UNIVERSITE MOHAMMED V
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE -RABAT-
ANNEE : 2011 THESE N°:103
Le virus de la varicelle – zona : aspects
virologiques et prise en charge thérapeutique
THESE
Présentée et soutenue publiquement le :…………
PAR
Mlle. Fatima-Zohra SKALI
Née le 01-01-1987 à Salé
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MOTS CLES : Varicelle - Zona - VZV- complications - Aciclovir
MEMBRES DE JURY Mr. A.GAOUZI PRESIDENT Professeur de Pédiatrie Mr. M.ZOUHDI RAPPORTEUR Professeur de Microbiologie Mme. M. SEFFAR
Professeur agrégé de Microbiologie
Mme. S. AOUFI
Professeur agrégé de Parasitologie
UNIVERSITE MOHAMMED V- SOUISSI
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT
1. DOYENS HONORAIRES :
2. 1962 – 1969 : Docteur Abdelmalek FARAJ
1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH
1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI 1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI
ADMINISTRATION :
Doyen : Professeur Najia HAJJAJ
Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Mohammed JIDDANE
Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération Professeur Ali BENOMAR
Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie Professeur Yahia CHERRAH
Secrétaire Général : Mr. El Hassane AHALLAT Conservateur : Ahmed ZAHIDI
PROFESSEURS :
Février, Septembre, Décembre 1973
1. Pr. CHKILI Taieb Neuropsychiatrie
Janvier et Décembre 1976
2. Pr. HASSAR Mohamed Pharmacologie Clinique
Mars, Avril et Septembre 1980
3. Pr. EL KHAMLICHI Abdeslam Neurochirurgie
4. Pr. MESBAHI Redouane Cardiologie
5. Mai et Octobre 1981
6. Pr. BOUZOUBAA Abdelmajid Cardiologie
7. Pr. EL MANOUAR Mohamed Traumatologie-Orthopédie 8. Pr. HAMANI Ahmed* Cardiologie
9. Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajih Chirurgie Cardio-Vasculaire 10. Pr. SBIHI Ahmed Anesthésie –Réanimation
11. Pr. TAOBANE Hamid* Chirurgie Thoracique
12. Mai et Novembre 1982
13. Pr. ABROUQ Ali* Oto-Rhino-Laryngologie 14. Pr. BENOMAR M’hammed Chirurgie-Cardio-Vasculaire 15. Pr. BENSOUDA Mohamed Anatomie
16. Pr. BENOSMAN Abdellatif Chirurgie Thoracique 17. Pr. LAHBABI ép. AMRANI Naïma Physiologie
Novembre 1983
18. Pr. ALAOUI TAHIRI Kébir* Pneumo-phtisiologie 19. Pr. BALAFREJ Amina Pédiatrie
20. Pr. BELLAKHDAR Fouad Neurochirurgie 21. Pr. HAJJAJ ép. HASSOUNI Najia Rhumatologie
22. Pr. SRAIRI Jamal-Eddine Cardiologie
Décembre 1984
23. Pr. BOUCETTA Mohamed* Neurochirurgie 24. Pr. EL GUEDDARI Brahim El Khalil Radiothérapie 25. Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne 26. Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation 27. Pr. NAJI M’Barek * Immuno-Hématologie 28. Pr. SETTAF Abdellatif Chirurgie
Novembre et Décembre 1985
29. Pr. BENJELLOUN Halima Cardiologie
30. Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale 31. Pr. EL ALAOUI Faris Moulay El Mostafa Neurologie
32. Pr. IHRAI Hssain * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-Faciale 33. Pr. IRAQI Ghali Pneumo-phtisiologie
34. Pr. KZADRI Mohamed Oto-Rhino-laryngologie
Janvier, Février et Décembre 1987
35. Pr. AJANA Ali Radiologie
36. Pr. AMMAR Fanid Pathologie Chirurgicale 37. Pr. CHAHED OUAZZANI Houria ép.TAOBANE Gastro-Entérologie 38. Pr. EL FASSY FIHRI Mohamed Taoufiq Pneumo-phtisiologie 39. Pr. EL HAITEM Naïma Cardiologie
40. Pr. EL MANSOURI Abdellah* Chimie-Toxicologie Expertise 41. Pr. EL YAACOUBI Moradh Traumatologie Orthopédie 42. Pr. ESSAID EL FEYDI Abdellah Gastro-Entérologie 43. Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne 44. Pr. OHAYON Victor* Médecine Interne
45. Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
Décembre 1988
46. Pr. BENHAMAMOUCH Mohamed Najib Chirurgie Pédiatrique 47. Pr. DAFIRI Rachida Radiologie
48. Pr. FAIK Mohamed Urologie
49. Pr. HERMAS Mohamed Traumatologie Orthopédie
50. Pr. TOLOUNE Farida* Médecine Interne
Décembre 1989 Janvier et Novembre 1990
51. Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne 52. Pr. AOUNI Mohamed Médecine Interne 53. Pr. BENAMEUR Mohamed* Radiologie 54. Pr. BOUKILI MAKHOUKHI Abdelali Cardiologie
55. Pr. CHAD Bouziane Pathologie Chirurgicale
56. Pr. CHKOFF Rachid Urologie
57. Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique 58. Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique 59. Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
60. Pr. SEDRATI Omar* Dermatologie
61. Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
Février Avril Juillet et Décembre 1991
62. Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique 63. Pr. ATMANI Mohamed* Anesthésie Réanimation
64. Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation 65. Pr. BAYAHIA Rabéa ép. HASSAM Néphrologie
66. Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale 67. Pr. BENABDELLAH Chahrazad Hématologie 68. Pr. BENCHEKROUN BELABBES Abdellatif Chirurgie Générale 69. Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
70. Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
71. Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique 72. Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie 73. Pr. CHANA El Houssaine* Ophtalmologie 74. Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
75. Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie 76. Pr. FAJRI Ahmed* Psychiatrie
77. Pr. JANATI Idrissi Mohamed* Chirurgie Générale 78. Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
79. Pr. NEJMI Maati Anesthésie-Réanimation
80. Pr. OUAALINE Mohammed* Médecine Préventive, Santé Publique et Hygiène 81. Pr. SOULAYMANI Rachida ép.BENCHEIKH Pharmacologie
82. Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique
Décembre 1992
83. Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale 84. Pr. BENOUDA Amina Microbiologie
85. Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation 86. Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie
87. Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie 88. Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique 89. Pr. DAOUDI Rajae Ophtalmologie
90. Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique 91. Pr. EL HADDOURY Mohamed Anesthésie Réanimation 92. Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
93. Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie 94. Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
95. Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
96. Pr. OUAZZANI TAIBI Med Charaf Eddine Gynécologie Obstétrique 97. Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale 98. Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
Mars 1994
99. Pr. AGNAOU Lahcen Ophtalmologie
100. Pr. AL BAROUDI Saad Chirurgie Générale 101. Pr. BENCHERIFA Fatiha Ophtalmologie 102. Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie 103. Pr. BENJELLOUN Samir Chirurgie Générale 104. Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique 105. Pr. CAOUI Malika Biophysique
106. Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques 107. Pr. EL AMRANI Sabah ép. AHALLAT Gynécologie Obstétrique
108. Pr. EL AOUAD Rajae Immunologie 109. Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie 110. Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
111. Pr. EL IDRISSI LAMGHARI Abdennaceur Médecine Interne
112. Pr. EL KIRAT Abdelmajid* Chirurgie Cardio- Vasculaire 113. Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale
114. Pr. ESSAKALI Malika Immunologie 115. Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique 116. Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne 117. Pr. HASSAM Badredine Dermatologie 118. Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale 119. Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique 120. Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie 121. Pr. MOUDENE Ahmed* Traumatologie- Orthopédie 122. Pr. OULBACHA Said Chirurgie Générale 123. Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique 124. Pr. SENOUCI Karima ép. BELKHADIR Dermatologie
125. Pr. SLAOUI Anas Chirurgie Cardio-Vasculaire
Mars 1994
126. Pr. ABBAR Mohamed* Urologie
127. Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique 128. Pr. BELAIDI Halima Neurologie
129. Pr. BRAHMI Rida Slimane Gynécologie Obstétrique 130. Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
131. Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique 132. Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie
133. Pr. CHAMI Ilham Radiologie
134. Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie 135. Pr. EL ABBADI Najia Neurochirurgie
136. Pr. HANINE Ahmed* Radiologie
137. Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale 138. Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique
139. Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
140. Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale 141. Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale 142. Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique 143. Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique 144. Pr. BEDDOUCHE Amoqrane* Urologie
145. Pr. BENAZZOUZ Mustapha Gastro-Entérologie 146. Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne 147. Pr. DIMOU M’barek* Anesthésie Réanimation 148. Pr. DRISSI KAMILI Mohammed Nordine* Anesthésie Réanimation 149. Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale 150. Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie 151. Pr. FERHATI Driss Gynécologie Obstétrique
152. Pr. HASSOUNI Fadil Médecine Préventive, Santé Publique et Hygiène 153. Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie
154. Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie 155. Pr. IBRAHIMY Wafaa Ophtalmologie 156. Pr. MANSOURI Aziz Radiothérapie 157. Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie
158. Pr. RZIN Abdelkader* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale 159. Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
160. Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
Décembre 1996
162. Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie
163. Pr. BELMAHI Amin Chirurgie réparatrice et plastique 164. Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie
165. Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale 166. Pr. EL MELLOUKI Ouafae* Parasitologie
167. Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
168. Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie 169. Pr. MOHAMMADINE EL Hamid Chirurgie Générale 170. Pr. MOHAMMADI Mohamed Médecine Interne 171. Pr. MOULINE Soumaya Pneumo-phtisiologie 172. Pr. OUADGHIRI Mohamed Traumatologie-Orthopédie 173. Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
174. Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie
Novembre 1997
175. Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique 176. Pr. BEN AMAR Abdesselem Chirurgie Générale
177. Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
178. Pr. BIROUK Nazha Neurologie
179. Pr. BOULAICH Mohamed O.RL. 180. Pr. CHAOUIR Souad* Radiologie 181. Pr. DERRAZ Said Neurochirurgie
182. Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
183. Pr. FELLAT Nadia Cardiologie 184. Pr. GUEDDARI Fatima Zohra Radiologie
185. Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation 186. Pr. KANOUNI NAWAL Physiologie
187. Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
188. Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale 189. Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
190. Pr. NAZI M’barek* Cardiologie 191. Pr. OUAHABI Hamid* Neurologie
192. Pr. SAFI Lahcen* Anesthésie Réanimation 193. Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie
194. Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique
Novembre 1998
195. Pr. AFIFI RAJAA Gastro-Entérologie 196. Pr. AIT BENASSER MOULAY Ali* Pneumo-phtisiologie 197. Pr. ALOUANE Mohammed* Oto-Rhino-Laryngologie
198. Pr. BENOMAR ALI Neurologie
199. Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale 200. Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale 201. Pr. EZZAITOUNI Fatima Néphrologie 202. Pr. KABBAJ Najat Radiologie
203. Pr. LAZRAK Khalid ( M) Traumatologie Orthopédie
Novembre 1998
204. Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie 205. Pr. KHATOURI ALI* Cardiologie
206. Pr. LABRAIMI Ahmed* Anatomie Pathologique
Janvier 2000
208. Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie 209. Pr. BENCHERIF My Zahid Ophtalmologie 210. Pr. BENJELLOUN DAKHAMA Badr.Sououd Pédiatrie
211. Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie 212. Pr. CHAOUI Zineb Ophtalmologie 213. Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale 214. Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale 215. Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie 216. Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie 217. Pr. EL OTMANYAzzedine Chirurgie Générale 218. Pr. GHANNAM Rachid Cardiologie 219. Pr. HAMMANI Lahcen Radiologie
220. Pr. ISMAILI Mohamed Hatim Anesthésie-Réanimation 221. Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie 222. Pr. KRAMI Hayat Ennoufouss Gastro-Entérologie 223. Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation 224. Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation 225. Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne 226. Novembre 2000
227. Pr. AIDI Saadia Neurologie
228. Pr. AIT OURHROUI Mohamed Dermatologie 229. Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie 230. Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale 231. Pr. BENCHEKROUN Nabiha Ophtalmologie 232. Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
233. Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma ²Anesthésie-Réanimation 234. Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie
235. Pr. EL IDGHIRI Hassan Oto-Rhino-Laryngologie 236. Pr. EL KHADER Khalid Urologie
237. Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
238. Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques 239. Pr. HSSAIDA Rachid* Anesthésie-Réanimation
240. Pr. LACHKAR Azzouz Urologie
241. Pr. LAHLOU Abdou Traumatologie Orthopédie 242. Pr. MAFTAH Mohamed* Neurochirurgie
243. Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique 244. Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
245. Pr. NASSIH Mohamed* Stomatologie Et Chirurgie Maxillo-Faciale 246. Pr. ROUIMI Abdelhadi Neurologie
Décembre 2001
247. Pr. ABABOU Adil Anesthésie-Réanimation 248. Pr. AOUAD Aicha Cardiologie
249. Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation 250. Pr. BELMEKKI Mohammed Ophtalmologie
251. Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie 252. Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie 253. Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie 254. Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie 255. Pr. BENNANI Rajae Cardiologie 256. Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie 257. Pr. BENYOUSSEF Khalil Dermatologie
258. Pr. BERRADA Rachid Gynécologie Obstétrique
260. Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie 261. Pr. BOUHOUCH Rachida Cardiologie 262. Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
263. Pr. CHAT Latifa Radiologie
264. Pr. CHELLAOUI Mounia Radiologie 265. Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale 266. Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
267. Pr. EL HAJOUI Ghziel Samira Gynécologie Obstétrique 268. Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation 269. Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie
270. Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique 271. Pr. EL MOUSSAIF Hamid Ophtalmologie
272. Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale 273. Pr. EL QUESSAR Abdeljlil Radiologie
274. Pr. ETTAIR Said Pédiatrie
275. Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie 276. Pr. GOURINDA Hassan Chirurgie-Pédiatrique 277. Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale 278. Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation 279. Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique
280. Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie 281. Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique 282. Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
283. Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale 284. Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique 285. Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale 286. Pr. NABIL Samira Gynécologie Obstétrique
287. Pr. NOUINI Yassine Urologie
288. Pr. OUALIM Zouhir* Néphrologie 289. Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
290. Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique 291. Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
292. Pr. TAZI MOUKHA Karim Urologie
Décembre 2002
293. Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
294. Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
295. Pr. AMRI Rachida Cardiologie 296. Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie 297. Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
298. Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques 299. Pr. BENBOUAZZA Karima Rhumatologie
300. Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie 301. Pr. BENZZOUBEIR Nadia* Gastro-Entérologie 302. Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique 303. Pr. BICHRA Mohamed Zakariya Psychiatrie
304. Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale 305. Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
306. Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique 307. Pr. EL ALJ Haj Ahmed Urologie
308. Pr. EL BARNOUSSI Leila Gynécologie Obstétrique 309. Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
310. Pr. EL MANSARI Omar* Chirurgie Générale 311. Pr. ES-SADEL Abdelhamid Chirurgie Générale
312. Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique 313. Pr. HADDOUR Leila Cardiologie
314. Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
315. Pr. IKEN Ali Urologie
316. Pr. ISMAEL Farid Traumatologie Orthopédie 317. Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie 318. Pr. KRIOULE Yamina Pédiatrie
319. Pr. LAGHMARI Mina Ophtalmologie
320. Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie 321. Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique 322. Pr. MOUSTAGHFIR Abdelhamid* Cardiologie
323. Pr. MOUSTAINE My Rachid Traumatologie Orthopédie 324. Pr. NAITLHO Abdelhamid* Médecine Interne
325. Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie 326. Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie 327. Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale 328. Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie
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333. Pr. ZRARA Ibtisam* Anatomie Pathologique
PROFESSEURS AGREGES :
Janvier 2004
334. Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
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340. Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale 341. Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
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439. Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne 440. Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation 441 Pr. IDRISS LAHLOU Amine Microbiologie
442. Pr. JROUNDI Laila Radiologie 443. Pr. KARMOUNI Tariq Urologie 444. Pr. KILI Amina Pédiatrie 445. Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
446. Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique 447. Pr. KHARCHAFI Aziz* Médecine Interne 448. Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique 449. Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie 450. Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie 451. Pr. NAZIH Naoual O.R.L 452. Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie 453. Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie 454. Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
455. Pr. SEFIANI Sana Anatomie Pathologique 456. Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie 457. Pr. TELLAL Saida* Biochimie
458. Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie
Octobre 2007
458. Pr. LARAQUI HOUSSEINI Leila Anatomie pathologique 459. Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation 460. Pr. MOUSSAOUI Abdelmajid Anesthésier réanimation 461. Pr. LALAOUI SALIM Jaafar * Anesthésie réanimation 462. Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation 463. Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
464. Pr. OUZZIF Ez zohra * Biochimie 465. Pr. BALOUCH Lhousaine * Biochimie
466. Pr. SELKANE Chakir * Chirurgie cardio vasculaire 467. Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio vasculaire 468. Pr. AIT HOUSSA Mahdi * Chirurgie cardio vasculaire 469. Pr. EL ABSI Mohamed Chirurgie générale
470. Pr. EHIRCHIOU Abdelkader * Chirurgie générale 471. Pr. ACHOUR Abdessamad * Chirurgie générale 472. Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale 473. Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique
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489. Pr. AOUFI Sarra Parasitologie 490. Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie 491. Pr. MOUTAJ Redouane * Parasitologie 492. Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie
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DEDICACES
Toutes les lettres ne sauraient trouver les mots
qu’il faut…
Tous les mots ne sauraient exprimer la
gratitude, l’amour, le respect, la reconnaissance…
Aussi, c’est tout simplement que…
A Allah
Tout puissant
Qui m’a inspiré
Qui m’a guidé dans le bon chemin
Je vous dois ce que je suis devenue
Louanges et remerciements
A ma très chère mère
Drissi Lahssini Khadija
Autant de phrases aussi expressives soient-elles ne
sauraient montrer le degré d’amour et d’affection que je
prouve pour toi.
Tu m’as comblé avec ta tendresse et affection tout au
long de mon parcours.
Tu n’as cessé de me soutenir et de m’encourager durant
toutes les années de mes études, tu as toujours été présente à
mes cotés pour me consoler quand il fallait.
En ce jour mémorable pour moi et aussi pour toi reçoit ce
travail en signe de ma vive reconnaissance et ma profonde
estime.
Je prie Dieu le tout puissant de te donner santé bonheur et
longue vie afin que je puisse te combler à mon tour.
A mon très cher père.
SKALI Abedel Aziz
Autant de phrases et d’expressions aussi éloquentes
soient-elles ne sauraient exprimer ma gratitude et ma
reconnaissance.
Tu as su m’inculquer le sens de la responsabilité, de
l’optimisme et de la confiance en soi face aux difficultés de
la vie.
Tes conseils ont toujours guidé mes pas vers la réussite.
Ta compréhension et ton encouragement sont pour moi le
soutien indispensable que tu as toujours su m’apporter.
Je te dois ce que je suis aujourd’hui et ce que je serai
demain et je te ferai toujours de mon mieux pour rester ta
fierté et ne jamais te décevoir.
Que Dieu le tout puissant te préserve, t’accorde santé,
bonheur, quiétude de l’esprit et te protège de tout mal.
A mon frère Ismail
En témoignage de notre complicité et mon amour et en
souvenir de toutes les bêtises qu’on a partagées.
Vous avez toujours été un confident et un support des
moments difficiles
Je vous dédie ce travail en témoignage de notre complicité
et notre attachement éternel.
A ma sœur Zineb
A la plus agréable de toutes les sœurs. Tu es la personne
la plus influente dans ma vie sur qui je peux toujours
compter.
Je te dédie ce travail qui ne saurait traduire mon
profond amour. Que Dieu te préserve et t’aide à réaliser tous
tes vœux.
A mon meilleur ami El Mehdi
Tu m’as toujours soutenu et encouragé, par ton aide
indispensable et ta constante disponibilité à diverses
occasions. Je te dédie ce travail qui ne saurait traduire ma
profonde gratitude. Que dieu tout puissant te préserve une
longue vie pleine d’amour, santé, bonheur et prospérité.
A ma chère amie Nabila
A la plus merveilleuse de toutes les amies. Tu es pour
moi non seulement une amie, mais aussi une sœur à l’oreille
toujours complaisante, et sur qui je peux toujours compter.
Merci pour ton aide et ton écoute. Je te souhaite beaucoup de
succès, dans ta vie familiale et professionnel. Et aussi
beaucoup de joie et de bonheur.
A mes très chers (es) amis (es) :
Vos encouragements étaient la bouffée d’oxygène qui me
ressourçait dans les moments pénibles, de solitude et de
souffrance, où l’on a terriblement besoin d’un petit mot,
d’un petit geste, aussi humble soit-il, de soutien moral.
Que ce modeste travail soit un gage de nos liens les plus
solidaires.
A tous ceux que j’aime…
A toute ma promotion
A tous ceux qui ont participé de prés ou de loin à
l’élaboration de ce travail.
A NOTRE
MAITRE PRESIDENT DE THESE Monsieur le ProfesseurA.GAOUZI
Professeur de Pédiatrie
Vous nous avez accordé un immense honneur
et un grand privilège en acceptant la présidence de notre
jury de thèse.
Nous vous remercions aussi pour la gentillesse et
La spontanéité avec lesquelles vous avez bien voulu diriger
ce travail.
Nous vous prions, cher Maître, D’accepter dans ce travail
le témoignage de notre haute considération, de notre
profonde reconnaissance Et de notre sincère respect.
A NOTRE
MAITRE ET RAPPORTEUR DE THESE Monsieur le Professeur M. ZOUHDI
Professeur de microbiologie
Nous vous reconnaissons la gentillesse et la spontanéité
avec lesquelles vous avez bien voulu diriger
ce travail.
Vous nous avez reçu en toute circonstance avec bienveillance,
et cela malgré vos engagements et
vos responsabilités.
Qu’il nous soit permis de témoigner, illustre Maître, mon
admiration à la valeur de votre compétence, votre
sympathie aussi que votre dynamisme ; hautes
qualités
qui demeureront pour nous l’exemple
à suivre.
A NOTRE
MAITRE ET JUGE DE THESE
Madame
M. SEFFAR
Professeur
agrégé de Microbiologie
C’est pour nous un grand honneur que vous acceptiez de siéger
parmi notre honorable jury.
Votre modestie, votre sérieux et votre compétence professionnelle
seront pour nous un exemple dans l’exercice
de notre profession.
Permettez nous de vous présenter dans ce travail, le témoignage
de notre grand respect.
A NOTRE
MAITRE ET JUGE DE THESE
Madame S. AOUFI
Professeur agrégé de Parasitologie
C’est pour nous un grand plaisir de vous compter parmi
Le jury de cette thèse.
Nous tenons à vous témoigner notre profonde
reconnaissance pour avoir aimablement accepté de
juger ce travail
Veuillez croire à notre gratitude et à notre respectueuse
considération.
A NOTRE MAITRE Monsieur le Professeur K. Souli Professeur assistant de microbiologie
Nous vous remercions vivement de nous avoir fait
L’honneur de diriger ce travail sans jamais épargner aucun
effort pour nous guider dans le chemin sinueux de la recherche.
Sans votre Clairvoyance, vos corrections méticuleuses, ce
travail n’aurait pu être préparé et dirigé dans des conditions
favorables.
Nous n’oublierons jamais la gentillesse et la disponibilité
Dont vous avez fait preuve en nous accueillant en toute
Circonstances.
Veuillez cher Maître, trouvez dans ce travail l’expression
de notre grande estime et nos sentiments les plus sincères.
LISTES DES ABREVIATIONS,
TABLEAUX ET FIGURES
Liste des abréviations
ACV : Aciclovir
ADN : Acide désoxyribonucleique ADV : Adéfovir
ANP : Analogue nucléosidique phosphaté ATU : Autorisation temporaire d’utilisation ( C.I.V.D : Coagulation intra-vasculaire disséminée CD34+ : Cluster de différenciation 34
CDV : Cidofovir
CMH : Complexe majeur d’histocompatibilité CMMG : carboxy-méthoxy-méthylguanine CMV : Cytomégalovirus
DPZ : Douleurs post-zostériennes EBV : Epstein Barr virus
ECP : Effet cytopathogène
ELISA :Enzyme-linked immunosorbent assay FCV : Famciclovir
FDA : Food and Drug Administration ( HHV : herpèsvirus humain
HSPG : Heparan sulfate proteoglycans HSV : Herpes simplex virus
IL : Interleukine IM : Intra-musculaire
LA : Agglutination au latex
LAT : Latency associated transcripts LCR : Liquide céphalorachidien MRC5 : Medical Research Council 5 NK : Naturel killer
ORF : Open Reading Frame PCR : Polymerase chain reaction PCR : Polymerase chain reaction PCV : Penciclovir
QT : Temps de Quick
RFC : Réaction de fixation du complément ROR : Rougeole-oreillons-rubéole
SCID : Severe-combinedimmunodeficient TK : Thymidine-kinase
TLR : Toll-like receptor
TSST-1 : Toxine du choc toxique staphylococcique UL : Segment long
US : Segment court ValACV : Valaciclovir
Vdss : Volume de distribution à l’équilibre VHS : Virion host shut-off
VZIG : Immunoglobuline varicelle-zona VZV : Virus varicelle zona
Liste des tableaux :
Tableau I Classification des Herpesviridae Page 8
Tableau II Séroprévalence du VZV Page 22
Tableau III Impact du zona sur la qualité de vie des patients.
Page 74
Tableau IV Intérêts de la PCR pour le diagnostic Des infections à VZV.
Page 93
Tableau VI Lecture des résultats de la réaction de fixation du complément, selon le pourcentage
d’hémolyse
Page 101
Tableau VII Essais contrôlés de prophylaxie
post-exposition par aciclovir chez des enfants sains.
Page 106
Tableau VIII Caractéristiques des vaccins varicelleux Page 110
Tableau IX Caractéristiques pharmacocinétique des principaux antiviraux
Liste des figures:
Figure 1 Le virus varicelle-zona, visible au microscope électronique à transmission
10
Figure 2 Ultrastucture du VZV 10
Figure3 Organisation generale du genome du virus de la varicelle zona
12 Figure 4 Structure générale de la thymidine kinase du VZV. 14 Figure 5 Courbe de séroprévalence vis-à-vis de la varicelle
dans la population française
26 Figure 6 Incidence (pour 1000 personnes) du zona en
fonction de l’âge.
27
Figure 7 Reconnaissance et attachement à la cellule hôte 32
Figure 9 Cycle de réplication des herpèsvirus. 36
Figure 10 Pathologies causées par le virus varicelle-zona 37
Figure 11 Représentation schématique de la pathogenèse de la varicelle
40
Figure12 Chronologie de la varicelle 52
Figure 13 Lésions caractéristiques de varicelle. 54
Figure 14 Zona thoracique 57
Figure 15 Zona ophtalmique 58
Figure 16 Lésions de varicelle surinfectées chez un jeune nourrisson
62 Figure 17 Nécrose cérébelleuse dans les suites d’une varicelle 65 Figure 18 Radiographie thoracique : pneumothorax total et
complet droit avec syndrome interstitiel du poumon gauche
67
Figure 19 Manifestation du zona sur le territoire du nerf sciatique gauche d’un nourrisson
Figure 20 Forme profuse de la varicelle chez l’immunodéprimé
76 Figure 21 Zona thoracique gauche nécrotique avec bulles à
contenu hémorragique
77
Figure 22 Varicelle compliquée chez un nourrisson 80
Figure 23 Cytodiagnostic de lésion par un virus du groupe herpès
83
Figure 24 Effet cytopathique du VZV 86
Figure 25 Virus varicelle-zona en microscopie électronique 88
Figure 26 Courbes représentant les quantités d’ADN synthétisées en fonction du nombre de cycle d’amplification
90
Figure 27 Principe de la technique ELISA directe 96
Figure 28 Test d’agglutination 98
Figure 29 Principe du test de RFC 99
Figure 30 Impact de la vaccination varicelle à Philadelphia (États-Unis)
108
Figure 31 Structure chimique de l’Aciclovir 118
Figure 32 Structure chimique du Valacyclovir 119
Figure 33 Structure chimique du Penciclovir et Famciclovir 119
Figure 34 Structure chimique du Cidofovir et Adéfovir 120
Figure 35 Structure chimique du Foscarnet 121
Figure 36 Mécanisme d’action de l’aciclovir 122
Figure 37 Mécanisme d’action du Cidofovir 123
I. INTRODUCTION ... 1 II. GENERALITE ... 4 1. HISTORIQUE ... 5 2. CLASSIFICATION ... 6 3. STRUCTURE ... 9 3 .1. Capside ... 9 3.2. Génome: ... 11 3.3. Enveloppe virale ... 12 3.4. Tégument ... 13 3.5. Protéines spécifiques ... 13 4. FACTEURS DE VIRULENCE ... 15
4 .1. Virulence associée à la multiplication virale ... 15
4 .2. Echappement à la réponse immune ... 17
5. POUVOIR ONCOGENE ... 18 6. PROPRIETES PHYSICO-CHIMIQUES ... 18 III. ÉPIDÉMIOLOGIE ... 20 1. REPARTITION GEOGRAPHIQUE ... 20 2. TRANSMISSION ... 23 2 .1. Transmission mère-enfant ... 24 2.2. Infection nosocomiale ... 25 3. RESERVOIR ... 25 4. FACTEURS DE RISQUE ... 26 4 .1. L’âge ... 26 4.2. Immunodépression ... 28 4.3. Contamination intrafamiliale ... 29 4.4. Les médicaments ... 29 4.5. Autres ... 30 IV. PHYSIOPATHOLOGIE ... 31 1. LE CYCLE DE REPLICATION : ... 31
1.1 Attachement, pénétration et décapsidation du virus ... 31
1.2 Expression des gènes viraux et réplication : ... 33
1.3 Assemblage et sortie : ... 36 2. PATHOGENESE DE LA VARICELLE-ZONA :... 37 2.1 Contamination de l’hôte ... 38 2.2 Primo-infection... 38 2.3 Contagiosité ... 40 2.4 Phase de latence ... 40 2.5 Réactivation ... 42
2.6 Réinfection ... 43 3. Immunité ... 43 3.1 Immunité innée ... 44 3.2 Immunité spécifique ... 45 IV. DIAGNOSTIQUE DU VZV ... 49 1. DIAGNOSTIC PRESOMPTIF ... 49 1 .1. Age extrême ... 49 1.2. Immunodépression (VIH) ... 50 1.3. Grossesse ... 51 2. DIAGNOSTIC DE CERTITUDE ... 51 2.1 Clinique ... 51
2.2 Formes graves ou compliquées des infections à VZV ... 60
2.3 Terrains particuliers ... 73 3. DIAGNOSTIC VIROLOGIQUE ... 81 3 .1. Indications ... 81 3.2. Diagnostic direct ... 81 3.3. Diagnostic indirect ... 95 V. PREVENTION ... 103 1. ISOLEMENT ... 103 2. DEPISTAGE ... 103 3. IMMUNOGLOBULINES SPECIFIQUES ... 104
4. LA CHIMIOTHERAPIE ANTIVIRALE PROPHYLACTIQUE ... 105
5. LE VACCIN ... 107
VI. TRAITEMENT ... 115
1. TRAITEMENT SYMPTOMATIQUE LOCAL ET GENERAL ... 115
1.1 Les antiseptiques et l’hygiène locaux ... 115
1.2 Les antihistaminiques H1 : ... 116
1.3 Les antipyritiques : ... 116
2. TRAITEMENT CURATIF ... 116
2.1 Les antiviraux ... 117
2.2 Traitement des douleurs liées au zona ... 141
2.3 Traitement des varicelles graves et compliquées ... 142
V. CONCLUSION ... 144
RESUME
1
2
I. INTRODUCTION :
Les infections à virus varicelle-zona (VZV) sont extrêmement fréquentes. La varicelle est la plus contagieuse des maladies éruptives qui s’accompagne de fièvre et se caractérise par une éruption vésiculeuse généralisée avec un prurit intense, c’est une infection bénigne quasi-obligatoire de l'enfance, qui détermine une immunité durable chez plus de 90 % des adultes. Le zona, réactivation du VZV qui persistait sous forme latente dans les ganglions rachidiens sensitifs postérieurs, atteint environ 15 % de la population durant la vie et qui consiste en une éruption vésiculeuse localisée le long d’un dermatome. Celui-ci est plus fréquent chez le sujet âgé et l’immunodéprimé.
Des formes sévères de varicelle peuvent s'observer chez les immunodéprimés, les nouveau-nés, les femmes enceintes, les adolescents et adultes non immunisés, et s'accompagner d'une morbidité et mortalité non négligeables. Le zona peut être responsable d'une morbidité sérieuse par les douleurs qu'il génère ou par ses complications ophtalmiques, problème en grande partie résolu depuis la mise à disposition d’antiviraux, actifs sur la réplication virale tel que l’Aciclovir et le Foscarnet, et d’un vaccin considéré comme le premier contre un virus herpétique humain pour la prévention des formes primaire et réactivée
Quoiqu’il en soit, ces deux maladies sont à l’origine de décès, la plupart d’entre eux survenant chez des sujets antérieurement sains, situation anachronique dans une société qui comprend mal que l’on puisse encore mourir de telles maladies.
3
Dans ce travail, nous examinons la virologie, la pathogenèse, l’épidémiologie, les manifestations cliniques, le diagnostic, le traitement et la prévention de maladies associées au VZV. En se basant sur des données disponibles dans la littérature, afin de :
Comprendre la physiopathologie des infections varicelle –zona.
Connaitre les différentes méthodes utilisées pour diagnostic biologique des différentes manifestations cliniques.
Faire le point sur différents moyens thérapeutiques utilisés pour le traitement et la prévention de la primo-infection, la réactivation et leurs complications.
4
5
II.GENERALITE :
1. HISTORIQUE
En 1553, Ingrassias a réussi la description de la varicelle connue sous le nom de petite vérole volante ou chicken-pox, et sa dissociation de la scarlatine. Vers 1764, Vogel lui a attribué la désignation de varicelle reprise par Valentin et Dezoteux en 1767 (1).
En 1892, Bokay a suggéré qu’un même agent est responsable de la varicelle et du zona. (2). Quant à sa différenciation de la variole, elle a fait l’œuvre de Heberden en 1767. Persévérant dans la même voie, Talamon et Comby en 1897 ont remarqué l’absence de protection contre la varicelle par le vaccin anti-variolique et ils ont conclu qu’il s’agit d’une infection autonome sans rapport avec la variole. À partir du 19ème siècle, les premières observations de complications ont commencé et expliqué par Glanzmann et Van Bogaert par un mécanisme allergique et ils ont décrit par Henoch en 1866 pour les rénales et par Marfan en 1893 pour les nerveuses. En 1894, Unna a mis en exergue la dégénérescence ballonnisante caractéristique de la vésicule varicelleuse. (1).
Le zona a été associé à la varicelle pour la première fois par Von Bokay en 1909. L’hypothèse que le zona résulterait de la réactivation d’une infection latente du virus dans les ganglions sensoriels des neurones a été émise par Garland en 1943, et fut par la suite affinée par Hope-Simpson.
Dans les années 50, Weller et ses collaborateurs ont réussi à isoler le virus en cultures in vitro de cellules embryonnaires. En 1974, Takahashi et ses
6
collaborateurs ont mis au point la première souche vaccinale atténuée par passages successifs du virus en cellules humaines à température non permissive, puis en cellules fibroblastiques de cobaye. Cette souche est utilisée depuis 1995 pour une vaccination généralisée aux Etats-Unis. (2)
2. CLASSIFICATION :
Le virus de la varicelle et du zona (VZV), ou herpèsvirus humain 3 (HHV3), appartient à la famille des Herpesviridae, regroupant prés de 120 espèces différentes largement répandues parmi les vertébrés et même les invertébrés. Tous les virus de cette famille ont une structure commune formée d’une enveloppe, d’une capside icosaédrique à 162 capsomères, d’un acide désoxyribonucleique (ADN) bicaténaire, et le tégument ainsi que la capacité, au cours de leur cycle de réplication, d’établir la latence.
Huit virus humain (humain herpes virus (HHV) 1 à 8) ont été repartis en trois sous-familles en fonction de leur tropisme cellulaire et la durée de leur cycle lytique: Alphaherpesvirinae, Bêtaherpesvirinae, et Gammaherpesvirinae:
Les Alphaherpesvirinae se caractérisent par un large spectre d’hôte et leur aptitude à se multiplier rapidement dans la cellule hôte et à la détruire. Ils établissent la latence, principalement dans les ganglions sensoriels, pouvant alors se réactiver à de nombreuses occasions. Ils comprennent le genre Simplex virus avec 2 espèces humaines : Herpes simplex 1 (HSV1 ou HHV1) et Herpes simplex 2 (HSV2 ou HHV2) ainsi que le genre Varicellovirus avec une seule espèce humaine Varicella- zoster virus 5VZV ou HHV3).
7
Les Bêtaherpesvirinae se caractérisent par un spectre d’hôte étroit et un cycle réplicatif plus long. Chez l’homme, figure le genre Cytomégalovirus (HHV5 ou CMV) et le genre Roseolovirus (HHV6A, HHV6B et HHV7). Les sites de latence du CMV sont les glandes salivaires, les cellules rénales, les progéniteurs CD34+ de la moelle osseuse et les cellules de la lignée monocytaire.
Enfin, les Gammaherpesvirinae incluent deux genres retrouvés dans l’espèce humaine: les Lymphocryptovirus (Epstein Barr virus (EBV ou HHV4)) et les Rhadinovirus (HHV8). Les virus de cette sous-famille semblent se situer majoritairement dans les tissus lymphoïdes. Ils possèdent également un pouvoir oncogénique. (2, 3, 4, 5, 6).
8
Tableau I : Classification des Herpesviridae
Alphaherpesvirinae
Genre Espèce Abréviation Maladie Hôte
naturel
Simplexvirus
Herpes simplex virus 1 HSV1 Herpès labial Homme Herpes simplex virus 2 HSV2 Herpès génital Homme
Varicellovirus
Pseudorabies virus PrV Maladie
d'Aujeszky
Porc
Bovine herpesvirus 1 BoHV1 Rhinotrachéite
infectieuse bovine
Bovin
Equine herpesvirus 1 EHV1 Encéphalite et
avortement équins
Cheval
Equine herpesvirus 4 EHV4 Rhinopneumonie
équine
Cheval
Varicella-zoster virus VZV Varicelle et zona Homme Feline herpesvirus 1 FeHV1 Rhinotrachéite
virale féline
Chat
Marek's disease-like virus
Marek's disease virus 1 MDV1 Maladie de Marek Volaille Marek's disease virus 2 MDV2 Infection
asymptomatique
Volaille
Herpesvirus of turkeys HVT Infection
asymptomatique
Dindon
Infectious laryngotracheitis-like virus
Gallid herpesvirus 1 GaHV1 Laryngotrachéite
infectieuse
Volaille
Betaherpesvirinae Gammaherpesvirinae
9
3. STRUCTURE :
Les caractéristiques de la particule virale sont communes aux autres membres de la famille des Herpesviridae, la microscopie électronique révèle une morphologie de VZV comparable à ces derniers. Il s’agit d’un virus enveloppé d’une taille d’environ 200 nm de diamètre en moyenne (2) et constitué de quatre éléments essentiels : le noyau (core), la nucléocapside, le tégument et l’enveloppe (7).
3.1. Capside :
Le noyau est entouré par une capside icosaédrique (aussi connu sous le nom de nucléocapside) de 100-110 nm de diamètre. Cette structure est constituée par l’assemblage d’exactement 162 protéines appelées capsomères. Il est impossible de distinguer morphologiquement la capside de VZV de ceux d'autres herpèsvirus. Tous les capsomères sont organisés en symétrie axiale 5:3:2 dans laquelle les protéines pentamériques forment les sommets de l'icosaèdre de diamètre entre 80 et 120 nm et les facettes sont composées d’éléments hexamèriques.
La capside est formée de protéines encodées par les ORFs 20, 23, 33, 33.5, 40 et 41 (5,8)
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Figure 1 : Le virus varicelle-zona, visible au microscope électronique à transmission
11 3.2. Génome :
Comme les autres Herpesviridae, le VZV est un virus à ADN bicaténaire et linéaire. Bien qu’étant le plus petit des Herpesviridae, il a un poids moléculaire de 125kb avec une composition en G+C de 46%. La molécule d’ADN est constituée de deux régions uniques, UL (unique long de 108,8 kb) et
US (unique court de 5,2 kb), chacune était encadrée par deux régions répétées
interne et terminale d’une longueur de 88 paires de bases pour UL (TRL –IRL) et
7.3 kb pour US (TRS –IRS). Il existe deux isomères majoritaires, US étant
inversée alors que UL ne change pas d’orientation, mais dans 5% des cas UL est
inversée alors que US ne change pas d’orientation. Ceci suggère que le génome
peut se circulariser.
Le génome du VZV est caractérisé par une très grande stabilité génétique (9), son génome étant estimé 10 à 40 fois plus stable que celui de HSV et du CMV respectivement (10), seules des différences mineures, qui ne semblent pas altérer ses propriétés ou son antigénicité, ont été mises en évidence permettant de définir essentiellement trois génotypes désignés E (européens), J (japonais) et M (mosaïque) (11)
Le génome de VZV est constitué de 125 000 paires de bases au sein desquelles les auteurs ont dénombré 71 cadres de lecture ouverts, dont trois présents en double copie (ORF 62/71, 63/70 et 64/69) distribués sur les deux brins de génome. Plus récemment, trois ORF supplémentaire ont été mis en évidence, soit les ORF9A, 33.5 et ORFS/L (12)
12 3.3. Enveloppe virale :
L’enveloppe externe de tous les herpèsvirus a un aspect trilaminaire typique. Cette particule est faite d’une bicouche lipidique, formée des éléments membranaires de différentes organelles de la cellule hôte.
L’enveloppe est dérivée par bourgeonnement pendant le transport des virions le long de différents réseaux membraneux comme : les membranes nucléaires, l’appareil de Golgi, la réticulum endoplasmique approximatif, les vésicules cytoplasmiques et les éléments de la surface de la cellules infectée.
L’enveloppe porte un millier de courts spicules formés de glycoprotéines virales, appelées : gB, gC, gE, gH, gI, gK et gL, et également de plusieurs protéines virales non glycosylées. Ces glycoprotéines jouent un rôle primordial
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dans l’interaction avec des récepteurs cellulaires pour la pénétration du virus dans les cellules cibles. Elles ont aussi un rôle dans la réaction immunitaire (2,5).
3.4. Tégument :
Le tégument a une structure amorphe et situé entre la capside et l'enveloppe extérieure. Il n'a pas de propriétés distinctes et présente une structure qui semble être fibreuse en coloration négative. Selon la localisation des virions, l'épaisseur du tégument semble être variable: si le virion est situé dans les vacuoles cytoplasmiques, le tégument est plus épais que dans l'espace périnucléaire. (5)
Les protéines IE4, IE62, IE63, ORF9p, ORF10p codées respectivement par les ORF (Open Reading Frames, cadres de lecture ouverts) 9, 10, 62/71, 63/70 et 4 ont été trouvées à l'intérieur du tégument, (les trois dernières étant également des protéines régulatrices) (2) ainsi que les protéines kinases codées par les ORF47 et ORF66 identifiées dans le génome (4).
3.5. Protéines spécifiques :
Le génome du VZV est constitué d’au moins 69 gènes codant pour des déterminants protéiques antigéniques [13]; plusieurs anticorps dirigés contre ces antigènes ont été mis en évidence chez des patients en convalescence de varicelle. Ces mêmes antigènes sont reconnus par les lymphocytes T. De plus, certaines de ces glycoprotéines jouent un rôle dans la pénétration et l’entrée dans la cellule (glycoprotéine gH) et/ou sont essentielles dans la réplication du VZV
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(glycoprotéine gE) (14). Certaines autres protéines virales ont un rôle plus fonctionnel que structurel, telle les deux enzymes spécifiques du VZV la thymidine-kinase (TK) et l’ADN-polymerase virale.
Le gène 36 qui code pour la TK, long de 1022 nucléotides, est situé au milieu du segment UL (position 64807-65829). L’homologie supérieure à
99% entre la séquence de différents VZV sauvages et celle de référence établie par Davison et Scott en 1986 confirme la grande stabilité génétique de ce virus. La TK, d’un poids moléculaire de 35kDa phosphoryle la thymidine et les nucléosides et comporte deux sites fonctionnels, le site de liaison à l’ATP et le site de liaison au nucléoside.
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Le gène 28 qui code pour l’ADN-polymérase, long de 3581
nucléotides, est situé au milieu du segment UL (position 50636-47055).
L’ADN-polymérase du VZV, d’un poids moléculaire de 130kDa, est sensible à l’acide phosphonoformique et est très instable. Comme les autres ADN-polymérases des Herpesviridae, elle est constituée de deux sous-unités, une grande et une petite aussi appelée protéine accessoire, nécessaire à l’activité maximale de polymérisation de l’ADN en augmentant la capacité de la polymérase à progresser le long de la matrice. (9)
La comparaison génotypique des différentes souches de VZV montre qu’il existe très peu de diversité antigénique entre les différentes souches isolées en Asie, en Amérique et en Europe [10]
4. FACTEURS DE VIRULENCE :
Les facteurs de virulence désignent les fonctions qui permettent à ces virus de causer une maladie.
4.1 Virulence associée à la multiplication virale : au site d'entrée
Le VZV est épithéliotrope et responsable de diverses pathologies associées à la multiplication périphérique initiale. Les fonctions virales permettant le tropisme, l'entrée, le cycle lytique et la propagation au niveau muco-cutané sont des facteurs de virulence.
16 a) Tropisme :
Les glycoprotéines d'enveloppe virales jouent un rôle important dans le début de l'infection des cellules. Elles déterminent le spectre de tissus infectés par le VZV chez l'homme hôte, c'est-à-dire le tropisme.
L'expression de la glycoprotéine C est essentielle pour la réplication du VZV à hauteur de la peau. Les protéines kinases du VZV encodées par les ORF47 et 66 contribuent, quant à elles, au tropisme cutané et des lymphocytes T.
Une équipe a démontré aussi l'importance de la glycoprotéine I. Des virus parentaux et des mutants révertants gI+ se maintiennent sur des implants cutanés greffés sur des souris SCID alors que le mutant gI- n'est pas infectieux.
b) Entrée :
L’attachement du virus à la surface cellulaire, met en jeu des interactions entre les glycoprotéines B et C et des récepteurs cellulaires.
c) Propagation au site d'entrée :
Le complexe hétérodimérique constitué des glycoprotéines E et I possède plusieurs propriétés responsables de la virulence du VZV. L'extrémité carboxy-terminale de gE permet l'adressage des virus vers les jonctions serrées qui semblent être l'endroit de prédilection où se produit la propagation de cellule à cellule.
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Une souche du VZV, possédant un phénotype particulièrement virulent aussi bien en culture cellulaire que sur le modèle murin SCID, est caractérisée par une mutation dans le gène de la glycoprotéine E qui lui confère une capacité de propagation de cellule à cellule accélérée.
4.2 Echappement à la réponse immune
La coexistence des VZV et d'hôtes immunocompétents a fait émerger des mécanismes viraux d'échappement à la réponse immunitaire qui permettent aux premiers de contrer les défenses de l'hôte infecté.
a) Echappement au système immunitaire non spécifique
Le VZV adopte une tactique d'échappement au système immunitaire non spécifique grâce à l'interaction de la glycoprotéine C avec le système du complément, en se fixant sur son enzyme clé
La glycoprotéine G possède également une activité de liaison à de nombreuses chimiokines, empêchant de la sorte l'interaction de ces dernières avec leurs récepteurs.
b) Échappement au système immunitaire spécifique
Le complexe gE-gI peut servir de récepteur à la fraction Fc des anticorps circulants. Cela permet au virus de détourner les opsonines qui sont dirigées contre lui en les utilisant comme bouclier (15)
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5. POUVOIR ONCOGENE:
Les données rapportant des infections de VZV aux tumeurs malignes humaines sont rares, et basées sur quelques études de transformation des cellules de rongeur et la transformation biochimique des cellules des mammifères. En 1980, Gelb et al. ont rapporté sur la transformation oncogène des cellules primaires d'embryon de hamster après infection avec VZV. L'inoculation de ces cellules dans les hamsters innés a eu comme conséquence des fibrosarcomes agressivement croissants. Ces hamsters ont développé des anticorps aux antigènes de VZV.
Dans une étude postérieure, Gelb et Dohner (1984) déclarent que la transformation des cellules par VZV est un événement très rare, les cellules transformées des hamsters n'ont pas maintenu l'ADN de VZV.
Yamanishi et autres (1981) ont rapporté qu’après une infection des souris Ltk- (manquant l’enzyme d’expression de la thymidine kinase) par le VZV, ils expriment la thymidine kinase. Les cellules transformées ont montré presque le même taux de croissance que les cellules parentales de Ltk-. Généralement, les publications disponibles ne fournissent actuellement aucune preuve du rôle de l'infection de VZV dans la causalité du cancer humain. (6)
6. PROPRIETES PHYSICO-CHIMIQUES
La particule de VZV est excessivement labile et peut survivre à l’extérieur de l’hôte pendant de courtes périodes, dans des sécrétions, des aérosols ou sur des surfaces inertes. Et de plus longue durée dans les croûtes. Les dissolvants
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organiques ou la trypsine dégradent l'enveloppe lipidique et par conséquent le virus perd son pouvoir infectieux. Cet effet est caractéristique pour les virus enveloppés.
La dégradation du virus peut être réalisée par beaucoup d'autres traitements physiques et chimiques, y compris :
Les protéases, les détergents et les désinfectants : hypochlorite de sodium à 0,5% de chlore actif (eau de javel reconstituée diluée au 1/5ème), éthanol à 70%, glutaraldéhyde à 2%, formaldéhyde.
le chauffage à une température de 60°C. Une température plus basse que 60°C mène également à une inactivation complète mais plus lente. Le virus, séparé de la cellule hôte, est plus sensible aux hautes températures. Un refroidissement au-dessous de -10°C provoque une inactivation du virus. Le stockage des virions est possible avec les températures de -65 à -70°C. En outre, le VZV, associé aux cellules hôtes, est sensible aux pH au-dessous de 6,2 et au-dessus de 7,8. L'influence du pH sur les virus, sans cellules hôtes, n’a pas été encore prouvée.
Le traitement ultrasonique a pour effet la rupture de la particule virale, mais paradoxalement, cette méthode est employée pour séparer le virus de la cellule hôte. Pour éviter la rupture du virus associé aux cellules, les impulsions ultrasoniques ne devraient pas durer plus que 15-30 secondes. Les impulsions de 2 minutes mènent à une perte du pouvoir pathogène de 80 -90%. Le VZV prélevé des fluides vésiculaires est plus stable. La réduction d'activité s'élève approximativement à 75% par le même traitement ultrasonique. (5)
