TABLES DES MATIERES
!
REMERCIEMENTS!
RESUME!
INTRODUCTION!
1!
I.! GENERALITES!
1!
II.! LA!REPONSE!IMMUNITAIRE!DE!LA!DROSOPHILE!
3!
A.
!
LA!REPONSE!CELLULAIRE!
3
!
1.
!
L
A!P
HAGOCYTOSE!
5
!
2.
!
L’
ENCAPSULATION!
6
!
3.
!
L
A!MELANISATION!
8
!
B.
!
LA!REPONSE!HUMORALE!:!LA!SYNTHESE!DES!PEPTIDES!ANTIMICROBIENS!
8
!
III.! LA!REGULATION!DE!LA!SYNTHESE!DES!PEPTIDES!ANTIMICROBIENS!
10!
A.
!
LES!VOIES!DE!SIGNALISATION!ACTIVANT!LA!SYNTHESE!DES!PEPTIDES!ANTIMICROBIENS!
12
!
1.
!
L
ES!RECEPTEURS!PRR!
12
!
2.
!
L
A!VOIE!T
OLL!ET!LA!REPONSE!AUX!INFECTIONS!PAR!LES!BACTERIES!G
RAM!POSITIVES!ET!LES!FUNGI!
16
!
3.
!
L
A!VOIE!I
MD!ET!LA!REPONSE!AUX!INFECTIONS!PAR!LES!BACTERIES!G
RAM?
NEGATIVES!
19
!
4.
!
S
PECIFICITES!DES!VOIES!T
OLL!ET!I
MD!
23
!
5.
!
5.
!R
OLE!DE!LA!VOIE!JNK
!DANS!LA!REPONSE!IMMUNE!
23
!
6.
!
R
OLE!DE!LA!VOIE!JAK?STAT
!DANS!L’
IMMUNITE!
25
!
7.
!
C
ONSERVATION!ENTRE!LA!VOIE!I
MD!DE!D
ROSOPHILE!ET!LA!VOIE!TNFR
!DES!MAMMIFERES!
27
!
B.
!
IMPORTANCE!DES!MODIFICATIONS!POSTFTRADUCTIONNELLES!DANS!LA!VOIE!IMD!
31
!
1.
!
L’
UBIQUITINATION!
31
!
2.
!
L
A!PHOSPHORYLATION!
37
!
3.
!
L
E!CLIVAGE!PROTEOLYTIQUE!
37
!
4.
!
L’
ACETYLATION!
38
!
IV.! LES!ENZYMES!CONSOMMATRICES!DU!NAD!
39!
1.
!
L
E!NAD,
!PRECURSEUR!DE!MOLECULES!MOBILISATRICES!DU!CALCIUM!CADPR!
39
!
2.
!
L
ES!POLY?ADP
!R
IBOSE!P
OLYMERASES!(PARP)!
40
!
3.
!
L
ES!SIRTUINES!
44
!
OBJECTIFS!DU!TRAVAIL!
68!
RESULTATS!
70!
A.!
ETUDE!PHARMACOLOGIQUE!DU!ROLE!DES!SIRTUINES!DANS!L’ACTIVATION!DE!LA!VOIE!IMD.
!
70
!
1.
!
L
ES!INHIBITEURS!DES!SIRTUINES!REPRIMENT!L’
EXPRESSION!DU!GENE!C
ECA1!
70
!
2.
!
L
E!CAMBINOL!INHIBE!L’
INDUCTION!D’
UN!GENE!RAPPORTEUR!SOUS!LE!CONTROLE!DU!PROMOTEUR!DU!GENE!C
ECA1!
70
!
3.
!
L
ES!INHIBITEURS!DES!SIRTUINES!REPRIMENT!LA!!VOIE!I
MD!EN!AVAL!DES!RECEPTEURS!PGRP!
72
!
4.
!
L
E!CAMBINOL!ET!L’A
K1
!INHIBENT!LE!CLIVAGE!DU!FACTEUR!DE!TRANSCRIPTION!RELISH!
74
!
4.
!
C
ONCLUSION!(1)!
74
!
B.!
ETUDE!GENETIQUE!DU!ROLE!DES!SIRTUINES!DANS!L’ACTIVATION!DE!LA!VOIE!IMD!:!MISE!EN!EVIDENCE!
DU!ROLE!DE!SIRT1
