Théry : les sentiments forts en dépit du divorce

 A expressão das proteínas p53, p63 e PUMA, pela imunoistoquímica, foi presente nos CCEs corneal de cães sugerindo que são importantes no desenvolvimento desta neoplasia.

 A expressão das proteínas estudadas não está realcionada à gravidade do carcinoma escamoso corneal, já que seu grau de expressão não se relacionou a agressividade do tumor.

 É possível que haja uma forte relação da exposição à radiação solar e a mutação do gene TP53 com perda da função de sua proteína, podendo ser um evento importante na carcinogênese do CCE corneal de cães.

REFERÊNCIAS

ALMOG, N.; ROTTER, V. Involvement of p53 in cell differentiation and development. Biochimica et Biophysica Acta, v.1333, n.1, p.F1_{–F27, 1997.} ARRUDA, J.T.; BORDIN, B.M.; MIRANDA, L.C.B.; MAIA, D.L.M.; MOURA, K.K.V.O. Proteína p53 e o câncer: controvérsias e esperanças. Estudos, Goiânia, v. 35, n. 1/2, p. 123-141, 2008.

ARYA, S.K.; MALIK, A.; SAMRA, S.G.; GUPTA, S.; GUPTA, H.; SOOD, S. Squamous cell carcinoma of cornea. International Ophthalmology, v.28, n.5, p.379-82, 2008.

BAI, L.; ZHU, W. p53: Structure, function and therapeutic applications. J. Cancer Molecular, v.2, n.4, p.141-153, 2006.

BALLALAI, P.L.; GOMES, J.A.P.; SANTOS, M.S.; FREITAS, D.; ERWENNE, C.M.; RIGUEIRO, M. Uso de mitomicina C tópico no tratamento da neoplasia intra-epitelial córneo-conjuntival e carcinoma espinocelular conjuntival – Resultados preliminares. Arquivo Brasileiro de Oftalmologia, v.66, n.5, p.559-562, 2003.

BERGHOLZ, J.; XIAO, Z.X. Role of p63 in Development, Tumorigenesis and Cancer Progression. Cancer Microenvironment, v.5, n.3, p.311-322, 2012. BERNAYS, M.E.; FLEMMING, D.; PEIFFER, R.L. Primary corneal papilloma and squamous cell carcinoma associated with pigmentary keratitis in four dogs. Journal of the American Veterinary Medical Association, v.214, n.2, p.215- 217, 1999.

BUSSE, C.; SANSOM, J.; DUBIELZIG, R.R.; HAYES, A. Corneal squamous cell carcinoma in a Border Collie. Veterinary Ophthalmology, v.11, n.1, p.55- 58, 2008.

CALLUS, B.A.; EKERT, P;G.; HERAUD, J;E.; JABBOUR, A.M.; KOTEVSKI, A.; VINCE, J.E.; SILKE, J.; VAUX, D.L. Cytoplasmic p53 is not required for PUMA- induced apoptosis. Cell Death and Differentiation, v.15, p.213-219, 2008. CASTAÑEDA, D.B.; GONZALEZ, P.A.; ORTEGA, M.R.R.; TORRES, H.I.Z. Revision bibliografica de p53: vias de senalizacion y papel en el proceso de carcinogenesis. Revista de cirurgia e traumatologia buco-maxilo-facial, v.7, n.2, p.37-54, 2007.

CEPAGRI. Centro de pesquisas metereológicas e climáticas aplicadas à agricultura. Clima dos municípios paulistas. Disponível em < http://www.cpa.unicamp.br/outras-informacoes/clima_muni_559.html >. Acesso em: 14 ago. 2013.

CHARI, N.S.; PINAIRE, N.L.; THORPE, L.; MEDEIROS, L.J.; ROUTBORT, M.J.; MCDONNELL, T.J. The p53 tumor suppressor network in cancer and the therapeutic modulation of cell death. Apoptosis, v.14, n.4, p.336-347, 2009. CHEN, Y.; QIAN, H.; WANG, H.; ZHANG, X.; FU, M.; LIANG, X.; MA, Y.; ZHAN, Q.; LIN, C.; XIANG, Y. Ad-PUMA sensitizes drug-resistant choriocarcinoma cells to chemotherapeutic agents. Gynecologic Oncology., v.107, n.3, p.505- 512, 2007.

CHIPUK, J.E.; GREE, D.R. PUMA cooperates with direct activator proteins to promote mitochondrial outer membrane permeabilization and apoptosis. Cell Cycle, v.8, n.17, p.2692-2696, 2009.

COULTER, L.K.; WOLBER, R.; TRON, V.A. Site-specific comparison of p53 immunostaining in squamous cell carcinomas. Human Pathology, v.26, n.5, p.531-533, 1995.

DE BRUIN, E.C.; MEDEMA, J.P. Apoptosis and non-apoptotic deaths in cancer development and treatment response. Cancer Treatment Review., v.34, n.8, p.737-749, 2008.

DUBIELZIG, R.R. Ocular neoplasia in small animals. Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice, v.20, n.3, p.837-848,1990.

DREYFUS, J.; SCHOBERT, C.S.; DUBIELZIG, R.R. Superficial corneal squamous cell carcinoma occurring in dogs with chronic keratitis. Veterinary Ophthalmology., v.14, n.3, p.161-168, 2011.

FARIA, M.H.G., RABENHORST, S.H.B. Impacto do oncogene C-MYC no câncer. Revista Brasileira de Cancerologia, v.52, n.2, p.165-171, 2006.

FARNEBO, M.; BYKOV, V.J,; WIMAN, K.G. The p53 tumor suppressor: a master regulator of diverse cellular processes and therapeutic target in cancer. Biochemical and Biophysical Research Communications., v.396, n.1, p.85- 89, 2010.

GALERA, P.D.; MARTINS, E.A.N. Ceratectomia superficial em carcinoma de células escamosas ocular em bovino Simental: Relato de caso. Arquivo Brasileiro de Medicina Veterinária e Zootecnia, v.53, n.5, p.585-588, 2001. GRIVICICH, I.; REGNER, A.; ROCHA, A.B. Morte Celular por Apoptose. Revista Brasileira de Cancerologia, v.53, n.3, p.335-343, 2007.

GU, X.; COATES, P.J.; BOLDRUP, L.; NYLANDER, K. p63 contributes to cell invasion and migration in squamous cell carcinoma of the head and neck. Cancer Letters., v.263, n.1, p.26-34, 2008.

INPE. Divisão de Satélites e Sistemas Ambientais. Índice Ultravioleta. São José do Rio Preto. 2013. Disponível em < http://satelite.cptec.inpe.br/uv/>. Acesso em: 14 ago. 2013.

JEFFERS, J.R.; PARGANAS, E.; LEE, Y.; YANG, C.; WANG, J.L.; BRENNAN, J.; MACLEAN, K.H.; HAN, J.; CHITTENDEN, T.; IHLE, J.N.; MCKINNON, P.J.; CLEVELAND, J.L.; ZAMBETTI, G.P. Puma is an essential mediator of p53- dependent and -independent apoptotic pathways. Cancer Cell, v.4, n.4, p.321- 328, 2003.

JIANG, W.; ANANTHASWAMY, H.N.; MULLER, H.K.; KRIPKE, M.L. P53 protects against skin cancer induction by UV-B radiation. Oncogene, v.18, n.29, p.4247-4253, 1999.

JUNG, S.M.; LIN, H.C.; CHU, P.H.; WU, H.H.; SHIU, T.F.; HUANG, S.L.; LAI, C.H. Expression of cell cycle-regulatory proteins, MIB-1, p16, p53, and p63, in squamous cell carcinoma of conjunctiva: not associated with human papillomavirus infection. Virchows Archive., v.448, n.3, p.301-305, 2006. KAPS, S.; RICHTER, M.; PHILIPP, M.; BART, M.; EULE, C.; SPIESS, B.M. Primary invasive ocular squamous cell carcinoma in a horse. Veterinary Ophthalmology, v.8, n.3, p.193-197, 2005.

KARASAWA, K.; MATSUDA, H.; TANAKA, A. Superficial keratectomy and topical mitomycin C as therapy for a corneal squamous cell carcinoma in a dog. Journal of Small Animal Practice, v.49, n.4, p.208-210, 2008.

KASTAN, M.B.; ONYEKWERE, O.; SIDRANSKY, D.; VOGELSTEIN, B.; CRAIG, R.W. Participation of p53 Protein in the Cellular Response to DNA Damage. Cancer Research, v.51, p.6304-6311, 1991.

KAUFMANN, O.; FIETZE, E.; MENGS, J.; DIETEL, M. Value of p63 and cytokeratin 5/6 as immunohistochemical markers for the differential diagnosis of poorly differentiated and undifferentiated carcinomas. American Journal of Clinical Pathology, v.116, n.6, p.823-830, 2001.

LATIMER, K.S.; KASWAN, R.L.; SUNDBERG, J.P. Corneal squamous cell carcinoma in a dog. Journal of the American Veterinary Medical Association, v.190, n.11, p.1430-1432, 1987.

LEE, D.; KIM, C.; ZHANG, L.; LEE, Y.J. Role of p53, PUMA, and Bax in wogonin-induced apoptosis in human cancer cells. Biochemical Pharmacology, v.75, n.10, p.2020-2033, 2008.

LIMA, C.G.M.G.; VELOSO, J.C.B.; TAVARES, A.D.; JUNGMAN, P.; VASCONCELOS, A.A. Método citológico e histopatológico no diagnóstico das lesões da conjuntiva: estudo comparativo. Arquivo Brasileiro de Oftalmologia, v.68, n.5, p.623-626, 2005.

LO MUZIO, L.; SANTARELLI, A.; CALTABIANO, R.; RUBINI, C.; PIERAMICI, T.; TREVISIOL, L.; CARINCI, F.; LEONARDI, R.; DE LILLO, A.; LANZAFAME, S.; BUFO, P.; PIATTELLI, A. p63 overexpression associates with poor prognosis in head and neck squamous cell carcinoma. Human Pathology., v.36, n.2, p.187-194, 2005.

LOPES, A.A., OLIVEIRA, A.M.; PRADO, C.B.C. Principais genes que participam da formação de tumores. Revista de Biologia e Ciências da Terra.

<http://eduep.uepb.edu.br/rbct/sumarios/pdf/genes.pdf>. Acesso em 25 out. 2010.

LOPES, R.A. Imunoexpressão dos marcadores de apoptose em tumores epiteliais de anexos oculares de cães. Botucatu, 2012. 72p. Tese (Doutorado) – Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia, Campus de Botucatu, Universidade Estadual Paulista.

LOPES, R.A.; CARDOSO, T.C.; LUVIZOTTO, M.C.R.; ANDRADE, A.L. Occurrence and expression of p53 suppressor gene and c-Myc oncogene in dog eyelid tumors. Veterinary Ophthalmology, v.13, n.2, p.69-75, 2010.

MAXIMOV, G.K.; MAXIMOV, K.G. The role of p53 tumor-suppressor protein in apoptosis and cancerogenesis. Biotechnology and Biotechnological Equipament, v.22, n.2, p664-668, 2008.

MILLER, P.E.; DUBIELZIG, R.R. Ocular tumors. In: WITHROW, S.J.; VAIL, D.M. Small animal clinical oncology. 4ed. Saunders Elsevier, 2007, p.686- 698.

MONTIANI-FERREIRA, F.; KIUPEL, M.; MUZOLON, P.; TRUPPEL. J. Corneal squamous cell carcinoma in a dog: a case report. Veterinary Ophthalmology, v.11, n.4, p.269-272, 2008.

MONTIANI-FERREIRA, F; WOUK, A.F.P.F.; LIMA, A.S.; KLEINER, J.A.; MUZOLON, P. Neoplasias oculares. In: DALECK, C.R.; De NARDI, A.B.; RODASKI, S. Oncologia em cães e gatos. Roca, 2009, cap. 17, p. 293-312. MUSTATA, G.; LI, M.; ZEVOLA, N.; BAKAN, A.; ZHANG, L.; EPPERLY, M.; GREENBERGER, J.S.; YU, J.; BAHA, I. Development of Small-Molecule PUMA

Inhibitors for Mitigating Radiation-Induced Cell Death. Current Topics in Medicinal Chemistry, v.11, n.3, p.281-290, 2011.

OKADA, H.; MAK, T.W. Pathways of apoptotic and non-apoptotic death in tumour cells. Nature Reviews. Cancer., v.4, n.8, p.592-603, 2004.

PELOSI, G.; PASINI, F.; STENHOLM, O.C.; PASTORINO, U.; MAISONNEUVE, P.; SONZOGNI, A.; MAFFINI, F.; PRUNERI, G.; FRAGGETTA, F.; CAVALLON, A.; ROZ, E.; IANNUCCI, A; BRESAOLA, E.; VIALE, G. p63 immunoreactivity in lung cancer: yet another player in the development of squamous cell carcinomas? Journal of Pathology., v.198, n.1, p.100-109, 2002.

POPOV, Z.; HOZNEK, A.; COLOMBEL, M.; BASTUJI-GARIN, S.; LEFRERE- BELDA, M.A.; BELLOT, J.; ABBOH, C.C.; MAZEROLLES, C.; CHOPIN, D.K. The prognostic value of p53 nuclear overexpression and MIB-1 as a proliferative marker in transitional cell carcinoma of the bladder. Cancer., v.80, n.8, p.1472-1481, 1997.

REIS-FILHO, J.S.; TORIO, B.; ALBERGARIA, A.; SCHMITT, F.C. p63 expression in normal skin and usual cutaneous carcinomas. Journal of Cutaneous Pathology., v.29, n.9, p.517-523, 2002.

RIBEIRO-SILVA, A.; ZAMBELLI, R.L.N.; BRITTO, G.S.; ZUCOLOTO, S. The relationship between p63 and p53 expression in normal and neoplastic breast tissue. Archives of Pathology & Laboratory Medicine, v.127, n.3, p.336-340, 2003.

RIEDL, S.J.; SHI, Y. Molecular mechanisms of caspase regulation during apoptosis. Nature Reviews Molecular Cell Biology, v.5, n.11, p.897-907, 2004.

ROMANSIK, E.M.; REILLY, C.M.; KASS, P.H.; MOORE, P.F.; LONDON, C.A. Mitotic Index Is Predictive for Survival for Canine Cutaneous Mast Cell Tumors. Veterinary Pathology, v.44, n.3, p.335-341, 2007.

SANNINO, P.; SHOUSHA, S. Demostration of oestrogen receptors in paraffin wax sections of breast carcinoma using the monoclonal antibody 1D5 and microwave ove processing. Journal of Clinical Pathology, v.47, n.1, p.90-92, 1994.

SINICROPE, F.A.; REGO, R.L.; _{OKUMURA, K.; FOSTER, N.R.; O’CONNELL,} M.J.; SARGENT, D.J.; WINDSCHITL, H.E. Prognostic Impact of Bim, Puma, and Noxa Expression in Human Colon Carcinomas. Clinical Cancer Research, v.14, n.18, p.5810-5818, 2008.

SIROMA, M.S.; BARACAT, F.F. Associação entre a presença da proteína p53 e o grau de diferenciação em carcinomas ductais invasivos de mama. Revista Brasileira de Ginecologia e Obstetrícia, v.28, n.5, p.298-303, 2006.

SIRONI, G.; RICCABONI, P.; MERTEL, L.; CAMMARATA, G.; BROOKS, D.E. P53 protein expression in conjunctival squamous cell carcinomas of domestic animals. Veterinary Ophthalmology, v.2, n. 4, p.227-231, 1999.

STOCKMANN, D.; FERRARI, H.F.; ANDRADE, A.L.; CARDOSO, T.C.; LUVIZOTTO, M.C. Detection of the tumor suppressor gene TP53 and expression of TP53, Bcl-2 and p63 proteins in canine transmissible venereal tumors. Veterinary Comparative Oncology, v.9, n.4, p.251-259, 2011.

SUN, Q.; SAKAIDA, T.; YUE, W.; GOLLIN, S.M.; YU, J. Chemosensitization of head and neck cancer cells by PUMA. Molecular Cancer Therapeutics, v.6, n.12, p.3180-3188, 2007.

TAKIYAMA, N.; TERASAKI, E.; UECHI, M. Corneal squamous cell carcinoma in two dogs. Veterinary Ophthalmology, v.13, n.4, p.266-269, 2010.

TEIXEIRA, M.J.D.; SOBRAL, A.P.V.; ABREUE-LIMA, M.C.; MAIA, F.C.L.; CHRISTILIS, M.; SOUZA, D.M.B.; ADRIÃO, M.; WISCHRAL, A. Avaliação da superexpressão da proteína p53 e das mutações no éxon 8 do gene TP53 em carcinomas mamários caninos e glândulas normais. Pesquisa Veterinária Brasileira, v.31, n.6, p.521-526, 2011.

WARD, D.A.; LATIMER, K.S.; ASKREN, R.M. Squamous cell carcinoma of the corneoscleral limbus in a dog. Journal of the American Veterinary Medical Association, v.200, n.10, p.1503-1506, 1992.

WEBB, J.L.; BURNS, R.E.; BROWN, H.M.; BRUCE, E.L.; KOSAREK, C.E. Squamous cell carcinoma. Compendium: Continuing Education for Veterinarians, v.31, n.3, p.133-142, 2009.

WERNER, P.R.; CHIQUITO, M.; PACHALY, J.R.; FERREIRA, F.M. Neoplasias oculares diagnosticadas em animais do sul do Paraná, Brasil. Arquivo de Ciências Veterinárias e Zoologia da UNIPAR, v.1, n.1, p.13-21, 1998.

WHITE, A.W.; WESTWELL, A.D.; BRAHEMI, G. Protein-protein interactions as targets for small-molecule therapeutics in cancer. Expert Reviews in Molecular Medicine, v.10, p.e8, 2008. doi: 10.1017/S1462399408000641. WILCOCK, B.P. Eye, eyelids, conjunctiva, and orbit. In: McGAVIN, M.D.; ZACHARY, J.F. Pathologic Basis of Veterinary Disease. Fourth edition. Mosby Elsevier. Chapter 20, p.1349-1413, 2007.

WILLIS, A.M.; WILKIE, D.A. Clinical Techniques in Small Animal Practice. Ocular Oncology, v.16, n.1, p.77-85, 2001.

YEE, K,S.; VOUSDEN, K.H. Contribution of membrane localization to the apoptotic activity of PUMA. Apoptosis, v.13, n.1, p.87-95, 2008.

YOO, N.J.; LEE, J.W.; JEONG, E.G.; LEE, S.H. Immunohistochemical analysis of pro-apoptotic PUMA protein and mutational analysis of PUMA gene in gastric carcinomas. Digestive and Liver Disease., v.39, n.3, p.222-227, 2007.

YU, J. PUMA Kills Stem Cells to Stall Cancer? Molecular Cell Pharmacology, v.1, n.3, p.112-118, 2009.

YU, J.; ZHANG, L. No PUMA, no death: Implications for p53-dependent apoptosis. Cancer Cell, v.4, n.4, p.248-249, 2003.

YU, J.; ZHANG, L. The transcriptional targets of p53 in apoptosis control. Biochemical and Biophysical Research Communications, v.331, n.3, p.851- 858, 2005.

YU, J.; ZHANG, L. PUMA, a potent killer with or without p53. Oncogene, v.27, n.1, p.71-83, 2008.

YU, J.; ZHANG, L.; HWANG, P.M.; KINZLER, K.W.; VOGELSTEIN, B. PUMA Induces the Rapid Apoptosis of Colorectal Cancer Cell. Molecular Cell, v.7, n.3, p.673-682, 2001.