Intérêt du facteur VII activé recombinant dans la Thrombasthénie de Glanzmann.

Texte intégral

(1)UNIVERSITE MOHAMMED V –SOUISSIFACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE -RABAT-. ANNEE: 2013. THESE N°:30. INTERET DU FACTEUR VII ACTIVE RECOMBINANT DANS LA THROMBASTENIE DE GLANZMANN. THESE Présentée et soutenue publiquement le :………… PAR Mr. ABOUELALA EL IDRISSI Mohamed Né le 22 Mars 1985 à Casablanca. Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie MOTS CLES : Plaquette sanguine , Thrombasténie de Glanzmann, Facteur VII activé Recombinant. MEMBRES DU JURY Pr. A. BELMEKKI Professeur d’Hématologie Pr. A.MASRAR Professeur d’Hématologie Biologique Pr. A. DAMI Professeur agrégé de Biochimie Pr. M. NAZIH Professeur agrégé d’Hématologie. PRESIDENT RAPPORTEUR. JUGES.

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(3) UNIVERSITE MOHAMMED V- SOUISSI FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT DOYENS HONORAIRES : 1962 – 1969 : Docteur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI 1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI ADMINISTRATION : Doyen : Professeur Najia HAJJAJ Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Mohammed JIDDANE Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération Professeur Ali BENOMAR Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie Professeur Yahia CHERRAH Secrétaire Général : Mr. El Hassane AHALLAT Conservateur : Ahmed ZAHIDI PROFESSEURS : Février, Septembre, Décembre 1973 1. Pr. CHKILI Taieb. Neuropsychiatrie. Janvier et Décembre 1976 2. Pr. HASSAR Mohamed. Pharmacologie Clinique. Mars, Avril et Septembre 1980 3. Pr. EL KHAMLICHI Abdeslam 4. Pr. MESBAHI Redouane. Neurochirurgie Cardiologie. 5. Mai et Octobre 1981 6. Pr. BOUZOUBAA Abdelmajid 7. Pr. EL MANOUAR Mohamed 8. Pr. HAMANI Ahmed* 9. Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajih 10. Pr. SBIHI Ahmed 11. Pr. TAOBANE Hamid*. Cardiologie Traumatologie-Orthopédie Cardiologie Chirurgie Cardio-Vasculaire Anesthésie –Réanimation Chirurgie Thoracique. 12. 13. 14. 15. 16. 17.. Oto-Rhino-Laryngologie Chirurgie-Cardio-Vasculaire Anatomie Chirurgie Thoracique Physiologie. Mai et Novembre 1982 Pr. ABROUQ Ali* Pr. BENOMAR M’hammed Pr. BENSOUDA Mohamed Pr. BENOSMAN Abdellatif Pr. LAHBABI ép. AMRANI Naïma. Novembre 1983 18. Pr. ALAOUI TAHIRI Kébir* 19. Pr. BALAFREJ Amina 20. Pr. BELLAKHDAR Fouad. Pneumo-phtisiologie Pédiatrie Neurochirurgie.

(4) 21. Pr. HAJJAJ ép. HASSOUNI Najia 22. Pr. SRAIRI Jamal-Eddine. Rhumatologie Cardiologie. Décembre 1984 23. Pr. BOUCETTA Mohamed* 24. Pr. EL GUEDDARI Brahim El Khalil 25. Pr. MAAOUNI Abdelaziz 26. Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi 27. Pr. NAJI M’Barek * 28. Pr. SETTAF Abdellatif. Neurochirurgie Radiothérapie Médecine Interne Anesthésie -Réanimation Immuno-Hématologie Chirurgie. Novembre et Décembre 1985 29. Pr. BENJELLOUN Halima 30. Pr. BENSAID Younes 31. Pr. EL ALAOUI Faris Moulay El Mostafa 32. Pr. IHRAI Hssain * 33. Pr. IRAQI Ghali 34. Pr. KZADRI Mohamed. Cardiologie Pathologie Chirurgicale Neurologie Stomatologie et Chirurgie Maxillo-Faciale Pneumo-phtisiologie Oto-Rhino-laryngologie. Janvier, Février et Décembre 1987 35. Pr. AJANA Ali 36. Pr. AMMAR Fanid 37. Pr. CHAHED OUAZZANI Houria ép.TAOBANE 38. Pr. EL FASSY FIHRI Mohamed Taoufiq 39. Pr. EL HAITEM Naïma 40. Pr. EL MANSOURI Abdellah* 41. Pr. EL YAACOUBI Moradh 42. Pr. ESSAID EL FEYDI Abdellah 43. Pr. LACHKAR Hassan 44. Pr. OHAYON Victor* 45. Pr. YAHYAOUI Mohamed. Radiologie Pathologie Chirurgicale Gastro-Entérologie Pneumo-phtisiologie Cardiologie Chimie-Toxicologie Expertise Traumatologie Orthopédie Gastro-Entérologie Médecine Interne Médecine Interne Neurologie. Décembre 1988 46. Pr. BENHAMAMOUCH Mohamed Najib 47. Pr. DAFIRI Rachida 48. Pr. FAIK Mohamed 49. Pr. HERMAS Mohamed 50. Pr. TOLOUNE Farida*. Chirurgie Pédiatrique Radiologie Urologie Traumatologie Orthopédie Médecine Interne. Décembre 1989 Janvier et Novembre 1990 51. Pr. ADNAOUI Mohamed 52. Pr. AOUNI Mohamed 53. Pr. BENAMEUR Mohamed* 54. Pr. BOUKILI MAKHOUKHI Abdelali 55. Pr. CHAD Bouziane 56. Pr. CHKOFF Rachid 57. Pr. KHARBACH Aîcha 58. Pr. MANSOURI Fatima 59. Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda 60. Pr. SEDRATI Omar* 61. Pr. TAZI Saoud Anas. Médecine Interne Médecine Interne Radiologie Cardiologie Pathologie Chirurgicale Urologie Gynécologie -Obstétrique Anatomie-Pathologique Neurologie Dermatologie Anesthésie Réanimation. Février Avril Juillet et Décembre 1991 62. Pr. AL HAMANY Zaîtounia. Anatomie-Pathologique.

(5) 63. 64. 65. 66. 67. 68. 69. 70. 71. 72. 73. 74. 75. 76. 77. 78. 79. 80. 81. 82.. Pr. ATMANI Mohamed* Pr. AZZOUZI Abderrahim Pr. BAYAHIA Rabéa ép. HASSAM Pr. BELKOUCHI Abdelkader Pr. BENABDELLAH Chahrazad Pr. BENCHEKROUN BELABBES Abdellatif Pr. BENSOUDA Yahia Pr. BERRAHO Amina Pr. BEZZAD Rachid Pr. CHABRAOUI Layachi Pr. CHANA El Houssaine* Pr. CHERRAH Yahia Pr. CHOKAIRI Omar Pr. FAJRI Ahmed* Pr. JANATI Idrissi Mohamed* Pr. KHATTAB Mohamed Pr. NEJMI Maati Pr. OUAALINE Mohammed* Pr. SOULAYMANI Rachida ép.BENCHEIKH Pr. TAOUFIK Jamal. Anesthésie Réanimation Anesthésie Réanimation Néphrologie Chirurgie Générale Hématologie Chirurgie Générale Pharmacie galénique Ophtalmologie Gynécologie Obstétrique Biochimie et Chimie Ophtalmologie Pharmacologie Histologie Embryologie Psychiatrie Chirurgie Générale Pédiatrie Anesthésie-Réanimation Médecine Préventive, Santé Publique et Hygiène Pharmacologie Chimie thérapeutique. Décembre 1992 83. Pr. AHALLAT Mohamed 84. Pr. BENOUDA Amina 85. Pr. BENSOUDA Adil 86. Pr. BOUJIDA Mohamed Najib 87. Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza 88. Pr. CHRAIBI Chafiq 89. Pr. DAOUDI Rajae 90. Pr. DEHAYNI Mohamed* 91. Pr. EL HADDOURY Mohamed 92. Pr. EL OUAHABI Abdessamad 93. Pr. FELLAT Rokaya 94. Pr. GHAFIR Driss* 95. Pr. JIDDANE Mohamed 96. Pr. OUAZZANI TAIBI Med Charaf Eddine 97. Pr. TAGHY Ahmed 98. Pr. ZOUHDI Mimoun. Chirurgie Générale Microbiologie Anesthésie Réanimation Radiologie Gastro-Entérologie Gynécologie Obstétrique Ophtalmologie Gynécologie Obstétrique Anesthésie Réanimation Neurochirurgie Cardiologie Médecine Interne Anatomie Gynécologie Obstétrique Chirurgie Générale Microbiologie. Mars 1994 99. Pr. AGNAOU Lahcen 100. Pr. AL BAROUDI Saad 101. Pr. BENCHERIFA Fatiha 102. Pr. BENJAAFAR Noureddine 103. Pr. BENJELLOUN Samir 104. Pr. BEN RAIS Nozha 105. Pr. CAOUI Malika 106. Pr. CHRAIBI Abdelmjid 107. Pr. EL AMRANI Sabah ép. AHALLAT 108. Pr. EL AOUAD Rajae 109. Pr. EL BARDOUNI Ahmed 110. Pr. EL HASSANI My Rachid 111. Pr. EL IDRISSI LAMGHARI Abdennaceur 112. Pr. EL KIRAT Abdelmajid*. Ophtalmologie Chirurgie Générale Ophtalmologie Radiothérapie Chirurgie Générale Biophysique Biophysique Endocrinologie et Maladies Métaboliques Gynécologie Obstétrique Immunologie Traumato-Orthopédie Radiologie Médecine Interne Chirurgie Cardio- Vasculaire.

(6) 113. 114. 115. 116. 117. 118. 119. 120. 121. 122. 123. 124. 125.. Pr. ERROUGANI Abdelkader Pr. ESSAKALI Malika Pr. ETTAYEBI Fouad Pr. HADRI Larbi* Pr. HASSAM Badredine Pr. IFRINE Lahssan Pr. JELTHI Ahmed Pr. MAHFOUD Mustapha Pr. MOUDENE Ahmed* Pr. OULBACHA Said Pr. RHRAB Brahim Pr. SENOUCI Karima ép. BELKHADIR Pr. SLAOUI Anas. Chirurgie Générale Immunologie Chirurgie Pédiatrique Médecine Interne Dermatologie Chirurgie Générale Anatomie Pathologique Traumatologie – Orthopédie Traumatologie- Orthopédie Chirurgie Générale Gynécologie –Obstétrique Dermatologie Chirurgie Cardio-Vasculaire. Mars 1994 126. Pr. ABBAR Mohamed* 127. Pr. ABDELHAK M’barek 128. Pr. BELAIDI Halima 129. Pr. BRAHMI Rida Slimane 130. Pr. BENTAHILA Abdelali 131. Pr. BENYAHIA Mohammed Ali 132. Pr. BERRADA Mohamed Saleh 133. Pr. CHAMI Ilham 134. Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae 135. Pr. EL ABBADI Najia 136. Pr. HANINE Ahmed* 137. Pr. JALIL Abdelouahed 138. Pr. LAKHDAR Amina 139. Pr. MOUANE Nezha. Urologie Chirurgie – Pédiatrique Neurologie Gynécologie Obstétrique Pédiatrie Gynécologie – Obstétrique Traumatologie – Orthopédie Radiologie Ophtalmologie Neurochirurgie Radiologie Chirurgie Générale Gynécologie Obstétrique Pédiatrie. Mars 1995 140. Pr. ABOUQUAL Redouane 141. Pr. AMRAOUI Mohamed 142. Pr. BAIDADA Abdelaziz 143. Pr. BARGACH Samir 144. Pr. BEDDOUCHE Amoqrane* 145. Pr. BENAZZOUZ Mustapha 146. Pr. CHAARI Jilali* 147. Pr. DIMOU M’barek* 148. Pr. DRISSI KAMILI Mohammed Nordine* 149. Pr. EL MESNAOUI Abbes 150. Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila 151. Pr. FERHATI Driss 152. Pr. HASSOUNI Fadil 153. Pr. HDA Abdelhamid* 154. Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed 155. Pr. IBRAHIMY Wafaa 156. Pr. MANSOURI Aziz 157. Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia 158. Pr. RZIN Abdelkader* 159. Pr. SEFIANI Abdelaziz 160. Pr. ZEGGWAGH Amine Ali. Réanimation Médicale Chirurgie Générale Gynécologie Obstétrique Gynécologie Obstétrique Urologie Gastro-Entérologie Médecine Interne Anesthésie Réanimation Anesthésie Réanimation Chirurgie Générale Oto-Rhino-Laryngologie Gynécologie Obstétrique Médecine Préventive, Santé Publique et Hygiène Cardiologie Urologie Ophtalmologie Radiothérapie Ophtalmologie Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Génétique Réanimation Médicale.

(7) Décembre 1996 161. Pr. AMIL Touriya* 162. Pr. BELKACEM Rachid 163. Pr. BELMAHI Amin 164. Pr. BOULANOUAR Abdelkrim 165. Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan 166. Pr. EL MELLOUKI Ouafae* 167. Pr. GAOUZI Ahmed 168. Pr. MAHFOUDI M’barek* 169. Pr. MOHAMMADINE EL Hamid 170. Pr. MOHAMMADI Mohamed 171. Pr. MOULINE Soumaya 172. Pr. OUADGHIRI Mohamed 173. Pr. OUZEDDOUN Naima 174. Pr. ZBIR EL Mehdi*. Radiologie Chirurgie Pédiatrie Chirurgie réparatrice et plastique Ophtalmologie Chirurgie Générale Parasitologie Pédiatrie Radiologie Chirurgie Générale Médecine Interne Pneumo-phtisiologie Traumatologie-Orthopédie Néphrologie Cardiologie. Novembre 1997 175. Pr. ALAMI Mohamed Hassan 176. Pr. BEN AMAR Abdesselem 177. Pr. BEN SLIMANE Lounis 178. Pr. BIROUK Nazha 179. Pr. BOULAICH Mohamed 180. Pr. CHAOUIR Souad* 181. Pr. DERRAZ Said 182. Pr. ERREIMI Naima 183. Pr. FELLAT Nadia 184. Pr. GUEDDARI Fatima Zohra 185. Pr. HAIMEUR Charki* 186. Pr. KANOUNI NAWAL 187. Pr. KOUTANI Abdellatif 188. Pr. LAHLOU Mohamed Khalid 189. Pr. MAHRAOUI CHAFIQ 190. Pr. NAZI M’barek* 191. Pr. OUAHABI Hamid* 192. Pr. SAFI Lahcen* 193. Pr. TAOUFIQ Jallal 194. Pr. YOUSFI MALKI Mounia. Gynécologie-Obstétrique Chirurgie Générale Urologie Neurologie O.RL. Radiologie Neurochirurgie Pédiatrie Cardiologie Radiologie Anesthésie Réanimation Physiologie Urologie Chirurgie Générale Pédiatrie Cardiologie Neurologie Anesthésie Réanimation Psychiatrie Gynécologie Obstétrique. Novembre 1998 195. Pr. AFIFI RAJAA 196. Pr. AIT BENASSER MOULAY Ali* 197. Pr. ALOUANE Mohammed* 198. Pr. BENOMAR ALI 199. Pr. BOUGTAB Abdesslam 200. Pr. ER RIHANI Hassan 201. Pr. EZZAITOUNI Fatima 202. Pr. KABBAJ Najat 203. Pr. LAZRAK Khalid ( M). Gastro-Entérologie Pneumo-phtisiologie Oto-Rhino-Laryngologie Neurologie Chirurgie Générale Oncologie Médicale Néphrologie Radiologie Traumatologie Orthopédie. Novembre 1998 204. Pr. BENKIRANE Majid* 205. Pr. KHATOURI ALI*. Hématologie Cardiologie.

(8) 206.. Pr. LABRAIMI Ahmed*. Anatomie Pathologique. Janvier 2000 207. Pr. ABID Ahmed* 208. Pr. AIT OUMAR Hassan 209. Pr. BENCHERIF My Zahid 210. Pr. BENJELLOUN DAKHAMA Badr.Sououd 211. Pr. BOURKADI Jamal-Eddine 212. Pr. CHAOUI Zineb 213. Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer 214. Pr. ECHARRAB El Mahjoub 215. Pr. EL FTOUH Mustapha 216. Pr. EL MOSTARCHID Brahim* 217. Pr. EL OTMANYAzzedine 218. Pr. GHANNAM Rachid 219. Pr. HAMMANI Lahcen 220. Pr. ISMAILI Mohamed Hatim 221. Pr. ISMAILI Hassane* 222. Pr. KRAMI Hayat Ennoufouss 223. Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* 224. Pr. TACHINANTE Rajae 225. Pr. TAZI MEZALEK Zoubida 226. Novembre 2000 227. Pr. AIDI Saadia 228. Pr. AIT OURHROUI Mohamed 229. Pr. AJANA Fatima Zohra 230. Pr. BENAMR Said 231. Pr. BENCHEKROUN Nabiha 232. Pr. CHERTI Mohammed 233. Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma 234. Pr. EL HASSANI Amine 235. Pr. EL IDGHIRI Hassan 236. Pr. EL KHADER Khalid 237. Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* 238. Pr. GHARBI Mohamed El Hassan 239. Pr. HSSAIDA Rachid* 240. Pr. LACHKAR Azzouz 241. Pr. LAHLOU Abdou 242. Pr. MAFTAH Mohamed* 243. Pr. MAHASSINI Najat 244. Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae 245. Pr. NASSIH Mohamed* 246. Pr. ROUIMI Abdelhadi. Neurologie Dermatologie Gastro-Entérologie Chirurgie Générale Ophtalmologie Cardiologie ²Anesthésie-Réanimation Pédiatrie Oto-Rhino-Laryngologie Urologie Rhumatologie Endocrinologie et Maladies Métaboliques Anesthésie-Réanimation Urologie Traumatologie Orthopédie Neurochirurgie Anatomie Pathologique Pédiatrie Stomatologie Et Chirurgie Maxillo-Faciale Neurologie. Décembre 2001 247. Pr. ABABOU Adil 248. Pr. AOUAD Aicha 249. Pr. BALKHI Hicham* 250. Pr. BELMEKKI Mohammed 251. Pr. BENABDELJLIL Maria 252. Pr. BENAMAR Loubna 253. Pr. BENAMOR Jouda 254. Pr. BENELBARHDADI Imane 255. Pr. BENNANI Rajae. Anesthésie-Réanimation Cardiologie Anesthésie-Réanimation Ophtalmologie Neurologie Néphrologie Pneumo-phtisiologie Gastro-Entérologie Cardiologie. Pneumophtisiologie Pédiatrie Ophtalmologie Pédiatrie Pneumo-phtisiologie Ophtalmologie Chirurgie Générale Chirurgie Générale Pneumo-phtisiologie Neurochirurgie Chirurgie Générale Cardiologie Radiologie Anesthésie-Réanimation Traumatologie Orthopédie Gastro-Entérologie Anesthésie-Réanimation Anesthésie-Réanimation Médecine Interne.

(9) 256. 257. 258. 259. 260. 261. 262. 263. 264. 265. 266. 267. 268. 269. 270. 271. 272. 273. 274. 275. 276. 277. 278. 279. 280. 281. 282. 283. 284. 285. 286. 287. 288. 289. 290. 291. 292.. Pr. BENOUACHANE Thami Pr. BENYOUSSEF Khalil Pr. BERRADA Rachid Pr. BEZZA Ahmed* Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Pr. BOUHOUCH Rachida Pr. BOUMDIN El Hassane* Pr. CHAT Latifa Pr. CHELLAOUI Mounia Pr. DAALI Mustapha* Pr. DRISSI Sidi Mourad* Pr. EL HAJOUI Ghziel Samira Pr. EL HIJRI Ahmed Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Pr. EL MADHI Tarik Pr. EL MOUSSAIF Hamid Pr. EL OUNANI Mohamed Pr. EL QUESSAR Abdeljlil Pr. ETTAIR Said Pr. GAZZAZ Miloudi* Pr. GOURINDA Hassan Pr. HRORA Abdelmalek Pr. KABBAJ Saad Pr. KABIRI EL Hassane* Pr. LAMRANI Moulay Omar Pr. LEKEHAL Brahim Pr. MAHASSIN Fattouma* Pr. MEDARHRI Jalil Pr. MIKDAME Mohammed* Pr. MOHSINE Raouf Pr. NABIL Samira Pr. NOUINI Yassine Pr. OUALIM Zouhir* Pr. SABBAH Farid Pr. SEFIANI Yasser Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pr. TAZI MOUKHA Karim. Décembre 2002 293. Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* 294. Pr. AMEUR Ahmed * 295. Pr. AMRI Rachida 296. Pr. AOURARH Aziz* 297. Pr. BAMOU Youssef * 298. Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* 299. Pr. BENBOUAZZA Karima 300. Pr. BENZEKRI Laila 301. Pr. BENZZOUBEIR Nadia* 302. Pr. BERNOUSSI Zakiya 303. Pr. BICHRA Mohamed Zakariya 304. Pr. CHOHO Abdelkrim * 305. Pr. CHKIRATE Bouchra 306. Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair 307. Pr. EL ALJ Haj Ahmed. Pédiatrie Dermatologie Gynécologie Obstétrique Rhumatologie Anatomie Cardiologie Radiologie Radiologie Radiologie Chirurgie Générale Radiologie Gynécologie Obstétrique Anesthésie-Réanimation Neuro-Chirurgie Chirurgie-Pédiatrique Ophtalmologie Chirurgie Générale Radiologie Pédiatrie Neuro-Chirurgie Chirurgie-Pédiatrique Chirurgie Générale Anesthésie-Réanimation Chirurgie Thoracique Traumatologie Orthopédie Chirurgie Vasculaire Périphérique Médecine Interne Chirurgie Générale Hématologie Clinique Chirurgie Générale Gynécologie Obstétrique Urologie Néphrologie Chirurgie Générale Chirurgie Vasculaire Périphérique Pédiatrie Urologie. Anatomie Pathologique Urologie Cardiologie Gastro-Entérologie Biochimie-Chimie Endocrinologie et Maladies Métaboliques Rhumatologie Dermatologie Gastro-Entérologie Anatomie Pathologique Psychiatrie Chirurgie Générale Pédiatrie Chirurgie Pédiatrique Urologie.

(10) 308. 309. 310. 311. 312. 313. 314. 315. 316. 317. 318. 319. 320. 321. 322. 323. 324. 325. 326. 327. 328. 329. 330. 331. 332. 333.. Pr. EL BARNOUSSI Leila Pr. EL HAOURI Mohamed * Pr. EL MANSARI Omar* Pr. ES-SADEL Abdelhamid Pr. FILALI ADIB Abdelhai Pr. HADDOUR Leila Pr. HAJJI Zakia Pr. IKEN Ali Pr. ISMAEL Farid Pr. JAAFAR Abdeloihab* Pr. KRIOULE Yamina Pr. LAGHMARI Mina Pr. MABROUK Hfid* Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Pr. MOUSTAGHFIR Abdelhamid* Pr. MOUSTAINE My Rachid Pr. NAITLHO Abdelhamid* Pr. OUJILAL Abdelilah Pr. RACHID Khalid * Pr. RAISS Mohamed Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pr. RHOU Hakima Pr. SIAH Samir * Pr. THIMOU Amal Pr. ZENTAR Aziz* Pr. ZRARA Ibtisam*. PROFESSEURS AGREGES : Janvier 2004 334. Pr. ABDELLAH El Hassan 335. Pr. AMRANI Mariam 336. Pr. BENBOUZID Mohammed Anas 337. Pr. BENKIRANE Ahmed* 338. Pr. BENRAMDANE Larbi* 339. Pr. BOUGHALEM Mohamed* 340. Pr. BOULAADAS Malik 341. Pr. BOURAZZA Ahmed* 342. Pr. CHAGAR Belkacem* 343. Pr. CHERRADI Nadia 344. Pr. EL FENNI Jamal* 345. Pr. EL HANCHI ZAKI 346. Pr. EL KHORASSANI Mohamed 347. Pr. EL YOUNASSI Badreddine* 348. Pr. HACHI Hafid 349. Pr. JABOUIRIK Fatima 350. Pr. KARMANE Abdelouahed 351. Pr. KHABOUZE Samira 352. Pr. KHARMAZ Mohamed 353. Pr. LEZREK Mohammed* 354. Pr. MOUGHIL Said 355. Pr. NAOUMI Asmae* 356. Pr. SAADI Nozha 357. Pr. SASSENOU ISMAIL* 358. Pr. TARIB Abdelilah*. Gynécologie Obstétrique Dermatologie Chirurgie Générale Chirurgie Générale Gynécologie Obstétrique Cardiologie Ophtalmologie Urologie Traumatologie Orthopédie Traumatologie Orthopédie Pédiatrie Ophtalmologie Traumatologie Orthopédie Gynécologie Obstétrique Cardiologie Traumatologie Orthopédie Médecine Interne Oto-Rhino-Laryngologie Traumatologie Orthopédie Chirurgie Générale Pneumophtisiologie Néphrologie Anesthésie Réanimation Pédiatrie Chirurgie Générale Anatomie Pathologique. Ophtalmologie Anatomie Pathologique Oto-Rhino-Laryngologie Gastro-Entérologie Chimie Analytique Anesthésie Réanimation Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Neurologie Traumatologie Orthopédie Anatomie Pathologique Radiologie Gynécologie Obstétrique Pédiatrie Cardiologie Chirurgie Générale Pédiatrie Ophtalmologie Gynécologie Obstétrique Traumatologie Orthopédie Urologie Chirurgie Cardio-Vasculaire Ophtalmologie Gynécologie Obstétrique Gastro-Entérologie Pharmacie Clinique.

(11) 359. 360.. Pr. TIJAMI Fouad Pr. ZARZUR Jamila. Janvier 2005 361. Pr. ABBASSI Abdellah 362. Pr. AL KANDRY Sif Eddine* 363. Pr. ALAOUI Ahmed Essaid 364. Pr. ALLALI Fadoua 365. Pr. AMAR Yamama 366. Pr. AMAZOUZI Abdellah 367. Pr. AZIZ Noureddine* 368. Pr. BAHIRI Rachid 369. Pr. BARKAT Amina 370. Pr. BENHALIMA Hanane 371. Pr. BENHARBIT Mohamed 372. Pr. BENYASS Aatif 373. Pr. BERNOUSSI Abdelghani 374. Pr. BOUKLATA Salwa 375. Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Mohamed 376. Pr. DOUDOUH Abderrahim* 377. Pr. EL HAMZAOUI Sakina 378. Pr. HAJJI Leila 379. Pr. HESSISSEN Leila 380. Pr. JIDAL Mohamed* 381. Pr. KARIM Abdelouahed 382. Pr. KENDOUSSI Mohamed* 383. Pr. LAAROUSSI Mohamed 384. Pr. LYAGOUBI Mohammed 385. Pr. NIAMANE Radouane* 386. Pr. RAGALA Abdelhak 387. Pr. SBIHI Souad 388. Pr. TNACHERI OUAZZANI Btissam 389. Pr. ZERAIDI Najia. Chirurgie Générale Cardiologie. Chirurgie Réparatrice et Plastique Chirurgie Générale Microbiologie Rhumatologie Néphrologie Ophtalmologie Radiologie Rhumatologie Pédiatrie Stomatologie et Chirurgie Maxillo Faciale Ophtalmologie Cardiologie Ophtalmologie Radiologie Ophtalmologie Biophysique Microbiologie Cardiologie Pédiatrie Radiologie Ophtalmologie Cardiologie Chirurgie Cardio-vasculaire Parasitologie Rhumatologie Gynécologie Obstétrique Histo-Embryologie Cytogénétique Ophtalmologie Gynécologie Obstétrique. AVRIL 2006 423. Pr. ACHEMLAL Lahsen* 424. Pr. AFIFI Yasser 425. Pr. AKJOUJ Said* 426. Pr. BELGNAOUI Fatima Zahra 427 Pr. BELMEKKI Abdelkader* 428. Pr. BENCHEIKH Razika 429 Pr. BIYI Abdelhamid* 430. Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine 431. Pr. BOULAHYA Abdellatif* 432. Pr. CHEIKHAOUI Younes 433. Pr. CHENGUETI ANSARI Anas 434. Pr. DOGHMI Nawal 435. Pr. ESSAMRI Wafaa 436. Pr. FELLAT Ibtissam 437. Pr. FAROUDY Mamoun 438. Pr. GHADOUANE Mohammed* 439. Pr. HARMOUCHE Hicham 440. Pr. HANAFI Sidi Mohamed*. Rhumatologie Dermatologie Radiologie Dermatologie Hématologie O.R.L Biophysique Chirurgie - Pédiatrique Chirurgie Cardio – Vasculaire Chirurgie Cardio – Vasculaire Gynécologie Obstétrique Cardiologie Gastro-entérologie Cardiologie Anesthésie Réanimation Urologie Médecine Interne Anesthésie Réanimation.

(12) 441 Pr. IDRISS LAHLOU Amine 442. Pr. JROUNDI Laila 443. Pr. KARMOUNI Tariq 444. Pr. KILI Amina 445. Pr. KISRA Hassan 446. Pr. KISRA Mounir 447. Pr. KHARCHAFI Aziz* 448. Pr. LAATIRIS Abdelkader* 449. Pr. LMIMOUNI Badreddine* 450. Pr. MANSOURI Hamid* 451. Pr. NAZIH Naoual 452. Pr. OUANASS Abderrazzak 453. Pr. SAFI Soumaya* 454. Pr. SEKKAT Fatima Zahra 455. Pr. SEFIANI Sana 456. Pr. SOUALHI Mouna 457. Pr. TELLAL Saida* 458. Pr. ZAHRAOUI Rachida. Microbiologie Radiologie Urologie Pédiatrie Psychiatrie Chirurgie – Pédiatrique Médecine Interne Pharmacie Galénique Parasitologie Radiothérapie O.R.L Psychiatrie Endocrinologie Psychiatrie Anatomie Pathologique Pneumo – Phtisiologie Biochimie Pneumo – Phtisiologie. Octobre 2007 458. Pr. LARAQUI HOUSSEINI Leila 459. Pr. EL MOUSSAOUI Rachid 460. Pr. MOUSSAOUI Abdelmajid 461. Pr. LALAOUI SALIM Jaafar * 462. Pr. BAITE Abdelouahed * 463. Pr. TOUATI Zakia 464. Pr. OUZZIF Ez zohra * 465. Pr. BALOUCH Lhousaine * 466. Pr. SELKANE Chakir * 467. Pr. EL BEKKALI Youssef * 468. Pr. AIT HOUSSA Mahdi * 469. Pr. EL ABSI Mohamed 470. Pr. EHIRCHIOU Abdelkader * 471. Pr. ACHOUR Abdessamad * 472. Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* 473. Pr. GHARIB Noureddine 474. Pr. TABERKANET Mustafa * 475. Pr. ISMAILI Nadia 476. Pr. MASRAR Azlarab 477. Pr. RABHI Monsef * 478. Pr. MRABET Mustapha * 479. Pr. SEKHSOKH Yessine * 480. Pr. SEFFAR Myriame 481. Pr. LOUZI Lhoussain * 482. Pr. MRANI Saad * 483. Pr. GANA Rachid 484. Pr. ICHOU Mohamed * 485. Pr. TACHFOUTI Samira 486. Pr. BOUTIMZINE Nourdine 487. Pr. MELLAL Zakaria 488. Pr. AMMAR Haddou * 489. Pr. AOUFI Sarra 490. Pr. TLIGUI Houssain 491. Pr. MOUTAJ Redouane *. Anatomie pathologique Anesthésie réanimation Anesthésier réanimation Anesthésie réanimation Anesthésie réanimation Cardiologie Biochimie Biochimie Chirurgie cardio vasculaire Chirurgie cardio vasculaire Chirurgie cardio vasculaire Chirurgie générale Chirurgie générale Chirurgie générale Chirurgie générale Chirurgie plastique Chirurgie vasculaire périphérique Dermatologie Hématologie biologique Médecine interne Médecine préventive santé publique et hygiène Microbiologie Microbiologie Microbiologie Virologie Neuro chirurgie Oncologie médicale Ophtalmologie Ophtalmologie Ophtalmologie ORL Parasitologie Parasitologie Parasitologie.

(13) 492. Pr. ACHACHI Leila 493. Pr. MARC Karima 494. Pr. BENZIANE Hamid * 495. Pr. CHERKAOUI Naoual * 496. Pr. EL OMARI Fatima 497. Pr. MAHI Mohamed * 498. Pr. RADOUANE Bouchaib* 499. Pr. KEBDANI Tayeb 500. Pr. SIFAT Hassan * 501. Pr. HADADI Khalid * 502. Pr. ABIDI Khalid 503. Pr. MADANI Naoufel 504. Pr. TANANE Mansour * 505. Pr. AMHAJJI Larbi *. Pneumo phtisiologie Pneumo phtisiologie Pharmacie clinique Pharmacie galénique Psychiatrie Radiologie Radiologie Radiothérapie Radiothérapie Radiothérapie Réanimation médicale Réanimation médicale Traumatologie orthopédie Traumatologie orthopédie. Mars 2009 Pr. BJIJOU Younes Pr. AZENDOUR Hicham * Pr. BELYAMANI Lahcen* Pr. BOUHSAIN Sanae * Pr. OUKERRAJ Latifa Pr. LAMSAOURI Jamal * Pr. MARMADE Lahcen Pr. AMAHZOUNE Brahim* Pr. AIT ALI Abdelmounaim * Pr. BOUNAIM Ahmed * Pr. EL MALKI Hadj Omar Pr. MSSROURI Rahal Pr. CHTATA Hassan Toufik * Pr. BOUI Mohammed * Pr. KABBAJ Nawal Pr. FATHI Khalid Pr. MESSAOUDI Nezha * Pr. CHAKOUR Mohammed * Pr. DOGHMI Kamal * Pr. ABOUZAHIR Ali * Pr. ENNIBI Khalid * Pr. EL OUENNASS Mostapha Pr. ZOUHAIR Said* Pr. L’kassimi Hachemi* Pr. AKHADDAR Ali * Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Pr. AGADR Aomar * Pr. KARBOUBI Lamya Pr. MESKINI Toufik Pr. KABIRI Meryem Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pr. BASSOU Driss * Pr. ALLALI Nazik Pr. NASSAR Ittimade Pr. HASSIKOU Hasna * Pr. AMINE Bouchra Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Pr. KADI Said *. Anatomie Anesthésie Réanimation Anesthésie Réanimation Biochimie Cardiologie Chimie Thérapeutique Chirurgie Cardio-vasculaire Chirurgie Cardio-vasculaire Chirurgie Générale Chirurgie Générale Chirurgie Générale Chirurgie Générale Chirurgie Vasculaire Périphérique Dermatologie Gastro-entérologie Gynécologie obstétrique Hématologie biologique Hématologie biologique Hématologie clinique Médecine interne Médecine interne Microbiologie Microbiologie Microbiologie Neuro-chirurgie Neurologie Pédiatrie Pédiatrie Pédiatrie Pédiatrie Pneumo-phtisiologie Radiologie Radiologie Radiologie Rhumatologie Rhumatologie Traumatologie orthopédique Traumatologie orthopédique.

(14) Octobre 2010 Pr. AMEZIANE Taoufiq* Pr. ERRABIH Ikram Pr. CHERRADI Ghizlan Pr. MOSADIK Ahlam Pr. ALILOU Mustapha Pr. KANOUNI Lamya Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Pr. DARBI Abdellatif* Pr. EL HAFIDI Naima Pr. MALIH Mohamed* Pr. BOUSSIF Mohamed* Pr. EL MAZOUZ Samir Pr. DENDANE Mohammed Anouar Pr. EL SAYEGH Hachem Pr. MOUJAHID Mountassir* Pr. RAISSOUNI Zakaria* Pr. BOUAITY Brahim* Pr. LEZREK Mounir Pr. NAZIH Mouna* Pr. LAMALMI Najat Pr. ZOUAIDIA Fouad Pr. BELAGUID Abdelaziz Pr. DAMI Abdellah* Pr. CHADLI Mariama* ENSEIGNANTS SCIENTIFIQUES PROFESSEURS 1. Pr. ABOUDRAR Saadia 2. Pr. ALAMI OUHABI Naima 3. Pr. ALAOUI KATIM 4. Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma 5. Pr. ANSAR M’hammed 6. Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz 7. Pr. BOUHOUCHE Ahmed 8. Pr. BOURJOUANE Mohamed 9. Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia 10. Pr. DAKKA Taoufiq 11. Pr. DRAOUI Mustapha 12. Pr. EL GUESSABI Lahcen 13. Pr. ETTAIB Abdelkader 14. Pr. FAOUZI Moulay El Abbes 15. Pr. HMAMOUCHI Mohamed 16. Pr. IBRAHIMI Azeddine 17. Pr. KABBAJ Ouafae 18. Pr. KHANFRI Jamal Eddine 19. Pr. REDHA Ahlam 20. Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med 21. Pr. TOUATI Driss 22. Pr. ZAHIDI Ahmed 23. Pr. ZELLOU Amina * Enseignants Militaires. Médecine interne Gastro entérologie Cardiologie Anesthésie Réanimation Anesthésie réanimation Radiothérapie Radiologie Radiologie Pédiatrie Pédiatrie Médecine aérotique Chirurgie plastique et réparatrice Chirurgie pédiatrique Urologie Chirurgie générale Traumatologie orthopédie ORL Ophtalmologie Hématologie Anatomie pathologique Anatomie pathologique Physiologie Biochimie chimie Microbiologie. Physiologie Biochimie Pharmacologie Histologie-Embryologie Chimie Organique et Pharmacie Chimique Applications Pharmaceutiques Génétique Humaine Microbiologie Biochimie Physiologie Chimie Analytique Pharmacognosie Zootechnie Pharmacologie Chimie Organique Biochimie Biologie Biochimie Chimie Organique Pharmacognosie Pharmacologie Chimie Organique.

(15) Dédicaces.

(16) A mes très chers parents ainsi que ma sœur Je reviens à mes années d'études où vous ne cessiez de m'apporter le soutien nécessaire, de m'offrir les conditions adéquates pour réussir mon parcours. Aucun merci ne saurait exprimer mon amour et ma reconnaissance! Vous faites certainement partie de ce travail! Que Dieu vous protège! A tous mes proches C’est par vos conseils, encouragements, et votre aide précieuse, que j’ai pu poursuivre mon parcours, pour le couronner enfin avec cet humble travail, qui représente à la fois la résultante de mes efforts, et le fruit de votre soutient incessant. Une dédicace spéciale à toute la famille Benbrahim, ainsi que les familles Yaâcoubi, Saissi, et Mazdadi. A mes oncles et mes tantes paternels et maternels, je vous suis profondément reconnaissant. A mes cousins et cousines qui m’ont encouragé tout au long de ces années. Que Dieu vous bénisse. A ma Femme Notre union me donne la force, l’énergie, la motivation, et l’inspiration pour poursuivre notre chemin... Je T’aime..

(17) Remerciements.

(18) A Notre Maître et Président de thèse. Mr Abdelkader BELMEKKI Professeur d’Hématologie. Je vous remercie de l’honneur que vous me faites d’accepter de juger ce travail et de présider le jury de cette thèse. Je vous prie de trouver ici l’expression de ma vive gratitude, de ma profonde reconnaissance et de mon admiration..

(19) A notre Maître et Rapporteur de thèse Mr Azlarab Masrar Professeur d’Hématologie Biologique. Je vous remercie de la confiance que vous m’avez témoignée en me confiant ce travail. Ma reconnaissance n’a d’égale que mon admiration et mon respect pour vos qualités scientifiques, intellectuelles et humaines. Veuillez recevoir l’expression de mon profond respect et de ma très grande considération..

(20) A Notre Maître et Juge de thèse Mr Dami Abdellah Professeur Agrégé de Biochimie Nous vous remercions pour la simplicité que vous avez témoignée en acceptant de siéger parmi notre jury de thèse. En acceptant de juger ce travail, vous nous accordez un très grand honneur. Veuillez accepter l’expression de notre considération la plus distinguée..

(21) A Notre Maître et Juge de thèse Le Professeur Mona Nazih Professeur agrégé D’Hématologie Vous nous faites un grand honneur en acceptant de juger notre travail. Merci d’avoir donné de votre temps si précieux pour évaluer cet humble travail. Veuillez trouver ici, l’expression de notre reconnaissance et de nos sincères remerciements..

(22) Sommaire. Introduction …………………………………………………………………………………..1 Historique de la maladie……………………………………………………………………...4 Première partie : Thrombasthénie de Glanzmann De la physiopathologie au traitement conventionnel………………………………………………………………………………….9 I. II. III. IV.. Physiopathologie………………………………………………………………....10 Diagnostic Clinique……………………………………………………………...20 Diagnostic biologique……………………………………………………………24 Attitude thérapeutique conventionnelle………………………………………..28. Deuxième partie : Facteur VII active De la structure à l’usage thérapeutique dans la Thromasthénie de Glanzmann………………………...……………………………………30 I.. Structure et fonction du facteur VII de la coagulation………………………….31. II. Facteur VII activé recombinant……………………………………………………33 II-1. Mode d’obtention et fonction ………………………………………………….33 II-2. Propriétés pharmacocinétiques…………………………………………………39 II-3. Résultats des essais de son utilisation dans la Thrombasthénie de Glanzmann……………………………..……………………………………41 II-4. Schéma posologique…………………………………………………………….42 II-5. Effets indésirables ………………………………………………………………44 Conclusion……………………………………………………………………………...45 Liste des abréviations….………………………………………………………………..47 Résumé………. ...………………………………………………………………………50 Références…….………………………………………………………………………...54.

(23) INTRODUCTION. 1.

(24) La Thrombasthénie de Glanzmann est une entité rare, décrite pour la première fois en 1918 par Glanzmann[1]. Son incidence reste actuellement encore inconnue. Cette maladie est caractérisée par une absence d’agrégation des plaquettes quel que soit l’agoniste physiologique utilisé [2]. Il s’agit d’une maladie constitutionnelle, transmise selon un mode autosomal récessif et qui semble plus fréquente dans les ethnies à forte consanguinité comme les indiens, iraniens, palestiniens et jordaniens et les romains [3]. La maladie est diagnostiquée le plus souvent dès le jeune âge (avant 5 ans), mais peut l’être aussi à un âge avancé. Ses manifestations cliniques sont hémorragiques, cutanéo-muqueuses à type d’épistaxis, gingivorragies, hématuries, pétéchies, méno-métrorragies et hémarthroses [4,5]. Cette pathologie est liée à un déficit quantitatif en site d’amarrage du fibrinogène : les complexes GPIIB/IIIA ou integrines αIIbβ3 dont il existe 40000 à 80000 copies par plaquette sanguine normale. Ce chiffre est réduit dans les formes atténuées moins de 50% dans les variantes dites de type III et à moins de 25% dans le type II, et dans les formes sévères à moins de 5% dans le type I qui sont les formes les plus fréquentes. Il existe des variantes où l’anomalie du complexe est strictement qualitative. Les gènes codant pour αIIbβ3sont situés sur le chromosome 17 q21-23 [6]. La biologie moléculaire a permis l’étude des anomalies génétiques associées. La première anomalie a été décrite en 1990 et depuis près de 20 anomalies ont été définies (mutations ponctuelles, délétions, inversions [3], donnant naissance à des nouvelles classifications. Cependant, aucune de ces classifications ne permet de prédire la gravité du syndrome hémorragique [1]. Le facteur VII humain recombinant activé est utilisé depuis le début des années 80 pour le traitement ou la prévention des hémorragies chez l’hémophile immunisé, porteur d’anticorps dirigés contre le facteur déficitaire (« inhibiteur »), VIII ou IX. Des extensions d’indications. 2.

(25) ont été accordées en 1998 pour le traitement des hémorragies survenant chez des malades avec auto-anticorps dirigés contre le facteur VIII (pathologie appelée « hémophilie acquise »); en 2004 pour le traitement des manifestations hémorragiques survenant au cours de la Thrombasthénie de Glanzmann quand des iso- ou allo-anticorps sont apparus, respectivement anti-GPIIb/IIIa et/ou anti-HLA, compromettant l’efficacité des transfusions plaquettaires ; et enfin en cas de déficit constitutionnel en FVII [7,8]. L’objectif du travail est de souligner l’utilisation du FVIIa dans la Thrombasthénie de Glanzmann en insistant sur les aspects physiopathologiques, diagnostics et thérapeutiques de la maladie.. 3.

(26) Historique de la maladie. 4.

(27) C’est en 1918 que GLANZMANN décrivit un type de thrombopathie relativement bien défini qu’il appela (Thrombasthénie hémorragique héréditaire). Il a étudié à ce propos 9 familles atteintes de cette diathèse, il en précisa le tableau clinique, l’évolution, le pronostic, la transmission héréditaire et les anomalies plaquettaires [9]. GLANZMANN avait défini la Thrombasthénie comme une thrombopathie ou la rétraction du caillot est nulle, alors que le nombre des plaquettes, le temps de saignement et le temps de coagulation sont normaux. Le tableau clinique était caractérisé par l’apparition d’hémorragie dans la petite enfance et il s’agissait presque toujours (95% des cas) d’épistaxis et d’ecchymoses, les pétéchies étaient plus rares, une hémorragie intestinale isolée a été notée dans un cas. L’évolution était variable, les hémorragies graves ont surtout eu lieu dans l’enfance et à la puberté, les manifestations s’atténuant avec l’âge. Le pronostic n’était pas grave pour certains malades alors que la mortalité était notée chez deux cas. La transmission héréditaire a été prouvée dans six familles sur neuf. La tare étant retrouvée chez l’un des parents, Glanzmann conclua alors qu’il s’agissait d’une transmission autosomale dominante. C’est en 1930, que FONIO publie sous le nom de (purpura hémorragique) une observation de thrombopathie non thrombopénique dans laquelle le temps de saignement (TS) est allongé. NAEGELI, en 1931 dans son traité : (les maladies du sang et leur diagnostic)décrit sous le nom de Thrombasthénie de Glanzmann(T.G), une thrombopathie héréditaire transmise sous le mode dominant caractérisée par un tableau clinique et biologique pareil à celui rapporté par. 5.

(28) Glanzmann dans sa série avec en plus un TS allongé, ce qui a conduit à la nomination de cette pathologie par certains auteurs : la Thrombasthénie de Glanzmann et Naegeli [10]. BRAUNSTEINER en 1953 a étudié cinq cas de Thrombasthénie de Glanzmann en microscopie de contraste de phase, il a mis en évidence le défaut constant d’étalement des plaquettes sur lame ainsi que leur absence d’agrégation. MARK et KOPPEL en 1957 confirment ces découvertes en publiant l’observation d’une famille atteinte de Thrombasthénie de Glanzmann dont les membres présentent, avec une intensité variable, des anomalies des plaquettes décrites par Braunsteiner. En 1960 GROSS a montré que le déficit en ATP dans la Thrombasthénie de Glanzmann est responsable de l’irrétractilité du caillot car celle-ci est corrigée in vitro par l’adjonction d’ATP et d’ions Mg++. CAEN et COUSIN en 1962 ont étudié le trouble de l’adhésivité plaquettaire chez cinq malades porteurs de T.G, ils ont ainsi montré que le trouble d’agglomération des plaquettes est dû à l’abaissement du rapport ATP/ADP par diminution d’ATP [9]. JACKSON en 1963 montre qu’il y a un déficit en fibrinogène plaquettaire et en fibrinogène plasmatique pouvant expliquer les anomalies d’agrégation et de rétraction du caillot. IMCEMAN et col. En 1963 à propos de cinq observations de T.G, ont fait une étude de la métamorphose visqueuse des plaquettes thrombasthéniques. Ils ont concluent que l’agrégation n’intervient pas dans la métamorphose plaquettaire, au cours de celle-ci l’ADP intraplaquettaire est libérée, sans pour autant permettre une agrégation plaquettaire. Il a envisagé que le site même d’action de l’ADP sur la membrane des plaquettes thrombasthéniques pourrait être normale [9,10]. CAEN et col. En 1966 à propos de 15 cas de T.G concluent qu’il existe deux groupes de cette affection.. 6.

(29) -Le premier (80% des cas) est caractérisé par un taux d’ATP plaquettaire normal et une diminution du taux de fibrinogène. -Le second (20% des cas) est caractérisé par un taux d’ATP plaquettaire très bas avec un taux de fibrinogène normal. Au cours des années soixante-dix les faits se précipitent. C’est ainsi que : STREIFF et col. en 1974 ont fait une étude physico-chimique des plaquettes thrombasthéniques à propos de 3 observations. Ils concluent que le trouble fondamental de la T.G se situe au niveau de la membrane plaquettaire. Ce trouble pourrait être dû à un défaut d’un groupement protéique sous la surface membranaire, entraînant une baisse plus au moins importante de l’acide sialique membranaire et du fibrinogène extra-plaquettaire. CAEN et NURDEN ont montré en 1974 que dans cette diathèse hémorragique, il y a une absence ou une très grande diminution d’une glycoprotéine de membrane d’un poids moléculaire voisin de 130.000, qui est responsable du désordre fonctionnel de la cellule. Cette découverte a ouvert une nouvelle voie de recherche[9,10]. PHILLIPS en 1975 a montré en utilisant la méthode de fixation de l’iode lié à la lactopéroxydase qu’il existait effectivement une anomalie de la répartition des glycoprotéines sur la membrane plaquettaire avec un déficit particulièrement de la glycoprotéine II d’un poids moléculaire de l’ordre de 120.000. En 1976 DEGOS a décelé un anticorps antiplaquettaire dans le sérum d’un patient atteint de T.G. ce sérum reconnaissait un antigène présent sur toutes les plaquettes normales mais absent sur les plaquettes thrombasthéniques. Les tests faits par LEVY-TOLEDANO et col. ont conclu que le sérum de patient atteint de T.G ayant été polytransfusé, agglutine les plaquettes normales en plasma riche en plaquette selon deux phase, en outre cette agglutination est augmentée si l’anticorps est mis en présence. 7.

(30) de plaquettes isolées de leur milieu, suggérant ainsi que le site d’action membranaire (antigène) est plus aisément atteint par l’anticorps sur les plaquettes isolées.. La découverte de cet anticorps a prouvé ce déficit antigénique membranaire. A ce stade de connaissance de la T.G on peut la définir comme une thrombopathie constitutionnelle par défaut d’une glycoprotéine de membrane.. 8.

(31) PREMIERE PARTIE Thrombasthénie de Glanzmann De la physiopathologie au traitement conventionnel. 9.

(32) I.. Physiopathologie. La Thrombasthénie de Glanzmann est une maladie hémorragique caractérisée par un défaut d'agrégation plaquettaire. L’agrégation plaquettaire est une réaction physiologique importante dans la physiologie de multiples pathologies et dans le maintien de l’hémostase. La phase d’adhésion est suivie par l’activation et le recrutement secondaire des plaquettes circulantes grâce à des mécanismes auto‐ et paracrines mettant en jeu la sécrétion d’agonistes (ADP, sérotonine), de protéines de liaison (thrombospondine, fibrinogène), de granules puis la synthèse et la sécrétion de thromboxane A2. L’intégrine αIIbβ3 joue un rôle central dans l’agrégation plaquettaire. Le fibrinogène lie une intégrine αIIb‐β3 d’une plaquette activée, et lie aussi une autre intégrine αIIbβ3 et forme entre ces deux plaquettes un pont de fibrinogène. Ce pont formé entre deux plaquettes par l’intermédiaire du fibrinogène et de l’intégrine αIIbβ3 constitue la dernière étape de l’agrégation plaquettaire. Les plaquettes recrutées vont former le thrombus plaquettaire [11, 12, 13, 14,15]. La membrane plaquettaire est riche en glycoprotéines qui constituent les récepteurs d’adhésion, d’activation, d’agrégation et d’inhibition des plaquettes. Le complexe des intégrines αIIbβ3 est majoritaire à la surface plaquettaire avec ∼50 000 copies par plaquettes, auxquelles s’ajoutent environ 30 000 copies contenues dans les granules α qui sont externalisées lors de l’activation plaquettaire. LecomplexeαIIbβ3 est le récepteur du fibrinogène dont la liaison va ponter les plaquettes entre elles et conduire à leur agrégation. Comme les autres membres de la famille des intégrines,αIIbβ3est dans une conformation inaccessible sur les plaquettes au repos et le changement de conformation induit par l’activation plaquettaire lui permet de lier le fibrinogène de manière dépendante du Ca2+. Outre le fibrinogène, αIIbβ3 reconnait diverses protéines présentant un motif RGD (arginine, glycine, aspartique) comme le VWF et la fibronectine [16]. 10.

(33) •. Structure de l’intégrine αIIb‐β3. Les glycoprotéines αIIb‐β3 contiennent des résidus d’hydrates de carbones et que la sous‐unité αIIb (poids moléculaire de 140 kDa) est composée d’une chaine lourde et d’une chaine légère (poids moléculaire de 120 et 20 kDa respectivement) liées ensemble par un pont disulfure. La sous‐unité αIIb comprend dans son domaine extracellulaire quatre sites de liaison pour des cations divalents qui témoignent de sa dépendance calcique. β3 possède une simple chaine polypeptidique. L’intégrine αIIb‐β3 est constitué de 2 sous unités, la sous‐unité αIIb (Glycoprotéine IIb ou GPIIb) et la sous‐unité β3 (Glycoprotéine IIIa ou GPIIIa). L’intégrine αIIb‐β3 est fonctionnellement importante et exprimée à la surface plaquettaire. Les sous‐unités αIIb‐β3 sont assemblées grâce à une liaison non‐covalente ce qui résulte en un hétérodimère qui requiert des ions de calcium pour maintenir la structure en place [12].. 11.

(34) Figure 1: Structure de l’intégrine αIIb‐β3 [17].. 12.

(35) Dans les plaquettes au repos, les intégrines αIIb‐β3 sont en état de basse affinité ce qui permet aux plaquettes de circuler librement dans le sang qui contient des ligands solubles des intégrine αIIb‐β3. La capacité de l’intégrine αIIb‐β3 à lier ces ligands solubles augmente rapidement suite à l’exposition des plaquettes aux agonistes solubles ou aux protéines de la matrice endothéliale. Suite à l’activation plaquettaire, les intégrines αIIb‐β3 sont amenées à la surface plaquettaire suite à la fusion entre les granules alpha et la membrane cytoplasmique. Lors de l’activation des plaquettes, il y a apparition de signaux cytoplasmiques ‐ signalisation « intérieur‐extérieur » (inside‐out signaling) qui déclenchent un changement de conformation des domaines extracellulaires du récepteur αIIb‐β3 qui acquiert ainsi une haute affinité à se lier aux autres plaquettes et amorcer l’agrégation plaquettaire. Ensuite, les queues cytoplasmiques des deux sous-unités s’associent entre elles et aussi avec d’autres protéines dont la présence influence grandement le maintien de l’état d’activation du récepteur αIIb‐β3. Faisant suite à la signalisation (inside‐out), la liaison du ligand à la portion extracellulaire du récepteur αIIb‐β3 provoque un regroupement des intégrines et des changements de conformation dans leurs domaines cytoplasmiques, déclenchant des signaux vers l’intérieur de la cellule, un processus appelé signalisation (extérieur-intérieur) (outside‐in signaling) [18,19]. Vraisemblablement, les modifications des queues des intégrines par la liaison du ligand et le regroupement des intégrines induisent l’interaction de la queue avec des protéines intracellulaires, donnant naissance à des cascades signalétiques. Ces signaux induits par le récepteur αIIb‐β3 jouent un rôle important dans la sécrétion, l’activité procoagulante, la réorganisation du cytosquelette, la rétraction des caillots de fibrine et dans le processus d’agrégation irréversible.. 13.

(36) Figure 2 : Signalisation dépendante de l'intégrine αIIbβ3. La signalisation induite par la fixation d'un agoniste sur son récepteur va entraîner un changement conformationnel de l'intégrine (signalisation dite « inside-out ») et lui permettre de lier le fibrinogène qui va créer des ponts entre les plaquettes permettant le phénomène d'agrégation. Lorsque l'intégrine est engagée, elle va entraîner une signalisation dite « outside-in » qui va mettre en jeu différents acteurs, notamment les tyrosines kinases Src et Syk, mais également FAK (focal adhesion kinase). La signalisation « outside-in » sera importante pour la croissance du thrombus et sa stabilité [20].. 14.

(37) Les hommes comme les femmes sont touchés en nombre égal par la Thrombasthénie de Glanzmann, ce qui suggère un mode de transmission autosomique. Les parents des individus atteints sont dans la plupart des cas asymptomatiques et 25 % des personnes atteintes sont issues d’un croisement consanguin ce qui caractérise un mode de transmission récessif. La maladie est présente au Japon, en Afrique, en Amérique, en France, en Iran … Bien que son incidence soit faible sur la population globale, son incidence dans les populations consanguines est équivalente à celle de la maladie de vonWillebrand ou de l’hémophilie A [17,21]. Plus de 100 mutations différentes dans les gènes codant pour les glycoprotéines GPIIb et GPIIIa ont été référencées à ce jour [21]. Chez l’Homme, les gènes ITGA2B (Integrin α2β) codant pour la glycoprotéine GPIIb, et ITGB3 (Integrin β3) codant pour la glycoprotéine GPIIIa sont localisés sur le chromosome 17 en position 17q21.32. Le gène ITGA2B est composé de 30 exons et couvre 17.2 kilobases. Quant au gène ITGB3, il est composé de 15 exons et couvre 65 kilobases. La variété des mutations touchant les deux gènes est très importante : ont été décrites des délétions, des insertions, des mutations faux-sens, non-sens conduisant à la synthèse de protéines tronquées et/ou anormales. Ont été également décrites des anomalies d’épissage. Les grandes délétions sont plus rares [22]. Toutes ces mutations conduisent soit à une absence de formation du complexe IIb/IIIa (qui se produit dans le réticulum endoplasmique) soit, beaucoup plus rarement, à une abolition de la fonction intégrine du complexe IIb/IIIa pourtant normalement formé. Dans cette dernière situation, c’est fréquemment le gène ITGB3 qui est muté. En 2001, le mécanisme moléculaire à l’origine de ce phénomène a été identifié. Il s’agissait de la destruction d’un pont disulfure dans la région EGF de la protéine GPIIIa conduisant à la création d’une protéine à activité intégrine constitutive, capable de lier le fibrinogène. L’agrégation plaquettaire n’étant plus possible du fait de l’absence de récepteurs libres permettant l’ancrage des plaquettes les unes sur les autres [17,21].. 15.

(38) La synthèse des intégrines se fait dans les mégacaryocytes. La sous‐unité αIIb est premièrement synthétisée en une simple protéine qui forme un complexe dimérique avec la sous‐unité β3. L’assemblage des 2 molécules se fait dans le réticulum endoplasmique où ilsvont subir une N‐glycosylation en sus. Ce complexe est ensuite transporté dans l’appareil de Golgi pour l’assemblage final avec des oligosaccharides et pour le clivage de la simple chaine pro‐ αIIb en un αIIb mature constitué d’une chaine lourde et légère. Ensuite, le complexe est transporté de l’appareil de Golgi vers le système canaliculaire connecté à la surface et les granules alpha. L’assemblage des molécules d’ αIIb et β3 est un pré requis pour l’expression du récepteur αIIb‐β3 à la surface des plaquettes [23,24]. La sous‐unité αIIb possède sept domaines fonctionnels : extracellulaire, transmembranaire, cytoplasmique, et quatre domaines extra cytoplasmiques de liaison au calcium. Le Ca2+ étant un co‐facteur essentiel à la formation du complexe αIIb‐β3 et à la fixation des protéines adhésives. La sous‐unité β3 est une chaine polypeptide unique qui possède cinq domaines fonctionnels: cytoplasmique, transmembranaire, extracellulaire, une séquence de liaison RGD et une région dépendante du calcium associée à la poche de liaison du fibrinogène. La sous‐unité β3 possède en plus cinq régions extracellulaires riches en cystéines qui facilitent la formation de ponts disulfures qui confère une conformation globulaire à la sous‐unité [25,26]. Les sous‐unités αIIb‐β3 sont codées par les gènes ITGA2B et ITGB3, respectivement. Chez l’homme, l’expression du gène d’ITGA2B est restreinte à la lignée des mégacaryocytes, tandis que l’expression du gène d’ITGB3 survient également dans d’autres types de cellules (cellules endothéliales, ostéoblastes, leucocytes, cellules du muscle lisse) comme composant du récepteur à la vitronectine (αvβ3). Chez l’homme, il existe une centaine de mutations associées à la TG.. 16.

(39) Figure 3 :Représentation schématique du gène codant pour la sous‐unité αIIb (ITGA2B) avec les différentes anomalies génétiques pouvant mener à la TG chez l’homme [21].. 17.

(40) Figure 4: Représentation schématique du gène codant pour la sous‐unité β3 (ITGB3) avec les différentes anomalies génétiques pouvant mener à la TG chez l’homme [21].. 18.

(41) Les gènes ITGA2B et ITGB3 peuvent tous les deux êtres atteints. Les gènes qui codent pour les sous‐unités αIIb‐β3 ont été listés sur la bande chromosomique q21–23 du chromosome 17 chez l’homme possède approximativement 17.2 kilobases (kb) et 30 exons, dont la taille varie de 45 paires de base à 249 paires de base. Chaque domaine des quatre sites de liaisons au calcium est constitué de 12 acides aminés qui sont codés par des segments de gènes de deux exons adjacents. Le premier domaine de liaison au calcium est codé par les exons 8 et 9; le second domaine de liaison au calcium est codé par les exons 11 et 12; le troisième est codé par les exons 12 et 13; et le quatrième est codé par les exons 13 et 14. La chaine légère de la sous‐unité αIIb possède des domaines cytoplasmiques, transmembranaires et une petite portion qui est extracellulaire [27, 28]. La majorité du domaine extracellulaire de la sous‐unité αIIb qui comporte les quatre domaines de liaison au calcium est associé à la chaine lourde de la sous‐unité αIIb. Chez l’homme, ITGB3 possède 14 exons, dont la taille varie de 87 paires de base à 430 paires de base [29,30].. 19.

(42) II.. Diagnostic clinique. Les manifestations cliniques de la maladie s’installent dès le plus jeune âge. Lors des premiers jours, purpura et méléna qui évoquent la maladie hémorragique du nouveau-né. Le plus souvent, les saignements apparaissent au cours des premières semaines ou des premiers mois de la vie, dominés par des hémorragies cutanéo-muqueuses. Parfois la maladie n’est pas identifiée d’emblée et elle n’est reconnue qu’à l’occasion d’hémorragie survenant au cours de la seconde enfance ou exceptionnellement de l’adolescence [31]. Manifestations hémorragiques La T.G est une affection fonctionnelle de la plaquette dont le rôle est le maintien de l’intégrité vasculaire. Cette affection va rompre cette intégrité provoquant ainsi des hémorragies cutanéo-muqueuses ou d’autres formes de saignement [10]. . Les épistaxis:. C’est la manifestation essentielle et fréquente de la T.G. ces épistaxis par leur abondance et leur répétition peuvent mettre le pronostic vital en jeu et nécessiter des transfusions de sang [32,33]. . Les écchymoses :. Manifestations presque constantes, le plus souvent spontanées, parfois par une cause minime (chute, jeu, etc..). . Les gingivorragies. Accompagnent souvent les poussées dentaires, la chute des dents de lait ou lors d’une carie dentaire. Elles peuvent être spontanées, parfois graves par leur durée plus que par leur abondance [34].. 20.

(43) . Le purpura pétéchial. Souvent spontané et disséminé sur tout le corps, mais il peut être localisé et provoqué (vêtements serrés, garrot, plis de flexion…) [35]. . Les ménorragies. L’âge pubertaire apporte à la jeune fille une nouvelle localisation préférentielle : les hémorragies génitales. De ce fait, l’installation des premières règles constitue une date capitale dans l’évolution du syndrome hémorragique. Ces hémorragies sont constamment retrouvées chez les patients pubères [36,34]. . Hémorragies post-traumatiques. Sont fréquentes, leur gravité est variable et souvent disproportionnée par rapport à la cause. On peut leur joindre les hémorragies post-opératoires, qui sont notées dans la plupart des observations de malades opérés : amygdalectomie, extraction dentaire, incision d’abcès, circoncision, etc… . Hémorragies digestives. Sont rarement signalées, elles sont à type de méléna ou d’hématémèse. . Autres manifestations rares. -Hématurie rare -Hémorragies cérébro-méningées très rares -Hémorragies rétiniennes ont été mentionnées, de même que des hémorragies des séreuses [36]. -D’autres manifestations sont exceptionnelles: hémarthrose, saignement par le cordon.. 21.

(44) Classification et variantes de la TG : Actuellement la classification de la maladie en trois types tient encompte l’ampleur de la déficience des plaquettes en intégrines αIIb‐β3[12,13]. •. La TG de type I :. Représente la plupart des cas et constitue la forme la plus sévère de déficience en intégrines αIIb‐β3 immunologiquement détectable (taux à moins de 5 % de la normale). Les plaquettes activées sont incapables de lier le fibrinogène, le fibrinogène contenu dans les granules alpha est diminué et il y a absence d’agrégation plaquettaire ou rétraction du clou plaquettaire. Les plaquettes des patients atteints de TG en raison d’une mutation dans le gène codant pour la sous unité αIIb détiennent souvent des concentrations accrues du récepteur à la vitronectine (αvβ3). Ce phénomène peut s’expliquer par le fait de la disponibilité augmentée de la sous‐unité β3 pour lier les sous‐unités αv. Les défauts génétiques observés chez les patients atteint de TG de type I comportent des délétions, des insertions, des mutations qui causent des défauts d’épissages et qui résultent en la formation de protéines tronquées. •. La TG de type II :. Représente 14% des cas décrits. Les plaquettes des individus possèdent un taux d’intégrines αIIb‐β3 de 10 à 20% de la normale. Les plaquettes activées lient minimalement le fibrinogène et démontrent une agrégation plaquettaire minimale et une rétraction du caillot plaquettaire anormale. La TG de type II survient habituellement lorsque des anomalies sont présentes dans le gène codant pour la sous‐unitéβ3 bien que des mutations au niveau du gène codant pour la. 22.

(45) sous‐unité αIIb ont également été déjà décrites. La séquence de liaison RGD de la sous‐unité β3 est une région très susceptible [37,38].. •. La TG de type III :. Représente une variante de la TG, les plaquettes de ces individus possèdent plus de 50% d’intégrines αIIb‐β3 néanmoins l’agrégation plaquettaire est minime voire absente et la rétraction du caillot est variable. Tandis que les type I et II sont les conséquences d’une déficience quantitative de αIIb‐β3, le type III est causé par un défaut qualitatif de αIIb‐β3. Le type III est souvent le résultat de mutations au niveau du gène codant pour la sous unité β3 [38].. 23.

(46) III.. Diagnostic biologique. Le diagnostic biologique est fait sur : Un temps de saignement (TS) allongé > 20 min. le temps de saignement est de la pierre angulaire de l’exploration de l’hémostase primaire, et il est défini comme le temps nécessaire à l’arrêt spontané d’un saignement provoqué par une petite coupure superficielle. Il explore les différents éléments concourant à l’hémostase primaire, soit les plaquettes, la paroi vasculaire et le VWF. La standardisation des techniques par des procédés à usage unique a amélioré la fiabilité de ce test qui s’effectue classiquement, selon la méthode décrite initialement par Ivy, par une incision cutanée superficielle au niveau de l’avant-bras sous une pression constante de 40 mm Hg. Dans ces conditions, le temps de saignement(TS) se situe entre 4 et 8 minutes. Avant toute pratique d’un TS, l’interrogatoire doit rechercher la prise de salicylés ou d’antiinflammatoires non stéroïdiens, qui allongent le TS par l’inhibition pharmacologique des fonctions plaquettaires. Par ailleurs, il est parfaitement inutile de demander un TS devant une thrombopénie, et notamment pour un taux inférieur à 50 109/l. En l’absence de thrombopénie, le temps de saignement est allongé dans les cas de thrombopathies, acquises ou héréditaires, perturbant les fonctions plaquettaires, ou dans la maladie de Willebrand [33, 39,40]. Une agrégation plaquettaire nulle quel que soit l’inducteur physiologique utilisé (ADP, collagène, thrombine, acide arachidonique, épinéphrine) [33]. Les tests d’agrégation plaquettaire sont de pratique courante en médecine humaine lors de suspicion de thrombopathie congénitale ou acquise [15,17]. -. Principe. Les mesures de l’agrégation plaquettaire sont réalisées à l’aide d’un agrégomètre. Ce type d’appareil existe selon deux types :. 24.

(47) - les agrégomètres à impédance (correspond pour le courant alternatif à la résistance pour les courants continus), - les agrégomètres optiques. Agrégomètre à impédance Dans la méthode à impédance, les échantillons sanguins sont dilués en présence d’une solution saline ou tamponnée. L’agrégation plaquettaire est alors détectée par la mesure de l’impédance électrique entre deux électrodes immergées dans l’échantillon. Une gamme étalon doit au préalable être réalisée avec des électrodes recouvertes d’une monocouche de plaquettes. On ajoute alors un agoniste dont le rôle est de permettre l’agrégation. L’accumulation de plaquettes sur les électrodes diminue alors l’impédance entre celles-ci. L’agrégation plaquettaire est par conséquent mesurée par des variations d’ohms. Cette méthode est longue à réaliser, mais sa sensibilité est très forte et permet de mettre en évidence des petites variations d’impédance si toutefois l’agrégation n’est pas masquée par des doses trop importantes d’agonistes [17]. Agrégomètre optique Cette méthode est fondée sur les variations en lumière de transmission d’un plasma riche en plaquettes (PRP). L’agrégation est alors mesurée par des techniques de turbidimétrie. Une cuvette contenant un nombre défini de plaquettes en suspension dans un PRP est traversée par un rayon de lumière. La majeure partie de la lumière est réfléchie à la source mais une partie parvient à un détecteur de lumière après avoir traversé la solution. Une cuvette contenant un plasma pauvre en plaquettes sert de référence pour une transmission de la lumière de 100 %. La transmission initiale des plaquettes est mesurée (agrégation égale à 0 %) pendant 1 minute afin de supprimer la diminution de la transmission due à la suspension de particules discoïdes en mouvement. Un agoniste est ensuite ajouté dans la cuve ; les plaquettes deviennent alors. 25.

(48) sphériques par changement de conformation. Les plaquettes sphériques arrêtant plus de lumière, il y en a moins qui arrive jusqu’au détecteur. Aussi l’agrégation se traduit comme une diminution de la transmission jusqu’à atteindre un plateau qui permet de calculer le taux et l’importance maximale de l’agrégation [41]. L’absence de thrombopénie et d’anomalie morphologique des plaquettes. Le diagnostic différentiel doit être fait avec les autres pathologies plaquettaires (maladie de Bernard Soulier, pseudo vonWillebrand...) [33]. La cytométrie en flux, avec utilisation d'anticorps monoclonaux dirigés contre GP IIb-IIIa, soit directement conjugués, soit révélés par des d'anticorps secondaires marqués avec un fluorochrome, permet d'effectuer le diagnostic. Un grand avantage de cette technique est qu'elle ne nécessite que des quantités minimes de sang d’où son utilité pour le diagnostic chez le nouveau-né. L'utilisation d'anticorps monoclonaux dirigés contre chacune des deux glycoprotéines, ou encore contre des épitopes dépendants du complexe et enfin dépendants de l'activation, permet la détection de variants correspondant à des anomalies qualitatives des complexes GP IIb-IIIa. L'étude de la fixation du fibrinogène conjugué au FITC est un complément très utile à l'étude de ce récepteur. [31, 42,43]. La recherche du type de Thrombasthénie de Glanzmann (type I < 5 % de GP IIb-IIIa, type II entre 5 et 15 % et variant) nécessite de connaître la quantité de GP IIb-IIIa des plaquettes. L'analyse des chaînes séparées de GP IIb et de GP IIIa est effectuée par électrophorèse en gel de polyacrylamide, en simple ou double dimension, à partir de protéines plaquettaires solubilisées dans le détergent ionique SDS (SDS-PAGE). La recherche de traces de GP IIb ou de GP IIIa est aussi effectuée par immuno-empreintes en utilisant des anticorps monoclonaux ou polyclonaux spécifiques de ces glycoprotéines. La présence ou l'absence de fibrinogène intraplaquettaire est souvent recherchée ainsi que le degré de rétraction du caillot.. 26.

(49) La recherche du défaut génétique des gènes codant pour GP IIb et GP IIIa est réservée aux laboratoires spécialisés dans ces domaines. Les anomalies trouvées à ce jour sont très variées, les mutations se répartissent sur les différents exons codant pour GP IIb ou GP IIIa. Pour les variants, qui sont moins nombreux, une mutation a été trouvée au niveau de l'acide aminé 214 de GP IIIa pour trois différentes familles. Un autre variant présente une mutation au niveau de la partie intracytoplasmique de GP IIIa (acide aminé 752), ce qui entraîne l'incapacité de GP IIb-IIIa à acquérir sa fonction de site récepteur pour le fibrinogène [33, 44,45].. 27.