Revue de la littérature sur l’association entre consommation d’AINS et incidence de cancers à

cancers à partir des bases de données médico-administratives

Nous avons vu dans le chapitre I.5.4 que les résultats des études observationnelles sont

contradictoires quant au rôle de la consommation d’AINS et notamment les AINS non

aspirine dans la survenue du cancer de la prostate et du sein, et dans une moindre mesure dans

le cancer colorectal, la plupart des méta-analyses retrouvant une faible diminution du risque

de survenue du cancer chez les consommateurs d’AINS, notamment aspirine. En nous

intéressant plus spécifiquement aux études utilisant des bases de données

médico-administratives, il apparaît que plusieurs d’entre-elles ont mis en évidence des associations

positives entre la consommation d’AINS et le risque de survenue de cancer.

Ceci est particulièrement le cas pour le cancer de la prostate dans six études menées à partir

de bases de données médico-administratives différentes. Une première étude reposant sur les

données de la General Practice Research Database (GPRD) anglaise, retrouvait une

augmentation du risque entre la consommation à court terme d’AINS usuels et la survenue de

cancer de la prostate (OR=1,26 [1,09-1,45]) [133]. Néanmoins, cette association disparaissait

lors de la prise en compte d’une latence d’un an entre le début de l’exposition et la survenue

du cancer et pour des consommations chroniques de plus d’un an. Une deuxième étude de

cohorte portant sur la base de donnée du North Jutland couplée au registre des Cancers Danois

[163] retrouvait également un risque plus important de cancer de la prostate en lien avec la

consommation d’AINS non aspirine qui augmentait avec le nombre de prescriptions (SIR=1,3

[1,2-1,5]). Une autre étude danoise nationale utilisant les données médico-administratives de

leur Assurance Maladie retrouvait également une augmentation du risque avec la

consommation des AINS non aspirine (OR=1,13 [1,10-1,15]) qui n’était plus significative

pour une consommation de plus de 5 ans (OR=1,09 [0,87-1,36]) [134]. Une étude cas-témoin

finlandaise portant sur les données de prescriptions de leur Assurance Maladie observait une

augmentation du risque de cancer de la prostate (OR=1,38 [1,33-1,43]) avec la prise d’AINS

totaux [135]. Un complément de cette étude a été publié en tenant également compte de

données d’expositions issues d’un questionnaire [136]. Cette association positive était

retrouvée chez les patients toujours sous traitement et ceux qui n’avaient pas eu d’interruption

de traitement. L’association entre cancer de la prostate et AINS n’était plus significative

lorsque le médicament était acheté sans prescription. D’autre part, il n’y avait aucun effet

dose ni durée, allant à l’encontre d’un lien de causalité.

Une étude spécifique sur les inhibiteurs de la COX-2 également établie à partir de la base de

données anglaise QResearch primary care database retrouvait également une association

positive avec la survenue de cancer de la prostate chez les patients exposés aux inhibiteurs de

la COX-2 pendant plus d’un an entre 1 et 3 ans avant la date d’incidence [144].

A l’inverse, deux études canadiennes basées sur les données de remboursement de

médicaments ne retrouvaient pas d’association entre la consommation d’AINS et la survenue

de cancer de la prostate [131], [142].

Concernant le cancer du sein, parmi les études portant sur l’association avec la consommation

d’AINS à partir de bases de données administratives, les résultats étaient plus contrastés. Sur

les neuf études identifiées, deux études danoises observaient une augmentation de risque de

cancer du sein chez les consommateurs d’AINS. Celle basée sur la cohorte du North Jutland

retrouvait un SIR de 1,1 [1,0-1,2] sans effet du nombre de prescriptions contrairement au

cancer de la prostate [163]. L’autre étude danoise croisant des données du registre de

prescription nationale et de questionnaires retrouvait que la consommation d’AINS totaux

était associée positivement à la survenue de cancer du sein (RR=1,34 [1,15–1,56]). Cette

association positive se retrouvait chez les consommateurs d’aspirine comme chez les

consommateurs d’AINS non aspirine. L’introduction d’une latence d’un an donnait les mêmes

résultats. Il n’y avait pas non plus d’effet dose, durée ou récence. La troisième étude portant

sur la consommation des inhibiteurs de la COX-2 pendant plus d’un an retrouvait également

une association positive avec la survenue de cancer du sein (OR=1,24 [1,08–1,42]) [144].

Deux études anglaises menées à partir de la base de données de la GPRD ne retrouvaient

aucune association entre la survenue de cancer du sein et la consommateurs d’AINS totaux

(au moins sept prescriptions dans les une à trois années précédant l’incidence du cancer)

[199], [200]. Une autre étude menée à partir de la base de données danoise ne retrouvait

également pas de réduction de risque de cancer du sein chez les exposées (> 2 prescriptions)

aux inhibiteurs de la COX-2 (OR=1,08 [0,99-1,18]), à l’aspirine (OR=0,98 [0,90-1,07]), ou

aux AINS usuels (OR=1,04 [0,98-1,10]), sans effet dose ni durée [183].

Enfin, au moins quatre études retrouvaient une association faiblement inverse [158], [169],

[179], [181]. Parmi elles, une étude canadienne a montré que l’usage fréquent des AINS quel

que soit leur type était associé à une diminution du risque de cancer du sein (Inhibiteurs de la

COX-2 : OR=0,81 [0,68-0,97], AINS usuels : OR=0,65 [0,43-0,99], aspirine :

OR=0,75 [0,64–0,89]) [169]. Egalement, une étude a montré que la consommation au-delà

d’un an de 200 mg/jour de celecoxib était associée avec une réduction de 16 % du risque de

cancer du sein (OR=0,84 [0,73-0,97]) [179]. Une dernière étude canadienne a également

montré que l’exposition croissante aux AINS pendant les 2 à 5 ans précédant le diagnostic

réduisait le risque de cancer du sein (P –trend=0,003); pour le niveau le plus élevé

d’exposition le risque relatif était de 0,76 [0,63-0,92] [158].

Concernant le cancer colorectal, les études à partir de bases de données

médico-administratives étaient globalement concordantes et observaient toutes une réduction de

risque de cancer colorectal chez les consommateurs d’AINS quels qu’ils soient [181], [199],

[200]. Pour les AINS non aspirine, l’étude danoise du North Jutland retrouvait un odds ratio

de 0,9 [0,8-1,0] [163], de même que l’étude anglaise sur les données de la GPRD pour des

consommations d’AINS non aspirine de plus de six mois retrouvait un hazard ratio de 0,5

[0,4-0,7] [213]. Ceci était même observé pour la consommation d’inhibiteurs de la COX-2

dans l’étude anglaise avec un OR de 0,76 (0,63-0,92) [144].

Tableau 13. Etudes observationnelles à partir de données de bases

médico-administratives portant sur l’association entre la consommation d’AINS et la survenue

du cancer de la prostate, du sein et colorectal.

Cancer prostate

Etudes de cohorte

Auteur

N de cas/témoins Données Type d’AINS RR (IC95 %)

Lapi [128] 187/13 453 BDMA

Health Search IMS

Health Longitudinal

Patient Database

Aspirine faible dose

≥ 2/ semaine

≥ 5 ans

0,64 (0,48–0,86)

0,60 (0,43–0,83)

0,42 (0,21–0,91)

Etudes cas/témoins

Auteur

N de cas/témoins Données Type d’AINS OR (IC95 %)

Dasgupta [130] 2 025/2 150 Sakatchewan

Prescription Drug

Plan

NA-AINS

Aspirine

0,71 (0,58-0,86)

0,84 (0,74-0,96)

Garcia Rodriguez

[133]

2 183/10 000 GPRD NA-AINS ≤ 1 an

NA-AINS > 1 an

Aspirine

1,26 (1,09-1,45)

0,89 (0,73-1,08)

0,70 (0,61-0,79)

Mahmud [131] 9 007/35 891 Sakatchewan

Prescription Drug

Plan

NA-AINS

Aspirine

AINS totaux

0,88 (0,82-0,94)

1,01 (0,95-1,07)

0,87 (0,80-0,94)

Perron [142] 2 221/11 105 Quebec health

insurance system

database

NA-AINS > 4 ans

Aspirine 1/j≥ 8 ans

1,30 (0,62–2,76)

0,82 (0,71–0,95)

Skriver [134] 35 600/177 992 Danish National

Prescription Registry

NA-AINS

Aspirine

1,13 (1,10-1,15)

0,94 (0,91-0,97)

Sorensen [163] 324/172 057 North Jutland

Prescription database

NA-AINS 1.3 (1.2–1.5)

Veitonmäki [135] 24 657/24 657 Finnish Cancer

Registry

AINS totaux

Coxibs

1,38 (1,33-1,43)

1,2 (1,1-1,5)

Veitonmäki [136] 30 194/48 421 North Jutland

Prescription Registry

AINS totaux

Coxibs

1,45 (1,33-1,59)

1,3 (1,1-1,59)

Vinogradova [144] 14 764/61 853 QResearch primary

care database

Coxibs>1 an entre 1

et 3 ans avant la

date incidente

Tableau 13. (suite)

Cancer du sein

Etudes de cohorte

Auteur

N de cas/témoins Données Type d’AINS RR (IC95 %)

Sharpe [158] 5 882/25 317 Sakatchewan

Prescription Drug

Plan

AINS totaux 0,95 (0,91-0,99)

Sorensen [163] 696/172 057 North Jutland

Prescription database

NA-AINS 1,1 (1,0-1,2)

Friis [167] _{847/28 695 Questionnaire et}

Danish National

Prescription Registry

AINS totaux 1,34 (1,14-1,54)

Etudes cas-témoins

Auteur

N de cas/témoins Données Type d’AINS OR (IC95 %)

Rhame [169] 1 090/44 990 Régie de l'Assurance

Maladie du Québec

(RAMQ)

Inhibiteurs COX-2

AINS usuels

Aspirine

0,81 (0,68-0,97)

0,65 (0,43-0,99)

0,75 (0,64-0,89)

Langman [199] 3 105/9 272 GPRD AINS totaux 1,01 (0,93-1,10)

Meier [200] 3 706/14 155 GPRD AINS totaux 1,00 (0,9-1,1)

Cronin-Fenton [183] 8 195/81 950 Danish National

Prescription Registry

Inhibiteurs COX-2 1,08 (0,99-1,18)

Ashok [179] 18 368/73 472 Ingenix/Lab Rx

insurance database

AINS usuels

Celecoxib

Rofecoxib

Valdecoxib

0,85 (0,82-0,88)

0,84 (0,73-0,97)

0,54 (0,37-0,80)

0,81 (0,71-0,9)

Vinogradova [144] 15 666/88 125 QResearch primary

care database

Inhibiteurs COX-2 1,24 (1,08-1,42)

Ou [181] 11/36 Taiwan’s National

Health Insurance

database

AINS totaux 0,41 (0,19-0,89)

Tableau 13. (suite)

Cancer colorectal

Etudes de cohorte

Auteur

N de cas/témoins Données Type d’AINS RR (IC95 %)

Garcia Rodriguez

[213]

2 002/943 903 GPRD NA-AINS>6 mois

Aspirine 300 mg/j

0,5 (0,4-0,7)

0,6 (0,4-0,9)

Sorensen [163] 427/172 057 North Jutland

Prescription database

NA-AINS 0,9 (0,8-1,0)

Etudes cas-témoins

Auteur

N de cas/témoins Données Type d’AINS OR (IC95 %)

Langman [199] 1 368/4 089 GPRD AINS totaux

(1-3 ans avant)

1 prescription

2-6 prescriptions

≥ 7 prescriptions

1,11 (0,90-1,36)

0,93 (0,75-1,15)

0,76 (0,58-1,00)

Meier [200] 3 706/14 155 GPRD AINS totaux 0,5 (0,3-0,9)

Vinogradova [144] 11 749/88 125 QResearch primary

care database

Inhibiteurs COX-2 0,76 (0,63-0,92)

Dans le document Rôle de la consommation d'Anti-inflammatoires Non Stéroïdiens (AINS) dans la survenue du cancer de la prostate, du sein, et colorectal en France (Page 84-89)