TUMEUR TISSU
2.1. Etat de la muqueuse au voisinage de la tumeur
2.1.2. Evaluation des marqueurs du cycle cellulaire
muqueuse intermédiaire p = 0.0005 p = 0.0812 p = 0.0003 muqueuse intermédiaire / muqueuse à distance p = 0.0001 p = 0.0010 p < 0.00001 muqueuse adjacente / muqueuse à distance p < 0.00001 p = 0.0001 p < 0.00001
2.1.2. Evaluation des marqueurs du cycle cellulaire.
2.1.2.1. Dans la muqueuse à distance de la tumeur ,
le Ki-67 marque les noyaux des cellules du tiers inférieur des cryptes, avec une moyenne de 27% de cellules marquées (de 2 à 60% selon les échantillons). Dans huit cas le marquage remonte jusqu’à la moitié de la crypte, mais il est alors bien moins important (de 2 à 10%) ; dans trois cas cette remontée est occasionnelle avec de 2 à 10% de cellules marquées sur la moitié de la crypte.
La β-caténine a une expression principalement membranaire, avec un fort niveau dans l’épithélium de revêtement et intercryptique mais avec un niveau plus faible dans le tiers inférieur des cryptes, y compris deux cryptes fissurées. Il existe une remontée du marquage membranaire au-delà du tiers inférieur dans deux cas. Un marquage cytoplasmique est associé dans trois cas à ce marquage membranaire, dans l’épithélium intercryptique et superficiel. Elle n’a pas d’expression nucléaire dans cette région.
La Cycline D1 a une expression principalement nucléaire, et assez faible, réduite à 2 à 3 noyaux isolés le long des cryptes et de l’épithélium superficiel et intercryptique, dans la plupart des cas. Cependant dans 6 cas on observe un marquage nucléaire plus important, de 2 à 10% des noyaux : il se localise alors au fond des cryptes. Il n’y a pas de marquage cytoplasmique.
Bcl-2 montre un marquage cytoplasmique dans tous les cas sauf deux. Il intéresse uniquement quelques groupes de cellules au fond des cryptes. 10% à 100% des cryptes sont marquées suivant les échantillons, avec une moyenne de 65% de cryptes marquées.
L’intensité du marquage est assez faible, sauf pour le cas où toutes les cryptes sont marquées.
2.1.2.2. Dans la muqueuse adjacente à la tumeur,
le Ki-67 a le même profil de marquage dans la zone immédiatement adjacente à la tumeur et dans la muqueuse intermédiaire, avec une moyenne de 33% de cellules marquées (de 2 à70% selon les échantillons). Ce marquage est cantonné au fond des cryptes dans 84% des échantillons, tandis que dans 6% des cas il intéresse toute la moitié inférieure de la crypte. La β-caténine a une expression principalement membranaire dans 20 à 90% des tumeurs. Le marquage intéresse l’épithélium de surface et le fond des cryptes, mais également dans 40% des cas les côtés de la crypte (région médiane). Il est d’intensité modérée à forte dans la région intercryptique et l’épithélium de surface des cryptes (avec à ce niveau quelques recrudescences en « coup d’ongle »), modérée à faible au fond des cryptes et faible, le cas échéant, quand les cellules de la région médiane des cryptes sont marquées. La β-caténine a également une expression cytoplasmique dans 72% des cas. Cette expression est faible à modérée, distribuée essentiellement dans l’épithélium intercryptique de revêtement (42% des cas), et pour une part moindre au fond des cryptes (30% des cas). Les deux localisations sont associées dans 30% des cas. En revanche l’expression nucléaire de la β -caténine est rare : 8% des cas ont un marquage de moins de 2% de noyaux au fond des cryptes, 4% des cas ont un marquage d’environ 10% de noyaux au fond des cryptes, et dans 4% des cas le marquage intéresse seulement quelques noyaux (<2%) dans l’épithélium intercryptique.
La Cycline D1 a une expression nucléaire soit absente ( 48% des cas) soit réduite à quelques noyaux isolés au fond des cryptes (moins de2% des noyaux dans 42% des cas) ; ce marquage remonte parfois tout le long de l’épithélium cryptique (2% des cas avec 5% de noyaux marqués). Seuls 8% des cas montrent un marquage conséquent de 10 à 20% des noyaux, strictement localisé au fond des cryptes. Son expression cytoplasmique est rare, de faible à très faible intensité le long de tout l’épithélium (22% des cas), d’intensité modérée au fond des cryptes (10% des cas).
Le marquage par Bcl-2 intéresse environ 25% des cryptes et est réduit à quelques groupes de cellules au fond des cryptes.
2.1.2.3. Marquage des cryptes anormales.
Aussi bien dans la muqueuse adjacente à la tumeur que dans la muqueuse à distance et dans la muqueuse intermédiaire, les cryptes anormales présentent un marquage analogue à celui des cryptes normales.
Dans ces structures le marquage moyen par Ki-67 est d’environ 20% des cellules du fond des cryptes . L’expression de la β-caténine est essentiellement membranaire, localisée à l’épithélium de surface et au fond des cryptes. Le marquage nucléaire d’une cellule isolée peut s’observer occasionnellement. On ne retrouve pas d’expression de la Cycline D1. On n’observe pas de marquage par Bcl-2.
Dans quelques cas de cryptes à fissions basales multiples et incomplètes et à
bourgeonnements latéraux, la β-caténine membranaire conservée se retrouve non
seulement en surface et au fond des bourgeonnements et fissions, mais également dans les zones d’abouchement de ces bourgeonnements et fissions, colocalisant avec la cycline D1 cytoplasmique et avec le marquage par Ki-67 ; il n’y a alors pas d’expression de Bcl-2. Le tableau 6 montre les valeurs en pourcentages de cellules marquées en muqueuse normale, à distance, adjacente et intermédiaire à la tumeur. Ces résultats ne sont pas statistiquement discriminants entre les différentes populations.
Tableau 6 : valeurs moyennes en pourcentages de cellules marquées dans la muqueuse non tumorale, à distance et adjacente à la tumeur.
Les résultats en muqueuse intermédiaire n’ont pas été pris en compte dans ce tableau. muqueuse à distance de la tumeur
n=25 muqueuse adjacente à la tumeur n=25 Ki-67 27.00 33.35 β-caténine membranaire 75.71 52.27 β-caténine cytoplasmique 0.71 9.56 β-caténine nucléaire 0.00 1.94 Cycline D1 nucléaire 1.00 1.17 Cycline D1 cytoplasmique 0.00 4.58 Bcl-2 2.00 3.30 109