UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH
1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI
2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI
ADMINISTRATION :
Doyen : Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines
Professeur Mohammed AHALLAT
Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération
Professeur Taoufiq DAKKA
Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général : Mr. Mohamed KARRA
1- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS
ET
PHARMACIENS
PROFESSEURS :
Décembre 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation
Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale Novembre et Décembre 1985
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale
Janvier, Février et Décembre 1987
Pr. CHAHED OUAZZANI Houria Gastro-Entérologie
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
Décembre 1988
Pr. BENHAMAMOUCH Mohamed Najib Chirurgie Pédiatrique
Pr. DAFIRI Rachida Radiologie
Décembre 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR
Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie Janvier et Novembre 1990
Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale
Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique
Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique
Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
Février Avril Juillet et Décembre 1991
Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale
Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique
Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir du
CEDOC
Décembre 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale V.D Aff. Acad. et Estud
Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation
Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie
Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique
Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique
Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie
Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
Mars 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique
Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie
Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique
Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne
Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie
Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie
Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique
Pr. BELAIDI Halima Neurologie
Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie
Pr. CHAMI Ilham Radiologie
Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale
Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique
Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale
Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique
Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique
Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne
Pr. DIMOU M’barek* Anesthésie Réanimation
Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation
Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale
Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur HMI Med V Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie
Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie
Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
Décembre 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie
Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie
Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie
Pr. OUADGHIRI Mohamed Traumatologie-Orthopédie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie
Novembre 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique
Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie
Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique Novembre 1998
Pr. AFIFI RAJAA Gastro-Entérologie
Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen de la FMP Abulcassis Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
Pr. KHATOURI ALI* Cardiologie
Janvier 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie
Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale
Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale
Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie
Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie- Dir. Hop. Av. Marr. Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Inspecteur du SSM
Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation
Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne Novembre 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie Directeur Hop. Chekikh Zaied
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique
Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie
Décembre 2000
Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL
Décembre 2001
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie
Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie
Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie
Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale
Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie
Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique
Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie Directeur. Hop.d’Enfants
Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale
Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation
Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique
Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale
Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique
Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie Directeur Hôpital Ibn Sina
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
Décembre 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie
Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie
Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique
Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale
Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. LAGHMARI Mina Ophtalmologie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique
Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie
Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale
Janvier 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique
Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie
Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie
Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique
Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie
Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique
Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
Janvier 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie
Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie
Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie
Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie
Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique
Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. NIAMANE Radouane* Rhumatologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique
Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
Décembre 2005
Pr. CHANI Mohamed Anesthésie Réanimation Avril 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation
Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne
Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique
Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique
Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie
Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie
Octobre 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale
Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie
Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire
Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie
Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie réanimation Directeur ERSM
Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie
Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique
Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie
Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale
Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation
Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation
Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale
Pr. MAHI Mohamed* Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologique
Pr. MRABET Mustapha* Médecine préventive santé publique et hygiène
Pr. MRANI Saad* Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie
Pr. RABHI Monsef* Médecine interne
Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie
Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie
Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie
Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale
Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie
Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
Décembre 2007
Pr. DOUHAL ABDERRAHMAN Ophtalmologie
Décembre 2008
Pr ZOUBIR Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale Mars 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne
Pr. AGDR Aomar* Pédiatre
Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie
Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie
Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation
Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie
Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie
Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale
Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique Pr. CHAKOUR Mohammed * Hématologie biologique
Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie
Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique
Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. L’KASSIMI Hachemi* Microbiologie Directeur Hôpital My Ismail
Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique
Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique
Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie
PROFESSEURS AGREGES :
Octobre 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation
Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne
Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie
Pr. BOUAITY Brahim* ORL
Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique
Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie
Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie
Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique
Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation
Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale
Pr. NAZIH Mouna* Hématologie
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique
Mai 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation
Pr. BELAIZI Mohamed* Psychiatrie
Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique
Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne
Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie
Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique
Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie
Février 2013
Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie
Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie
Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation
Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation
Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale
Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation
Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie
Pr. BENKIRANE Souad Hématologie
Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique
0.
Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation
Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie
Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique
Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie
Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr. CHAIB Ali* Cardiologie
Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie
Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire
Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique
Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie
Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie
Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation
Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie
Pr. ERRGUIG Laila Physiologie
Pr. FIKRI Meryim Radiologie
Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr. IMANE Zineb Pédiatrie
Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques
Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie
Pr. LATIB Rachida Radiologie
Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie
Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie
Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale
Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie
Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique
Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique
Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr. RATBI Ilham Génétique
Pr. RAHMANI Mounia Neurologie
Pr. REDA Karim* Ophtalmologie
Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr. RKAIN Hanan Physiologie
Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique
Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie
Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie
Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie
Avril 2013
Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. GHOUNDALE Omar* Urologie
Pr. ZYANI Mohammad* Médecine Interne
MARS 2014
ACHIR ABDELLAH Chirurgie Thoracique
BENCHAKROUN MOHAMMED Traumatologie- Orthopédie
BOUCHIKH MOHAMMED Chirurgie Thoracique
EL KABBAJ DRISS Néphrologie
EL MACHTANI IDRISSI SAMIRA Biochimie-Chimie
HARDIZI HOUYAM Histologie- Embryologie-Cytogénétique
HASSANI AMALE Pédiatrie
HERRAK LAILA Pneumologie
JANANE ABDELLA TIF Urologie
JEAIDI ANASS Hématologie Biologique
KOUACH JAOUAD Génécologie-Obstétrique
LEMNOUER ABDELHAY Microbiologie
MAKRAM SANAA Pharmacologie
OULAHYANE RACHID Chirurgie Pédiatrique
RHISSASSI MOHAMED JMFAR CCV
SABRY MOHAMED Cardiologie
SEKKACH YOUSSEF Médecine Interne
TAZL MOUKBA. :LA.KLA. Génécologie-Obstétrique
*
Enseignants MilitairesDECEMBRE 2014
ABILKACEM RACHID' Pédiatrie
AIT BOUGHIMA FADILA Médecine Légale
BEKKALI HICHAM Anesthésie-Réanimation
BENAZZOU SALMA Chirurgie Maxillo-Faciale
BOUABDELLAH MOUNYA Biochimie-Chimie
BOUCHRIK MOURAD Parasitologie
DERRAJI SOUFIANE Pharmacie Clinique
DOBLALI TAOUFIK Microbiologie
EL AYOUBI EL IDRISSI ALI Anatomie
EL GHADBANE ABDEDAIM HATIM Anesthésie-Réanimation
EL MARJANY MOHAMMED Radiothérapie
FE]JAL NAWFAL Chirurgie Réparatrice et Plastique
JAHIDI MOHAMED O.R.L
LAKHAL ZOUHAIR Cardiologie
OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation
Rami Mohamed Chirurgie Pédiatrique
SABIR MARIA Psychiatrie
SBAI IDRISSI KARIM Médecine préventive, santé publique et Hyg.
AOUT 2015
Meziane meryem Dermatologie
Tahri latifa Rhumatologie
JANVIER 2016
BENKABBOU AMINE Chirurgie Générale
EL ASRI FOUAD Ophtalmologie
ERRAMI NOUREDDINE O.R.L
NITASSI SOPHIA O.R.L
2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS / PRs. HABILITESPr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie
Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques
Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie
Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique
Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie
Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. HAMZAOUI Laila Biophysique
Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire
Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique
Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie
Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique
Mise à jour le 14/12/2016 par le Service des Ressources Humaines
A la mémoire de mon père
Toi qui a toujours encouragé et soutenu les jeunes dans leur quête du savoir,
Papa, je sais que tu aurais attendu ce moment avec impatience, je dédie ce
travail à ta mémoire en signe de fierté.
A ma mère
Pour tous les sacrifices qu’elle a du consentir pour mon bien et mon bien-être,
toutes les prières et les bénédictions, aujourd’hui, que ce travail, fruit de nos
efforts soit pour toi maman un signe de reconnaissance de ta tendresse, ta
A mon frère, sa femme et ses enfants
Etre avec vous a toujours été une bénédiction pour moi, que ces quelques mots
sur les pages de ce travail témoignent ma profonde reconnaissance.
A mes sœurs, mon bon frère et sa fille
En témoignage des profonds liens fraternels qui nous unissent, je ne saurai
exprimer toute l’affection et l’amour que je vous porte. Puisses Dieu vous
procurer toutes les merveilles du monde.
A Martin, mes oncles, tantes et leurs familles, à tous ceux qui de prés ou de loin
m’ont soutenu et encouragé sur mon chemin vers la réalisation de ce travail.
A toutes les personnes que j’ai eu la chance de côtoyer durant mon parcours au
royaume du Maroc.
A mes camarades de la 28ème promotion de pharmacie à la FMPR
A toute la communauté des étudiants burundais au Maroc (CEBM)
A tous les membres de l’amical des médecins et pharmaciens étrangers à
Rabat(AMPER)
A la mémoire de feu Dr ZEMMAHI, à sa famille ainsi que tous les employés de
la pharmacie El Menzeh
Au pharmacien responsable et tout le personnel de MAPHAR
A Dr SADIQ et tous les employés de la pharmacie Nassim Ryad
Au pharmacien colonel, chef de service et ses adjoints ainsi que tout le personnel
du laboratoire de Biochimie et Toxicologie de l’HMIMV
A son excellence l’ambassadeur du Burundi au Maroc et sa famille ainsi qu’à
tous les membres du corps diplomatique Burundais au Maroc
A notre maitre et président de thèse
Monsieur YAHYA Cherrah,
Professeur de pharmacologie
C’est un grand honneur que vous m’avez fait, en acceptant de présider le jury de
ce travail,
Veuilles trouver dans ces quelques lignes l’expression de mon profond respect et
mes vifs remerciements
A notre maitre et rapporteur de thèse
Monsieur Samir AHID
Professeur de pharmacologie
Vous avez bien voulu nous confier ce travail riche d’intérêt et nous guider à
chaque étape de sa réalisation. Vous nous avez toujours réservé le meilleur
accueil, malgré vos obligations professionnelles. Vos encouragements inlassables,
votre amabilité, votre gentillesse méritent toute admiration. Nous saisissons
cette occasion pour vous exprimer notre profonde gratitude tout en vous
A notre maitre et Juge de thèse
Mme Ait ben haddou El HACHMIA
Professeur agrégé de neurologie
Vous nous faites l’honneur d’accepter avec une très grande amabilité de siéger
parmi notre jury de thèse. Veuillez accepter ce travail cher maître, en gage de
A notre maitre et juge de thèse
Mme Fatima EL OMARI
Professeur de psychiatrie
Chef service d’addictologie de l’hôpital ARRAZI de salé
Vous nous avez honorés d’accepter avec grande sympathie de siéger parmi notre jury de
thèse. Veuillez trouvez ici l’expression de notre grand respect et nos vifs remerciements
A notre maitre et juge de thèse
Monsieur Abdel Majid BELAICHE,
analyste des marchés pharmaceutiques.
Nous vous remercions pour votre inestimable participation dans l’élaboration de ce travail.
Permettez nous de vous exprimer notre admiration pour vos qualités humaines et
professionnelles. Veuillez trouver ici l’expression de notre estime et notre considération.
Je tiens également à remercier les gouvernements du Maroc
et du Burundi pour leur soutient aussi bien financier qu’académique.
Mes remerciements sont également adressés à tous ceux qui d’une manière ou d’une autre
ont participés dans la réalisation de ce travail, je nomme Nana, Emmanuel et Abdou pour
leur aide dans la traduction.
Enfin, j'adresse mes plus sincères remerciements à ma famille : Mes parents, mon frère, mes
sœurs, Martin et sa famille, mes oncles, tantes et leur famille ainsi qu’à tous mes proches et
amis, qui m'ont accompagné, aid
é, soutenu et encouragé tout au long de la réalisation
de ce travail.
Liste des abréviations
AE AntiEpileptique
AMCE Association Marocaine contre l'épilepsie
AMO Assurance maladie obligatoire
ATC Anatomique Thérapeutique Chimique
AVC Accident vasculaire cérébrale
BHE Barrière hémato-encéphalique
CBZ Carbamazepine
CHU Centre Hospitalo-universitaire
CLB Clobazam
CLN Clonazepam
CMB Couverture médicale de base
CMTM Coût moyen de traitement mensuel
CNOPS Caisse Nationale des Organismes de prévoyance Sociale
CNSS Caisse Nationale de Sécurité Sociale
CPBL Clinique privée à but lucratif
CPBNL Clinique privée à but non lucratif
DDD Defined Daily Dose
DGS Dépense globale de santé
DN Douleur Neuropathique
DNC Douleur Neuropathique centrale
DNP Douleur Neuropathique périphérique
EEG Electroencéphalogramme
EME Etat de mal épileptique
EPCT Epilepsies à pointes centro-Temporale
EPhMRA European Pharmaceutical Market Research Association
ESSB Etablissement de soins de santé de base
G Générique
GABA Gamma amino buturic acid
GAD Glutamic Acid Decarboxylase
GB Gabapentine
LEV Lévetiracétam
LICE Ligue internationale contre l'épilepsie
LMCE Ligue Marocaine Contre l'Epilepsie
LMT Lamotrigine
MAE Médicament AntiEpileptique
mg Milligrammes
MS Ministère de la santé
NMDA Acide N-méthyl D-aspartate
OXC Oxycarbazepine
P Princeps
PB Phénobarbital
PD Pays développés
PED Pays en Développement
PFHT Prix Fabricant Hors Taxe
PHT Phénytoine
PPN Politique Pharmaceutique Nationale
PPV Prix Public de Vente
PRG Prégabaline
PSE Patient souffrant d'épilepsie
RAMED Régime d'Assistance médicale
RUF Rufinamide
SEP Sclérose en plaque
SMIG Salaire Minimum interprofessionnel Garanti
SNC Système nerveux central
TB Trouble Bipolaire
TPM Topiramate
VIH Virus d'immunodéficience acquise
VPA Acide valproique (Valproate)
Liste des figures
Figure 1 : Classification des crises épileptiques 1981 ... 15 Figure 2: Proposition de la LICE pour une révision de la terminologie et de l’organisation des crises et des épilepsies 2010 ... 18 Figure 3: Classification opérationnelle des crises épileptiques 2016... 19 Figure 4: Classification des épilepsies et des syndromes épileptiques de la LICE 1989 ... 22 Figure 5: Proposition de la classification des syndromes épileptiques par la LICE ... 23 Figure 6 : Répartition du nombre d'habitant par ESSP année 2014 ... 61 Figure 7 : Répartition du nombre d'habitant par lit d’hôpital année 2014... 62
Liste des Graphiques
Graphique 1: Evolution comparée du nombre de substance, marque et présentations de MAE commercialisés au Maroc de 2004 à 2016 ... 75 Graphique 2 : Evolution du nombre de présentations de MAE génériques commercialisées au Maroc de 2004-2016 ... 75 Graphique 3: Evolution du PU/DDD moyen des MAE de 2004 à 2016 ... 77 Graphique 4 : Evolution du Prix des MAE classiques par DCI de 2004 à 2016 ... 78 Graphique 5 : Evolution du PU/DDD des Nouveaux MAE par DCI de 2004 à 2016 ... 78 Graphique 6 : Comparaison de l'évolution des PU/DDD des MAE génériques et princeps ... 79 Graphique 7: PU/DDD VALPROATEDCI de 2004 à 2016 ... 79 Graphique 8 : PU/DDD CARBAMAZEPINEdci de 2004 à 2016 ... 80 Graphique 9: Rapport PU/DDD générique/princeps par DCI de 2004 à 2016 ... 81 Graphique 10: PU/DDD CARBAMAZEPINEDCI/Forme pharmaceutique ... 81 Graphique 11 : PU/DDD VALPROATEDCI/Forme pharmaceutique ... 82 Graphique 12: PU/DDD PHENOBARBITALDCI/forme pharmaceutique ... 82 Graphique 13 : Evolution de la consommation privée des MAE en volume de 2004 à 2016 ... 85 Graphique 14: Répartition de la consommation privée par classe ATC4 en 2016 ... 86 Graphique 15: Répartition de la consommation privée des MAE par Classe ATC4 en 2004 ... 86 Graphique 16 : Répartition de la consommation privée des MAE par classe ATC4 sur la période 2004-2016 ... 87 Graphique 17 : Evolution des parts de consommation privée des MAE par classe ATC4 de 2004 à 2016 ... 88 Graphique 18: Evolution de la part de consommation privée en valeur par DCI de 2004 à 2016... 88 Graphique 19: Evolution de la consommation privée des MAE en volume par classe ATC4 de 2004 à 2016 ... 89 Graphique 20 : Evolution de la consommation privée des MAE valeur par classe ATC4 de 2004 à 2016 ... 90 Graphique 21: Répartition de la consommation privée en volume par DCI en 2016 ... 90 Graphique 22: Evolution de la consommation privée du PHENOBARBITALDCI en volume de 2004 à 2016 ... 91 Graphique 23 : Evolution de la consommation privée de VALPROATEDCI en volume de 2004 à 2016 ... 91 Graphique 24 : Evolution de la consommation privée de CARBAMAZEPINEDCI en volume de 2004 à 2016 ... 92 Graphique 25 : Répartition de la consommation privée des MAE classe N03AX par DCI en 2016 .... 93
Graphique 26 : Comparaison de l'évolution de la consommation privée des MAE classe N03AX et par DCI ... 93 Graphique 27 : Répartition de la consommation privée des MAE entre génériques et princeps en 2016 ... 94 Graphique 28 : Evolution de la part de consommation privée des MAE génériques de 2004 à 2016 ... 94 Graphique 29 : Evolution comparée de la consommation privée des MAE, génériques et princeps, en volume de 2004 à 2016 ... 95 Graphique 30: Evolution comparée de la consommation privée des MAE génériques et princeps en valeur, de 2004 à 2016 ... 95 Graphique 31 : Répartition de la consommation privée des MAE génériques en volume par DCI en 2016 ... 96 Graphique 32 : Evolution de la consommation privée des génériques par DCI de 2004 à 2016... 97 Graphique 33: Evolution du gain généré par les MAE génériques de 2007 à 2016 ... 98 Graphique 34: Répartition du gain généré par les MAE génériques par DCI en 2016 ... 99 Graphique 35: Evolution comparé du gain généré par DCI de MAE générique de 2007 à 2016 ... 99 Graphique 36: Evolution du gain généré par les génériques de gabapentine de 2009 à 2016 ... 100 Graphique 37: Evolution des achats hospitaliers des MAE de 2004 à 2016 ... 101 Graphique 38: Répartition des achats hospitaliers de MAE par DCI en 2016 ... 101 Graphique 39: Evolution de la part d'achats hospitaliers en volume par DCI de 2004 à 2016 ... 102 Graphique 40: Evolution des achats hospitaliers des MAE en volume par DCI ... 103 Graphique 41: Répartition des achats hospitaliers de MAE par DCI sur la période 2004-2016 ... 103 Graphique 42 : Evolution de la consommation hospitalo-privée des MAE de 2004 à 2016 ... 104 Graphique 43: Répartition de la consommation privée par secteur en 2016 ... 105 Graphique 44: Répartition de la consommation des MAE par secteur en 2004 ... 105 Graphique 45 : Répartition de la consommation des MAE par secteur de 2004 à 2016 ... 106
Liste des tableaux
Tableau 1 : MAE classés par génération ... 36 Tableau 2: Répartition de la dépense globale de santé selon les sources de financement,% en 2010 ... 64 Tableau 3: Premier niveau de classification ATC ... 67 Tableau 4 : Deuxième niveau de classification ATC N ... 68 Tableau 5 : Quatrième niveau de classification ATC N03A ... 68 Tableau 6 : Cinquième niveau de classification ATC N03AA ... 68 Tableau 7 : Classification ATC du Glibenclamide ... 69 Tableau 8 : Différents code ATC attribués à la prednisolone selon la forme galénique ... 70 Tableau 9: MAE disponibles en 2016 ... 74 Tableau 10 : Répartition des présentations de MAE par DCI en 2016 ... 76 Tableau 11: Variations statistiques du PU/DDD en 2004 et en 2016 ... 77 Tableau 12 : Variations du CTM et son rapport au SMIG en 2016 ... 83 Tableau 13: CMTM/classe ATC4 et rapport avec SMIG 2016 ... 83 Tableau 14: CMTM/DCI et rapport avec le SMIG 2016 ... 83 Tableau 15: CMTM/DCI générique et rapport avec le SMIG 2016 ... 84 Tableau 16 : Consommation des MAE génériques par DCI en 2016 ... 97
Introduction générale ...1 Première partie : Généralités sur l’épilepsie et les Médicaments antiépileptiques ...5 I. L’Epilepsie et ses différents aspects ...6 1. Epilepsie et ses définitions ...6 2. L’épilepsie à travers l’histoire...8 3. Quelques données épidémiologiques ... 11 3.1. Etiologies et facteurs favorisants ... 11 3.2. Incidence ... 13 3.3. Prévalence ... 13 3.4. Morbi-Mortalité de l’épilepsie ... 14 3.5. Epilepsies et ses comorbidités ... 14 4. Classification ... 15 4.1. Des crises épileptiques. ... 15 4.2. Des épilepsies et syndromes épileptiques ... 20 5. Physiopathologie ... 24 6. Epilepsie dans le contexte socioculturel. ... 26 6.1. Epilepsie et contexte socioculturel global. ... 26 6.2. Epilepsie et contexte socioculturel Marocain ... 27 7. Diagnostic ... 28 8. Traitements de l’épilepsie ... 31 Conclusion. ... 34 II. Les médicaments antiépileptiques (MAE) ... 35 1. Historique de développement des MAE ... 35 2. Arsenal antiépileptique actuel. ... 36 3. Mécanismes d’action des MAE ... 36 3.1. Action sur les canaux ioniques voltages dépendants ... 37 3.1.1. Blocage des canaux sodiques voltage dépendant ... 37 3.1.2. Blocage des canaux calciques ... 37 3.1.3. Action sur les canaux potassiques ... 38 3.2. Potentialisation du système inhibiteur GABA ... 38
3.3. Inhibition du système excitateur Glutamatergique. ... 39 4. Propriétés pharmacocinétiques des MAE ... 40 5. Interactions médicamenteuses... 41 6. Indications des antiépileptiques dans les épilepsies. ... 42 6.1. But du traitement médical antiépileptique. ... 42 6.2. Règles générales de traitement antiépileptique ... 42 6.3. Choix de l’antiépileptique... 43 7. Indication des antiépileptiques dans les pathologies autres que l’épilepsie. ... 46 7.1. Les troubles bipolaires ... 46 7.1.1. Définition des TB ... 47 7.1.2. Classification des TB... 47 7.1.3. Place des antiépileptiques dans la stabilisation de l’humeur. ... 48 7.2. Les douleurs neuropathiques... 50 7.2.1. Définition de la DN ... 51 7.2.2. Classification des douleurs neuropathiques ... 52 7.2.3. Place des antiépileptiques dans le traitement des DN ... 53 8. Effets indésirables des MAE ... 55 9. Contre-indications des MAE... 56 Conclusion ... 57 Deuxième partie : Evolution de la consommation des médicaments antiépileptiques au Maroc ... 58
I. Introduction ... 59 1. Contexte socio-économique et situation sanitaire ... 59 1.1. Offres des soins. ... 60 1.2. Financement des dépenses de santé au Maroc. ... 64 2. Objectif de l’étude. ... 65 II. Matériels et Méthodes. ... 66 III. Résultats ... 74 1. Antiépileptiques disponibles au Maroc ... 74 2. Données sur l’accessibilité aux MAE... 76
3. Evolution de la consommation des MAE ... 84 3.1. Consommation privée des MAE ... 84 3.2. Achats hospitaliers des MAE. ... 100 3.3. Consommation hospitalo-privée ... 104 IV. Discussion ... 107 1. Disponibilités des MAE ... 107 2. Accessibilité aux MAE ... 109 3. Description de la consommation des MAE au Maroc. ... 112 4. Nature des MAE consommés ... 115 5. Limites de la méthode utilisée. ... 121 Conclusion ... 122 Résumés ...1 Références ...5
Les débuts de la thérapeutique antiépileptique moderne remontent à la deuxième moitié du XIXème siècle (1857) avec l’utilisation du Bromure de potassium par Charles Locock dans le traitement de ses patientes atteintes d’épilepsie hystérique [3, 4]. Ses nombreux effets indésirables limiteront malheureusement son utilisation. En 1912, un autre médicament PHENOBARBITONE initialement connu pour ses propriétés sédatives et hypnotiques[5] fera son entrée dans l’arsenal antiépileptique. Il reste aujourd’hui le plus ancien antiépileptique utilisé.
Pendant un peu plus d’un siècle, l’arsenal antiépileptique ne connaitra que 4 substances antiépileptiques dites majeures le PHENOBARBITAL, PHENYTOINE, CARBAMAZEPINE et VALPROATE et quelques substances dites antiépileptiques mineurs parmi elles la PRIMIDONE, quelques benzodiazépines, ETHOSUXIMIDE et PROGABIDE.
L’expansion rapide du nombre de médicaments antiépileptiques (MAE) observée depuis les années 1990, s’est accompagné des changements dans leur utilisation. Ainsi les choix de prescription se sont élargies et les critères devenant de plus en plus rigoureuses.
Ces médicaments sont utilisés dans la prise en charge de plusieurs pathologies dont l’épilepsie, les troubles de l’humeur notamment les troubles bipolaires, les fibromyalgies et les douleurs neuropathiques.
Leur principale indication l’épilepsie est une affection chronique du cerveau qui touche toutes les populations du monde. Elle est caractérisée par des crises récurrentes se manifestant par de brefs épisodes de tremblements involontaires touchant une partie du corps (crises partielles) ou l’ensemble du corps (crises généralisées). L’Organisation mondiale de la santé (OMS) estime à 50 millions le nombre de patients souffrant d’épilepsie (PSE) à travers le monde dont plus de 80% dans les pays en développement [6], ce qui en fait l’une des affections neurologiques les plus fréquentes. Au Maroc, sa prévalence a été estimée à 1,1% ce qui suppose un peu plus de 374000 PSE en 2016.
En dépit du nombre croissant de MAE et de leur efficacité dans le contrôle des crises épileptiques rapportée dans environ 70% des cas, ¾ des PSE ne reçoivent pas le traitement adéquat dans les pays en développement[7]. La faiblesse du revenu s’ajoute à la stigmatisation et à des discriminations aux quelles sont confrontées les PSE et leur famille dans de nombreuses régions du globe, accentuant ainsi les lacunes thérapeutiques.
Dans la déclaration africaine contre l’épilepsie faite à Dakar en 2000 [8] , les participants ont proclamé que l’épilepsie est une priorité de santé publique en Afrique. Ils ont exhorté les gouvernements à développer des programmes nationaux spécifiques permettant entre autres de prendre en compte les besoins concernant l'épilepsie en matière d'accès aux médicaments antiépileptiques.
Au Maroc, en plus des campagnes de sensibilisation et de diagnostic menées par la Ligue marocaine contre l’épilepsie (LMCE) et l’Association Marocaine contre l’épilepsie (AMCE), les questions d’accès aux soins de santé en l’occurrence aux médicaments se retrouvent au centre de l’organisation du système de santé notamment à travers l’institutionnalisation de la couverture médicale de base (CMB) et l’encouragement du développement des médicaments génériques.
Ainsi, les différents programmes visant l’amélioration de l’accès aux médicaments nécessitent une sorte de tableau de bord pouvant indiquer leur efficacité et/ou constituer la base de leur ajustement.
Le comité OMS d’expert a reconnu l’intérêt des études de consommation pharmaceutique[9]. L’OMS recommande d’entreprendre de telles études en utilisant le système de classification Anatomique, Thérapeutique, Chimique (ATC) et en prenant la dose journalière définie (DDD) comme unité de mesure [10].
Au Maroc, de telles études sont rares ou non publiées. De celles publiées, de la plus récente en 2015 [11], à la plus ancienne en 2008[12], une sous consommation se fait sentir. L’étude à la quelle fait suite le présent travail a été réalisée par A. Belaiche et al sur: « Utilisation des antiépileptiques au Maroc : Etat des lieux en 2015 et évolution entre 2004 et 2015 »[13], elle estime qu’en monothérapie et exclusivement dans le traitement de l’épilepsie, seul 25,8% des PSE prendraient une dose de MAE chaque jour en 2015.
Si la question du nombre de patients pris en charge reste posée, pour une classe de médicaments aussi hétérogène que les antiépileptiques, plus d’un, voudraient savoir : avec quels médicaments antiépileptiques les patients sont-ils pris en charge ? Etant donné, que l’efficacité, la tolérance, les propriétés pharmacocinétiques et le coût varient d’une molécule à l’autre. Il s’avère donc opportun de s’intéresser en profondeur au profil et à la structure de la consommation des MAE, ce qui constitue l’objectif de ce travail qui est en fait une extension de l’étude réalisée par A. Belaiche incluant la période allant de 2004 à 2016.
Pour ce faire, ce travail sera divisé en deux parties.
Une première partie permettra de cerner le contexte médical de la consommation des MAE. Elle sera étalée sur deux chapitres : Un qui rappellera quelques généralités sur l’épilepsie et ses différents aspects et un autre dans lequel seront exposés les médicaments antiépileptiques. Dans ce dernier, un paragraphe sera dédié à leur indication dans les pathologies autres que l’épilepsie notamment les troubles bipolaires et les douleurs neuropathiques.
Dans une deuxième partie plutôt pratique, le contexte socioéconomique et sanitaire marocain sera exposé en introduction suivi des objectifs du travail. Suivront, ensuite, la partie matériels et méthodes, la présentation des résultats, la discussion et enfin la conclusion.
Première partie : Généralités
sur l’épilepsie et les Médicaments
I. L’Epilepsie et ses différents aspects
De son étymologie « epilambanein » mot grec signifiant saisir ou prendre par surprise, l’épilepsie est l’une des affections neurologiques les plus répandues et les plus fréquentes dans le monde [14]. Ayant pris plusieurs appellations dans son histoire comme maladie sacré[4, 15, 16] dans la Grèce antique, Shakespeare la décrira sous le nom de « falling sickness » ce qui veut dire « maladie tombante » dans Jules César en 1578[17]. Cette appellation multiple qui reste présente dans différentes sociétés et civilisations reste basée soit sur son étiologie présumée ou encore sur son caractère de manifestation clinique dans sa forme spectaculaire et surprenante anciennement appelée grand mal caractérisée par des convulsions[18]. Les connaissances sur l’épilepsie ont évoluée ces dernières années, néanmoins, elle reste un mystère pour certains. Dans ce chapitre nous reviendrons sur ses définitions, son histoire, sa physiopathologie, ses classifications, ses probables étiologies et facteurs favorisants, un point sur son diagnostic et sur sa place dans le contexte socioculturel susceptible d’influer sur sa prise en charge sera abordé.
1. Epilepsie et ses définitions
La définition clinique opérationnelle proposée par la commission de la ligue internationale contre l’épilepsie (LICE) définit l’épilepsie comme étant une maladie cérébrale définie par l’une quelconque des manifestations suivantes :
- Au moins deux crises non provoquées (ou réflexes) espacées de plus de 24 heures - Une crise non provoquée (ou réflexe) et une probabilité de survenue de crises ultérieures au cours des 10 années suivantes similaire au risque général de récurrence (au moins 60 %) observé après deux crises non provoquées ;
- Diagnostic d’un syndrome épileptique ;
Elle stipule en plus que l’épilepsie est considérée comme étant résolue chez les patients qui présentaient un syndrome épileptique âge-dépendant et ont désormais dépassé l’âge correspondant et chez ceux qui n’ont pas eu de crise au cours des 10 dernières années sans avoir pris d’antiépileptique depuis au moins 5 ans [19, 20]
Elle se démarque des définitions antérieures notamment la définition conceptuelle par la notion d’épilepsie maladie cérébrale et non trouble cérébral. En effet, la définition conceptuelle proposée en 2005 définie l’épilepsie comme étant un trouble du cerveau caractérisé par une prédisposition durable à générer de crises épileptiques et par les conséquences neurobiologiques, cognitives, psychologiques et sociales de cette maladie. La définition de l'épilepsie nécessite l'apparition d'au moins une crise épileptique [21]. En fait un trouble cérébral semble avoir un caractère temporel au moment où une maladie cérébral laisse sortir le caractère permanent de l’épilepsie.
De même, les deux définitions se démarquent de la définition physiologique proposée par John Hullings Jackson en 1873 par la notion de récurrence. En effet Jackson définit l’épilepsie comme étant le nom donné aux décharges occasionnelles, soudaines, excessives, rapides et locales dans la substance grise [22], ce qui semble actuellement se résumait à une crise épileptique (CE)
Selon la commission d’épidémiologie et du pronostic de la LICE, une crise épileptique est une manifestation clinique qui est la conséquence d'une décharge anormale et excessive survenant dans une population de neurones cérébraux. Ces manifestations cliniques sont variables selon la fonction des neurones intéressés par la décharge ; elles consistent en des phénomènes anormaux soudains et transitoires, perçus par le patient et son entourage, pouvant être une altération de la conscience, des troubles moteurs, sensitifs, sensoriels, psychiques ou végétatifs [23].
Conceptuellement, la définition d’une CE se résume à la présence transitoire de signes et/ou symptômes dus à une activité neuronale excessive ou synchrone anormale dans le cerveau [21].
Ainsi une CE est transitoire, sa durée est variable mais relativement courte. Si prolongée, on parlera d’état de mal épileptique.
L’état de mal épileptique (EME) est un « état caractérisé par une crise épileptique qui persiste suffisamment longtemps ou qui se répète à des intervalles suffisamment brefs pour créer une condition épileptique fixe et durable; les EME pouvant revêtir autant d’aspects sémiologiques qu’il existe de variété de crises épileptiques »[24]. Il est défini par une crise épileptique d'une durée supérieure à 30 minutes ou une répétition de crises épileptiques sans rémission fonctionnelle entre elles pendant une période de plus de 30 minutes[25].
2. L’épilepsie à travers l’histoire
L’histoire de l’épilepsie remonte à des milliers d’années. Certains auteurs vont jusqu’à la lier à l’histoire de l’humanité. Cependant, ce n’est que depuis quelques deux siècles à peine que cette pathologie a commencé à être plus ou moins comprise. En effet, il existe plusieurs documents historiques décrivant différentes formes de crises épileptiques. Néanmoins, les descriptions données ont tendances à être superstitieuses ou religieuses bien que certaines ont pu fournir des observations beaucoup plus empiriques et rationnelles, c’est le cas de la description faite par Hippocrate dans son traité intitulé « De Morbo sacro »[16] ce qui veut dire de la maladie sacrée. Ainsi, Hippocrate fut le premier à aborder l’épilepsie d’une manière rationnelle.
Dans la littérature ayurvédique de la Charaka Samhita (que l'on a fait remonter à 4000ans avant J-C. et qui constitue la description la plus ancienne du système complet de médecine ayurvédique), l'épilepsie est qualifiée d'« apasmara », ce qui signifie «perte de connaissance». La Charaka Samhita contient de nombreuses références à tous les aspects de l'épilepsie, notamment la symptomatologie, l'étiologie, le diagnostic et le traitement[26, 27].
Un autre ancien document traitant de l’épilepsie de façon détaillée est une tablette babylonienne qui se trouve au British Museum[28]. Il s’agit d’un chapitre d’un manuel de médecine babylonienne comportant 40 tablettes qui date d’au moins 2000 ans avant J.-C. On y trouve une description précise d’un bon nombre des différents types de crises actuellement reconnus. A la différence de la médecine ayurvédique de la Charaka Samhita, la tablette met en valeur le caractère surnaturel de l’épilepsie, chaque type de crise étant associé au nom d’un esprit ou d’un dieu, le plus souvent malfaisant. De ce fait, le traitement relevait principalement du domaine spirituel.
La conception babylonienne de l’épilepsie préfigure celle des Grecs (au Ve siècle av. J.-C.) qui l’ont surnommée "La maladie sacrée", dont on trouve la description dans le célèbre traité d’Hippocrate portant ce titre. Le terme de « seleniazetai » a également été souvent utilisé pour décrire les PSE que l’on croyait être affectés par les phases de la lune ou par la déesse Selene ; c’est de la version latinisée que vient la notion de « lunatique ».[4]
C’est à partir de cette conception Grecque de l’épilepsie, qu’Hippocrate dans son traité fait une dissertation sur la maladie dite sacrée. En effet, Il voyait dans l’épilepsie non pas une maladie sacrée mais un dérèglement cérébral. Il moque les diverses origines qu’on lui attribue. Il écrit « Elle ne me paraît nullement plus divine que les autres maladies ni plus sacrée, mais de même que toutes les autres maladies ont une origine naturelle à partir de laquelle elles naissent, cette maladie a une origine naturelle et une cause déclenchant. Les hommes, cependant, croient qu'elle est une œuvre divine du fait de leur incompétence et de leur étonnement devant une maladie qui ne leur paraît nullement semblable aux autres....et si c'est à cause de son aspect étonnant qu'on doit la croire divine, il y aura en ce cas beaucoup de maladies qui seront sacrées, et non pas une seule ».
Hippocrate énonce clairement ce qui reste aujourd'hui la base de l'épilepsie :« Mais en fait, c'est le cerveau qui est responsable de cette affection ».
De plus il dénonce le charlatanisme qu’il a pu constater dans le traitement des épilepsies : « ils purifient les personnes atteintes de la maladie avec du sang et autres choses de ce genre, comme si c'était des gens ayant quelque souillure, des scélérats, des individus frappés d'un charme, ou ayant commis quelque action sacrilège »
Il propose enfin une médecine rationnelle remettant en cause l'idée de divinité, et attribuant des facultés intellectuelles, mnésiques, d'humeur au cerveau là où les traditions médicales antiques faisaient agir le cœur. Il recommandait des traitements en affirmant que si le mal devenait chronique, il était incurable.
Alors qu'Hippocrate et la Charaka Samhita offraient une explication moins spiritualisée, l'idée de l'épilepsie comme dérèglement cérébral n'a commencé à prendre racine qu'aux XVIIIème et XIXème siècles de notre ère.
Pendant plus de 2000 ans, ce sont les conceptions surnaturelles qui ont prévalu. Au moyen âge, l’arrivée de la nouvelle religion le Christianisme amplifiera l’origine surnaturelle de la maladie la faisant passé pour une possession démoniaque .En effet, le christ lui-même guéri une fillette en ordonnant au diable de sortir de l’enfant possédé dans l’évangile de Marc[29] fait retrouvé également dans les évangiles de Luc et Mathieu. Au cours de cette époque plusieurs saints dont saint Jean et saint Valentin seront déclarés patrons des épileptiques et l’espoir d’être sauvé du mal se trouvait ainsi dans un pèlerinage.
Dans la médecine arabe, Avicenne (970-1037) se penchera également sur l’épilepsie : « L’épilepsie est une maladie qui handicape les sens, le mouvement et la marche... Ceci est le résultat d’un blocage. Souvent il s’agit d’une crise qui résulte d’une anomalie située dans la partie avant du ventricule du cerveau ...Et il est dès lors donc impossible au malade de rester en position debout »[30]. Sans préciser qu’il s’agit de la seule origine, Avicenne évoque également l’origine cérébrale de l’épilepsie.
Pendant toute cette période, les épileptiques ont suscité la crainte, la suspicion et l'incompréhension, et ont été rejetés par la société. Ils étaient traités comme des parias et punis. Pourtant, certains ont réussi et sont devenus célèbres dans le monde entier. Parmi eux, Jules César, le Tsar de Russie Pierre le Grand, le Pape Pie IX, l'écrivain Fedor Dostoïevski et le poète Byron.
Le XIXème et le XXème siècle furent les siècles d’apogée.
En 1857, le premier médicament reconnu à nos jours le Bromure de potassium a commencé à être utilisé comme médicament antiépileptique[3, 4] ,un hôpital pour les paralysés et les épileptiques a été crée à Londres, ce fut les débuts d’une approche plus humanitaire sur les problèmes sociaux de l’épilepsie bien que les épileptiques y soient considérés comme des fous dangereux.
Il faudra attendre les années 1873, avec les travaux de Huglings Jackson pour avoir une base solide de l’épilepsie comme maladie du cerveau. Il a émis l’hypothèse que les crises épileptiques étaient provoquées par les décharges électrochimiques brutales d’énergie dans le cerveau et que le caractère des crises était lié à l’emplacement et à la fonction du site des décharges[22]. L’épilepsie sera par la suite détachée de la psychiatrie pour devenir une affection relevant de la toute nouvelle discipline, la neurologie. Cependant cet acquis n’est toujours pas encore intégré dans les programmes de santé de la plus part des pays en développement, le Maroc y compris.
En 1909 fut crée la ligue internationale contre l’épilepsie (LICE)
En 1912, le PHENOBARBITAL encore utilisé comme somnifère fut introduit dans le traitement de l’épilepsie par Hauptman.
En 1929, l’ électroencéphalogramme (EEG) fut introduit dans l’étude de l’épilepsie par Hans Berger psychiatre Allemand[31]
D’autres médicaments contre l’épilepsie furent introduits dans l’arsenal thérapeutique, il s’agit notamment de la PHENYTOINE en 1938. D’autres suivront au long du XXème siècle surtout à partir des années 1990.
Dans les années 50, PENFIELD et JASPERS améliorent la thérapeutique en y introduisant la chirurgie.
L’année 1961, fût crée le bureau internationale de l’épilepsie (BIE).
Malgré les avancées enregistrées, l’épilepsie, par son caractère aléatoire, restera une maladie tant redouté, et l’épileptique le malade craint par excellence. Les pratiques et croyances superstitieuses rappelant son histoire sont rapportées dans plusieurs coins du globe et pas nécessairement les plus reculés. Au royaume uni, la loi interdisant aux épileptiques de se marier n’a été abrogé qu’en 1970, aux USA, les lois prévoyaient de castrer les épileptiques dans certains Etats jusqu’en 1950. Dans les pays en développement les études récentes rapportent que l’épilepsie est encore reliée aux esprits, à la sorcellerie ou à la volonté divine.
3. Quelques données épidémiologiques
3.1. Etiologies et facteurs favorisants
A l’heure actuelle, l’épilepsie n’est imputée à aucune cause nettement identifiable. Néanmoins certains facteurs acquis ou génétiques sont reliés aux risques de survenue des crises épileptiques. Certains étant plus ou moins temporels, c’est le cas de la lumière, du stress, des intoxications alimentaires ou médicamenteuses qui provoquent des convulsions.
Parmi les facteurs acquis, on distingue :
- Les traumatismes crâniens : Une épilepsie peut mais pas systématiquement apparaitre à la suite d’un traumatisme crânien. En effet, si une crise épileptique apparaît dans la semaine suivant le traumatisme, elle dite crise post- traumatique, la probabilité d’avoir plus tard une autre crise est estimée à 25%. Par contre si une crise épileptique apparaît tardivement, la probabilité augmente jusqu’à 80%[32]. Le risque de développer une épilepsie post-traumatique varie avec le type et la sévérité du traumatisme[33, 34]. Dans les épilepsies
néonatales, les mauvaises conditions d’accouchements provoquant, une hypoxie et/ou une ischémie cérébrale sont souvent évoqués comme origine des lésions responsables des crises épileptiques néonatales. Chez l’adulte, les traumatismes sont surtout liés aux accidents, ce qui est à l’origine de variabilité des étiologies en fonction de l’âge.
- Les tumeurs cérébrales : Dans le cas des tumeurs cérébrales, les crises épileptiques constituent un symptôme fréquent de l’affection cérébrale[35]. Toutes les tumeurs cérébrales peuvent provoquer des crises épileptiques à des degrés différents. Elles sont le plus souvent retrouvées dans les épilepsies partielles en fonction de la zone atteinte. La survenue des CE en sont parfois révélatrices [36, 37] et indicatrice de la réussite de l’opération chirurgicale[38] employée comme traitement de l’épilepsie partielle et visant la zone affectée par la tumeur.
- Les infections du système nerveux central (SNC) : Elles constituent la cause la plus évoquée dans les PED où les parasites [39-41] (cysticercoses, plasmodium,..), bactéries[42, 43] (Neisseria meningitidis,..) et les virus [44, 45] (Cytomégalovirus,…) restent endémique et y constituent un problème de santé public. La survenue des crises épileptiques aigues au cours d’une infection est souvent observée et constitue un grand risque de survenue ultérieure des crises récurrentes.
Les facteurs génétiques englobent :
- Les mutations génétiques à l’origine des troubles métaboliques : Les gènes impliquées dans le métabolisme cellulaire telle que l’échange ionique[46, 47], la synthèse énergétique[48] font l’objet de nombreuses études sur la génétiques des épilepsies généralisées. Les mutations génétiques sont actuellement rapportées dans les cas d’épilepsies partielles familiales, c’est le cas du gène codant pour les récepteurs nicotiniques dans l’épilepsie partielle frontale nocturne [49]. De même une micro-délétion de la région q13.3 du chromosome 15 a été identifiée dans 1% de toutes les épilepsies génétiques généralisées [49].
- Les mutations génétiques à l’origine des malformations cérébrales : c’est le cas des malformations cérébrales telle la sclérose tubéreuse[50] impliquée dans la survenue d’une épilepsie précoce type syndrome de West[37] et des malformations du cortex cérébrales qui sont reliées à des mutations génétiques [51].
3.2. Incidence
Par définition, il s’agit du nombre de nouveaux cas d'une maladie dans une population pendant une période de temps définie, rapporté à l'effectif moyen de la population pendant la même période.
Dans les pays développés (PD), l’OMS estime à 50 cas pour 100000hab l’incidence annuelle de l’épilepsie. En Amérique, ce nombre varie entre 44 et 162 cas pour 100000hab/an[52], En Europe , il varie entre 24 et 82 cas pour 100000hab/an[53] selon les études [54-57].
Dans les PED, les études sur l’incidence de l’épilepsie sont peu nombreuses car difficile à réaliser[58]. Au Maroc, aucune étude à notre connaissance n’a évalué l’incidence de l’épilepsie.
Les taux d’incidence retrouvés dans les PED généralement de l’Afrique subsaharienne peuvent être jusqu’à deux fois plus élevés que ceux dans les PD[59]. En effet, l’incidence de l’épilepsie était évaluée à 256 pour 100000hab/an en Ouganda[60], 119 pour 100000hab/an au Togo[61], 83 pour 100000hab/an au Burkina Faso[62],73 pour 100000hab/an en Tanzanie[63], 64 pour 100000hab/an en Ethiopie[64], 111 pour 100000 habitants en chili[65].
Des taux d’incidence particulièrement élevés sont également retrouvés dans les tranches d’âges extrêmes, donnant à l’incidence de l’épilepsie l’image d’une distribution bimodale [66-68].
3.3. Prévalence
Par définition, la prévalence d’une affection correspond à la proportion de personnes dans la population, souffrant de cette affection pendant une période de temps définie, rapporté à l'effectif moyen de la population pendant la même période.
L’épilepsie est une affection très fréquente, 70 millions de personnes en seraient atteintes à travers le monde avec une prévalence variable selon les régions et situations économiques, 80% des PSE vivent dans les PED [69].
Dans les PD notamment en Europe, la prévalence de l’épilepsie varie entre 3,7 et 7 ,8‰ [53]. Selon l’OMS, la prévalence de l’épilepsie est estimée à 8,2‰. Ce chiffre parait sous estimé au regard des résultats trouvés dans les PED notamment en Afrique subsaharienne. Au Madagascar, une étude faite en 2004 estime la prévalence de l’épilepsie à plus de 20‰[70],
