La filiale américaine d’H Lundbeck A/S avait exprimé le besoin d’obtenir des données supplémentaires documentant l’utilisation et les effets du clobazam en pratique clinique de routine. Dans le but de répondre à cette attente, la filiale française a mené une étude pharmaco-‐épidémiologique basée sur les données de la CPRD pour décrire et comparer les conditions d’utilisation du clobazam et du clonazépam chez les patients épileptiques.
Quelques différences pertinentes ont été relevées autour des caractéristiques des patients traités, de la durée de traitement, de la persistance et l’adhérence au traitement et de l’utilisation des ressources associées. Les principaux résultats ont été partagés avec la filiale américaine et un résumé a été soumis au congrès de l’American Epidemiology Society (AES) pour ce qui est de la première partie des résultats (Annexe 5).
Néanmoins plusieurs limites ont été identifiées lors de cette analyse pouvant affecter la validité des résultats. Par conséquent des analyses sont en cours de discussion et sont susceptibles d’être mises en œuvre plus tard afin d’améliorer la robustesse des conclusions.
CONCLUSION
Aujourd’hui l’épilepsie reste une des maladies neurologiques les plus fréquentes, c’est la deuxième cause de consultation en neurologie après la migraine. Malgré tous les progrès accomplis depuis deux siècles dans la connaissance de cette pathologie, ses mécanismes d’action ne sont pas encore tous précisés et il subsiste environ 30% de formes pharmacorésistantes. L’épilepsie reste un problème de santé publique dans les pays en voie de développement et suscite encore la peur et l’incompréhension dans de nombreuses régions du monde. C’est pourquoi l’OMS mène une campagne mondiale, pour informer, faire mieux connaître cette maladie et renforcer les efforts des secteurs public et privé visant à en atténuer l’impact et à améliorer les soins.
Les benzodiazépines sont parmi les médicaments antiépileptiques les plus puissants et les plus efficaces disponibles actuellement. Elles sont utilisées en première intention dans le traitement de l’état de mal épileptique, des convulsions fébriles et des crises aigues grâce à leur rapidité d’action. Cependant leur utilisation dans le traitement prophylactique reste limitée à cause de leurs effets indésirables et le développement d’une tolérance qui rend difficile l’arrêt du traitement. Les recherches sur l’amélioration de leurs effets indésirables et de leur profil de tolérance pourraient permettre de développer des médicaments à la fois efficaces dans le traitement d’urgence de la crise mais aussi dans son traitement chronique permettant ainsi de soulager des patients atteints de tous types de crises et ceux présentant des résistances aux traitements disponibles.
Depuis quelques années, les études pharmaco-‐épidémiologiques sont en progression constante. Ces études sont en effet de plus en plus fréquemment demandées aux industriels par les pouvoirs publics dans le but de suivre le devenir des médicaments après leur mise sur le marché. Dans le cadre de l’étude pharmaco-‐épidémiologique présentée ici, ce sont les autorités américaines qui ont demandé des données supplémentaires documentant l’utilisation en vie réelle du clobazam afin de fixer son prix et remboursement dans le traitement de l’épilepsie associée au syndrome de Lennox-‐Gastaut.
Cette étude de cohorte réalisée d’après les informations fournies par une des plus importantes base de données médicales, la Clinical Practice Research Datalink, a permis de documenter l’emploi en situation réelle d’utilisation du clobazam et du clonazepam chez les patients épileptiques du Royaume-‐Uni. Quelques différences pertinentes ont été relevées
autour des caractéristiques des patients traités, de la durée de traitement, de la persistance et l’adhérence au traitement et de l’utilisation des ressources associées. Cette étude a montré que les benzodiazépines étaient largement utilisées dans le traitement de l’épilepsie au Royaume-‐Uni, elle a également permis de montrer que le clobazam était plus utilisé chez de jeunes patients, en accord avec son indication dans l’épilepsie associée au syndrome de Lennox-‐Gastaut chez les patients âgés de deux ans ou plus.
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ANNEXES
ANNEXE 1 : CLOBAZAM et CLONAZEPAM – Liste des codes issue
de la CPRD
• Clobazam
prodcode multilexcode drugsubstancename bnfheader
3111 3351002 clobazam
Anxiolytics/Benzodiazepines (for control of epilepsy)
3110 3351001 clobazam
Anxiolytics/Benzodiazepines (for control of epilepsy)
8487 377001 clobazam
Anxiolytics/Benzodiazepines (for control of epilepsy)
17054 13838001 clobazam
Anxiolytics/Benzodiazepines (for control of epilepsy)
14388 377002 clobazam
Anxiolytics/Benzodiazepines (for control of epilepsy)
20966 13542001 clobazam
Anxiolytics/Benzodiazepines (for control of epilepsy)
46850 18873001 clobazam
Anxiolytics/Benzodiazepines (for control of epilepsy)
37696 14576001 clobazam
Anxiolytics/Benzodiazepines (for control of epilepsy)
46796 18872001 clobazam
Anxiolytics/Benzodiazepines (for control of epilepsy)
41303 17286001 clobazam
Anxiolytics/Benzodiazepines (for control of epilepsy)
48010 17285001 clobazam
Anxiolytics/Benzodiazepines (for control of epilepsy)
• Clonazépam
prodcode multilexcode drugsubstancename bnfheader
1559 3365001 clonazepam Benzodiazepines (for control of epilepsy) 2073 3365002 clonazepam Benzodiazepines (for control of epilepsy) 4483 11576001 clonazepam Benzodiazepines (for control of epilepsy) 8029 823002 clonazepam Benzodiazepines (for control of epilepsy) 10650 823001 clonazepam Benzodiazepines (for control of epilepsy) 13200 11576003 clonazepam Benzodiazepines (for control of epilepsy) 14743 11576002 clonazepam Benzodiazepines (for control of epilepsy) 17038 11577001 clonazepam Benzodiazepines (for control of epilepsy) 17637 13395001 clonazepam Benzodiazepines (for control of epilepsy) 32500 14440001 clonazepam Benzodiazepines (for control of epilepsy) 34491 3428009 clonazepam Benzodiazepines (for control of epilepsy) 45077 6086009 clonazepam Benzodiazepines (for control of epilepsy) 47066 18916001 clonazepam Benzodiazepines (for control of epilepsy)
ANNEXE 2 : Diagnostics d’épilepsie – Liste des codes issue de la
CPRD
• Epilepsie
medcode readcode readterm
573 F25..00 Epilepsy 7295 1296.00 FH: Epilepsy
988 F251000 Grand mal (major) epilepsy 3783 1473.00 H/O: epilepsy
3175 F254000 Temporal lobe epilepsy 2907 F250000 Petit mal (minor) epilepsy 5525 F255011 Focal epilepsy
8187 F251500 Tonic-clonic epilepsy 4602 667B.00 Nocturnal epilepsy 22341 1O30.00 Epilepsy confirmed
26144 F251.00 Generalised convulsive epilepsy 19170 F25y400 Benign Rolandic epilepsy 19363 F25A.00 Juvenile myoclonic epilepsy 17399 F250400 Juvenile absence epilepsy
9569 F255000 Jacksonian, focal or motor epilepsy 11186 F250.00 Generalised nonconvulsive epilepsy 38307 F25y.00 Other forms of epilepsy
40806 F251z00 Generalised convulsive epilepsy NOS 22804 F251011 Tonic-clonic epilepsy
34792 F250500 Lennox-Gastaut syndrome
45927 F251y00 Other specified generalised convulsive epilepsy 23634 F254100 Psychomotor epilepsy
37644 F132100 Progressive myoclonic epilepsy 69831 Fyu5100 [X]Other epilepsy
44252 F250z00 Generalised nonconvulsive epilepsy NOS
26733 F255y00 Partial epilepsy without impairment of consciousness OS 53483 F25y100 Gelastic epilepsy
59185 F250y00 Other specified generalised nonconvulsive epilepsy 37592 F255200 Somatosensory epilepsy
65699 F255012 Motor epilepsy 56359 F25D.00 Menstrual epilepsy
99731 Fyu5000 [X]Other generalized epilepsy and epileptic syndromes 65673 F25E.00 Stress-induced epilepsy
36203 F254200 Psychosensory epilepsy 73542 F255300 Visceral reflex epilepsy 55260 F25y000 Cursive (running) epilepsy 68946 F255500 Unilateral epilepsy
71719 F257.00 Kojevnikov's epilepsy 55739 F255400 Visual reflex epilepsy 99548 F250100 Pykno-epilepsy
98870 F255311 Partial epilepsy with autonomic symptoms 573 F25..00 Epilepsy
988 F251000 Grand mal (major) epilepsy 3783 1473.00 H/O: epilepsy
3175 F254000 Temporal lobe epilepsy 2907 F250000 Petit mal (minor) epilepsy
5525 F255011 Focal epilepsy 8187 F251500 Tonic-clonic epilepsy 4602 667B.00 Nocturnal epilepsy 22341 1O30.00 Epilepsy confirmed
26144 F251.00 Generalised convulsive epilepsy 19170 F25y400 Benign Rolandic epilepsy 19363 F25A.00 Juvenile myoclonic epilepsy 17399 F250400 Juvenile absence epilepsy
9569 F255000 Jacksonian, focal or motor epilepsy 11186 F250.00 Generalised nonconvulsive epilepsy
9979 F25yz00 Other forms of epilepsy NOS 38307 F25y.00 Other forms of epilepsy
40806 F251z00 Generalised convulsive epilepsy NOS 22804 F251011 Tonic-clonic epilepsy
34792 F250500 Lennox-Gastaut syndrome
45927 F251y00 Other specified generalised convulsive epilepsy 23634 F254100 Psychomotor epilepsy
37644 F132100 Progressive myoclonic epilepsy 69831 Fyu5100 [X]Other epilepsy
44252 F250z00 Generalised nonconvulsive epilepsy NOS
26733 F255y00 Partial epilepsy without impairment of consciousness OS 53483 F25y100 Gelastic epilepsy
59185 F250y00 Other specified generalised nonconvulsive epilepsy 37592 F255200 Somatosensory epilepsy
65699 F255012 Motor epilepsy 56359 F25D.00 Menstrual epilepsy
99731 Fyu5000 [X]Other generalized epilepsy and epileptic syndromes 65673 F25E.00 Stress-induced epilepsy
36203 F254200 Psychosensory epilepsy 73542 F255300 Visceral reflex epilepsy 55260 F25y000 Cursive (running) epilepsy 68946 F255500 Unilateral epilepsy
71719 F257.00 Kojevnikov's epilepsy 55739 F255400 Visual reflex epilepsy
98870 F255311 Partial epilepsy with autonomic symptoms • Crise d’épilepsie
medcode readcode readterm
1306 R003z11 [D]Seizure NOS 5668 F251600 Grand mal seizure 7275 282..13 O/E - a seizure
11394 F254500 Complex partial epileptic seizure 5152 F251400 Epileptic seizures - tonic
18471 F251200 Epileptic seizures - clonic 18378 13ZD.00 Eye witness to epileptic seizure
8487 F132z12 Myoclonic seizure
4801 F251300 Epileptic seizures - myoclonic 11505 1B27.00 Seizures in response to acute event 40105 F255600 Simple partial epileptic seizure 24309 F250200 Epileptic seizures - atonic 99834 R003400 [D]Nocturnal seizure 31830 F250300 Epileptic seizures - akinetic
ANNEXE 3 : Troubles anxieux – Liste des codes issue de la CPRD
medcode readcode readterm
636 E200.00 Anxiety states
5902 1B13.11 Anxiousness - symptom 131 1B13.00 Anxiousness
4534 E200z00 Anxiety state NOS 1758 E200400 Chronic anxiety 3407 1466.00 H/O: anxiety state
4659 E200200 Generalised anxiety disorder 6939 E200000 Anxiety state unspecified 10344 Eu41100 [X]Generalized anxiety disorder 13124 2258.00 O/E - anxious
5385 Eu41.00 [X]Other anxiety disorders 93401 1B13.12 Anxious
962 Eu41111 [X]Anxiety neurosis 4634 E200500 Recurrent anxiety
9125 8G94.00 Anxiety management training 13246 1288.00 FH: Anxiety state
25638 Eu41z11 [X]Anxiety NOS 4150 13WB.11 Anxious mother
23838 Eu41z00 [X]Anxiety disorder, unspecified 7999 Z4L1.00 Anxiety counselling
50191 Eu41113 [X]Anxiety state 35825 Eu41112 [X]Anxiety reaction
6221 E292000 Separation anxiety disorder
28925 8HHp.00 Referral for guided self-help for anxiety 20773 Eu05400 [X]Organic anxiety disorder
17687 Eu51511 [X]Dream anxiety disorder 28167 Eu41y11 [X]Anxiety hysteria
24066 Eu41y00 [X]Other specified anxiety disorders 44321 Eu41300 [X]Other mixed anxiety disorders 56924 E292400 Adjustment reaction with anxious mood 62935 Z4I7100 Recognising anxiety
462 E200111 Panic attack 4069 E200100 Panic disorder 11890 1B1V.00 C/O - panic attack
8205 Eu41000 [X]Panic disorder [episodic paroxysmal anxiety] 6408 Eu41011 [X]Panic attack
4081 Eu41012 [X]Panic state
11940 E280.00 Acute panic state due to acute stress reaction 14890 Eu40012 [X]Panic disorder with agoraphobia
19000 225J.00 O/E - panic attack 11602 Eu40100 [X]Social phobias 16638 E202.11 Social phobic disorders
16199 E202300 Social phobia, fear of eating in public 31957 E202400 Social phobia, fear of public speaking 18603 E202500 Social phobia, fear of public washing
4171 Eu43100 [X]Post - traumatic stress disorder 32387 E29y100 Other post-traumatic stress disorder
101785 Eu43300 [X]Acute post-traumatic stress disorder follow military comb 3076 E202100 Agoraphobia with panic attacks
2300 E202000 Phobia unspecified 2571 Eu40000 [X]Agoraphobia 1723 E202800 Claustrophobia
12838 E202200 Agoraphobia without mention of panic attacks 1300 F481700 Photophobia
1510 E202B00 Cancer phobia 7222 Eu40z11 [X]Phobia NOS 12508 Eu40300 [X]Needle phobia 11602 Eu40100 [X]Social phobias
2366 E202C00 Dental phobia 20802 E28z.12 Flying phobia
9785 Eu40200 [X]Specific (isolated) phobias 12635 Eu40214 [X]Simple phobia
11764 146G.00 H/O: agoraphobia 18248 Eu40212 [X]Animal phobias
16199 E202300 Social phobia, fear of eating in public 25749 Z481.00 Phobia counselling
16729 Eu40011 [X]Agoraphobia without history of panic disorder 28938 E202700 Animal phobia
30680 Eu45212 [X]Dysmorphophobia nondelusional 40981 Eu22y11 [X]Delusional dysmorphophobia 31957 E202400 Social phobia, fear of public speaking 18603 E202500 Social phobia, fear of public washing 28106 E202600 Acrophobia
11280 Eu40213 [X]Claustrophobia 66806 Eu45215 [X]Nosophobia 67965 Eu40211 [X]Acrophobia
9386 Eu40.00 [X]Phobic anxiety disorders 9944 E202.12 Phobic anxiety
34064 Eu40z00 [X]Phobic anxiety disorder, unspecified