CINCA syndrome : à propos de 05 cas avec revue de la littérature

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31

UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH

1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI 1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI ADMINISTRATION :

Doyen : Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines

Professeur Mohammed AHALLAT

Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération

Professeur Taoufiq DAKKA

Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie

Professeur Jamal TAOUFIK

Secrétaire Général : Mr. Mohamed KARRA

1- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET

PHARMACIENS

PROFESSEURS :

Décembre 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation

Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale Novembre et Décembre 1985

Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale Janvier, Février et Décembre 1987

Pr. CHAHED OUAZZANI Houria Gastro-Entérologie

Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne

Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie

Décembre 1988

Pr. BENHAMAMOUCH Mohamed Najib Chirurgie Pédiatrique

Pr. DAFIRI Rachida Radiologie

Décembre 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR

Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie Janvier et Novembre 1990

Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale

Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique

Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique

Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation

Février Avril Juillet et Décembre 1991

Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO

Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie

Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale

Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique

Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique

Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie

Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV

Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir du CEDOC

Décembre 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale V.D Aff. Acad. et Estud

Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation

Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie

Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie

Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique

Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique

Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie

Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie

Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne

Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale

Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

Mars 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie

Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique

Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la

FMPA

Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique

Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS

Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique

Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne

Pr. HASSAM Badredine Dermatologie

Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale

Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique

Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie

Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique

Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

Mars 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie

Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique

Pr. BELAIDI Halima Neurologie

Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie

Pr. CHAMI Ilham Radiologie

Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique

Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

Mars 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale

Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique

Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne

Pr. DIMOU M’barek* Anesthésie Réanimation Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur HMI Med V Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie

Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie

Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale Décembre 1996

Pr. AMIL Touriya* Radiologie

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale

Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie

Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie

Pr. OUADGHIRI Mohamed Traumatologie-Orthopédie

Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie

Novembre 1997

Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique

Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

Pr. BIROUK Nazha Neurologie

Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie

Pr. FELLAT Nadia Cardiologie

Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation

Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique

Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale

Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie

Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique Novembre 1998

Pr. AFIFI RAJAA Gastro-Entérologie

Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen de la FMP Abulcassis

Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale

Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale

Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

Pr. KHATOURI ALI* Cardiologie

Janvier 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie

Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie

Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie

Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale

Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale

Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie

Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie

Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie- Dir. Hop. Av. Marr. Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Inspecteur du SSM

Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation

Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne Novembre 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie

Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale

Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie Directeur Hop. Chekikh Zaied

Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie

Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique

Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie Décembre 2000

Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL

Décembre 2001

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation

Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie

Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie

Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie

Pr. BENNANI Rajae Cardiologie

Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie

Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie

Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie

Pr. CHAT Latifa Radiologie

Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale

Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation

Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie

Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique

Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie Directeur. Hop.d’Enfants

Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie

Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale

Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation

Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique

Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique

Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale

Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique

Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale

Pr. NOUINI Yassine Urologie Directeur Hôpital Ibn Sina

Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique

Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie Décembre 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique

Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie

Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie

Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie

Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale

Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie

Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique

Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique

Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie

Pr. IKEN Ali Urologie

Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie

Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

Pr. LAGHMARI Mina Ophtalmologie

Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie

Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique

Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie

Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale

Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie

Pr. RHOU Hakima Néphrologie

Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation

Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale

Janvier 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique

Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie

Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie

Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique

Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique

Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie

Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie

Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale

Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie

Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique

Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale

Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie

Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie

Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie

Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. BENYASS Aatif Cardiologie

Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie

Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique

Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie

Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)

Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie

Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie

Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. NIAMANE Radouane* Rhumatologie

Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique

Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

Décembre 2005

Pr. CHANI Mohamed Anesthésie Réanimation

Avril 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie

Pr. AKJOUJ Said* Radiologie

Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie

Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L

Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique

Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation

Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne

Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie

Pr. JROUNDI Laila Radiologie

Pr. KARMOUNI Tariq Urologie

Pr. KILI Amina Pédiatrie

Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique

Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique

Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie

Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie

Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie

Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie

Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Octobre 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale

Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie

Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale

Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire

Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie

Pr. AOUFI Sarra Parasitologie

Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie réanimation Directeur ERSM

Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie

Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique

Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie

Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique

Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale

Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale

Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation

Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale

Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie

Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie

Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation

Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale

Pr. MAHI Mohamed* Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie

Pr. MASRAR Azlarab Hématologique

Pr. MRABET Mustapha* Médecine préventive santé publique et hygiène

Pr. MRANI Saad* Virologie

Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie

Pr. RABHI Monsef* Médecine interne

Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie

Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie

Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie

Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale

Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie

Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

Décembre 2007

Pr. DOUHAL ABDERRAHMAN Ophtalmologie

Décembre 2008

Pr ZOUBIR Mohamed* Anesthésie Réanimation

Mars 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne

Pr. AGDR Aomar* Pédiatre

Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie

Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie

Pr. ALLALI Nazik Radiologie

Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie

Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation

Pr. BJIJOU Younes Anatomie

Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie

Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie

Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale

Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique Pr. CHAKOUR Mohammed * Hématologie biologique

Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale

Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie

Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne

Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique

Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie

Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie

Pr. L’KASSIMI Hachemi* Microbiologie Directeur Hôpital My Ismail

Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique

Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique

Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale

Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie

PROFESSEURS AGREGES :

Octobre 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation

Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne

Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie

Pr. BOUAITY Brahim* ORL

Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique

Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie

Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique

Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie

Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie

Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique

Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation

Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale

Pr. NAZIH Mouna* Hématologie

Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique

Mai 2012

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique

Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation

Pr. BELAIZI Mohamed* Psychiatrie

Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique

Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne

Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie

Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique

Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique

Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie

Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie

Février 2013

Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie

Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie

Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie

Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation

Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation

Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale

Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation

Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie

Pr. BENKIRANE Souad Hématologie

Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique

0.

Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation

Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie

Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique

Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie

Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

Pr. CHAIB Ali* Cardiologie

Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale

Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie

Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique

Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie

Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie

Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation

Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie

Pr. ERRGUIG Laila Physiologie

Pr. FIKRI Meryim Radiologie

Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire

Pr. IMANE Zineb Pédiatrie

Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques

Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie

Pr. LATIB Rachida Radiologie

Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne

Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie

Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie

Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale

Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie

Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique

Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique

Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique

Pr. RATBI Ilham Génétique

Pr. RAHMANI Mounia Neurologie

Pr. REDA Karim* Ophtalmologie

Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie

Pr. RKAIN Hanan Physiologie

Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique

Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie

Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie

Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique

Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie

Avril 2013

Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

Pr. GHOUNDALE Omar* Urologie

Pr. ZYANI Mohammad* Médecine Interne

MARS 2014

ACHIR ABDELLAH Chirurgie Thoracique

BENCHAKROUN MOHAMMED Traumatologie- Orthopédie

BOUCHIKH MOHAMMED Chirurgie Thoracique

EL KABBAJ DRISS Néphrologie

EL MACHTANI IDRISSI SAMIRA Biochimie-Chimie

HARDIZI HOUYAM Histologie- Embryologie-Cytogénétique

HASSANI AMALE Pédiatrie

HERRAK LAILA Pneumologie

JANANE ABDELLA TIF Urologie

JEAIDI ANASS Hématologie Biologique

KOUACH JAOUAD Génécologie-Obstétrique

LEMNOUER ABDELHAY Microbiologie

MAKRAM SANAA Pharmacologie

OULAHYANE RACHID Chirurgie Pédiatrique

RHISSASSI MOHAMED JMFAR CCV

SABRY MOHAMED Cardiologie

SEKKACH YOUSSEF Médecine Interne

TAZL MOUKBA. :LA.KLA. Génécologie-Obstétrique

*

DECEMBRE 2014

ABILKACEM RACHID' Pédiatrie

AIT BOUGHIMA FADILA Médecine Légale

BEKKALI HICHAM Anesthésie-Réanimation

BENAZZOU SALMA Chirurgie Maxillo-Faciale

BOUABDELLAH MOUNYA Biochimie-Chimie

BOUCHRIK MOURAD Parasitologie

DERRAJI SOUFIANE Pharmacie Clinique

DOBLALI TAOUFIK Microbiologie

EL AYOUBI EL IDRISSI ALI Anatomie

EL GHADBANE ABDEDAIM HATIM Anesthésie-Réanimation

EL MARJANY MOHAMMED Radiothérapie

FE]JAL NAWFAL Chirurgie Réparatrice et Plastique

JAHIDI MOHAMED O.R.L

LAKHAL ZOUHAIR Cardiologie

OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation

Rami Mohamed Chirurgie Pédiatrique

SABIR MARIA Psychiatrie

SBAI IDRISSI KARIM Médecine préventive, santé publique et Hyg. *Enseignants Militaires

AOUT 2015

Meziane meryem Dermatologie

Tahri latifa Rhumatologie

JANVIER 2016

BENKABBOU AMINE Chirurgie Générale

EL ASRI FOUAD Ophtalmologie

ERRAMI NOUREDDINE O.R.L

NITASSI SOPHIA O.R.L

2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES

PROFESSEURS / PRs. HABILITES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie

Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie

Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques

Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie

Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique

Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie

Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie

Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. HAMZAOUI Laila Biophysique

Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire

Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique

Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie

Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique

Mise à jour le 14/12/2016 par le Service des Ressources Humaines

A Allah

Tout puissant

Qui m’a inspiré

Qui m’a guidé dans le bon chemin

Je vous dois ce que je suis devenue

Louanges et remerciements

Pour votre clémence et miséricorde

A mon très cher père

Monsieur Bendamia Abderrahim

A l’homme qui m’a encouragée et soutenue sans relâche

toutes ces années et qui a fait preuve de beaucoup de patience,

Tous les mots du monde ne sauraient exprimer l’immense amour

que je te porte, ni la profonde gratitude que je te témoigne

pour tous les efforts et les sacrifices que tu n’as jamais

cessé de consentir pour mon éducation et mon bien-être.

Tu as été et tu seras toujours un exemple à suivre

pour tes qualités humaines, ta persévérance et ton perfectionnisme.

Grâce à ta bienveillance, à ton encouragement et à ta générosité,

j’ai pu terminer mes études dans l’enthousiasme.

J’espère avoir répondu aux espoirs que tu as fondés en moi.

Je te rends hommage par ce modeste travail en guise de ma

reconnaissance éternelle et de mon infini amour.

Toutes les encres du monde ne me suffisent

pour t’exprimer mon immense gratitude.

Que ce travail puisse être le résultat de tes efforts

et de tes sacrifices et

que Dieu tout puissant te garde et te procure santé,

bonheur et longue vie.

Je t’aime papa

A ma très chère mère

Mme Boukrachi Zouhra

Je ne trouve pas les mots pour traduire tout ce que je ressens

envers une mère exceptionnelle dont j’ai la fierté d’être la fille

Sans toi, je ne suis rien, mais grâce à toi je deviens médecin.

A qui je dois tout et pour qui aucune dédicace ne saurait exprimer mon

Profond amour, ma gratitude, ni mon infinie reconnaissance pour

l’ampleur des sacrifices et de souffrances qu’elle a endurée

pour pouvoir m’éduquer.

Tu m’as appris, le sens du travail, de l’honnêteté,

de la patience et de la responsabilité.

Ta bonté et ta générosité extrême sont sans limites.

Tu as fait plus qu’une mère puisse faire pour que ses enfants

suivent le bon chemin dans leur vie et leurs études.

Je te dédie ce travail en témoignage de mon profond amour.

Que Dieu te garde, te procure santé, bonheur et longue vie

pour que tu demeures le flambeau illuminant mon chemin.

A ma très chère sœur Samiha ,

et son mari Mustapha,

A la plus douce et la plus merveilleuse de toutes les sœurs,

Ma conseillère, ma confidente et amie fidèle,

qui m’a assisté dans les moments difficiles

et m’a pris doucement par la main pour traverser ensemble

des épreuves pénibles….

A une personne qui m’a tout donné sans compter.

Aucun hommage ne saurait transmettre à ta juste valeur ;

l’amour, le dévouement et le respect que je porte pour toi

Je te suis très reconnaissante, et je ne te remercierai jamais

assez pour ton amabilité, ta générosité, ton aide précieuse.

L’amour que j’ai pour toi est sans égal,

Je te dédie cette thèse qui concrétise ton rêve le plus cher

et qui n’est que le fruit de tes conseils et de tes encouragements.

Qu’ALLAH te protège et t’assure bonheur

dans ta vie conjugale, santé et succès.

A mon très cher frère Ayoub

Je te dédie ce travail en témoignage de mon

amour et mon attachement.

Je ne pourrais d’aucune manière exprimer

ma profonde affection pour toi .

Merci pour ton soutien et tes encouragements cher grand frère

J’implore DIEU qu’il t’apporte bonheur, amour et santé.

A mon très cher frère Rachad

Je te dédie ce travail en mémoire de tous nos souvenirs et en

reconnaissance de ton soutien, ton affection et ta générosité.

Je te remercie pour tout ce que tu as fait pour moi

et sache que je te serai toujours reconnaissante.

Aucun mot, aucune dédicace ne saurait exprimer mon respect,

ma considération et l’amour que j’éprouve envers toi.

je te dédie ce travail pour tous les moments de joie

et de taquinerie qu’on a pu partager ensemble…

Puisse nos fraternels liens se pérenniser et consolider encore.

qu’ALLAH, le tout puissant, te protège et te garde.

A ma très chère sœur Souhaila

A la plus belle et la plus tendre de toutes les petites sœurs ;

Je ne peux exprimer à travers ces lignes tous

mes sentiments d'amour et de tendresse envers toi.

Merci pour la joie que tu me procures, merci pour tous

les moments de rire et de folie… j’espère avoir été à la hauteur

de ton estime et que ce travail soit un témoignage

de mes sentiments les plus chers que j’ai pour toi .

Je te remercie pour tout ce que tu as fait pour moi

et te souhaite une vie longue, heureuse, sereine et couronnée

de succès.

Puisse l'amour et la fraternité nous unissent à jamais.

Les centaines de kilomètres nous séparent,

A la mémoire de mes Grands-parents

Mr Bendamia Driss et Mr Boukrachi Ahmed

Le destin ne nous a pas laissé le temps pour jouir

ce bonheur ensemble et de vous exprimer tout mon respect.

J’aurais tant aimé que vous soyez à mes côtés ce jour.

Que votre âme repose en paix.

Puisse Dieu tout puissant vous accorder sa clémence,

sa miséricorde et vous accueillir dans son saint paradis.

A ma chère grand-mère Fatima

Aucune dédicace ne saurait exprimer tout ce que je ressens

pour vous. Je vous remercie pour tout le soutien et l'amour

que vous me portez depuis mon enfance et j'espère que votre bénédiction

m'accompagnera toujours.

Je vous dédie ce travail avec tous mes voeux de bonheur,

de santé et de longue vie .

A ma chère tante Najia

Veuillez, trouver dans ce travail l’expression de ma reconnaissance,

ma gratitude et mon respect le plus profond, en réponse de votre

sympathie, gentillesse, et l’amabilité avec laquelle

vous m’avez entourée.

Que dieu vous accorde, santé, bonheur et prospérité.

A ma chère tante Ghita

Vous m’avez toujours manifesté une grande affection

et un grand respect, à mon tour de vous exprimer

mon grand estime à travers ce travail.

Que Dieu vous protège et vous procure bonheur,

santé et prospérité.

A ma chère tante Fatiha

Veuillez accepter l’expression de ma reconnaissance

pour votre soutien, Et encouragements,

J’espère que vous retrouvez dans la dédicace de ce travail,

le témoignage de mes sentiments sincères et de mes voeux

de santé et de bonheur.

A Mon cher oncle et sa petite famille ;

Nul mot ne saurait exprimer à sa juste valeur

le profond respect que je porte envers vous.

Je saisis cette occasion et je vous dédie mon travail

qui traduit ma reconnaissance et les sincères remerciements

pour votre bienveillance.

Que dieu vous accorde, ainsi que votre famille,

santé, bonheur et prospérité.

A Tous les membres de ma famille petits et grands

Une spéciale dédicace a cette personne qui compte

déjà énormément pour moi, et pour qui je porte beaucoup

de respect et d’affection

Ta présence m’inspire la sérénité et la tranquillité de l’âme.

Merci pour tes encouragements, tu as toujours su trouver les mots

qui conviennent pour me remonter le morale dans les moments

pénibles, grâce à toi j’ai pu surmonter toutes les difficultés.

J’aimerai bien que tu trouves dans ce travail l'expression

de mes sentiments de reconnaissance les plus sincères car grâce

à ton aide et à ta patience avec moi que ce travail a pu voir le jour...

Je te dédie ce travail qui est aussi le tien, en implorant DIEU le

tout puissant de t’accorder une longue vie de bonheur, de santé,

et de réussite, et en te souhaitant le brillant avenir que tu mérites

A toi Mohamed .B

.

A tous Mes amies proches

En souvenir des moments merveilleux que nous

avons passés et aux lies solides qui nous unissent.

Un grande merci pu votre soutien, vos encouragements, votre aide.

Avec mon affection et estime, je vous souhaite beaucoup

de réussite et de bonheurs autant dans votre vie

professionnelle que personnelle.

Remerciements

A notre maître et Président de thèse

Monsieur Bentahila A.

Professeur de pédiatrie

Vous nous avez honorablement, fait preuve de votre qualité

de maître, en acceptant de présider le jury de notre thèse.

Nous avons, pendant longtemps, bénéficié de votre savoir, votre

manière d’enseignement et votre bienveillance.

Veuillez trouver ici, l’expression de notre profond respect

et notre grande reconnaissance

A notre maître et Rapporteur de thèse

Madame Chkirate B.

Professeur de pédiatrie

Vous avez aimablement accepté de diriger ce travail,

nous avons le plus grand plaisir de travailler sous votre direction.

Vous nous avez toujours réservé le meilleur accueil, malgré vos

obligations professionnelles.

Nous vous remercions vivement pour l'aide et les conseils

que vous nous avez prodigué pour l'élaboration de ce travail.

Vos encouragements inlassables, votre amabilité,

votre gentillesse méritent toute admiration.

Que votre sérieux nous soit un exemple à suivre

A

notre Maître et Juge de thèse

Monsieur Sefiani Abdelaziz

Professeur de génétique

Nous vous remercions du grand honneur que vous

nous faites en vous intéressant à notre travail

et en acceptant de le juger.

Votre large compétence, votre dévouement et votre rigueur

dans le travail sont autant d'exemples pour nous.

Veuillez trouver ici, cher Maître, l’expression

A notre Maître et juge de thèse

Madame Kriouile Yamina

Professeur de pédiatrie

J’ai été touché par la bienveillance et la cordialité

de votre accueil.

Vous me faites l’honneur d’accepter avec

une très grande amabilité de juger cette thèse.

Veuillez accepter l’expression de mon profond respect

A notre maître et juge de thèse

Madame Jabourik F.

Professeur de pédiatrie

Vous nous avez honorés d’accepter avec grande

sympathie de siéger parmi notre jury de thèse.

Veuillez trouver ici l’expression de notre

estime et notre considération.

LISTE DES ABREVIATIONS :

 AAN : Anticorps Antinucléaire  Ac : Anticorps

 AINS : Anti-inflammatoires non stéroidiens

 ASC

: Adaptor protein apoptosis-associated speck like protein

containing a card

 CAPS : Syndromes périodiques associés à la cryopyrine  CIAS1 : Cold induced autoinflammatory syndrome 1

 CINCA :Chronic Infantile Neurological Cutaneous Articular syndrome  CRP : Protéine C Réactive

 DAMPS : Damage-associated molecular patterns

 DIRA : Deficiency of interleukin 1 receptor antagonist  DITRA : Deficiency of interleukin 36 receptor antagonist  FCAS : Familial cold autoinflammatory syndrome

 FMF : Fièvre méditerranéenne familiale  FR : Facteur rhumatoïde

 HER : Hôpital d’enfants de rabat  HIDS : Hyper IgD syndrome  Ig : Immunoglobuline

 IL-1 : Interleukine 1  LRR : Leucine rich repeat

 MAI : Maladies auto-inflammatoires  MEFV

:

 MKD : Mevalonate kinase deficiency  MWS : Muckle-Wells syndrome  NAD : NACHT associated domain

 NALP3 : Nacht domain leucin rich repeat and pyd containing protein 3 

NFkB

 NFS : Numération formule sanguine

 NLR :

(Nod)-like receptor

 NLRP3 : Nod-like receptor containing a pyrin domain 3  NOMID : Neonatal-onset multisystem inflammatory disease  PAMPS : Pathogen Associated Molecular Patterns

 PFAPA : Periodic Fever Aphtous stomatitis Pharyngitis Adenitis  PL : Ponction lombaire

 PNN : Polynucléaires neutrophiles  PRR : Pattern recognition receptor

 RLR

:

 TLR

: Toll-like receptor

 TRAPS : TNF receptor associated periodic syndrome  VS : Vitesse de sédimentation

LISTE DES FIGURES

Figure 1 : Lésions urticariennes généralisées chez une patiente de notre série Figure 2 : facies dysmorphique chez une patiente de notre serie

Figure 3 : Lésions cutanées pseudo-urticarienne chez notre patiente Figure 4 : Syndrome dysmorphique chez un patient de notre série Figure 5 : hypertrophie rotulienne chez notre patient sous AINS

Figure 6 : Diagramme montrant la répartition des patients selon le sexe Figure 7 : Répartition des patients selon la présence des signes articulaires Figure 8 : Répartition des différents signes articulaires

Figure 9: Répartition des patients selon la présence de lésions cutanées

Figure 10: Répartition des patients selon la présence ou non d’atteinte neurologique Figure 11 : Répartition des patients selon la présence ou non de retard

staturo-pondéral

Figure 12 : Répartition des patients selon la présence ou non de faciès dysmorphique Figure 13: Répartition des patients selon la présence ou non de douleurs abdominales Figure 14: Schéma représentant le gène CIAS1 et la protéine qu’il encode : la

cryopyrine

Figure 15 : Pedigree illustrant le modèle de transmission autosomique dominante. Figure 16 : Schéma représentant les mutations du gène CIAS1

Figure 17 : Structure de l’inflammasome NLRP3 .

Figure 18. Modèle d’activation de l’inflammasome NLRP3 et libération d’IL-1β.

Fig. 19: IL-1induced clinical manifestations of CAPS

Figure 20 : Pathogénie du syndrome périodique associé à la cryopyrine .

Figure 21: Différentes photos de la littérature montrant des patients ayant un faciès

dysmorphique

Figure 22 : Rash cutané néonatal chez un cas de CINCA syndrome. Figure 23: Lésions cutanées chez des patients ayant le CINCA syndrome

Figure 24 : Arthrite néonatal chez un cas de CINCA syndrome.

Figure 25 : Genou d’un enfant atteint de CINCA avec atteinte articulaire

hypertrophiante, montrant l’hypertrophie rotulienne et articulaire.

Figure 26 : IRM cérébrale qui objective une dilatation typique passive des ventricules, chez un enfant atteint de CINCA syndrome

Figure 27: Mécanisme de l’atteinte du système nerveux au cours

du CINCA syndrome

Figure 28: Les différentes atteintes au cours du CINCA syndrome

Figure 29 : atteinte cornéenne avec opacification stromale chez un patient CINCA Figure 30 : Photographie du fond d’œil droit et gauche objectivant un œdème

papillaire chez un cas de jumeaux homozygotes atteints de CINCA syndrome.

Figure 31: Radiographie osseuse du genou chez un enfant atteint de

CINCA avec atteinte osseuse hypertrophiante précoce

Figure 32 : Radiographie des genoux de face (a) et de profil (b) à l’âge de 9 ans Figure 33: Radiographie des genoux de face et de profil, droit (a) et gauche (b)

à l’âge de 22 ans

Fig. 34 : The clinical spectrum of cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS)

Figure 35: Inhibition thérapeutique de l’IL-1

Figure 36 : Manifestations inflammatoires chez des patients atteints du CINCA

LISTE DES TABLEAUX

Tableau I : Les critères diagnostiques d’Anne Marie Prieur pour le CINCA syndrome

Tableau 2 : Récapitulatif des observations

Tableau 3: Les différents antécédents de nos patients atteints de CINCA

Tableau 4 : Valeurs de la VS au diagnostic

Tableau 5 : Tableau comparatif entre CAPS et arthrite systemique

Tableau 6 : Caractéristiques principales et Mode d’emploi des anti-IL1.

Tableau 7 : Résultats des principales études analysant l'utilisation des antiIL1 dans le

INTRODUCTION...1 MATERIELS ET METHODES ...5

I. MATERIELS D’ETUDE : ...6 I.1 Patients : ...6 I.2 Matériels d’étude...6 II. METHODES D’ETUDE : ...6 OBSERVATIONS ...8

RESULTATS ... 40

I. DONNEES EPIDEMIOLOGIQUES : ... 41 II. DONNEES CLINIQUES : ... 42 II.1. Antécédents : ... 42 II.2. Manifestations cliniques... 42 II.2.1 Age de début de la maladie : ... 42 II.2.2 La fièvre récurrente : ... 43 II.2.3 Les signes systémiques au moment du diagnostic : ... 43 III. DONNEES PARACLINIQUE ... 49 III.1 Manifestations biologiques ... 49 III.1.1 Bilan inflammatoire : ... 49 III.1.2 Bilan rénal : ... 50 III.1.3 Bilan immunologique : ... 50 III.1.4 Bilan bactériologique :... 51 III.1.5 Etude génétique : ... 51

III.2 Manifestations radiologiques ... 51 III.2.1 Radiographie thoracique : ... 51 III.2.2 Radiographie des articulations : ... 51 III.2.3 Echographie abdominale et rénale : ... 52 III.2.4 TDM cérébrale : ... 52 IV. TRAITEMENT : ... 52 IV.1 Les anti-inflammatoires non stéroïdiens : ... 52 IV.2 La corticothérapie : ... 52 IV.3 La biothérapie : ... 52 V. EVOLUTION ET PRONOSTIC ... 53 DISCUSSION ... 54 I. HISTORIQUE ... 55 II.EPIDEMIOLOGIE :... 56 II.1 La fréquence : ... 56 II.2 l’âge De Début : ... 56 II.3 Le Sexe : ... 56 III. ASPECTS GENETIQUES : ... 57 III.1 Description du gène : ... 57 III.2 Mode de transmission : ... 58 III.3 Mutations du gène : ... 59 III.4 Corrélation génotype-phénotype : ... 61 IV. ASPECTS PHYSIOPATHOLOGIQUES : ... 62 IV.1 Description de l’inflammasome NLRP3 : ... 63

IV.2 Activation de l’inflammasome NLRP3 : ... 64 IV.3 Rôle de l’interleukine-1β dans le CINCA syndrome: ... 66 V. DIAGNOSTIC CLINIQUE :... 70 V.1 Manifestations périnatales : ... 70 V.2 Dysmorphie faciale : ... 70 V.3 Manifestations Cliniques : ... 72 V.3.1 Manifestations cutanées ... 73 V.3.2 Manifestations articulaires : ... 75 V.3.3 Manifestations neurologiques : ... 77 V.3.4 Atteinte sensorielle : ... 80 V.3.5 Autres signes : ... 82 VI. DIAGNOSTIC PARACLINIQUE : ... 83 VI.1 Signes biologiques :... 83 VI. 1.1 Bilan inflammatoire :... 83 VI .1.2 Bilan infectieux : ... 83 VI.1.3 Bilan immunologique : ... 84 VI.1.4 Autres : ... 84 VI.2 Signes radiologiques :... 84 VI.2.1 Radiographie thoracique de face :... 84 VI.2.2 Radiographie standard du genou : ... 84 V.2.3 La tomodensitométrie cérébrale : ... 87 V.3 Etude génétique : ... 87 VII. DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL : ... 89

VII.1 Arthrite systémique : ... 89 VII.2 URTICAIRE FAMILIALE AU FROID : ... 90 VII.3 Syndrome de MUCKLE WELLS : ... 91 VII.4 Autres : ... 95 VIII. PRISE EN CHARGE THERAPEUTIQUE : ... 100 VIII.1 Objectifs : ... 100 VIII.2 Moyens : ... 101 VIII.2.1 Traitement médical : ... 101 VIII.2. 2 Traitements non pharmacologiques : ... 110 VIII.2.3 Education thérapeutique et adaptation du mode de vie : ... 111 IX. EVOLUTION ET PRONOSTIC : ... 112

CONCLUSION ... 114 RESUMES ... 119 REFERENCES ... 123

1

2

Décrit pour la première fois en 1981, Le CINCA Syndrome (Chronique Infantile Neurologique Cutané et Articulaire syndrome), est un syndrome auto inflammatoire chronique de l’enfant qui se caractérise par l’association d’une atteinte cutanée, articulaire et neurologique incluant les organes sensoriels. [1]

Le CINCA syndrome représente le phénotype le plus sévère des CAPS (Syndromes Périodiques Associés à la Cryopyrine) ou les cryopyrinopathies qui sont un continuum de trois maladies de gravité croissante : Urticaire familiale au froid ; Syndrome de Muckle-wells et Cinca syndrome, décrites de façon indépendante par les cliniciens mais rassemblés par la génétique car dues à des mutations du même gène: le NLRP3 /CIAS1 . [2]

C’est un syndrome rare, transmis selon le mode autosomique dominant, mais généralement la plupart des cas sont sporadiques dus a des mutations de novo. [3]

Il fait partie du groupe des maladies auto-inflammatoires (MAI), qui sont caractérisées par des épisodes d’inflammations clinique et biologique secondaires à une activation excessive de la réponse immunitaire innée, indépendamment de la réponse immunitaire adaptative. Elles sont associées à une dérégulation de l’inflammation médiée par des cytokines pro-inflammatoires, essentiellement l’interleukine 1 (IL-1). [4]

3

Le CINCA syndrome apparait généralement dans la période néonatale et évolue ensuite par poussées régulières sans régresser totalement entre les poussées. [5] Leur début étant précoce, l’enjeu réside dans un diagnostic rapide pour réduire les complications justifiant qu’ils soient connus par les pédiatres.

Il existe une grande variabilité en terme de sévérité au sein de ce syndrome. Certains patients présentent le tableau clinique pathognomonique complet avec début précoce, et d’autres présentent un phénotype clinique plus atténué et une meilleure qualité de vie. [6]

Les manifestations cliniques du CINCA syndrome : éruption urticarienne, atteinte oculaire, arthralgies et surdité de perception sont peu spécifiques si on les considère séparément, ce qui conduit souvent à une errance du diagnostic au travers d’un parcours médical composé de divers spécialistes. Le retard diagnostique est très délétère pour les patients car il compromet durablement leur qualité de vie et les expose à des complications neurosensorielles et à l’insuffisance rénale par amylose. [7]

Le diagnostic repose sur un faisceau d’arguments cliniques et biologiques, assortis depuis peu d’un diagnostic génétique. L’apport de la génétique dans ce domaine est considérable. L’identification récente du gène impliqué dans cette maladie lui a valu beaucoup d’intérêt dans la littérature médicale. Cependant l’absence de mutations devant un tableau très évocateur ne doit pas faire éliminer formellement le diagnostic du Cinca syndrome pour lequel des mutations du gène NLRP3 /CIAS1 ne sont retrouvés que dans deux tiers des cas environs. [8]

4

La prise en charge du CINCA syndrome doit être précoce afin de prévenir le développement de lésions neurologiques et en particulier neurosensorielles potentiellement irréversibles. Dans cette perspective la biothérapie a révolutionné la prise en charge de ces patients, en effet les anti-interleukines 1 tels que l’anakinra et le canakinumab, ont permis de réduire les complications ainsi que les symptômes.

Notre travail s’inscrit dans la perspective d’améliorer nos connaissances du CINCA SYNDROME, dans ses différents aspects, afin de mieux cerner la démarche à suivre devant cette entité pathologique. Nous rapportons 5 cas de CINCA syndrome, colligés au service de Pédiatrie 4 et à la consultation de rhumatologie pédiatrique (Pr B.CHKIRATE) de l’Hôpital d’Enfants Rabat.

A travers l’analyse de nos résultats et les données de la littérature nous mettons le point sur les caractéristiques épidémiologiques, cliniques, génétiques, thérapeutiques, et évolutives du CINCA syndrome.

5

6

I. MATERIELS D’ETUDE :

I.1 Patients :

Il s’agit d’une étude rétrospective étalée sur 16ans, allant de 2000 à 2016 portant sur 5 cas de CINCA syndrome, pris en charge au service de pédiatrie 4 et à la consultation de rhumatologie pédiatrique à l’hôpital d’enfants.

Les malades sont recrutés par le biais des urgences médicales, adressés par les confrères pédiatres ou encore par les médecins spécialistes (ophtalmologues, neurologues, maladies infectieuses.)

I.2 Matériels d’étude

Le travail a été réalisé à partir de l’exploitation du registre des archives du service de Pédiatrie 4 à l’HER, du registre de consultation de rhumatologie pédiatrique (Pr B.CHKIRATE) et des dossiers des malades.

II. METHODES D’ETUDE :

Cette étude a été basée sur l’exploitation des dossiers cliniques en recueillant les données suivantes :

- Les données épidémiologiques. - Les données cliniques.

- Les données paracliniques. - Les données thérapeutiques. - Les données évolutives.

7

Le diagnostic a été retenu selon les critères d’Anne Marie Prieur (Tableau I)

Eruption cutanée

de type pseudo urticarien

Et au moins un des deux signes

Arthropathie Symétrique hypertrophiante se manifestant radiologiquement par des remaniements épiphysaires et /ou métaphysaires des os longs, une

ossification précoce et irrégulière de la rotule

Atteinte du système nerveux central

Secondaire à une méningite chronique à polynucléaires

Tableau I : Les critères diagnostiques d’Anne Marie Prieur pour le CINCA syndrome [09]

8

9

1. OBSERVATION 1 :

Identité :

Il s’agit de B.N, âgé de 2 ans, de sexe masculin, originaire et habitant à Tetouan, cadet d’une fratrie de trois, non mutualiste.

 Motif d’hospitalisation :

Fièvre récurrente + polyarthralgies.  Antécédents :

 Personnels :

- Grossesse non suivie, accouchement par voie basse, mené à terme à domicile, avec un poids de naissance de 2kg 200 (Retard de croissance intra –utérin) .

- Bien vacciné selon le Plan National d’Immunisation. - Deux décès dans la fratrie.

 Familiaux :

- Parents consanguins 1er degré

- Pas de cas similaires dans la famille.  Histoire de la maladie :

Le début de la symptomatologie remontait à la naissance par l’apparition de lésions cutanées d’intensité minimes n’inquiétant pas les parents, par la suite, à l’âge de six mois ,la symptomatologie a été marqué par l’installation de distension abdominale et de gonflement articulaire du coude droit accompagnée d’une impotence fonctionnelle spontanément résolutif avec apparition d’une tuméfaction latéro-cervicale bilatérale, le tout évoluant dans un contexte de fièvre récurrente ( /3 -4 semaines pendant 4 à 5 j) et d’éruption cutanée.

10

 Examen clinique : 1. Examen général :

- Nourrisson en assez bon état général, conscient, subfébrile à 38,3° - Eupnéique et stable sur le plan hémodynamique.

- Poids= 7Kg (-4DS) Taille=73cm (-2DS) PC=45

- Syndrome dysmorphique : cheveux blonds, front bombé et des yeux bleus sans aucune ressemblance avec les parents.

2. Examen ostéo-articulaire :

- Retrouve des arthrites du poignet, coude droit, la métacarpophalangienne et l’interphalangienne gauches.

3. Examen abdominal :

- Retrouve une hépatomégalie. 4. Examen des aires ganglionnaires :

- Adénopathies cervicales bilatérales, les autres aires ganglionnaires sont libres.

5 .Examen cutanéo –muqueux :

- Ne révèle pas d’éruption cutanée. 6. Examen cardio- vasculaire :

- Rythme régulier, B1 et B2 normalement audibles - Pas de souffle ni de bruit surajouté

11

7. Examen pleuro –pulmonaire : - Pas de déformation thoracique - Vibrations vocales bien transmises - Murmures vésiculaires bien perçus - Pas de râles à l’auscultation.

Le reste de l’examen clinique est sans particularité.  Conclusion clinique :

Enfant de sexe masculin âgé de 2 ans, issu d’un mariage consanguin de 1 er degré ayant comme antécédents deux décès dans la fratrie d’étiologie non étiquetée. Qui a présenté depuis la naissance des lésions cutanées d’intensité minime avec installation à l’âge de 6 mois de distension abdominale avec des polyarthralgies d’allure inflammatoire accompagnés de tuméfactions cervico-latérales bicervico-latérales ,le tout évoluant dans un contexte de fièvre récurrente et d’éruption cutanée. Chez qui l’examen clinique a objectivé:

- Un syndrome dysmorphique fait de cheveux blonds, front bombé et des yeux bleus.

- Un retard staturo-pondéral.

- Arthrites du poignet, coude droit, la métacarpophalangienne et l’interphalangienne gauches.

- Hépatomégalie.

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 DIAGNOSTICS à évoquer : - Hémopathie maligne - Une arthrite systémique

- Maladies auto-inflammatoires : CINCA syndrome, MKD, PFAPA,  BILAN PARACLINIQUE :

Les différents examens paracliniques réalisés ont objectivé :  Sur le plan biologique :

- Un syndrome inflammatoire biologique fait d’une anémie sévère à 3,7g/dl hypochrome microcytaire, une hyperleucocytose à 12300elts/mm³ à prédominance polynucléaires neutrophiles,un frottis sanguin sans anomalies, une vitesse de sédimentation accélérée à 110 mm à la 1ère heure, une CRP élevée à 140mg/l. - Bilan immunologique :

- Latex Waler-rose : négatif

- AC Anti-nucléaires (AAN) : négatif - Bilan infectieux :

- L’étude du liquide céphalo-rachidien révèle la présence de 20 globules blancs/mm3 faits de PNN+/- altérés, l’examen direct est négatif (-), et la culture est stérile avec une chimie normale.

- Bilan hépatique : normal, chromatographie AA : normal - L’électrophorèse des protides : hypergammaglobulinémie

13

 Sur le plan radiologique :

- Radiographie thoracique F+ P : normale

- Radiographie des deux genoux et des deux coudes : a montré un trouble de modelage des métaphyses fémorales inférieures associé à une ostéoporose.

 Autres :

- L’examen ophtalmologique à la lampe à fente : normal.

- L’étude des potentiels évoqués auditifs n’a pas pu être réalisée car l’appareillage était inadéquat.

- Groupage HLA : DRB1*03 et DRB1*15  Etude génétique :

- Le complément d’étude génétique fait en France a révélé la mutation du gène CIAS1

 AU TOTAL :

L’âge du patient ,les antécédents de consanguinité et de décès dans la fratrie d’étiologie non étiquetée ,le début précoce, la fièvre récurrente ,l’atteinte cutanée d’allure urticarienne ,l’arthrite avec à la radiographie un trouble de modelage des métaphyses fémorales inférieures ,le syndrome inflammatoire biologique, la méningite aseptique, tout ces éléments nous ont permis de retenir le diagnostic du CINCA syndrome selon les critères d’Anne Marie Prieur ; le diagnostic est confronté par la mise en évidence de la mutation du gène CIAS1 .

14

 CAT :

Le patient a été mis sous :

- Anti-inflammatoires non stéroïdiens avec amélioration partielle de l’atteinte articulaire

- Puis la Corticothérapie à raison de 1mg /kg/jr qui a permis de la juguler.

 EVOLUTION :

L’évolution a été marquée par :

- L’amélioration clinique et biologique de la symptomatologie - Le recul actuel est de 3 ans.

15

OBSERVATION 2 :

 Identité :

Il s’agit de M.A , âgé de 20 mois, de sexe masculin, originaire et habitant à Rabat, unique de sa famille , mutualiste : Cnops

 Motif d’hospitalisation :

Fièvre récurrente+ Eruption cutanée + arthralgies  Antécédents :

 Personnels :

- Grossesse suivie menée à terme, suivie d’un accouchement médicalisé par voie haute / présentation transverse avec un poids de naissance de 4kg800.

- Notion de souffrance néonatale

- Bien Vacciné selon le Plan national d’Immunisation

- Allaitement artificiel exclusif avec diversification alimentaire à l’âge de 5 mois

- Plusieurs infections à répétition (pneumopathies, otites, muguet buccal)

- Stagnation pondérale depuis l’âge de 1an (12.5Kg)  Familiaux :

- Pas de cas similaires dans la famille - Pas de notion de consanguinité

- Père tabagique, mère suivie pour sclérodermie (sous corticothérapie et nivaquine)

- Grand-mère et tante maternelles + cousine paternelle suives pour maladies rhumatismales

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 Histoire de la maladie :

Le début de la symptomatologie remontait à 3 mois de son admission par l’installation d’arthralgies au niveau des genoux et des poignets, fixes, bilatérales, atroces et insomniantes , accompagnés d’un rash cutané prédominant au niveau du tronc.

Cette symptomatologie s’est aggravée 6 jours avant son hospitalisation par l’apparition des céphalées intenses, sans irradiation et sans notion de photophobie ni de crises convulsives.

Le tout évoluant dans un contexte de fièvre récurrente chiffrée à 39 /40°, persistante et résistante aux antipyrétiques.

Il a été adressé à notre formation pour prise en charge diagnostique et thérapeutique.

 Examen clinique : 1. Examen général :

- Enfant en assez bon état général, tonique réactif conscient, apyrétique à 37,1° sous ATP

- Poids= 12Kg (N) Taille=85cm (N) PC=52 (+2DS)

- TA : 90/50mmHg ; FC : 100bat /min ; FR : 32cycles /min 2. Examen cutanéo –muqueux :

- Conjonctives normalement colorées.

- Eruption maculo-papuleuse au niveau du tronc et des membres inférieurs s’effaçant à la vitro pression, d’allure pseudo-urticarienne

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3. Examen ostéo-articulaire : - Scaphocéphalie ,

- Douleur à la mobilisation des genoux sans signes inflammatoires locaux, les autres articulations sont libres sans limitation des mouvements.

- Pas d’atteinte rachidienne. 4. Examen abdominal :

- Abdomen souple, respire normalement - Pas de sensibilité, pas de masse palpable - Pas d’hépatomégalie ni de splénomégalie 5. Examen cardio- vasculaire :

- Rythme régulier, B1 et B2 normalement audibles - Pas de souffle ni de bruit surajouté

6. Examen pleuro –pulmonaire : - Pas de déformation thoracique - Vibrations vocales bien transmises - Murmures vésiculaires bien perçus - Pas de râles à l’auscultation

7. Examen neurologique :

- La force musculaire globale et segmentaire conservée - Pas de déficit musculaire

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8. Examen des aires ganglionnaires : - Les aires ganglionnaires sont libres. 9. Examen urogénital :

- pas de contact lombaire pas de globe vésicale jet urinaire normal, organes génitaux externes présents de type masculin - Le reste de l’examen somatique est sans particularité .  Conclusion clinique :

Enfant de sexe masculin, âgé de 20 mois ,ayant comme antécédents une notion de souffrance néonatale et une mère suivie pour sclérodermie ,grande mère maternelle et cousine paternelle suivies pour maladies rhumatismales .Qui a présenté depuis 3 mois une fièvre récurrente ,une éruption maculo-papuleuse du tronc associés à des polyarthralgies et des céphalées intenses ,et chez qui l’examen clinique a objectivé :

- une dysmorphie crânienne.

- une éruption cutanée maculo-papuleuse prédominant au niveau du tronc.

 DIAGNOSTICS à évoquer : 1. Maladies auto –inflammatoires :

 Fièvre méditerranéenne familiale  CINCA syndrome

 Syndrome d’hyper Ig D  Syndrome de Marshall 2. Arthrite systémique :

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 BILAN PARACLINIQUE :

Les différents examens paracliniques réalisés ont objectivé :  Sur le plan biologique :

- Un syndrome inflammatoire biologique fait d’une anémie sévère à 11,1g/dl hypochrome microcytaire, un taux de globules blancs à 9060elts/mm³, une vitesse de sédimentation accélérée à 40 mm à la 1ère heure, une CRP normale à 4mg/l. - Bilan rénal : Urée = 0.25 g/l créatinine = 1.3 mg/l : normal - Bilan hépatique : normal

- Bilan infectieux :

o Etude du Liquide Céphalo-rachidien: o Aspect clair o Prot 0.14g/l o gly 0.56g/l o Cl 120mmol/l o 7 GB à 100% de lymphocytes o ECBU : négatif

o Sérologie (TPHA VDRL CMV HIV): négatives o IDR a la tuberculine : négative

- Bilan immunologique :

o Facteur rhumatoïde (latex/waler-rose ) : négatif o AAN : négatif

o Dosage pondéral des Ig D : 26,1 mg /l Normal o Complément : C3=1.87 C4=0.48 (normaux)

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 Sur le plan radiologique :

- Radio des genoux F + P : normal.

- Radiographie thoracique F + P : normale. - Echographie abdominale+rénale : normale. - Echographie des hanches : normale

- TDM crânienne : normale en dehors de la scaphocéphalie  Etude génétique : non faite

 Autres :

- Examen ophtalmologique : normal - Examen ORL : normal

 AU TOTAL :

Enfant de 20 mois de sexe masculin, qui a présenté depuis 3 mois :  Fièvre récurrente.

 Polyarthralgies des genoux et des poignets.

 Eruption maculo-papuleuse prédominant au niveau du tronc .  Syndrome inflammatoire biologique.

Devant l’âge du patient, la fièvre récurrente, l’éruption urticarienne avec début précoce, l’atteinte articulaire, le syndrome inflammatoire biologique, la méningite aseptique et l’absence de perturbations immunologiques, le diagnostic de CINCA syndrome a été retenu selon les critères d’AMP.

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 CAT :

 Le patient a été mis sous : Anti-inflammatoires non stéroïdiens 25mg /jr au début puis 75mg/jr à l’âge de 3 ans.

 Evolution :

 Amélioration clinique et biologique : patient apyrétique, disparition des céphalées et de l’éruption cutanée, avec une nette amélioration de l’atteinte articulaire au début puis l’évolution a été marquée par une poussée de douleurs articulaires au niveau des genoux chaque 15-20jr à l’âge de 3 ans, puis le patient a été perdu de vue.