La chimiothérapie néoadjuvante dans le traitement des tumeurs de vessie infiltrant le muscle

DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ

1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH

1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI

2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI

ADMINISTRATION :

Doyen

Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Brahim LEKEHAL

Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération Professeur Taoufiq DAKKA

Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie Professeur Jamal TAOUFIK

Secrétaire Général

Mr. Mohamed KARRA

UNIVERSITE MOHAMMED V

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE RABAT

PROFESSEURS :

Décembre 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale

Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation

Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale

Novembre et Décembre 1985

Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale

Janvier, Février et Décembre 1987

Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne

Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie

Décembre 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR

Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie Janvier et Novembre 1990

Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique

Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation

Février Avril Juillet et Décembre 1991

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO

Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie

Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale

Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale

Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique

Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie ObstétriqueMéd Chef Maternité des Orangers

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie

Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV Rabat

Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir du CEDOC+Directeur du Médicament

Décembre 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT

Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation

Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie

Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale

Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

Mars 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie

Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique

Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA

Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique

Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie

Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS -Rabat

Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique

Pr. HASSAM Badredine Dermatologie

Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale

Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie

Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique

Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

Mars 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès

Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique

Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique

Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie

Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie

Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique

Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

Mars 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale

Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique

Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique

Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation

Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale

Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur du Service de Santé des FAR

Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie

Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie

Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale

Décembre 1996

Pr. AMIL Touriya* Radiologie

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie

Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie

Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie Directeur Hôp. Mil.d’Instruction Med V Rabat

Novembre 1997

Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique

Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

Pr. BIROUK Nazha Neurologie

Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie

Pr. FELLAT Nadia Cardiologie

Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique

Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale

Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp. Arrazi Salé

Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique

Novembre 1998

Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen de la FMP Abulcassis

Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale

Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale

Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

Janvier 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie

Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie

Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie

Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef

Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale

Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale

Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie

Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie

Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation

Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation

Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

Novembre 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie

Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale

Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie Directeur Hôp. Chekikh Zaied

Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie

Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

Décembre 2001

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation

Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie

Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie

Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie

Pr. BENNANI Rajae Cardiologie

Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie

Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie

Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie

Pr. CHAT Latifa Radiologie

Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale

Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation

Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie

Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique

Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie Directeur. Hôp.d’Enfants Rabat

Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie

Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale

Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation

Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique

Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique

Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale

Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique

Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale

Pr. NOUINI Yassine Urologie Directeur Hôpital Ibn Sina

Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique

Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie Décembre 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique

Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie

Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie

Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique

Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie

Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale

Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie

Pr. IKEN Ali Urologie

Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie

Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie

Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique

Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie

Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale

Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie

Pr. RHOU Hakima Néphrologie

Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation

Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale

Janvier 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique

Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie

Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie

Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique

Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique

Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie

Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie

Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale

Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie

Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique

Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale

Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique

Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie

Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie

Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie

Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur. Hôp. Al Ayachi Salé

Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. BENYASS Aatif Cardiologie

Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique

Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique

Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

Avril 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie

Pr. AKJOUJ Said* Radiologie

Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie

Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L

Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire

Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique

Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation

Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne

Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie

Pr. JROUNDI Laila Radiologie

Pr. KARMOUNI Tariq Urologie

Pr. KILI Amina Pédiatrie

Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique

Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique

Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie

Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie

Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie

Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie

Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie

Decembre 2006

Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech

Octobre 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale

Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie

Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale

Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire

Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie

Pr. AOUFI Sarra Parasitologie

Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique

Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale

Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire

Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale

Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation

Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale

Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie

Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie

Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation

Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale

Pr. MAHI Mohamed* Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie

Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique

Pr. MRANI Saad* Virologie

Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie

Pr. RABHI Monsef* Médecine interne

Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie

Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie

Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie

Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale

Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie

Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

Décembre 2008

Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale

Mars 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne

Pr. AGDR Aomar* Pédiatre

Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale

Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie

Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie

Pr. ALLALI Nazik Radiologie

Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie

Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale

Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique

Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale

Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie

Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne

Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique

Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie

Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie

Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique

Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique

Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale

Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie Octobre 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation

Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne

Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie

Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique

Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie

Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique

Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie

Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie

Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie

Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique

Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation

Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale

Pr. NAZIH Mouna* Hématologie biologique

Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique

Decembre 2010

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique

Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation

Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique

Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale

Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne

Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie

Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique

Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique

Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie

Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie

*Enseignants Militaires

Février 2013

Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie

Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie

Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie

Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation

Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation

Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale

Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation

Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie

Pr. BENKIRANE Souad Hématologie biologique

Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique

Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation

Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie

Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie

Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie

Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

Pr. CHAIB Ali* Cardiologie

Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale

Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie

Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire

Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique

Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie

Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie

Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation

Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie

Pr. ERRGUIG Laila Physiologie

Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie

Pr. LATIB Rachida Radiologie

Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne

Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie

Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie

Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale

Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie

Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique

Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique

Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique

Pr. RATBI Ilham Génétique

Pr. RAHMANI Mounia Neurologie

Pr. REDA Karim* Ophtalmologie

Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie

Pr. RKAIN Hanan Physiologie

Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique

Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie

Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie

Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique

Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie

Avril 2013

Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale MAI 2013

Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie

MARS 2014

Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique

Pr. BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie

Pr. BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique

Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie

Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie

Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique

Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie

Pr. HERRAK Laila Pneumologie

Pr. JANANE Abdellah * Urologie

Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique

Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV

Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie

Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne

Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétrique

AVRIL 2014

Pr.ZALAGH Mohammed ORL

PROFESSEURS AGREGES :

DECEMBRE 2014

Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie

Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale

Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie

Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie

Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie

Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L

Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie

Pr. OUDGHIRI Nezha Anesthésie-Réanimation Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique Pr. SABIR Maria Psychiatrie

Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg. AOUT 2015

Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie JANVIER 2016

Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L

Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie

Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale

Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale Pr. OURAINI Saloua* O.R.L

Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie

* Enseignants Militaires

2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie

Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie

Pr. ALAOUI Katim Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique

Pr. BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah

A mon très cher père, HASSAN MAATOF, merci pour votre amour,

pour tout l’enseignement que vous m’avez transmis, pour avoir toujours cru

en moi et m’avoir toujours soutenu, pour vos sacrifices, vos prières et pour

l’encouragement sans limites que vous ne cessez de m’offrir…

A ma très chère mère, JAMILA JORDI, merci pour vous être sacrifiée

pour que vos enfants grandissent et prospèrent, merci de trimer sans relâche,

malgré les péripéties de la vie, au bien être de vos enfants, merci pour vos

prières, votre soutien dans les moments difficiles, pour votre courage et

patience…

Mes chers parents, aucun mot ne se pourra exprimer mon amour pour

vous et mon immense reconnaissance.

Veuillez trouver dans ce modeste travail l’expression de mes

sentiments les plus forts, mon profond respect et ma plus grande gratitude.

Pour ta tendresse, tes conseils judicieux, ta présence et tes

encouragements, je te dédie ce travail en témoignage de mes sentiments les

plus profonds.

A MES ENFANTS, MES BOUTS DE CHOUX SAMY ET FADY,

je vous aime tant

A MON FRERE KARIM,

En témoignage de l’immense affection que je te porte, je te dédie ce

travail et te souhaite tout le bonheur du monde.

A MA SŒUR NAJAT,

Merci d’avoir supporté ma mauvaise humeur les jours de préparation,

je TE dédie ce travail en témoignage de mon amour et affection. Que dieu te

protège.

Je vous dédie ce travail en témoignage de l'amour et de la gratitude

pour l'épaule inconditionnelle que vous représentez pour moi.

A Mr Zine Eddine Mohammed, Mme Hayat Agnaou, Mme Ahlam

Agnaou, mes très chers parents.

A Salma et Rabii, Hanaa et Salih, Imane et Yassine, mes sœurs et

frères tant chéris.

Avec tout l'amour que je vous porte, je vous souhaite bonheur et

succès.

Monsieur ZENTAR AZIZ

Professeur de chirurgie générale

En présidant ce jury, vous nous faites un grand honneur, nous avons

eu la chance et le privilège d’être parmi vos étudiants et de profiter de votre

enseignement de qualité et de votre sagesse.

Monsieur TOUITI DRISS

Professeur d’UROLOGIE.

Pour vos conseils judicieux, pour les efforts que vous avez déployés

pour que ce travail soit élaboré.

Pour votre soutien indéfectible et votre compétence à toutes les étapes

de ce travail.

Nous avons apprécié votre gentillesse inégalée et nous vous remercions

pour vos efforts inlassables.

Monsieur SIFAT HASSAN

Professeur de Radiothérapie

Nous sommes très sensibles à l’honneur que vous nous faites en

acceptant de juger notre travail.

Nous avons apprécié votre sympathie et vos qualités humaines.

C’est pour nous l’occasion de vous témoigner estime et respect.

Madame Mrabti Hind

Professeur d’Oncologie

C’est pour nous un immense plaisir de vous voir siéger parmi le jury de

notre thèse.

Vos qualités humaines et professionnelles sont exemplaires.

Nous vous prions de croire en l’expression de notre respect et

reconnaissance d’avoir accepté de juger ce travail.

Monsieur YOUNESS EL HARRECH

Professeur D’Urologie.

Nous vous remercions vivement pour l'honneur que vous nous faites en

acceptant de juger ce travail, nous sommes très sensibles à votre gentillesse,

votre accueil très aimable et votre aide précieuse.

Professeur Assistant en Urologie

à l’hôpital Militaire Avicenne de Marrakech

Sans qui la réalisation n’aurait pas été possible.

Veuillez trouver dans ce modeste travail ma grande reconnaissance et

immense gratitude.

LISTE DES

Abréviations

CTN : Chimiothérapie néoadjuvante. CIS : carcinome in situ

RTUV : Résection trans-urétrale de vessie.

M-VAC : Méthotrexate, vinblastine, adriamycine plus cisplatine.

CMV : Cisplatine, méthotrexate plus vinblastine.

CM : Cisplatine, méthotrexate.

CarboMV : Carboplatine, le méthotrexate, la vinblastine.

GC : Gemcitabine+cisplatine.

CISCA : Cisplatine, cyclophosphamide, adriamycine. TEP : Tomographie par émission de positrons.

TVIM : Tumeur de vessie avec infiltration musculaire. TVNIM : Tumeur de vessie non infiltrante le muscle.

% : Pourcentage.

Rx : Radiographie.

LISTE DES

Liste des figures

Figure 1: L’appareil génito-urinaire chez la femme [NETTER]... 6 Figure 2: L’appareil génito-urinaire chez l’homme [NETTER] ... 7 Figure 3: Vue postérieure de la vessie [NETTER] ... 8 Figure 4: Vascularisation artérielle de vessie. ... 9 Figure 5: la vascularisation veineuse de la vessie. ... 10

Figure 6: Schéma en vue oblique de la répartition des chaînes ganglionnaires

pelviennes autour des vaisseaux. ... 11

Figure 7: Schémas de différentes couches de la paroi vési ... 13 Figure 8: Coupe histologique montrant les couches de la paroi vésicale. ... 13 Figure 9: les localisations les plus fréquentes (tout sexe confondu), registre des

cancers du Grand Casablanca 2008 – 2012 [13] ... 16

Figure 10: Les localisations les plus fréquentes chez l’homme, registre des

cancers du grand Casablanca 2008 – 2012 [13] ... 17

Figure 11: Répartition des patients selon les tranches d’âge ... 39 Figure 12: Répartition des patients selon l’origine géographique... 40

Figure 13: les différents facteurs de risque dans notre série ... 41 Figure 14: Signes cliniques révélateurs dans notre série ... 42 Figure 15: Toxicité induite par la chimiothérapie néoadjuvante... 47

Figure 16: l’évaluation de la réponse clinique après chimiothérapie

Figure 17: les différents types de dérivations urinaires dans notre série. ... 49 Figure 18: Répartition des stades pT de la pièce de cystectomie ... 50 Figure 19: Pièce de cystoprostatectomie ... 69 Figure 20: Pièce de cystoprostatectomie avec tumeur résiduelle après

Liste des tableaux

Tableau I: Tumeurs urothéliales (classification OMS 2004). ... 23 Tableau II: Classification de différenciation cellulaire (OMS 1973): ... 24 Tableau III: Classification de différenciation cellulaire (OMS 2004) : (lésions

papillaires) ... 24

Tableau IV: classification TNM 2017 [52] ... 25

Tableau V: Classification des tumeurs de vessie TVNIM et TVIM [53]. ... 26 Tableau VI: Résultats de la cystoscopie. ... 44 Tableau VII: Toxicité induite par la chimiothérapie néoadjuvante ... 46 Tableau VIII: Séries randomisées de Phase III comparant Chimiothérapie

néoadjuvante plus traitement radical versus traitement radical seul. ... 59

Tableau IX: Etudes non randomisées de chimiothérapie néo-adjuvante des

cancers infiltrants de la vessie ... 60

Tableau X: la toxicité des drogues de chimiothérapie ... 64 Tableau XI: Toxicité dans les essais randomisés de chimiothérapie

néoadjuvante pour le cancer infiltrant de la vessie ... 65

Tableau XII: Bénéfice de la chimiothérapie adjuvante dans les 5 essais

INTRODUCTION ... 1 RAPPELS ... 4

ANATOMIE ... 5 I. Anatomie chirurgicale de la vessie ... 6 A. Généralités ...6 B. Situation ...6 C. Capacité ...7

D. Les rapports avec les organes de voisinage ...7 II. VASCULARISATION DE LA VESSIE ... 9 A. Vascularisation artérielle ... 9 B. Vascularisation veineuse ...10

C. Les lymphatiques ...11 III. L’innervation ... 12 IV. Rappel histologique ... 12 EPIDEMIOLOGIE ... 14 I. Incidence et Mortalité ...15

II. Sexe ...16 III. L’âge ...17 IV. Les facteurs de risque ...17 A. le tabagisme ... 17

B. Les facteurs professionnels ... 18 C. La bilharziose ... 18 D. Facteurs génétiques ... 20 ANATOMOPATHOLOGIE... 21 I. Les types histologiques du cancer de vessie ...22 II. Le grade tumoral ...23 III. Classification TNM ... 24 IV. Histoire naturelle et pronostic ...26 DIAGNOSTIC POSITIF ... 27 I. Signes cliniques ...28 II. L’examen clinique ...28 III. Les examens paracliniques ...28

A. La cytologie urinaire ... 28 B. l’échographie ... 29 C. La cystoscopie et la résection trans-urétrale de vessie (RTUV) ... 29 D. L’urographie intraveineuse (UIV) ... 30 IV. Bilan d’extension ... 31 A. La tomodensitométrie ...31 B. L’imagerie par résonance magnétique (IRM)...31 C. Extension ganglionnaire ...32 1. Extension métastatique à distance ...32

PATIENTS ET METHODES ...

I. Les critères d’inclusion : tous les patients présentant ... 34 II. Les critères d’exclusion : Ont été exclus de l’étude les patients avec ... 35 III. Méthodologie ... 35

RÉSULTATS ... 38

I. Aspects épidémiologiques ... 39 A. Répartition selon l’âge et le sexe ...39

B. Répartition des patients selon l’origine géographique ...40 C. Les facteurs de risques ...40 1. Tabagisme ... 40 2. Exposition professionnelle ... 41 3. Autres facteurs de risques ... 41 II. Etude clinique : ... 42 A. Signes fonctionnels ...42 B. Signes physiques ...43 III. Les examens paracliniques ... 43 A. Examens biologiques ...43

B. Echographie ...43 C. Uroscanner ...44 D. Cystoscopie associée à la RTUV ...44 IV. Etude anatomopathologique ... 45

V. Bilan d’extension ... 45 VI. Prise en charge thérapeutique ... 46 A. Chimiothérapie néoadjuvante ...46 1. Toxicité ... 46 2. Réponse clinique ... 47 B. Traitement chirurgical ...48 1. Cystectomie radicale ... 48 2. Dérivations urinaires... 48 3. Autres ... 49 C. Radiothérapie ...49 D. Etude anatomopathologique ...50 E. Evolution ...50 DISCUSSION ... 52 I. Chimiothérapie néoadjuvante ...53 A. Introduction ... 53 B. Principaux résultats de l'historique de la chimiothérapie

néoadjuvante ... 54 C. Les différents schémas de chimiothérapie ... 61 D. Sélection des patients répondeurs ... 62 E. Complications de la chimiothérapie ... 63 II. Traitement chirurgicale des tumeurs infiltrantes de vessie ...66

A. La cystectomie radicale ... 66 B. Cystectomie par voie laparoscopique ... 70 C. Les dérivations urinaires ... 70 1. Urétérocutanéostomie ... 71 2. L’urétérostomie cutanée transiléale de type Bricker ... 71 3. Dérivation urinaire cutanée continente... 72 4. Dérivation urétéro-colique ... 72 5. Néovessie orthotopique (entérocystoplastie) ... 72 D. La morbidité et la mortalité ... 73 E. Survie ... 76 III. Chimiothérapie adjuvante ...78 IV. Radiothérapie péri-opératoire ...81

A. Radiothérapie préopératoire ... 81 B. Radiothérapie post-opératoire ... 82 CONCLUSION ... 83 ANNEXE ... 86 RÉSUMÉS ... 91 BIBLIOGRAPHIE... 95

Le cancer de la vessie occupe le septième rang des cancers dans le monde chez l'homme et le deuxième rang des cancers de l'appareil urinaire après les tumeurs prostatiques [1].

Le cancer de vessie infiltrant le muscle est une maladie maligne potentiellement mortelle qui, si elle n'est pas traitée, tue plus de 85% des patients dans un délai de 2 ans [2].

On définit la tumeur infiltrante de vessie par l'envahissement du muscle vésical par les cellules urothéliales le plus souvent [3], c’est- à-dire ≥ pT2 de la classification TNM.

Le diagnostic est anatomo-pathologique, basé sur l'analyse histologique des copeaux tissulaires obtenus par la résection trans-urétrale de vessie (RTUV).

La cystectomie radicale avec curage ganglionnaire pelvien est considérée comme l'option thérapeutique la plus efficace aujourd'hui chez les patients ayant un cancer de la vessie infiltrant le muscle. Malheureusement, malgré la maladie cliniquement localisée et l'intention curative de la chirurgie, environ la moitié des patients développent des métastases à distance en postopératoire qui vont apparaître au cours des 2 premières années.

L'explication logique de l'échec thérapeutique est une micro métastase non détectée qui s'est déjà propagée au moment de la chirurgie. Ceci a poussé à rechercher d’autres options thérapeutiques pour obtenir des résultats optimaux essentiellement un meilleur contrôle loco- régional, général et une amélioration significative de la survie.

Théoriquement, la meilleure option pour cibler ces lésions occultes est d'intégrer la chimiothérapie systémique dans l'algorithme de traitement avant ou immédiatement après la chirurgie.

Notre travail réalisé au service d’urologie à l’Hôpital Militaire Avicenne de Marrakech à propos de 15 cas de tumeurs de vessie infiltrant le muscle va inclure de façon prospective :

*Etude d’une série de cas.

*Comparaison de nos résultats avec les donnés de la littérature, à travers une revue de la littérature, concernant les aspects épidémiologiques, cliniques, anatomo-pathologique, diagnostiques, et en appuyant sur les conduites thérapeutiques actuelles notamment la chimiothérapie néoadjuvante.

I. Anatomie chirurgicale de la vessie:

A. Généralités :

La vessie est un sac musculaire lisse et rétractile qui emmagasine l’urine, qui s’écoule par les uretères, s’accumule et séjourne dans l’intervalle entre les mictions.

Sa forme varie en fonction de la réplétion: lorsqu’elle est vide, la vessie est aplatie, grossièrement triangulaire à sommet antéro-supérieur, et lorsqu’elle est pleine, la vessie devient ovoïde et peut remonter jusqu’au niveau de l’ombilic.

B. Situation : [4]

La vessie occupe la quasi-totalité de la loge vésicale, située à la partie antérieure et médiane de la cavité pelvienne, elle est en position rétro péritonéale sur le plancher pelvien, immédiatement derrière la symphyse pubienne quand elle est vide, et elle fait saillie dans l’abdomen quand elle est distendue.

Elle repose chez l’homme, sur la prostate qui la sépare du plancher pelvien, et chez la femme, sur la face antéro-supérieur du vagin.

Figure 2: L’appareil génito-urinaire chez l’homme [NETTER]

C. Capacité :

La capacité vésicale est très variable. Elle est plus grande chez la femme que chez l’homme; le besoin d’urine chez l’adulte survient à 300 ml environ. La capacité maximale peut atteindre 2 à 3 litres en cas de rétention vésicale.

D. Les rapports avec les organes de voisinage :

On distingue à vessie vide trois faces: supérieure, antéro-inférieure et postéro-inférieure ou base; deux bords latéraux, un bord postérieur et 3 angles. A la coupe, la vessie vide a une forme grossièrement triangulaire.

 La face supérieure, à travers le péritoine, est en rapport avec les anses grêles et le colon ilio-pelvien.

 La face antéro-inférieure est au contact, via l'espace cellulo graisseux de Retzius, de la symphyse pubienne, du muscle releveur de l'anus, des vaisseaux et nerfs obturateurs.

 A vessie vide: elle répond à la symphyse pubienne. Elle en est séparée par l’aponévrose ombilico-prévésicale.

 A vessie pleine: la paroi antérieure répond, au-dessus de la symphyse pubienne, à la partie inférieure de la paroi abdominale antérieure.

 La face postéro-inférieure (base) :

 Chez l'homme, est proche de la face supérieure de la prostate, des vésicules séminales (via le feuillet antérieur de l'aponévrose de Denonvilliers), des ampoules déférentielles et des uretères.

 Chez la femme, il s'agit de la face antérieure du vagin (via le fascia d'Halban) et la partie supra-vaginale du col utérin.

 Bords latéraux : ils sont logés par l’artère ombilicale qui est croisée par les canaux déférents.

 Bord postérieur : concave en arrière, il soulève un repli péritonéal qui limite en avant le douglas.

 L’ouraque : c’est un cordon fibreux qui nait de l’angle antéro-supérieur de la vessie et se dirige vers l’ombilic.

II. VASCULARISATION DE LA VESSIE : [5]

A. Vascularisation artérielle : (Figure 4)

Elles naissent essentiellement de l’artère iliaque interne:

- Les artères vésicales supérieures; - Les artères vésicales inférieures; - Les artères antérieures;

- Les artères vésicales postérieures.

B. Vascularisation veineuse : (Figure 5)

Elles constituent un réseau intra-pariétal puis péri-vésical drainé par : Les veines antérieures, dans le plexus de Santorini.

Les veines latérales et postérieures se joignent au plexus latéro-prostatique et gagnent la veine hypogastrique, elles reçoivent les veines vésiculo- déférentielles et urétérales.

Chez la femme, ces troncs latéraux vésicaux s’unissent aux plexus latéro-vaginaux.

C. Les lymphatiques : (Figure 6)

Les lymphatiques de la vessie se rendent aux ganglions iliaques externes, en particulier aux éléments des chaînes moyennes et internes, aux ganglions hypogastriques et éventuellement aux iliaques primitifs.

La connaissance des voies de drainage de la vessie est capitale. Sa valeur dans la stadification tumorale s’est montrée incontestable. La valeur thérapeutique du curage ganglionnaire étendu ou mieux extensif est prouvée à ce jour.

Figure 6: Schéma en vue oblique de la répartition des chaînes ganglionnaires pelviennes autour des vaisseaux.

A : aorte et branches de division; V : veines iliaques et veine cave inférieure;

1. chaîne iliaque externe : a. groupe externe ou latéral ; b. groupe moyen ou

intermédiaire; c. groupe interne ou médial ou « sous rétro veineux »; d. ganglion « sous veineux » (ganglion de Leveuf et Godard) ; e. ganglion rétro crural interne (ganglion de Cloquet);

2. Chaîne iliaque interne ou hypogastrique: a. Ganglion obturateur (autour du pédicule

obturateur);

3. Chaîne iliaque primitive;

4. Chaîne sacrée latérale; 5. Ganglion du promontoire ; 6. Chaînes rétro péritonéales

III. L’innervation :

L’innervation vésicale est double: intrinsèque et extrinsèque.

 Intrinsèque : par des plexus intra-muraux dans l’épaisseur de détrusor.  Extrinsèque : constituée par des fibres sympathiques et des fibres

parasympathiques assurent au détrusor une motricité involontaire et inconsciente.

Le contrôle encéphalique sensitif et moteur est le fait des voies médullaire. Celles-ci aboutissent aux noyaux gris centraux et au cortex.

IV. Rappel histologique : (Figure 7 et 8)

La vessie est formée de trois tuniques : séreuse, musculeuse et muqueuse.

 La séreuse (adventice) ne revêt que la face supérieure et partiellement

les faces postérieures et latérales.

 La musculeuse (détrusor) est formée de trois couches musculaires

lisses concentriques :

 une couche superficielle de fibres longitudinales,  une couche profonde plexiforme,

 une couche moyenne, circulaire, c’est la plus importante; car elle

constitue au niveau du col un épaississement annulaire: le sphincter du col vésical ou sphincter de l’urètre antagoniste du reste de la musculature vésicale.

 La muqueuse composée d’un épithélium et d’un chorion, est rouge,

lisse et unie sauf au niveau du trigone où elle présente parfois quelques papilles. L’épithélium repose sur une membrane basale, mince, irrégulière, et mal individualisée en microscopie optique.

Figure 7: Schémas de différentes couches de la paroi vési

I. Incidence et Mortalité :

Le cancer de la vessie est le 7ème cancer le plus souvent diagnostiqué chez les hommes dans le monde, tandis qu'il occupe la 11ème place chez les deux sexes [6].

Le taux mondial d'incidence normalisé selon l'âge est de 9,0 pour les hommes et de 2,2 pour les femmes [6].

À l'échelle mondiale, le taux de mortalité normalisé selon l'âge était de 3,2 chez les hommes contre 0,9 chez les femmes en 2012 [6,7].

L'incidence du cancer de la vessie et les taux de mortalité varient selon les pays en raison des différences dans les facteurs de risque, les pratiques de détection et de diagnostic, et la disponibilité des traitements. Les variations sont cependant aussi partiellement dues aux différentes méthodologies utilisées dans les études et à la qualité de la collecte des données [8,9].

L'incidence et la mortalité du cancer de vessie ont diminué dans certains registres, reflétant peut être la diminution de l'impact des agents pathogènes [9,10].

Au Maroc, Selon le registre des cancers du Grand Casablanca [13] : La localisation la plus fréquente, en considérant les deux sexes, était le cancer du sein qui occupait le premier rang et représentait 20% des cas enregistrés entre 2008 et 2012. Alors que le cancer de la vessie occupait le neuvième rang avec une proportion de 3,1% des cas enregistrés. (Figure 17)

Figure 9: les localisations les plus fréquentes (tout sexe confondu), registre des cancers du Grand Casablanca 2008 – 2012 [13]

II. Sexe :

En France, les taux d’incidence standardisés sont de 14,7 chez l’homme et de 2,5 chez la femme, soit un rapport hommes/femmes de 5,88. Cependant, le constat d’une stabilisation récente voire d’une diminution de l’incidence de ce cancer chez l’homme et d’une légère augmentation chez la femme, est aussi fait dans une publication récente au Danemark et en Finlande [14]. Cette évolution récente, compte tenu des causes du cancer de la vessie que sont le tabac et les expositions professionnelles, dont la fréquence devient de plus en plus en augmentation chez les femmes.

Selon le registre des cancers de Rabat, le cancer de vessie a une incidence 11 fois plus élevée que chez les femmes [15].

Selon le registre des cancers de Grand Casablanca [13], le cancer de la vessie représente le 4ème cancer chez l’homme avec une proportion de 5,9% des cas. Chez la femme, il a été classé parmi les autres localisations occupant ainsi le 19ème rang avec une proportion de 0,8% des cas. (Figure18 et 19)

Figure 10: Les localisations les plus fréquentes chez l’homme, registre des cancers du grand Casablanca 2008 – 2012 [13]

III. L’âge :

En France, L'âge moyen du diagnostic est de 69 ans chez l'homme et de 71 ans chez la femme [17].

Selon le registre des cancers de Grand Casablanca, en considérant les deux sexes, les taux spécifiques les plus élevés ont été notés chez les sujets âgés de 75 ans et plus suivis de la classe d’âge comprise entre 70 et 74 ans avec respectivement 46,8 et 41,1 pour 100 000 habitants.

IV. Les facteurs de risque :

A. le tabagisme :

Dans la littérature, le tabagisme s'est avéré être le facteur de risque le plus incriminé dans la carcinogénèse vésicales [20], causant 50 à 65% des cas chez les hommes et 20 à 30% des cas chez les femmes [21].

Une étude de Brennan et al [22] a mis en évidence que l'incidence du cancer de vessie est directement liée à la durée du tabagisme et au nombre de cigarettes fumées par jour.

D’autres études rapportent un risque relatif compris entre 2 et 4 pour les fumeurs par rapport aux non-fumeurs. [23,24]. Une diminution immédiate du risque du cancer de vessie a été observée chez ceux qui ont arrêté de fumer. La réduction était d'environ 40% entre un et quatre ans après avoir arrêté de fumer et 60% après 25 ans de cessation [22]. En encourageant les gens à arrêter de fumer, l'incidence du cancer de vessie diminuerait de façon égale chez les hommes et les femmes.

B. Les facteurs professionnels :

L'exposition professionnelle est le deuxième facteur de risque le plus important. Les cas liés au travail représentaient 20 à 25% de tous les cas du cancer de vessie dans plusieurs séries et il est susceptible de se produire dans des professions où on utilise des colorants, des caoutchoucs, des textiles, des peintures, des cuirs et des produits chimiques [25].

C. La bilharziose :

Le carcinome épidermoïde de la vessie est fortement associé à une infection schistosomique [26].

Dans les régions endémiques schistosomiales d'Afrique, la prévalence du carcinome épidermoïde est élevée par rapport au carcinome à cellules transitionnelles urothéliales en particulier dans les zones rurales [27].

En Egypte, les cancers de la vessie représentent 30,3% de tous les cancers, dont la majorité est des carcinomes épidermoïdes liés à une infection schistosomique. Ceci est similaire à d'autres pays africains, tels que le Soudan, le Kenya, l'Ouganda, le Nigeria et le Sénégal [28- 30]. Dans les zones de faible endémie, le carcinome épidermoïde se produit rarement [31]. Dans les zones où le contrôle de bilharziose a été efficace, il y a une diminution de l'incidence des tumeurs de la vessie, avec un changement du profil histologique du carcinome épidermoïde au carcinome à cellules transitionnelles [32].

Radiothérapie :

Des taux accrus de malignités de la vessie secondaire ont été rapportés après radiothérapie externe, avec des risques relatifs de 2-4 [33].

Dans une étude de cohorte basée sur la population, les ratios d'incidence normalisés pour le cancer de la vessie après prostatectomie radicale, radiothérapie externe, curiethérapie et radiothérapie externe-curiethérapie étaient de 0,99, 1,42, 1,10 et 1,39, respectivement, par rapport à la population américaine générale [34].

Il a récemment été proposé que les patients ayant reçu une radiothérapie pour un cancer de la prostate puissent avoir des taux inférieurs de tumeurs secondaires vésicales et rectales secondaires [35]. Néanmoins, comme des données de suivi plus longues ne sont pas encore disponibles et que le cancer de la vessie nécessite une longue période de développement, les patients traités par radiation et ayant une longue espérance de vie sont plus à risque de développer un cancer de la vessie [36].

D. Facteurs génétiques :

Il y a de plus en plus de preuves que les facteurs de susceptibilité génétique et l'association familiale peuvent influencer l'incidence du cancer de la vessie.

Les données héréditaires suggèrent que les parents au premier degré des patients atteints de cancer de la vessie ont un risque deux fois plus élevé de développer eux-mêmes un cancer de la vessie, mais des familles entières à risque élevé de cancer de la vessie sont relativement rares [36,37]. Cependant, il n'y a pas de modèles d'héritage mendéliens clairs, rendant les études de liaison classiques très difficiles.

Le diagnostic de cancer de vessie est établi sur l’examen anatomopathologique des copeaux de résection, et pour réaliser la classification histologique de cancer de vessie, on se base essentiellement sur deux critères principaux anatomopathologiques : le degré d’infiltration en profondeur et le grade tumoral.

I. Les types histologiques du cancer de vessie :

La majorité des cancers de la vessie sont d'origine épithéliale, avec des carcinomes urothéliaux à partir des cellules transitionnelles représentant près de 90% de toutes les tumeurs diagnostiquées [38], avec de nombreuses variantes histologiques.

Dans le cancer de vessie infiltrant le muscle, tous les cas sont des carcinomes urothéliaux de haut grade. Pour cette raison, aucune information pronostique ne peut être fournie en classant le cancer de vessie infiltrant le muscle [39]. Cependant, l'identification de certains sous- types morphologiques peut être importante pour des raisons pronostiques et des décisions de traitement

[40,41]. (Tableau I)

Parmi les variantes histologiques des tumeurs urothéliales, les formes avec une différentiation épidermoïde sont les plus fréquentes, puis celle avec une différentiation glandulaire. Et parmi les formes plus rares, on peut noter les formes micropapillaires et les formes à type de nid ( nested).

Tableau I: Tumeurs urothéliales (classification OMS 2004).

Tumeurs urothéliales infiltrantes

 Carcinome urothélial (plus de 90% de tous les cas);

 Carcinomes urothéliaux avec différenciation squameuse et / ou glandulaire partielle [42, 43];  Micropapillaire et carcinome urothélial microcystique;

 A type de nid « nested variant » [44]  Lymphoépithéliome;

 Plasmocytoïde, cellule géante, chevalière, diffuse, indifférenciée ;  Certains carcinomes urothéliaux avec différenciation trophoblastique;  Carcinomes à petites cellules [45];

 Carcinomes sarcomatoïdes.

D’autres types de tumeurs peuvent se développer dans la vessie (les 10% restants), notamment les carcinomes épidermoïdes, adénocarcinomes, tumeurs mésenchymateuses, tumeur neuroendocrine, lymphomes…

II. Le grade tumoral :

Le grade tumoral correspond au degré de la différenciation des cellules cancéreuses. Il est basé sur les anomalies de l’architecture tumorale et sur les anomalies cytologiques (anomalies nucléaires, nombre de mitoses).

En 2004, l'OMS et la société internationale de pathologie urologique ont publié une nouvelle classification histologique des carcinomes urothéliaux qui établit une stratification différente entre les catégories individuelles par rapport à la classification OMS de 1973 [46,47] (Tableau IV et Tableau V).

Récemment en 2016, une mise à jour de la classification OMS de 2004 a été publiée [48], mais les recommandations de l’EAU (European Association of Urology) sont toujours basées sur les classifications OMS de 1973 et 2004 puisque la plupart des données publiées reposent sur ces deux classifications.

Tableau II: Classification de différenciation cellulaire (OMS 1973):

Grade 1: bien différencié

Grade 2: modérément différencié

Grade 3: peu différencié

Tableau III: Classification de différenciation cellulaire (OMS 2004) : (lésions papillaires) Tumeur urothéliale papillaire de faible potentiel malin (PUNLMP)

Carcinome urothélial papillaire de bas grade (LG) Carcinome urothélial papillaire de haut grade (HG)

III. Classification TNM : (Tableau VI)

La classification TNM des tumeurs malignes est la méthode la plus utilisée pour classer l'étendue de la propagation du cancer [49-51, 19,21].

La classification TNM permet de regrouper les tumeurs selon:

 Lettre T: traduit l’extension de la lésion dans la paroi de la vessie.  Lettre N (Node): l’envahissement des ganglions lymphatiques situés

plus ou moins loin de la tumeur.

 Lettre M: la présence ou de l’absence de métastases à distance (M).

La classification TNM 2009 approuvée par l'Union Internationale Contre le Cancer (UICC) a été mise à jour en 2017, mais sans changement par rapport aux tumeurs de la vessie [52]. (Tableau VI)

Tableau IV: classification TNM 2017 [52]

T : Tumeur primaire

Tx : La tumeur primaire ne peut pas être évaluée T0 : Aucune évidence de tumeur primaire Ta : Carcinome papillaire non invasif Tis : carcinome in situ (flat tumor)

T1: La tumeur envahit le tissu conjonctif sous-épithélial T2 : La tumeur envahit le muscle

T2a : La tumeur envahit le muscle superficiel (moitié intérieure) T2b : La tumeur envahit le muscle profond (moitié externe) T3 : La tumeur envahit le tissu péri-vésical

T3a : Microscopiquement

T3b : Microscopiquement (masse extravésicale)

T4 : La tumeur envahit l'un des éléments suivants: stroma de la prostate, vésicules séminales, utérus, vagin, paroi pelvienne, paroi abdominale

T4a : La tumeur envahit le stroma prostatique, les vésicules séminales, l'utérus ou le vagin T4b : La tumeur envahit la paroi pelvienne ou la paroi abdominale

N - Nœuds lymphatiques régionaux

Nx : Les ganglions lymphatiques régionaux ne peuvent pas être évalués N0 : Aucune métastase ganglionnaire régionale

N1 : Métastase dans un ganglion lymphatique unique dans le bassin (hypogastrique, obturateur, iliaque externe ou pré-sacrée)

N2 : Métastase dans plusieurs ganglions lymphatiques régionaux dans le bassin véritable (hypogastrique, obturateur, iliaque externe, ou pré-sacrée)

N3 : Métastase dans les ganglions lymphatiques iliaques communs

M : Métastases à distance

M0 : pas de métastase à distance M1 :

M1a : Nœuds lymphatiques non régionaux M1b : Autres métastases à distance

Le préfixe p doit être ajouté après l’analyse histologique de la pièce opératoire par le pathologiste.

IV. Histoire naturelle et pronostic :

Il est important de distinguer les tumeurs urothéliales selon deux groupes distincts : les tumeurs n’envahissant pas le muscle (TVNIM) anciennement appelées superficiels, et les tumeurs infiltrant le muscle (TVIM).

Les tumeurs de vessie non infiltrant le muscle sont les plus fréquentes et présentent entre 70 et 80% des cas de cancer de la vessie, alors que les tumeurs infiltrant le muscle représentent 20-30% des cas.

Ces 2 types de tumeurs présentent des pronostics très différents, les TVNIM ayant une survie à 5 ans estimée à plus de 80%, contrairement aux TVIM dont la survie à 5 ans est inférieure à 50%. (Tableau VII)

Tableau V: Classification des tumeurs de vessie TVNIM et TVIM [53].

Stade T Description Dénomination

Fréquence au diagnostic initial et

survie à 5 ans pTa Tumeur papillaire de grade variable

sans infiltration de chorion

Tumeur de vessie non infiltrante le muscle TVNIM (superficielle) 70 % à 80% des cancers de vessie Survie à 5ans > 80% pTis Tumeur plane de haut grade sans

infiltration de chorion

pT1 Tumeur papillaire de grade variable avec infiltration de chorion mais

sans infiltration du muscle

≥pT2

Tumeur qui infiltre au moins le muscle

Tumeur de vessie avec infiltration musculaire

TVIM

20% à 30% des cancers de vessie Survie à 5ans< 50%

I. Signes cliniques :

L’hématurie macroscopique, souvent terminale et caillotante, est le signe clinique le plus fréquent. En réalité, presque tous les patients atteints d'un cancer de la vessie détectable par cystoscopie ont au moins une hématurie microscopique [65], et elle est retrouvée chez 98 % des patients de la série de Benchekroune.

Des signes d’irritation vésicale (pollakiurie, impériosité mictionnelle, brûlure urinaire), en l’absence d’infection urinaire, sont observés dans 20 % des cas [66].

II. L’examen clinique :

Les touchers pelviens associés à la palpation abominable (le toucher rectal chez l’homme et le toucher vaginal chez la femme), est l’examen clé pour l’évaluation du volume tumoral, l’infiltration vésicales et l’extension vers les organes de voisinage.

Une masse pelvienne palpable peut être trouvée chez les patients atteints de tumeurs localement avancées. De plus, un examen clinique sous anesthésie doit être effectué avant et après la résection transurétrale de la vessie (RTUV), afin de déterminer s'il existe une masse palpable ou si la tumeur est fixée à la paroi pelvienne [67,68].

III. Les examens paracliniques :

A. La cytologie urinaire :

La cytologie urinaire qui consiste à mettre en évidence les cellules cancéreuses exfoliées, a une sensibilité élevée dans les tumeurs de haut grade et est un indicateur utile dans les cas de malignité de haut grade ou de CIS.

La cytologie urinaire positive peut provenir d'une tumeur urothéliale située n'importe où dans les voies urinaires. Cependant, la cytologie négative n'exclut pas une tumeur.

L'évaluation des échantillons de cytologie peut être entravée par un faible rendement cellulaire, des infections urinaires, des calculs ou des instillations intravésicales, mais pour les lecteurs expérimentés, la spécificité dépasse 90% [69,70].

B. l’échographie :

L’échographie de l’appareil urinaire (vésicale et rénale) par voie sus pubienne est Indiquée en première intention. Elle permet de préciser le nombre de tumeurs, de la morphologie (végétante ou papillaire), la base d'implantation (élargie ou étroite). Elle recherche un éventuel retentissement au niveau des orifices urétéraux et de la voie excrétrice.

Une échographie négative n’élimine pas le diagnostic et une cystoscopie doit être réalisée en cas de doute.

C. La cystoscopie et la résection trans-urétrale de vessie (RTUV) :

La cystoscopie après un ECBU stérile, constitue l’examen de référence en matière de suspicion de cancer de vessie, et qui permettra de préciser les caractéristiques de la tumeur et de la muqueuse vésicale.

Le diagnostic du cancer de la vessie est fait par la cystoscopie et l'évaluation histologique du tissu réséqué. En général, la cystoscopie souple est initialement réalisée. Si une tumeur de la vessie a été visualisée sans équivoque dans des imageries antérieures, comme la tomodensitométrie, l'imagerie par résonance magnétique ou l'échographie, la cystoscopie diagnostique peut être

omise et le patient peut passer directement à la RTUV pour un diagnostic histologique. Sa sensibilité est alors de 71 % et sa spécificité de 72 % [73].

Une description attentive des résultats cystoscopiques est nécessaire. Cela devrait inclure la documentation du site, la taille, le nombre et l'apparence (papillaire ou solide) des tumeurs, ainsi qu'une description des anomalies de la muqueuse. L'utilisation d'une cartographie de la vessie est recommandée.

Le but de la RTUV est de permettre le diagnostic histopathologique et la stadification, ce qui nécessite l'inclusion du muscle de la vessie dans les biopsies de résection.

D. L’urographie intraveineuse (UIV) :

Cet examen permet l’évaluation du retentissement sur l'arbre urinaire, en particulier l’urètérohydronéphrose, et de rechercher la possibilité d’autres lésions tumorales associés de l’appareil urinaire, présentes dans 5 à 10% des cas à une tumeur vésical [78].

A l’UIV, une tumeur vésicale correspond classiquement à une lacune polycyclique.

Cependant, depuis l’avènement de l’échographie et du scanner, elle n’est plus réalisée en pratique.

Selon Laissy et al [79], l’UIV est un examen du passé, sans avenir certes, mais avec une descendance: l’uroscanner.

IV. Bilan d’extension :

A. La tomodensitométrie :

L’examen TDM thoraco-abdomino-pelvien constitue la référence pour le bilan d’extension des tumeurs de vessie infiltrant le muscle.

Le but de l'utilisation de l'imagerie pour le cancer de la vessie infiltrant le muscle est de déterminer le pronostic et de fournir des informations pour faciliter la sélection du traitement. La stadification de la tumeur doit être précise pour s'assurer du bon choix de traitement.

Selon les données de la littérature, la TDM pelvienne permet un diagnostic d'infiltration de la graisse péri vésicale, comparativement au stade pathologique après cystectomie, dans 40 à 85 % des cas, avec une fiabilité qui varie en fonction de la situation tumorale [81-84].

La TDM est aussi indispensable pour détecter les métastases rétro péritonéales, pulmonaires et hépatiques.

En cas de contre-indication à l’injection d’un produit de contraste iodé, une IRM abdominopelvienne peut être réalisée.

B. L’imagerie par résonance magnétique (IRM):

L’IRM a une meilleure résolution en contraste, avec une possibilité de réaliser des plans de coupe plus adaptés à la morphologie de la vessie permettant de dégager les tumeurs du dôme et de la base. Elle peut être aussi pratiquée chez des patients avec une altération de la fonction rénale contrairement au scanner.