Les événements indésirables médicamenteux graves en milieu hospitalier : Etude prospective de six mois du 01/01/07 au 30/06/07 au sein de neuf services au chu Hassan ii de Fès

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE -RABAT- ANNEE: 2008 THESE N°: 64

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THESE

Présentée et soutenue publiquement le :………..

PAR

Mme. Ilham DAHBI

Née le 21 Juin 1982 à Fès

Pour l'Obtention du Doctorat en

Pharmacie

MOTS CLES Pharmacovigilance Ŕ Prévalence Ŕ Evitabilité Ŕ Effet indésirable Ŕ Evénement indésirable - Erreur médicamenteuse

JURY

Mme. R. SOULAYMANI PRESIDENT &

Professeur de Pharmacologie RAPPORTEUR

Mr. L. SAFI

Professeur d’Anesthésie Réanimation

Mme. N. ERREIMI

Professeur de Pédiatrie

Mr. H. BENZIANE

UNIVERSITE MOHAMMED V- SOUISSI

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT

DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : Docteur Ahdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI ADMINISTRATION :

Doyen : Professeur Najia HAJJAJ

Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et Estudiantines Professeur Mohammed JIDDANE Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération

Professeur Naima LAHBABI-AMRANI Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie

Professeur Yahia CHERRAH

Secrétaire Général : Monsieur Mohammed BENABDELLAH PROFESSEURS :

Décembre 1967

1. Pr. TOUNSI Abdelkader Pathologie Chirurgicale

Février, Septembre, Décembre 1973

2. Pr. ARCHANE My Idriss* Pathologie Médicale 3. Pr. BENOMAR Mohammed Cardiologie

4. Pr. CHAOUI Abdellatif Gynécologie Obstétrique 5. Pr. CHKILI Taieb Neuropsychiatrie

Janvier et Décembre 1976

6. Pr. HASSAR Mohamed Pharmacologie Clinique

Février 1977

7. Pr. AGOUMI Abdelaziz Parasitologie 8. Pr. BENKIRANE ép. AGOUMI Najia Hématologie 9. Pr. EL BIED ép. IMANI Farida Radiologie

Février Mars et Novembre 1978

10. Pr. ARHARBI Mohamed Cardiologie

11. Pr. SLAOUI Abdelmalek Anesthésie Réanimation

Mars 1979

12. Pr. LAMDOUAR ép. BOUAZZAOUI Naima Pédiatrie

Mars, Avril et Septembre 1980

14. Pr. MESBAHI Redouane Cardiologie

Mai et Octobre 1981

15. Pr. BENOMAR Said* Anatomie Pathologique 16. Pr. BOUZOUBAA Abdelmajid Cardiologie

17. Pr. EL MANOUAR Mohamed Traumatologie-Orthopédie 18. Pr. HAMMANI Ahmed* Cardiologie

19. Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajih Chirurgie Cardio-Vasculaire 20. Pr. SBIHI Ahmed Anesthésie Réanimation 21. Pr. TAOBANE Hamid* Chirurgie Thoracique

Mai et Novembre 1982

22. Pr. ABROUQ Ali* Oto-Rhino-Laryngologie 23. Pr. BENOMAR M’hammed Chirurgie-Cardio-Vasculaire 24. Pr. BENSOUDA Mohamed Anatomie

25. Pr. BENOSMAN Abdellatif Chirurgie Thoracique 26. Pr. CHBICHEB Abdelkrim Biophysique

27. Pr. JIDAL Bouchaib* Chirurgie Maxillo-faciale 28. Pr. LAHBABI ép. AMRANI Naïma Physiologie

Novembre 1983

29. Pr. ALAOUI TAHIRI Kébir* Pneumo-phtisiologie 30. Pr. BALAFREJ Amina Pédiatrie

31. Pr. BELLAKHDAR Fouad Neurochirurgie 32. Pr. HAJJAJ ép. HASSOUNI Najia Rhumatologie 33. Pr. SRAIRI Jamal-Eddine Cardiologie

Décembre 1984

34. Pr. BOUCETTA Mohamed* Neurochirurgie 35. Pr. EL OUEDDARI Brahim El Khalil Radiothérapie 36. Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne 37. Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation 38. Pr. NAJI M’Barek * Immuno-Hématologie 39. Pr. SETTAF Abdellatif Chirurgie

Novembre et Décembre 1985

40. Pr. BENJELLOUN Halima Cardiologie

41. Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale 42. Pr. EL ALAOUI Faris Moulay El Mostafa Neurologie

43. Pr. IHRAI Hssain * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-Faciale 44. Pr. IRAQI Ghali Pneumo-phtisiologie

45. Pr. KZADRI Mohamed Oto-Rhino-laryngologie

Janvier, Février et Décembre 1987

46. Pr. AJANA Ali Radiologie

47. Pr. AMMAR Fanid Pathologie Chirurgicale 48. Pr. CHAHED OUAZZANI ép.TAOBANE Houria Gastro-Entérologie 49. Pr. EL FASSY FIHRI Mohamed Taoufiq Pneumo-phtisiologie 50. Pr. EL HAITEM Naïma Cardiologie

51. Pr. EL MANSOURI Abdellah* Chimie-Toxicologie Expertise 52. Pr. EL YAACOUBI Moradh Traumatologie Orthopédie 53. Pr. ESSAID EL FEYDI Abdellah Gastro-Entérologie

55. Pr. OHAYON Victor* Médecine Interne 56. Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie

Décembre 1988

57. Pr. BENHMAMOUCH Mohamed Najib Chirurgie Pédiatrique 58. Pr. DAFIRI Rachida Radiologie

59. Pr. FAIK Mohamed Urologie

60. Pr. FIKRI BEN BRAHIM Noureddine Médecine Préventive, Santé Publique et Hygiène 61. Pr. HERMAS Mohamed Traumatologie Orthopédie

62. Pr. TOULOUNE Farida* Médecine Interne

Décembre 1989 Janvier et Novembre 1990

63. Pr. ABIR ép. KHALIL Saadia Cardiologie 64. Pr. ACHOUR Ahmed* Chirurgicale 65. Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne 66. Pr. AOUNI Mohamed Médecine Interne 67. Pr. AZENDOUR BENACEUR* Oto-Rhino-Laryngologie 68. Pr. BENAMEUR Mohamed* Radiologie

69. Pr. BOUKILI MAKHOUKHI Abdelali Cardiologie

70. Pr. CHAD Bouziane Pathologie Chirurgicale 71. Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale 72. Pr. FARCHADO Fouzia ép.BENABDELLAH Pédiatrique

73. Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne 74. Pr. HACHIMI Mohamed Urologie

75. Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique 76. Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique 77. Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie

78. Pr. SEDRATI Omar* Dermatologie

79. Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation 80. Pr. TERHZAZ Abdellah* Ophtalmologie

Février Avril Juillet et Décembre 1991

81. Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique 82. Pr. ATMANI Mohamed* Anesthésie Réanimation 83. Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation 84. Pr. BAYAHIA ép. HASSAM Rabéa Néphrologie

85. Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale 86. Pr. BENABDELLAH Chahrazad Hématologie 87. Pr. BENCHEKROUN BELABBES Abdelatif Chirurgie Générale 88. Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique 89. Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

90. Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique 91. Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie 92. Pr. CHANA El Houssaine* Ophtalmologie 93. Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

94. Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie 95. Pr. FAJRI Ahmed* Psychiatrie

96. Pr. JANATI Idrissi Mohamed* Chirurgie Générale 97. Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

98. Pr. NEJMI Maati Anesthésie-Réanimation

100. Pr. SOULAYMANI ép.BENCHEIKH Rachida Pharmacologie 101. Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique

Décembre 1992

102. Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale 103. Pr. BENOUDA Amina Microbiologie

104. Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation 105. Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie

106. Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie 107. Pr. CHAKIR Noureddine Radiologie

108. Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstetrique 109. Pr. DAOUDI Rajae Ophtalmologie

110. Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique 111. Pr. EL HADDOURY Mohamed Anesthésie Réanimation 112. Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie

113. Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie 114. Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne 115. Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

116. Pr. OUAZZANI TAIBI Med Charaf Eddine Gynécologie Obstétrique 117. Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale 118. Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

Mars 1994

119. Pr. AGNAOU Lahcen Ophtalmologie 120. Pr. AL BAROUDI Saad Chirurgie Générale 121. Pr. ARJI Moha* Anesthésie Réanimation 122. Pr. BENCHERIFA Fatiha Ophtalmologie

123. Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie 124. Pr. BENJELLOUN Samir Chirurgie Générale 125. Pr. BENRAIS Nozha Biophysique 126. Pr. BOUNASSE Mohammed* Pédiatrie 127. Pr. CAOUI Malika Biophysique

128. Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métabolique 129. Pr. EL AMRANI ép. AHALLAT Sabah Gynécologie Obstétrique

130. Pr. EL AOUAD Rajae Immunologie

131. Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato Orthopédie 132. Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

133. Pr. EL IDRISSI LAMGHARI Abdennaceur Médecine Interne

134. Pr. EL KIRAT Abdelmajid* Chirurgie Cardio- Vasculaire 135. Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale

136. Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

137. Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique 138. Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne 139. Pr. HDA Ali* Médecine Interne 140. Pr. HASSAM Badredine Dermatologie 141. Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale 142. Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique 143. Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie Orthopédie 144. Pr. MOUDENE Ahmed* Traumatologie Orthopédie 145. Pr. MOSSEDDAQ Rachid* Neurologie

148. Pr. SENOUCI ép. BELKHADIR Karima Dermatologie

149. Pr. SLAOUI Anas Chirurgie Cardio-vasculaire

Mars 1994

150. Pr. ABBAR Mohamed* Urologie

151. Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie - Pédiatrique 152. Pr. BELAIDI Halima Neurologie

153. Pr. BARHMI Rida Slimane Gynécologie Obstétrique 154. Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

155. Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie -Obstétrique 156. Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie -Orthopédie 157. Pr. CHAMI Ilham Radiologie

158. Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie 159. Pr. EL ABBADI Najia Neurochirurgie 160. Pr. HANINE Ahmed* Radiologie

161. Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale 162. Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique 163. Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

Mars 1995

164. Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale 165. Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale 166. Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique 167. Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique 168. Pr. BELLAHNECH Zakaria Urologie

169. Pr. BEDDOUCHE Amoqrane* Urologie

170. Pr. BENAZZOUZ Mustapha Gastro-Entérologie 171. Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne 172. Pr. DIMOU M'barek* Anesthésie Réanimation 173. Pr. DRISSI KAMILI Mohammed Nordine* Anesthésie Réanimation 174. Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale 175. Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie 176. Pr. FERHATI Driss Gynécologie Obstétrique

177. Pr. HASSOUNI Fadil Médecine Préventive, Santé Publique et Hygiène 178. Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie

179. Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie 180. Pr. IBRAHIMY Wafaa Ophtalmologie 182. Pr. BENOMAR ALI Neurologie

183. Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale 184. Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale 185. Pr. EZZAITOUNI Fatima Néphrologie 186. Pr. KABBAJ Najat Radiologie

187. Pr. LAZRAK Khalid (M) Traumatologie Orthopédie 188. Pr. OUTIFA Mohamed* Gynécologie Obstétrique

Décembre 1996

189. Pr. AMIL Touriya* Radiologie

190. Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie

191. Pr. BELMAHI Amin Chirurgie réparatrice et plastique 192. Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie

194. Pr. EL MELLOUKI Ouafae* Parasitologie

195. Pr. GAMRA Lamiae Anatomie Pathologique 196. Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie

197. Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie

198. Pr. MOHAMMADINE EL Hamid Chirurgie Générale 199. Pr. MOHAMMADI Mohamed Médecine Interne 200. Pr. MOULINE Soumaya Pneumo-phtisiologie

201. Pr. OUADGHIRI Mohamed Traumatologie – Orthopédie 202. Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

203. Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie

Novembre 1997

204. Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie – Obstétrique 205. Pr. BEN AMAR Abdesselem Chirurgie Générale 206. Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

207. Pr. BIROUK Nazha Neurologie 208. Pr. BOULAICH Mohamed O.RL. 209. Pr. CHAOUIR Souad* Radiologie 210. Pr. DERRAZ Said Neurochirurgie 211. Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie 212. Pr. FELLAT Nadia Cardiologie 213. Pr. GUEDDARI Fatima Zohra Radiologie

214. Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation 215. Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie – Pédiatrique 216. Pr. KANOUNI NAWAL Physiologie

217. Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

218. Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale 219. Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

220. Pr. NAZZI M’barek* Cardiologie 221. Pr. OUAHABI Hamid* Neurologie

222. Pr. SAFI Lahcen* Anesthésie Réanimation 223. Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie

224. Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique

Novembre 1998

225. Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie 226. Pr. KHATOURI Ali* Cardiologie

227. Pr. LABRAIMI Ahmed* Anatomie Pathologique

Novembre 1998

228. Pr. AFIFI RAJAA Gastro - Entérologie 229. Pr. AIT BENASSER MOULAY Ali* Pneumo-phtisiologie 230. Pr. ALOUANE Mohammed* Oto- Rhino- Laryngologie 231. Pr. LACHKAR Azouz Urologie

232. Pr. LAHLOU Abdou Traumatologie Orthopédie 233. Pr. MAFTAH Mohamed* Neurochirurgie

234. Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique 235. Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

236. Pr. MANSOURI Abdelaziz* Neurochirurgie

237. Pr. NASSIH Mohamed* Stomatologie Et Chirurgie Maxillo Faciale 238. Pr. RIMANI Mouna Anatomie Pathologique

Janvier 2000

240. Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie 241. Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie

242. Pr. BENCHERIF My Zahid Ophtalmologie 243. Pr. BENJELLOUN DAKHAMA Badr.Sououd Pédiatrie

244. Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie 245. Pr. CHAOUI Zineb Ophtalmologie 246. Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale 247. Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale 248. Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie 249. Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie 250. Pr. EL OTMANYAzzedine Chirurgie Générale 251. Pr. GHANNAM Rachid Cardiologie

252. Pr. HAMMANI Lahcen Radiologie

253. Pr. ISMAILI Mohamed Hatim Anesthésie-Réanimation 254. Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie 255. Pr. KRAMI Hayat Ennoufouss Gastro-Entérologie 256. Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation 257. Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation 258. Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

Novembre 2000

259. Pr. AIDI Saadia Neurologie 260. Pr. AIT OURHROUIL Mohamed Dermatologie 261. Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie 262. Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale 263. Pr. BENCHEKROUN Nabiha Ophtalmologie

264. Pr. BOUSSELMANE Nabile* Traumatologie Orthopédie 265. Pr. BOUTALEB Najib* Neurologie

266. Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

267. Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation 268. Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie

269. Pr. EL IDGHIRI Hassan Oto-Rhino-Laryngologie 270. Pr. EL KHADER Khalid Urologie

271. Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie

272. Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques 273. Pr. HSSAIDA Rachid* Anesthésie-Réanimation

274. Pr. MANSOURI Aziz Radiothérapie 275. Pr. OUZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie

276. Pr. RZIN Abdelkader* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale 277. Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

278. Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale PROFESSEURS AGREGES :

Décembre 2001

279. Pr. ABABOU Adil Anesthésie-Réanimation 280. Pr. AOUAD Aicha Cardiologie

281. Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation 282. Pr. BELMEKKI Mohammed Ophtalmologie

283. Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie 284. Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

285. Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie 286. Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie

287. Pr. BENNANI Rajae Cardiologie 288. Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie 289. Pr. BENYOUSSEF Khalil Dermatologie

290. Pr. BERRADA Rachid Gynécologie Obstétrique 291. Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

292. Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie 293. Pr. BOUHOUCH Rachida Cardiologie 294. Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie 295. Pr. CHAT Latifa Radiologie 296. Pr. CHELLAOUI Mounia Radiologie

297. Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale 298. Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

299. Pr. EL HAJOUI Ghziel Samira Gynécologie Obstétrique 300. Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation 301. Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie 302. Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique 303. Pr. EL MOUSSAIF Hamid Ophtalmologie 304. Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale 305. Pr. EL QUESSAR Abdeljlil Radiologie

306. Pr. ETTAIR Said Pédiatrie 307. Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie 308. Pr. GOURINDA Hassan Chirurgie-Pédiatnique 309. Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale 310. Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation 311. Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique 312. Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

313. Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique 314. Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

315. Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale 316. Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique 317. Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale 318. Pr. NABIL Samira Gynécologie Obstétrique 319. Pr. NOUINI Yassine Urologie

320. Pr. OUALIM Zouhir* Néphrologie 321. Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

322. Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique 323. Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie

324. Pr. TAZI MOUKHA Karim Urologie

Décembre 2002

325. Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique 326. Pr. AMEUR Ahmed* Urologie

327. Pr. AMRI Rachida Cardiologie 328. Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie 329. Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie 330. Pr. BELGHITI Laila Gynécologie Obstétrique

331. Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques 332. Pr. BENBOUAZZA Karima Rhumatologie

333. Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

334. Pr. BENZZOUBEIR Nadia* Gastro – Enterologie 335. Pr. BERADY Samy* Médecine Interne 336. Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique 337. Pr. BICHRA Mohamed Zakarya Psychiatrie

339. Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie

340. Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique 341. Pr. EL ALJ Haj Ahmcd Urologie

342. Pr. EL BARNOUSSI Leila Gynécologie Obstétrique 343. Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

344. Pr. EL MANSARI Omar* Chirurgie Générale 345. Pr. ES-SADEL Abdelhamid Chirurgie Générale 346. Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique 347. Pr. HADDOUR Leila Cardiologie

348. Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie 349. Pr. IKEN Ali Urologie

350. Pr. ISMAEL Farid Traumatologie Orthopédie 351. Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie 352. Pr. KRIOULE Yamina Pédiatrie

353. Pr. LAGHMARI Mina Ophtalmologie

354. Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie 355. Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique 356. Pr. MOUSTAGHFIR Abdelhamid* Cardiologie

357. Pr. MOUSTAINE My Rachid Traumatologie Orthopédie 358. Pr. NAITLHO Abdelhamid* Médecine Interne

359. Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie 360. Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie 361. Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale 362. Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie 363. Pr. RHOU Hakima Néphrologie

364. Pr. RKIOUAK Fouad* Endocrinologie et Maladies Métaboliques 365. Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation

366. Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

367. Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale 368. Pr. ZRARA Ibtisam* Anatomie Pathologique

Janvier 2004

369. Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

370. Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique 371. Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie 372. Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie 373. Pr. BENRAMDANE Larbi* Chimie Analytique 374. Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation

375. Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale 376. Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

377. Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique 378. Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

379. Pr. EL HANCHI Zaki Gynécologie Obstétrique 380. Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie

381. Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie

382. Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale 383. Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

384. Pr. KARMANE Abdelouahed Ophtalmologie

385. Pr. KHABOUZE Samira Gynécologie Obstétrique 386. Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie 387. Pr. LEZREK Mohammed* Urologie

388. Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire 389. Pr. NAOUMI Asmae* Ophtalmologie

391. Pr. SASSENOU Ismail* Gastro-Entérologie 392. Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique 393. Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale 394. Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005

395. Pr. ABBASSI Abdelah Chirurgie Réparatrice et Plastique 396. Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

397. Pr. ALAOUI Ahmed Essaid Microbiologie 398. Pr. ALLALI fadoua Rhumatologie 399. Pr. AMAR Yamama Néphrologie 400. Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie 401. Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie 402. Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie 403. Pr. BARAKAT Amina Pédiatrie

404. Pr. BENHALIMA Hanane Stomatologie et Chirurgie Maxillo Faciale 405. Pr. BENHARBIT Mohamed Ophtalmologie

406. Pr. BENYASS Aatif Cardiologie 407. Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie 408. Pr. BOUKALATA Salwa Radiologie 409. Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Mohamed Ophtalmologie 410. Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique 411. Pr. EL HAMZAOUI Sakina Microbiologie 412. Pr. HAJJI Leila Cardiologie 413. Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie 414. Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie 415. Pr. KARIM Abdelouahed Ophtalmologie 416. Pr. KENDOUSSI Mohamed* Cardiologie

417. Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio Vasculaire 418. Pr. LYACOUBI Mohammed Parasitologie

419. Pr. NIAMANE Radouane* Rgumatologie

420. Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique 421. Pr. REGRAGUI Asmaa Anatomie Pathologique

422. Pr. SBIHI Souad Histo Embryologie Cytogénétique 423. Pr. TNACHERI OUAZZANI Btissam Ophtalmologie

424. Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

Avril 2006

425. Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie 426. Pr. AFIFI Yasser Dermatologie 427. Pr. AKJOUJ Said* Radiologie 428. Pr. BELGNAOUI Fatima Zahra Dermatologie 429. Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hematologie 430. Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L 431. Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

432. Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie – Pédiatrique 433. Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio-Vasculaire 434. Pr. CHEIKHAOUI Younes Chirurgie Cardio-Vasculaire 435. Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique 436. Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

437. Pr. ESSAMRI Wafaa Gastro-Entérologie 438. Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

440. Pr. GHADOUANE Mohammed* Urologie

441. Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne 442. Pr. HNAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation 443. Pr. IDRISS LAHLOU Amine Microbiologie

444. Pr. JROUNDI Laila Radiologie 445. Pr. KARMOUNI Tariq Urologie 446. Pr. KILI Amina Pédiatrie 447. Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

448. Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique 449. Pr. KHARCHAFI Aziz* Médecine Interne 450. Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie 451. Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie 452. Pr. NAZIH Naoual O.R.L

453. Pr; OUANASS Abderrazzak Psychiatrie 454. Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie 455. Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

456. Pr. SEFIANI Sana Anatomie Pathologique 457. Pr. SOUALHI Mouna Pneumo-Phtisiologie 458. Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo-Phtisiologie ENSEIGNANTS SCIENTIFIQUES

PROFESSEURS

1. Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie 2. Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie

3. Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie – Embryologie

4. Pr. ANSAR M'hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique 5. Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques

6. Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie 7. Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique 8. Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie 9. Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie 10. Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie 11. Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique 12. Pr. REDHA Ahlam Biochimie

13. Pr. TELLAL Saida* Biochimie 14. Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie 15. Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique

Je dédie cette thèse…

A MA TRES CHERE MAMAN

Aucune dédicace ne saurait

exprimer mon respect,

mon amour, et ma reconnaissance

pour les sacrifices que vous avez

consentis pour mon éducation et

mon instruction.

J’implore Dieu le tout puissant de

vous accorder bonne santé et

longue vie.

A MON TRES CHER PAPA

En témoignage à vos énormes

sacrifices.

Puisse Dieu vous accorder santé et

longue vie.

A MON ADORABLE MARI

J’aimerais remercie tout

spécialement un homme au très

grand cœur pour sa confiance en

moi, ses encouragements, son

dévouement, sa patience, son aide,

pour la motivation qu’il m’apporte

et pour m’avoir tout appris. Sans

lui je ne serais pas là, cet homme

est SAID mon mari, mon grand amour

et ma raison d’exister.

Je prie le tout puissant de nous

accorder une vie pleine de

Réussite professionnelle et

personnelle.

A mes soeurs

AMINA, KHADIJA, HAKIMA, KARIMA.

En témoignage des profonds

sentiments fraternels

que je ressens pour vous.

Puisse notre esprit de famille se

fortifie au cours des années, et

notre fraternité demeure

éternellement.

J’espère que ce travail vous

procurera satisfaction et fierté.

A mes frères

NABIL, YOUNESS, et le petit AYOUB

Je ne saurai vous remercier pour

votre encouragement,

compréhension, et votre soutient.

Puisse ce travail être le reflet

de notre fraternité sincère et de

nos beaux souvenirs communs que

Dieu vous accorde une vie pleine

de joie et de réussite.

A mes amies les plus intimes :

A celle qui m’a indiqué la bonne

voie en me rappelant que la

volonté fait toujours les Grands

Hommes

A ma très chère Kenza

: En témoignage de

l’amitié, de la confiance, du

respect, d’estime, et de

l’entente qui nous unissent,

A ma très chère Sanae :

pour l’aide que Tu

m’as toujours apportée, l’amour

fraternel, et pour les mémorables

moments qu’on a vécu, et A sa

très chère mère que j’estime et je

respecte.

Je vous dédie ce travail, et vous

souhaite toutes les belles

choses de la vie, que Dieu vous

garde vous et vos familles.

A ma très chère zoubida:

En témoignage de ta gentillesse,

ton assistance

ton soutient, tes profonds

sentiments d’amour et d’amitié,

pour l’aide que tu m’apportée

n’importe les circonstances

Je vous souhaite une vie pleine de

bonheur, de joie et de réussite.

Merci pour votre dévouement et

amitié.

A mes amies d’enfance : Hakima et sanae wazzani,

qui m’accompagnent dans les

moments difficiles, que j’estime,

j’aime, et je respecte énormément.

A mes chères amies : siham, karima, leila, jihad

Je vous dédie ce travail en

témoignage de mon profond respect

et ma reconnaissance.

A mes neveux et nièces

Je vous aime beaucoup. Je vous

souhaite une vie pleine de bonheur

et de prospérité

.

A ma grande mère Rkia, mon grand père

Mohammed :

Je vous dédie ce travail en

témoignage de mon profond amour,

et respect. Je souhaite que ce

travail vous procurera joie et

fierté.

A la mémoire de mes grands parents paternels.

Que Dieu vous accorde sa

miséricorde.

A toutes mes tantes, mes oncles,

Mes cousins et cousines :

A Ikram ma chère cousine pour sa

compréhension, et son aide.

Veuillez trouver dans ce travail,

l’expression de mon respect et ma

considération.

A mes beaux parents, beaux frères et belles soeurs

Veuillez trouver ici l’expression

de mes nobles sentiments.

A la Famille ALAOUI BELGHITI :

A mon oncle:

Que je remercie

énormément pour ses conseils

précieux, et son aide.

A ghita :

En témoignage de ton

amabilité, ton soutien

A asmae : pour ton innocence je te

souhaite une bonne chance

A ma tante Amina Squalli : Que je

remercie pour l’attention qu’elle

me porte.

Veuillez trouver dans ce travail,

l’expression de mon respect et ma

A

Mon maître et juge de thèse Mr. Le Professeur Colonel L.Safi Professeur d

’

Chef de service de réanimation a l

’

’

Vous m’avez honoré en acceptant avec

grande

sympathie de siéger parmi mon jury de

thèse.

Veuillez trouver ici l’expression de

mon estime et ma

considération.

A

Mon maître et juge de thèse Mme Le Professeur N.Raimi

Professeur de pédiatrie

J’ai été énormément touché par la

bienveillance et la

cordialité de votre accueil.

Je suis très sensible à l’honneur que

vous m’aviez fait

en acceptant de juger mon travail.

C’est pour moi l’occasion de vous

témoigner estime et

respect.

Mon maître et président de thèse Mr. Le Professeur Comandant H.Benziane

Professeur de Pharmacie clinque

Je suis particulièrement touchée par

la spontanéité et

la gentillesse avec lesquelles vous

avez bien voulu

accepté de juger ce travail.

Je vous remercie pour ce grand

honneur que vous

m’aviez fait.

Veuillez accepter, cher maître, ce

travail avec toute

mon estime et haute vénération.

Au

Personnel du centre antipoison et pharmacovigilance

A Mme le Dr R. Benkirane

Je suis très sensible à l’honneur

que vous m’avez fait en acceptant la

surveillance de ce travail.

J’ai pour vous l’estime et le

respect qu’imposent votre compétence,

votre sérieux et votre richesse

d’encadtement.

Veuillez trouver, cher docteur, dans

ce modeste travail, l’expression de

ma très haute considération et ma

profonde gratitude.

A Mme le Dr. loubna Alj et Mme le

Dr.N .Smirass

Je suis très impressionnée par

l’attention que vous

m’aviez accordée en acceptant de me

partager, main

dans la main, la détermination pour

améliorer les

Prestations de ma these.

Veuillez trouver en mon travail

toutes les expressions

de reconnaissance.

Au personnels du CHU HASSAN II de FES

A Dr Alami lina :J’ai eu le grand

plaisir à travailler sous votre

direction, j ai trouvé auprès de

vous le conseiller et le guide qui m

a reçu en toute circonstance avec

sympathie, sourire et bienveillance.

Aux Médecins résidents : Dr.Nia, Dr.

Rachad et Dr Ouazani et Au Médecin

interne : Zahra Akoudad et Médecins

Votre sérieux et votre rigueur de

travail, vos qualités humaines et

professionnelles m’inspirent une

grande admiration.

Veuillez accepter, mes sincères

remerciements et toute la

reconnaissance que j’ai pour vous

témoignons.

Que tous ceux qui m ont permis de

mener a bien ce travail soient

assures de ma reconnaissance.

Liste des abréviations

EIM : Evénement indésirable médicamenteux. EM : Erreur médicamenteuse.

CHU : Centre hospitalier universitaire. OMS : Organisation mondiale de la santé. CNPV : Centre national de pharmacovigilance.

Afssaps : Agence française de la sécurité sanitaire des produits de santé. ATC : Anatomical Therapeutic Chemical classification index.

Hb : Hémoglobine.

INR : International normalized ratio. TCA : Temps de céphaline activée. TP : Taux de prothrombine.

NFS : Numération Formule sanguine. FOGD : Fibroscopie Oseogastroduodenal. AINS : Anti-Inflammatoire non stéroïdien. COX :Cyclo-oxygenase.

PG : Prostacycline.

Liste des tableaux

-Tableau I : Table de décision combinant les critères chronologiques(C). -Tableau II : Table de décision combinant les critères sémiologiques(S). -Tableau III : Table de décision de l’imputabilité intrinsèque (I).

-Tableau IV : Echelle d’évaluation de l’évitabilité d’un événement indésirable médicamenteux proposé par Imbs et Al.

Tableau V : la prévalence des EIMs et des Erreurs selon la nature de

Tableau VI : la prévalence des événements indésirables par service. Tableau VII : l’imputabilité intrinsèque des EIM .

Tableau VIII : l’imputabilité extrinsèque des EIM.

Tableau IX : l’évitabilité intrinsèque des événements indésirables.

Tableau X : les classes médicamenteuses les plus incriminées selon ATC. Tableau XI : les EIM et l’organe atteint.

Tableau XII : L’imputabilité intrinsèque des médicaments retenus pour les

dossiers évitables.

Tableau XIII :L’imputabilité extrinsèque des médicaments retenus pour les

dossiers évitables.

Tableau XIV :les classes médicamenteuses incriminés médicaments retenus

pour les dossiers évitables.

Tableau XV : les EIM et Nature de l’organe atteint.

Tableau XVI : l’étape de survenue d’erreur médicamenteux. Tableau XVII : les taux des erreurs et leurs types.

Tableau XVIII : les classes médicamenteuses incriminées pour les événements

potentiellement évitables.

Tableau XIX :la nature de l’organe atteint impliqué dans les EM

potentiellement évitables.

Liste des figures

Figure 1 : représente la répartition des dossiers des patients par tranche d’âge. Figure 2 : représente la répartition selon le sexe des patients ayant présenté au

moins un événement médicamenteux.

Figure 3 : représente l’évolution des événements indésirables médicamenteux. Figure 4 : représente la gravité des événements indésirables médicamenteux. Figure 5 : représente la répartition des dossiers évitables selon l’âge.

Figure 6 : La répartition des dossiers évitables en fonction du sexe. Figure 7 : représente L’évolution des événements évitables.

Figure 9 : représente la répartition des dossiers potentiellement évitables selon

l’âge.

Figure 10 : représente la répartition des dossiers potentiellement évitables selon

le sexe.

Figure 11 : représente l’évolution des événements potentiellement évitables. Figure 12 : la gravité des événements potentiellement évitables.

T

INTRODUCTION ... 3

CHAPITRE 1: PATIENTS ET METHODES :

A. Type, lieu et durée de l’Etude ... 9

B. Population étudiée ... 9

C. Documents utilisés ... 11

1. Registre médical ... 11 2. Dossier médical ... 11 3. Fiche jaune de déclaration des effets indésirables des médicaments .. 11

D. Collecte des données ... 11

E. Méthodes ... 12

1. Méthode d’imputabilité ... 12

a. Imputabilité intrinsèque ... 12 b. Imputabilité extrinsèque ... 18 2. Évitabilité ... 19 3. Méthode ATC « Anatomical Therapeutical Chemical Classification

index » ... 22 4. Méthode de WHOART ... 22 5. Analyse statistique ... 22 a. Calcul de la prévalence des EIM ... 22 b. Etude des EIMs ... 23

 Etude descriptive ... 23

CHAPITRE 2 : RESULTATS :

A.

Présentation et discussion des cas de pharmacovigilance

observés ... 25

CHAPITRE 3 : ETUDE DESCRIPTIVE :

A. Etude de la prévalence des événements indésirables

1. Evaluation de la prévalence des Evénements indésirables des médicaments par service ... 89 2. Etude détaillée de la prévalence des événements indésirables par service ... 91

B.

Analyse des résultats ... 92

1. Analyse des résultats de la population totale ... 92

a. Caractéristiques des patients selon l’âge ... 92

b. Caractéristiques des patients selon le sexe ... 92

c. Imputabilité intrinsèque ... 93

d. l’imputabilité extrinsèque des EIM ... 94

e. Evitabilité ... 94

f. Les classes médicamenteuses incriminées selon ATC (classification anatomique thérapeutique et chimique) ... 95

g. Répartition des EIM selon la nature de l’organe atteint (classification de WHOART) ... 96

h. Evolution des événements indésirables ... 96

i. La gravité des événements indésirables ... 97

2. Analyse des résultats des dossiers évitables ... 98

a. Caractéristiques des patients selon l’âge ... 98

c. Imputabilité Intrinsèque ... 99

d. L’imputabilité extrinsèque des médicaments retenus pour les dossiers évitables ... 99

e. Les classes médicamenteuses incriminées ... 100

f. Répartition des événements évitables selon la nature de l’organe atteint (classification de WHOART) ... 100

g. L’erreur médicamenteuse selon les étapes de survenue dans le circuit du médicament ... 101

h. Le type des erreurs médicamenteux... 101

i. L’évolution des événements évitables ... 102 j. La gravité des événements évitables... 102

3. Analyse des résultats des dossiers potentiellement évitables ... 103 a. Caractéristiques des patients selon l’âge

...

f.

4. Analyse des dossiers inévaluables ... 106

5. nature et gravité des EIM du médicament le plus incriminé ... 106

CHAPITRE 4 : DISCUSSION :

A.

a . selon l’âge ... 111 b . Analyse selon le sexe ... 113

C.

 Imputabilité intrinsèque ... 114

 Imputabilité extrinsèque ... 114

D.

E.

F.

pour les EIM ... 117

G.

H.

I.

J.

K.

L.

Recommandations………..

« La vie est courte, la science est longue, l’occasion fugitive, le

jugement difficile. Il faut non seulement faire soi-même ce qui

convient, mais encore faire que le malade, les assistants, et les

choses extérieures y concourent. » HIPPOCRATE

I

Les évènements indésirables médicamenteux graves en milieu hospitalier

Les médicaments ont indéniablement joué un rôle majeur dans la prolongation de la durée de vie et l’amélioration de sa qualité. L'efficacité absolue du médicament reste un levier d'innovation, sa balance bénéfice/risque n'est pas toujours assurée et il n'a pas toujours les effets escomptés. Force à nous de constater que le médicament peut être responsable d’événements indésirables. Le « risque zéro » n’existe pas : Le médicament est une substance active qui va interagir avec des fonctions physiologiques, des récepteurs ou des systèmes effecteurs de l’organisme aboutissant à l’effet thérapeutique. Parallèlement à cet effet thérapeutique recherché le médicament est susceptible de provoquer des



Selon les Bonnes Pratiques De pharmacovigilance c'est une manifestation nocive et non recherchée survenant chez un sujet pendant un traitement. Le terme événement indésirable, contrairement à effet indésirable, ne préjuge pas d'un lien causal avec une exposition, notamment à un médicament.

événements indésirables qui peuvent survenir dans les conditions normales d’utilisation des médicaments, à savoir : Le bon médicament, à la bonne dose, au bon moment, par la bonne voie et pour le bon patient, ce qui est en accord avec la définition commune de l’Organisation Mondiale de la Santé (l'OMS) et de l'Union Européen qui décrit l'effet indésirable comme étant ″ une réaction nocive et non voulue à un médicament, se produisant aux posologies normalement utilisées chez l'Homme pour la prophylaxie, le diagnostic ou le traitement d'une maladie ou pour le rétablissement, la rectification ou la modification d'une fonction physiologique (1) ″. Cet effet indésirable peut être soit prévisible (connu, détecté lors des essais cliniques) ou imprévisible (2).

Ces événements indésirables médicamenteux peuvent aussi survenir en dehors des conditions normales d’utilisation entraînant ainsi des erreurs médicamenteuses lorsque les procédures et les concepts incluant notamment la prescription, la communication des ordonnances, l'étiquetage des produits, la préparation, la délivrance, la dispensation, l'administration, l'information et l'éducation, le suivi thérapeutique ainsi que les modalités d'utilisation sont non maîtrisés, qui sont des événements iatrogènes médicamenteux évitables,



Par référence au dictionnaire de l’Erreur Médicamenteuse SFPC, première édition 12

janvier 2006. L’Erreur Médicamenteuse (EM) est l'omission ou la réalisation non intentionnelle d'un acte relatif à un médicament qui peut être à l’origine d’un risque ou d'un événement indésirable pour le patient.



Une maladie, un état, un effet indésirable, etc. sont iatrogènes lorsqu'ils sont occasionnés par le traitement médical. En grec, le mot signifie littéralement "provoqué par le médecin" (iatros : médecin ; génès : qui est engendré), ou par d'autres professionnels de la santé (dictionnaire de l’Erreur Médicamenteuse).

_{L’erreur médicale est une notion pratique correspondant à une pluralité de situations. Le}

plus souvent, il s’agit en pratique d’une erreur de diagnostic ou de soins. Parfois, l’erreur médicale est flagrante quant à l’appréciation des soins, parfois il s’agit d’une mise en place

résultant d’un dysfonctionnement non intentionnel dans l’organisation de la prise en charge thérapeutique médicamenteuse du patient. D’ou la nécessité de la mise en place d’un système de pharmacovigilance afin de prévenir l’apparition de nouveaux cas et/ou proposer des mesures de prévention et d’action (3)

.

Différentes études ont envisagé l’ampleur du phénomène des événements indésirables en milieu hospitalier. En effet, Aux Etats-Unis, la Harvard Medical Practice Study, première étude à grande échelle en milieu hospitalier, a montré que 3,7 % des patients étaient victimes d’un événement indésirable; 58% des cas étaient imputables à des erreurs médicales.Parmi ces erreurs médicales, les erreurs médicamenteuses représentaient à elles seules 19% de l’ensemble des événements indésirables collectés.

Selon le rapport de l’Institue of Médicine, 44 000 à 98 000 de décès liés à des erreurs médicales, surviennent chaque année aux Etats-Unis. Au Royaume-Uni, le département de la santé a son tour montré que les événements indésirables surviennent chez 10 % des sujets hospitalisés, ce qui représentent 850 000 événements indésirables chaque année (4) .

Les hospitalisations relatives aux effets indésirables des médicaments sont de l’ordre de 16,6% en Australie, 11,7%, en Grande-Bretagne et 9% en Danemark (1). En France, selon l’Agence Française de Sécurité Sanitaire pour les Produits de Santé (AFSSAPS) pas moins de 128 000 personnes sont hospitalisées chaque année suite à la prise de médicaments (5) .

trop tardive des soins nécessaires. En pratique, il faut remarquer que certaines négligences médicales sont considérées par la jurisprudence comme des erreurs médicales et d’autres comme des fautes médicales (dictionnaire de l’Erreur Médicamenteuse).

Les événements indésirables entraînent également des charges financières, au Royaume-Uni, la prolongation des séjours hospitaliers qu’ils provoquent coûte à elle seule quelque 2 milliards livres par an (1), alors qu'un rapport annuel états-unien a dévoilé que 1,5 millions d’événements indésirables médicamenteux sont évitables et qu’ils entraînent 3,5 milliards de dollars américains de surcoût en soins hospitaliers (6). C'est ainsi que la situation dans les pays en développement mérite de retenir particulièrement l’attention selon l'OMS.

Il est évident que tout traitement induit un risque, doit être analysé en terme de bénéfice/risque mais aussi de coût / efficience, ainsi pour les événements évitables il est souvent possible d'éviter ces conséquences graves grâce à quelques stratégies. C'est l'un des buts assignés à la pharmacovigilance qui est définie comme un ensemble des techniques d’identification, d’évaluation et de prévention du risque d’effets indésirables des médicaments mis sur le marché, que ce risque soit potentiel ou avéré (7).

Au Maroc des études similaires ont été menées par le Centre National de Pharmacovigilance (CNPV qui a été le premier centre africain et arabe à être admis comme membre du centre collaborateur de l’OMS pour la surveillance du risque, du bon usage et de l’information sur les médicaments, c’est le point focal de tous les autres centres régionaux (8) ayant montré une prévalence des événements indésirables médicamenteux en milieu hospitalier comprise entre 5% et 6% (9). Dans le même cadre notre étude a été effectuée au sein du Centre Hospitalier Universitaire Hassan II (CHU) de Fès (hôpital ghassani) puisque l’hôpital constitue actuellement la source principale pour le recueil et la collecte des événements indésirables graves. Dans un tel contexte les risques associés

aux soins en milieu hospitalier sont élevés, les stratégies visant à améliorer la situation y sont mieux connues et la confiance des patients y joue un rôle capital. Des études récentes mettent l’accent sur les préoccupations concernant les consultations externes également, mais les données sur l’étendue du problème en milieux extrahospitalier sont très rares (1).

C'est dans ce sens que s'inscrit l'objectif de notre étude qui vise principalement à :

 Evaluer la prévalence des Evénements Indésirables médicamenteux au sein du CHU Fès, ainsi que leur évitabilité ;

Cette étude vise également à

 Instaurer un système de pharmacovigilance au sein du Centre hospitalier universitaire Hassan II de FES en collaboration avec le Centre Marocain de Pharmacovigilance à Rabat ;

 Inciter le corps médical à notifier spontanément les événements indésirables médicamenteux ;

 Décrire les événements indésirables médicamenteux (Age, sexe, imputabilité, médicaments incriminés, nature des effets indésirables, évitabilité …) ;

 Classer les événements indésirables selon plusieurs critères (type, niveau de survenue dans circuit du médicament, causes directes, gravité, médicaments incriminés) ;

 Ressortir les classes médicamenteuses les plus impliquées dans la survenue des événements indésirables étudiés.

A. Type, lieu et durée de l’Etude :

Il s’agit d’une étude prospective, basée sur le recueil systématique de tous les Evénements indésirables médicamenteux survenus dans les services de l’hôpital CHU HASSAN II durant une période de six mois (du 01/01/2007 au 30/06/2007). Les services impliqués dans cette étude sont les suivants :

 Service de pédiatrie médicale (P) dont la capacité litière fonctionnelle est de 20 lits d’hospitalisation et 03 lits d’hôpital de jour ;

 Service de chirurgie pédiatrique (CHP) dont la capacité litière est de 24 lits ;

 Service chirurgie thoraco-abdominale B dont la capacité litière est de 30

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 Service de gynécologie dont la capacité litière est de 40 lits ;

 Service de gynécologie obstétrique dont la capacité litière est de 46 lits ;  Service de l’hépatogastrœntérologie dont la capacité litière est de 24 lits ;  Service de chirurgie viscérale : A dont la capacité litière est de 32 lits ;  Service de neurologie chirurgicale dont la capacité litière est de 28 lits ;  Service de neurologie médicale dont la capacité litière est de 23 lits.

B. Population étudiée :

1. Critères d’inclusion :

Ont été inclus dans l’étude :

 Les patients hospitalisés durant la période pour une pathologie dont la cause est susceptible d’être médicamenteuse ;

 Les patients ayant eu une prolongation de leur séjour hospitalier pour un événement indésirable médicamenteux durant la période de l’étude ;

 Les patients ayant présenté un événement indésirable médicamenteux au cours de leur hospitalisation ;

 Les patients ayant été victime d’une intoxication médicamenteuse involontaire ;

2. Variables analysées :

Afin d’exploiter au maximum les données, les informations suivantes, ont été relevées pour chaque dossier :

 L’âge du patient qui a été réparti en tranches selon la classification modifiée de l’OMS : [0 - 15[ans (enfant), [15 - 20[ans (adolescent), [20 - 50[ans (adulte), [50 Ŕ 65[ans (adulte âgé), ≥ 65 ans (sujet âgé) ;

 Le sexe ;

 Classe médicamenteuse et type de médicament selon la classification ATC ″Anatomical Therapeutical Chemical Classification index ″ ;

 Type, nature et description de l’effet indésirable selon la classification de WHOART ;

 Imputabilité intrinsèque du médicament incriminé ;  Gravité ;

 Evolution de l’effet indésirable ;

 La catégorie et le score de l’évitabilité ;

C. Documents utilisés :

3. Registre médical:

Il regroupe les données administratives du malade (sexe, âge, diagnostic, évolution, durée d’hospitalisation), il est rempli au fur et à mesure des admissions.

4. Dossier médical :

Il contient toutes les informations concernant l’identité du malade, le motif d’hospitalisation, antécédents, histoire de la maladie, le bilan para clinique, la thérapeutique et l’évolution du patient.

5. Fiche jaune de déclaration des effets indésirables des médicaments :

Fiche conçue par le Centre National de Pharmacovigilance spécialement pour la déclaration des effets indésirables des médicaments et autres produits de santé (Voir annexe 1).

D. Collecte des données :

Dans le but de mener l’étude au sein de l’hôpital, une autorisation a été obtenue du Directeur d’hôpital GHASSANI et du Directeur de CHU HASSAN II de FES. Par la suite, une visite préalable a été effectuée dans les services impliqués pour présenter l’étude et préciser les modalités de recueil des événements indésirables médicamenteux.

Afin de promouvoir la culture de la notification spontanée de ces événements par les professionnels de la santé du CHU de FES, les fiches jaunes de déclaration des EIMs étaient complétées par les médecins. Un médecin interlocuteur a été désigné dans chaque service, celui-ci était chargé de collecter les fiches jaunes au sein de son service.

Nous avons effectué des visites régulières aux services pour recueillir les fiches jaunes remplies et sensibiliser les professionnels de la santé à la déclaration des événements indésirables médicamenteux.

F. Méthodes :

4. Méthode d’imputabilité :

L’imputabilité permet d’établir la relation de cause à effet entre un

événement clinique ou biologique et la prise d’un médicament.

Plusieurs méthodes d’imputabilité sont disponibles, nous avons utilisé (10,

11,12)

depuis sa création en 1989, c’est une méthode d’imputabilité didactique qui permet de distinguer entre l’observation clinique de l’effet indésirable (imputabilité intrinsèque) et les données bibliographiques (imputabilité extrinsèque).

c. Imputabilité intrinsèque:

L’imputabilité intrinsèque analyse la relation de cause à effet, non

obligatoirement exclusive, entre chaque médicament pris par un malade donné et la survenue d’un événement clinique ou paraclinique déterminé. Elle est établie de manière indépendante pour chaque médicament pris par le malade avant la survenue de cet événement et n’est pas influencée par le degré d’imputabilité des médicaments associés. Elle repose sur sept critères répartis en deux groupes : Les critères chronologiques au nombre de trois et les critères sémiologiques au nombre de quatre.

i. Critères chronologiques (C) :

 Critère (1) : L’administration du médicament :

Le délai entre l’administration du médicament et la survenue de l’effet inattendu ou toxique présumé peut être très suggestif, incompatible ou compatible (voir tableau I).

 Délai très suggestif :

Lorsque l’apparition de l’effet indésirable coïncide avec la prise du médicament concerné dans des délais physiologiques logiques, par exemple, choc

anaphylactique survenant immédiatement après une injection parentérale ou 15 à 20 minutes après une prise orale.

 Délai incompatible :

Quand l’effet indésirable ne survient pas dans les délais physiologiquement prévisibles, par exemple cancer ou cirrhose hépatique détecté quelques jours après la prise du médicament.

 Délai compatible :

Autres cas.

 Critère (2) : L’arrêt du médicament :

L’évolution de l’effet inattendu ou toxique présumé après l’arrêt de l’administration médicamenteuse peut être suggestive, non concluante, ou non suggestive.

 Évolution suggestive :

Régression de l’événement coïncidant bien avec cet arrêt, par exemple des hémorragies digestives cédant rapidement après juste l’arrêt de l’acide acétyle salicylique .

 Évolution non concluante :

Régression paraissant au contraire plutôt spontanée ou provoquée par un traitement symptomatique non spécifique réputé efficace sur ces troubles ou

évolution inconnue, ou recul insuffisant ou lésions de type irréversible (ou médicament non arrêté).

 Évolution non suggestive :

Régression complète malgré la poursuite du médicament.  Critère (3) : La réadministration du médicament:

La séquence des événements observés après réadministration ou reprise généralement fortuite du médicament, permet d’envisager trois possibilités :

 R (+) = réadministration positive :

L’événement indésirable récidif quand le médicament est réadministré.

 R (-) = réadministration négative :

L’EIM ne réapparaît pas lorsque le médicament est réadministré.

 R (0) = réadministration non faite ou absence de réadministration

évaluable.

 Score chronologique :

Les résultats de la combinaison de ces trois critères constituent une imputation chronologique intermédiaire, établie conformément à une première table de décision.

Tableau I : table de décision combinant les critères chronologiques(C) :