NOUVELLES PERSPECTIVES DU BLOCAGE DU SRA
II. VACCINATION ANTI-ANGIOTENSINE:
Le blocage du SRA est tellement important en clinique, mais aussi, plus difficile à obtenir par des moyens pharmacologiques, De nouvelles approches innovantes sont envisagées telles que, le «CYT006-AngQb» qui est un vaccin conjugué à base d’une particule virus-like, ciblant l’Ang II [252].
Une étude de phase IIa multicentrique a comparé en double aveugle deux doses de ce vaccin (100 et 300 μg) à un placebo chez 72 patients présentant une hypertension artérielle légère à modérée. Les patients ont reçu une injection sous-cutanée du vaccin à 0, 4 et 12 semaines. La réponse des anticorps contre l’Ang II était forte et plus importante avec la dose supérieure du vaccin. Dans ce groupe, les diminutions de la pression artérielle ont été significatives par rapport aux valeurs de base et aux valeurs de fin d’étude sous placebo. Le contrôle était surtout amélioré aux heures du petit matin, période connue comme étant à plus
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haut risque d’échappement de la pression artérielle et de complications cardiovasculaires. Des études complémentaires, testant aussi bien l’efficacité que la sécurité au long cours de ce vaccin, sont bien entendu indispensables avant d’envisager de recourir à cette approche innovante en clinique.
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Le blocage du système rénine-angiotensine est devenu une des approches thérapeutiques majeures en médecine dans le traitement de l’hypertension artérielle, des pathologies cardiovasculaires et rénales.
La connaissance des IEC a permis des avancées dans la physiopathologie de l’hypertension artérielle et de l’insuffisance cardiaque en particulier, leur pharmacologie évolue toujours, alors que l’inhibition de l’enzyme de conversion paraissait a priori le type même du mécanisme d’action dépourvu de tout mystère. Bien des indications actuellement reconnues des IEC, n’étaient pas même imaginables au début de leur utilisation comme antihypertenseurs réservés au traitement de l’hypertension sévère non maîtrisée par des médicaments habituels.
Les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II sont des bons antihypertenseurs par leurs effets sélectifs visant l’angiotensine II indépendamment de ses voies de synthèse et par leur bonne tolérance clinique et biologique. On tient que les ARA II font parties des options possibles à tous les stades de prise en charge de l’HTA, au même titre que les médicaments commercialisés dans cette indication. Cependant, les ARA II sont clairement positionnés comme substitution aux IEC en cas de mauvaise tolérance et d’indication préférentielle.
Quant aux inhibiteurs directs de la rénine (IDR), ils sont capables d’inhiber l’action de la rénine sur l’angiotensinogène. La mise au point de cette classe thérapeutique offre une nouvelle voie thérapeutique dans le traitement de l’hypertension et de l’insuffisance cardiaque et des néphropathies protéinuriques, avec comme avantage théorique sa plus grande sélectivité.
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Résumé
Le système rénine-angiotensine (SRA) est un système hormonal qui régule la tension artérielle et la balance hydrique. Le SRA déclenche une cascade de réactions enzymatiques, par lesquelles la rénine agit sur l’angiotensinogène pour produire l’angiotensine I. L’angiotensine I est convertie en angiotensine II par l’action de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA).
Le blocage du système rénine-angiotensine s’est avéré très utile, voire incontournable, dans le traitement de l’hypertension artérielle, des pathologies cardiovasculaires et de la néphropathie albuminurique. Ce blocage peut être réalisé par un inhibiteur de l’enzyme de conversion (IEC), un antagoniste des
récepteurs AT1 de l’angiotensine II (ARA II) et/ou, récemment, un inhibiteur
direct de la rénine (l’aliskiren).
Les IEC agissent sur le SRA par inhibition de l’enzyme de conversion en empêchant la formation de l’angiotensine II. Il a été démontré que Les IEC réduisent les taux de mortalité, d’infarctus du myocarde, d’accidents vasculaires cérébraux et d’insuffisance cardiaque.
Les ARA sont un outil thérapeutique spécifique qui antagonise le SRA par le blocage sélectif des récepteurs AT1 de l’angiotensine II, inhibant ainsi les
effets de l’angiotensine II. Les ARA se lient directement aux récepteurs AT1 au
lieu d’inhiber la formation de l’angiotensine II. Théoriquement, les ARA devraient entraîner moins d’effets secondaires, mais ils devraient montrer une efficacité similaire dans la protection cardiovasculaire comparativement aux IEC
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L’inhibition directe de la rénine par l’aliskiren représente la forme de thérapie antihypertensive la plus récente. L’aliskiren, en agissant par blocage de la rénine, s’est révélé efficace dans le traitement de l’hypertension artérielle et bien toléré en monothérapie et en association avec d’autres médicaments antihypertenseurs.
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Summary
The renin-angiotensin system (SRA) is a hormonal system that regulates blood pressure and water balance. The SRA starts a cascade of enzymatic reactions, by which the renin acts on angiotensinogen to produce angiotensin I. Angiotensin I is converted into angiotensin II by the action of the enzyme angiotensin converting
The blocking of the renin-angiotensin system has proven very useful, even essential, in the treatment of arterial hypertension, cardiovascular pathologies and albuminuric nephropathy. This blocking can be realized by an inhibitor of angiotensin converting enzyme (ECA) inhibitors, an antagonist of AT1 receptors of angiotensin II (ARA II) and / or recently a direct inhibitor of renin (the
aliskiren).
The ECA inhibitors act on the SRA by inhibition of the enzyme of
conversion by preventing the formation of angiotensin II. It was shown that the ECA inhibitors reduce mortality, myocardial infarction, cerebral vascular accidents and cardiac failure.
The ARA is a specific therapeutic tool that antagonizes the SRA by the selective blocking of AT1 receptors of angiotensin II, thus inhibiting the effects of angiotensin II. The ARA binds directly to AT1 receptors rather than inhibit the formation of angiotensin II. Theoretically, the ARA should cause fewer side effects, but they should show similar effectiveness in cardiovascular protection compared to the ECA inhibitors.
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The direct inhibition of the renin by aliskiren represents the form of the antihypertensive therapy imost recent. The aliskiren, acting by blocking the renin, has proved effective in the treatment of hypertension and well tolerated as in monotherapy and in combination with other antihypertensive drugs.
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