DOSAGE PHARMACOLOGIQUE DE BIOTHERAPIE DANS LES MICI : QUAND, COMMENT, QUE FAIRE EN PRATIQUE CLINIQUE ?

MOHAMMED V DE RABAT

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT

DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 - 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI

ADMINISTRATION :

Doyen

Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice-Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Brahim LEKEHAL

Vice-Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération

Professeur Toufiq DAKKA

Vice-Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie

Professeur Jamal TAOUFIK

Secrétaire Général

1 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS

PROFESSEURS :

DECEMBRE 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale

Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation Pr. SETTAF Abdellatif Pathologie Chirurgicale

Novembre et Décembre 1985

Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale

JANVIER, FEVRIER ET DECEMBRE 1987

Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne

Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie

DECEMBRE 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR

Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie

JANVIER ET NOVEMBRE 1990

Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation

FEVRIER AVRIL JUILLET ET DECEMBRE 1991

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation- Doyen de FMPO

Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie

Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale

Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique

Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Méd. Chef Maternité des Orangers

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie- Dir. du Centre National PV Rabat Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir. du CEDOC +

Directeur du Médicament

DECEMBRE 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT

Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation

Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique

Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie

Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie

Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne

Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale

Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

MARS 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie

Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique

Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid

Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA

Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale – Directeur du CHIS-Rabat

Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique Pr. HASSAM Badredine Dermatologie

Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale

Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique

Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

MARS 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique

Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie Pr. CHERKAOUI LallaOuafae Ophtalmologie

Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique

Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

MARS 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale

Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie Inspecteur du Service de Santé des FAR Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie

Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale

DECEMBRE 1996

Pr. AMIL Touriya* Radiologie

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale

Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie

Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie

Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie DirecteurHôp.Mil. d’Instruction Med V Rabat

NOVEMBRE 1997

Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique

Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

Pr. BIROUK Nazha Neurologie

Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie

Pr. FELLAT Nadia Cardiologie

Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique

Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale

Pr. TOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp.Ar-razi Salé Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique

NOVEMBRE 1998

Pr. BENOMAR ALI Neurologie Doyen de la FMP Abulcassis Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale

Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale

Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

JANVIER 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie

Pr. AIT OUAMAR Hassan Pédiatrie

Pr. BENJELLOUN DakhamaBadr.Sououd Pédiatrie

Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale

Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie

Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie

Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

NOVEMBRE 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie

Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale

Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie - Directeur Hôp.CheikhZaid

Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie

Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie

DECEMBRE 2000

Pr.ZOHAIR ABDELLAH * ORL

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie

Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie

Pr. BENNANI Rajae Cardiologie

Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie

Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie

Pr. CHAT Latifa Radiologie

Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie - Directeur Hôp. d’EnfantsRabat Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie

Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale

Pr. NOUINI Yassine Urologie - Directeur Hôpital Ibn Sina

Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie

DECEMBRE 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique

Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie

Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie

Pr. EL ALAMI EL Fellous Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique

Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie

Pr. IKEN Ali Urologie

Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie

Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie

Pr. RHOU Hakima Néphrologie

Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation

Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale

JANVIER 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie

Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique

Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie

Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie

Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre * Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale

Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

JANVIER 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie

Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie

Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie

Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur Hôp. Al Ayachi Salé

Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. BENYASS Aatif Cardiologie

Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique Pr. EL HAMZAOUI Sakina * Microbiologie

Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)

Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie

Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie

Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

AVRIL 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie

Pr. AKJOUJ Said* Radiologie

Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie

Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L

Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique

Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire. Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie

Pr. JROUNDI Laila Radiologie

Pr. KARMOUNI Tariq Urologie

Pr. KILI Amina Pédiatrie

Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie

Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie

Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie

Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie

DECEMBRE 2006

Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech

OCTOBRE 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale

Pr. AIT HOUSSA Mahdi * Chirurgie cardio vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi * Traumatologie orthopédie

Pr. AOUFI Sarra Parasitologie

Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation Directeur ERSSM Pr. BALOUCH Lhousaine * Biochimie-chimie

Pr. BENZIANE Hamid * Pharmacie clinique Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHERKAOUI Naoual * Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader * Chirurgie générale

Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire Pr. EL ABSI Mohamed Chirurgie générale

Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice Pr. HADADI Khalid * Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed * Oncologie médicale

Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie

Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie

Pr. LALAOUI SALIM Jaafar * Anesthésie réanimation Pr. LOUZI Lhoussain * Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale Pr. MAHI Mohamed * Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie

Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique

Pr. MRANI Saad * Virologie

Pr. OUZZIF Ezzohra * Biochimie-chimie Pr. RABHI Monsef * Médecine interne Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie Pr. SEKHSOKH Yessine * Microbiologie Pr. SIFAT Hassan * Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa * Chirurgie vasculaire périphérique Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale Pr. TANANE Mansour * Traumatologie-orthopédie Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

DECEMBRE 2008

Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale

MARS 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali * Médecine interne

Pr. AGADR Aomar * Pédiatrie

Pr. AIT ALI Abdelmounaim * Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El Hachmia Neurologie

Pr. ALLALI Nazik Radiologie

Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgieDirecteur Hôp.des Spécialités Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation

Pr. BJIJOU Younes Anatomie

Pr. BOUHSAIN Sanae * Biochimie-chimie Pr. BOUI Mohammed * Dermatologie Pr. BOUNAIM Ahmed * Chirurgie Générale Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Traumatologie-orthopédie

Pr. CHTATA Hassan Toufik * Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. DOGHMI Kamal * Hématologie clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie Pr. ENNIBI Khalid * Médecine interne Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie

Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie

Pr. LAMSAOURI Jamal * Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale

Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie

OCTOBRE 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique Pr. DAMI Abdellah* Biochimie- Chimie Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique

Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie

Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie

Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice

Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale

Pr. NAZIH Mouna* Hématologie

Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie Pathologique

DECEMBRE 2010

Pr.ZNATIKaoutar Anatomie Pathologique

MAI 2012

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil * Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEBBA Driss * Traumatologie-orthopédie Pr. DRISSI Mohamed * Anesthésie Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek * Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane * Pneumophtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique

Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique

Pr. MEHSSANI Jamal * Psychiatrie Pr. RAISSOUNI Maha * Cardiologie

* Enseignants Militaires FEVRIER 2013

Pr.AHID Samir Pharmacologie

Pr.AIT EL CADI Mina Toxicologie

Pr.AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie

Pr.AMOR Mourad Anesthésie Réanimation

Pr.AWABAlmahdi Anesthésie Réanimation

Pr.BELAYACHIJihane Réanimation Médicale Pr.BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr.BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie

Pr.BENKIRANE Souad Hématologie

Pr.BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique Pr.BENSGHIR Mustapha * Anesthésie Réanimation

Pr.BENYAHIA Mohammed * Néphrologie

Pr.BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr.BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie orthopédie

Pr BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

Pr.CHAIB Ali * Cardiologie

Pr.DENDANE Tarek Réanimation Médicale

Pr.DININouzha * Pédiatrie

Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

Pr.EL FATEMI NIZARE Neuro-chirurgie Pr.EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire Pr.EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique Pr.EL JAOUDI Rachid * Toxicologie

Pr.EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr.EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologique

Pr.EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr.EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation Pr.EN-NOUALIHassane * Radiologie

Pr.ERRGUIG Laila Physiologie

Pr.FIKRI Meryem Radiologie

Pr.GHFIRImade Médecine Nucléaire

Pr.IMANE Zineb Pédiatrie

Pr.IRAQIHind Endocrinologie et maladies métaboliques

Pr.KABBAJHakima Microbiologie

Pr.KADIRI Mohamed * Psychiatrie

Pr.MAAMARMouna Fatima Zahra Médecine Interne

Pr.MEDDAH Bouchra Pharmacologie

Pr.MELHAOUIAdyl Neuro-chirurgie

Pr.MRABTIHind Oncologie Médicale

Pr.NEJJARI Rachid Pharmacognosie

Pr.OUBEJJAHouda Chirugie Pédiatrique

Pr.OUKABLI Mohamed * Anatomie Pathologique

Pr.RAHALI Younes Pharmacie Galénique

Pr.RATBI Ilham Génétique

Pr.RAHMANI Mounia Neurologie

Pr.REDA Karim * Ophtalmologie

Pr.RKAINHanan Physiologie

Pr.ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr.ROUASLamiaa Anatomie Pathologique

Pr.ROUIBAAFedoua * Gastro-Entérologie

Pr SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr.SAYAHRochde Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr.SEDDIK Hassan * Gastro-Entérologie

Pr.ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique

Pr.ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie

AVRIL 2013

Pr.EL KHATIB MOHAMED KARIM * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

MAI 2013

Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie

MARS 2014

Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique

Pr.BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie Pr.BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique

Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie

Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie

Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique

Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie

Pr. HERRAK Laila Pneumologie

Pr. JANANE Abdellah * Urologie

Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique

Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique

Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie

Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie

Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV

Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie

Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne

Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétrique

AVRIL 2014

PROFESSEURS AGREGES : DECEMBRE 2014

Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie

Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie

Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie

Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique

Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie

Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie

Pr. EL GHADBANE AbdedaimHatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie

Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique

Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L

Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie

Pr. OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation

Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique

Pr. SABIR Maria Psychiatrie

Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg.

AOUT 2015

Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie

Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie

JANVIER 2016

Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale

Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie

Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L

Pr. NITASSI Sophia O.R.L

JUIN 2017

Pr. ABI Rachid* Microbiologie

Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie

Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg.

Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale

Pr. OURAINI Saloua* O.R.L

Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg.

Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie

* Enseignants Militaires

2 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS SCIENTIFIQUES

PROFESSEURS/Prs. HABILITES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie

Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie-chimie

Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique Pr .BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI LallaChadia Biochimie-chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie

Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique

Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie

Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah

A TOI LE SEIGNEUR DE MA VIE, LE DIEU

TOUT PUISSANT,

Je ne peux commencer, sans pour autant Te dire merci,

pour tout !

Toutes les années de ma vie n’ont été que grâce.

Les mots seront insuffisants, Reçois ma gratitude !

A

Mon Très Cher Pays

Là où j’ai commencé, merci pour ce que tu es et je crois à un avenir meilleur pour

toi.

A Son Excellence Monsieur Le Président de la République Centrafricaine

Faustin Archange TOUADERA

En témoignage de ma considération !

Merci pour votre dévouement à la nation ! Que Dieu vous bénisse dans cette

tache !

A Son Excellence le Ministre de la Défense des Forces Armées

Centrafricaines Mme KOYARA Marie Noëlle

Votre bravoure au sein de notre armée est à louer.

En témoignage de ma considération !

Au Chef d’Etat-major des Forces Armées Centrafricaines

Colonel MAMADOU Zephirin

J’espère par ce travail répondre à la mission qui m’est confiée.

En témoignage de ma considération !

A Monsieur l’Ambassadeur de la République Centrafricaine auprès du Maroc

Ismaila NIMAGA

En témoignage de ma considération!

A Monsieur le Premier Conseiller de la République Centrafricaine auprès du

Maroc WENZOUI Jean

En témoignage de ma considération !

Votre maison m’a toujours été ouverte.

Que Dieu vous bénisse !

A Monsieur l’Attaché de Défense sortant auprès de la République

Centrafricaine auprès du Maroc le Colonel KENEFEI

A Monsieur l’Attaché de Défense de la République Centrafricaine auprès du

Maroc le Général BOMBAYEKE Ferdinand

En témoignage de ma considération !

C’est avec une grande joie que je voue dédie ce travail. J’ai trouvé en vous un père,

celui qui est prêt à tout pour ces enfants. Merci pour l’écoute ! Vous avez été

toujours là pour nous.

J’espère vous honorer par ce travail. Que Dieu vous bénisse abondamment !

A la Conseillère économique de la République Centrafricaine auprès du Maroc

KOBO Delalune

En témoignage de ma considération!

C’est un grand honneur pour moi de vous rencontrer et d’être si proche de vous !

J’ai bénéficié de vos précieux conseils. En sortant toujours de votre bureau et

souvent de la maison, de nouvelles résolutions sont prises pour aller plus en avant.

Vous êtes un modèle. Merci maman ! Que Dieu vous bénisse abondamment !

A tous les Personnels de l’ambassade de la République Centrafricaine auprès

A Mon deuxième pays, le Maroc

Merci pour les portes ouvertes pour nous ! Je ne cesserai de témoigner ma

gratitude pour toutes les expériences acquises sur cette terre.

Que Dieu, le Tout Puissant te bénisse et te visite !

A FEU SA MAJESTE

LE ROI HASSAN II

Que Dieu se souvienne de Lui !

A SA MAJESTE LE ROI MOHAMED VI

Chef Suprême et Chef d’Etat-major Général des Forces Armées Royales

ROI du MAROC et garant de son intégrité territoriale

Que Dieu affermisse Son Trône et protège Son Royaume !

A SON ALTESSE ROYALE LE PRINCE HERITIER

MOULAY HASSAN

Que Dieu le bénisse et le protège!

A SON ALTESSE ROYALE LE PRINCE

MOULAY RACHID

A Monsieur le Général de Corps d’Armée Abdelfattah LOUARAK

Inspecteur Général des FAR et Commandant de la Zone Sud

En témoignage de notre grand respect

Notre profonde considération et sincère admiration

A Monsieur le Médecin Général de Brigade Abdelkrim MAHMOUDI

Professeur d’Anesthésie Réanimation.

Inspecteur du Service de Santé des Forces Armées Royales

En témoignage de notre grand respect et notre profonde considération

A Monsieur le Médecin Général Abdelhamid HDA

Professeur de Cardiologie Directeur de l’HMIMV- Rabat

En témoignage de notre grand respect et notre profonde considération

A Monsieur le Médecin Colonel Major Mohammed Abbar Professeur

d’Urologie Directeur de l’HMMI- Meknès

A Monsieur le Médecin Colonel Major Khalid SAIR

Professeur de Chirurgie Viscérale Directeur de l’Hôpital Militaire Avicenne

de Marrakech

En témoignage de notre grand respect et notre profonde considération

A Monsieur le Médecin Colonel Major Abdelouahed BAITE

Professeur d’Anesthésie Réanimation Directeur de l’E.R.S.S.M

En témoignage de notre grand respect et notre profonde considération

A Monsieur le Médecin Colonel ZAAHNOUN Abdelaziz

Commandant du groupement formation et instruction ERSSM

En témoignage de notre grand respect et notre profonde considération

A MA PRECIEUSE FAMILLE

A FEU, MA MAMAN BIOLOGIQUE ZONGUE Georgine

Vous avez été là durant mes premières années de vie, même si vous n’êtes pas

arrivée à la fin de mon cheminement éducatif.

Que ce travail honore votre mémoire !

Par vous, je dédie ce travail à toute la famille ZONGUE, oncles et tantes, cousins

et cousines, neveux et nièces.

A MA MAMAN BOUEBERA Nicole

Vous avez su combler ce vide de mère, vous avez toujours été là pour nous.

Toujours prête à défendre et à protéger ! Vous avez su faire de nous ce que nous

sommes, les femmes de valeur.

Durant mon cursus difficile, je n’ai manqué de vos prières et conseils, qui m’ont

propulsés et gardés, afin d’arriver à ce jour.

Il y aura beaucoup à dire, le chemin continue, je m’arrête ici, et crois que par ces

quelques mots, vous serez fière de moi.

Ce travail est le résultat de vos années de sacrifices pour nous.

Je vous aime de tout mon cœur ! Que le Seigneur vous bénisse abondamment !

Par vous je dédie ce travail à la famille KANGOUNDE, oncles et tantes, cousins

A MON PAPA KOZEMBROU Elie

Un père responsable, qui n’a jamais failli en son devoir.

Nous ne sommes pas d’une famille riche selon le monde, mais avec le minimum que

vous avez, vous avez su nous assurer confort et stabilité, surtout une meilleure

éducation, pour faire face aux défis de la vie.

Je me souviens toujours de cette phrase que vous me disiez « Eliada c’est vrai que tu

es une fille, mais tu peux prouver le contraire et être différente des autres, aller loin

dans ta vie ».

Je ne vous saurai assez reconnaissante pour tout ce que vous avez fait. Vous avez

toujours été mon modèle étant petite. Vous avez tout enduré avec moi, étant l’ainée

de la famille, et m’avez supportée avec tous mes caprices et erreurs.

Ce travail est vraiment pour moi une occasion de vous dire, que toutes ces années

sacrifiées n’étaient pas perdues, et voici le fruit.

Que le Seigneur se révèle à vous et vous bénisse abondamment !

Je vous aime très fort, mon papa chéri !

Par vous, je dédie ce travail à toute la famille NGUETO, mes tantes et oncles,

cousins et cousines, neveux et nièces.

A mon oncle NGUETO Norbert et sa

femme que j’embrasse très fort

A ma tante BADOR Florence et toute sa

famille que j’embrasse aussi très fort

A ma tante NGRENGBO Eulalie et toute sa famille

j’aime beaucoup et que

j’embrasse très fort aussi.

A MON FIANCE BINGUIMALET Junior Nelson Fred

Un homme de valeur dans le sens propre du mot.

Un homme comme toi est une perle rare, un don, une grâce reçue de Dieu le

Créateur.

Etant d’abord un ami, ton sérieux dans le travail ne me laissait pas indifférente.

Maintenant, tu es celui que le Père a mis à mes côtés pour accomplir Sa destinée.

Ton arrivée dans ma vie, depuis que nous avons décidé de marcher ensemble en peu

de temps, a changé beaucoup de choses en moi et fait de moi la femme que je suis

maintenant.

Je te remercie pour ta patience, ton soutien indéfectible, ta fidélité, ton sens de

dévouement envers moi, malgré les hauts et bas.

Le chemin est encore long, mais avec toi à mes côtés, je suis rassurée, et pourrai faire

face à tout.

Mon ami, « mon cœur » comme j’aime t’appeler, mon chéri, que le Seigneur te

bénisse pour tout, il y a tellement à dire sur toi.

Reçois tout simplement ma gratitude au travers de ce travail !

Je t’aime énormément !!!!!

Au travers toi, je dédie ce travail à toute

la famille BINGUIMALET , ma belle famille.

A ma petite sœur du cœur, « l’autre fausse jumelle » KOZEMBROU NZOLO

KITTE Gelly Ketura

Toujours en train de me déranger, pensant que c’est moi sa maman. T’avoir est une

merveille à mes côtés, tu sais me booster. Tu es ce que tu es, une merveille de Dieu.

Nous sommes si proches que j’oublie le plus souvent que tu es la petite sœur. Merci

d’être toujours là à me soutenir, m’épauler et me conseiller.

Je t’aime énormément, tu le sais très bien ! Je t’embrasse très fort !

Demeures bénie !

A MES PARENTS DU MAROC, ma maman Alice YORO et mon papa

Clément YORO et toute la famille

Vous m’avez prise chez comme votre fille, avec un cœur ouvert et toute la

confiance qui va avec. Il m’arrive souvent de me poser des questions est ce vrai

un tel amour ? Oui dans le Seigneur c’est authentique. Votre porte m’a

toujours été ouverte. Vous avez connu mes moments de douleurs, de

souffrances, de peines et de joies. J’ai connu la définition de la famille chez

vous et la réponse à de nombreuses questions. Vous avez su m’impacter et

rester mon modèle jusqu’aujourd’hui. Les mots ne seront être suffisants,

recevez ma gratitude par ce travail, je vous la dédie avec joie et plaisir.

Que le Seigneur vous bénisse pour tout et vous élève davantage !

A MA GRANDE FAMILLE DU MAROC

Pasteurs Philippe et Désirée SHEMBO

Vous avez été lé depuis la première année à mon arrivée au Maroc. Vous

m’avez vraiment soutenue et surtout priée pour moi. Vous avez fait des

sacrifices pour moi, et votre compréhension m’a été d’une grande aide.

Merci énormément pour tous les soins que vous m’avez donnés, ce travail est

pour vous honorer ! Demeurez bénis !

Je vous aime !

Au travers vous, je remercie toute la famille de la Fédération des Assemblées

Chrétiennes et surtout l’Assemblée Chrétienne de Rabat !

A Mes « sistas » spéciales Paola tu

sais ce que tu es pour moi, je t’aime

énormément,

Tressey

je te dis merci pour tout

Liliane « maman Lili », et Winnie.

Pasteurs DOUDOU et ARLETTE

Ma reconnaissance va vers vous ! Que le Seigneur vous bénisse !

Pasteur AIME et sa femme

Merci à vous ! Que le Seigneur vous bénisse !

A Ma famille de l’Ecole Royale du Service de Santé Militaire (ERSSM)

A toute la PROMOTION 2008 de l’ERSSM,

ma joie est grande de passer

toutes ces années avec vous. Je ne vous oublierai jamais, la promotion un jour la

promotion pour toujours :

Samir et Adile

« mes surs », Ibrahim mon compagnon

merci pour tout,

Wilfried, Lylian, Joseph,

Valentin.…

A mes deux sœurs chéries

Armelle et Nogaelle

A mon ancien et coach : Désiré Yapi,

Vous avez énormément contribué en moi, je vous en suis reconnaissante, dédicace à

vous

A mon ancien et ami:GUESSAN Binene,

Plus qu’un ancien, vous étiez pour moi un ami, un grand frère, un protecteur !

Merci pour qui vous etes, et tout ce que vous avez fait pour moi

A tous mes anciens de l’ERSSM : Cne Guy Blaise, Cne Yann Thérence, Cne

Christian et tout le reste

A mon officier Gyls, un grand frère,

Merci pour le cœur que vous avez, je vous dédie ce travail

A mon ancien et un grand frère, coach, mentor spécial Cne Bertin EBO’O

Vous m’avez énormément marquée et bénie dans ce pays. Ma rencontre avec vous,

était vraiment une grâce, vous côtoyez un privilège, j’ai bénéficié de tellement de

ressources. Ce travail vous est dédié, un grand merci

A la Communauté Centrafricaine de l’ERSSM :

Un ancien et grand frère Cne

Freddy FEIMONAZOUI

vous m’avez toujours

encouragée et aidée en tout, je vous dédie ce travail

Une ancienne et grande sœur Cne

Fanny FIOBEM,

merci pour votre cœur de justice.

Vous avez beaucoup fait pour moi dans ce pays, un grand merci

Je vous aime fort !

A mes jeunes Defrain

MODEBALE,

tu as toujours été là pour moi, merci pour tout,

Caleb BAKOUAMI,Ferniot BAMNEY merci

beaucoup à toi

A tous mes jeunes de l’ERSSM

merci à vous, merci à vous toutes, les filles

Gloria (ma protégée),

Soilha, Mariama, Faridath, Justina, Koffi, Zohra, Reine,

Kaissoiria, Murielle…..

A ma jeune et sœur ou petite sœur spéciale

Renée DJANGUELI,

une fille merveilleuse

avec un grand cœur. Tu as beaucoup contribué en moi sans le savoir, et m’as énormément

supportée et soutenue.

A la famille BEFIO

Un ancien exceptionnel que j’ai eu la grâce de côtoyer avec son épouse qui est une

sœur formidable. Votre maison m’a été un refuge, merci pour tout.

Merci énormément pour votre contribution !

A la famille MIYABE

J’ai commencé à vous fréquenter il y a peu de temps, mais j’ai bénéficié d’une

richesse énorme.

Vous m’avez soutenue durant ce dernier moment, et avez confiance en moi.

Ce qui a permis de mener ce travail à l’aboutissement.

A notre maitre et Président de thèse

Monsieur Badre Eddine LMOUMINI

Professeur de Parasitologie,

Chef de service à l’HMIMV

C’est un privilège pour moi de vous rencontrer et vous avoir comme Président

du jury. Vous êtes un modèle au travers la personnalité que vous dégagez. Un

grand merci pour toutes les solutions que vous nous avez apportées au dernier

moment !

Merci pour l’honneur que vous nous faites en siégeant pour juger ce travail !

Veuillez trouver l’expression de nos considérations distinguées !

A notre maitre et rapporteur de thèse

Madame ROUIBAA Fedoua

Professeur d’Hépato-gastroentérologie

J’ai eu le privilège et l’honneur de vous avoir comme rapporteur afin de mener

ce travail de thèse.

J’ai vu en vous cette grande femme, dotée du savoir, savoir être et savoir-faire.

Disciplinée, vous savez gérer vos priorités, et transmettre le savoir dans un

climat de confiance. A côté de vous, j’étais admirative par la manière dont

vous vous êtes prise, avec facilité et aisance pour m’encadrer sur un sujet qui

dès le départ me laisser dans le brouillard.

Je ne saurai comment témoigner de ma gratitude envers vous pout et surtout

pour votre patience.

Que le Seigneur vous bénisse au delà et se souvienne de vous, et de toute votre

famille !

A notre maitre et juge de thèse

Madame SALIHOUN Mouna

Professeur d’Hépato-gastroentérologie

Service d’Exploration Fonctionnelle Digestive

Merci d’avoir accepté de juger ce travail.

Votre enthousiasme pour siéger et juger ce travail nous a profondément

touchés.

Votre bonté et votre justice se sont laissé transparaitre par votre accueil. C’est

un grand honneur de vous avoir au milieu de nous.

A notre maitre et juge de thèse

Madame Ikram ERRABIH

Professeur d’Hépato-gastroentérologie

Votre discipline et votre rigueur ont toujours parlé de vous. C’est pour nous un

grand honneur de vous avoir pour juger notre travail.

Nous vous en sommes infiniment reconnaissants.

Recevez notre marque de respect et de considération !

A notre maitre et jury de thèse

Monsieur Hassan SEDDIK

Professeur de l’Hépato-gastroentérologie

Service de l’Exploration Fonctionnelle Digestive à l’HMIMV

Votre personnalité a parlé de vous.

En plus d’être mon maitre, vous êtes un homme au grand cœur ! Nous sommes

ravis et honorés de vous avoir dans notre jury.

Merci infiniment !

LISTE DES

LISTE DES ABREVIATIONS

ASA: Acides Aminosalicylés ATI: Anticorps Anti-Infliximab BATT/MIN: Battements/minute

CRP: Protéine C Réactive

ECCO: EuropeanCrohn’s and Colitis Organisation FC: Fréquence cardiaque

GOL: Golimumab

HMG/SMG: Hépatomégalie/ Splénomégalie HTA: Hypertension artétielle

IFX: Infliximab IL: Interleukine

IMC: Indice de masse corporelle

IRM: Indice de résonnance magnétique JAK: Janus kinase

MICI: Maladies Inflammatoires Chroniques Intestinales NFS : Numération Formule Sanguine

Ng/ml: Nanogramme par millilitre RCH/MC : Rectocolite Hémorragique TA : Tension artérielle

TDM-TAP : Tomodensitométrie thoraco-abdomino-pelvienne TNF : Tumor Necrosis Factor

LISTE DES FIGURES

Figure 1: RCH en poussée...9 Figure 2: Ulcération en puits ... 13 Figure 3: Ulcérations creusantes ... 17 Figure 4: Sténose iléale ulcérée ... 21 Figure 5: Iléite ulcérative ... 25 Figure 6: Répartition par sexe ... 30 Figure 7: Répartition des différents signes cliniques. ... 31 Figure 8: Répartition en fonction de l’endoscopie. ... 32 Figure 9: Répartition en fonction de biothérapie administrée. ... 33 Figure 10: Répartition des maladies inflammatoires chroniques intestinales... 36 Figure 11: Schéma de la physiopathologie des MICI... 37 Figure 12: Représentation schématique de la dysbiose intestinale ... 41 Figure 13:Représentation schématique d’une paroi intestinale saine ... 42 Figure 14: Représentation schématique d’une paroi intestinale de MICI. ... 43 Figure 15: Les différents marqueurs inflammatoires produits et les molécules anti-inflammatoires à base de biothérapie... 44 Figure 16: La nouvelle molécule anti JAK ... 47 Figure 17: Comparaison des taux d’ATI isolés en fonction des techniques... 50

Figure 18: Algorithme du traitement de la maladie de Crohn légère active. ... 53 Figure 19: Algorithme du traitement de la maladie de Crohn active non compliquée, de forme modérée et sans facteur de mauvais pronostic. ... 54 Figure 20: Algorithme du traitement de la maladie de crohn active non compliquée, de forme modérée avec facteur de mauvais pronostic. ... 55 Figure 21: Algorithme du traitement de la maladie de crohn active non compliquée, de forme sévère ... 56 Figure 22: Algorithme du traitement de la maladie de crohn ano-périnéale avec fistule basse, unique, superficielle, sans rectite ni abcès, active, en phase aigue ... 57 Figure 23: Algorithme du traitement de maladie de crohn ano-périnéale avec fistule complexe avec ou sans abcès ... 58 Figure 24: Algorithme du traitement de la maladie de crohn compliquée avec abcès intra-abdominal drainable, diagnostiquée par IRM ou TDM ... 59 Figure 25: Algorithme de traitement de la maladie de crohn avec sténose intestinale 60 Figure 26: Algorithme de traitement de la maladie de Crohn post chirurgie ... 61

LISTE DES TABLEAUX

Tableau I: Répartition en fonction de l’âge. ... 30 Tableau II: Répartition des examens biologiques ... 31 Tableau III: Répartition par imagerie ... 32 Tableau IV: Existence de facteurs génétiques impliqués dans la pathogénie des MICI ... 38 Tableau V: Principales fonctions biologiques impactées par les mutations géniques dans les MICI... 39 Tableau VI: Répartition des facteurs environnementaux ... 40 Tableau VII: La classification de l’activité de Maladie de Crohn ... 52 Tableau VIII: L’évaluation de l’économie sur une période de 5 ans dans la maladie de Crohn ... 68

INTRODUCTION ... 1

METHODES ET MATERIELS ... 4

1. Critères d’inclusion et d’exclusion... 5

2. Critères de jugement ... 6

3. Observations ... 7

DISCUSSION ... 34

I. INTRODUCTION ... 35

1. Epidémiologie ... 35

2. Etiologies des MICI ... 36

2.2. Facteurs environnementaux ... 40 2.3. Microbiote intestinal ... 40

II. BIOTHERAPIES DANS LES « MICI » ... 45

1. L’ère d’avant la biothérapie ... 45

2. L’ère de la biothérapie ... 45

3. Médicaments à l’état expérimental ... 46

III. INTERET DU DOSAGE DE BIOTHERAPIES ... 48

1. Quand doser ? ... 48

2. Comment doser ? ... 49

3. Ces marqueurs sont-ils reproductibles ? ... 51

IV. RECOMMANDATIONS « ECCO » : EUROPEAN CROHN AND

COLITIS ORGANISATION ... 52

1. Algorithmes de prise en charge de la maladie de Crohn en 2016:

Consensus National Français ... 52

2. Consensus « ECCO » sur la RCH ... 62

V. ETUDE/ IMPACT DE CES DOSAGES SUR LA PRISE EN CHARGE ... 66

VI. INTERET ECONOMIQUE ... 68

CONCLUSION ... 69

RESUMES ... 71

ANNEXES ... 75

BIBLIOGRAPHIE ET WEBOGRAPHIE ... 81

1

2

Les Maladies Inflammatoires Chroniques Intestinales (MICI) sont des affections caractérisées par des lésions inflammatoires du tractus digestif, dominées par la Rectocolite Hémorragique (RCH) et la Maladie de Crohn (MC). Ces affections évoluent par poussées entrecoupées de rémissions[1].

De part leur agression, les « MICI » font de grands ravages au sein de la population jeune et posent d’importants problèmes entre autres sur le plan thérapeutique [2].

Grâce à l’avènement de biothérapies depuis deux décennies, ces affections ont connu un nouvel essor tant sur le plan clinique que thérapeutique.

Bien qu’elles permettent la gestion de la pathologie, les biothérapies ont entrainé une réduction de 25% du cout économique en France dans le cadre de la gestion de santé[3].

Etant des maladies chroniques, les « MICI » sont réduites efficacement sous les biothérapies, et maintenues en rémission clinique le plus longtemps possible, en permettant l’éviction de ses complications et ses conséquences à long terme.

Malgré le contrôle de cette pathologie par la biothérapie, nous assistons à des cas d’échappements thérapeutiques chez certains patients, qui diffèrent d’un individu à l’autre[4, 5].

3

Dans l’optique de palier à ces échappements, le dosage des biothérapies est capital pour le contrôle de ces pathologies agressives.

L’objectif de notre travail est de démontrer l’impact du dosage pharmacologique des biothérapies dans la décision thérapeutique au cours de la prise en charge de ces maladies.

4

METHODES

ET MATERIELS

5

Notre étude est une étude rétrospective, portant sur une série de six(6) cas, suivis pour « MICI », ayant présenté un échappement thérapeutique sous anti-TNF, dans le Service de Gastro-entérologie I de l’Hôpital Militaire d’Instruction Mohammed V de Rabat, de Novembre 2016 à Novembre 2018.

Les dossiers des patients ont été analysés à partir d’une fiche d’exploitation (confère Annexe 1).

1. Critères d’inclusion et d’exclusion

 Critères d’inclusion :

- Tous les patients suivis pour « MICI », diagnostiqués et confirmés par la clinique, la biologie, l’endoscopie et l’histologie ;

- Tous les patients ayant été évalués en fonction de la sévérité de la poussée de « MICI » basée sur :

 Le score de Truelove et Witts pour la « RCH » (confère Annexe 2);

 Le CDAI pour la maladie de crohn (confère Annexe 3)

- Tous les patients traités par anti-TNF et qui ont nécessité un monitoring par dosage pharmacologique des anti-TNF.

Les différentes indications de dosage pharmacologique de biothérapies sont les suivantes [6, 7] :

 La perte de réponse secondaire ou échappement thérapeutique qui se définit par l’apparition d’une nouvelle poussée de « MICI » sous

6

anti-TNF après une bonne période de rémission.

 La désescalade thérapeutique se définit par l’arrêt ou la diminution de la dose de l’anti-TNF (infliximab), ou l’allongement de l’intervalle du traitement (adalimumab).

 La non réponse primaire est l’apparition de poussée sous traitement de l’anti-TNF.

 Critères d’exclusion :

- Les patients sous anti-TNF n’ayant pas reçu de dosage pharmacologique des anti-TNF ;

- Les patients en manque de données sur le recul et le suivi après les dosages pharmacologiques.

2. Critères de jugement

La décision thérapeutique est prise en fonction des différents résultats retrouvés chez les patients.

Ces différents résultats sont [8]:

- Taux d’anti-TNF bas et anticorps anti-TNF bas : la décision thérapeutique est l’optimisation ou escalade thérapeutique (l’augmentation de la dose de biothérapie);

- Taux d’anti-TNF bas et anticorps anti-TNF élevé : la décision est de faire un switch (changement d’anti-TNF) ;

7

thérapeutique est le swap (changement de classe thérapeutique).

La technique de dosage effectué chez tous les patients est la méthode « ELISA ».

L’analyse statistique est faite selon le logiciel Excel.

3. Observations

3.1. Observation N°1

Il s’agit de Mr O âgé de 18 ans, sans antécédents particuliers suivi pour rectocolite hémorragique (RCH) depuis janvier 2018, mis tout d’abord sous 5 acides amino-salicylés (ASA) pendant un mois, sans amélioration clinique, puis sous corticothérapie à dose de 40mg/jr pendant deux mois, avec amélioration clinique mais, qui a présenté lors de la dégression des signes de rechutes pour lesquels l’azathioprine a été entamé, puis arrêté un mois à cause d’une intolérance digestive.

SUR LE PLAN CLINIQUE :

Le patient rapportait de douleurs abdominales accompagnées de diarrhées glairo-sanglantes à raison de 10 à 12 émissions de selles par jour et de syndrome rectal, le tout évoluant dans un contexte d’amaigrissement chiffré à 10 kg en deux mois.

A l’examen clinique : on notait un assez bon état général, apyrétique, un indice de masse corporelle (IMC) à 16,5kg/m2, la tension artérielle à

8

120/80mmHg, la fréquence cardiaque à 85batt/min, température à 37°C et la fréquence respiratoire à 18cycles/min.

L’examen abdominal trouvait une sensibilité abdominale diffuse.

L’examen proctologique ne trouvait pas de fistule anale, au toucher rectal doigtier propre.

Le reste de l’examen clinique était sans particularités.

SUR LE PLAN PARACLINIQUE :

BIOLOGIE

La numération formule sanguine (NFS) trouvait une anémie (Hb à 11g/dl) et une hyperleucocytose avec les globules blancs à 11600/mm3.

CRP à 35,5mg/l et l’albumine à 35g/l

La Calprotectine fécale était très élevée, supérieure à 2000ug/g. La coproculture était négative.

La parasitologie des selles était revenue aussi négative : absence de Clostridium Difficile et de Cytomégalovirus.

IMAGERIE

Scanner abdominal

9 ENDOSCOPIE

 Rectosigmoidoscopie

Elle montrait l’aspect de RCH en poussée sans signes de gravité endoscopique. Score Mayo à 3.

10

 Coloscopie

Cette exploration réalisée avec biopsies, montrait l’aspect de RCH en poussée étendue en pancolite.

ANATOMO-PATHOLOGIE

On notait une RCH active avec absence d’inclusion au cytomégalovirus.

CONCLUSION DIAGNOSTIQUE

Au total il s’agit d’un patient âgé de 18 ans, sans antécédents particuliers, suivi depuis janvier 2018, pour RCH réfractaire aux traitements (5 ASA en échec, une corticodépendance, et une intolérance à l’Azathioprine), qui présentait une poussée sévère avec un score de Truelove et Witts élevé. Les examens paracliniques réalisés sont revenus en faveur de RCH en pancolite, réfractaire, en poussée sévère.

Devant ce tableau, l’indication de biothérapie a été posée. Le patient était mis sous infliximab selon le schéma suivant :

- Traitement d’attaque 5mg/kg en S0 S2 S6 ;

- Traitement d’entretien IFX toutes les 8 semaines.

11 EVOLUTION

L’évolution était marquée par une rémission clinique pendant deux mois. Puis le patient a fait une rechute sous anti-TNF, à six mois de son traitement, par l’apparition de douleur abdominale et une absence de cicatrisation de la muqueuse à l’endoscopie. Ce qui a conduit au dosage pharmacologique de l’anti-TNF et son anticorps avec une escalade thérapeutique.

Résultats de dosage :

- Taux d’Ac anti IFX inférieur à 10ng/ml (valeur normale entre 3 et 5ng/ml)

- Taux résiduel IFX inférieur à 0,3ug/ml

Les résultats du patient ont montré qu’il était en sous dosage, car les valeurs des anticorps et du taux résiduel de l’infliximab sont inférieures à la normale.

Conduite à tenir (CAT) : l’indication d’une optimisation thérapeutique à

10mg/kg d’Infliximab a été posée.

Le patient est en bonne évolution clinique et biologique. Le bilan endoscopique est en cours.

3.2. Observation N°2

Il s’agit de Mme L. âgée de 34 ans, sans antécédents particuliers, suivie depuis février 2013 pour RCH gauche traitée par 5 ASA, sans amélioration clinique, et qui a été mise sous corticothérapie en 2014, sans amélioration.

12 SUR LE PLAN CLINIQUE :

En 2015, la patiente présentait de douleurs abdominales, plus de diarrhées sanglantes à raison de 8 à 10 selles par jour sans autres signes digestifs et extra-digestifs associés, le tout évoluant dans un contexte de conservation de l’état général et de fièvre chiffrée à 38°C.

L’examen clinique trouvait une patiente en bon état général, avec une tension artérielle à 117/85mmHg, une fréquence cardiaque à 80batt/min, une fréquence respiratoire à 19cycles(c)/min et une fièvre à 38°C.

L’examen abdominal trouvait une sensibilité abdominale diffuse.

L’examen proctologique ne trouvait pas de fistule anale, doigtier propre. Le reste de l’examen clinique était sans particularités.

SUR LE PLAN PARACLINIQUE

BIOLOGIE

La NFS trouvait une anémie (Hb à 9g/dl) et une hyperleucocytose les blancs à 18900/mm3.

CRP à 322mg/l et le taux d’albumine à 19g/l. La coproculture était négative

La parasitologie des selles était revenue aussi négative : absence de Clostridium Difficile et de Cytomégalovirus.

13 IMAGERIE

La TDM abdomino-pelvienne :

Montrait une pancolite avec présence de colectasie.

ENDOSCOPIE

La rectosigmoidoscopie

Cette exploration montrait une atteinte inflammatoire étendue jusqu’au sigmoïde, environ 40cm, avec présence de signes de gravité endoscopiques (ulcérations en puits).

14 ANATOMO-PATHOLOGIE

Elle mettait en évidence l’aspect de RCH active, pas de cytomégalovirus. La patiente a été mise sous corticothérapie par voie intraveineuse à raison de 60mg/jr. On notait une absence de réponse après cinq jours de traitement.

CONCLUSION DIAGNOSTIQUE

Au total il s’agit d’une patiente âgée de 34 ans, sans antécédents notables, suivie depuis février 2013 pour RCH gauche, réfractaire aux traitements, et qui a présenté une poussée sévère, avec un score de Truelove et Witts élevé, chez qui les bilans biologiques et endoscopiques ont permis de retenir le diagnostic de colite aigue grave cortico-résistante.

Au vu de l’échec thérapeutique, la patiente est placée sous biothérapie, associée à l’immunosuppresseur, en combothérapie :

 L’infliximab selon le schéma suivant :

- Traitement d’attaque IFX 5mg/kg en S0 S2 S6

- Traitement d’entretien IFX toutes les 8 semaines à la même dose.  Associé à l’azathioprine 2mg/kg/jr

EVOLUTION

L’évolution était marquée par une rémission clinique, biologique et endoscopique pendant trois (3) ans avec recul.

15

Au vu de cette rémission, une demande de désescalade thérapeutique a été sollicitée par la patiente d’où la nécessité du dosage pharmacologique de l’anti TNF.

Résultats de dosage :

- Taux d’Ac anti IFX à 12ng/ml - Taux résiduel IFX à 5ug/ml

Les résultats du dosage de la patiente, nous montraient qu’elle était dans la fourchette thérapeutique inférieure. En cas de désescalade, elle pourrait faire une rechute.

CAT : patiente gardée sous biothérapie sans désescalade thérapeutique

3.3. Observation N°3

Il s’agit de Mme H. N âgée de 43 ans, sans antécédents particuliers, suivie depuis 2013 pour RCH, traitée d’abord par 5 ASA avec amélioration clinique puis rechute, et ensuite par la corticothérapie en 2017, avec une bonne amélioration clinique, et qui a présenté lors de sa dégression des signes de rechute, une corticodépendance.

SUR LE PLAN CLINIQUE :

La patiente présentait en aout 2017 de douleurs abdominales diffuses, avec de diarrhées glairo-sanglantes surtout nocturnes à raison de 10 à 13 selles par jour, et un syndrome rectal très important le tout évoluant dans un contexte

16

d’altération de l’état général.

A l’examen clinique : on retrouvait une patiente en assez bon état général, avec une fréquence cardiaque à 91batt/min, la tension artérielle à 109/90mmHg, la fréquence respiratoire à 16c /min et la température à 37,3°C.

L’examen abdominal trouvait une sensibilité abdominale diffuse L’examen proctologique : absence de fistule anale

Le reste de l’examen clinique était sans particularités.

SUR LE PLAN PARACLINIQUE

BIOLOGIE

La NFS était normale CRP à 37,4mg/l.

La coproculture était négative

La parasitologie des selles était revenue aussi négative : absence de Clostridium Difficile et de Cytomégalovirus.

ENDOSCOPIE

Recto-sigmoidoscopie

Elle montrait l’aspect de RCH en poussée sévère avec des ulcérations creusantes en puits débutant à 12cm de la marge anale.

17

Figure 3: Ulcérations creusantes

ANATOMO-PATHOLOGIE

Est revenue en faveur d’une RCH active.

CONCLUSION DIAGNOSTIQUE

Au total il s’agit d’une patiente de 43ans, sans antécédents particuliers, suivie pour RCH depuis 2013 traitée par les corticoïdes sans amélioration clinique, qui était en poussée sévère de sa pathologie, avec un score de Truelove et Witts élevé. Les examens complémentaires ont permis de retenir le diagnostic de RCH corticorésistante en poussée sévère.

18

L’indication de biothérapie a été posée. La patiente est mise sous combothérapie (l’association de l’INFLIXIMAB et Immunosuppresseurs) selon le schéma suivant :

- Infliximab 5mg/kg à S0 S2 S6 comme traitement d’attaque puis toutes les 8 semaines en entretien ;

- Imurel 2mg/kg/jour : 50mg/jour (2cp/jour).

EVOLUTION

L’évolution est marquée par une amélioration clinique et biologique.

Après quatre (4) cures de biothérapie, la patiente a refait une nouvelle poussée de sa pathologie, faite des arthralgies inflammatoires de grosses et de petites articulations, et de diarrhées glairo-sanglantes à raison de 8 selles par jour, ce qui a conduit au dosage de l’anti-TNF.

Résultats de dosage pharmacologique:

- Ac anti IFX inférieurs à 10ng/ml

- Taux résiduel IFX inférieur à 0,3ug/ml

Les valeurs du dosage étaient inférieures à la normale.

Conduite à tenir : nous avons opté pour optimisation de la dose à

10mg/kg.

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3.4. Observation N°4

Il s’agit de Mme H. A âgée de 48ans, sans antécédents notables, suivie pour la Maladie de Crohn (MC) iléo-colique depuis 1995 traitée par 5 ASA avec une bonne amélioration clinique pendant plusieurs années et qui a fait une rechute en 2012, pour laquelle elle est mise sous corticoïdes avec amélioration partielle et qui a présenté une corticodépendance.

SUR LE PLAN CLINIQUE :

En 2016, la patiente présentait de douleurs abdominales, avec de diarrhées glaireuses à raison de 14 émissions de selles par jour et des arthralgies d’allure inflammatoires du membre inférieur droit, sans autres signes cliniques associés le tout évoluant dans un contexte de conservation de l’état de général.

A l’examen clinique : on trouvait une patiente en bon état général, la tension artérielle à 126/70mmHg, la fréquence cardiaque à 93batt/min, la température à 37,5°C et la fréquence respiratoire à 17c/min.

L’examen abdominal trouvait une sensibilité abdominale prédominante au niveau de la fosse iliaque droite.

L’examen proctologique ne trouvait pas de fistule, au toucher rectal absence de sang, ni du pus.

L’examen ostéo-articulaire était normal.

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Le score d’activité de la maladie, CDAI était à 500.

SUR LE PLAN PARACLINIQUE :

BIOLOGIE

La NFS montrait une anémie (Hb à 7,8g/dl) et une hyperleucocytose (GB à 10500/mm3)

CRP normale

Calproctectine fécale à 1200ug/g La coproculture était négative

La parasitologie des selles était revenue aussi négative : absence de Clostridium Difficile et de Cytomégalovirus.

IMAGERIES

 Echographie abdominale

Montrait une petite collection abcédée au niveau de la fosse iliaque droite.  Entéro-IRM

Montrait l’aspect IRM évocateur de sténose fibreuse bifocale de l’iléon distal sans dilatation en amont.

ENDOSCOPIE

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Figure 4: Sténose iléale ulcérée

ANATOMO-PATHOLOGIE (biopsie de la lésion iléo-colique intestinale)

Rapportait l’aspect d’une maladie en activité.

CONCLUSION DIAGNOSTIQUE

Au total il s’agit d’une patiente de 48ans, sans antécédents notables, suivie depuis 1995 pour la maladie de crohn iléo-colique, rebelle aux traitements conventionnels, qui était en poussée sévère, avec un CDAI à 500, confirmée par les bilans paracliniques.