Considérant l’augmentation prévue de la prévalence de l’obésité, de la NAFLD et du diabète de type 2 dans les prochaines années, l’optimisation des modèles de prédiction du risque cardiovasculaire est primordiale dans le but d’identifier les individus à haut risque qui bénéficieraient davantage d’une prise en charge préventive ou thérapeutique.4,8,79 Les interventions visant une amélioration des habitudes de vie constituent la base de la
prévention et du traitement de chacun de ces facteurs de risque cardiovasculaire.162,274,275 La condition
cardiorespiratoire, un reflet de la pratique d’activité physique régulière, est le plus puissant facteur de risque cardiométabolique au-delà des facteurs de risque traditionnels.7,241,242,244–246 De plus, l’ajout de la condition
cardiorespiratoire aux modèles de prédiction existants permet d’améliorer significativement la stratification du risque cardiométabolique et du risque de mortalité.7,247–252 Malgré tout, elle n’est que très rarement mesurée en
pratique clinique.7 L’étude de son association avec les déterminants de la santé cardiovasculaire dans le but de
promouvoir son utilisation en santé publique est donc nécessaire. Pour ce faire, ce mémoire documente la contribution respective de l’adiposité viscérale et du contenu en lipides du foie dans l’association entre la condition cardiorespiratoire et l’homéostasie du glucose et de l’insuline. Les résultats de recherche présentés dans ce mémoire rapportent que l’association négative entre la condition cardiorespiratoire et les aires sous la courbe du glucose et de l’insuline mesurées lors d’une hyperglycémie orale provoquée semble attribuable aux variations concomitantes dans l’adiposité viscérale et le contenu en lipides du foie. Ces résultats sont cohérents avec la littérature disponible sur le sujet. Effectivement, des travaux ont démontré que l’association entre la condition cardiorespiratoire et la réponse glycémique et insulinémique à une hyperglycémie orale provoquée dépend largement de l’adiposité viscérale.264,268,276,277 Des travaux ont conclu que cette association est
également médiée par le contenu en lipides du foie.268,273 Selon notre connaissance de la littérature scientifique,
cette étude est la première à intégrer à la fois la condition cardiorespiratoire, l’adiposité viscérale et le contenu en lipides du foie afin d’évaluer leurs contributions respectives à l’homéostasie du glucose et de l’insuline chez les deux sexes. De plus, les résultats de l’étude présentée dans ce mémoire rapportent pour la première fois des associations essentiellement identiques chez les femmes et chez les hommes entre l’adiposité viscérale ou le contenu en lipides du foie et la réponse glycémique ou insulinémique. Bien que ces travaux ne soient pas en mesure de démontrer une relation de cause à effet, ils soulignent le fait qu’une bonne condition cardiorespiratoire est associée à des quantités moindres de tissu adipeux viscéral et de lipides au foie, ce qui peut expliquer son « effet » protecteur sur la santé cardiométabolique. Ces travaux viennent donc appuyer la littérature justifiant la nécessité de considérer la condition cardiorespiratoire comme un signe vital qui doit être mesuré en clinique en raison de sa capacité à optimiser l’évaluation du risque de maladie cardiovasculaire et de diabète de type 2, et ce, afin d’identifier les individus à haut risque qui bénéficieraient davantage d’une intervention en activité physique.7
L’étude présentée dans ce mémoire a comme force l’utilisation de méthodes d’évaluation plus sophistiquées afin d’assurer la précision des données. En effet, l’imagerie par résonance magnétique et la spectroscopie ont été utilisées pour mesurer l’adiposité viscérale et le contenu en lipides du foie, l’hyperglycémie orale provoquée pour mesurer l’homéostasie du glucose et de l’insuline et l’épreuve d’effort maximal avec mesure des échanges gazeux dans l’évaluation de la condition cardiorespiratoire. De plus, la cohorte à l’étude comporte des femmes et des hommes, nous permettant ainsi d’étudier les différences sexuelles dans les associations. Cette étude présente aussi certaines limites. Comme mentionné précédemment, la nature transversale de l’étude ne permet pas d’établir de lien de causalité. De plus, l’échantillon non représentatif de la population et composé majoritairement d’individus caucasiens et sans évidence de maladie cardiovasculaire ne permet pas la généralisation des résultats à la population québécoise.
En accord avec la littérature, les résultats présentés dans ce mémoire confirment l’importance de l’activité physique dans la prise en charge du risque cardiométabolique associé à l’obésité.25 Ce constat implique
que la pratique d’activité physique doit être encouragée. En effet, l’inactivité physique est responsable de 6 à 10 % des maladies chroniques à travers le monde.59 En plus de prévenir la morbidité et la mortalité, on prévoit
qu’une réduction de la prévalence de l’inactivité physique de 10 % serait associée à des économies de 150 millions de dollars par année au Canada.278 L’Organisation mondiale de la santé rapporte qu’un moyen efficace
de réduire les facteurs de risque comportementaux comme l’inactivité physique est de faire en sorte que les saines habitudes de vie soient valorisées et deviennent la norme.279 Plusieurs moyens ont d’ailleurs été
proposés pour y parvenir.280 Entre autres, une revue de la littérature publiée par Smitherman et coll. a rapporté
que plus les professionnels de la santé parlent d’activité physique avec leurs patients, plus ces derniers sont actifs.281 Des initiatives publiques faisant la promotion de la pratique d’activité physique régulière comme Ça marche Doc! où les participants se rencontrent pour marcher et discuter des saines habitudes de vie avec un
médecin ont également rapportées des résultats intéressants. En effet, la version américaine de cette initiative rapporte que 91 % des participants se sentent plus éduqués par rapport à leur santé, que plus de 75 % des participants sentent qu’ils sont significativement plus actifs et que plus de 70 % sont plus persuadés de s’impliquer dans la prise en charge de leur santé.280 Finalement, l’intégration de spécialistes de l’activité
physique au système de santé, comme les kinésiologues, a été recommandée.280 Sa formation en promotion
de la santé, en physiologie de l’exercice et en changement de comportement fait de ce professionnel un candidat idéal pour l’accompagnement des patients dans l’optimisation de leur pratique d’activité physique.
Afin d’optimiser la prise en charge des patients en prévention et en traitement des maladies cardiométaboliques, il est important d’identifier des facteurs de risque facilement mesurables et dont l’amélioration se traduit par une réduction cliniquement significative du risque. Les travaux présentés dans ce mémoire soutiennent non seulement l’importance de l’évaluation de la condition cardiorespiratoire, mais
également de la mesure et de la diminution de la circonférence de taille dans la prise en charge du risque cardiométabolique. En effet, les résultats de l’étude rapportent que l’adiposité viscérale et le contenu en lipides du foie jouent un rôle de médiateurs dans l’association entre la condition cardiorespiratoire et l’homéostasie du glucose (Figure 6). Ils soulignent également l’association positive de l’adiposité viscérale et du contenu en lipides du foie avec la réponse glycémique et insulinémique. L’utilisation d’un outil clinique simple comme la circonférence de taille qui reflète l’obésité abdominale ainsi que son effet sur les marqueurs du risque cardiométabolique et qui répond bien aux changements dans les habitudes de vie est donc essentielle à l’optimisation de l’évaluation et du suivi du risque.19,112 En effet, un grande étude d’intervention visant la
prévention du diabète a montré qu’une réduction du tour de taille de l’ordre de 4 cm prédisait une diminution de près de 60 % du risque de développer le diabète de type 2 chez des individus prédiabétiques.282 Ces résultats
démontrent bien la contribution de l’adiposité viscérale au-delà du poids et de l’IMC. L’utilisation de la circonférence de taille comme mesure simple de l’adiposité viscérale a fait ses preuves et il pourrait être recommandé de l’utiliser en remplacement de l’IMC dans un outil d’identification d’individus à risque cardiométabolique élevé comme le Simple 7.81,112,283 D’ailleurs, le tour de taille est déjà utilisé depuis le début
des années 2000 dans la définition du syndrome métabolique présentée par le National Cholesterol Education
Program Expert Panel and Adult Treatment Panel III, ainsi que celle de l’International Diabetes Federation.19,284
Figure 6 : Contribution des travaux à la résolution de la problématique de recherche
Enfin, l’étude présentée dans ce mémoire met en évidence la capacité de la condition cardiorespiratoire à témoigner de la perturbation de l’homéostasie du glucose et de l’insuline associée à l’adiposité viscérale et au contenu en lipides du foie. Il est probable qu’une bonne condition cardiorespiratoire témoigne également des effets délétères de l’obésité viscérale auprès d’autres problèmes de santé comme la dyslipidémie et l’hypertension artérielle. À cet effet, des analyses impliquant des facteurs de risque différents comme la tension artérielle ou les triglycérides plasmatiques permettraient d’approfondir notre compréhension de l’association entre la condition cardiorespiratoire et la santé cardiométabolique.
risque cardiométabolique (homéostasie du glucose et de l’insulin)
contenu en lipides du foie Bonne condition cardiorespiratoire
Conclusion et perspectives
La condition cardiorespiratoire est le plus important déterminant de la santé cardiométabolique, même lorsqu’on la compare aux facteurs de risque traditionnels comme le tabagisme, le diabète et l’hypertension artérielle.6 La nécessité de la mesurer en pratique clinique a été mise de l’avant à plusieurs reprises par les
experts et est maintenant endossée par l’AHA.7 Ces travaux de maîtrise démontrent que la condition
cardiorespiratoire témoigne du risque associé à l’adiposité viscérale et au contenu en lipide du foie sur l’homéostasie du glucose et de l’insuline chez les femmes et chez les hommes. Les résultats de cette étude s’ajoutent aux données témoignant de son potentiel à améliorer la stratification du risque cardiométabolique permettant ainsi d’identifier les individus présentant un risque élevé et qui bénéficieraient davantage d’une intervention en activité physique. En conclusion, l’évaluation de la condition cardiorespiratoire est essentielle dans l’évaluation optimale de la santé des individus et rappelle l’importance des saines habitudes de vie dans la prévention et dans le traitement des maladies chroniques sociétales dans les services de santé de première ligne.
Malgré le fait que les associations entre la condition cardiorespiratoire, le risque de mortalité et la santé cardiométabolique soient bien documentées, plusieurs aspects méritent d’être encore étudiés afin d’améliorer davantage la performance de ce marqueur physiologique dans la stratification du risque. Il serait pertinent de déterminer un seuil associé à un risque accru de maladies chroniques pour différentes populations, par exemple en fonction de l’âge, du sexe et de l’ethnicité. L’identification de la dose optimale (volume et intensité) d’activité physique permettant une amélioration de la condition cardiorespiratoire chez différentes populations est également à déterminer. Finalement, une étude longitudinale qui évaluerait la contribution respective des changements dans la condition cardiorespiratoire et dans l’adiposité viscérale et ectopique mesurées par imagerie sur les marqueurs du risque cardiométabolique permettrait de mieux comprendre leurs associations.
Bibliographie
1. Roth GA, Abate D, Abate KH, et al. Global, regional, and national age-sex-specific mortality for 282 causes of death in 195 countries and territories, 1980-2013;2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2018;392(10159):1736-1788. doi:10.1016/S0140-
6736(18)32203-7
2. Public Health Agency of Canada. Report from the Canadian Chronic Disease Surveillance System:
Heart Disease in Canada, 2018. Ottawa; 2018.
3. The US Burden of Disease Collaborators. The State of US Health, 1990-2016: Burden of Diseases, Injuries, and Risk Factors Among US States. JAMA. 2018;319(14):1444-1472.
doi:10.1001/jama.2018.0158
4. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas, 9th Edn. Brussels, Belgium; 2019. 5. Després J-P, Lemieux I. Abdominal obesity and metabolic syndrome. Nature. 2006;444:881.
https://doi.org/10.1038/nature05488.
6. Mandsager K, Harb S, Cremer P, Phelan D, Nissen SE, Jaber W. Association of Cardiorespiratory Fitness With Long-term Mortality Among Adults Undergoing Exercise Treadmill Testing. JAMA Netw
Open. 2018;1(6):e183605-e183605. doi:10.1001/jamanetworkopen.2018.3605
7. Ross R, Blair SN, Arena R, et al. Importance of assessing cardiorespiratory fitness in clinical practice: a case for fitness as a clinical vital sign: a scientific statement from the American Heart Association.
Circulation. 2016;134(24):e653-e699. doi:10.1161/CIR.0000000000000461
8. Benjamin Emelia J, Muntner P, Alonso A, et al. Heart Disease and Stroke Statistics—2019 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 2019;139(10):e56-e528.
doi:10.1161/CIR.0000000000000659
9. Kannel WB, McGee D, Gordon T. A general cardiovascular risk profile: the Framingham Study. Am J
Cardiol. 1976;38(1):46-51. doi:10.1016/0002-9149(76)90061-8
10. Anderson KM, Wilson PW, Odell PM, Kannel WB. An updated coronary risk profile. A statement for health professionals. Circulation. 1991;83(1):356-362. doi:10.1161/01.cir.83.1.356
11. Assmann G, Cullen P, Schulte H. Simple scoring scheme for calculating the risk of acute coronary events based on the 10-year follow-up of the prospective cardiovascular Münster (PROCAM) study.
Circulation. 2002;105(3):310-315. doi:10.1161/hc0302.102575
12. Conroy RM, Pyörälä K, Fitzgerald AP, et al. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project. Eur Heart J. 2003;24(11):987-1003. doi:10.1016/S0195-
668X(03)00114-3
13. Menotti A, Lanti M, Agabiti-Rosei E, et al. Riskard 2005. New tools for prediction of cardiovascular disease risk derived from Italian population studies. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2005;15(6):426-440. doi:10.1016/j.numecd.2005.07.007
14. Woodward M, Brindle P, Tunstall-Pedoe H. Adding social deprivation and family history to
cardiovascular risk assessment: the ASSIGN score from the Scottish Heart Health Extended Cohort (SHHEC). Heart. 2007;93(2):172 LP - 176. doi:10.1136/hrt.2006.108167
15. Hippisley-Cox J, Coupland C, Vinogradova Y, Robson J, May M, Brindle P. Derivation and validation of QRISK, a new cardiovascular disease risk score for the United Kingdom: prospective open cohort study. BMJ. 2007;335(7611):136. doi:10.1136/bmj.39261.471806.55
16. Ridker PM, Buring JE, Rifai N, Cook NR. Development and Validation of Improved Algorithms for the Assessment of Global Cardiovascular Risk in WomenThe Reynolds Risk Score. JAMA.
2007;297(6):611-619. doi:10.1001/jama.297.6.611
17. Wilson PW, D’Agostino RB, Levy D, Belanger AM, Silbershatz H, Kannel WB. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories. Circulation. 1998;97(18):1837-1847.
doi:10.1161/01.cir.97.18.1837
18. D’Agostino RBS, Vasan RS, Pencina MJ, et al. General cardiovascular risk profile for use in primary care: the Framingham Heart Study. Circulation. 2008;117(6):743-753.
doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.107.699579
19. Expert Panel on Detection and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults E. Executive Summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). JAMA. 2001;285(19):2486-2497. doi:10.1001/jama.285.19.2486
20. Stampfer MJ, Hu FB, Manson JE, Rimm EB, Willett WC. Primary prevention of coronary heart disease in women through diet and lifestyle. N Engl J Med. 2000;343(1):16-22.
doi:10.1056/NEJM200007063430103
21. Knoops KTB, de Groot LCPGM, Kromhout D, et al. Mediterranean diet, lifestyle factors, and 10-year mortality in elderly European men and women: the HALE project. JAMA. 2004;292(12):1433-1439. doi:10.1001/jama.292.12.1433
22. Chiuve SE, McCullough ML, Sacks FM, Rimm EB. Healthy lifestyle factors in the primary prevention of coronary heart disease among men: benefits among users and nonusers of lipid-lowering and antihypertensive medications. Circulation. 2006;114(2):160-167.
doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.106.621417
23. Akesson A, Weismayer C, Newby PK, Wolk A. Combined effect of low-risk dietary and lifestyle behaviors in primary prevention of myocardial infarction in women. Arch Intern Med.
2007;167(19):2122-2127. doi:10.1001/archinte.167.19.2122
24. Chiuve SE, Rexrode KM, Spiegelman D, Logroscino G, Manson JE, Rimm EB. Primary prevention of stroke by healthy lifestyle. Circulation. 2008;118(9):947-954.
doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.781062
25. Lloyd-Jones Donald M, Hong Y, Labarthe D, et al. Defining and Setting National Goals for Cardiovascular Health Promotion and Disease Reduction. Circulation. 2010;121(4):586-613. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192703
26. Kannel WB, Dawber TR, Friedman GD, Glennon WE, McNamara PM. Risk Factors in Coronary Heart Disease: An Evaluation of Several Serum Lipids as Predictors of Coronary Heart Disease: The Framingham Study. Ann Intern Med. 1964;61(5_Part_1):888-899. doi:10.7326/0003-4819-61-5-888 27. Stamler J, Wentworth D, Neaton JD. Is Relationship Between Serum Cholesterol and Risk of
Premature Death From Coronary Heart Disease Continuous and Graded?: Findings in 356 222 Primary Screenees of the Multiple Risk Factor Intervention Trial (MRFIT). JAMA. 1986;256(20):2823- 2828. doi:10.1001/jama.1986.03380200061022
28. Rifkind BM. The Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention Trial Results: I. Reduction in Incidence of Coronary Heart Disease. JAMA. 1984;251(3):351-364.
29. Rifkind BM. The Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention Trial Results: II. The Relationship of Reduction in Incidence of Coronary Heart Disease to Cholesterol Lowering. JAMA. 1984;251(3):365-374. doi:10.1001/jama.1984.03340270043026
30. Rossouw JE, Lewis B, Rifkind BM. The Value of Lowering Cholesterol after Myocardial Infarction. N
Engl J Med. 1990;323(16):1112-1119. doi:10.1056/NEJM199010183231606
31. Pekkanen J, Linn S, Heiss G, et al. Ten-Year Mortality from Cardiovascular Disease in Relation to Cholesterol Level among Men with and without Preexisting Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 1990;322(24):1700-1707. doi:10.1056/NEJM199006143222403
32. Wong ND, Wilson PWF, Kannel WB. Serum Cholesterol as a Prognostic Factor after Myocardial Infarction: The Framingham Study. Ann Intern Med. 1991;115(9):687-693. doi:10.7326/0003-4819- 115-9-687
33. MCGill Jr. HC, Strong JP. THE GEOGRAPHIC PATHOLOGY OF ATHEROSCLEROSIS*. Ann N Y
Acad Sci. 1968;149(2):923-927. doi:10.1111/j.1749-6632.1968.tb53846.x
34. Feinleib M, Keys A. Seven Countries: A Multivariate Analysis of Death and Coronary Heart Disease.
JAMA. 1981;245(5):511-512. doi:10.1001/jama.1981.03310300063026
35. Keys A, Menotti A, Aravanis C, et al. The seven countries study: 2,289 deaths in 15 years. Prev Med
(Baltim). 1984;13(2):141-154. doi:https://doi.org/10.1016/0091-7435(84)90047-1
36. Kagan A, Harris BR, Winkelstein Jr W, et al. Epidemiologic studies of coronary heart disease and stroke in Japanese men living in Japan, Hawaii and California: demographic, physical, dietary and biochemical characteristics. J Chronic Dis. 1974;27(7-8):345-364. doi:10.1016/0021-9681(74)90014-9 37. Toor M, Katchalsky A, Agmon J, Allalouf D. Atherosclerosis and Related Factors in Immigrants to
Israel. Circulation. 1960;22(2):265-279. doi:10.1161/01.CIR.22.2.265
38. Society of Actuaries. Build and Blood Pressure Study, 1959. Volume 1. J Am Med Assoc. 1960;172(6):633. doi:10.1001/jama.1960.03020060123033
39. Kannel WB, Dawber TR, Kagan A, Revotskie N, Stokes III J. Factors of Risk in the Development of Coronary Heart Disease — Six-Year Follow-up Experience: The Framingham Study. Ann Intern Med. 1961;55(1):33-50. doi:10.7326/0003-4819-55-1-33
40. Report of the Joint National Committee on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. JAMA. 1977;237(3):255-261. doi:10.1001/jama.1977.03270300059008
41. Prospective Studies Collaboration. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies. Lancet. 2002;360(9349):1903-1913. doi:10.1016/S0140-6736(02)11911-8
42. Rapsomaniki E, Timmis A, George J, et al. Blood pressure and incidence of twelve cardiovascular diseases: lifetime risks, healthy life-years lost, and age-specific associations in 1.25 million people.
Lancet. 2014;383(9932):1899-1911. doi:10.1016/S0140-6736(14)60685-1
43. Casey DEJ, Thomas RJ, Bhalla V, et al. 2019 AHA/ACC Clinical Performance and Quality Measures for Adults With High Blood Pressure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Performance Measures. Circ Cardiovasc Qual Outcomes.
2019;12(11):e000057. doi:10.1161/HCQ.0000000000000057
44. Kannel WB, McGee DL. Diabetes and cardiovascular disease: the Framingham study. Jama. 1979;241(19):2035-2038.
45. Taylor KS, Heneghan CJ, Farmer AJ, et al. All-cause and cardiovascular mortality in middle-aged people with type 2 diabetes compared with people without diabetes in a large U.K. primary care database. Diabetes Care. 2013;36(8):2366-2371. doi:10.2337/dc12-1513
46. Standards of Medical Care in Diabetes—2007. Diabetes Care. 2007;30(suppl 1):S4 LP-S41. doi:10.2337/dc07-S004
47. Organisation mondiale de la santé. Thèmes de santé : Obésité. En ligne. https://www.who.int/topics/obesity/fr/. Published 2018.
48. Wharton S, Lau DCW, Vallis M, et al. Obesity in adults: a clinical practice guideline. C Can Med Assoc
J = J l’Association medicale Can. 2020;192(31):E875-E891. doi:10.1503/cmaj.191707
49. Quetelet A. Recherches Sur Le Poids de l’homme Aux Différents Âges. Bruxelles, BE: L’Académie Royale de Bruxelles et de l’Université Louvain; 1832.
50. Keys A, Fidanza F, Karvonen MJ, Kimura N, Taylor HL. Indices of relative weight and obesity. J Chron
51. Clinical guidelines on the identification, evaluation, and treatment of overweight and obesity in adults.
WMJ. 1998;97(9):20.
52. Katzmarzyk PT, Reeder BA, Elliott S, et al. Body mass index and risk of cardiovascular disease, cancer and all-cause mortality. Can J Public Health. 2012;103(2):147-151. doi:10.1007/BF03404221 53. Khan SS, Ning H, Wilkins JT, et al. Association of Body Mass Index With Lifetime Risk of
Cardiovascular Disease and Compression of Morbidity. JAMA Cardiol. 2018;3(4):280-287. doi:10.1001/jamacardio.2018.0022
54. Luther T et al. Smoking and Health: Report of the Advisory Committee to the Surgeon General of the
United States. U-23 Department of Health, Education, and Welfare. Public Health Service Publication No. 1103.; 1964.
55. U.S. Department of Health and Human Services. The Health Consequences of Smoking—50 Years of
Progress: A Report of the Surgeon General. Atlanta (GA); 2014.
56. Hammond EC, Horn D. Smoking and death rates: report on forty-four months of follow-up of 187,783 men. 2. Death rates by cause. J Am Med Assoc. 1958;166(11):1294-1308.
doi:10.1001/jama.1958.02990110030007
57. Thun MJ, Carter BD, Feskanich D, et al. 50-year trends in smoking-related mortality in the United States. N Engl J Med. 2013;368(4):351-364. doi:10.1056/NEJMsa1211127
58. Surgeon General. The health consequences of smoking—50 years of progress: a report of the