءلاؤه نيثحابلا كلذك أ هن نكمی ميمصت جذامن تاقلاعلل (QSPR/QSAR) ىلع ساسأ .جئاتنلا يف رادحنلال يئاصحإ ليلحت يف ماع 1982 نوثحابلا نلعأ مهنأ ب قيبطت اذه جهنملا اوققح 138 اجذومن تاقلاعلل (QSPR/QSAR) ىلع لكش :

Log(1/C) = A Logk

ow

+ B

(4-I)

: Kow وھ لماعم عيزوتلا ) لوناتكلأا – ءاملا ( . : C زيكرتلا يلوملا ةداملل ةيئايميكلا يذلا ببسی ةباجتسا ةيجولويب ةيسايق ريثأتل تابكرملا ةيوضعلا ريغ ةيتيلورتكللإا ريغو ةلعافتملا يف تاناويح ،ةلماك وأ ،ءاضعأ وأ ،ایلاخ لب تاميزنأو ةيقن . تناكو تارادحنلاا نم سمخ يف ابيرقت ةقباطتم تايثادحلإا رواحم عطاقمو هذه تلاداعملا تيمس يتلا ةسمخ تلاوحك ةطيسب ةیداحأ يسكورديهلا ل ةسمخل عاونأ نم ،كامسلأا تناكو يف عقاولا ةقباطم ابيرقت امل لصوت هيلإ نامنوك يف 1971 ، يذلا ودبی نأ ه مل نكی ىلع ملع لامعأب سناھ ةقباسلا . ه لك نأ نورخآو نامنوك تبثأو هذ ةلعافتملا ريغو ةيتيلورتكللإا ريغ ةطيسبلا داوملا ت للاخ نم لم ةيلآ ریدخت ساسلأا طخ ةيمس وأ ايند ةيمس ىلإ يدؤی امم ،كامسلأا يف ةداحلا ةيمسلا رابتخا يف [ 3 ] . .2.7.I ةلكشم ةجذمن تاقلاعلا ةیمكلا ةینبلا( ةیئایمیكلا ةیصاخلا / ةیلاعفلا (

:

نإ رايتخا ةميق ةبسانم تاقلاعلل QSPR/QSAR ينعی نأ ىطعی جذومنلا اؤبنت اقوثوم ةيمسل ةدام ةيئايميك مل ربتخت . ةفصبو ،ةماع صقانتت ةيقوثوملا عم دیازت ديقعت بيكرتلا ،يئايميكلا ام مل نكت ةميق تاقلاعلا QSPR/QSAR ةقتشم ةعومجمل ةقيض نم داوملا ةيئايميكلا هبشت ةداملا ةحشرملا يف بيكرتلا . يف ،داتعملا مدختست جذامن ةقلاعل (QSPR/QSAR) ةقتشم بترل ةقيض ةدودحم نم داوملا ةيئايميكلا يف ريوطت تارضحتسملا ةينلاديصلا ىتم مت نييعت بكرم دئار دیدج .

06 ىتمو تناك كانھ ةجاح ىلإ لاخدإ تلایدعت ةيبيكرت ةفيفط ةدايزل طاشن ه ليلقتو س هتيم ، و فدهلا لاامجإ وھ لمع تاریدقت نع قيرط ءافيتسلاا يلخادلا رثكأ نم ه نع قيرط لامكتسلاا يجراخلا [ 3 ] .3.7.I مادختسا تاقلاع (QSPR/QSAR) ریدقتل ةمیق :LogKow دنع دوجو ةميق ةيریدقت لماعملل LogKow تعضو دقو ،رابتعلاا نيع يف ریدقتلا ةقيرط ذخأ بجی لاو لازت عضوت ميق ةدیدع تاقلاعلل (QSPR/QSAR) ضرغب ریدقت ةميق لماعملا .LogKow مدختستو يف نايحأ ةريثك ةعبرأ جمارب ةيبوساح ةحاتم ايراجت (CLOGP, LOGKOW, AUTOLOGP, SPARC)

ریدقتل رطاخملا اذإ مل رفوتت تانايب ةاقتسم نم ةبرجتلا . موقتو جماربلا AUTOLOGP و LOGKOW و CLOGP ىلع ساسأ ةفاضإ تامهاسم ا جمل تاعوم ،ةيلعافتلا امنيب موقی جمانرب SPARC ىلع ساسأ ةيمزراوخ ةيرظن ةجردب ربكأ ةاكاحمل بيكرتلا يئايميكلا . ىصويو مادختساب جمانرب LOGKOW و CLOGP ضارغلإ فينصتلا ببسب يقوثوم امهت رفوتو ھ ام ،ايراجت و ةلوهس ادختسا امهم [ 3 ] . لودجلا :(1-I) جمارب ةجذمنلا ةمدختسملا يف ةقلاع (QSPR/QSAR) داجیلإ ميق LogKow [ 3 ] . جمانرب ةجذمنلا لاجم میق LogKow داوملا ةینعملا CLOGP 9 > LogKow > 0 بسحي اذھ جمانربلا ميق LogKow تابكرملل ،ةيوضعلا يتلا يوتحت تارذلا ةيلاتلا : ,C, H, N, O نيجولاھلا Si, P, Se, Li, Na, K و / وأ .Hg LOGKOW (KOWWIN) 8> LogKow > 4 بسحي اذھ جمانربلا ميق LogKow داوملل ةيوضعلا يتلا يوتحت تارذلا ةيلاتلا : ,C, H, N, O نيجولاھلا Si, P, Se, Li, ,Na, K و / وأ .Hg AUTOLOGP LogKow< 5 بسحي جمانربلا ميق LogKow داوملل ةيئايميكلا ةيوضعلا يتلا ىلع يوتحت تارذ H, N, O, C نيجولاھلا ، S و P

07

.4.7.I فیرعت :QSPR QSPR): Quantitative Structure - Property Relationship

( QSPR تابكرملا نم ةعومجمل يئيزجلا بيكرتلا نيب ةيمك طباور ءاشنإ اهللاخ نم متی يتلا ةيلمعلا يه .ةيئايميكويزيف ةيصاخ عم و جذومنل ةيسيئرلا ريوطتلا لحارم فصو نكمي QSPR :يلاتلا وحنلا ىلع  عم ةفيكتم تافصاو رايتخا ةيلاكشإ ةينبلا -ا ةيصاخل .  للاغتسا ميق تافصاولا ةيئيزجلا تاريغتمك دیدحتل ةقلاعلا يتلا طبرت ھ ا عم ةيصاخلا ،ةسوردملا كلذو ةصاخ تايلآ مادختساب .  جذامنلا لضفأ رايتخا يف دعاست نأ اهنأش نم ققحتلاو ءادلأا ريیاعم ءاشنإ ریدقتو ةنيعم ةلكشمل ؤبنتلا ءاطخأ [ 6 ] . .5.7.I أدبم

:

QSPR ةقلاعلا أدبم نإ QSPR صئاصخلا نيب طبرت ايمك ةيضاير ةقلاع ةماقإ ، اهمسا يحوی امك ، وه تافصاولا مسا اهيلع قلطی يتلاو ، ءاوس دح ىلع ةيسدنهلاو ةينورتكللإا ةيئيزجلا ةيئيزجلا يجولويبلا طاشنلا( لا ةيئايميكلا تابكرملا نم ةلسلسل ، )كلذ ىلإ امو ، ةيئايميكلا ةيئايزيفلا ةيصاخلا ، ةيمسلا مادختساب ةلثامم نأ امك .تانايبلا ليلحت بيلاسأ لكشلا :وه جذومنلل ماعلا

)

تافصاولا

(

=f

ةیصاخلا

تانايبلا ليلحت وه ةقيرطلا هذه نم فدهلا نإف كلذلو ةيوينبلا ةددحملا لماوعلا نع فشكلا لجأ نم لل ةيصاخ .ةساقملا و :تاودلأا نم ةفلتخم عاونأ مادختسا نكمی ، كلذب مايقلل  طوطخلا ددعتم رادحنلاا ( MLR ) .  ةيئزجلا ىرغصلا تاعبرملا تارادحنا ( PLS ) .  رارقلا راجشأ ( DT ) .  ةيبصعلا تاكبشلا ( NN ) .  ةينيجلا تايمزراوخلا ( GA ) . تائيزج ةيصاخب ؤبنتلل كلذ دعب اهمادختسا نكمی ، اهتحص نم ققحتلاو ةقلاعلا هذه ذيفنت متی املاح رفوتت لا يتلاو ، ةدیدج ةيبيرجتلا ةميقلا اهل [ 3 ] .

08

لكشلا :(4- I) أدبم ةقيرط .QSPR .6.7.I قرطلا ةیضایرلا ةمدختسملا يف جذومنلا :QSPR  رادحنلاا يطخلا طيسبلا .(SRL)  رادحنلاا يطخلا ددعتملا .(MRL)  رادحنلاا تانوكملا ةيسيئرلا .(PCR)  رادحنلاا تاعبرملا ىرغصلا (PLS) [ 6 ] .

يناثلا لصفلا

02

.II

قرط

باسحلا

جماربلاو

ةلمعتسملا

:

.1.II تاوطخلا ةعبتملا يف ؤبنتلا

:

لكشلا :(1-II) تاوطخلا ةعبتملا يف ؤبنتلا .

02 .2.II قرط باسحلا : ةمدقم : حمس ملاعلإا لئاسول عيرسلاو مهملا روطتلا يللآا مهف نم مهنكمت ةديدج ةيبوساح ةادأ ءانتقاب نييئايميكلل يئيزجلا لاجملاب ةدقعملا لكاشملا ، يهو لاأ ةجذمنلا ةيئيزجلا . لوح تامولعم ةريخلأا هذه يطعت ثيح مهصئاصخب يفيكلا ؤبنتلاو مهتقاطو تائيزجلل ةلاعفلا تاكرحلا ) ،ةنحشلا ،ةيباطقتسلإا مجحلا حطسلاو يئيزجلا (… ، لمعتست امك كلذك ةقيرط ةجذمنلا ةيئيزجلا يف ناديم ءايميكلا ةيوضعلا ريدقت يف ةجرد طابترلاا ةقلعتملا ب ) ةينب – ةيلاعف (QSAR) ةينب وأ - ةيصاخ ((QSPR) ، يفو تاونسلا ةريخلأا روطت مادختسا ةجذمنلا ةيئيزجلا يف باسح جذامن QSPR/QSAR مادختساب رادحنلاا يطخلا ددعتملا . .1.2.II رادحنلاا يطخلا ددعتملا : عبات ريغتم نيب ةقلاعلا ريدقتل كلذو يئاصحإ جذومن ءانبب موقت ةيئاصحإ ةادأ وه رادحنلاا يذلا لثمی ةيصاخلا ةيئايميكويزيفلا ةلقتسملا تاريغتملا نم ةعومجمو تافصاولا لثمتت يتلاو، ،ةيئيزجلا جتني ثيحب تاريغتملا نيب ةقلاعلا حضوت ةيئاصحإ ةلداعم [ 7 ] . يف انديفيو :  اينايبو ايضاير تاريغتملا نيب ةقلاعلا لكش ديدحت ) رادحنلاا طخ (.  تاريغتملا نيب ةقلاعلا هاجتا حيضوت .  عباتلا ريغتملا ةميقب ؤبنتلا ىرخلأا تاريغتملا ةللادب . .2.2.II فیرعت رادحنلاا يطخلا ددعتملا : فّرعی رادحنلاا يطخلا دّدعتملا ىلع هّنأ ةّينقت ةّيئاصحإ حمست مييقتب ةقلاعلا نيب لا رّيغتم لا عبات (Y) ةعومجمو نم تاريغتملا ةّلقتسملا X1 ، X2 ، ...XK ، اذل وهف مدختسی ؤبنتلل ةميقب ريغتملا عباتلا نم للاخ ةعومجم تاريغتملا نم ةّلقتسملا ، يأ دمتعت هتركف ىلع تاقلاعلا ةيللادلا يتلا مدختست ام فرعی لكشب تتشتلا وأ راشتنلاا [ 7 ] . نإ رادحنلاا يطخلا ددعتملا سيل درجم بولسأ دحاو امنإو ةعومجم نم بيلاسلأا يتلا نكمی اهمادختسا ةفرعمل ةقلاعلا نيب ريغتم عبات رمتسم ددعو نم تاريغتملا ةلقتسملا يتلا ةداع ام نوكت ةرمتسم [ 7 ] .

00 .3.2.II جذومن رادحنلاا يطخلا ددعتملا : لثمتي اذه جذومنلا يف ةلداعملا ةيضايرلا يتلا اننكمت نم لوصحلا ىلع لضفأ ةلداعم رادحنا طبرت ةقلاعلا نيب ريغتملا عباتلا تاريغتملاو ةلقتسملا كلذو اذإ ترفاوت انيدل ةدعاق تانايب نم ةنيع اهمجح n نوكيف جذومنلا يضايرلا يطخلا لكشلاب يلاتلا :

j=1

،

2

،

…

،

n

(1-II)

،

Y

j

= a + b

1

X

1j

+ b

2

X

2j

+ … + b

k-1

X

kj

+ U

j ثيح نأ : :Yj ريغتملا عباتلا . :a تباث رادحنلاا يطخلا . :b1 ليم رادحنلاا y ىلع ريغتملا لقتسملا لولأا . :b2 ليم رادحنلاا y ىلع ريغتملا لقتسملا يناثلا . :X1j ريغتملا لقتسملا لولأا . :X2j ريغتملا لقتسملا يناثلا . :Uj ريغتملا يئاوشعلا [ 7 ] . يف عقاو رملأا نإف هذه ةلداعملا ةدحاو نم ةلمج تلاداعم غلبی اهددع (n) نوكیو ماظن تلاداعملا يتلأاك :

Y

1

= a + b

1

X

11

+ b

2

X

21

+ … + b

k

X

k1

+ U

1

Y

2

= a + b

1

X

12

+ b

2

X

22

+ … + b

k

X

k2

+ U

2 (2-II)

. . . . . . ... . . .

Y

n

= a + b

1

X

1n

+ b

2

X

2n

+ … + b

k

X

kn

+ U

n

02 هذه ةلداعملا نمضتت (k+1) نم تامولعملا بولطملا ريدقت اه املع نأب دحلا لولأا اهنم a لثمی دحلا ،تباثلا رملأا يذلا بلطتي ءوجللا ىلإ تافوفصملا و تاهجتملا ريدقتل كلت تامولعملا . هيلعو نكمی ةغايص يتلأاك تافوفصم ةروص يف تلاداعملا هذه [ 7 ] : (3-II) راصتخابو نكمی تك اهتبا يتلأاك : (4-II)

Y = XB + U

ثیح نأ : :Y هجتم يدومع هداعبأ (n+1) يوتحيو ىلع ريغتملا عباتلا . :X ةفوفصم داعبأ ه ا (n × k+1) يوتحتو ىلع تاريغتملا ةلقتسملا . :B هجتم يدومع هداعبأ (k+1 × 1) يوتحی ىلع ملاعملا بولطملا ريدقت ه ا. :U يدومع هجتم هداعبأ (n× 1) يوتحی ىلع ءاطخلأا ةيئاوشعلا [ 7 ] . ةلقتسملا تاريغتملا ةللادب عباتلا ريغتملا ةميق ريدقتل ةلداعم لضفأ حبصت ةقباسلا ضورفلا مادختساب يه : ثیح نأ : ̂ ةميقلا ةيريدقتلا ريغتمل عباتلا . ̂ ةميقلا ةيريدقتلا تباثل رادحنلاا يطخلا . : b1 ليم رادحنلاا y ىلع ةميقلا ةيريدقتلا ريغتمل لقتسملا لولأا . : b2 لیم رادحنلاا y ىلع ةمیقلا ةیریدقتلا ریغتمل لقتسملا يناثلا . : X1j ريغتملا لقتسملا لولأا .

02 : X2j ريغتملا لقتسملا يناثلا [ 7 ] . نكمی مادختسا رادحنلاا يطخلا ددعتملا يف ةلاح رفاوت طورشلا ةيلاتلا : .1 نأ نوكت ةقلاعلا ةيطخ نيب تاريغتملا ةلقتسملا ريغتملاو عباتلا . .2 نأ نوكت تانايبلا ةعزوم اعيزوت ايعيبط تاريغتملل ةلقتسملا ريغتملاو عباتلا . .3 بجی نأ نوكت ميق ريغتملا عباتلا نم ىوتسملا يبيترتلا ىلع لقلأا [ 7 ] . دعب لوصحلا ىلع جئاتن ةلداعم رادحنلاا بجی انيلع نأ نيبن له نأ هذه تلاماعملا ةلوبقم نم ةيحانلا ةيئاصحلإا يأ ةيونعم ايئاصحإ عم يونتلا ه نأب ةيونعملا نوكت لكل لماعم ىلع هدح . ربتعی لماعم طابترلاا يطخلا اسايقم اديج ةساردل ةقلاعلا نيب نيريغتم يتلاو ذخأت لكشلا يطخلا [ 8 ] ، دجوت ديدعلا نم قرطلا وأ بيلاسلأا يتلا ّمتي نم اهللاخ رايتخا لضفأ جذومن ريبعتلل نع ةقلاعلا نيب تاريغتملا ةّلقتسملا ريغتملاو عباتلا اهنم ركذن : لماعم طابترلاا يطخلا (r) ، لماعم دیدحتلا (R2) ، رابتخلاا يئاصحلإا (F) . .4.2.II طابترلاا يطخلا : نكمی نم لاخ هل فصو لكش عيزوت تانايبلا يتلا مت مج اهع نم ريغتم وا ،دح لقتننو نم لماعتلا عم ريغتم وا دح ىلإ لماعتلا عم نيريغتم ،رثكأ وأ لوانتنسو يف هذه ةدحولا ةسارد ليلحتو ةقلاعلا نيب ،نيريغتم كلذو مادختساب ضعب قرط ليلحتلا يئاصحلإا لثم ليلحت ،طابترلاا كلذو ةساردل ةقلاعلا نيب نيريغتم (X ، Y) [ 9 ] . .5.2.II فیرعت طابترلاا : ام ةفرعمل رثكأ وأ نيريغتم نيب ةقلاعلا ةسارد يف طابترلاا ليلحت ثحبي اذإ ةعومجم وأ امهدحأ ريغت ناك ريغتب طبترم اهنم رخلآا ، و ةوق سايق ينعی طابترلاا ناف ىرخأ ةرابعب وأ نيريغتم نيب ةقلاعلا هاجتاو رثكأ [ 10 ] . ريغتم عم ريغتم ميق يشامت طابترلاا ينعی رخآ ريغتلا بحصی كلذبو سكاعملا وأ يدرطلا هاجتلاا يف رخلآا ريغتب امهدحأ يف [ 11 ] .

02 .6.2.II لماعم طابترلاا يطخلا :(r) فرعی لماعم طابترلاا يذلاو زمري هل زمرلاب r هنأب ةرابع نع سايقم يمقر سيقی ةوق طابترلاا نيب نيريغتم [ 5 ] . .1.6.2.II عون ةقلاعلا : ذخأت ةقلاعلا نيب نيريغتملا ثلاث روص ةفلتخم بسح ةراشإ لماعم طابترلاا امك يلي :  r = -1 طابترا يسكع مات ) لك تادهاشملا عقت ىلع طخ ميقتسم يذ ليم بلاس (، يأ لا نيريغتملا .هاجتلاا سفن يف ناريغتي  r = +1 طابترا يدرط بجوم مات ) لك تادهاشملا عقت ىلع طخ ميقتسم يذ ليم بجوم (، يأ نيريغتملا ناريغتي يف سفن هاجتلاا .  r = 0 مدع دوجو يأ نيريغتملا نيب طابترا [ 12 ] . .2.6.2.II ةوق ةقلاعلا : امدنع نوكی ( -1 ≤ r ≤ 1) ىطعت ةقلاع ةيساسأ طابترلال لدتو ةميقلا ىلع دوجو نيب يئاصحإ طابترا دعب وأ برق بسح هفعض وأ هتوق نوكتو ،نيريغتملا r نم 1 ± هنمو نوكی زييمتلا نيب طابترلاا يدرطلا وأ يسكعلا ، لكشلا ىلع ةقلاعلا ةوق تاجرد ليثمت نكميو يلاتلا [ 13 ] : لكشلا :(2-II) ةجرد ةوق ةقلاع لماعم طابترلاا .

02 .3.6.2.II لكش راشتنلاا : نيريغتملل ةرظانتم ميق ليثمت نع ةرابع راشتنلاا لكش (x ، y) ةعومجمب نم طاقنلا ، متیف لیثمت ریغتملا x يقفلأا روحملا ىلع ، و ا ريغتمل y يدومعلا روحملا ىلع ، نع جتني ثيح ةبترملا جاوزلأا (x ، y) ةطقن راشتنلاا لكش ىلع لصحنف مسرلا ىلع [ 9 ] . لكشلا :(3-II) لكش راشتنا طابترلاا يف رادحنلاا يطخلا .ددعتملا .4.6.2.II سایق طابترلاا : نيريغتملا تانايبل تاءارقلا ةللادب يطخلا طابترلاا لماعم سايق نكمی x و y ، ةيلاتلا ةغيصلا مادختساب :

∑ ∑ ∑ ∑ (∑ ) ∑ (∑ )

(6-II) ثيح : :n ددع جاوزلأا ميق نيريغتملا . : ∑ عومجم لصاح برض Y يف x . : ∑ عومجم ميق .X : ∑ عومجم ميق Y . : ∑ عومجم تاعبرم ميق .X : ∑ عومجم تاعبرم ميق Y [ 14 ] .

02 .7.2.II لماعم دیدحتلا :(R2) R2 وه لماعم ديدحتلا يذلاو مدختسی ةفرعمل ةوقلا ةيريسفتلا جذومنلل يف ردقملا ةلاح رادحنلاا يطخلا ددعتملا ذخأی هنلأ ب نيع ةلقتسملا تاريغتملا رابتعلاا . فیرعت : فرعی لماعم ديدحتلا نأب ه عبرم لماعم طابترلاا زمريو هل زمرلاب R2 ثيح : R2= r [ 15 ] . و وه لماعم مدختسی ةفرعمل ىدم ةدوج قيفوتلا طخل رادحنلاا ردقملا ريغتملل عباتلا ىلع ريغتملا أ امبو ،لقتسملا هن تميقف كلذل طابترلاا لماعم عبرم نع ةرابع ه رفصلا نيب ةروصحم ةبجوم نوكت ،دحاولاو يأ 0 ≤ R2≤1: [ 15 ] . وه سيقی ةبسن ريغتلا يف ريغتملا عباتلا ةجيتن ريغت ريغتملا ،لقتسملا يأ هنأ حضوي ةبسن اسم ةمه عباتلا ريغتملا يف لصاحلا ريغتلا يف لقتسملا ريغتملا [ 15 ] .  نوكی ريدقتلا اديج املك تبرتقا ةميق R2 نم دحاولا .  اذإ ناك : R2 =1 ينعی هنأ دجوي ةقلاع ةيطخ ةمات نيب نيريغتملا عباتلا لقتسملاو يأ نأ ريغتملا لقتسملا مهاسی ةبسنب 100 يف % ريغتلا لصاحلا يف ريغتملا عباتلا .  املك برتقا R2 نم رفصلا املك لد كلذ ىلع فعض اسم ةمه ريغتملا لقتسملا يف ريسفت ريغتلا لصاحلا يف ريغتملا عباتلا [ 15 ] . نكمی داجیإ لماعم ديدحتلا امإ نم للاخ لماعم طابترلاا وأ نم للاخ ام يلي : ∑ ( ̂ ) ∑ ( )

(7-II) ثيح : : ̂ ةميقلا ةيريدقتلا ريغتمل عباتلا . : ریغتملا عباتلا . : هجتم دعبلا n [ 15 ] .