Les variables

La variable dépendante : le cancer de la prostate, du sein et colorectal

Dans chacune des sous-cohortes issues de l’EGB, les algorithmes finalement retenus pour

l’identification des cas de cancers étaient l’algorithme 5 (regroupant le diagnostic principal de

cancer, le diagnostic relié de cancer, l’ALD, la présence d’un médicament et d’un acte

spécifique de la prise en charge du cancer) pour le cancer de la prostate, et l’algorithme 4

(regroupant le diagnostic principal de cancer, l’ALD, et la présence d’un acte spécifique du

diagnostic dans les 3 mois avant ou après la date d’incidence) pour les cancers du sein et

colorectaux. Ces algorithmes étaient ceux qui, pour chaque localisation, donnaient

l’estimation d’incidence la plus proche de celle des registres.

La date de début de suivi était fixée au 1^er janvier 2008. Les patients ont contribué en

personnes-années jusqu’à la date de fin d’observation qui correspondait à la première des

dates suivantes : date de survenue du cancer étudié, date de décès ou date de censure fixée au

31 décembre 2012.

Nous observons dans le Tableau 14 la répartition annuelle entre 2008 et 2012 des cas

incidents de cancer dans les trois localisations par l’algorithme retenu. Ce taux est

relativement stable (environ 20 % par an) avec une légère baisse d’incidence pour l’année

2012 pour le cancer de la prostate et colorectal (16 % et 14 % des cas incidents détectés cette

année-là respectivement).

Tableau 14. Nombre de cas incidents de cancer de la prostate, du sein et colorectal entre

2008 et 2012.

Année Cancer de la prostateͣ Cancer du seinᵇ Cancer colorectalᶜ

N (%) N (%)

Hommes Femmes

N (%) N (%)

2008 376 (22) 304 (17) 124 (18) 107 (19)

2009 352 (20) 349 (20) 182 (26) 119 (21)

2010 358 (21) 367 (21) 152 (22) 122 (21)

2011 355 (21) 385 (22) 155 (22) 133 (23)

2012 281 (16) 370 (21) 86 (12) 92 (16)

Total 1 722 1 775 699 573

ͣsous cohorte prostate âgée de 40 à 90 ans

ᵇsous cohorte sein âgée de 20 à 90 ans

ᶜsous cohorte colorectal âgée de 20 à 90 ans

Les variables d’intérêt : mesures d’exposition aux AINS

L’exposition aux AINS a été identifiée à partir d’une liste de codes CIP1

(Annexe G)

correspondants à l’ensemble des classes thérapeutiques d’intérêt entre le 1er

janvier 2005 et

jusqu’à la date de fin d’observation. Pour chaque délivrance de traitement nous disposions de

la date de délivrance, du nom de l’AINS utilisé, du dosage de comprimé, du nombre de boites

et du nombre de comprimés dans la boite.

Nous avons considéré l’utilisation des AINS selon les modalités suivantes :

- Le type d’AINS utilisé : AINS total si au moins l’un des trois était consommé,

Aspirine, AINS usuels, coxibs.

- La sélectivité COX de la molécule utilisée, établie en fonction du ratio d’activité COX

connu pour chaque molécule [94]. Les molécules ayant un ratio COX-1/COX-2 < 1

étaient considérées comme ayant une activité anti-COX-2 préférentielle, alors que les

molécules ayant un ratio COX-1/COX-2 > 1 étaient considérés comme ayant une

activité anti-COX-1 préférentielle (Figure 12).

- La durée de consommation calculée en jours pour chaque délivrance en tenant compte

de la DDD (defined daily dose) définie par l’OMS [243], du nombre de boîtes

délivrées et du conditionnement (dose, molécule, nombre de comprimés ou gélules).

- La durée cumulée calculée en additionnant toutes les durées de chacune des

délivrances.

- La durée maximale possible d’exposition, durée entre la date de première

consommation et la date de dernière consommation avant la date de fin d’observation

quelles que soient les interruptions de traitement.

- Le nombre de boîtes délivrées

Il est à noter que les voies d’application locales n’ont pas été prises en compte.

Une personne était considérée exposée à partir de la date de la 1^ère prescription d’un AINS

quel qu’il soit sous réserve que le début de l’exposition ait lieu au minimum un an avant la

date de fin d’observation (temps de latence).

1

Chaque présentation d'une spécialité pharmaceutique est identifiée par un code dit "code CIP (Code Identifiant de Présentation)". Ce code

est mentionné dans la décision d'autorisation de mise sur le marché (décision et ses annexes) de toute spécialité pharmaceutique. Une liste

des codes CIP correspondant aux grandes classes d’AINS est fournie par la table IR_PHA de l’EGB.

Une personne était considérée comme non exposée si elle n’avait reçu aucun des différents

types d’AINS.

Pour tenter d’approcher la définition d’une exposition chronique nous avons ensuite considéré

comme exposées les personnes ayant eu en moyenne au moins une prescription mensuelle

pendant la durée maximale possible d’exposition en mois, c’est-à-dire un rapport entre

nombre de boîtes et durée maximale possible d’exposition ≤ 1.

Nous avons également fait varier le temps de latence (temps minimal entre le début de

l’exposition et la date de fin d’observation) à 2 ans, 4 ans et 6 ans.

2.2.3. Analyses statistiques

Toutes les analyses ont été réalisées à l’aide du logiciel statistique SAS® (version 9.4 ; SAS

Institute Inc., Cary, North Carolina, USA).

Analyse descriptive de la consommation d’AINS

La description de la population d’étude selon les différentes expositions considérées a été

réalisée à l’aide de statistiques usuelles, telles que moyenne et écart-type, médiane ou

fréquence.

Analyse de l’association entre consommation d’AINS et cancer de la prostate, du sein et

colorectal

Nous avons estimé les associations (RR et leur intervalle de confiance à 95 %) entre la

consommation d’AINS et le risque de cancer successivement dans les trois localisations à

l’aide d’un modèle de Cox, avec l’âge en échelle de temps. Il s’agit d’un modèle de régression

adapté à l’analyse des données censurées; son avantage est de permettre la prise en compte

simultanée de plusieurs variables explicatives qualitatives ou quantitatives dans la

modélisation de l’incidence instantanée de l’évènement étudié. L’évènement considéré était

dans nos analyses la survenue du cancer de la prostate, du sein ou colorectal.

Dans les études de cohorte, l’évènement d’intérêt correspond le plus souvent à l’occurrence

d’une maladie, qui est très fortement déterminée par l’âge. Plusieurs auteurs ont recommandé

d’utiliser l’âge comme échelle de temps, c’est-à-dire de fixer l’origine à la date de naissance

de l’individu [244]. C’est le choix que nous avons fait pour nos analyses. La consommation

d’AINS a été analysée en dépendant du temps [245] en utilisant les dates de prescription

disponible dans l’EGB.

Une personne ayant pu changer de traitement au cours du temps, les estimations des RR selon

les types d’AINS utilisés prennent en compte tous les types de traitements utilisés au cours du

suivi ; une personne peut donc contribuer à plusieurs catégories de type d’AINS.

Analyse de sensibilité

Nous avons restreint, dans une analyse de sensibilité, chaque sous-cohorte aux moins de 75

ans, afin de minimiser les biais de classification des cas incidents, plus important chez les plus

âgés.

2.3. Résultats

Dans le document Rôle de la consommation d'Anti-inflammatoires Non Stéroïdiens (AINS) dans la survenue du cancer de la prostate, du sein, et colorectal en France (Page 90-93)