Dyss eborrh ee et acn e : un nouvel enjeu pour le dermatologue
R emi Maghia
Brest
r.maghia@cegetel.net
Cet article est le compte rendu du Sympo- sium BIODERMA, tenu lors des Journees Dermatologiques de Paris, le 13 decembre 2018. Le Chairman etait le Pr Laurent Misery, du CHRU de Brest.
Pourquoi parler de dysseborrhee dans l’acne ? (Pr Brigitte Dreno, dermatologue,
CHU de Nantes)
Les grands acteurs de l'acne sont au nombre de cinq : le microbiome, le keratinocyte du follicule, la glande sebacee, leC. acneset l'immunite innee.
La glande sebacee est active de la naissance a 6 mois, est ensuite au repos de 6 moisa 9-10 ans, puis est de nouveau activea partir de 10-11 ans (ce qui explique l'âge de debut de l'acne) et decline enfina partir de la cinquantaine.
La composition du sebum change avec l'âge : en particulier avec la concentration en cholesterol qui diminue.
De très nombreux recepteursa la surface de la glande sebacee interviennent dans sa regulation : recepteur
a l'histamine, recepteur a la DHT, recepteur aux neuromediateurs tels que substance P et CHR 1-2, recepteura l'IGF-1, recepteur aux PPAR, recepteura la leptine, recepteur endocannabinoïde, recepteurs non neuronaux a l'acetylcholine, recepteurs au CD 44.
C'est ainsi que certains facteurs, de façon specifique, peuvent respectivement agir sur chacun de ces recepteurs : histamine, androgènes, stress, sucre, cholesterol, leptine, cannabis, nicotine, acide hya- luronique.
Par exemple, on a pu prouver que l'activation du recepteura l'acide hyaluronique induit une dimi- nution de la taille des glandes sebacees et de la production de sebum (etude randomisee en double aveugle avec des injections SC d'acide hyaluronique vs.placebo) [1].
On a puetudier les interactions entreC. acneset la glande sebacee par uneetude longitudinale du suivi
d'enfants de 5 ans et demi jusqu'a 12 ans. On a note une correlation entre l'augmentation de la secretion de sebum, le nombre de souches deC. acneset le developpement de l'acne [2].
Une autreetude [3] a montre queC. acnesstimule la production de sebum.
Quelles sont les activites de la glande sebacee ? L'activite principale est bien sûr la production et la secretion de sebum.
Les autres activites sont nombreuses :
– Production d'androgènes, regulation du micro- biote cutane via la secretion d'acides gras, de peptides anti-microbiens (PAM), de cytokines et de metalloproteases matricielles (MMP).
– Activite anti-oxydante par delivrance de vitamine E en surface.
– Secretion d'IL 17.
– Photoprotection.
1) La glande sebacee produit des androgènes Elle possède tous les enzymes pour transformer le cholesterol en testosterone. C'esta ce titre un organe de steroïdogenèse.
L'interêt en est que toute activation ou inhibition de ces enzymes peut entraîner une modification de la production des androgènes dans les sebocytes et induire des anomalies de la production/differentia- tion des sebocytes.
2) La glande sebacee regule le microbiome cutane La densite des glandes sebacees est inhomogène selon les zones du corps. Or, la densite et le niveau de stimulation des glandes sebacees influencent la nature du microbiome.
Acne et quantite de sebum
L'hyperseborrhee est l'augmentation de produc- tion du sebum, a differencier de la dysseborrhee qui est une modification de composition du sebum.
Il y a une correlation significative entre la quantite de sebum produite et la severite de l'acne, comme cela avait ete mis en evidence dans une etude JEADV 2013 avec utilisation d'un sebomètre SM 815 et contage des lesions.
On sait par ailleurs qu'il y a une correlation entre la diminution de sebum et la regression de l'acne, une diminution de 30a 50 % de la production de sebum
doi:10.1684/dm.2019.146
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entraînant une diminution de l'ordre de 50 % des lesions d'acne.
Qualite du sebum : sa composition
Le sebum normal est compose de 25 % de cires, de 15 % de squalènes, de 5 % de cholesterol (esterifie et libre) et de 55 % de triglycerides. Ces triglycerides sont la cible de C. acnes via sa lipase : l'hyper- keratinisation du canal infundibulaire et l'inflamma- tion du follicule sebace sont favorises par la diminution du ratio AGL satures/AGL insatures.
On constate en outre dans l'acne une diminution de la vitamine E dans le sebum, induisant des anomalies du canal folliculaire.
Par ailleurs, un sebum avec un taux bas d'acide linoleique est associe a une augmentation du nombre de lesions inflammatoires dans l'acne. La diminution du taux d'acide linoleique induit une irritation de l'epithelium folliculaire, donne un sebum plus sec, ce qui favorise l'obturation de l'orifice du follicule pilo-sebace.
Activation de l'immunite innee
Au total, la modificationa la fois de la composition et de la quantite de sebum modifie le microbiote cutane et active l'immunite innee.
Les acides gras libres ont des activites anti- bacteriennes en induisant l'expression d'une bêta- defensine, le peptide anti-microbien hBD-2 par les sebocytes. Leur diminution dans le sebum du sujet acneique diminue l'activite anti-bacterienne du sebum.
En conclusion
La glande sebacee joue un rôle essentiel dans le maintien de l'integrite de la barrière cutanee.
Sa regulation est multifactorielle, ce qui rend son contrôle difficile.
La dysseborhee caracterise des anomalies de la composition du sebum.
La lipodomique est un nouveau domaine : l'analyse et l'identification des lipides en vue d'en determiner la fonction.
Un traitement anti acneique se doit, pour être efficace, de ciblera la fois la quantite et la qualite du sebum.
Acne de la femme adulte et image de soi (Dr Sandra Ly, dermatologue, Bordeaux) L'acne de la femme adulte est-elle de plus en plus frequente ?
Il existe trois sous-types d'acne de l'adulte : – L'acne persistante de l'adolescencea l'âge adulte.
– L'acne recurrente : regression après l'adoles- cence, puis recidivea l'âge adulte.
– L'acne tardive vraie : apparition entre 20 et 25 ans.
La prevalence de l'acne de l'adulte est plus forte chez la femme que chez l'homme, quelle que soit la tranche d'âge.
L'âge moyen des patients adultes adresses pour acne est passe de 20,5 ans en 1984a 26,5 ans en 1994.
Acne de la femme adulte : une presentation clinique particulière ?
Le « profil adulte » serait une presentation en U (vs.
en T chez l'adolescent) : menton, mandibules, faces laterales des joues.
Mais une largeetude internationale [4] a montre de façon surprenante que la presentation de l'acne chez la femme adulte etait dans presque 90 % des cas identique a celle de l'adolescente. La disposition mandibulaire inflammatoire classique stereotypee n'etait pas retrouvee dans la majorite des cas et 94 % de ces femmes avaient des comedons faciaux.
Quarante-huit pour cent avaient une atteinte du tronc. Cinquante pour cent presentaient une pig- mentation post-inflammatoire, 41 % des cicatrices
erythemateuses, avec un impact sur la qualite de vie et une acne excoriee.
Acne de la femme adulte : une acne hormono- dependante ?
Le facteur hormonal est une hyperandrogenie peripherique : le bilan hormonal standard est normal, sauf si hirsutisme associe. On peut observer un SHA en limite haute de la normale. L'hyper- seborrhee est presentea 70 %, les poussees mens- truelles a 50 %, les cycles reguliers a 80 %, les signes d'hyperandrogeniea 10 %.
Acne de la femme adulte : une acne des temps modernes ?
Uneetude italienne [5] n'a pas trouve de relation de causalite, seulement une association, laissant les questions en suspens telles que : le rôle de l'environnement ? L'air conditionne ? L'eclairage ? Le stress ?
Sur le plan alimentaire, on n'a pas retrouve le lait ni les produits laitiers, feculents, gâteaux, sucreries, chocolat. Pas le tabac, fumeuses ou ex-fumeuses.
Acne de la femme adulte : une impasse therapeutique ?
Les traitements conventionnels habituels sont souvent enechec, avec des taux de rechutes après de multiples cures d'antibiotiques de l'ordre de 82 % ; 32 % d'echec après une ou plusieurs cures d'isotretinoïne.
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Suite aux recommandations de l'ANSM 2012 au sujet du risque de thrombose veineuse avec les contraceptifs oraux combines (COC), les ventes de COC de 1reet 2egenerations sont passees en 2013a 75 % des ventes. Le switch des COC 3-4 vers les COC 1-2 a genere une aggravation de l'acne dans 84 % des cas.
L'avis de l'ANSM 2018 sur l'acetate de cyproterone (Androcur1et generiques) fait que les indications hors AMM de l'acetate de cyproterone (acne, seborrhee, hirsutisme modere) sonta proscrire, et l'avenir de Diane 351 semble bien compromis (la dose plus faible d'acetate de cyproterone reduit le risque, mais ne peut pas l'ecarter).
Il existe sur le marche des nouvelles pilules au dienogest, qui ont l'indication dans le traitement de l'acne legèrea moderee aprèsechec des traitements topiques ou antibiotherapie orale chez des femmes de 16a 45 ans optant pour un contraceptif oral. Leur efficacite est non inferieure a Diane 351 dans les
etudes.
Les recommandations sont : première intention levonorgestrel, deuxième intention norgestimate, troisième intention dienogest.
Quelle place et quel avenir pour la spironolactone ?
La spironolactone, analogue de l'aldosterone, diuretique et epargneur de potassium, a une activite anti-androgenique. Dans un article très recent duNew England Journal of Medicine[6], on retrouve la spironolactone orale en deuxième ligne therapeutique dans un algorithme decisionnel dans l'acne moderee et dans l'acne sevère. Ceci correspond aux recommandations americaines, mais la spironolactone n'a pas l'AMM dans l'acne en France. Dans ce même article, il est precise que des donnees retrospectives et observationnelles ont montre une amelioration substantielle de l'acne avec des doses inferieures ou egales a 150 mg/jour, chez la femme adulte, ou les adultes ou adolescentes avec syndrome des ovaires poly- kystiques (SOKP). La contraception est obligatoire (spironolactone non contraceptive et risque de feminisation d'un fœtus masculin). Les COC de troisième et quatrième generations sont conseilles dans l'article en association, pour diminuer les effets secondaires de tension mammaire et de dysmenorrhee. Un contrôle de la kaliemie n'est pas necessaire si la patiente ne souffre pas d'insuffi- sance renale ou ne prend pas de diuretique
epargneur de potassium.
Uneetude randomisee contrôlee en double aveugle sous la direction de Brigitte Dreno (PHRC Fasces) est debutee, visant a comparer la spironolactone
150 mg/jour vs. doxycycline 100 mg/j, avec un traitement local commun (peroxyde de benzoyle 5 %) chez 200 patientes de plus de 20 ans.
L'image et l'estime de soi
Soixante-dix pour cent des patientes utilisent des cosmetiques pour masquer l'acne ainsi que les cicatrices. Quarante-huit pour cent ont un retentis- sement marque sur la qualite de vie. Combien de fois entendons-nous la phrase : «À mon âge, ça n'est pas normal !».
L'estime de soi est le sentiment plus ou moins favorable que chacuneprouvea l'egard de ce qu'il est ou pense être. Plus le fosse est grand entre l'image de soi et le soi ideal, plus l'estime de soi est ternie. Or, elle est fondamentale dans la capacitea s'engager dans l'action. On a pu ainsi constater que le taux de chômage est plus important en cas d'acne sevère de l'adultevs.contrôle.
L'acne excoriee est souvent le temoin d'un cercle vicieux : besoin d'auto-manipuler, resistance, action, soulagement, honte, et ainsi de suite. L'acne excoriee entre dans le spectre des troubles obsessionnels compulsifs, au même titre que la trichotillomanie ou l'onychophagie.
La reponse biologique BIODERMA (Mme Fabienne Alfonsi, Directrice Scientifique BIODERMA, Lyon) Une peau a tendance acneique est naturellement deshydratee, et peut devenir sensible et fragile en fonction du traitement utilise.
Les traitements topiques de l'acne, en particulier retinoïdes et peroxyde de benzoyle, posent assez souvent des problèmes de tolerance, engendrant de veritables difficultes d'observance.
Un patient sur deux n'adhère pas au traitement [7], source d'echec du traitement.
Sebium SensitiveW: la reponse biologique BIODERMA
Sebium Sensitive1apaise, rehydrate etelimine les lesions des peaux sensibles a tendance acneique, grâcea troiselements :
– Le complexe INFLASTOP1 qui reduit l'inflam- mation.
– La technologie SEBORESTORE1qui reequilibre la composition du sebum etevite son oxydation.
– Le gluconate de zinc qui reduit la production de sebum.
Le complexe INFLASTOP apaise les irritations et attenue les rougeurs, limite l'evolution des lesions acneiques. Il agit sur l'inflammation cutanee en reduisant l'IL-1 alpha, et reduit les lesions acneiques inflammatoires en inhibant l'IL-8, l'IL-17 et le TNF alpha.
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La technologie SEBORESTORE permet l'hydrata- tion de la peau et la reduction des lesions acneiques.
En reequilibrant la composition du sebum et en
evitant son oxydation, elle agit sur la dysseborrhee.
Le gluconate de zinc previent l'hyperseborrhee.
Grâcea une action sur la 5-alpha reductase.
Atouts supplementaires :
– La glycerine est un agent hydratant qui adoucit la peau, favorise la fixation et la retention de l'eau entre les bicouches.
– Les poudres matifiantes : elles matifient en absorbant le sebum et eneliminant le phenomène de reflexion, lissent la peau instantanement pour un fini poudre. Elles assurent une action en surface immediate qui dure la journee.
– Le gluconate de zinc regule la proliferation de C.acnespar ses proprietes antibacteriennes.
La reduction de la production de sebum, grâce a l'emploi de Sebium Sensitive, a ete significative- ment mise enevidence avec une diminutiona J28 de 32 % du taux de lipides cutanes de surface.
L'amelioration de l'hydratation a ete objectee par une diminution significative de la perte insensible en eau de 20 %a J28.
La reduction des imperfections a ete montree par l'efficacite du test de non-comedogenèse : 83 % des patients presentent une reduction des imperfections.
Efficacite egalement du test d'usage : on obtient jusqu'a 44 % de porphyrines en moins (C. acnes) après 28 jours.
Enfin, Sebium Sensitive permet une reduction des effets secondaires cutanes des traitements keratolytiques : l'effet apaisant est rapide, car la reduction de ces effets secondaires, tels que
erythème, secheresse, tension, sensation de brûlure, est superieurea 50 % en seulement 14 jours.
Au total
Avec Sebium Sensitive, l'observance est maxi- malisee et le traitement rendu plus efficace, avec des resultats plus rapide. On obtient une diminution
a J56 de 37 % des lesions retentionnelles, de 54 % des lesions inflammatoires.
L'indication concerne les peaux a tendance acneique sous traitement keratolytique de haute intensite, ainsi que les peaux a tendance reactive aux traitements topiques : secheresse, erythème, desquamation sensation de brulure.
Soutienfinancier :Article publie avec le soutien financier du laboratoire BIODERMA (Groupe Naos).
Liens d'interêt : Interventions ponctuelles pour le Laboratoire BIODERMA (Groupe Naos).
References :
1- Jung YR, JHwang C, Ha JM,et al. Hyaluronic Acid Decreases Lipid Synthesis in Sebaceous Glands.J Invest Dermatol2017 ; 137 (6) : 1215-22.
2- Mourelatos K, Eady EA, Cunliffe WJ, Clark SM, Cove JH.
Temporal changes in sebum excretion and propionibacterial colonization in preadolescent children with and without acne.
Br J Dermatol2007 ; 156 (1) : 22-31.
3- KIinuma K, Sato T, Akimoto N, et al. Involvement of Propionibacterium acnes in the augmentation of lipogenesis in hamster sebaceous glands in vivo and in vitro.J Invest Dermatol 2009 ; 129 (9) : 2113-9.
4- Dreno B, Thiboutot D, Layton AM,et al. Large-scale international study enhances understanding of an emerging acne population : adult females.J Eur Acad Dermatol Venereol2015 ; 29 (6) : 1096-106.
5- Di Landro A, Cazzaniga S, Cusano F, et al, Group for Epidemiologic Research in Dermatology Acne Study Group15.
Adult female acne and associated risk factors : Results of a multicenter case-control study in Italy.J Am Acad Dermatol2016 ; 75 (6) : 1134-41.
6- Zaenglein AL. Acne Vulgaris.N Engl J Med2018 ; 379 (14) : 1343-52.
7- Dreno B, Thiboutot D, Gollnick H,et al. Large-scale worldwide observational study of adherence with acne therapy.Int J Dermatol 2010 ; 49 (4) : 448-56.
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