Notions de Toxicologie

Notions de Toxicologie

Cours IFSI

Plan



Généralités & Toxicocinétique



Les intoxications



Démarche analytique en toxicologie hospitalière



Cas cliniques

Qu’est-ce qu’un toxique ?

•

Définition

– Une substance est dite toxique lorsqu’elle provoque, après pénétration dans l’organisme, des troubles d’une ou de plusieurs fonctions vitales, pouvant aller jusqu’à leur suppression complète et amener la mort

– dans l’immédiat, à court terme ou à long terme,

– Quelle que soit la dose (faible ou élevée),

– Quelle que soit la voie d’administration,

– Quelle que soit la fréquence d’administration (unique ou répétée).

Plusieurs formes de toxicité

•

En fonction du site d’action

– toxicité locale : HCl  OAP lésionnel, brûlure

– toxicité systémique : HCN  inhibition respiration cellulaire CO  poison de l’hémoglobine

– toxicité mixte : H₂SO₄  OAP lésionnel + inhibition respiration cellulaire

•

En fonction du mode d’action

– Toxicité aiguë : AsH₃  hémolyse fatale

– Toxicité à court terme : Paraquat  fibrose pulmonaire en 8-10 jours

– Toxicité à long terme : benzène  leucémie

toxicité cumulative : Cd  atteinte rénale et osseuse

Plusieurs formes de toxicité

•

Toxicité fonctionnelle

 Inhibition d’une fonction de l’organisme

- Symptômes et sévérité dépendent de la concentration du toxique au niveau de la cible

- Bonne corrélation concentration plasmatique / effets

- Evolution favorable en l’absence de complications

Plusieurs formes de toxicité

Toxicité

fonctionnelle

Plusieurs formes de toxicité

•

Toxicité fonctionnelle

 Inhibition d’une fonction de l’organisme

- Symptômes et sévérité dépendent de la concentration du toxique au niveau de la cible

- Bonne corrélation concentration plasmatique / effets

- Evolution favorable en l’absence de complications

•

Toxicité lésionnelle

 Lésions des organes ou de cellules cibles

- Symptômes sans rapport avec la concentration plasmatique

- Interprétation des troubles en fonction du délai d’ingestion

- Risque de séquelles

Plusieurs formes de toxicité

Toxicité

fonctionnelle

Toxicité

lésionnelle

Éléments de toxicocinétique



La Toxicocinétique



But : préciser dans le temps le devenir du toxique dans l ’organisme



L’effet d ’un toxique dépend de sa concentration … au niveau de son site d ’action !



Interdépendance des processus

 absorption, diffusion, métabolisation, élimination

Toxicocinétique



Absorption / résorption



Passage du toxique depuis son site d’administration jusqu’au sang



VO



Voie pulmonaire



Voie cutanée



Voie parentérale

Toxicocinétique : Absorption

• Voie pulmonaire

– Inhalation de substances gazeuses ou de particules volatiles

– Grande surface d ’échange (100 m² de surface alvéolaire)

 absorption rapide , intense

– Diffusion rapide (80 m² de surface capillaire ; perfusion +++)

– Absorption

• gaz et vapeurs

 En fonction de leur propriétés physico-chimiques

 Ex : CO, chloroforme

• Aérosols et particules

 Pénétration dans l’arbre pulmonaire en fct de la taille des particules

 Ex : silice, résidus de combustion

Nez et voies aériennes sup particules > 10 µm

Arbre trachéo-bronchique particules 2 - 5 µm

Alvéoles pumonaires Particules 0,5 à 3 µm

Toxicocinétique : Absorption

•

Voie cutanée

– Peau : barrière hermétique

– Pénétration des substances lipophiles

– surface et lieu d ’application

– âge de l ’intoxiqué, état de la peau

– formulation du produit appliqué (liposolubilisation), pansement occlusif

•

Voie digestive

• Voie perlinguale, Intestin grêle +++

– Irrigation sanguine : veine porte  foie (métabolisation : 1^er passage)

– Cycle entéro-hépatique

– Variabilité : pH, alimentation, efflux (Pgp)…

Toxicocinétique : Distribution



Distribution



Une fois dans la circulation sanguine, le toxique va se distribuer dans le sang puis diffuser vers les tissus



Fixation aux protéines plasmatiques



Tissus :

 Irrigation

 Tropisme particulier (cérébral: alcool, plomb, psychotropes ; os: métaux)

 Stockage (graisses : dioxines, THC)

Toxicocinétique : Métabolisation



Métabolisation



Biotransformations que va subir le toxique avant d’être éliminé de l’organisme.



foie +++ , réactions enzymatiques, cytochromes P450



Transformation en métabolite inactif (le + souvent)



Améliorer leur hydrosolubilité

Toxicocinétique : Métabolisation

•

2 types de réactions

– Réaction de dégradation, de fonctionnalisation, de phase I par CYP 450 (oxydation, réduction, hydrolyse)

– Réaction de conjugaison, de phase II (O, N, S glucurono-conjugaisons)

Phase I

OH

Phase II

O-conjugué

Toxicocinétique



Élimination



Étape finale du devenir du toxique dans l’organisme



Soit au niveau rénal +++ (molécules hydrosolubles)

 Variabilité : fonction rénale (personnes âgées, IR)



Soit au niveau biliaire (molécules de haut PM, non hydrosolubles)

 Variabilité : cycle entéro-hépatique (morphiniques)

Les intoxications

Epidémiologie



Exposition à un toxique



200 000 cas / an en France



> 80% sont accidentelles



1 cas / 2 : médicaments ou produits domestiques/ménagers

Intoxications CAP en 2006, Villa A et al., 2008

Epidémiologie



Exposition à un toxique



200 000 cas / an en France



> 80% sont accidentelles



1 cas / 2 : médicaments ou produits domestiques/ménagers



1 cas / 2 : enfant de 1 à 4 ans

Intoxications CAP en 2006, Villa A et al., 2008

Epidémiologie



Exposition à un toxique



200 000 cas / an en France



> 80% sont accidentelles



1 cas / 2 : médicaments ou produits domestiques/ménagers



1 cas / 2 : enfant de 1 à 4 ans



Cause fréquente d’admission en réanimation (14% de l’activité)

Intoxications CAP en 2006, Villa A et al., 2008

Epidémiologie



Accidentelles

 Accident domestique : enfants +++

 Surdosage médicamenteux : sujets âgés, IR, médicaments à marge thérapeutique étroite, interactions médicamenteuses



Volontaires = IMV

 15-20% des intoxications

 Adultes

 Femmes (62.4%)

 Conduite suicidaire +++ (> 90%)

 Acte criminel (3.9%)

 Toxicomanie (3.4%)

Epidémiologie



Intoxications graves

- Médicaments (80%)

- Substances récréatives (20%)

- Substances non médicamenteuses (5%)

Epidémiologie



Intoxications graves

- Médicaments (80%)

 Psycholeptiques (45.8%) : antipsychotiques, anxiolytiques, hypnotiques

 Antalgiques (13.4%)

 Psychoanaleptiques (11.7%) : antidépresseurs



Mortalité variable selon médicaments

 Psychotropes : < 1%

 Antalgiques : 3%

 Cardiotropes : 15-20%

Epidémiologie



Intoxications graves

- Médicaments (80%)

Prise en charge hospitalière



Une intoxication accidentelle ou volontaire est toujours une urgence





La prise en charge repose sur :

 SAMU

 Anamnèse (recueil d’informations)

 Alerte d’un centre anti-poison (CAP)

Anamnèse



« Recueil des informations au lit du malade (ou par son entourage) »



Anamnèse : ETAPE ESSENTIELLE

 Qui est intoxiqué ? (une ou plusieurs personnes)

 Age ? (enfant ou adulte)

 Nom du (ou des) produit(s) ?

 Dose ingérée ?

 Circonstances de découverte ?

Circonstances de découverte



Boites de médicaments vides



Ordonnances



Seringues vides



Lieux de découverte



Antécédents



Profession

Anamnèse



« Recueil des informations au lit du malade (ou par son entourage) »



Anamnèse : ETAPE ESSENTIELLE

 Qui est intoxiqué ? (une ou plusieurs personnes)

 Age ? (enfant ou adulte)

 Nom du (ou des) produit(s) ?

 Dose ingérée ?

 Circonstances de découverte ?

 Symptomatologie ?

Symptomatologie



Certains patients peuvent être sévèrement intoxiqués mais sans symptômes au moment de la consultation



D’autres sont sévèrement intoxiqués avec des défaillances au moment de la consultation

 Intervalle libre entre la pénétration dans l’organisme et

l’apparition des signes cliniques et biologiques

Toxiques avec intervalle libre



Paracétamol



Anti-vitamines K



Anti-dépresseurs tricycliques et tétracycliques



Colchicine



Ethylène glycol, méthanol



CO



Paraquat

Toxiques avec intervalle libre



En urgence, la certitude n’est pas nécessaire : la seule suspicion d’intoxication suffit au raisonnement

 Définir le risque encouru par le patient : paramètres cliniques et biologiques à surveiller, gravité

 Administration précoce d’antidote

Paracétamol  N-acétylcystéine

Anti-vitamine K  Vitamine K1 Ethylène glycol, méthanol  Fomépizole

Toxidromes



Ensemble de symptômes cliniques, biologiques et/ou ECG évocateur d’une pathologie toxique.



L’approche clinique doit être orientée sur la recherche de toxidromes



Evoquer une pathologie toxique qui devra être confirmée



Envisager l’usage d’antidotes

Toxidromes

 Type de coma

 Calme : Benzodiazépines, opiacés, carbamates, barbituriques…

 Agité : Anti-dépresseurs, cocaïne, amphétamines, CO, alcools…

 Pupilles

 Mydriase : antidépresseurs, cocaïne, méthanol…

 Myosis : opiacés, anticholinestérasiques…

 ROT, tonus

 ROT diminués, hypotonie : BZD, alcools, phénobarbital…

 ROT vifs, hypertonie : Antidépresseurs, neuroleptiques, CO…

 Fréquence respiratoire

 Bradypnée : opiacés, barbituriques, curares, anticholinestérasiques…

Toxidromes

Traitement évacuateur gastrique



Objectif :

Évacuer le toxique de l’organisme avant d’atteindre sa cible, via le sang



Techniques :



Vomissements



Lavage gastrique



Charbon actif +++

Traitement évacuateur gastrique



Induction de vomissements

 Sirop d’ipéca (buvable), apomorphine (injectable)

 Plus recommandé



Lavage gastrique

 Traitement lourd à mettre en œuvre et long

 Ne dissuade pas de la récidive

 Utilisation limitée aux composés très toxiques si PEC < 1-2 h, toxiques non adsorbés par charbon activé, toxiques à résorption digestive lente (carbamates, forme LP)

 CI : produits moussants, caustiques, troubles hémodynamiques, troubles de la conscience si patient non intubé,

 Ex : Antidépresseurs tricycliques, Carbamates, Colchicine…

Charbon actif (CARBOMIX)

 Objectif : agglomérer le toxique sur le charbon et empêcher son absorption digestive

 Efficacité clinique démontrée

 Molécules adsorbables , délai d’ingestion < 1-2h

 Forme LP, molécules ayant un cycle entéro-hépatique

 Dose unique ou répétée :

 25-50 g chez l’enfant, 25-100 g chez l’adulte

 Effets indésirables

 Peu fréquents car bien toléré

 Vomissements si administration trop rapide

 Constipation

Traitement symptomatique

 Seuls traitements qui doivent être fait en urgence, avant les résultats des analyses toxicologiques

 Maintien des fonctions vitales :

 Cœur & vaisseaux (arrêt, arythmie, choc) ECG/TA

 Poumons (Détresse respiratoire…)

 Troubles métaboliques, ionogramme

 Cerveau (convulsions, hyperthermie…) myosis/mydriase

 Stabiliser le patient

 L’analyse biologique prime sur l’analyse toxicologique

Antidotes



Substances capables de modifier



Soit la cinétique du toxique



Soit les effets du toxique



Soit les 2



Spécifiques d’une intoxication



Identification préalable du toxique



Certaines antidotes : visée diagnostique (naloxone NARCAN,

flumazénil ANEXATE)

Antidotes



Antidotes modifiant la cinétique du toxique



Charbon activé : limite l’absorption du toxique



N-acétylcystéine FLUIMUCIL (intox au paracétamol) : favorise la métabolisation du produit toxique



Carboxypeptidase VORAXAZE (intox au méthotrexate) : favorise la métabolisation du produit toxique



Fomépizole (intox par éthanol, méthanol, éthylène glycol) : bloque la métabolisation et la formation du produit toxique



Diurèse alcaline (intox par salicylés, phénobarbital) : favorise

l’élimination rénale du produit toxique

Antidotes



Antidotes modifiant les effets du toxique



Naloxone (intox par opiacés)



Flumazénil (intox par benzodiazépines)



Corrections des effets périphériques du toxique : glucose, calcium…

Antagonisme compétitif

Sites d’action des antidotes

Démarche analytique en toxicologie humaine

Intérêts de l’analyse toxicologique Importance du prélèvement

46

Confirmer une intoxication

• Intoxication certaine

• Le(s) toxique(s) connu(s)

• Étiologie toxique évoquée

• Produits inconnus

Symptômes en accord avec toxiques ou doses

incriminés

Symptômes en

désaccord avec toxiques ou doses incriminés

ANALYSE

INDISPENSABLE ANALYSE NON

INDISPENSABLE

Collaboration indispensable avec le clinicien pour envisager

les autres hypothèses toxiques

Interrogatoire du patient, des témoins, de la famille

Examen clinique

Evolution des premières heures Examens biologiques standards

Coma chez une personne âgée

AVC

Intoxication au CO

Convulsions chez un enfant

méningite

toxique

SCREENING INDISPENSABLE

Collaboration indispensable avec le

clinicien pour envisager les autres hypothèses toxiques

Exclure une hypothèse toxique

Poser une diagnostic différentiel d ’ intoxication

Intérêt diagnostic de l ’ analyse toxicologique



Orientation qualitative : DEPISTAGE

 Résultats en moins d’une heure

 Recherche de familles médicamenteuses

 Sang, urine



Analyse quantitative : DOSAGE

 Tous les médicaments peuvent être dosés mais NECESSITE de savoir ce que l’on cherche

 Hors urgences, moyens analytiques importants (coût élevé) & délai de rendu de résultats plus long (envoi vers labo spécialisé)

 Sang, urine, liquide gastrique, cheveux…

Intérêt pronostic de l ’ analyse toxicologique



On dose spécifiquement la molécule

 Toxiques fonctionnels

 Bonne corrélation effets toxiques - concentrations

 Limites : valable en intox aiguë

 Exemples : théophylline, psychotropes, lithium, digitaliques

 Toxiques lésionnels

 Tenir compte du délai entre ingestion et prélèvement

 L’analyse permet d’apprécier la gravité avant l’apparition des signes cliniques

 Exemples : paracétamol, métaux lourds

Intoxication aigue au paracétamol

Diagramme de Prescott

Autres intérêts de l ’ analyse toxicologique

 Intérêt thérapeutique

 Le traitement immédiat ne dépend pas de l’analyse toxicologique

 Guide pour la thérapeutique ultérieure (antidotes)

 Contrôle avant la mise en œuvre de traitements lourds, hasardeux et coûteux (greffes)

 Intérêt médico-légal

 Détermination des causes de décès

 Qualification pénale des peines

 Intérêt scientifique

 Essais cliniques et études épidémiologiques

Prélèvement biologique

Pré-analytique

(prélèvement)

Analytique

(dosage)

Post-analytique

(interprétation)

Prélèvement biologique

Pré-analytique

(prélèvement)

Analytique

(dosage)

Post-analytique

(interprétation)

- Patient

- Tube de prélèvement

- Heure de prélèvement / prise médicament - Conservation

- Examens prescrits

- Informations complémentaires

La conformité du prélèvement est indispensable à la

réalisation du dosage et à l’interprétation du résultat

Matrice biologique

Sang Urine

- Reflet de l’imprégnation du patient

- QUANTITATIF

- Fenêtre de détection étroite - Prélèvement difficile

- Concentration faible

Matrice biologique



Sang : seul milieu biologique pour lequel sont définis :

 Des concentrations thérapeutiques

 Des concentrations toxiques

 Des concentrations létales

Ex de l’oxazépam dans le sang d’un sujet naïf en µg/L)

Matrice biologique

Sang Urine

- Reflet de l’imprégnation du patient

- Résultat QUANTITATIF - Fenêtre de détection étroite - Prélèvement difficile

- Concentration faible

- Facilité de prélèvement

- Longue fenêtre de détection - Métabolites

- Dépistage

- Résultat QUALITATIF (présence/absence)

- Bonne conservation - Fenêtre de détection +/- longue

- Analyse et interprétation difficiles

Matrice biologique

Sang Urine

Prélèvement sanguin



Tube de prélèvement

 Tube sec : pas d’anticoagulant  sérum

 Tube hépariné / EDTA : sang total / plasma

 Tube avec gel : à éviter en Pharmacologie – Toxicologie

 interactions entre le médicament et le gel inconnues

 Tube héparinate de lithium : pas pour le dosage du lithium

Prélèvement



Conservation

 Stabilité de certains médicaments : dégradation  interprétation faussée

 Formation de composés de dégradation  faux positifs (amines de putréfaction si prélèvement ancien, non conservé à +4°C  risque de faux positif pour dépistage amphétamines)

Prélèvement



Date et heure de prélèvement

 Délai avec prise de médicament

 Interprétation du résultat

 Ex : paracétamolémie : interprétable > 4h après prise

Intoxication aigue au paracétamol

Diagramme de Prescott

Bibliographie



Toxicologie clinique (Chantal Bismuth,2000, 5

édition, Flammarion)



Intoxications aigues (F. Baud, 2013, édition Springer)

Cas cliniques

Cas n ° 1

 Un homme de 58 ans dépressif depuis plusieurs semaines est retrouvé dans le coma à son domicile et immédiatement hospitalisé

 Tableau clinique

 coma profond sans réaction aux stimulations nociceptives

 myosis bilatéral, ROT vifs, diarrhée importante,

 râles bronchiques, hyper-encombrement entraînant des difficultés respiratoires (++)

 ECG : bradycardie sinusale (50 / min) sans troubles de conduction

 TA : 80 / 60 mmHg

• Quel est le syndrome présenté par ce patient ? – Syndrome cholinergique

• diarrhée, bradycardie, hypotension, hypersécrétion bronchique

• myosis, coma

• L'analyse du plasma par HPLC - UV - barrette de diodes met en évidence 2 molécules : Théophylline et Dipyridamole avec une identification spectrale parfaite

• Le dosage de théophylline par AXSYM donne un résultat à 285 mg / l [théophylline Pl] : 10 à 20 mg / l => efficacité

: > 20 mg / l => risque toxique

dipyridamole : Cléridium^® , Persantine^®

• Signe de l’intoxication théophyllique : hyper-réflexie, convulsions, troubles du rythme ventriculaire (fibrillation), hypotension artérielle, convulsions, arrêt respiratoire, coma, mort

• L’hypothèse d’une intoxication par la théophylline vous semble-t-elle probable ? – Non ! Le patient ne présente pas de troubles cardiaques

– Les troubles bronchiques ne sont pas expliqués

– Avec une telle dose de théophylline, il devrait être mort !!!

• La famille retrouve un flacon de Phosdrin^® - mévinphos, insecticide organo- phosphoré – retrouvé  oriente l’analyse

• Le mévinphos et l'hexylène glycol, solvant associé au mévinphos sont identifiés par CPG - SM

• La mesure de l’activité des cholinestérases plasmatiques montre un

effondrement caractéristique de l’intoxication par les organo-phosphorés (poison inhibiteur des cholinestérases)

• Explication sur la présence de théophylline et dipyridamole :

– le prélèvement a été réalisé sur un tube CTAD utilisé pour certains examens d ’hémostase (CTAD : Citrate, Théophylline, Adénosine,

Dipyridamole)

• Conclusion : ATTENTION au prélèvement !

Cas N ° 2



Ex : résultat aberrant de kaliémie sans explication apparente sur un temps court



Contamination EDTA-K2 ou EDTA-K3



Il faut respecter l’ordre de prélèvement

Cas N ° 3

 Mlle V. 24 ans, est retrouvée inconsciente, dans le jardin familial. Les parents font appel au SAMU. A l’admission, on note un Glasgow à 8. Le coma est calme, hyporéflexique et hypotonique et des troubles à l’ECG. Les parents interrogés rapportent que leur fille dépressive est sous Tofranil

(Imipramine) et Lexomil (Bromazépam).

 Le réanimateur demande une recherche de toxiques en urgence BZD &

ADTC, qui s’avère +

 Le réanimateur décide au vue de l’altération des fonctions vitales de procéder à une diurèse forcée acide.

Cas N ° 3

 La patiente s’enfonce de plus en plus et le réanimateur rappelle le toxicologue de garde. Le toxicologue décide alors de procéder à une recherche large (screening/criblage).

 Il retrouve un pic très important de barbituriques traduisant une

intoxication massive avec ce produit. Le réanimateur arrête alors la diurèse forcée acide pour une diurèse alcaline.

 La patiente sortira du coma 48h plus tard.

 Patiente fille d’un vétérinaire, s’est injectée une dose de barbiturique en IV dans le jardin où elle a été retrouvée inconsciente.

 BZD et ADTC n’ont pas été pris pour son IMV, étaient présents à doses thérapeutiques !

BESOIN D’UNE RELATION CLINICIENS-BIOLOGISTES

Cas N ° 4



Marie, 25 ans, a fait une IMV. Elle est amenée par un ami à l’hôpital le plus proche.



Elle refuse dire ce qu’elle a pris. La patiente ne présente aucun

signe clinique patent pouvant orienter l’intoxication. L’interne

décide de la placer sous surveillance.

Cas N ° 4



24h après la prise des médicaments, elle se plaint d’avoir mal « au côté droit », délire un peu, on note également un léger

ictère conjonctival. Le bilan hépatique montre une élévation des transaminases > 300.



L’interne décide de transférer la patiente à l’hôpital de Beaujon



Quel diagnostic posez-vous ?



Intoxication aigue au paracétamol



Présence d’un intervalle libre de 24h



 retard de prise en charge

Cas N ° 4



L’hépatologue de Beaujon demande en urgence un BH, un bilan complet d’hémostase, les sérologies hépatiques et une

paracétamolémie compte tenu du contexte d’autolyse



ALAT, ASAT > 6000, TP = 20%, [para]= 75mg/l au delà de la

16

heure, les sérologies sont négatives

Cas N ° 4



Diagnostic & traitement ?



Diagnostic = hépatite fulminante par paracétamol



Ttt évacuateur = inutile



Antidote = oui, mais prise en charge trop tardive, très mauvais pronostic



Transplantation hépatique +++



Marie, décédera 2 jours plus tard sans avoir pu trouver un

donneur compatible

Cas N ° 5

 Enfant de 10 mois amené aux urgences pédiatriques par ses parents pour troubles de la conscience

 Interrogatoire

 Pas de traumatisme crânien

 Vaccins à jour

 Notion d’une rhinopharyngite mi-janvier

 26/02/2013

 17h : Retour de chez des amis, comportement habituel

 18h30 : Se couche, fatigué

 27/02/2013

 2h : Alternance de cris et somnolence

 4h : Enfant non réveillable

 6h : Enfant non réveillable

 7h : Urgences pédiatriques



A l’admission (27/02/2013 à 7h30)

 Clinique

 Somnolence, Glasgow à 11, hypotonie axiale et périphérique.

 Absence de fièvre, absence de syndrome pyramidal, pupilles réactives et symétriques

 EEG = ralentissement global

 Imagerie

 TDM + IRM cérébrale = aspect de leucodystrophie bilatérale d'allure métabolique ou toxique

 Biologie

 Pas de trouble ionique, pas de syndrome inflammatoire

 Toxiques urinaires en cours



Transfert en réa pédiatrique (27/02/2013)

 Conscience fluctuante avec absence d'ouverture des yeux (y compris à la douleur), réaction de retrait à la douleur

 Hurlements non motivés alternant avec absence de réactivité

 Glasgow entre 6 et 10  Intubation

 EEG : Tracé anormal

 Biologie : Toxiques sanguins

Biologie

Urines : 27/02/2013 à 7h30

 ATC : Négatif

 Barbituriques : Négatif

 Benzodiazépines : Négatif

 Salicylés : Négatif

 Phénothiazines : Négatif



Sang : 27/02/2013 à 17h45

 Paracétamol < 1 mg/l

 Salicylés < 2 mg/l

 ATC : Négatif

 Barbituriques : Négatif

 Benzodiazépines : POSITIF

Biologie

– Opiacés : Négatif – Cannabis : POSITIF – Cocaïne : Négatif

– Amphétamines : Négatif

Test de dépistage du cannabis par immuno-analyse  Risque de faux positifs en présence de certaines molécules



Dépistage urinaire des stupéfiants

Confirmation par identification urinaire + Dosage sanguin :

- THC : 3.1 ng/ml (substance active)

- 11-OH-THC : 8.5 ng/ml (métabolite actif)

- THC-COOH : 265.6 ng/ml (métabolite inactif)

Suivi

 28/02/2013

 Examen neurologique normal, mais reste fatigué stable sur le plan hémodynamique et respiratoire arrêt des sédations, extubation

 1/03/2013

 Examen clinique et neurologique normal, bonne réactivité

 Signalement au procureur

 Prélèvement urinaire quotidien  évaluer l'élimination urinaire

 Prélèvement de cheveux  évaluer une éventuelle intoxication chronique

 2/03/2013

 Transfert en UMC Nourrissons jusqu’au 07/03/2013

 07/03/2013

 Sortie avec IRM cérébral de contrôle dans 3 mois

Suivi



Dépistage urinaire quotidien de cannabis

 1/03/2013 à 13h : POSITIF

 2/03/2013 à 10h : POSITIF

 03/03/2013 à 13h : POSITIF

 04/03/2013 à 8h : POSITIF

 05/03/2013 à 10h30 : POSITIF

 06/03/2013 à 8h : POSITIF

 07/03/2013 à 8h : POSITIF

Suivi



Prélèvement de cheveux : (racine) 1 – 3 cm (pointe)

 Présence de cannabinoïdes – 1 à 2 mois avant le prélèvement (début décembre 2012 – début février 2013)

 THC : 1.21 ng/mg de cheveux

 Cannabinol : 0.38 ng/mg de cheveux

 Cannabidiol : 2.16 ng/mg de cheveux



Analyse des bains de décontamination :

 Présence de cannabinoïdes : exposition passive (exposition à la fumée et/ou contamination par transfert manuporté)