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En résumé, la présente thèse aura permis d’acquérir des nouvelles connaissances sur les indicateurs cliniques et cognitifs associés au risque de développer un trouble psychotique. D’abord, la réalisation de la thèse a permis de clarifier le fonctionnement de la mémoire épisodique avant l’apparition de la maladie chez une population à haut risque génétique de psychose, en précisant pour la première fois le fonctionnement des processus de mémoire de source chez cette population. Les résultats obtenus ont permis de démontrer une atteinte sélective de la mémoire de source plusieurs années avant l’apparition de la pathologie, ce qui en fait un marqueur précoce du risque à développer un trouble psychotique. Ainsi, il a été observé que les HRG présentent une atteinte au plan de la mémorisation du contexte temporel associé à un souvenir, qui semble reposer sur des distorsions en mémoire sur le plan de l’unification du souvenir et de la métacognition. Les résultats de la thèse ont aussi montré que le profil cognitif identifié chez les HRG en mémoire de source s’apparente à celui retrouvé chez des patients psychotiques sur le plan de la nature et de l’intensité des déficits, à l’exception des processus d’attribution de la source qui sont atteints chez les patients, mais préservés chez les HRG. Il est en ce sens suggéré que ces processus soient particulièrement associés au développement de la pathologie, bien que la nature exacte de cette association demande à être précisée dans les prochaines années. De plus, la présente thèse a permis d'observer que des manifestations cliniques subtiles, à savoir le vécu d’expériences hallucinatoires sous-cliniques, sont présentes de façon plus fréquente chez une population vulnérable au développement de la psychose. La propension à halluciner a également montré une association avec le fonctionnement de la mémoire de source, soulevant l’idée que les distorsions en mémoire puissent être étiologiquement liées au vécu

141 hallucinatoire. De façon plus large, les résultats de la thèse soulignent le fait qu’une meilleure compréhension de la psychose repose sur une connaissance approfondie des indicateurs développementaux du risque à développer un tel trouble. En ce sens, la mémoire de source de même que l’expérience hallucinatoire sous-clinique apparaissent être des construits d’intérêt dans la compréhension de la maladie et de son évolution.

Les résultats de la présente thèse se doivent néanmoins d’être interprétés à la lumière des limites qu’elle présente, qui permettront d’ailleurs d’orienter la poursuite des études sur le sujet dans les prochaines années. Ainsi, des recherches ultérieures seront requises afin de répliquer les résultats obtenus auprès d’un échantillon indépendant plus nombreux étant donné qu’il s’agissait de la première étude évaluant la mémoire de source et l’expérience hallucinatoire chez des jeunes HRG. L’évaluation d’un échantillon de HRG mieux stratifié sur le plan de l’âge serait également pertinente afin de mieux comprendre les aspects développementaux liés à la mémoire de source, tant au plan du développement normal chez les participants contrôles qu’au plan de la compréhension des particularités développementales associées à une vulnérabilité génétique. Par ailleurs, un suivi longitudinal de l’échantillon de la thèse sera pertinent afin de distinguer les trajectoires liées à l’éclosion de la psychose des trajectoires saines, notamment au plan du fonctionnement en mémoire de source mais également de l’évolution des expériences hallucinatoires sous-clinique. La contribution de la mémoire de source dans l’identification des individus à risque accru de conversion devra être explorée. Des hypothèses ont été formulées dans la présente thèse à ce propos et pourront être validées ou bonifiées à l’aide d’un tel suivi. Finalement, différentes études pourraient s’avérer pertinentes afin de mieux comprendre le fonctionnement de la mémoire de source, par exemple via l’évaluation de la mémoire de source pour des stimuli visuels ou sociaux, particulièrement considérant que des études en mémoire épisodique ont démontré un développement distinct entre mémoire épisodique verbale et visuelle chez des jeunes à risque de psychose et des apparentés non atteints de patients (Maziade, et al., 2011). L’étude des processus de mémoire de source en lien avec d’autres anomalies psychopathologiques (ex. dissociation, traits de personnalité, etc.) pourrait également contribuer à mieux comprendre la spécificité du profil documenté. Il pourrait par ailleurs être intéressant d’évaluer la mémoire de source chez une population

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de jeunes ayant un parent atteint d’une forme sporadique plutôt que familiale de la pathologie. Ceci permettrait une généralisation des résultats obtenus à l’ensemble des jeunes à risque sur le plan génétique et permettrait de vérifier si les données obtenues sont associées à la densité des antécédents familiaux de notre échantillon ou si elles se retrouvent chez des jeunes à risque ayant une histoire familiale moins chargée. Finalement, en regard des conclusions de la thèse, il apparaitra judicieux de considérer les processus déficitaires en mémoire de source dans les études génétiques à venir afin de cibler peut-être plus aisément les gènes impliqués dans le développement de la psychose.

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Conclusions

Au final, les résultats de la thèse contribuent à l’avancement des connaissances sur les indices cognitifs et cliniques pouvant être documentés avant l’apparition d’une première psychose chez une population à risque de développer un trouble psychotique. Ces nouvelles connaissances acquises permettent, en s’intégrant dans un bassin plus large de recherche, de réaliser un pas de plus vers une identification précoce des individus à risque de psychose à l’aide d’indices tant cognitifs que cliniques. Il apparait clair que la poursuite de cet objectif nécessitera la mise en place d’études intégrant une approche multidisciplinaire, qui permettra de mieux comprendre les interactions complexes entre les gènes, la neurobiologie, la cognition et le développement de la symptomatologie. Les études cognitives à venir auront tout avantage à miser sur une investigation basée sur les modèles cognitifs, en cherchant à comprendre de façon plus précise les patrons de processus déficitaires et préservés associés à la maladie. Si les tâches classiques ont permis de dresser un bilan global de la cognition en psychose, la recherche basée sur des tâches expérimentales supportées par une approche théorique de la cognition ouvrira la voie à un raffinement des connaissances sur la psychose et sur les liens entre cognition, gènes, neurobiologie et symptômes. Depuis les 40 dernières années, des avancées remarquables ont été réalisées afin de caractériser les troubles psychotiques. La recherche est maintenant tournée vers l’avenir, vers la prévention et vers l’intégration harmonieuse et épanouie des patients atteints dans la société. Les résultats issus de la présente thèse ainsi que les pistes de réflexion à explorer dans le cadre d’études futures constitueront certainement un autre pas dans la poursuite de ce but.

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