g (0.044 mole) de potassium sont dissous à reflux dans 90 ml d’alcool tert-butylique sous atmosphère d’azote Après re­

froidissement de la solution, on ajoute d’un coup 8.8 g (0.039 mole) d’acétonyl-2 carbéthoxy-2 cyclohexanone et on laisse agiter à tempé­ rature de la pièce pendant 40 minutes. On jette dans 200 ml d’eau glacée, on neutralise aussitôt avec 3.7 ml d’acide chlorhydrique concentré, on sature de chlorure de sodium et on extrait â l’éther. L’isolation se poursuit de la façon habituelle. On obtient ainsi 6.7 g d’un mélange qu’on chromatographie sur 550 g de gel de silice en éluant avec des mélanges de benzène et d’acétate d’éthyle.

118

de la cêtone désirée, les deux produits ayant des R à peu près iden­ tiques.

Dans le but d’effectuer la séparation des produits, on essaie de former les acétals des cétones présentes.

Dioxa-1,4 spiro[4,5]carbéthoxy-6 (éthylènedioxy-2,2 propyl)-6 décane (59)

On porte à reflux avec un éliminateur d’eau pendant 13 heures 2.9 g d’un mélange d’acétonyl-2 carbéthoxy-2 cyclohexanone et de bicyclo[4,3,Olcarbéthoxy-1 nonène-6 one-8, 25 ml de benzène, 25 mg d’acide £-to.luênesulfonique et 3 ml de glycol d’éthylène. On refroi­ dit le milieu réactionnel, lave au bicarbonate et isole de la façon habituelle. Le mélange brut obtenu (3.5 g) est chromatographié sur

310 g de gel de silice avec comme éluants des mélanges de benzène dans l’acétate d’éthyle. On récolte d’abord un mélange du cétoester bicyclique et de son acétal puis 400 mg de diacétal monocyclique.

Vmax : 1727 cm-"*" (0=0 de l'ester), 1220 cm (0-0), 1170, 1.134, 1095 et 1040 cm-*" (acétals) .

6 (CCI ) : 1.21 s (-Ç-ÇH3) , 1.24 t (-0-CH^-ÇH^) J = 7.2 Hz, 2.33 q AB (-ÇHg-Ç-CH ) JAg = 14.6 Hz (position de H- 2.59, position de H : 2.06), 3.88 s (les 8 pro-

A B

tons des acétals), 4.06 q (-0-CH^-CH^) J = 7.2 Hz.

Bicyclo[4,3,OJcarbéthoxy-1 nonène-6 one-8 (60)

119

dans 175 ml d'acétone ; on y ajoute 55 mg d'acide ]>-toluênesulfo- nique et on porte â reflux pendant une heure. On refroidit, évapo­ re sous pression réduite la majorité de l'acétone, ajoute de l'éther, lave au bicarbonate et termine de la façon habituelle. On obtient ainsi 1.0 g de bicyclo[4,3,0]carbéthoxy-l nonêne-6 one-8 pure.

vmax : 1740 - 1700 cm (bande large pour C=0 et 0=0 de l'ester), 1625 cm™1 (0=0), 1180 cm™1 (0-0) , 850 cm'1 ()0=0H-) . 6 (CC14) : 1.22 t (-0-CH2-ÇH3) J = 7.2 Hz, 2.36 q AB (-CO-CH^-) =• 10 Hz (position de H^: 2.24, position de H^: 2.49), 4.19 q (-0-ÇH2-CH3) J = 7.2 Hz, 5.93 s (-00- CH=) .

La semicarbazone, après recristallisation dans l'éthanol, fond à 216-217° déc.

Analyse pour

_C13H19°3V

Calculé

%

Trouvé : 58.7 7.4 15.4

Bicyclo[4,3,0 3nonêne-6 one-8 ₍₄₄₎

On mélange 7.0 g (0.031 mole) de carbéthoxy-2 acétonyl-2 cyclo­ hexanone, 21 ml de méthanol, et 35 ml de soude à 5%. On chauffe à reflux sous atmosphère d'azote pendant 8 heures. Après refroidisse­ ment, on acidifie avec de l'acide chlorhydrique, extrait à l'éther, et isole le produit de la façon ordinaire. On recueille par distil-

120

lation sous vide 2.5 g de cétone insaturée. Rendement : 59%. Les caractéristiques physiques et spectrales sont celles du produit désiré.

Carbéthoxy-2 méthyl-4 cyclohexanone (66)

On porte à reflux pour toute une nuit 112 g (1.0 mole) de mêthyl-4 cyclohexanone et 120 g (1.7 mole) de pyrrolidine dans 300 ml de benzène, tout en éliminant l’eau qui se forme au cours de la réaction. On évapore ensuite le benzène et l’excès de pyrrolidine et on place l’ènamine formée dans un ballon de 3 litres avec un litre de benzène sec. Sous agitation mécanique et sous atmosphère d’azote on ajoute goutte à goutte 60 g (0.55 mole) de chloroformiate d’éthyle. Il se forme un solide. On fait bouillir pendant 12 heures puis on filtre le solide qu’on lave soigneusement avec de l’éther sec. Les phases organiques sont remises dans le ballon et on agite l’ènamine avec 200 ml d’acide chlorhydrique â 10% pendant quarante-cinq minu­ tes pour effectuer 1’hydrolyse. On sépare les phases, extrait â l'éther la phase aqueuse, et lave les phases organiques avec de

l'acide chlorhydrique dilué pour éliminer toute trace de pyrrolidine. L’isolation se termine de la façon ordinaire. Le produit brut est distillé sous vide Eh = 47° (littérature ^: Eb „n = 121-126°)

0.1

.20 /

et on obtient 56 g du cétoester désiré. Rendement : 30%.

vmax (film) : 1742 cm-1" (0=0 de l’ester), 1718 cm'1 (0=0) , 1650 cm-1 (0=0 de l’ester insaturé), 1613 cm 1

121

ô (CDC1 ) : 1.00 d (-CH2-CH-ÇH3) J = 4.9 Hz, 1.29 t légèrement dédoublé (-0-CH^-ÇH^) J = 7.2 Hz, 3.32 m (-C0-ÇH- CH -) ce multiplet s Tintègre pour environ 1/4 de pro­ ton, 4.21 q légèrement dédoublé f-O-CH -CHQ J = 7.2 Hz, 12.27 s (-CH^-C0H=) ce singulet s 7échange avec D^O et il s'intégre pour environ 3/4 de proton.

Carbéthoxy-2 propargyl-2 méthyl-4 cyclohexanone (67)

A une solution bouillante de 4.12 g (0.105 mole) de potassium dans 160 ml de tert-butanol sec on ajoute d'abord rapidement 18.4 g

(0.10 mole) de carbéthoxy-2 méthyl-4 cyclohexanone puis, dix minu­ tes plus tard, 13.1 g (0.11 mole) de bromure de propargyle goutte à goutte. Le tout se fait sous atmosphère d’azote. On laisse chauf­ fer encore quarante-cinq minutes avant de jeter dans 400 ml d'eau glacée et d'extraire à l'éther. On poursuit l'isolation du produit de la façon habituelle. Par distillation sous vide on obtient 18.0 g de la cétone alkylée Eb ^ ^ = 72-74°. Rendement : 81%.

Vmax (film) = 3290 cm"1 (-CEC-H) , 2128 cm"1 (-0=0-) , 1730 cm"1 (0=0 de l'ester), 1710 cm"1 (0=0) , 1210 cm"1 (0-0) .

1.05 d (-CH2-CH-ÇH3) J = 4.9 Hz, 1.23 t (-0-CH^-CH ) J = 7.2 Hz, 2.09 t (-CH -C=C-H) J = 2.5 Hz, 2.76 q AB dont trois pics seulement sont visibles (-CH^-CeCH)

- 17.3 Hz (position de H^: 2.67, position de H^: 2.83), 4.19 q (-O-ÇH^-CH^) J = 7.2 Hz.

122

Acétonyl-2 carbëthoxy-2 méthyl-4 cyclohexanone (68)

On mélange 17.6 g (0.079 mole) de méthyl-4 carbéthoxy-2 propargyl-2 cyclohexanone, 90 ml de méthanol, 1.8 ml d'acide sul­ furique â 2.8% et 520 mg de résine qu'on a activée avec un sel de mercure. On chauffe quelques instants au bain-marie pour initier la réaction puis on laisse vingt-quatre heures à température de la pièce. On neutralise alors avec de .1'ammoniaque, filtre la résine, sèche la solution, évapore le solvent et distille le produit sous vide Eb g ^ = 92-96°. Le produit distillé cristallise. On filtre

les cristaux qu'on lave avec un peu de n-pentane froid: 10.0 g. Rendement : 53%. Un échantillon recristallisé dans le pentane fond à 64-66°.

v,

max (KBr)

1735 cm (0=0 de l'ester), 1708 cm ^ (les deux cé- tones) , 1238 cm ^ (0-0) . 6 (CC14) 1.00 d (-CH2-CH-ÇH3) J = 4.8 Hz, 1.21 t (-O-CH^-ÇHg) J = 7.3 Hz, 2.12 s (-CO-CHg) 2.38 m (-CH2-ÇH2-CO-) . 2.96 s (-ÇH2-CO-CH3) , 4.12 q (-0-ÇH^-CH^) J = 7.3 Hz. Analyse pour Calculé % : 0 65.0 H 8.4 Trouvé 65.1 8.4

Bicyclo|_4,3,0]méthyl-3 nonène-6 one-8 (69)

Une solution de 4.8 g (0.02 mole) de dicétoester dans 10 ml de méthanol et 50 ml d'hydroxyde de sodium â 5% est portée â reflux

sous azote pendant six heures. Après refroidissement de la solu­ tion, on acidifie avec de l'acide chlorhydrique concentré (dégage­ ment de gaz carbonique) extrait â l'éther et isole de la façon ha­ bituelle. Un premier essai de distillation du mélange réactionnel a conduit à la décomposition du produit. Pour le second essai, on chromatographie le mélange sur 250 g de gel de silice et on élue avec des mélanges de benzène et d’acétate d'éthyle. On obtient ainsi 2.6 de produit pur. Rendement: 87%.

Xmax : 231 nm (16 400).

\\nax : 1709 cm-*" (C=0) , 16 23 et 838 cm (>C=CH-).

6 (CCI ) : 1.00 d (-CH2-ÔH-ÇH3) J = 4.9 Hz, 5.81 s large (-C0-CH=) .

Après recristallisation dans l'éthanol la semicarbazone fond à 220-221° déc. Analyse pour C H ON : 11 17 3 Calculé % : C 63.7 H 8.3 N 20.3 63.5 8.5 19.9 Trouvé

1 2 3 4 5

6

8

10

11

12

E. Schlittler, K. Heusler, W. Friedrich