UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 - 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI
ADMINISTRATION : Doyen
Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice-Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Brahim LEKEHAL
Vice-Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération Professeur Toufiq DAKKA
Vice-Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général
Mr. Mohamed KARRA
PROFESSEURS : Décembre 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation Pr. SETTAF Abdellatif Pathologie Chirurgicale
Novembre et Décembre 1985
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale
Janvier, Février et Décembre 1987
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
Décembre 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR
Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
Janvier et Novembre 1990
Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique
Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
Février Avril Juillet et Décembre 1991
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation- Doyen de FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale
Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZAD Rachid
Gynécologie Obstétrique Méd. Chef Maternité des Orangers
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie- Dir. du Centre National PV Rabat
Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir. du CEDOC +
Décembre 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT
Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique
Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie
Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
Mars 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid
Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale – Directeur du CHIS-Rabat
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique
Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie Inspecteur du Service de Santé des FAR Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie
Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie
Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
Décembre 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie DirecteurHôp.Mil. d’Instruction Med V Rabat
Novembre 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique
Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp.Ar-razi Salé Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique
Novembre 1998 Pr. BENOMAR ALI Neurologie Doyen de la FMP Abulcassis
Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
Janvier 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie
Pr. AIT OUAMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale
Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie
Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
Novembre 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie - Directeur Hôp.Cheikh Zaid
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie
Décembre 2000
Pr.ZOHAIR ABDELLAH * ORL
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie - Directeur Hôp. d’EnfantsRabat Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale
Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation
Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie - Directeur Hôpital Ibn Sina
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
Décembre 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie
Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale
Janvier 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie
Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre * Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie
Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie
Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur Hôp. Al Ayachi Salé
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie
Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique Pr. EL HAMZAOUI Sakina * Microbiologie
Pr. HAJJI Leila Cardiologie(mise en disponibilité)
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
AVRIL 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique
Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire. Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie
Décembre 2006
Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech
Octobre 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi * Chirurgie cardio vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi * Traumatologie orthopédie
Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation Directeur ERSSM Pr. BALOUCH Lhousaine * Biochimie-chimie
Pr. BENZIANE Hamid * Pharmacie clinique Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHERKAOUI Naoual * Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader * Chirurgie générale
Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire Pr. EL ABSI Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice Pr. HADADI Khalid * Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed * Oncologie médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar * Anesthésie réanimation Pr. LOUZI Lhoussain * Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale Pr. MAHI Mohamed * Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique
Pr. MRANI Saad * Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra * Biochimie-chimie Pr. RABHI Monsef * Médecine interne Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie
Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale Pr. TANANE Mansour * Traumatologie-orthopédie Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
Décembre 2008
Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale
Mars 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali * Médecine interne
Pr. AGADR Aomar * Pédiatrie
Pr. AIT ALI Abdelmounaim * Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El Hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali * Neuro-chirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie
Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Directeur Hôp.des Spécialités Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation
Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae * Biochimie-chimie
Pr. BOUI Mohammed * Dermatologie
Pr. BOUNAIM Ahmed * Chirurgie Générale Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Traumatologie-orthopédie
Pr. CHTATA Hassan Toufik * Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. DOGHMI Kamal * Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie Pr. ENNIBI Khalid * Médecine interne Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. LAMSAOURI Jamal * Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie
Octobre 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique Pr. DAMI Abdellah* Biochimie- Chimie Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice
Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale
Pr. NAZIH Mouna* Hématologie
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie Pathologique
Decembre 2010
Pr.ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique
Mai 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil * Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEBBA Driss * Traumatologie-orthopédie Pr. DRISSI Mohamed * Anesthésie Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek * Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane * Pneumophtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique
Pr. MEHSSANI Jamal * Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha * Cardiologie
* Enseignants Militaires Février 2013
Pr.AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation Pr.BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr.BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr.BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie
Pr.BENKIRANE Souad Hématologie
Pr.BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique Pr.BENSGHIR Mustapha * Anesthésie Réanimation Pr.BENYAHIA Mohammed * Néphrologie
Pr.BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr.BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie orthopédie
Pr BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr.CHAIB Ali * Cardiologie
Pr.DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr.DINI Nouzha * Pédiatrie
Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr.EL FATEMI NIZARE Neuro-chirurgie Pr.EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire Pr.EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique Pr.EL JAOUDI Rachid * Toxicologie
Pr.EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr.EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologique
Pr.EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr.EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation Pr.EN-NOUALI Hassane * Radiologie
Pr.ERRGUIG Laila Physiologie
Pr.FIKRI Meryem Radiologie
Pr.GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr.IMANE Zineb Pédiatrie
Pr.IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques
Pr.KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr.KADIRI Mohamed * Psychiatrie
Pr.MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr.MEDDAH Bouchra Pharmacologie
Pr.MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie
Pr.MRABTI Hind Oncologie Médicale
Pr.NEJJARI Rachid Pharmacognosie
Pr.OUBEJJA Houda Chirugie Pédiatrique
Pr.OUKABLI Mohamed * Anatomie Pathologique
PROFESSEURS AGREGES :
Pr.REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr.RKAIN Hanan Physiologie
Pr.ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr.ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique
Pr.ROUIBAA Fedoua * Gastro-Entérologie
Pr SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr.SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr.SEDDIK Hassan * Gastro-Entérologie
Pr.ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
Pr.ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie
AVRIL 2013
Pr.EL KHATIB MOHAMED KARIM * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
MAI 2013
Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie
MARS 2014
Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique
Pr.BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie Pr.BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique
Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie
Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie
Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique
Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie
Pr. HERRAK Laila Pneumologie
Pr. JANANE Abdellah * Urologie
Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique
Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique
Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie
Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie
Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV
Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie
Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne
Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétrique
AVRIL 2014
Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie
Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie
Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique
Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie
Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie
Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie
Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique
Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L
Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie
Pr. OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation
Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique
Pr. SABIR Maria Psychiatrie
Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg.
AOUT 2015
Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie
Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie
JANVIER 2016
Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale
Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie
Pr. NITASSI Sophia O.R.L
JUIN 2017
Pr. ABI Rachid* Microbiologie
Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie
Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale
Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale
Pr. OURAINI Saloua* O.R.L
Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie
* Enseignants Militaires
2 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS/Prs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie-chimie
Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique Pr .BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie
Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique
Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie
Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah
A
Ma très chère mère BOUZIANI NADIA
Affable, honorable, aimable: Tu représentes pour moi le symbole
de la bonté par excellence, la source de tendresse et l’exemple du
dévouement qui n’a pas cessé de m’encourager et de prier pour
moi.
Rien au monde ne pourrait substituer cette relation sacrée
mère-fille.
Aucune dédicace ne saurait être assez éloquente pour exprimer ce
que tu mérites pour tous les sacrifices que tu n’as cessé de me
donner depuis ma naissance, durant mon enfance et même à l’âge
adulte.
Tu as fait plus qu’une mère puisse faire pour que ses enfants
suivent le bon chemin dans leur vie et leurs études.
Je te dédie ce travail en témoignage de mon profond amour.
Puisse Dieu, le tout puissant, te préserver et t’accorder santé,
A
Mon très cher père DERQAOUI LAHSEN
Autant de phrases et d’expressions aussi éloquentes soit-elles ne
sauraient exprimer ma gratitude et ma reconnaissance.
Tu as su m’inculquer le sens de la responsabilité, de l’optimisme et
de la confiance en soi face aux difficultés de la vie.
Tes conseils ont toujours guidé mes pas vers la réussite.
Ta patience sans fin, ta compréhension et ton encouragement sont
pour moi le soutien indispensable que tu as toujours su
m’apporter.
Cet œuvre n'est que le fruit de ton grand effort.
Que ce travail soit une reconnaissance et une gratitude pour vos
efforts.
Puisse Dieu le tout puissant te préserver, t’accorder santé,
bonheur, quiétude de l’esprit et te protèger de tout mal.
A
Mon très cher mari CHAOUI YOUSSEF
Autant de phrases et d’expressions aussi éloquentes
sont-elles ne sauraient exprimer ma gratitude et ma
reconnaissance.
Tes conseils ont toujours guidé mes pas vers la réussite.
Ta patience sans fin, ta compréhension et ton encouragement
sont pour moi le soutien indispensable que tu as toujours su
m’apporter.
Que ce travail soit une reconnaissance et une gratitude pour
ton grand soutien, patience et compréhebsion.
Puisse Dieu le tout puissant te préserve, t’accorde santé,
bonheur, quiétude de l’esprit et te protèger de tout mal.
A
Mes chères enfants, Sarah nour et Mohammed Ali
Nul ne saurait décrire la joie et la félicité qui me réjouissent le
cœur en vous regardant grandir devant mes yeux.
Vous m’avez accompagné durant ce parcours fructueux en étant
une source intarissable de force, de confiance et de réconfort
J’implore DIEU le tout puissant de vous accorder santé bonheur
et prospérité.
Que ce travail soit un témoignage de mes sentiments les plus chers
que j'ai pour vous.
Aucune dédicace ne saurait vous exprimer la profondeur de mon
amour et mon attachement.
Que Dieu vous protège et vous accorde un brillant avenir plein de
succès.
A
Ma sœur sophia, son mari Abderrahmane et ma petite
nièce Silia
En reconnaissance pour votre précieux amour, soutien et
assistance.
Que Dieu vous protège et vous accorde un brillant avenir avec
une vie pleine de bonheur et de succès.
A
Mes beaux parents
Je ne peux exprimer à travers ses lignes tous mes sentiments
d’amour et de tendresse envers vous pour tous ce que vous avez
fait pour moi et pour mes enfants pour que je puisse réussir ce
modeste travail.
A
La mémoire de mes grands parents, de mes tantes et de
mon cousin
A toute la famille Bouziani
A toute la famille Derqaoui
A ma chère grand-mère : Fatima Ouzaher
A ma cousine et sœur Rime
A
Ma meilleure amie fatimazahra dadsi
Je ne saurai exprimer à travers ces lignes l’amour
et la force de l’amitié qui nous unissaient durant toute
ces années et qui ne cesse d’approfondir nos liens spirituels.
Je te dédie ce travail en te souhaitant plein de succès et de
réussite
A
Me belle sœur ihssane et sa petite famille
Je dédie ce travail:
A mes chères amies :
Jihane jellouli , khaoula zahdi , ilham zaghdoud ,
QUI m’ont soutenu durant mes années d’études et qui ne
cessaient de me procuraient joie et confiance en soi
A
Mes amis
salma assila , houda belhoussine , ayoub berrida ,
mohamed bennacer , omar el aoufir ,
kenza zine filali , kaoutar zine filali , samia benbadaoui ,
FZ benouzekri , meryem zouiri .
A
Notre maître et Président de thèse
Msr. Le professeur HARMOUCH Hicham
Professeur de médecine interne
Hôpital Ibn Sina – Rabat
Je suis très sensible au geste que vous avez bien voulu avoir à
mon égard en acceptant la présidence de cette thèse.
Veuillez trouver ici l'expression de ma respectueuse considération
et ma profonde admiration pour toutes vos qualités scientifiques
et humaines.
Ce travail est pour moi l'occasion de vous témoigner cette
gratitude.
A
Notre Maître et Rapporteur de thèse
Mme. Le Professeur BERNOUSSI ZAkIA
Chef de service d’Anatomie Pathologique
Hôpital Ibn Sina – Rabat
Vous m’avez confié ce travail, et permis par vos conseils éclairés
de le réaliser.
Vous m’avez toujours reçu avec la courtoisie qui vous est
coutumière.
Que votre sérieux nous soit un exemple à suivre.
Avec mes vifs remerciements et ma très haute considération.
A
Notre maître et juge de thèse
Mme. Le professeur ZNATI KAOUTAR
Professeur agrégé d’anatomie pathologique.
Hôpital Ibn Sina - rabat
Je suis profondément touchée par la gentillesse et la
spontanéité de votre accueil. Je vous remercie pour l'honneur
que vous me faites en acceptant de juger cette thèse.
Tous les mots ne peuvent exprimer ma profonde gratitude.
Votre compétence et votre gentillesse ont toujours suscité ma
grande estime.
A
Notre maître et juge de thèse
Mme. Le Professeur BENKIRANE Souad
Professeur agrégée de biologie hématologie
Hôpital Ibn Sina - rabat
Vous me faites un grand honneur en siégeant parmi les membres
de jury de cette thèse.
Je vous remercie de l'honneur que vous m’avez fait en acceptant
avec une grande amabilité de juger ce travail.
Je vous prie de bien vouloir trouver ici le témoignage de ma vive
reconnaissance et ma haute considération.
LISTE DES
ACTH : Adreno Cortico Tropin Hormone.
AG : Antigène.
AL : Amylose primitive.
ASCT : Autologus Stem Cell Transplantation.
Bcl 2 : B cell Lymphoma 2 gene.
BCR : B Cell Receptor.
BIP : Binding Immunoglobulin Protein.
BOM : Biopsie Ostéo-Médullaire.
CD : Cluster of Differenciation.
CLL : Chronic Lymphocytic Leukemia.
CMF : Cytométrie en Flux.
CRAB : Calcium elevation, Renal complications, Anemia and Bone lesions
CRP : C-Réactive Protéine.
Dc : Diagnostic.
Del : Délétion.
DFG : Débit de Filtration Glomérulaire.
DKK-1 : Dickkopf.
EPO : Erythropoïétine.
ERAD : Endoplasmic Reticulum-Associated Degradation.
FDG : 18- Fluoro Désoxy Glucose.
FGF : Fibroblast Growth Factor.
FGFR-3 : Fibroblast Growth Factor Receptor-3.
GMSI : Gammapathies Monoclonales de Signification Indéterminée.
H/F : Sexe ratio Homme/Femme.
Hb : Hémoglobine.
HBPM : Héparines de Bas Poids Moléculaire.
HC/CL : Heavy Chain / Light Chain.
HCDD : Heavy Chains Deposition Desease.
HDAC : Histones Désacétylases.
HE : Hématéine Eosine.
HHV : Human Herpes Virus.
HTA : Hypertension Artérielle.
HTAP : Hypertension Artérielle Pulmonaire.
IF : Immunofixation.
IFM : Intergroupe francophone du myélome .
Ig : Immuno Globuline.
IHC : Immuno Histo Chimie.
IL1b : Interleukine 1-bêta.
IL6 : RANK-ligand.
IMiD : ImmunoModulatory Drugs analogues of thalidomide.
IMWG : International Myeloma Working Group.
IRM : Imagerie par Résonance Magnétique.
ISS : International Staging System.
LCDD : Maladie de dépôt de chaines légères.
LH : Luteinizing Hormone.
LHCDD : Maladie de dépôts de chaines lourdes et légères.
LP : Leucémie à Plasmocytes.
MAG : Myelin Associated Glycoprotein.
MDRD : Modification of Diet in Renal Disease.
MEC : Matrice Extra Cellulaire.
MGG : May-Grünwald-Giemsa.
MGUS : Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance.
MIDD : Monoclonal Immunoglobulin Deposition Disease.
MM : Myélome Multiple.
MP : Melphalan-Prednisone.
MPT : Melphalan Prednisone Thalidomide.
MVTE : Maladie Veineuse Thrombo-Embolique.
N- CAM : Neural Cellular Adhesion Molecule.
OB : OstéoBlastes.
OC : OstéoClastes.
OMS : Organisation mondiale de la Santé.
PBJ: Protéinurie de Bence Jones.
PETHEMA : Programa para el Estudio de la Terapéutica en Hemopatìa Maligna.
POEMS : Polyneuropathy, Organomegaly, Endocrinopathy, Monoclonal protein, Skin changes.
PTH : Parathyroid Hormone.
RER : Réticulum Endoplasmique Rugueux.
TDM : TomoDensitoMétrie
TEMPI : Telangiectasias, Elevated erythropoietin level and Erythrocytosis, Monoclonal gammopathy, Perinephric-fluid collections, and Intrapulmonary shunting
TNF : Tumor Necrosis Factor.
TRAIL : Tumor necrosis factor-related Apoptosis-Inducing Ligand.
TSH : Thyroid Stimulating Hormone.
UFC-F : Unité Formant Colonie Fibroblastique.
VAD : Velcade, Adriamycine et Dexaméthasone.
VCD : Velcade, endoxan et Dexaméthasone.
VEGF : Vascular Endothelial Growth Factor.
VMP : Velcade- Melphalan-Prednisone.
VS : Vitesse de Sédimentation.
LISTE DES
LISTES DES FIGURES
Figure 1: Répartition des cas selon le diagnostic ... 13 Figure 2: Répartition selon les tranches d’âge ... 14 Figure 3: Répartition selon le sexe ... 15 Figure 4: Distribution en fonction du sexe et des groupes d’âges ... 16 Figure 5: Répartition des antécédents des patients ... 17 Figure 6: Répartition des patients selon le mode de révélation ... 18 Figure 7: La répartition du pourcentage de l’infiltration médullaire
plasmocytaire ... 23 Figure 8: Répartition selon le type du pic monoclonal ... 24 Figure 9: Répartition selon le type d’immunoglobuline monoclonale ... 25 Figure 10: Répartition des patients selon les aspects radiologiques ... 27 Figure 11: Répartition selon le type d'infiltration médullaire plasmocytaire ... 28 Figure 12: Répartition selon la maturation plasmocytaire ... 28 Figure 13: Répartition selon l'expression des chaines légères ... 29 Figure 14: Répartition de cas selon les protocoles de chimiothérapie ... 30 Figure 15: Répartition des cas selon le traitement des complications ... 32 Figure 16: Répartition des cas selon l’évolution ... 33 Figure 17: Plasmocyte normal coloré au MGG en microscopie optique et microscopie électronique ... 46 Figure 18: Maturation plasmocytaire ... 47 Figure 19: Plasmablastes sur médullogramme colorés au MGG ... 49 Figure 20: Biopsie ostéomédullaire normale colorée à l’HE : faible et fort
grossissement ... 55 Figure 21: Processus de développement des gammapathies monoclonales . ... 58 Figure 22: Modèle de pathogénèse moléculaire du myélome multiple ... 61 Figure 23: Interaction des plasmocytes tumoraux avec le microenvironnement
médullaire ... 63 Figure 24: Incidence du myélome multiple en 2012 ... 66 Figure 25: Plasmocytes matures au cours du myélome multiple. ... 78 Figure 26: Des plasmoblastes ayant un rapport nucléo-cytoplasmique élevé, une chromatine finement dispersée et un nucléole proéminent (× 1000 coloré au MGG) ... 80 Figure 27: Électrophorèse des protéines sériques montrant un pic monoclonal
Figure 29: BOM au cours d’un myélome multiple (HE fort grossissement) : tissu médullaire infiltré par une prolifération plasmocytaire ... 94 Figure 30: Plasmocytes à cytoplasme flammé provenant de patients ayant un
myélome multiple (× 250) [coloration MGG] ... 95 Figure 31: Cellules de Mott au cours du myélome multiple ... 95 Figure 32: Un corps de Dutcher ... 96 Figure 33: Corps d’Auer en forme de bâtonnets dans un plasmocyte d’un MM à IgG kappa ... 96 Figure 34: Immunohistochimie de la biopsie ostéomédullaire (grossissement x
10) : montrant une positivité pour le CD138 ... 99 Figure 35: Immunohistochimie de la biopsie ostéomédullaire (grossissement x
40) : montrant une positivité pour le CD138 ... 100 Figure 36: Immunohistochimie de la biopsie ostéomédullaire (grossissement x
40) : montrant une positivité pour les chaines légères lambda ... 100 Figure 37: Immunohistochimie de la biopsie ostéomédullaire (grossissement x
40) : montrant une positivité pour les chaines légères kappa ... 101 Figure 38: Radiologie standard du crâne face et profil, montrant des géodes à
l'emporte-pièce ... 102 Figure 39: Tomodensitométrie lombaire: lyse étagée (A) des corps vertébraux de L4 et L5 ... 103 Figure 40: Aspect IRM d’une infiltration tumorale myélomateuse de L1 en
hyposignal T1, et en hypersignal T2 hétérogène (prise de contraste après injection de gadolinium) ... 105 Figure 41: Aspect en TEP/TDM d’une lésion myélomateuse diffuse ... 107 Figure 42: Présence de plasmoblastes et de plasmocytes au frottis sanguin
(objectif 100-MGG) ... 114 Figure 43: Biopsie ostéomédullaire montrant une infiltration massive par une
prolifération de cellules de petite taille avec par place une différenciation plasmocytaire HE x 20 ... 115 Figure 44: Biopsie ostéomédullaire montrant une infiltration massive par une
prolifération de cellules de petite taille avec par place une différenciation plasmocytaire HE x 40 ... 116 Figure 45: Immunohistochimie de la biopsie ostéomédullaire x 40 A : CD138 /B : Lambda / C : Cycline D1 / D : CD20 ... 116 Figure 46: A. Pseudo-hypertrophie musculaire ... 163 Figure 47: Hématomes périorbitaires ... 164
Figure 50: Ponction biopsie rénale colorée au rouge Congo montrant une amylose rénale glomérulaire avec biréfringence et dichroïsme jaune-vert ... 166 Figure 51: A et B. Microscopie optique, coloration au bleu de toluidine (x400). Coupe de cortex rénal montrant (A) un glomérule ischémique avec expansion mésangiale, et un aspect de glomérulosclérose mésangiale (B). ... 177 Figure 52: Immunofluorescence (grossissement*400). Dépôts linéaires de
chaines légères kappa dans le mésangium, le long des membranes basales tubulaires et de la capsule de Bowman (C). Absence de marquage pour les chaines légères lambda ... 177 Figure 53: Proposition de stratégie thérapeutique dans les maladies des dépôts
d’immunoglobulines monoclonales (MIDD). HDM/ASCT : traitement intensif avec autogreffe de cellules souches ; Txt : transplantation rénale ... 179 Figure 54: Angiomes sur la paroi abdominale ... 190 Figure 55: Acrocyanose avec un discret hippocratisme digital ... 190 Figure 56: TDM abdominopelvienne montrant des lésions ostéocondensantes et petites ossifications au niveau des zones d’insertion des ligaments sacroiliaques ... 191 Figure 57: Œdème papillaire au fond d’œil ... 191 Figure 58: Plasmocytome ostéosclérotique (coloré à l’HE x 40 ... 195 Figure 59: Agrégat lymphocytaire entouré de plasmocytes (Coloré l’HE x20)
... 195 Figure 60: Cluster de mégacaryocytes montrant des atypies (colorés à l’HE A : x40 ... 196 Figure 61: Plasmocytes à cytoplasme proéminent vacuolisé (a), avec un
cytoplasme frayed (b) hyperplasie érythrocytaire chez tous les patients (c), Absence d’atypies mégacaryocytaires (d) ... 202
LISTE DES TABLEAUX
Tableau 1: Répartition des manifestations hématologiques ... 19 Tableau 2: Répartition des manifestations neurologiques ... 20 Tableau 3: Répartition des cas selon la fonction rénale ... 25 Tableau 4: Sexe ratio (H/F) selon les différentes séries de littérature ... 66 Tableau 5: Age moyen selon les différentes séries de littérature. ... 67 Tableau 6: Fréquence des douleurs osseuses comme motif de consultation selon les différentes séries de littérature ... 68 Tableau 7: Fréquence des douleurs osseuses selon les différentes séries de
littérature ... 70 Tableau 8: Fréquence des isotypes IgG et IgA selon les différentes séries de la littérature. ... 86 Tableau 9: La répartition du type de chaines légères selon les différentes études
... 86 Tableau 10: Les anomalies cytogénétiques retrouvées dans les différentes études
... 118 Tableau 11: La classification pronostique de Salmon et Durie ... 121 Tableau 12: Classification pronostique ISS (International Staging System) [21]
... 122 Tableau 13: Groupes pronostiques en fonction de la cytogénétique ... 123 Tableau 14: Risque de transformation maligne des patients ayant une
gammapathies monoclonales de signification indéterminée, selon les différentes séries de la littérature ... 149 Tableau 15: La stadification pronostique basée sur concentrations sériques de
troponine T et du peptide natriurétique B ... 160 Tableau 16: Les caractéristiques cliniques et paracliniques des séries japonaise, française et de la mayo clinic. ... 188
INTRODUCTION ... 1 MATERIELS ET METHODES ... 5 I. Matériels ... 6 II. Méthodes ... 7 A. Fiche d’exploitation ... 7 B. Anatomie pathologique ... 8 1. L’obtention des coupes ... 8 2. La coloration des coupes par Hématéine-Eosine-Safran (HES) ... 9 3. L’étude en microscopie optique ... 10 4. L’étude immunohistochimique ... 10 C. Difficultés rencontrées ... 11
RESULTATS ... 12
I. Myélome multiple ... 14 D. Les aspects épidémiologiques ... 14 1. L’âge ... 14 2. Le Sexe ... 14 3. Distribution en fonction du sexe et des groupes d’âge ... 15 E. Les antécédents ... 16 F. Les aspects cliniques ... 17 G. Les aspects biologiques ... 21 1. Bilan hématologique ... 21 2. Myélogramme ... 22 3. Electrophorèse des protéines sériques (EPP) ... 23 4. Immuno électrophorèse des protéines sériques (IEPP) ... 24 5. La fonction rénale ... 25 6. La calcémie ... 25
H. Les aspects radiologiques ... 26 I. Les aspects anatomopathologiques ... 27 1. Type de prélèvement ... 27 2. Aspects microscopiques ... 27 a. Travées osseuses ... 27 b. Infiltrat plasmocytaire ... 28 c. Stade de maturation ... 28 d. Autres lignées ... 29 e. Etude immunohistochimique ... 29 J. Les aspects thérapeutiques ... 29 1. Chimiothérapie ... 29 2. Greffe de moelle osseuse ... 31 3. Traitement des complications ... 31 K. Les aspects évolutifs ... 32 1. Rechute ... 32 2. Décès ... 32 3. Leucémie à plasmocytes ... 33 III. Gammapathie monoclonale de signification indéterminée ou MGUS ... 34 IV. Leucémie à plasmocytes primitive ... 38 V. POEMS syndrome ... 41
DISCUSSION ... 44
I. Rappels ... 45 A. Plasmocyte ... 45 B. Histologie médullaire normale ... 50 II. Myélome multiple ... 56 A. Physiopathologie ... 56
1. Incidence ... 64 2. Sexe ... 66 3. Age ... 67 D. Circonstances de découverte ... 68 E. Manifestations cliniques ... 69 1. Les signes généraux ... 69 2. Manifestations ostéo articulaires ... 69 3. Les manifestations hématologiques. ... 71 4. Complications ... 72 a. Insuffisance rénale ... 72 b. Complications neurologiques ... 72 c. Syndrome infectieux ... 73 d. Syndrome d’hyperviscosité ... 74 e. Les complications thrombo emboliques ... 74 F. Diagnostic biologique ... 75 1. Bilan hématologique ... 75 a. Hémogramme ... 75 b. Frottis ... 77 c. Médullogramme ... 77 2. Exploration de l’Ig monoclonale ... 81 a. Analyse du sérum ... 82 b. Analyse des urines ... 87 c. Le dosage des chaînes légères libres sériques kappa et lambda ... 88 3. Bilan de retentissement ... 89 4. Vitesse de sédimentation globulaire ... 90 5. Protéine C réactive ... 91
1. Biopsie ostéo médullaire ... 92 2. Immunophénotypage par cytométrie en flux ... 97 3. Immunohistochimie ... 98 H. Diagnostic radiologique ... 101 I. Critères diagnostiques ... 108 J. Les variants du myélome multiple ... 110 1. Myélome indolent ou Smoldering myeloma ... 110 2. Leucémie à plasmocytes ... 111 a. La leucémie à plasmocytes secondaire ... 112 b. Leucémie à plasmocytes primitive ... 112 c. Epidémiologie ... 112 d. Signes cliniques ... 112 e. Diagnostic biologique ... 113 f. Etude cytogénétique ... 117 K. Traitement ... 118 L. Traitement ... 123 1. Objectifs ... 123 2. Classification des patients ... 124 3. Traitement de première ligne des patients éligibles à une intensification thérapeutique ... 124 4. Traitement de première ligne des patients non éligibles à une
intensification thérapeutique ... 127 5. Actualités thérapeutiques : Les inhibiteurs de l’HDAC
(histone-désacétylases) et les Ac monoclonaux ... 133 III. Les Gammapathies monoclonales de signification indéterminée ... 136 A. Définition ... 136 B. Épidémiologie ... 137
3. Sexe ... 137 C. Physiopathologie ... 137 D. Etiologies ... 140 E. Circonstances de découverte ... 140 F. Diagnostic positif ... 140 G. Exploration d’une GMSI ... 142 H. Examens complémentaires ... 143 1. En fonction de l’importance du pic monoclonal ... 143 2. En fonction de l’isotype ... 146 I. Histologie médullaire ... 147 J. Risque de transformation maligne des GMSI ... 148 K. Facteurs pronostiques de transformation maligne des GMSI ... 149 L. Surveillance clinique et biologique ... 151 1. GMSI de risque faible ... 151 2. GMSI de risque intermédiaire ou élevé ... 152 M. Traitement ... 152 IV. Maladies par dépôts de chaînes d’immunoglobulines ... 153 A. Amylose primitive AL ... 153 1. Définition ... 153 2. Épidémiologie ... 154 3. Étiologie et physiopathologie ... 155 4. Manifestations cliniques ... 157 5. Prise en charge ... 166 6. Pronostic ... 169 B. Maladies avec dépôts de chaînes légères ou lourdes d’Ig. ... 170 1. Définition ... 170
4. Données histologiques ... 175 5. Pronostic ... 177 6. Traitement ... 178 V. POEMS syndrome Polyneuropathie, Organomegaly, Endocrinopathy,
Monoclonal protein, Skin changes (signes cutanés). ... 180 A. Epidémiologie ... 180 B. Physiopathologie ... 181 C. Manifestations cliniques ... 183 D. Critères diagnostiques ... 191 E. Examens complémentaires ... 193 F. Histologie médullaire ... 194 G. Évolution et pronostic ... 196 H. Traitement ... 197 VI. TEMPI syndrome: Telangiectasias, elevated erythropoietin level and
erythrocytosis, monoclonal gammopathy, perinephric-fluid collections, and intrapulmonary shunting ... 199 A. Epidémiologie ... 199 B. Etiologie ... 200 C. Manifestations cliniques ... 200 D. Histologie ... 201 E. Pronostic ... 203 F. Traitement ... 203 CONCLUSION ... 204 RESUMES ... 204 REFERENCES ... 204
Les néoplasies plasmocytaires sont des maladies néoplasiques, ou potentiellement néoplasiques, liées à la prolifération clonale de cellules B matures – les plasmocytes -sécréteurs d’immunoglobulines.
Elles se caractérisent par la sécrétion de protéines immunologiquement homogènes (monoclonales) qui apparaissent en électrophorèse sous la forme de bandes discrètes correspondant à des immunoglobulines intactes ou incomplètes. Ces néoplasies résultent de nombreuses anomalies acquises du génome des cellules néoplasiques.
Bien que les plasmocytes tumoraux partagent de nombreuses caractéristiques morphologiques et immunophénotypiques avec les plasmocytes normaux, le dérèglement de leurs activités explique la symptomatologie clinique de la maladie dont l’insuffisance médullaire et les lésions ostéolytiques.
Selon la classification de l’organisation mondiale de la santé (OMS) 2001 mise à jour en 2008 puis en 2016 des tumeurs hématopoïétiques et des tissus lymphoïdes, les néoplasies plasmocytaires sont classées parmi les tumeurs à cellules B matures sous la rubrique « plasma cell neoplasms » et sont divisés en 5 groupes :
Myélome multiple et ses variantes : • Indolent
• Symptomatique
• IgM
PLasmocytome
• Plasmocytome solitaire osseux • Plasmocytome extraosseux Maladies à dépôts d’Ig • Amylose primitive
• Maladies avec dépôts de chaînes légères ou lourdes d’Ig.
Syndromes paranéoplasiques associés aux néoplasies plasmocytaires
• POEMS syndrome : Polyneuropathie, Organomégalie, Endocrinopathie, Monoclonal protein, Skin changes (signes cutanés).
• TEMPI syndrome: telangiectasias, elevated erythropoietin level and erythrocytosis, monoclonal gammopathy, perinephric-fluid collections, and intrapulmonary shunting.
Les néoplasies plasmocytaires sont rares ; et représentent environ 1 % de l’ensemble des cancers et 10 à 15 % des hémopathies malignes. Leur incidence augmente avec l’âge.
Le diagnostic des néoplasies plasmocytaires repose sur un faisceau d’arguments cliniques biologiques, anatomopathologiques et cytogénétiques permettant de distinguer les différentes classes.
La symptomatologie clinique est dominée par les signes osseux notamment les douleurs osseuses et les fractures pathologiques.
L’étude anatomopathologique et immunohistochimique des BOM ou autres prélèvements ; constitue le pilier du diagnostic en mettant en évidence les plasmocytes tumoraux et leurs caractéristiques cyto nucléaires et immunologiques.
Depuis l’avènement des molécules dites « ciblées », le traitement et le pronostic des néoplasies plasmocytaires ont été considérablement modifiés. En effet, malgré une diminution importante du risque de rechute, les résultats des traitements classiques, chimiothérapie et hormonothérapie, ne sont pas entièrement satisfaisants.
Cette thèse est une étude descriptive des néoplasies plasmocytaires qui retrace avant tout les aspects cliniques, biologiques, radiologiques et anatomopathologiques de ces tumeurs. Ainsi notre étude est rétrospective, portant sur les cas répertoriés dans le service d’anatomie pathologique du CHU IBN SINA durant une période de 4 ans de 2015 à 2018.
Nous excluons de cette étude les plasmocytomes intra et extra osseux et nous nous intéresseront aux prélèvements médullaires.
MATERIELS ET
METHODES
I. Matériels
Notre travail est une étude rétrospective, portant sur 21 cas de néoplasies plasmocytaires colligés au laboratoire d'anatomie pathologique au CHU IBN SINA de Rabat durant une période de 4 ans allant de Janvier 2015 à décembre 2018.
Les données sont recueillis à partir des : • fiches d’envoi adressées avec les prélèvements. • registre informatique du service.
• dossiers cliniques des patients hospitalisés au service de médecine interne, de néphrologie et de rhumatologie A.
• Critères d’inclusion
Notre étude a inclus l’ensemble des patients présentant une néoplasie plasmocytaire histologiquement prouvée sur des BOM, sans restriction d’âge.
• Critères d’exclusion
Nous avons exclu les plasmocytomes intra osseux et extra osseux. • ANALYSE STATISTIQUE
L’analyse des données est effectuée à l’aide de Microsoft office Excel.
Les données recueillies sont traitées dans la plus grande confidentialité, dans le respect de l’éthique et de la déontologie professionnelle.
II. Méthodes
A. Fiche d’exploitation
Une fiche d’exploitation est établie et pour chaque malade nous avons étudié les paramètres suivants :
• Age • Sexe • ATCD • signes fonctionnels • signes physiques • Biologie • Radiologie • EPP • Immunofixation • Frottis sanguin • Anatomie pathologique Richesse médullaire Pourcentage de plasmocytes
Plasmocytes normaux et dystrophiques Travées osseuses
• Immunohistochimie CD 79a CD138 Chaine kappa Chaine lamda
B. Anatomie pathologique
Les prélèvements adressés au service passent par plusieurs étapes :
1. L’obtention des coupes
La fixation :
La fixation par la solution du formol (10 %), a pour but de s’opposer à la déshydratation prématurée des cellules et surtout à la putréfaction des tissus.
La déshydratation :
L’échantillon tissulaire est fixé, puis progressivement déshydraté par passages successifs dans des solutions alcooliques de plus en plus concentrées jusqu’à ce que toute l’eau (des tissus et du milieu de fixation) ait été soustraite et que l’échantillon soit totalement imprégné d’alcool absolu. L’alcool est ensuite remplacé par un solvant organique dans lequel peuvent se dissoudre à la fois l’alcool et la paraffine (la paraffine n’est pas soluble dans l’alcool) il s’agit du toluène.
température ambiante.
Le refroidissement :
Une fois l’échantillon bien imprégné, on le laisse refroidir dans un moule rempli de paraffine qui se solidifie.
La réalisation des coupes :
En se refroidissant, le fragment, imbibé de paraffine, se trouve inclus dans un bloc solide à partir duquel, des coupes de 4 microns d’épaisseur sont obtenues.
La réhydratation :
Une fois les plans de coupe réalisés, ils sont déposés sur une lame de verre. La paraffine est dissoute par un solvant organique avant un temps de réhydratation par des solutions alcooliques de plus en plus diluées. Quand la réhydratation est achevée, les coupes sont colorées.
2. La coloration des coupes par Hématéine-Eosine-Safran (HES)
La coloration par l’hématéine se fait pendant 5 à 7 min (teintant les noyaux en bleu ou en noir). Par la suite il faut :
• Rincer à l’eau courante puis à l’eau distillée. • Transférer dans la l’alcool acide (facultatif). • Rincer à l’eau courante puis distillée.
• Colorer dans une solution d’éosine à 1 % pendant 2 min (teintant le cytoplasme en rose ou Rouge).
• Déshydrater dans l’alcool à 100°.
• Colorer dans le safran alcoolique pendant 1 min (se fixe sur le tissu conjonctif).
• Passer rapidement dans les alcools (Méthanol - Ethanol pour éclaircissement).
• Montage au toluène.
La coupe ainsi colorée, est alors protégée définitivement par une lamelle de verre collée à l’aide d’un produit synthétique transparent qui se polymérise à l’air.
3. L’étude en microscopie optique
L’observation des coupes colorées est effectuée à l’aide d’un microscope optique. Cet appareil permet d’obtenir une image agrandie (20 à 1000 fois) par une combinaison optique de la coupe éclairée par une lumière qui la traverse.
4. L’étude immunohistochimique
C’est une réaction antigène/anticorps (Ag/ Ac), l’antigène correspond au tissu prélevé comportant la lésion. L’anticorps permet un phénotypage de la lésion. Les anticorps spécifiques (Ac primaires) sont polyclonaux ou monoclonaux. L’anticorps polyclonal reconnait divers antigènes de la protéine à détecter, L’anticorps monoclonal correspond à une population d’Ac identiques dirigés contre le même site antigénique d’une protéine. Parmi Les Anticorps les plus utilisés en cas de suspicion de néoplasie plasmocytaire :
Chaine légère Kappa Chaine légère Lambda
C. Difficultés rencontrées
Dans notre étude 30 cas ont été recensés, mais seuls 21 cas pour lesquels les dossiers été disponibles, ont été retenu dans notre étude.
Sur les 21 dossiers retenus, plusieurs manquaient des données empêchant l’évaluation du pronostic et le suivi de nos malades.
Notre série a compris 21 patients présentant une prolifération médullaire plasmocytaire diagnostiquée sur la biopsie ostéo médullaire pendant 4 ans. La répartition des malades selon le diagnostic retenu à la lumière des données cliniques, biologiques, radiologiques et histologiques; est la suivante :
• 17 cas de myélome multiple soit 80%
• 2 cas de gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS) soit 10 %
• 1 cas de leucémie à plasmocytes primitive 5 % • 1 cas de POEMS syndrome soit 5%
Figure 1: Répartition des cas selon le diagnostic
80% 10%
5% 5%
Myélome multiple MGUS
I. Myélome multiple
D. Les aspects épidémiologiques
1. L’âge
L’âge moyen de nos patients est de 57 ,11 ans avec des valeurs extrêmes allant de 37 à 84 ans. L’âge médian au moment du diagnostic est d’environ 61 ans chez les hommes et de 54 ans chez les femmes.
16 patients soit 94% des cas sont âgés de moins de 65 ans. Un maximum de fréquences est observé dans la tranche d’âge comprise entre 50 et 59 ans.
Figure 2: Répartition selon les tranches d’âge
2. Le Sexe
Notre série a compris 9 hommes (53% des patients) et 8 femmes (47% des
6%
53%
35%
6%
30-39 ans 50-59 ans 60-69ans 80-89ansFigure 3: Répartition selon le sexe
3. Distribution en fonction du sexe et des groupes d’âge
La distribution en fonction du sexe et des groupes d’âges fait apparaître :
- Un pic de fréquence entre 50-59 ans
- Une prédominance masculine dans toutes les tranches sauf dans la tranche (30-39 ans) où on note une exclusivité féminine.
Hommes 57% Femmes
Figure 4: Distribution en fonction du sexe et des groupes d’âges
E. Les antécédents
• 6 patients (soit 35% des cas) sont tabagiques et 2 patients (soit 12% des cas) ont été exposés aux produits chimiques, principalement les pesticides.
• La tuberculose pulmonaire a été retrouvée chez 3 patients (soit 18% des cas) et l’hypertension artérielle chez 2 malades (soit 12% des cas).
• Aucun antécédent familial de néoplasie plasmocytaire n’a été retrouvé dans notre série.
0% 5% 10% 15% 20% 25% 30%
30-39 ans 40-49 ans 50-59 ans 60- 69 ans 70-79 ans 80-89 ans
Figure 5: Répartition des antécédents des patients
F. Les aspects cliniques
Circonstances de découverteDans notre étude, les douleurs osseuses ont révélé la maladie chez 11 malades soit 65% des cas, l’altération de l’état général a été retrouvée chez 4 malades soit 23%. Les manifestations hématologiques (syndrome anémique) ont révélé la maladie chez 1 patient soit 6 % des cas. L’insuffisance rénale a été révélatrice de la maladie chez 1 patient soit 6 % des cas.
0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% 35% Exposition
Figure 6: Répartition des patients selon le mode de révélation
Manifestations ostéo-articulaires
Les manifestations osseuses sont objectivées chez 13 patients soit 76 % des cas.
En effet, les douleurs osseuses ont été retrouvés chez 12 malades soit 62% des cas, siégeant essentiellement au niveau du rachis chez 10 patients. Les fractures pathologiques viennent en deuxième position, et ont été retrouvés chez un seul patient soit 6% des cas.
Aucune tuméfaction osseuse n’a été retrouvée dans notre série.
Manifestations hématologiques
Les manifestations hématologiques sont objectivées chez 15 patients soit 88% des cas, dominées par le syndrome anémique, constaté chez 13 cas soit 76% des malades, représenté essentiellement par la pâleur cutanéo muqueuse et l’asthénie. Le syndrome hémorragique a été observé chez 2 cas soit 12% des
65% 6%
23% 6%
Répartition des patients selon le motif
d'admission
Douleurs osseuse Manifestations hématologiques
Altération de l'état général Insuffisance rénale
Manifestations infectieuses
Les infections ont été observées dans 3 cas soit 18%. Les infections urinaires ont été retrouvées dans 2 cas soit 12 % et l’infection pulmonaire dans 1 cas soit 6%.
Tableau 1: Répartition des manifestations hématologiques
Signes hématologiques Nombre de cas Pourcentage
Syndrome anémique 13 76%
Syndrome infectieux 3 17%
Syndrome
hémorragique 2 12%
Manifestations neurologiques
Les complications neurologiques ont été constatées chez 4 cas soit 24% correspondant à :
Un syndrome de compression médullaire chez 3 patients soit 18% des cas fait d’un syndrome rachidien, un syndrome lésionnel avec radiculalgie et d’un syndrome sous-lésionnel (syndrome pyramidal, troubles sensitifs et troubles sphinctériens).
Une neuropathie périphérique est constatée chez un seul patient soit 6% des cas.
Tableau 2: Répartition des manifestations neurologiques
Manifestions
neurologiques Nombre de cas Pourcentage
Compression médullaire 3 18%
Neuropathie
périphérique 1 6%
Syndrome urémique aigu
Le syndrome urémique aigu a été retrouvé chez 3 patients soit 18%, fait de nausées vomissements et anorexie.
Manifestations liées à l’hypercalcémie
Les signes cliniques liés à l’hypercalcémie ont été observées chez 2 patients soit 12 % des cas sous forme de signes neuromusculaires et de signes digestifs.
Signes généraux
5 patients, soit 30 % des cas ont présenté une altération de l’état général faite d’une asthénie, un amaigrissement et une anorexie.
Hépatosplénomégalie et adénopathie
L’examen clinique a objectivé une hépatosplénomégalie chez 1 patient soit 6% des cas.
G. Les aspects biologiques
1. Bilan hématologique
Hémogramme • L’anémie
Une anémie (taux d’hémoglobine Hb < 12 g/dl chez la femme et Hb < 13
g/dl chez l’homme) est notée chez 13 patients soit 76 % des cas. Elle est sévère
(Hb < 8,5 g/dl) chez 7 patients soit 41% des cas. Cette anémie est normochrome
76% 88% 18% 24% 12% 18% 30%
Répartition des cas selon les manifestations
cliniques
• Le taux de globules blancs
La leucopénie (globules blancs < 4 000 éléments/mm3) est retrouvée chez 2 patients soit dans 12 % des cas. Cette leucopénie est au dépend des PNN (polynucléaires neutrophiles).
Une hyperleucocytose chez 3 patients soit 18 % des cas au dépends des PNN.
• la thrombopénie
La thrombopénie définie par un taux de plaquettes < 150 000 éléments/mm3 est présente chez 4 patients soit dans 24 % des cas.
Frottis
Le frottis sanguin a été réalisé chez tous les patients Il a montré des hématies en rouleaux chez 4 patients soit 23% ; une plasmocytose circulante chez 2 patients avec un taux >20 % définissant une leucémie à plasmocytes secondaires compliquant le myélome multiple.
2. Myélogramme
Sur les médullogrames consultés, une plasmocytose médullaire significative ≥10% a été retrouvée dans 90 % des cas.
Le taux moyen d’infiltration médullaire des plasmocytes est de 42 % avec des extrêmes allant de 15 à 70%. Dans 40 % des cas ces plasmocytes étaient dystrophiques.
Figure 7: La répartition du pourcentage de l’infiltration médullaire plasmocytaire
3. Electrophorèse des protéines sériques (EPP)
L’analyse de l’EPP a montré la présence d’un pic monoclonal chez 14 malades soit 82% des patients.
Ce pic migrait essentiellement dans la zone des gammaglobulines (64 %) suivie de la zone des Béta globuline (18%).
Dans 18% cas, l’anomalie retrouvée est une hypogammaglobulinémie sévère. 27% 45% 18% 10% [10-30%] [30-60%] . >60% [0-10%]
Figure 8: Répartition selon le type du pic monoclonal
4. Immuno électrophorèse des protéines sériques (IEPP)
L’analyse du type de l’immunoglobuline par immuno-fixation a montré la présence d’une protéine monoclonale chez 16 patients (soit 94% des cas).
Dans un cas la protéine monoclonale a été absente : il s’agit d’un myélome non excrétant.
Concernant le type de protéine monoclonale, une IgG a été incriminée dans 82 % des cas (soit 13 patients), suivie des IgA chez 18 % des cas (soit 3 patients).
Concernant la chaine légère, le type Kappa était le plus dominant retrouvé chez 54 % des patients contre 46 % pour la chaine Lambda.
64% 18% 18% 0% 20% 40% 60% 80% 100%
pic monoclonale Hypogammaglobulinémie
