Le CINCA syndrome est une maladie auto-inflammatoire chronique évoluant par poussées irrégulières,et peut se manifester d’emblée ou au cours de l’évolution par des complications oculaires (une uvéite, oedème papillaire, atrophie du nerf optique entraînant la cécité), neurologiques (une atrophie cérébrale, un retard mental, une augmentation de la pression intracrânienne, une méningite aseptique chronique) et articulaires (une déformation ostéo-articulaire caractéristique des grosses articulations et une hypertrophie cartilagineuse) [125].
Il existe un risque d'amylose avec une atteinte rénale progressive fréquente, mais son incidence n’est pas bien connue. Elle semble néanmoins beaucoup moins fréquente que dans la FMF et le TRAPS .
La mortalité peut s’élever à 20%. D’où l’intérêt, de la prise en charge thérapeutique rapide pour éviter le développement d'un grand nombre de ces complications.
Avant l’avènement de la biothérapie par l’anti IL- 1, le pronostic des patients atteints de CINCA syndrome était médiocre [126]. IL est essentiellement conditionné par les complications neurosensorielles, survenant à moyen et à long terme, parfois très graves [7].
Par ailleurs, Le retentissement du CINCA sur la vie quotidienne est très important du fait de la fatigue et de la douleur chronique, des handicaps auditifs et visuels, et des fréquentes difficultés d’apprentissage. Les stigmates visibles de la maladie et l’incompréhension de la fatigue dans le milieu scolaire aboutissent
113
à un isolement social et affectif, d’où découlent des troubles psychiques variés : conduites additives, dépressions sévères pouvant conduire au suicide.[61]
Chez nos patients, l’évolution immédiate était favorable sous AINS et/ou corticoïdes, mais le recul court nécessite une surveillance continue pour dépister les complications et poser d’autres alternatives thérapeutiques.
Il est aussi a noté qu’aucun cas d’amylose rénale n’a été détecté chez nos malades
114
115
Le CINCA syndrome également appelé NOMID, est une maladie auto-inflammatoire chronique de l’enfant. Les principales manifestations cliniques sont cutanées, articulaires et neurologiques. Elles sont peu spécifiques si on les considère séparément, ce qui conduit souvent à une errance du diagnostic au travers d’un parcours médical composé de divers spécialistes. Le retard diagnostique est très délétère pour les patients car il compromet durablement leur qualité de vie et les expose à des complications neurosensorielles et à l’insuffisance rénale par amylose.
Notre étude a intéressé une série de 05 cas colligés au service de pédiatrie IV et à la consultation de rhumatologie pédiatrique (Pr B .CHKIRATE) à l’HER sur une période de 16ans allant de 2000 à 2016. Qui a permis de conclure
Sur le plan épidémiologique
Nos malades se répartissaient selon le sexe en 03 garçons et 02 filles. Avec un sexe ratio fille / garçon était de 0,6.
L’âge moyen de nos patients au moment du diagnostic était de 2 ans et 02 mois avec des extrêmes allant de 4 mois à 04 ans.
01patient était issu de parents consanguins de 1er degré. Sur le plan clinique
L’âge de début des symptômes variait de 03 à 06 mois.
Le signe commun aux cinq observations était la fièvre récurrente qui durait 02 à 03 jours parfois 05 jours. L’atteinte ostéo-articulaire était présente chez 04 patients (80 %).Se manifestant par des arthralgies, une impotence fonctionnelle, des arthrites, une hypertrophie rotulienne et des synovites. Des lésions urticariennes ont été observées chez 04 enfants (80%). L’atteinte neurologique
116
était présente dans 03 cas (60%), Le retard staturo-pondéral était présent chez 03 patients (60%).et un syndrome dysmorphique fait de front bombé, ensellure nasale et yeux saillants a été observé chez 03 patients (60%).
Sur le plan biologique
Tous les patients présentaient un syndrome inflammatoire avec une VS accélérée (100%) et une CRP élevée (80 %).
Le bilan immunologique était normal . Le bilan rénal était normal.
La ponction lombaire a été réalisée chez 03 patients et a objectivé une méningite aseptique.
L’étude génétique n’a pu être faite que chez 01 cas et a révélé une mutation du gène CIAS 1.
Sur le plan radiologique
Les clichés thoraciques ont été réalisés chez tous les patients et étaient strictement normaux. La radiographie des articulations a été faite chez les 05 patients et a objectivé un trouble de modelage des métaphyses fémorales inférieures associé à une ostéoporose chez un patient et un remaniement épiphysaire avec ossification irrégulière des rotules chez un autre. L’échographie abdominale et rénale a été réalisée chez tous les patients et était normale sauf chez 02 patients : hépatomégalie et une polysplénie. Une TDM cérébrale a été réalisée chez 01 patient et a été normale en dehors de la scaphocéphalie .
117
Sur le plan thérapeutique
Les anti-inflammatoires non stéroïdiens ont été utilisés en raison de l’atteinte articulaire chez 03 patients (45.2%).La corticothérapie par voie orale a été prescrite chez 02 patients à la dose de 0,5 à 1mg/kg. La biothérapie (Anakinra) n’a pas été utilisée chez nos patients atteints de CINCA syndrome devant l’amélioration clinique et biologique sous AINS et/ou corticothérapie.
Sur le plan évolutif
L’évolution clinique et biologique était favorable chez les 05 enfants après un recul moyen de 02 ans 02mois. Aucun patient n’a présenté les complications liées au traitement ou des complications neurosensorielles ou d’amylose rénale.
Au terme de ce travail, notre but est d’insister sur les points suivants :
Au Maroc, le CINCA syndrome fait partie des MAI,qui représentent une entité nouvelle méconnue par l’ensemble du personnel de santé. Par conséquent, il est difficile d’établir une incidence de ces maladies. Le retard diagnostique prolonge l’évolution de la maladie.
Il est primordial que les médecins pédiatres ou les médecins généralistes (de famille) qui sont susceptibles de voir de jeunes nourrissons et des enfants, se familiarisent avec les aspects cliniques de ces maladies afin de les reconnaître, de demander les examens paracliniques adéquats, d’instaurer un traitement précoce et de les adresser rapidement vers des centres spécialisés.
118
Pour éviter les séquelles physiques, pour garantir une meilleure qualité de vie pour les patients et leurs familles et pour diminuer la mortalité, il est nécessaire de les prendre en charge rapidement et d’instaurer le traitement précocement.
La biothérapie est très prometteuse et permet d’améliorer le pronostic vital et fonctionnel.
119
120
RESUME
Titre: CINCA syndrome : à propos de 05 cas avec revue de la littérature
Auteur: Bendamia Khawla
Mots-clés: CINCA syndrome, Maladie auto-inflammatoire, gène NLRP3, anti-interleukine1. Introduction: Le CINCA est un syndrome auto-inflammatoire chronique de l’enfant qui se caractérise par l’association d’une atteinte cutanée, articulaire et neurologique incluant les organes sensoriels .Il est du à une mutation du gène NLRP3 responsable d’une activation incontrôlée de l’immunité innée.
Objectif: Etudier les caractéristiques épidémiologiques, cliniques, génétiques,thérapeutiques, et évolutives du CINCA syndrome.
Matériels-méthodes: Il s’agit d’une analyse rétrospective étalée sur 16 ans (2000 à 2016)
portant sur 05 cas de CINCA syndrome, suivis au service P-4 et à la consultation de rhumatologie pédiatrique à l’HER.
Résultats: Il s’agissait de 03garçons et 02filles, l’âge moyen au moment du diagnostic était 2
ans et 02 mois. 01patient était issu de parents consanguins (1erdegré), Les signes cliniques étaient représentés par une fièvre récurrente chez tous les patients, atteinte ostéo-articulaire chez 80% avec hypertrophie rotulienne chez 01 patient, atteinte cutanée chez 80%, atteinte neurologique chez 60%, pas d’atteinte sensorielle, faciès dysmorphique chez 60%, et retard staturo-pondéral chez 60%. Aucun patient n’a présenté d’amylose rénale. Le bilan biologique a objectivé un syndrome inflammatoire chez tous nos patients .La radiographie des articulations a montré un trouble de modelage des métaphyses fémorales inférieures associé à une ostéoporose chez un seul patient, et un remaniement épiphysaire avec ossification irrégulière des rotules chez un autre . L’étude génétique n’a pu être faite que chez 01 cas et a révélé une mutation du gène CIAS 1.La biothérapie n’a pas été utilisé devant l’amélioration clinique et biologique sous AINS et/ou corticothérapie.
Conclusion: Le CINCA syndrome est rare mais peut être grave et souvent méconnu. La prise
en charge diagnostique et thérapeutique doit être rapide afin d’éviter les complications et améliorer le pronostic vital.
121
SUMMARY
Title: CINCA syndrome: About 05 cases with review of the literature Author: Bendamia Khawla
Key words: CINCA syndrome, Auto-inflammatory disease , NLRP3 gene, anti-IL1.
Introduction: CINCA is a chronic autoinflammatory syndrome, characterized by cutaneous,
articular and neurological manifestations including the sensory organs. It is due to a mutation
of the NLRP3 gene responsible for an uncontrolled activation of the innate immunity.
Objective: To study the epidemiological, clinical, biological, genetic, therapeutic and
evolutionary characteristics of CINCA syndrome.
Material and methods: It is a retrospective analysis over 16 years (2000 to 2016) of 05 cases
of CINCA syndrome, followed by the P-4 service and the pediatric rheumatology consultation at the Rabat Children's Hospital.
Results: The study included 03boys and 02girls, the middle age at diagnosis was 2years and
2months. 01patient had consanguineous parents (first-degree). Clinical signs were recurrent fever in all cases, osteo-articular involvement in 80% with patellar hypertrophy in 01patient , skin signs in 80%, neurological involvement in 60%(no sensorial disabilities were noticed), dysmorphic facies in 60%,and failure to thrive in 60% . None of our patients had renal amyloidosis.Laboratory tests showed that all our patients had an inflammatory syndrome. Radiography of joints showed a modeling disorder of the lower femoral metaphyses associated with osteoporosis in 01 case while it showed an epiphyseal remodeling with an irregular ossification of patella in another case .The genetic study could been done only in 01 case and revealed a mutation of the CIAS 1 gene. Biotherapy has not been used due to the clinical and biological improvement with anti-inflammatory and / or corticosteroids.
Conclusion: The CINCA syndrome is rare but can be severe and often unrecognized.
Diagnostic and therapeutic management should be fast in order to avoid complications and improve life expectancy.
122
ﺺﺨﻠﻣ
: ناﻮﻨﻌﻟا ﺔﯿﺒﺼﻌﻟا ﺔﻣزﻼﺘﻤﻟا لﻮﺣ: ﻞﻔﻄﻟا ﺪﻨﻋ ﺔﻨﻣﺰﻤﻟا ﺔﯿﻠﺼﻔﻤﻟا ﺔﯾﺪﻠﺠﻟا 5 تﻻﺎﺣ ﺔﻔﻟﺆﻤﻟا : ﺔﻟﻮﺧ ﺔﯿﻣاﺪﻨﺑ : ﺔﯿﺴﯿﺋﺮﻟا تﺎﻤﻠﻜﻟا ﯾﺪﻠﺠﻟا ﺔﯿﺒﺼﻌﻟا ﺔﻣزﻼﺘﻤﻟا ـ ﻲﺗاذ ﻲﺑﺎﮭﺘﻟا ضﺮﻣ ـ ﺔﻨﻣﺰﻤﻟا ﺔﯿﻠﺼﻔﻤﻟا ﺔ ثرﻮ ﻣ NLRP3 ـ ﻦﯿﻜﻟﺮﺘﻧﻻا ّدﺎﻀﻣ 1 :ﺔﻣﺪﻘﻣ ﺰ ﯿﻤﺘﯾ ﻞ ﻔﻄﻟا ﺪ ﻨﻋ ﻦﻣﺰ ﻣ ﻲ ﺗاذ ﻲﺑﺎ ﮭﺘﻟا ضﺮ ﻣ ﻲ ھ ﺔ ﻨﻣﺰﻤﻟا ﺔﯿﻠ ﺼﻔﻤﻟا ﺔ ﯾﺪﻠﺠﻟا ﺔﯿﺒ ﺼﻌﻟا ﺔ ﻣزﻼﺘﻤﻟا ﻲ ﻓ ةﺮ ﻔط ﺔ ﺠﯿﺘﻧ ساﻮ ﺤﻟا ﺎ ﮭﯿﻓ ﺎ ﻤﺑ ﺔﯿﺒ ﺼﻋو ﺔﯿﻠ ﺼﻔﻣ ﺔﯾﺪﻠﺟ ضاﺮﻋأ دﻮﺟﻮﺑ ثرﻮ ﻤﻟا NLRP3 ﺔﻟوﺆ ﺴﻤﻟا ﻂﯿﺸﻨﺗ ﻦﻋ (ﺔﱠﯿ ِﻌﯿَﺒﻄﻟا ﺔَﻋﺎﻨ َﻤﻟا ) َﺔﻠﱠﺻ ﺄَﺘُﻤﻟا ﺔَﻋﺎﻨ َﻤﻠﻟ ﮫﯿﻓ ﻢﻜﺤﺘﻣ ﺮﯿﻏ : فﺪﮭﻟا ﺔﻣزﻼﺘﻤﻟا ﮫﺘﮭﻟ ﺔﯾرﻮﻄﺘﻟا و ﺔﯿﺟﻼﻌﻟا ،ﺔﯿﺛارﻮﻟا ،ﺔﯾﺮﯾﺮﺴﻟا ،ﺔﯿﺋﺎﺑﻮﻟا ﺺﺋﺎﺼﺨﻟا ﺔﺳارد : ﺐﯿﻟﺎﺳﻷاو داﻮﻤﻟا ﺮﻣﻻا ﻖﻠﻌﺘﯾ ﻞﯿﻠﺤﺘﺑ يدﺎﻌﺘﺳا ىﺪﻣ ﻰﻠﻋ 16 ) ﺔﻨﺳ 2000 ﻰﺘﺣ 2016 لﻮ ﺣ ( 5 تﻻﺎ ﺣ ﺎﮭﺘﻨﯾﺎﻌﻣ ﺖﻤﺗ لﺎﻔطﻻا ﺐط ﺔﺤﻠﺼﻣ ﻲﻓ 4 ةدﺎﯿﻋ و ّﺐ ِط طﺎﺑﺮﻟﺎﺑ لﺎﻔطﻻا ﻰﻔﺸﺘﺴﻣ ﻲﻓ لﺎﻔطﻻا مﺰﯿﺗﺎﻣور : ﺞﺋﺎﺘﻨﻟا ب ﺮﻣﻻا ﻖﻠﻌﺘﯾ 03 و رﻮﻛذ 02 ﺾﯾﺮﻣ ،ﻦﯾﺮﮭﺷ و ﻦﯿﺘﻨﺳ ﻮھ ﺺﯿﺨﺸﺘﻟا ﺪﻨﻋ ﺮﻤﻌﻟا ﻂﺳﻮﺘﻣ ،ثﺎﻧا ﺪﺣاو نﺎﻛ ﻦﻣ جاوز برﺎﻗﻷا ﻦﻣ ﺔﺟرﺪﻟا ﻰﻟوﻷا . ﺖﻠﺠﺗ تﺎﻣﻼﻌﻟا ﺔﯾﺮﯾﺮ ﺴﻟا ﻲ ﻓ ﻰ ﻤﺣ ﺔ ﻌﺟار ﺪ ﻨﻋ ﻊ ﯿﻤﺟ ا ﻰﺿﺮﻤﻟ ، ﺔﺑﺎﺻإ ﺔﯿﻤﻈﻋ ﺔﯿﻠﺼﻔﻣ % ﺪﻨﻋ 80 ،ﺪ ﺣاو ﺾﯾﺮ ﻣ ﺪ ﻨﻋ ﺔ ﺒﻛﺮﻟا ﻢﺨ ﻀﺗ ﻊ ﻣ تﺎ ﻣﻼﻋ ﺔ ﯾﺪﻠﺟ ﺪ ﻨﻋ % 80 % ﺪﻨﻋ ﺔﯿﺒﺼﻋ ضاﺮﻋا ، 60 % ﺪ ﻨﻋ ﺢ ﻣﻼﻤﻟا ﻲ ﻓ تﺎھﻮ ﺸﺗ ،ساﻮﺤﻟا ﺔﺑﺎﺻا نود 60 ﻮ ﻤﻨﻟا ﺮﺧﺄ ﺗ و % ﺪ ﻨﻋ 60 يﻮ ﻠﻜﻟا ﻲﻧاﻮ ﺸﻨﻟا ءاﺪ ﺑ ﺔﺑﺎ ﺻإ يأ ﻞﺠ ﺴﺗ ﻢ ﻟ . . ﺔ ﯿﺟﻮﻟﻮﯿﺒﻟا ﻞ ﯿﻟﺎﺤﺘﻟا تﺮ ﮭظأ دﻮ ﺟو ﺔ ﻣزﻼﺘﻤﻟا ﻻا ﺔﯿﺑﺎﮭﺘﻟ ﺪﻨﻋ ﻊﯿﻤﺟ ﻰﺿﺮﻤﻟا ﻢ ﻀﻌﻟ ﻞﻔ ﺳﻻا سودﺮ ﻜﻟا ﻞﯿﻜ ﺸﺗ ﻲ ﻓ ﻞ ﻠﺧ دﻮ ﺟو ﺮﮭظا ﻲﻋﺎﻌﺷﻻا ﺮﯾﻮﺼﺘﻟا . ﺪ ﺣاو ﺾﯾﺮ ﻣ ﺪ ﻨﻋ مﺎ ﻈﻌﻟا ﺔ ﺷﺎﺸھ ﻊ ﻣ ﺬ ﺨﻔﻟا ﻢﻈﺘ ﻨﻣ ﺮ ﯿﻏ ﻢ ﻈﻌﺗ ﻊ ﻣ ﻢ ﻈﻌﻟا ﺔ ﺷﺎﺸﻣ ﻲ ﻓ ﻞﯾﺪ ﻌﺗ ﺮ ﮭظا ﺎ ﻤﻛ ﺮﺧآ ﺾﯾﺮﻣ ﺪﻨﻋ ﺔﻔﺿﺮﻠﻟ ﺔ ﺛرﻮﻤﻟا ﻲ ﻓ ةﺮ ﻔط تﺮ ﮭظأ و ةﺪ ﺣاو ﺔ ﻟﺎﺣ ﻲﻓ ﺖﻤﺗ ﺔﯿﺛارﻮﻟا ﺔﺳارﺪﻟا . CIAS1 . جﻼ ﻌﻟا يﻮ ﯿﺤﻟا و بﺎ ﮭﺘﻟﻻا تادﺎ ﻀﻣ لﺎﻤﻌﺘ ﺳﺎﺑ ﻰ ﺿﺮﻤﻟا ﻦ ﺴﺤﺘﻟ اﺮ ﻈﻧ ﻚ ﻟذ و ﮫﻟﺎﻤﻌﺘ ﺳا ﻢﺘ ﯾ ﻢ ﻟ \ وا .ﺪﯾﻮﻜﯿﺗرﻮﻜﻟا :ﺔﻤﺗﺎﺧ .ﺐ ﻟﺎﻐﻟا ﻲ ﻓ ﻻﻮ ﮭﺠﻣ و ﺎ ﻤﯿﺧو و اردﺎ ﻧ ﺎ ﺿﺮﻣ ﺔ ﻨﻣﺰﻤﻟا ﺔﯿﻠ ﺼﻔﻤﻟا ﺔ ﯾﺪﻠﺠﻟا ﺔﯿﺒ ﺼﻌﻟا ﺔﻣزﻼﺘﻤﻟا ﻞﻈﺗ تﺎﻔﻋﺎﻀﻤﻟا ﺐﻨﺠﺗ ﻞﺟا ﻦﻣ ةروﺮﺿ ناﺮﺒﺘﻌﯾ جﻼﻌﻟا ﺮﯿﻓﻮﺗ و ﺮﻜﺒﻤﻟا ﺺﯿﺨﺸﺘﻟا ةﺎﯿﺤﻟا ظﻮﻈﺣ ﻦﯿﺴﺤﺗ و .123
124
[1] De Jesus AA, Goldbach-Mansky R. Monogenic autoinflammatory diseases: concept and clinical manifestations. Clin Immunol 2013;147:155–74.
[2] Aksentijevich ID, Putnam C, Remmers EF, Mueller JL, Le J, Kolodner RD, et al. Theclinical continuum of cryopyrinopathies: novel CIAS1 mutations in North Ame-rican patients and a new cryopyrin model. Arthritis Rheum 2007;56:1273–85.
[3] Feldmann J, Prieur AM, Quartier P, Berquin P, Certain S, Cortis E et al.Chronic infantile neurological cutaneous and articular syndrome is caused by mutations in CIAS1, a gene highly expressed in polymorphonuclear cells and chondrocytes. Am J Hum Gent. 71: 198-203, 2002
[4] Dusser P, Marsaud C, Koné-Paut I. Syndromes auto-inflammatoires. EMC - Appareil locomoteur 2015;10(4):1-11 [Article 14-210-A-20].
[5] Prieur AM Syndromes inflammatoires rares. In : Prieur AM. Rhumatologie pédiatrique. Paris : Médecine-Sciences-Flammarion ;1999.p.261-280
[6] Orphanet. Syndrome CINCA. www. Orpha. Net,
[7] Koné-Paut I. Syndrome périodique lié à la cryopyrine : CAPS vu à l’âge adulte. Rev Med Interne (2015),
[8] Goldbach-Mansky R, Dailey NJ, Canna SW, Gelabert A, Jones J, Rubin BI, et al. Neonatal-onset multisystem inflammatory disease responsive to interleukin-1beta inhibition. N Engl J Med 2006;355:581–92.
[9] Neven B, Prieur AM. Pathologies auto-inflammatoires systémiques héréditaires associées à la cryopyrine. Traité des Maladies et syndromes systémiques. 5e édition. 1136–45.
125
[10] De-Boeck,-H ;Scheerlinck,-T ;Otten ;-J The CINCA syndrome :a rare cause of chronic arthritis and multisystem inflammatory disorders. Acta-Orthop-belg. 2000 Dec;66(5):433-7
[11] Torbiak RP, Dent PB, Colkshott WP. NOMID- a neonatal syndrome of multisystemic inflammation. Skel Radiol 1989,18: 359-364
[12] Aksentijevich I, Nowak M, Mallah M, Chae JJ, Watford WT, Hofmann SR et al. De novo CIAS1 mutations, cytokine activation, and evidence for genetic heterogeneity in patients with neonatal-onset multisystem inflammatory disease (NOMID): a new member of the expanding family of pyrin-associated autoinflammatory diseases. Arthritis Rheum 2002 ;46(12):3340-8
[13] Hull KM, Shoham N, Chae JJ, Aksentijevich I, Kastner DL. The expanding spectrum of systemic auto-inflammatory disorders and their rheumatic manifestations. Curr Opin Rheumatol 2003; 15: 61-69
[14] Arostegui JI, Aldea A, Modesto C, et al. Clinical and genetic heterogeneity among Spanish patients with recurrent autoinflammatory syndromes associated with the CIAS1/PYPAF1/NALP3 gene. Arthritis Rheum 2004 ; 50(12) : 4045-50.
[15] Cuisset L, Jeru I, Dumont B, Fabre A, Cochet E, Le BJ, et al. Mutations in the autoinflammatory cryopyrin-associated periodic syndrome gene: epidemiological study and lessons from eight years of genetic analysis in France. Ann Rheum Dis. 2011;70(3):495–9.
[16] Lainka E, Neudorf U, Lohse P, Timmann C, Bielak M, Stojanov S, et al. Analysis of cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS) in German children: epidemiological, clinical and genetic characteristics. Klin Padiatr. 2010;222(6):356–61.
126
[17] Ahmadi N, Brewer CC, Zalewski C, King KA, Butman JA, Plass N, et al. Cryopyrin-associated periodic syndromes: otolaryngologic and audiologic manifestations. Otolaryngol Head Neck Surg. 2011;145(2):295–302.
[18] Hoffman HM, Mueller JL, Broide DH, Wanderer AA, Kolodner
RD. Mutation of a new gene encoding a putative pyrin-like protein causes familial cold autoinflammatory syndrome and Muckle-Wells syndrome. Nat
Genet 2001 ; 29(3) : 301-5
[19] Ozen S. What advantage did the heterozygotes for MEFV mutations have if any? Clin Exp Rheum 2002: 20[suppl 26]; s69
[20] Grateau G. syndromes auto-inflammatoires . In : DIU de maladies inflammatoires et vascularites systémiques, paris 2005
[21] Muckle TJ, Wells M. Urticaria, deafness and amyloidosis: a new heredo-familial syndrome. Quart J Med, 1962, 312: 35-48
[22] Geneclinics. Autosomal recessive transmission. www.geneclinics.org.
[23] Hoffman HM, Gregory SG, Mueller JL, et al. Fine structure mapping of CIAS1: identification of an ancestral haplotype and a common FCAS mutation L353P. Hum Genet 2003; 112:209-216
[24] : Aganna E, Martinon F, Hawkins PN, et al. Association of mutations in the NALP3/CIAS1/PYPAF1 gene with a broad phenotype including recurrent fever, cold sensitivity, sensorineural deafness, and A Aamyloidosis. Arthritis Rheum 2002; 46:2445-2452
[25] Neven B, Callebaut I, Prieur AM, et al. Molecular basis of the spectral expression of CIAS1 mutations associated with phagocytic cell mediated autoinflammatory disorders CINCA/NOMID, MWS, and FCU. Blood 2004; 103:2809–2815
127
[26] Nakagawa K, Gonzalez-Roca E, Souto A, Kawai T, Umebayashi H, Campistol JMet al. Somatic NLRP3 mosaicism in Muckle-Wells syndrome. A genetic mecha-nism shared by different phenotypes of cryopyrin-associated periodic syn-dromes. Ann Rheum Dis
[27] Infevers: an online database for autoinflammatory mutations. Available at
http://fmf.igh.cnrs.fr/ISSAID/infevers/index.php. Accessed Le 19/05/2017.
[28] Frenkel J, van Kempen MJ, Kuis W, van Amstel HK. Variant chronic infantile neurologic, cutaneous, articular syndrome due to a mutation within the leucine-rich repeat domain of CIAS1. Arthritis Rheum 2004 ; 50(8) : 2719-20.
[29] Grateau G.syndromes auto-inflammatoires . In : DIU de maladies inflammatoires et vascularites systémiques, paris 2005
[30] Maksimovic L, Stirnemann J, Caux F, Rouaghe S, Cuisset L, Letellier E, et al. Nouvelle mutation V262G du gène CIAS1 associée à un syndrome de chevauchement syndrome de Muckle-Wells et syndrome d’urticaire familiale au froid. Rev Med Interne 2005; 26 : 296-270
[31] :Hoffman HM, Wright FA, Broide DH, Wanderer AA, Kolodner RD. Identification of a locus on chromosome 1q44 for familial cold urticaria. Am J Hum Genet 2000; 66: 1693-8
[32] Kastner D, O’Shea J. A fever gene comes in from the cold.Nat Genet 2001;29:241–2
[33] Tschoop-J,Martinon-F, Burns-K .
NALPS: a novel protein family involved in inflammation. Nat Cell Biol .2003; 4:95-104 .
[34] Menu P, Vince JE. The NLRP3 inflammasome in health and disease: the good, the bad and the ugly. Clin Exp Immunol 2011;166:1-15.
128
[35] Thomas Gicquel, Sacha Robert, Tatiana Victoni, Vincent Lagente. L'inflammasome NLRP3: physiopathologie et application therapeutique. La Presse Medicale, Elsevier Masson, 2016, 45(4, part 1), pp.438-446.
[36] Sidiropoulos PI, Goulielmos G, Voloudakis GK, Petraki E, Boumpas DT. Inflammasome and rheumatic diseases: evolving concepts. Ann Rheum Dis 2007 [Epub ahead of print].
[37] Netea MG, Nold-Petry CA, Nold MF,et al. Differential requirement for the activation of the inflammasome forprocessing and release of IL-1b in monocytes and macrophages. Blood 2009;113:2324-35
[38] Medzhitov R, Janeway Jr CA. Decoding the patterns of self and nonself by theinnate immune system. Science 2002;296:298–300.
[39] :Dinarello CA. Immunological and inflammatory functions of the interleukin-1 family. Annu Rev Immunol 2009;27:5interleukin-19–50.
[40] Jamilloux Y, Sève P, Henry T. Les inflammasomes et les maladies humaines. RevMed Interne 2014;35:730–41.
[41] Dinarello CA. A signal for the caspase-1 inflammasome free of TLR. Immunity 2007;26:383-5.
[42] DP, Kozlosky CJ, Mosley B, Nelson N, Van Ness K, Greenstreet TA et al. Science 1992;256:97-100.
[43] Thornberry NA, Bull HG, Calaycay JR, Chapman KT, Howard AD, Kostura MJ et al. A novel heterodimeric cysteine protease is required for interleukin-1 beta processing in monocytes. Nature 1992;356:768-74.
[44] Schroder K, Zhou R, Tschopp J. The NLRP3 inflammasome: a sensor for metabolic danger ? Science 2010;327:296-300.
129
[45] Denes A, Lopez-Castejon G, Brough D. Caspase-1: is IL-1 just the tip of the ICEberg ? Cell Death Dis 2012;3:e338.
[46] Dinarello CA. The IL-1 family and inflammatory diseases. Clin Exp Rheumatol 2000:20:S1–S13.
[47] Eleftheriadis T, Pissas G, Karioti A, Antoniadi G, Golfinopoulos S, Liakopoulos V et al.
Uric acid induces caspase-1 activation, IL-1β secretion and P2X7 receptor dependent proliferation in primary human lymphocytes Hippokratia 2013;17:141-5.
[48] Feldmeyer L, Keller M, Niklaus G, Hohl D, Werner S, Beer HD. The inflammasome mediates UVB-induced activation and secretion of interleukin-1beta by keratinocytes. CurrBiol 2007;17:1140-5.
[49] Garlanda C, Dinarello CA, Mantovani A. The interleukin-1 family: back to the future. Immunity 2013;39:1003-18.
[50] Sims JE, Smith DE. The IL-1 family: regulators of immunity. Nat Rev Immunol 2010;10:89-102.
[51] Martinon F, Mayor A, Tschopp J. The inflammasomes: guardians of the body. Annu Rev Immunol 2009;27:229-65.
[52] Masters SL, Simon A, Aksentijevich I, Kastner DL. Horror
autoinflammaticus : the molecular pathophysiology of autoinflammatory disease. Annu Rev Immunol 2009;27:62168.
[53] Agostini L, Martinon F, Burns K, McDermott MF, Hawkins PN, Tschopp J. NALP3 forms an IL-1beta-processing inflammasome with increased activity in Muckle-Wells autoinflammatory disorder. Immunity 2004;20:319-25.
130
[54] Cuisset L , J eru I , D umont B , F abre A , C ochet E , L e Bozec J , e t a l. Mutations in the autoinfl ammatory cryopyrin-associated periodic syndrome gene: epidemiological study and lessons from eight years of genetic analysis in France . Ann Rheum Dis. 2011 ; 70(3) : 495 – 9
[55] Prieur AM. A recently recognised chronic inflammatory disease of early onset characterised by the triad of rash, central nervous system involvement and arthropathy. Clin Exp Rheumatol 2001 ; 19(1) : 103-6.
[56] Prieur AM, Loveli D. The chronic , infantile, neurological, cutaneous and articular syndrome (CINCAeurope, NOMID USA).In: P Woo, PH White, BM Ansell. Pediatric Rheumatology Update OUP 1990 : 145-160
[57] Granel B, Philip N, Serratrice J, et al. CIAS1 mutation in a patient with overlap between Muckle-Wells and chronic infantile neurological cutaneous and articular syndromes. Dermatology 2003 ; 206(3) : 257-9.
[58] Hentgen V, Despert V, Lepretre AC, et al. Intrafamilial variable phenotypic expression of a CIAS1 mutation : from Muckle-Wells to chronic infantile neurological cutaneous and articular syndrome. J Rheumatol 2005 ; 32(4) : 747-51.
[59] Prieur AM, Griscelli C. Arthropathy with rash, chronic meningitis, eye lesions, and mental retardation. J Pediatr 1981 ; 99(1) : 79-83.
[60] Paccaud et al.: Neonatal treatment of CINCA syndrome. Pediatric Rheumatology 2014 12:52.
[61] Protocole National de Diagnostic et de Soins (PNDS) Fièvres récurrentes héréditaires Syndromes périodiques associés à la cryopyrine
131
[62] Dávila-Seijo P,Hernández-Martín A, Torrelo A et al. Autoinflammatory syndromes for the dermatologist. Clinics in Dermatology 2014 ;32 :488–501
[63] S.C. Hill, M. Namde, A. Dwyer, A. Poznanski, S. Canna, R. Goldbach- Mansky, Arthropathy of neonatal onset multisystem inflammatory disease (NOMID/CINCA), Pediatr. Radiol. 37 (2) (2007) 145–152
[64] Brigitte Chabrol, Olivier Dulac, Josette Mancini et al. Neurologie pédiatrique 3e édition 2010
[65] Rigante D (2009) Autoinflammatory syndromes behind the scenes of recurrent fevers in children. Med Sci Monit 15:RA179–87
[66] Bhat R, Steinman L. Innate and adaptive autoimmunity directed to the central nervous system. Neuron. 2009; 64(1):123-32.
[67] Dollfus H, Häfner R, Hofmann HM, Russo RA, Denda L, Gonzales LD, et al. Chronic infantile neurological cutaneous and articular/neonatal Onset multisystem inflammatory disease syndrome. Ocular manifestations in a recently recognized chronic inflammatory disease of childhood. Arch Ophthalmol 2000;118:1386—92.
[68] Lee AG, Warren RW. Optic disc edema in neonatal onset multisystem inflammatory disease (NOMID). J Neuroophthalmol 1999 ; 19(3) : 180-1.
[69] Glaser RL, Goldbach-Mansky R. The spectrum of monogenic
autoinflammatory syndromes: understanding disease mechanisms and use of targeted therapies.Current allergy and asthma reports. 2008; 8(4):288-98
[70] John J. Cush M. Autoinflammatory Syndromes, Dermatol Clin 2013;31: 471–80
132
[71] RUsso-RA ;Katsicas-MM
Chronic infantile neurological cutaneous and articular syndrome :two new cases with rare manifestations. Acta-Pediatr.2001Sep;90(9) :1076-9
[72] Prieur AM, Griscelli C, Lampert F, et al. A chronic, infantile, neurological, cutaneous and articular (CINCA) syndrome. A specific entity analysed in 30 patients. Scand J Rheumatol Suppl 1987 ; 66 : 57-68.
[73] Kaufman RA, Lovell DJ. Infantile-onset multisystem inflammatory disease : radiologic findings. Radiology 1986 ; 160(3) : 741-6.
[74] V. Devauchelle-Pensec. Le CINCA ou NOMID, une pathologie encore méconnue, La Lettre du Rhumatologue, Suppl. 1 au n° 350, 2009
[75] Saito M, Fujisawa A, Nishikomori R, Kambe N, Nakata-Hizume M,
Yoshimoto M, et al. Somatic mosaicism of CIAS1 in a patient with chronic infantile neurologic, cutaneous, articular syndrome. Arthritis and rheumatism. 2005; 52(11):3579–85
[76] Tanaka N, Izawa K, Saito MK, Sakuma M, Oshima K, Ohara O, et al. High incidence of NLRP3 somatic mosaicism in patients with chronic infantile neurologic, cutaneous, articular syndrome: results of an International Multicenter Collaborative Study. Arthritis and rheumatism. 2011; 63(11):3625–32
[77] Kile RLRH. A case of cold urticaria with an unusual family history. JAMA 1940 ; 114 : 1067-8.
[78] HOFFMAN H., WANDERER A., BROIDE D. Familial cold
autoinflammatory syndrome phenotype and genotype of an autosomal dominant periodic fever. J Allergy Clin Immunol 2001;108:615–20.
133
[79] Dode C, Le Du N, Cuisset L, et al. New mutations of CIAS1 that are responsible for Muckle-Wells syndrome and familial cold urticaria : a novel mutation underlies both syndromes. Am J Hum Genet 2002 ; 70(6) : 1498-506.
[80] Agostini L, Martinon F, Burns K, McDermott MF, Hawkins PN, Tschopp J. NALP3 forms an IL-1beta-processing inflammasome with increased activity