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La  filiale  américaine  d’H  Lundbeck  A/S  avait  exprimé  le  besoin  d’obtenir  des  données   supplémentaires  documentant  l’utilisation  et  les  effets  du  clobazam  en  pratique  clinique  de   routine.   Dans   le   but   de   répondre   à   cette   attente,   la   filiale   française   a   mené   une   étude   pharmaco-­‐épidémiologique  basée  sur  les  données  de  la  CPRD  pour  décrire  et  comparer  les   conditions  d’utilisation  du  clobazam  et  du  clonazépam  chez  les  patients  épileptiques.  

Quelques   différences   pertinentes   ont   été   relevées   autour   des   caractéristiques   des   patients  traités,  de  la  durée  de  traitement,  de  la  persistance  et  l’adhérence  au  traitement  et   de   l’utilisation   des   ressources   associées.   Les   principaux   résultats   ont   été   partagés   avec   la   filiale  américaine  et  un  résumé  a  été  soumis  au  congrès  de  l’American  Epidemiology  Society   (AES)  pour  ce  qui  est  de  la  première  partie  des  résultats  (Annexe  5).    

Néanmoins  plusieurs  limites  ont  été  identifiées  lors  de  cette  analyse  pouvant  affecter   la   validité   des   résultats.   Par   conséquent   des   analyses   sont   en   cours   de   discussion   et   sont   susceptibles  d’être  mises  en  œuvre  plus  tard  afin  d’améliorer  la  robustesse  des  conclusions.  

CONCLUSION  

 

Aujourd’hui   l’épilepsie   reste   une   des   maladies   neurologiques   les   plus   fréquentes,   c’est   la   deuxième   cause   de   consultation   en   neurologie   après   la   migraine.   Malgré   tous   les   progrès   accomplis   depuis   deux   siècles   dans   la   connaissance   de   cette   pathologie,   ses   mécanismes  d’action  ne  sont  pas  encore  tous  précisés  et  il  subsiste  environ  30%  de  formes   pharmacorésistantes.  L’épilepsie  reste  un  problème  de  santé  publique  dans  les  pays  en  voie   de   développement   et   suscite   encore   la   peur   et   l’incompréhension   dans   de   nombreuses   régions   du   monde.   C’est   pourquoi   l’OMS   mène   une   campagne   mondiale,   pour   informer,   faire  mieux  connaître  cette  maladie  et  renforcer  les  efforts  des  secteurs  public  et  privé  visant   à  en  atténuer  l’impact  et  à  améliorer  les  soins.  

Les  benzodiazépines  sont  parmi  les  médicaments  antiépileptiques  les  plus  puissants   et  les  plus  efficaces  disponibles  actuellement.  Elles  sont  utilisées  en  première  intention  dans   le  traitement  de  l’état  de  mal  épileptique,  des  convulsions  fébriles  et  des  crises  aigues  grâce   à  leur  rapidité  d’action.  Cependant  leur  utilisation  dans  le  traitement  prophylactique  reste   limitée   à   cause   de   leurs   effets   indésirables   et   le   développement   d’une   tolérance   qui   rend   difficile  l’arrêt  du  traitement.  Les  recherches  sur  l’amélioration  de  leurs  effets  indésirables  et   de  leur  profil  de  tolérance  pourraient  permettre  de  développer  des  médicaments  à  la  fois   efficaces  dans  le  traitement  d’urgence  de  la  crise  mais  aussi  dans  son  traitement  chronique   permettant  ainsi  de  soulager  des  patients  atteints  de  tous  types  de  crises  et  ceux  présentant   des  résistances  aux  traitements  disponibles.  

Depuis  quelques  années,  les  études  pharmaco-­‐épidémiologiques  sont  en  progression   constante.  Ces  études  sont  en  effet  de  plus  en  plus  fréquemment  demandées  aux  industriels   par  les  pouvoirs  publics  dans  le  but  de  suivre  le  devenir  des  médicaments  après  leur  mise  sur   le   marché.   Dans   le   cadre   de   l’étude   pharmaco-­‐épidémiologique   présentée   ici,   ce   sont   les   autorités   américaines   qui   ont   demandé   des   données   supplémentaires   documentant   l’utilisation   en   vie   réelle   du   clobazam   afin   de   fixer   son   prix   et   remboursement   dans   le   traitement  de  l’épilepsie  associée  au  syndrome  de  Lennox-­‐Gastaut.  

Cette   étude   de   cohorte   réalisée   d’après   les   informations   fournies   par   une   des   plus   importantes  base  de  données  médicales,  la  Clinical  Practice  Research  Datalink,  a  permis  de   documenter  l’emploi  en  situation  réelle  d’utilisation  du  clobazam  et  du  clonazepam  chez  les   patients   épileptiques   du   Royaume-­‐Uni.   Quelques   différences   pertinentes   ont   été   relevées  

autour  des  caractéristiques  des  patients  traités,  de  la  durée  de  traitement,  de  la  persistance   et   l’adhérence   au   traitement   et   de   l’utilisation   des   ressources   associées.   Cette   étude   a   montré  que  les  benzodiazépines  étaient  largement  utilisées  dans  le  traitement  de  l’épilepsie   au  Royaume-­‐Uni,  elle  a  également  permis  de  montrer  que  le  clobazam  était  plus  utilisé  chez   de  jeunes  patients,  en  accord  avec  son  indication  dans  l’épilepsie  associée  au  syndrome  de   Lennox-­‐Gastaut  chez  les  patients  âgés  de  deux  ans  ou  plus.  

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http://www.whocc.no/atc_ddd_index/    

ANNEXES  

 

ANNEXE 1 : CLOBAZAM et CLONAZEPAM – Liste des codes issue

de la CPRD

• Clobazam

prodcode multilexcode drugsubstancename bnfheader

3111 3351002 clobazam

Anxiolytics/Benzodiazepines (for control of epilepsy)

3110 3351001 clobazam

Anxiolytics/Benzodiazepines (for control of epilepsy)

8487 377001 clobazam

Anxiolytics/Benzodiazepines (for control of epilepsy)

17054 13838001 clobazam

Anxiolytics/Benzodiazepines (for control of epilepsy)

14388 377002 clobazam

Anxiolytics/Benzodiazepines (for control of epilepsy)

20966 13542001 clobazam

Anxiolytics/Benzodiazepines (for control of epilepsy)

46850 18873001 clobazam

Anxiolytics/Benzodiazepines (for control of epilepsy)

37696 14576001 clobazam

Anxiolytics/Benzodiazepines (for control of epilepsy)

46796 18872001 clobazam

Anxiolytics/Benzodiazepines (for control of epilepsy)

41303 17286001 clobazam

Anxiolytics/Benzodiazepines (for control of epilepsy)

48010 17285001 clobazam

Anxiolytics/Benzodiazepines (for control of epilepsy)

• Clonazépam

prodcode multilexcode drugsubstancename bnfheader

1559 3365001 clonazepam Benzodiazepines (for control of epilepsy) 2073 3365002 clonazepam Benzodiazepines (for control of epilepsy) 4483 11576001 clonazepam Benzodiazepines (for control of epilepsy) 8029 823002 clonazepam Benzodiazepines (for control of epilepsy) 10650 823001 clonazepam Benzodiazepines (for control of epilepsy) 13200 11576003 clonazepam Benzodiazepines (for control of epilepsy) 14743 11576002 clonazepam Benzodiazepines (for control of epilepsy) 17038 11577001 clonazepam Benzodiazepines (for control of epilepsy) 17637 13395001 clonazepam Benzodiazepines (for control of epilepsy) 32500 14440001 clonazepam Benzodiazepines (for control of epilepsy) 34491 3428009 clonazepam Benzodiazepines (for control of epilepsy) 45077 6086009 clonazepam Benzodiazepines (for control of epilepsy) 47066 18916001 clonazepam Benzodiazepines (for control of epilepsy)  

ANNEXE 2 : Diagnostics d’épilepsie – Liste des codes issue de la

CPRD

• Epilepsie

medcode readcode readterm

573 F25..00 Epilepsy 7295 1296.00 FH: Epilepsy

988 F251000 Grand mal (major) epilepsy 3783 1473.00 H/O: epilepsy

3175 F254000 Temporal lobe epilepsy 2907 F250000 Petit mal (minor) epilepsy 5525 F255011 Focal epilepsy

8187 F251500 Tonic-clonic epilepsy 4602 667B.00 Nocturnal epilepsy 22341 1O30.00 Epilepsy confirmed

26144 F251.00 Generalised convulsive epilepsy 19170 F25y400 Benign Rolandic epilepsy 19363 F25A.00 Juvenile myoclonic epilepsy 17399 F250400 Juvenile absence epilepsy

9569 F255000 Jacksonian, focal or motor epilepsy 11186 F250.00 Generalised nonconvulsive epilepsy 38307 F25y.00 Other forms of epilepsy

40806 F251z00 Generalised convulsive epilepsy NOS 22804 F251011 Tonic-clonic epilepsy

34792 F250500 Lennox-Gastaut syndrome

45927 F251y00 Other specified generalised convulsive epilepsy 23634 F254100 Psychomotor epilepsy

37644 F132100 Progressive myoclonic epilepsy 69831 Fyu5100 [X]Other epilepsy

44252 F250z00 Generalised nonconvulsive epilepsy NOS

26733 F255y00 Partial epilepsy without impairment of consciousness OS 53483 F25y100 Gelastic epilepsy

59185 F250y00 Other specified generalised nonconvulsive epilepsy 37592 F255200 Somatosensory epilepsy

65699 F255012 Motor epilepsy 56359 F25D.00 Menstrual epilepsy

99731 Fyu5000 [X]Other generalized epilepsy and epileptic syndromes 65673 F25E.00 Stress-induced epilepsy

36203 F254200 Psychosensory epilepsy 73542 F255300 Visceral reflex epilepsy 55260 F25y000 Cursive (running) epilepsy 68946 F255500 Unilateral epilepsy

71719 F257.00 Kojevnikov's epilepsy 55739 F255400 Visual reflex epilepsy 99548 F250100 Pykno-epilepsy

98870 F255311 Partial epilepsy with autonomic symptoms 573 F25..00 Epilepsy

988 F251000 Grand mal (major) epilepsy 3783 1473.00 H/O: epilepsy

3175 F254000 Temporal lobe epilepsy 2907 F250000 Petit mal (minor) epilepsy

5525 F255011 Focal epilepsy 8187 F251500 Tonic-clonic epilepsy 4602 667B.00 Nocturnal epilepsy 22341 1O30.00 Epilepsy confirmed

26144 F251.00 Generalised convulsive epilepsy 19170 F25y400 Benign Rolandic epilepsy 19363 F25A.00 Juvenile myoclonic epilepsy 17399 F250400 Juvenile absence epilepsy

9569 F255000 Jacksonian, focal or motor epilepsy 11186 F250.00 Generalised nonconvulsive epilepsy

9979 F25yz00 Other forms of epilepsy NOS 38307 F25y.00 Other forms of epilepsy

40806 F251z00 Generalised convulsive epilepsy NOS 22804 F251011 Tonic-clonic epilepsy

34792 F250500 Lennox-Gastaut syndrome

45927 F251y00 Other specified generalised convulsive epilepsy 23634 F254100 Psychomotor epilepsy

37644 F132100 Progressive myoclonic epilepsy 69831 Fyu5100 [X]Other epilepsy

44252 F250z00 Generalised nonconvulsive epilepsy NOS

26733 F255y00 Partial epilepsy without impairment of consciousness OS 53483 F25y100 Gelastic epilepsy

59185 F250y00 Other specified generalised nonconvulsive epilepsy 37592 F255200 Somatosensory epilepsy

65699 F255012 Motor epilepsy 56359 F25D.00 Menstrual epilepsy

99731 Fyu5000 [X]Other generalized epilepsy and epileptic syndromes 65673 F25E.00 Stress-induced epilepsy

36203 F254200 Psychosensory epilepsy 73542 F255300 Visceral reflex epilepsy 55260 F25y000 Cursive (running) epilepsy 68946 F255500 Unilateral epilepsy

71719 F257.00 Kojevnikov's epilepsy 55739 F255400 Visual reflex epilepsy

98870 F255311 Partial epilepsy with autonomic symptoms • Crise d’épilepsie

medcode readcode readterm

1306 R003z11 [D]Seizure NOS 5668 F251600 Grand mal seizure 7275 282..13 O/E - a seizure

11394 F254500 Complex partial epileptic seizure 5152 F251400 Epileptic seizures - tonic

18471 F251200 Epileptic seizures - clonic 18378 13ZD.00 Eye witness to epileptic seizure

8487 F132z12 Myoclonic seizure

4801 F251300 Epileptic seizures - myoclonic 11505 1B27.00 Seizures in response to acute event 40105 F255600 Simple partial epileptic seizure 24309 F250200 Epileptic seizures - atonic 99834 R003400 [D]Nocturnal seizure 31830 F250300 Epileptic seizures - akinetic

ANNEXE 3 : Troubles anxieux – Liste des codes issue de la CPRD

medcode readcode readterm

636 E200.00 Anxiety states

5902 1B13.11 Anxiousness - symptom 131 1B13.00 Anxiousness

4534 E200z00 Anxiety state NOS 1758 E200400 Chronic anxiety 3407 1466.00 H/O: anxiety state

4659 E200200 Generalised anxiety disorder 6939 E200000 Anxiety state unspecified 10344 Eu41100 [X]Generalized anxiety disorder 13124 2258.00 O/E - anxious

5385 Eu41.00 [X]Other anxiety disorders 93401 1B13.12 Anxious

962 Eu41111 [X]Anxiety neurosis 4634 E200500 Recurrent anxiety

9125 8G94.00 Anxiety management training 13246 1288.00 FH: Anxiety state

25638 Eu41z11 [X]Anxiety NOS 4150 13WB.11 Anxious mother

23838 Eu41z00 [X]Anxiety disorder, unspecified 7999 Z4L1.00 Anxiety counselling

50191 Eu41113 [X]Anxiety state 35825 Eu41112 [X]Anxiety reaction

6221 E292000 Separation anxiety disorder

28925 8HHp.00 Referral for guided self-help for anxiety 20773 Eu05400 [X]Organic anxiety disorder

17687 Eu51511 [X]Dream anxiety disorder 28167 Eu41y11 [X]Anxiety hysteria

24066 Eu41y00 [X]Other specified anxiety disorders 44321 Eu41300 [X]Other mixed anxiety disorders 56924 E292400 Adjustment reaction with anxious mood 62935 Z4I7100 Recognising anxiety

462 E200111 Panic attack 4069 E200100 Panic disorder 11890 1B1V.00 C/O - panic attack

8205 Eu41000 [X]Panic disorder [episodic paroxysmal anxiety] 6408 Eu41011 [X]Panic attack

4081 Eu41012 [X]Panic state

11940 E280.00 Acute panic state due to acute stress reaction 14890 Eu40012 [X]Panic disorder with agoraphobia

19000 225J.00 O/E - panic attack 11602 Eu40100 [X]Social phobias 16638 E202.11 Social phobic disorders

16199 E202300 Social phobia, fear of eating in public 31957 E202400 Social phobia, fear of public speaking 18603 E202500 Social phobia, fear of public washing

4171 Eu43100 [X]Post - traumatic stress disorder 32387 E29y100 Other post-traumatic stress disorder

101785 Eu43300 [X]Acute post-traumatic stress disorder follow military comb 3076 E202100 Agoraphobia with panic attacks

2300 E202000 Phobia unspecified 2571 Eu40000 [X]Agoraphobia 1723 E202800 Claustrophobia

12838 E202200 Agoraphobia without mention of panic attacks 1300 F481700 Photophobia

1510 E202B00 Cancer phobia 7222 Eu40z11 [X]Phobia NOS 12508 Eu40300 [X]Needle phobia 11602 Eu40100 [X]Social phobias

2366 E202C00 Dental phobia 20802 E28z.12 Flying phobia

9785 Eu40200 [X]Specific (isolated) phobias 12635 Eu40214 [X]Simple phobia

11764 146G.00 H/O: agoraphobia 18248 Eu40212 [X]Animal phobias

16199 E202300 Social phobia, fear of eating in public 25749 Z481.00 Phobia counselling

16729 Eu40011 [X]Agoraphobia without history of panic disorder 28938 E202700 Animal phobia

30680 Eu45212 [X]Dysmorphophobia nondelusional 40981 Eu22y11 [X]Delusional dysmorphophobia 31957 E202400 Social phobia, fear of public speaking 18603 E202500 Social phobia, fear of public washing 28106 E202600 Acrophobia

11280 Eu40213 [X]Claustrophobia 66806 Eu45215 [X]Nosophobia 67965 Eu40211 [X]Acrophobia

9386 Eu40.00 [X]Phobic anxiety disorders 9944 E202.12 Phobic anxiety

34064 Eu40z00 [X]Phobic anxiety disorder, unspecified

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