La génétique de la goutte : vers une médecine personnalisée ?

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Revue Marocaine de Rhumatologie

DOSSIER SPÉCIAL

La génétique de la goutte : vers une médecine personnalisée ?

The genetics of gout : towards a personalized medicine?

Azeddine Ibrahimi

Centre de recherche Bio-Inova, Laboratoire de Biotechnologie médicale (MedBiotech), Faculté de médecine et de pharmacie, Université Mohammed V de Rabat - Maroc.

Rev Mar Rhum 2019; 48: 16-9

Résumé

La goutte est une forme courante d’arthrite inflammatoire causée par l’hyperuricémie et le dépôt de cristaux d’urate de monosodium. Il est également considéré comme un trouble complexe dans lequel de multiples facteurs génétiques ont été identifiés en relation avec ses manifestations cliniques. Récemment, des études d’association pangénomiques (GWAS : Genome-wide association study) ont identifié environ 30 loci sériques et des gènes qui codent pour des protéines impliquées principalement dans le transport de l’urate, l’inflammation, l’immunité innée et le métabolisme.

Cependant, deux biomarqueurs semblent avoir des effets majeurs. Le gène SLC2A9, qui code pour un transporteur de la recapture de l’acide urique rénal, a un effet majeur sur les concentrations d’urate, et présente des interactions non additives avec le sexe et les habitudes alimentaires. Le gène ABCG2, qui code pour un transporteur de sécrétion de l’intestin et de l’acide urique rénal, semble avoir également un effet majeur sur le développement de goutte.

Ces nouvelles découvertes établissent les bases génétiques de l’hyperuricémie et de la goutte, les interactions gène-environnement et la pharmacogénétique de la prise en charge de la goutte ouvrant la voie d’utiliser des approches de la médecine personnalisée pour la prise en charge des patients atteints de la goutte.

Mots clés :

Goutte, Urate, Génétique, GWAS, Médecine personnalisée.

Abstract

Gout is a common form of inflammatory arthritis caused by hyperuricemia and deposition of monosodium urate crystals. It is also considered a complex disorder in which multiple genetic factors have been identified in relation to its clinical manifestations. Recently, genome-wide association studies (GWAS) have identified approximately 30 serum loci and genes that encode proteins involved primarily in urate transport, inflammation, innate immunity, and metabolism.

However, two biomarkers seem to have major effects. The SLC2A9 gene, which codes for a renal uric acid uptake transporter, has a major effect on urate levels, and has non-additive interactions with sex and diet habits. On the other hand, the ABCG2 gene, which codes for a secretory transporter of the intestine and renal uric acid, also appears to have a major effect on the development of gout.

These new discoveries will shed more light on the genetic basis for hyperuricemia and gout, gene-environment interactions and the pharmacogenetics of gout, opening the door to more use of personalized medicine approaches for the care of gout patients.

Key words :

Gout, Urate, Genetics, GWAS, Personalized Medicine.

Correspondance à adresser à : Dr. A. Ibrahimi Email : a.ibrahimi@um5s.net.ma

Disponible en ligne sur www.smr.ma

DOI: 10.24398/A.336.2019;

La goutte résulte d’une augmentation des concentrations d’acide urique dans le sang (hyperuricémie). Quand une sursaturation en urates est atteinte, des cristaux d’urate monosodique se forment dans l’articulation. Au cours de la dernière décennie, la compréhension des bases génétiques de l’hyperuricémie et de la goutte, ainsi que de la pharmacogénétique de la thérapie de réduction de l’urate, a considérablement progressé. Des études cliniques et épidémiologiques, ainsi que des avancées récentes dans les études génétiques [1-5], suggèrent qu’une composante génétique contribue au développement de la

goutte, sa prévalence et suggère des différences ethniques et génétiques de la goutte [1-5].

Des études de larges cohortes utilisant des technologies permettant d’évaluer massivement les variations génomiques ont permis une analyse de l’ensemble du génome des patients atteints de la goutte. Les études d’association pangénomique (GWAS) ont démontré que les taux sériques d’urate et le risque de goutte sont influencés par une combinaison de variants génétiques hérités et de l’environnement [1-3].