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32
(
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH
1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI
2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI
ADMINISTRATION :
Doyen
Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines
Professeur Brahim LEKEHAL
Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération
Professeur Taoufiq DAKKA
Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général
UNIVERSITE MOHAMMED V
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE RABAT
1-
ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENSPROFESSEURS :
Décembre 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale
Novembre et Décembre 1985
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale
Janvier, Février et Décembre 1987
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
Décembre 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR
Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
Janvier et Novembre 1990
Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
Février Avril Juillet et Décembre 1991
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale
Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie ObstétriqueMéd Chef Maternité des Orangers
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV Rabat
Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir du CEDOC+Directeur du Médicament
Décembre 1992
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
Mars 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS -Rabat
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique
Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie
Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès
Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique
Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale
Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique
Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique
Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur du Service de Santé des FAR
Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie
Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
Décembre 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie Directeur Hôp. Mil.d’Instruction Med V Rabat
Novembre 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique
Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp. Arrazi Salé
Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique
Novembre 1998
Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen de la FMP Abulcassis
Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
Janvier 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie
Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef
Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
Novembre 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie Directeur Hôp. Chekikh Zaied
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Décembre 2000
Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL
Décembre 2001
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation
Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie
Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie
Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale
Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie
Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie Directeur. Hôp.d’Enfants Rabat
Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale
Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation
Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique
Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie Directeur Hôpital Ibn Sina
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
Décembre 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie
Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie
Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie
Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale
Janvier 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique
Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie
Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie
Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
Janvier 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique
Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
Avril 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation
Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique
Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie
Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie
Decembre 2006
Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech Octobre 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale
Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie
Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie
Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie
Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique
Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale
Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire
Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation
Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation
Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale
Pr. MAHI Mohamed* Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique
Pr. MRANI Saad* Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie
Pr. RABHI Monsef* Médecine interne
Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie
Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie
Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie
Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale
Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie
Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
Décembre 2008
Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale
Mars 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne
Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation
Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie
Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie
Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale
Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie
Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique
Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique
Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie
Octobre 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation
Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne
Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie
Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique
Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie
Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie
Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique
Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation
Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale
Pr. NAZIH Mouna* Hématologie biologique
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique
Decembre 2010
Mai 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique
Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique
Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie
*Enseignants Militaires
Février 2013
Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie
Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie
Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation
Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation
Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie
Pr. BENKIRANE Souad Hématologie biologique
Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation
Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie
Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie
Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr. CHAIB Ali* Cardiologie
Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie
Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique
Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie
Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr. IMANE Zineb Pédiatrie
Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques
Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie
Pr. LATIB Rachida Radiologie
Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie
Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie
Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale
Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie
Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique
Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr. RATBI Ilham Génétique
Pr. RAHMANI Mounia Neurologie
Pr. REDA Karim* Ophtalmologie
Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr. RKAIN Hanan Physiologie
Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique
Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie
Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie
Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie
Avril 2013
Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
MAI 2013
Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie
MARS 2014
Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique Pr. BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie Pr. BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique
Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie
Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie
Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique
Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie
Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie
Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie
Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV
Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie
Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne
Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétrique
AVRIL 2014
Pr.ZALAGH Mohammed ORL
PROFESSEURS AGREGES :
DECEMBRE 2014
Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie
Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale
Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie
Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie
Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie
Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L
Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie
Pr. OUDGHIRI Nezha Anesthésie-Réanimation Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique Pr. SABIR Maria Psychiatrie
Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg.
AOUT 2015
Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie
JUIN 2017
Pr. ABI Rachid* Microbiologie Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie
Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale
Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale Pr. OURAINI Saloua* O.R.L
Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie
* Enseignants Militaires
2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS / PRs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie
Pr. ALAOUI Katim Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique
Pr. BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah
A mon très cher père BENSAGHIR Yahiya :
De tous les pères, tu es le meilleur, tu es pour moi l’exemple même de la
réussite et de l’épanouissement, depuis que je suis née tu m’as accueillie avec
amour, tendresse et affection. Tu m’as appris à être forte, optimiste, et à
avoir confiance en moi. Tu m’as toujours encouragée à être parmi les
meilleurs, à travailler dur, et à surmonter tous les obstacles.
Je te dois tout le succès et la réussite de cette thèse, si j’en suis là
aujourd’hui, c’est grâce à toi mon cher père. À ta générosité, ta tendresse, et
ton soutien.
Tu es le symbole de la force, tu es ma lumière, tout ce que tu fais
devient l’étendard de mes actions, c’est par toi que se dessinent mes
passions.
Comment se tenir droit dans la vie si on a un tuteur qui se fléchit. Tu
es l’arbre solide et droit que l’on m’envie, tu es là cet amour qui ne m’a
jamais trahi. Si un jour j‘accomplis des choses je sais que c’est sur toi qu’il
faudra que je pose les lauriers qui me seront décernés parque c’est grâce à toi
que je les aurai mérités. Puisse Dieu te préserver, te procurer une bonne
santé et beaucoup de bonheur.
A ma très chère mère BELHAJ Oumama :
Du plus loin que je me souvienne, mes souvenirs à tes côtés ont
toujours été heureux. Joyeux, pleins de rires. Mais pas seulement. Pleins de
tendresse et d’émotions également. Cette ambiance familiale si
réconfortante, si rassurante, a rythmé ma vie.
Toute ma vie j’ai eu la chance de t’avoir à mes côtés. Nous avons eu
pendant très longtemps une relation quasi-fusionnelle, tu es chaque jour
dans mon cœur et ma tête. Tu m’as toujours aidé à faire les bons choix, tu as
toujours été ma confidente et tu as su me remettre sur le droit chemin quand
il le fallait et pour tout ça je te remercie.
Notre complicité est sans faille, tu as toujours été mon modèle pour la
force et le courage dont tu as toujours fait preuve malgré les épreuves très
difficiles que tu as traversées. Puisse Dieu te protéger, te procurer une
bonne santé et beaucoup de bonheur.
A mon très cher époux BILAL Othmane :
Depuis que je t’ai connu, tu n'as cessé de me soutenir et de m'épauler.
Tu me voulais toujours le meilleur. Ton amour ne m'a procuré que confiance
et stabilité. Tu as partagé avec moi les meilleurs moments de ma vie. Tu as
toujours été à mes côtés aux moments les plus difficiles. Aucun mot ne
pourrait exprimer ma gratitude, mon amour et mon respect.
Que Dieu te donne bonheur et bonne santé.
A mon très cher frère Hamza :
Je ne saurai traduire sur du papier l'affection que j'ai pour toi, je
n'oublierai jamais ces merveilleux moments passés ensemble. J'implore le
Dieu tout puissant de te donner un avenir plein de réussite.
-A ma grand-mère maternelle TRABELSI Fatima :
Grande femme que tu es, tu as beaucoup apporté à notre cher pays. Tu
as consacré plus de 40 ans de ta vie à diriger l’école Fatima El Fihriya de
Salé. Tu es la fierté de notre famille de par ton succès mais aussi ton amour
et ta tendresse intarissables. Que Dieu te donne bonheur, bonne santé et
longue vie.
-A la mémoire de mes grands-parents :
BENSAGHIR Yahiya, BENMOUSSA Bachir, El KADIRI Oum
Hani, BELHAJ Larbi.
Que vous reposiez dans le paradis du seigneur.
-A mes beaux-parents : Mr MOLLER Einar et Mme VAIVARS Anita :
Vous m'avez accueilli les bras ouverts. Je vous dédie ce travail en
témoignage de mon grand respect et mon amour envers vous. Pour vos
conseils et votre soutien moral.
-A ma belle-sœur Kristina, son mari Mark et leurs enfants.
-A ma tante Maria, son mari Youness, et leurs enfants Soufiane et Anas.
-A ma tante Asmae, son mari Marouane, et leurs enfants Sara et Lina.
-A mes oncles Adnane, Mehdi, et leur famille.
-A mes tantes Latifa, Touria, Rafika, et leur famille.
-A mes amies et collègues :
Dr MAJDI Amina, Dr FITAH Hajar, Dr BENTALEB Asmae, Dr
BICHRA Amina, Dr BERRADA Fatima Zahra.
-A mes amies :
EL ALAOUI Kenza, Sanae, Tiggli et Wiggli.
-A toute ma famille et tous mes amis :
Il me serait difficile de vous citer tous, vous êtes dans mon cœur,
affectueusement.
A NOTRE MAITRE ET PRESIDENT DE THESE :
Monsieur le professeur M. ZOUHDI
Professeur de microbiologie à la faculté de médecine
et de pharmacie de Rabat
L’honneur que vous me faite en acceptant de présider le jury de ma
thèse est pour moi l’occasion de vous témoigner ma profonde reconnaissance
pour vos qualités humaines.
A NOTRE MAITRE ET RAPPORTEUR DE THESE
Monsieur le professeur Y. SEKHSOKH
Professeur de Microbiologie à la faculté de médecine
et de pharmacie de Rabat
Je vous remercie vivement de m’avoir fait honneur de diriger ce travail,
sans jamais épargner aucun effort pour me guider dans le chemin sinueux de
la recherche. Sans votre clairvoyance, vos corrections méticuleuses, et votre
encadrement, ce travail n’aurait pu voir le jour. Je n’oublierai jamais vos
conseils et votre patience dont vous avez fait preuve en m’accueillant en
toutes circonstances.
Qu’il me soit permis de vous témoigner mon admiration et mon grand
respect. Veuillez chère Maître, trouvez dans ce travail l’expression de ma
grande estime et mes sentiments les plus sincères.
A NOTRE MAITRE ET JUGE DE THESE
Monsieur le professeur R.ABI
Professeur de Microbiologie à la faculté de médecine
et de pharmacie de Rabat
Vous me faites un grand honneur en acceptant de juger ce travail. Vos
qualités humaines et professionnelles ainsi que votre sympathie force
l’admiration. Veuillez accepter cher maître mes profondes considérations.
A NOTRE MAITRE ET JUGE DE THESE
Monsieur le professeur A. DAMI
Professeur de Biochimie à la faculté de médecine
et de pharmacie de Rabat
Je suis très sensible à l’honneur que vous nous faites en acceptant de
juger ce travail. Veuillez accepter l’expression de mon profond respect et ma
reconnaissance.
LISTE
Abréviations
ADN : Acide Désoxyribonucléique.
AGS : American Geriatrics Society
ANRS : Agence Nationale de Recherches sur le Sida et les hépatites virales
ARN-VHC : Acide Ribonucléique du Virus de l’Hépatite C
CCL-3/4/5 : C-C motif chemokine ligand-3/4/5
CD25 : Lymphocyte T Cluster de Différenciation 25
CD4 : Lymphocyte T Cluster de Différenciation 4
CD62L : Lymphocyte T Cluster de Différenciation 62L
CD8 : Lymphocyte T Cluster de Différenciation 8
CD80 : Lymphocyte T Cluster de Différenciation 80
CD86 : Lymphocyte T Cluster de Différenciation 86
COPANA : Cohort of HIV-Infected Patients with No Antiretroviral Treatment At Baseline
CPA : Cellule Présentatrice de l’Antigène
CRPus : C Reactive Protein ultrasensitive
CTLA-4 : Cytotoxic T-lymphocyte associated protein 4 Gene
CV : Cardio-vasculaire
CYP 34 : Cytochrome P 34.
CYP24A1 : Cytochrome P450 famille 24, sous famille A, polypeptide 1.
CYP27B1 : Cytochrome P famille 27, sous famille B, polypeptide 1.
CYP2R1 : Cytochrome P famille 2, sous famille R, polypeptide 1.
DBP : Vitamin D-Binding Protein.
D-MIH : Dental Molar Incisor Hypomineralisation
ECR : European Congress of Radiology
ESCEO : The European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases.
FGF23 : Fibroblast Growth Factor 23
GRIO : Groupe de Recherche et d'Information sur les
Ostéoporoses
H1N1 : Virus Haemagglutinine 1 Neuraminidase1 hCAP18 : Cathélicidine
ICONA : Italian Cohort of Individuals, Naïve for Antiretrovirals IFNγ : Interféron Gamma
IgA : Immunoglobuline A IgG : Immunoglobuline G IgM : Immunoglobuline M IL-10 : Interleukine 10 IL-12 : Interleukine 12 IL-17 : Interleukine 17 IL-23 : Interleukine 23 IL-4 : Interleukine 4 IL-5 : Interleukine 5
IOF : The International Osteoporosis Foundation IOM : Institute Of Medicines
LT : Lymphocyte T
LT-CD8 : Lymphocyte T Cluster de Différenciation 8 MIH : Molar Incisor Hypomineralisation
MS : Spectromètre de Masse
NHANES : National Health and Nutrition Examination Survey NK : Natural Killer
NR : Not Reported
NS : Non-Significant OHD : Hydroxy-vitamine D
OHTAC : Ontario Health Technology Advisory Committee OMIM : Online Mendelian Inheritance in Man
P450 3A4 : Cytochrome P450 famille 3, sous famille A, polypeptide 4.
PD-L1 : Programmed Death-Ligand 1 PTH : Parathyroid Hormone
RANK : Receptor Activator of NF-Kappa B
RANKL : Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa B Ligand RR : Récepteur des Rétinoides
RXR : Récepteur X des Rétinoides SNC : Système Nerveux Central
T CD4 : Lymphocyte T Cluster de Différenciation 4
T1DM : Type 1 Diabetes Mellitus
Th9 : Lymphocyte T helper 9 TLR : Toll Like Receptor
TLR2/1 : Toll Like Receptor type 2 et 1 TNFα : Tumor Necrosis Factor alpha Treg : Lymphocyte T régulateur UI : Unité internationale UV-B : Ultraviolets type B
VDBP : Vitamin D – Binding Protein VDR : Vitamin D Receptor
VHC : Virus de l’hépatite C
VIH : Virus de l’Immunodéficience Humaine VIH-1 : Virus de l’Immunodéficience Humaine type 1 VitD : Vitamine D
1,25(OH) 2D : 1,25 di-hydroxyvitamine D ou calcitriol. 1-0Hase : Enzyme hydroxylase en position 1
1α (OH)D3 : 1-alpha-hydroxy-vitamine D3. 1α(OH)D : 1-alpha-hydroxy-vitamine D. 1α-hydroxylase : 1-alpha-hydroxylase. 24α-hydroxylase : 24-alpha-hydroxylase. 25OHD : 25 hydroxy-vitamine D. 25OHD2 : 25 hydroxy-ergocalciférol. 25OHD3 : 25 hydroxy-cholécalciférol.
LISTE
Liste des figures
Figure 1: Métabolisme de la vitamine D ... 10 Figure 2: Régulation du métabolisme du calcitriol ... 15 Figure 3: Vitamine D et réduction du risque de chute ... 17 Figure 4: Effets pluritissulaires de la vitamine D ... 22 Figure 5: Précurseurs et métabolites analytiquement importants des deux
formes hydroxylées de la vitamine D. ... 36
Figure 6: Activation de l’expression du gène de la cathélicidine dépendante du
récepteur TLR et de la vitamine D. ... 43
Figure 7: Principaux rôles des lymphocytes T régulateurs. ... 48 Figure 8: Action du calcitriol sur les lymphocytes T ... 49 Figure 9: Actions intracrine, endocrine, et paracrine de la vitamine D sur le
système immunitaire ... 50
Liste des tableaux
Tableau I: Principales sources alimentaires de vitamine D ... 09 Tableau II: Situations et pathologies à haut risque d’engendrer un déficit en
vitamine D ... 23
Tableau III: Récapitulatif de l’ensemble des actions de la vitamine D et des
conséquences de son déficit ... 31
Tableau IV: Indication de dosage de la 25(OH)D (selon les différents auteurs
et sociétés savantes) ... 34
Tableau V: Valeurs de référence du taux de 25(OH)D sanguin ... 39 Tableau VI: Effets de la vitamine D sur les cellules de l'immunité ... 54 Tableau VII: Spécialités pharmaceutiques de vitamine D commercialisées au
Maroc ... 83
Tableau VIII: Exemples d’associations contenant de la vitamine D au Maroc 84 Tableau IX: Protocole de correction d’une insuffisance en vitamine D (puis
de prescription d’un traitement « d’entretien ») en fonction de la concentration sérique de 25OHD ... 87
Tableau X: Présentation des études d’intervention existantes sur la
supplémentation en vitamine D dans la prévention et traitement des maladies infectieuses ... 103
INTRODUCTION ... 1 I) HISTORIQUE ... 5 II) BIOSYNTHESE ET ROLES DE LA VITAMINE D DANS L’ORGANISME... 8
1) Sources, métabolisme et mécanismes d’action ... 8 1.1) Sources ... 8 1.2)-Métabolisme de la vitamine D dans l’organisme ... 10 1.3)-Mécanismes d’action ... 13 2) Mécanismes de régulation ... 14 3) Rôles principaux de la vitamine D ... 16 3.1-Régulation du métabolisme phosphocalcique ... 16 3.2-Effet anti-fracturaire ... 16 3.3-Fonctionnement des muscles ... 18 3.4-Effet sur le Système Nerveux Central ... 19 3.5-Effet immuno-modulateur ... 20 3.6-Effet anti –infectieux ... 21 4) Circonstances de déficit en vitamine D et maladies pouvant résulter de ce déficit ... 23
4.2.1-Rachitisme et ostéomalacie ... 24 4.2.2-Fractures osseuses ... 25 4.2.3-Vitamine D et périodontite ... 25 4.2.4-Vitamine D et arthrose ... 26 4.2.5-Vitamine D et infections ... 27 4.2.6-Vitamine D et diabète ... 27 4.2.7-Vitamine D et sclérose en plaques ... 28 4.2.8-Vitamine D et risque cardiovasculaire ... 29 4.2.9-Vitamine D et cancer ... 29 5) Technique de dosage et valeurs de référence ... 31 5.1-Indications du dosage ... 31 5.2) Techniques de dosage ... 35 5.3) Valeurs de référence ... 39
III) VITAMINE D ET INFECTIONS ... 42
1) Implication de la vitamine D dans le système immunitaire ... 42 1.1) Vitamine D et immunité innée ... 42 1.2) Vitamine D et immunité adaptative ... 44 1.2.1 Généralités sur l’immunité adaptative ... 44 1.2.2-Rôle physiopathologique des Treg ... 45 1.2.3-Implication de la vitamine D dans l’immunité adaptative ... 48
2.1)-Vitamine D et tuberculose ... 55 2.1.1-Historique de l’utilisation de la vitamine D dans la lutte anti-tuberculeuse ... 55 2.1.2) Mécanismes d’action de la vitamine D sur les macrophages ... 56 2.1.3) Études observationnelles ... 57 2.1.4) Essais d’intervention ... 58 2.2)-Vitamine D et infection par le VIH ... 59 2.2.1-Effet de l’infection par le VIH sur le taux de vitamine D ... 59 2.2.2-Effet d’un déficit en vitamine D sur l’infection par le VIH ... 59 2.2.3-Mécanismes expliquant le lien entre vitamine D et progression de l’infection par le VIH ... 60 2.2.4-Etudes observationnelles ... 63 2.2.4.1- Chez des patients non traités ... 63 2.2.4.2- Chez des patients traités ... 64 2.3)-Vitamine D et infection par le Virus de l’Hépatite C ... 65 2.3.1) Études observationnelles ... 65 2.3.2- Essais d’intervention ... 67 2.4-Vitamine D et infections respiratoires ... 67 2.5-Vitamine D et vaginose bactérienne ... 71
IV) PROTOCOLE DE SUPPLEMENTATION EN VITAMINE D ... 77
1-Prévalence du déficit en vitamine D ... 77 1.1-Au Maroc ... 77 1.2-A l’international ... 77 2) Recommandations générales ... 79 2.1-Sources naturelles ... 79 2.1.1-Synthèse cutanée ... 79 2.1.2- Alimentation ... 80 2.2-Sources pharmacologiques ... 80 3) Traitement d’attaque ... 84 4) Traitement d’entretien ... 85 5) Risque d’hypercalcémie ou d’hypercalciurie (lithiase rénale) sous traitement ... 87 6) Contre-indications ... 89 CONCLUSION... 90 RESUMES ... 93 ANNEXES ... 97 BIBLIOGRAPHIE ... 107 WEBOGRAPHIE ... 142
Lorsque l’on utilise le terme « vitamine D », cela inclut la vitamine D2 ou ergocalciférol, d’origine végétale ainsi que la vitamine D3 ou cholécalciférol d’origine animale, qui sont des sécostéroïdes. La principale source de vitamine D est l’exposition aux ultraviolets B qui entraînent au niveau de l’épiderme la conversion du 7- déhydrocholestérol en pré-vitamine D3, rapidement convertie en vitamine D3 native. Les autres sources sont l’alimentation et la supplémentation.
Le terme « vitamine » est imparfait, car les apports alimentaires ne sont pas nécessaires si l’exposition solaire est suffisante.
Une littérature de plus en plus abondante illustre, d’une part, le caractère pandémique de l’insuffisance en vitamine D, et d’autre part, son implication bien plus large dans la physiologie humaine, en particulier ses effets immuno-modulateurs.
L’explosion récente du nombre de publications concernant les effets avérés et potentiels de la vitamine D, génère depuis une dizaine d’années un engouement notable de la part du corps médical. Il en résulte une augmentation importante des prescriptions du dosage de la 25(OH) D. Certains l’appellent l’hormone du siècle, certains la considèrent comme une panacée, d’autres parlent de remède miracle.
La vitamine D est certes indispensable au bon fonctionnement du corps humain, mais mérite-elle toute cette attention ? Quels rôles joue-elle dans l’organisme en dehors de la régulation du métabolisme phospho-calcique ?
Au Maroc, bien que l’ensoleillement est important tout au long de l’année, les quelques études disponibles soulignent une haute prévalence de l’insuffisance en vitamine D chez les sujets des deux sexes. Comment pallier à ce problème de santé publique ? Quelles sont les conséquences ultimes et probables à cette insuffisance ? Et quelle est la stratégie de supplémentation la plus adéquate dans ce contexte ?
Des études récentes stipulent que cette vitamine-hormone aiderait à combattre et prévenir certaines infections, ce qui constituerait un espoir majeur dans la lutte anti-infectieuse, qui de nos jours fait face au problème de résistance bactérienne aux antibiotiques. Quels sont les mécanismes impliquant la vitamine D dans les défenses immunitaires ? Quelles infections sont associées au déficit en vitamine D ?
Les objectifs de cette étude s’articulent sur les points suivants :
Clarifier les principaux rôles que joue la vitamine D dans l’organisme et les conséquences de son déficit.
Etudier le rôle anti-infectieux de la vitamine D et les principales infections qui ont été associées au déficit de cette hormone.
Mettre au point le protocole de supplémentation en vitamine D pour pallier à cette pandémie d’insuffisance en vitamine D dont souffre le Maroc actuellement.
I) Historique :
Dès l’Antiquité, on note l’existence d’une maladie, le rachitisme, touchant les enfants vivant dans des régions pauvres et faiblement ensoleillées, caractérisée par de gros os mous.
A la fin du 18ème siècle, un médecin anglais, Dale Percival, préconise l’administration d’huile de foie de morue, reconnue par les savants pour ses aptitudes à lutter contre le rachitisme, alors très répandu en Europe et en Amérique du Nord et touchant principalement les enfants habitant dans des quartiers surpeuplés.
Cette thèse est soutenue en 1865 par le médecin Armand Trousseau qui observe également, en poursuivant les recherches débutées par le Russe J. Sniadecki, que l’exposition solaire protège les enfants du rachitisme.
En 1922, Mc Collum et Mellanbourd découvrent que l’huile de foie de morue possède des vertus antirachitiques même après destruction de toute la vitamine A. Il existe donc un deuxième facteur liposoluble qu’il baptise « vitamine dépositrice de calcium ».
A la fin des années 1920, suite aux travaux du Dr Harry Steenbock, il est établi avec certitude que le rachitisme peut être prévenu et guéri par exposition directe au soleil, par irradiation aux ultraviolets et par consommation d’aliments irradiés ou d’huile de foie de morue.
Depuis les années 1980, des récepteurs des dérivés de la vitamine D ont été découverts dans les cellules de plusieurs organes, ce qui ouvre de nombreuses perspectives en termes de recherche.
Et de nos jours, les recherches scientifiques sont nombreuses à essayer de dévoiler les différents aspects de cette vitamine-hormone. Celle-ci semble jouer un rôle dans la plupart des métabolismes du corps humain, de par son action sur environ 1000 gènes.
BIOSYNTHESE ET
ROLES DE LA
VITAMINE D DANS
II) Biosynthèse et rôles de la vitamine D dans l’organisme:
1) Sources, métabolisme et mécanismes d’action :
1.1) Sources :
La vitamine D ou 1,25-dihydroxyvitamine D ou calcitriol est une vitamine liposoluble appartenant au groupe des sécostéroïdes de par sa structure et ses fonctions. Elle présente une double origine : exogène, qui correspond à l’apport alimentaire mais aussi endogène, résultant d’une néosynthèse intervenant au niveau de l’épiderme (Figure 1) [1].
La vitamine D2 ou ergocalciférol provient essentiellement des végétaux et champignons, tandis que la vitamine D3 est d’origine animale (Tableau I).
Tableau I: Principales sources alimentaires de vitamine D [2].
Source Teneur (en µg et UI)
Vitamine D 2
Les seules significatives sont les champignons séchés au soleil. Le « champignon du monde » est le champignon Shitake séché
20–25 µg (800–1000 UI) pour 100g
Vitamine D 3
Huile de foie de morue 500 µg (20 000 UI) pour 100ml Saumon, hareng ou thon sauvage 15–25 µg (600–1000 UI) pour 100g Saumon d’élevage 7–10 µg (280–400 UI) pour 100g Sardines à l’huile en boîte 7,5 µg (300 UI) pour 100g
Huitres 10 µg (400 UI)pour 100g
Truite 5 µg (200 UI)pour 100g
Sole 2 µg (80 UI)pour 100g
Brochet 2 µg (80 UI)pour 100g
Jaune d’œuf 2–3 µg (80–120
UI)pour 100g
Foie de veau 0,5 µg (20 UI)pour 100g Laitages ou céréales enrichis en
vitamine D
1,25 µg (50 UI) pour 100g ou 100ml
La vitamine D3 est également présente en petite quantité naturellement dans le lait, le jus d’orange, le pain ou les céréales, et en plus grande quantité quand ces aliments sont enrichis (dans la limite de 1,25 µg/100 g).
1.2)-Métabolisme de la vitamine D dans l’organisme :
La vitamine D d’origine alimentaire est incorporée dans les micelles mixtes et absorbée dans la partie proximale de l’intestin grêle. Ce processus a longtemps été considéré comme exclusivement passif, jusqu’à la mise en évidence de l’implication de transporteurs du cholestérol dans cette absorption [3].
Après son absorption, le transport plasmatique de la vitamine D alimentaire semble être majoritairement dépendant de son incorporation dans les chylomicrons, au sein desquels la vitamine D est véhiculée jusqu’au foie.
Les vitamines D2 et D3 ont un métabolisme sensiblement identique et dépendant des mêmes complexes enzymatiques chez l’Homme. La vitamine D néosynthétisée semble être très majoritairement liée à la Vitamin D Binding Protein (VDBP) [4].
La VDBP est une α2-globuline synthétisée par le foie [5]. Elle appartient à la famille génique de l’albumine, de l’α-fétoprotéine et de l’afamine. Cette protéine lie à la fois la vitamine D mais également ses métabolites (25-hydroxyvitamine D et 1,25-di(25-hydroxyvitamine D) et constitue leur principal transporteur plasmatique. Ces différents métabolites sont très majoritairement liés à la VDBP (environ 88 % sous forme liée) dans la circulation sanguine.
La VDBP est présente en très large excès molaire par rapport à ses ligands, ce qui pourrait permettre de limiter l’accessibilité des métabolites aux cellules utilisatrices. En effet lorsque les métabolites de la vitamine D sont liés à la VDBP, ils semblent être moins accessibles que les formes libres circulantes, ce
Après transport dans la circulation sanguine, liée aux chylomicrons ou à la VDBP, la vitamine D est captée au niveau hépatique et hydroxylée sur le carbone 25 pour former la 25-hydroxyvitamine D (25(OH)D) - par une enzyme de la famille des cytochromes P450 notamment CYP2R1- dont la demi-vie est relativement longue (3 à 4 semaines) et la concentration plasmatique moyenne comprise entre 20 et 50 ng/ml (25 à 125 nmol/L).
Quelle que soit son origine, la vitamine D est stockée principalement dans les adipocytes et les cellules musculaires à la fois sous forme de vitamine D et de 25(OH)D. Le plasma constitue également un réservoir quantitativement important de 25(OH)D.
Après la première hydroxylation, la 25(OH)D circule dans le sang, majoritairement liée à la VDBP. Ce complexe VDBP-25(OH)D est endocyté au niveau des cellules du tubule proximal rénal, après filtration glomérulaire, par une protéine de surface appelée mégaline [7].
La 25(OH)D est ensuite transloquée à la mitochondrie pour subir une hydroxylation en position 1 aboutissant ainsi à la synthèse du 1,25-dihydroxyvitamine D (1,25(OH)2D) ou calcitriol, considérée comme la principale forme active de la vitmaine D [8]. Cette hydroxylation en position 1 est assurée par le cytochrome p450 27B1 (CYP27B1), fortement exprimé au niveau du rein [9].
L’activité du CYP27B1 est très étroitement régulée par différents paramètres du métabolisme phosphocalcique. Elle est principalement stimulée par la parathormone (PTH) et une calcémie basse, tandis qu’elle est inhibée par le Fibroblast growth factor 23 (FGF23) et la concentration circulante de
La demi-vie de la 1,25(OH)2D est très courte (environ 4 h) et sa concentration mille fois inférieure à celle de 25(OH)D.
De nombreux tissus et types cellulaires expriment la CYP27B1. C’est notamment le cas des lymphocytes, des macrophages, des adipocytes ou encore des kératinocytes. Dans ce cas, la 25(OH)D internalisée dans ces types cellulaires peut y être hydroxylée en 1,25(OH)2D3 qui y agit localement[10].
Il a été démontré récemment que de nombreuses autres cellules comme celles du cerveau, de la prostate, du sein, du colon, et du muscle possèdent des récepteurs de la 1,25(OH)2D. Ces tissus sont également capables d’hydroxyler la 25OHD en 1,25(OH)2D car ils expriment la 1a-hydroxylase [8,11].
1.3)-Mécanismes d’action :
Le métabolite actif de la vitamine D, le 1,25(OH)2D présente à la fois des effets génomiques et non-génomiques.
Les effets génomiques sont bien connus et font intervenir un récepteur spécifique, le vitamin D receptor (VDR), appartenant à la super famille des récepteurs nucléaires [12].
Ce VDR est exprimé dans la plupart des types cellulaires et est donc exprimé dans tous les tissus, ce qui signifie que toutes les cellules ou presque sont des cibles potentielles du calcitriol.
La distribution ubiquitaire du VDR permet d’expliquer le grand nombre de gènes dont la régulation est sous la dépendance directe ou indirecte de la
du calcium, la prolifération, la différenciation cellulaire, l’inflammation, l’apoptose ou encore l’angiogenèse pour ne citer que quelques exemples.
La vitamine D et ses métabolites sont également responsables d’effets non-génomiques. Ces effets du calcitriol dépendent d’un récepteur membranaire, la protein disulfide isomerase family A member 3 (Pdia3), ce dernier , après fixation et activation par le calcitriol, active de nombreuses voies de transduction du signal parmi lesquelles, les phospholipases C et A2, les MAP kinases, la protéine kinase C ainsi que les canaux calciques qui vont être à l’origine de réponses très rapides [13].
2) Mécanismes de régulation :
C’est au niveau de l’enzyme 1 α-hydroxylase rénale que s’effectue le contrôle de la concentration en vitamine D active.
L’hydroxylation rénale est régulée par différents systèmes selon les besoins de l’organisme :
- La PTH (parathormone ou hormone parathyroïdienne) stimule l’expression de la 1 α -hydroxylase et donc la conversion de la 25 (OH)D en 1,25 (OH) 2 D. A l’inverse, la vitamine D exerce un rétrocontrôle négatif sur la synthèse de la parathormone en inhibant la synthèse par les glandes parathyroïdes.
- La calcitonine stimule l’expression de la 1α-hydroxylase et celle de la parathormone.
- L’hypocalcémie et l’hypophosphatémie stimulent l’expression de la 1α hydroxylase. A l’inverse l’hypercalcémie et l’hyperphosphatémie l’inhibe.
- Le FGF23 (Fibroblast Growth Factor) qui est un facteur libéré par l’os en croissance, témoin d’un climat phosphocalcique satisfaisant, effectue un rétrocontrôle négatif sur la 1α-hydroxylase et stimule la synthèse de la 24-hydroxylase.
De plus, il diminue directement l’absorption phosphocalcique intestinale et la réabsorption rénale. Ceci entraine une diminution de concentration de 1,25(OH)2D. A l’inverse, la vitamine D exerce un rétrocontrôle positif sur la synthèse de FGF 23 par l’ostéocyte.
- Le taux de 1,25 (OH) 2 D circulant s’autorégule lui-même : un excès inhibe la production et l’activité de la 1α-hydroxylase et stimule la 24- hydroxylase ce qui permet de réduire sa propre concentration.
- D’autres hormones stimulent la production de 1,25(OH)2D (insuline,
3) Rôles principaux de la vitamine D :
3.1-Régulation du métabolisme phosphocalcique :
La 1,25(OH)2D a un rôle majeur dans la régulation du métabolisme phosphocalcique et dans l’homéostasie calcique, en agissant à la fois sur les parathyroïdes, le rein et l’intestin.
La 1,25(OH)2D maintient des taux de calcium physiologique en augmentant l’absorption intestinale du calcium, la réabsorption de ce dernier et du phosphore au niveau du rein et en agissant directement sur l’os, via une action sur le récepteur de la vitamine D (Vitamin D Receptor, VDR) situé dans les ostéoblastes.
Le VDR lié à la vitamine D active le système RANK/RANKL qui augmente l’ostéoclastogenèse, et favorise ainsi la libération du calcium et du phosphore [3]. En cas d’apports insuffisants en calcium, la 1,25(OH)2D et la PTH augmentent la mobilisation du calcium par le squelette [1,14].
3.2-Effet anti-fracturaire :
La vitamine D favorise un environnement minéral optimal pour le tissu osseux et permet une bonne minéralisation osseuse diminuant ainsi le risque de fracture.
Les données obtenues dans des études d’observation, suggèrent une relation positive entre les apports en vitamine D et la densité minérale osseuse chez les adolescents et les jeunes adultes, ce qui est intéressant pour l’optimisation du pic de masse osseuse.
Plusieurs études d’intervention (randomisées, en double aveugle contre placebo) ont évalué l’effet d’une supplémentation en vitamine D associée ou non à du calcium sur la diminution du risque de fracture périphérique.
Une méta-analyse de 2005 a conclu à une réduction du risque relatif de fracture si la dose de vitamine D administrée était supérieure à 700-800 UI/J (aucun effet anti-fracturaire n’était noté dans les études qui ont utilisé des doses de 400 UI/J) [15].
Une méta-analyse plus récente, qui a pourtant intégré deux très grandes études négatives, a également conclu à l’efficacité de la vitamine D (à des doses d’au moins 800 UI/J) pour réduire le risque de fracture chez les sujets de plus de 50 ans, en particulier lorsqu’elle était associée à du calcium (1200 mg de calcium par jour) [16].
Dans cette méta-analyse, les résultats ont montré que cet effet anti-fracturaire était plus prononcé chez les sujets de plus de 70 ans que chez ceux de 50 à 70 ans, ainsi que chez les sujets qui avaient une concentration basse de vitamine D au début de l’étude.
3.3-Fonctionnement des muscles :
De nombreuses études d’intervention ont montré qu’une supplémentation en vitamine D améliorait les performances musculaires des sujets âgés carencés (facilité à se lever d’une chaise sans l’aide des mains, amélioration de la vitesse de déplacement sur une courte distance) [18] et réduisait le risque relatif de chutes (ce qui explique en partie la diminution du risque de fractures périphériques) [19].
Cet effet bénéfique de la vitamine D pourrait être lié d’une part à un effet direct sur la taille des fibres musculaires de type 2 [20], et d’autre part à une activation de la protéine kinase C qui favorise l’augmentation du pool calcique intracellulaire nécessaire à la contraction musculaire [21].
Par ailleurs, une étude transversale réalisée sur 4100 patients a montré une diminution de la fonction musculaire pour des concentrations sériques de 25(OH)D inférieures à 40ng/ml, association qui restait significative après ajustement sur les facteurs de risque habituels de réduction de l’activité physique [22] ceci a comme principale conséquence l’augmentation du risque de chute chez la population âgée .
Les hypovitaminoses D sévères peuvent être responsables de tableaux myopathiques parfois sévères, en règle associés à une ostéomalacie ; et régressifs après supplémentation [23-27]. Le déficit en vitamine D pourrait favoriser par ailleurs les douleurs musculaires non spécifiques ou de fibromyalgie dans certaines populations, avec régression du tableau douloureux après traitement du déficit vitaminique dans 90 % des cas [28].
Le déficit en vitamine D pourrait également favoriser les myopathies des statines [29,30]. Ahmed W et al. ont étudié la corrélation entre 25OHD et myopathie aux statines chez 621 sujets traités par hypocholestérolémiant [29]. La supplémentation en vitamine D réalisée chez 35 des 82 sujets myalgiques déficitaires a permis une régression des myalgies dans 92 % des cas (32/35) avec une normalisation des taux sériques de vitamine D (20,4 ± 7,3 à 48,2 ± 17,9 ng/mL, p < 0,0001). Pour les auteurs, un déficit en vitamine D pourrait intervenir dans la physiopathogénie des myopathies aux statines [29].
3.4-Effet sur le Système Nerveux Central :
La vitamine D permet de préserver les fonctions cognitives et prévenir la démence chez le sujet âgé en protégeant entre autres les cellules nerveuses du stress oxydatif. D’une autre part, la vitamine D améliore l’équilibre statique (maintien de la posture), et la coordination des mouvements diminuant ainsi considérablement le risque de chute.
Des récepteurs à la vitamine D ont été mis en évidence au niveau des neurones et des cellules gliales de l’hippocampe, de l’hypothalamus, du système limbique mais aussi au sein de zones motrices corticales, sous-corticales et spinales [31] .
La vitamine D agit telle une hormone neurostéroïde et a démontré in vitro des propriétés neurotrophiques en régulant les facteurs de croissance comme le nerve growth factor ou le glial cell line-derived neurotrophic factor [31,32], ainsi que des propriétés de protection via différents mécanismes :
neuro-De tels éléments sont donc en faveur d’un lien entre vitamine D et cognition chez la personne âgée [33].
Le maintien de la posture implique la réception et l’intégration de multiples afférences sensorielles au niveau du SNC. Ce dernier, favorise alors une série de contractions musculaires qui se traduisent par des mouvements coordonnés avec un comportement moteur adapté complexe.
La survenue d’une chute repose donc principalement (a) sur une anomalie des effecteurs musculaires périphériques ou (b) sur une anomalie du traitement des informations sensorimotrices au niveau du SNC [34].
La majorité des études interventionnelles [35-39] ont montré une réduction du taux de chute avec une supplémentation en vitamine D. L’hypothèse d’une action directe de la vitamine D sur des organes cibles tels que le muscle ou le SNC a donc été envisagée [40,41].
3.5-Effet immuno-modulateur :
La 1,25(OH)2D prévient les réactions auto-immunes et régule la sécrétion des anticorps par les lymphocytes B, elle favorise la différenciation des macrophages et bloque la différenciation des cellules dendritiques.
Les actions de la vitamine D sur les cellules immunitaires sont sous-tendues par deux faits biologiques : d’une part, la présence du récepteur VDR dans les cellules immunitaires en particulier les lymphocytes, les macrophages et les cellules dendritiques [42] et, d’autre part, la présence également d’une 1-hydroxylase dans ces cellules, leur permettant de produire localement la forme active de la vitamine D [43].
3.6-Effet anti –infectieux :
La 1,25(OH)2D favorise la production de peptides antimicrobiens tel que la cathélicidine par les macrophages et les cellules épithéliales lorsque ceux-ci sont en contact avec un agent infectieux ( tel que le Mycobactérium tuberculosis) au niveau de la peau et des muqueuses respiratoire, urinaire et vaginale. De ce fait la vitamine D participe au renforcement de la barrière mécanique que constituent la peau et les muqueuses.
De nombreuses études observationnelles ont montré une association entre le déficit en vitamine D et, d’une part, la susceptibilité aux infections aiguës et, d’autre part, l’évolution plus défavorable de certaines infections chroniques (infection par le VIH).
La supplémentation en vitamine D améliore la réponse au traitement de certaines infections virales chroniques comme l’hépatite chronique C, ainsi que certaines infections bactériennes comme la tuberculose pulmonaire[44].
D’un autre côté, la vitamine D joue un rôle dans la régulation de la réponse immunitaire adaptative engendrant une réponse mémoire plus efficace, nous allons aborder ce point avec plus de détails dans la deuxième partie.
4) Circonstances de déficit en vitamine D et maladies pouvant
résulter de ce déficit:
4.1) Circonstances de déficit en vitamine D :
Tableau II: Situations et pathologies à haut risque d’engendrer un déficit en vitamine D. [1]
Pathologie :
Mécanisme :
Défaut d’exposition solaire (anhélie)
Pigmentation cutanée élevée
Déficit de synthèse cutanée de la vitamine D
Vieillissement Baisse du 7-déhydrocholestérol cutané et moindre synthèse cutanée de la vitamine D
Obésité Stockage de la vitamine D dans le tissu adipeux
Maladie cœliaque, bypass ou résection de l’intestin grêle, maladie de Crohn, pancréatite chronique ou mucoviscidose.
Malabsorption intestinale et diminution de la biodisponibilité de la vitamine D
Hépatopathie sévère (cirrhose biliaire primitive)
Défaut de 25-hydroxylation de la vitamine D
Syndrome néphrotique Fuite rénale de la vitamine D associée à sa protéine de transport (VDBP)
4.2) Maladies en relation avec le déficit en vitamine D : 4.2.1-Rachitisme et ostéomalacie :
Le rachitisme, qui est essentiellement dû au déficit en vitamine D et/ou en calcium, est défini par un défaut de minéralisation de la plaque de croissance et de la matrice osseuse qui affecte l'enfant en croissance, particulièrement le nourrisson. L’élargissement des métaphyses est perçu cliniquement au niveau des zones de croissance rapide : poignets, genoux et jonctions chondrocostales. Les anomalies de la plaque de croissance sont toujours associées à un déficit de croissance.
Le rachitisme est toujours associé à une ostéomalacie (« os déformable ») correspondant à un excès de matrice protéique insuffisamment minéralisée. Cette ostéomalacie va se manifester chez l'enfant en âge de marcher par des déformations osseuses, notamment des membres inférieurs apparaissant au moment de l'acquisition de la marche.
Le rachitisme de l'enfant plus grand et de l'adolescent se manifeste souvent par des douleurs et un aspect évocateur de myopathie des membres inférieurs.
D’un autre côté, l’ostéomalacie est une ostéopathie généralisée de l’adulte qui provient d’un défaut de minéralisation de la matrice pré-osseuse édifiée par les ostéoblastes (le tissu ostéoïde). La principale cause d’ostéomalacie chez l’adulte est la déficience sévère et prolongée en vitamine D.
L’ostéomalacie peut se traduire par des douleurs osseuses, pelvi-crurales ou de la ceinture scapulaire, une sensibilité douloureuse à la pression des côtes, du sternum, de la crête tibiale. La douleur et une impotence fonctionnelle pseudo-myopathique des membres inférieurs provoquent des troubles de la marche (démarche dandinante, « en canard »). Plus tardivement on observe des