Médicament dans le traitement de l’obésité

En France à l’heure actuelle, un seul médicament est autorisé dans la prise en charge de l’obésité car la majorité des molécules à but amaigrissante utilisées par les autres pays possèdent des effets indésirables graves sur le SNC ou sur le système cardiovasculaire.

Ce médicament est non remboursé par la sécurité sociale et la substance active porte le nom d’orlistat. Il existe deux médicaments à base d’orlistat, le Xénical® 120mg du laboratoire Roche non remboursé qui est soumis à prescription médicale le Ali® 60mg du laboratoire GlaxoSmithKline non soumis à prescription médicale retiré en 2012.46

L’orlistat est indiqué dans le traitement de l’obésité toujours en association avec un régime modérément hypocalorique chez des personnes ayant un IMC ≥ 30 kg/m2

ou chez les personnes en surpoids avec des facteurs de risque ayant un IMC ≥ 28 kg/m2

toujours en association avec un régime alimentaire adéquat, associé à des règles hygiéno-diététiques adaptés. 45

Il est important de souligner que ce traitement doit être arrêté si la personne n’a pas perdue au minimum 5% du poids initial dans les 12 semaines qui suivent le traitement.

Ce traitement est indiqué chez l’adulte et ne possède pas d’indication spécifique pour les populations jeunes.

L’orlistat est présenté sous forme de gélule dosée à 120mg qui doivent être prise jusqu’à trois fois par jour avec un verre d’eau immédiatement avant les trois repas ou au cours du repas voir jusqu’à une heure après.

Il est important de dire au patient que la prise de ce médicament ne doit pas être faite si elle saute un repas ou lorsque le repas qui sera pris est très pauvre en graisse.

Les selles lors de la prise d’orlistat sont riches en graisse, la composition des selles revient à la normale dans les 24 à 48 heures après l’arrêt du médicament.

L’absorption de l’orlistat est très faible. Cette molécule est un inhibiteur spécifique des lipases gastro-intestinales et ceux de manière prolongée.

L’action de l’orlistat se réalise directement dans la lumière de l’estomac et de l’intestin grêle en se liant aux lipases gastriques et pancréatiques bloquant ainsi l’hydrolyse des triglycérides alimentaires en acides gras libres et en monoglycérides qui sont plus facilement absorbés par l’organisme, les graisses sont ensuite éliminées par voie fécale. 45, 46

Page 119 sur 175 Figure 18. Mécanisme d’action de l’orlistat

Même si l’orlistat n’est quasiment pas absorbé par voie orale, des nombreuses interactions médicamenteuses sont tout de même à signaler.

L’orlistat est susceptible de diminuer l’effet immunosuppressive de la ciclosporine, l’association est donc déconseillée.

Chez les diabétiques en surpoids avec des facteurs de risque ou obèses traités par acarbose ne doivent pas prendre de traitement à base d’orlistat car il existe une absence d’étude sur une éventuelle interaction.

Les personnes sous anticoagulants oraux (warfarine, fluindione) doivent contrôler l’INR de manière régulière car l’orlistat est susceptible de le modifier et ainsi engendrer des risques d’hémorragies.

La prise d’orlistat concomitante avec des médicaments à base de vitamines liposolubles (vitamine E (dermorelle®, toco® 500), vitamine D (uvédose®), vitamine K, vitamine A ou dérivés) doit être évitée. En effet l’orlistat peut diminuer l’absorption des vitamines liposolubles ADEK. Une supplémentation vitaminique chez les patients traités par orlistat peut être conseillée et prise au moins deux heures après la prise d’orlistat.

Triglycérides alimentaires

Acides gras libre et monoglycérides Absorption digestive Lipases gastriques et pancréatiques Hydrolyse Orlistat

Inhibition des enzymes par liaison covalente avec le site sérine actif

Absorption digestive réduite

Elimination dans les selles

Page 120 sur 175 Une surveillance clinique doit être augmentée chez les personnes sous amiodarone traitées par orlistat. L’orlistat entraine une légère diminution de la concentration plasmatique en amiodarone.

L’orlistat pourrait entrainer une diminution de l’absorption de sels iodés et de la lévothyroxine, des bilans réguliers doivent être mis en place en cas de traitement par orlistat chez des personnes hypothyroïdiens.

Possibles interactions avec des antiépileptiques tels que le valproate ou la lamotrigine.

L’orlistat n’interagirait pas avec les contraceptifs hormonaux oraux cependant, l’orlistat est susceptible de réduire de façon indirecte la biodisponibilité des contraceptifs oraux et ainsi conduire à des cas de grossesse non souhaité. En cas de diarrhées importantes, il est conseillé d’utiliser un autre moyen de contraception. 45, 46, 47

La prise d’orlistat n’est pas dénuée de risque et de nombreux effets indésirables existent. Parmi les effets indésirables les plus fréquents on retrouve essentiellement des troubles qui vont toucher l’appareil digestif. Les nombreux troubles gastro-intestinaux sont les suivants :

 Anomalie gingivale et/ou altération des dents  Flatulences et/ou ballonnements

 Météorismes avec suintement anal  Diarrhées

 Douleurs abdominales  Suintement anal

 Emission de selles abondantes, parfois impérieuse et grasses (huileuse)  Incontinence fécale

 Rectorragie

Au niveau du système nerveux on retrouve très souvent des cas de céphalées et d’asthénie. Une atteinte psychologique de ce médicament est retrouvée à type d’anxiété. Des syndromes grippaux, des réactions allergiques, des urticaires ainsi que des troubles métaboliques tels que des hypoglycémies sont souvent retrouvés chez les diabétique de type 2.

Au niveau paraclinique de nombreux effets indésirables sont retrouvés tels que des troubles hématologiques :

 Une diminution du taux de prothrombine  Une augmentation de l'INR



Page 121 sur 175 Le 30 mars 2012 un point d’information de l’ANSM en collaboration avec l’EMA est paru donnant de nouvelles recommandations aux prescripteurs après réévaluation des bénéfices risque de ce médicament avec la mise en lumière de la toxicité hépatique de l’orlistat.

L’avis du 19 juillet 2006 de la commission de transparence est défavorable à l’inscription sur la liste des médicaments remboursable.

L’ANSM recommande aux prescripteurs de ne pas prescrire l’orlistat sauf cas exceptionnel en vue de ses effets indésirables digestifs et de ses interactions médicamenteuses (anticoagulants oraux, pilule contraceptive) et de son efficacité modeste.