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32
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : ProfesseurAbdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI
ADMINISTRATION :
Doyen
Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines
Professeur Brahim LEKEHAL
Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération
Professeur Taoufiq DAKKA
Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général
UNIVERSITE MOHAMMED V FACULTE DE MEDECINE ET DE
1-
ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENSPROFESSEURS :
Décembre 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne - Clinique Royale Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie-Réanimation
Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale Novembre et Décembre 1985
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale Janvier, Février et Décembre 1987
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie Décembre 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne - Doyen de la FMPR Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
Janvier et Novembre 1990
Pr. HACHIM Mohammed* Médecine Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie-Obstétrique Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie-Réanimation Février Avril Juillet et Décembre 1991
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie-Réanimation - Doyen de la FMPO Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie Galénique Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie-ObstétriqueMéd Chef Maternité des Orangers Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie-Embryologie Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
Mars 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie-Obstétrique Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale - Directeur CHIS -Rabat Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie-Orthopédie Pr. RHRAB Brahim Gynécologie-Obstétrique Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie - Directeur Hôpital My Ismail Meknès Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie Pédiatrique
Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie-Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie-Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie-Obstétrique Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie-Obstétrique Pr. BARGACH Samir Gynécologie-Obstétrique Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie -Directeur du Service de Santé des FAR Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie
Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie - Directeur Hôp. Mil.d’Instruction Med V Rabat
Novembre 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie - Directeur Hôp. Arrazi Salé Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie-Obstétrique
Novembre 1998
Pr. BENOMAR ALI Neurologie - Doyen de la FMP Abulcassis Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
Janvier 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumo-Phtisiologie Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-Phtisiologie - Directeur Hôp. My Youssef Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale
Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-Phtisiologie Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne Novembre 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Décembre 2001
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-Phtisiologie Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie
Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie
Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie - Directeur. Hôp.d’Enfants Rabat Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie-Orthopédie Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie - Directeur Hôpital Ibn Sina Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
Décembre 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie-Orthopédie Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie-Orthopédie Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie-Obstétrique Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RACHID Khalid * Traumatologie-Orthopédie Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie-Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale Janvier 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie-Réanimation
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie-Orthopédie Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie-Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie-Orthopédie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie Janvier 2005
Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie-Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie-Cytogénétique Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie-Obstétrique
Avril 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie-Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie-Réanimation Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie-Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie Pédiatrique Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo-Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo-Phtisiologie Decembre 2006
Pr SAIR Khalid Chirurgie générale - Dir. Hôp.Av.Marrakech Octobre 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation Médicale Pr. ACHACHI Leila Pneumo-Phtisiologie Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie Générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie-Orthopédie
Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie Générale
Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie Générale Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie-Réanimation Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie Plastique et Réparatrice Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie Médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie-Réanimation Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation Médicale Pr. MAHI Mohamed* Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo-Phtisiologie Pr. MASRAR Azlarab Hématologie Biologique
Pr. MRANI Saad* Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-Chimie Pr. RABHI Monsef* Médecine Interne Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie Générale Pr. TANANE Mansour* Traumatologie-Orthopédie Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
Décembre 2008
Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale Mars 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine Interne
Pr. AGDR Aomar* Pédiatre
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie Pr. ENNIBI Khalid* Médecine Interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie-Obstétrique Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-Entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie Biologique Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie Octobre 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie-Réanimation Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique Pr. DAMI Abdellah* Biochimie-Chimie Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie-Réanimation Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale Pr. NAZIH Mouna* Hématologie Biologique Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie Pathologique Decembre2010
Pr. ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique
Mai 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie-Réanimation Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie-Orthopédie Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie-Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne
Février 2013
Pr. AHID Samir Pharmacologie-Chimie Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie Pr. AMOUR Mourad Anesthésie-Réanimation Pr. AWAB Almahdi Anesthésie-Réanimation Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie-Réanimation Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie Pr. BENKIRANE Souad Hématologie Biologique Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie-Réanimation Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie
Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie-Orthopédie
Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr. CHAIB Ali* Cardiologie
Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie-Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie
Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie-Réanimation Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie
Pr. ERRGUIG Laila Physiologie
Pr. FIKRI Meryim Radiologie
Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr. IMANE Zineb Pédiatrie
Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr. REDA Karim* Ophtalmologie Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr. RKAIN Hanan Physiologie
Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie
Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique Pr. ZINE Ali* Traumatologie-Orthopédie Avril 2013
Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-Faciale MAI 2013
Pr. BOUSLIMAN Yassir Toxicologie MARS 2014
Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique Pr. BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie-Orthopédie Pr. BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie
Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie
Pr. HARDIZI Houyam Histologie-Embryologie-Cytogénétique Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie
Pr. HERRAK Laila Pneumologie
Pr. JANANE Abdellah * Urologie
Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie
Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV
Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétrique
AVRIL 2014
Pr. ZALAGH Mohammed ORL
PROFESSEURS AGREGES :
DECEMBRE 2014
Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie
Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie
Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie
Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L
Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie
Pr. OUDGHIRI Nezha Anesthésie-Réanimation Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique Pr. SABIR Maria Psychiatrie
Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine Préventive, Santé Publique et Hyg. AOUT 2015
Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie JANVIER 2016
Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L
Pr. NITASSI Sophia O.R.L JUIN 2017
2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS / PRs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie-Chimie
Pr. ALAOUI Katim Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique
Pr. BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-Chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie Moléculaire/Biotechnologie Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah
A notre maitre et président du jury
le Professeur Abdelkader.Belmekki
Professeur d’hématologie-Biologique et chef
du centre de transfusion sanguine
HMIMV.Rabat
C’est un immense privilège de vous avoir comme président de mon jury .
Merci pour toute votre gentillesse et la simplicité avec laquelle vous
m’avez accueillie .
Veuillez recevoir, l’expression de ma sincère reconnaissance et
l’assurance de mon profond respect.
A notre maitre et rapporteur de thèse
le Professeur Abdellatif. Janane
Professeur d’urologie HMIMV.Rabat
Mes vifs remerciements à mon directeur de thèse pour
son aide et son encouragement qu’il n’a cessé de me communiquer.
Sans lui, ce travail n’aurait jamais vu le jour..
Vous m’avez soutenue et guidée tout au long de ce travail
et je vous en suis reconnaissante .Veuillez recevoir l’expression
A notre maitre et juge de thèse
le Professeur Saad Mrani
Professeur de virologie HMIMV .RABAT
Je vous remercie de la spontanéité et de la simplicité avec
lesquelles vous avez accepté de juger ce travail.
Veuillez recevoir l'expression
A notre maitre et juge de thèse
le Professeur Lamalmi Najat
Professeur d’anatomie pathologique
Hopital d’enfants de Rabat
Je vous remercie de la spontanéité et de la simplicité avec
lesquelles vous avez accepté de juger ce travail.
Veuillez recevoir l'expression
de ma profonde reconnaissance et l’assurance
de mon profond respect.
A ceux qui me sont chers
A ceux qui ont toujours cru en moi
A ceux qui m’ont toujours encouragé
A mes chers parents Mohamed Bouh et Sehla Mohamedou
Je vous remercie pour avoir toujours été à mes côtés. Aucun mot ne
pourrait être à la hauteur pour vous rendre suffisamment
hommage pour votre soutien et vos sacrifices. Puisse Dieu,
le tout puissant, vous préserver et vous accorder santé,
longue vie et bonheur.
A mon père,
Aucune dédicace ne saurait exprimer l’amour, l’estime,
et le respect que j’ai toujours eu pour toi. Rien au monde
ne vaut les efforts fournis jour et nuit pour mon éducation
et mon bien être. Ce travail est le fruit de tes sacrifices que tu as
consentis pour mon éducation et ma formation.
A ma mère,
Tu es une femme Affable, honorable, aimable . Tu représentes
pour moi le symbole des valeurs par excellence,
la source de tendresse et l’exemple du dévouement .
Ta prière et ta bénédiction m’ont été d’un grand secours
pour mener à bien mes études.
Aucune dédicace ne saurait être assez éloquente
A mon cher oncle ,l’Ambassadeur Bouh Mostafa,
Aucune dédicace ne serait assez éloquente pour vous exprimer toute ma
reconnaissance et ma profonde gratitude.Vous m’avez accueillie
à bras ouverts dans votre famille durant mes longues années d’études ,
vous m’avez soutenue et conseillée , je vous en suis reconnaissante .
Je vous dédie ce travail en témoignage de mon profond respect .
Veillez recevoir l’assurance de ma profonde reconnaissance.
A mes sœurs et mon frère,
En témoignage de mon affection fraternelle, de ma profonde
tendresse et reconnaissance, je vous souhaite une vie pleine de bonheur
et de succès et que Dieu, le tout puissant, vous protége et vous garde.
A toute ma famille
A Mon amie d’enfance Hawa sidibé,
Je te dédie cette thèse en souvenir de notre sincère et profonde amitié et
des moments agréables que nous avons passés ensemble.je te souhaite
une vie pleine de bonheur et de succès .
A mes amis et collègues,
A Oumoulmouminine, Aziza, Babty, Taha, Mariama Bastoi
,basma,Farah,Diaa,ramla , je vous remercie
pour votre constant soutien et votre amitié.Je vous dédie
ce travail en témoignage de mon affection la plus sincère.
A tous ceux que j’ai oublié de citer,
je vous dédie ce travail en témoignage
de ma profonde reconnaissance .
LISTE DES ABREVIATIONS :
5-FU
: 5 fluoro-uracile
AC
: Chimiothérapie adjuvante
CT
: Chimiothérapie
ECOG
: Groupe d’oncologie coopérative orientale
EGFR
: Le recepteur du facteur de croissance épidermique(EGF)
FGF-2
: Facteur de croissance des fibroblastes
FISH
: Hybridation in situ en fluorescence
HPV
: Papillomavirus humain
IHC
: Immunohistochimie
NAC
: Chimiothérapie néoadjuvante
PSA
: Antigène spécifique de la prostate
PTI
: Ifosfamide,paclitaxel,cisplatine
RT
: Radiothérapie
RTUV
: Résection transurétrale de la vessie
SEER
: Surveillance,epidemiology and end results(base de
LISTE DES FIGURES :
Figure 1 : :Vue latérale montrant la configuration de la vessie ...5 Figure2: configuration interne de la vessie ...7 Figure3 : Rapports des faces latérales de la vessie ...9 Figure 4: Coupe sagittale médiane du petit bassin et du périnée chez
l’homme... 10
Figure 5:Coupe sagittale médiane du petit bassin et du périnée chez la femme ... 11 Figure 6: Vascularisation artérielle de la vessie ... 13 Figure 7: Vascularisation veineuse et lymphatique de la vessie ... 14 Figure 8: Urothélium vésical normal constitué de : cellules en « ombrelles »
(Umbrella cells),les cellules intermédiaires( intermediate cells),et les cellules basales (Basal cells) ... 16
Figure 9 : paroi Vésicale normale. Chorion muqueux comportant le chorion
superficiel (a) et le chorion profond (b), séparés par la musculaire muqueuse (m.m). La musculaire (détrusor) est visible au dessous (M) ... 17
Figure 10: Lobule carcinomateux épidermoïde bien différencié avec au centre une
maturation cornée ... 20
Figure11:Plage de métaplasie malpighienne à gauche et lobule de carcinome
épidermoïde très différencié en profondeur ... 21
Figure12: Adénocarcinome vésical : tubes adénocarcinomateux infiltrant la
musculeuse ... 22
Figure13: a): Adénocarcinome colloïde : large plage de mucus infiltrant la
Figure14:(a) Adénocarcinome de type linite : prolifération de cellules isolées en "
bague à châton dissociant la musculeuse (b) cellules- adénocarcinomateuses en " bague à châton " avec vacuole de mucus intra- cytoplasmique, violette à la coloration de mucicarmine ... 24
Figure15 : Adénocarcinome mésonephrique : prolifération de cellules cubiques au
cytoplasme parfois clair, à dispositif massif ou tubulopapillaire. ... 25
Figure16 : (a) Infiltration diffuse de la musculeuse par un carcinome à petites
cellules].(b) Infiltration diffuse de la musculeuse par un carcinome à petites cellules 27
Figure17: a) Intense marquage cytoplasmique de la plupart des cellules
neuro-endocrines avec l'anticorps anti-CD56. b) Intense marquage cytoplasmique des cellules neuro-endocrines avec l'anticorps anti-chromogranine A. ... 29
Figure 18: Rhabdomyosarcome embryonnaire formé de petites cellules rondes et
fusiformes ainsi que de rhabdomyoblastes à cytoplasme éosinophile abondant ... 31
Figure 19: Rhabdomyosarcome botryoïde : Infiltration massive du chorion par la
prolifération sarcomateuseavec densification cellulaire sous-épithéliale (couche cambiale). ... 32
Figure 20 : Immunomarquage nucléaire des cellules tumorales avec l'anticorps
anti-myogénine,Spécifiquedes cellules musculaires striées... 32
Figure 21:a)Prolifération sarcomateuse d' aspect indifférencié, d'architecture
Figure 25:carcinome sarcomatoide avec différenciation chondrosarcomateuse ... 41 Figure 26:carcinome sarcomatoide avec différentiation ostéosarcomateuse ... 41 Figure 27: carcinome sarcomatoide avec prédominance de cellules fusiformes ... 41 Figure 27: carcinome sarcomatoide avec differenciation Rhabdomyomateuse ... 41 Figure 29:a) Prolifération mélanocytaire massive avec importante surcharge
pigmentaire brunâtre et infiltration pagétoîde de l'urothélium... 42
Figure 30: (a) Cellules de von Hansemann ... 45
Figure 31 a) Les amas appendus à la basale épithéliale correspondent aux îlots de Von Brunn.[49]
b) Métaplasie glandulaire de type intestinale au sein d'îlots de Von Brunn hyperplasiques [126].
c ) Glandes tapissées par un épithélium régulier de type colique fait d'entérocytes et surtout de cellules caliciformes ... 47
Figure 32: Schéma montrant les différents stades tumoraux et du degré de leur
invasion ... 50
Figure 33:Répartition des malades selon le sexe : ... 53 Figure 34: Répartition des malades selon l’âge : ... 54 Figure 35: Répartition des malades selon les facteurs de risque et les antécédents : ... 54 Figure 36: Répartition des malades selon la présentation clinique : ... 55 Figure 37: Répartition des malades selon l’aspect sur l’échographie : ... 55 Figure 38 : Répartition des malades selon l’histologie de la résection : ... 56 Figure 39 :Répartition des malades selon l’aspect TDM ( pour les 26 cas de tumeurs
malignes) ... 56
Figure 40: Répartition des malades selon le geste chirurgical curateur : ... 57 Figure 42:La survie à 5 ans et à 10 ans des tumeurs malignes( 26 cas) ... 59 Figure 43 :L’évolution à long terme des tumeurs malignes (26 cas) ... 60
SOMMAIRE
INTRODUCTION ...1 RAPPELS ...3 I. ANATOMIE DE LA VESSIE : ...4 A. Situation : ...4 B. Anatomie descriptive : ...4 C. Configuration interne : ...6 D. Les rapports de la vessie : ...7 E. Vascularisation : ... 12 F. Innervation : ... 14 II. RAPPELS HISTOLOGIQUES :... 15 A. La muqueuse vésicale : ... 15 B. La musculeuse ou détrusor : ... 17 C. L’adventice : ... 18 D. Particularités du trigone vésical :... 18 III. ANATOMIE PATHOLOGIQUE : ... 19 A. Les tumeurs malignes primitives d’origine épithéliale : . ... 19 1- Le carcinome épidermoïde ou malpighien : ... 19 2- L 'adénocarcinome : ... 22 3- Le carcinome à petites cellules ou à cellules neuro-endocrines : ... 26 4- Les tumeurs carcinoïdes : ... 30 B. Les tumeurs malignes d'origine non épithéliales : ... 30 1- Les sarcomes : ... 302- Les tumeurs du tissu hématopoiétique : ... 37 a- Les lymphomes malins : ... 37 b. Autres : ... 39 3-Les tumeurs diverses : ... 39 a. Les carcinomes sarcomatoïdes : ... 39 b. Le mélanome : ... 42 c. Les phéochromocytomes : ... 43 d. Les tumeurs à cellules germinales : ... 43 e. Tumeurs exceptionnelles : ... 43 C. Les tumeurs secondaires : ... 43 D. Les tumeurs bénignes et pseudotumeurs :... 43 1-Les tumeurs bénignes : ... 43 2-Les lésions pseudotumorales: ... 44 a- La pseudotumeur inflammatoire : ... 44 b.La malakoplakie vésicale :... 45 c-La cystite glandulaire : ... 46 d.Autres :... 46 E. Stadification des tumeurs de la vessie : ... 48
MATERIELS-METHODESET RESULTATS... 51
I. MATERIELS ET METHODES : ... 52 II. RÉSULTATS : ... 52
E. Diagnostic : ... 68 F. Pronostic : ... 70 G. Traitement : ... 71 H. Prévention : ... 73 II. L'ADENOCARCINOME VESICAL : ... 79 A. Epidémiologie : ... 79 B. Physiopathologie: ... 80 C. Diagnostic : ... 80 D. Traitement : ... 83 E. Pronostic: ... 84 III. LE CARCINOME SARCOMATOÏDE DE VESSIE : ... 90 A. Epidémiologie et étiopathogénie : ... 90 B. Diagnostic : ... 90 C. Traitement : ... 90 D. Pronostic : ... 91 IV. LE RHABDOMYOSARCOME VESICAL : ... 93 A. Epidémiologie et étiopathogénie : ... 93 B. Diagnostic positif : ... 94 C. Diagnostic différentiel : ... 94 D. Traitement : ... 95 E. Pronostic: ... 95 F. Cas particuliers du rhabdomyosarcome vésical de l'adulte : ... 95 V. LE LEIOMYOSARCOME DE LA VESSIE: ... 97 A. Epidémiologie et physiopathologie : ... 97
E. Pronostic : ... 101 VI. LE CARCINOME VESICAL A CELLULES NEUROENDOCRINES OU A PETITES CELLULES : ... 102 A. Epidémiologie : ... 102 B. Physiopathologie : ... 103 C. Diagnostic : ... 103 D. Traitement et pronostic : ... 104 VII. LA MALAKOPLAKIE VESICALE : ... 108 A. Epidémiologie : ... 108 B. Pathogénie: ... 108 C. Diagnostic : ... 109 D. Traitement : ... 110 VIII. LA CYSTITE GLANDULAIRE : ... 111 A. Introduction: ... 111 B. Etiopathogénie : ... 111 C. Diagnostic : ... 112 D. Traitement : ... 114 E. Évolution : ... 115 CONCLUSION ... 116 RESUMES ... 119 BIBLIOGRAPHIE ... 123
Partout dans le monde, les tumeurs urothéliales (90 à 95 %), constituent le type histologique le plus répandu de l'ensemble des tumeurs vésicales.
En revanche, les tumeurs non urothéliales (5 à 10%) aussi bien bénignes que malignes forment des entités plus rares. La plupart d'entre elles ne détiennent qu'une probabilité faible d'être rencontrée durant le vécu d'un urologue praticien.
Malgré leur faible incidence et la relative difficulté de leur diagnostic, ces tumeurs nécessitent une évaluation pronostique (pronostic souvent différent de celui du carcinome urothélial), afin d’assurer les meilleures conditions dans leur prise en charge. De plus, leur identification se voit aussi essentielle dans le cadre du diagnostic différentiel avec le reste des masses vésicales, notamment celles à présentation clinique inhabituelle.
Nous rapportons dans cette thèse, une série de 30 cas de tumeurs vésicales non urothéliales prises en charge au service d'urologie de l'Hôpital Militaire d'instruction Mohammed V de Rabat entre 2002 et 2018 .
Nous exposerons quelques rappels anatomiques et histologiques ainsi que les caractéristiques histopathologiques majeures de cette catégorie de tumeurs.
I. ANATOMIE DE LA VESSIE :
La vessie est un réservoir musculo-membraneux recevant l'urine apportée par les uretères, la contenant entre les mictions et l'expulsant versI 'urètre lors de la miction.
A. Situation :
Lorsqu’elle est vide, la vessie est entièrement contenue dans la partie antérieure du bassin, en situation retro-pubienne.Lorsqu’elle est distendue,elle déborde en haut l’excavation pelvienne faisant alors saillie dans la cavité abdominale.
Chez la femme, la vessie siège en avant de l’utérus et du vagin et repose sur le plancher pelvien .Chez l’homme celle-ci est située au –dessus du plancher pelvien et de la prostate, en avant et au dessus du rectum et des vésicules séminales.
B. Anatomie descriptive :
1. La forme:
La forme de la vessie dépend avant tout de son état de vacuité ou de réplétion
:
Ces deux dernières se rejoignent au niveau du col vésical
Trois angles : deux postérieurs et un antérieur répondant à l'ouraque, résidu allantoïdien.
Trois bords : un postérieur et deux latéraux .Figure 1 : :Vue latérale montrant la configuration de la vessie [73]
b. Pleine :
2. Capacité :
Vide, la vessie mesure environ 6cm de longueur et 5cm de largeur. Elle double ses dimensions lorsqu'elle se remplit, La capacité de la vessie est très variable. Elle contient en moyenne 300 ml chez l'adulte qui correspond à un diamètre moyen de 6 à 8 cm, mais peut atteindre 2 ou 31itresen cas de rétention vésicale.
C. Configuration interne :
La surface intérieure de la vessie apparaît rougeâtre à la cystoscopie, lisse chez l'enfant et aréolaire chez l'adulte du fait de l'hypertrophie des faisceaux de la couche musculaire interne.
On distingue sur la surface vésicale interne trois orifices :
L'orifice urétral (col vésical), circulaire, antérieur et médian. Il est marqué par la présence des sphincters lisse et strié.
Les deux orifices urétéraux, latéraux, de forme elliptique, réunis par le bourrelet inter-urétérique.Ces trois orifices forment les sommets d'un triangle appelé trigone de Lieutaud.
Figure2: configuration interne de la vessie [73]
D. Les rapports de la vessie :
La vessie occupe la loge ventrale de la cavité pelvienne. Elle répond : en avant et latéralement : aux parois pelviennes,
en bas : au plancher pelvien, en arrière : au plan recto génital, en haut : au péritoine,
1 -Rapports en avant :
La vessie répond à la symphyse pubienne et à la paroi abdominale.
Lorsque la vessie est vide, elle demeure enfouie en arrière de la symphyse pubienne: c'est un organe purement pelvien. Elle n’est pas palpable ni percutable.
Lorsqu'elle se remplit, elle se met en rapport avec la paroi abdominale antérieure et devient un organe abdomino-pelvien, Elle devient alors palpable et percutable. Elle reste séparée des parois abdomino-pelviennes par le plan celluleux de glissement du fascia ombilico-prévésical.
2-Rapports latéraux :
La vessie est longée latéralement et de chaque côté par l'artère ombilicale. Cette artère est croisée chez l'homme par le canal déférent qui passe au-dessus d'elle.
Plus en dehors, la vessie est en rapport avec les parois latérales ostéomusculaires du pelvis.
Figure3 : Rapports des faces latérales de la vessie [73].
3-Rapports en bas :
La vessie répond au plancher pelvien, et surtout à la partie élévatrice du muscle élévateur du rectum
.
4-Rapports en arrière :
Ils diffèrent selon le sexe :
a-
Chez l'homme
: la vessie est en rapport avec la prostate, la portionterminale des déférents (qui, en se dirigeant en bas, en dedans et en avant constituent le triangle interdéférentiel) ainsi que les vésicules séminales, puis avec le rectum par l’intermédiaire du septum recto-prostatique. Entre la vessie et
b-Chez
la femme
: elle répond en arrière et en haut à l'utérus par l'intermédiaire du cul de sac vésico-utérin dont la profondeur varie en fonction de l'état de remplissage de la vessie.Plus bas, elle répond au vagin dont elle est séparée par la cloison vésico-vaginale.
5-En haut :
Le dôme vésical n'est qu'en partie tapissé de péritoine. On peut donc aborder la vessie chirurgicalement par voie extra-péritonéale. Par son intermédiaire, elle répond à la grande cavité péritonéale.
E. Vascularisation :
1-Artères:
La vessie reçoit de chaque côté :
En bas et latéralement, l'artère vésicale inférieure, branche de l'hypogastrique;
•
En bas et en arrière, les rameaux vésicaux des artères hémorroïdale moyenne et vésiculo-déférentielle chez l'homme, des artères utérine et vaginale chez la femme.•
En bas et en avant, l'artère vésicale antérieure, issue de la honteuse interne ; En haut, les artères vésicales supérieures provenant de l'obturatrice et, en partie, de l'artère ombilicale.Figure 6: Vascularisation artérielle de la vessie[73]
2-Veines :
Les veines issues des parois vésicales se jettent dans un réseau veineux superficiel. Les veines en provenance de ce réseau convergent vers les plexus rétro-pubiens en avant et vers les plexus vésicaux en latéral. Elles rejoindront les veines iliaques internes.
3-Lymphatiques :
Les lymphatiques vésicaux se drainent dans les nœuds lymphatiques iliaques internes et externes.
Figure 7: Vascularisation veineuse et lymphatique de la vessie[73]
F. Innervation :
Les nerf vésicaux proviennent d’une part des troisième et quatrième nerfs sacrés( qui permettent le contrôle volontaire de la miction) ,d’autre part et surtout du plexus hypogastrique .
II. RAPPELS HISTOLOGIQUES :
A. La muqueuse vésicale :
Elle est constituée d’un épithélium pseudostratifié polymorphe (ou de transition) qui repose sur un chorion.
L’épithélium urothélial ou urothélium, présente deux capacités fonctionnelles majeures autorisant des changements de forme et constituant une barrière à la réabsorption de l'urine, L'urothélium est constitué de trois couches de cellules urothéliales :
- les cellules basales ;
- Les cellules intermédiaires ovoides, qui sont en contact avec la menbrane basale ;
- les cellules superficielles qui sont directement en contact avec la lumière vésicale ; elles recouvrent les cellules intermédiaires d’où leur surnom de cellules « en ombrelle »
L'urothélium (figure 8) est commun à l'ensemble des entités formant les voies urinaires (calices, bassinet, uretères, vessie, urètre). Sa particularité au niveau vésical, réside dans le fait qu'il soit plus épais avec des cellules superficielles de grande taille, parfois binucléées.
Figure 8: Urothélium vésical normal constitué de : cellules en « ombrelles » (Umbrella
cells),les cellules intermédiaires( intermediate cells),et les cellules basales (Basal cells) .[55]
En microscopie électronique, la membrane cytoplasmique des cellules les plus superficielles forme des microvillosités du coté de la lumière vésicale. A ce même niveau, la membrane est plus épaisse, essentiellement son feuillet externe. De nombreux complexes de jonction assurent la forte cohésion intercellulaire au sein de cet épithélium pseudostratifié, polymorphe.
B. La musculeuse ou détrusor :
Sa structure estplexiforme. Elle est composée de trois couches : interne longitudinale, moyenne circulaire la plus développée, externe longitudinale partant de l'ouraque ; mais l'orientation des fibres n'est pas régulière et certaines sont obliques. Elle est parcouru par un important réseau sanguin et lymphatique.
C. L’adventice :
Correspond au tissu adipeux entourant le détrusor, tapisée d’un revetement mésothélial au niveau du dome et de la face postérieure de la vessie..Cette couche extérieure se compose de la graisse , le tissu fibreux et les vaisseaux sanguins .
D. Particularités du trigone vésical :
Au niveau du trigone vésical, la muqueuse est lisse, dépourvue de plis, Elle adhère fermement au plan musculaire sous-jacent ,le chorion papillaire, exclusivement dans cette zone, contient quelques glandes de type muqueux.
Le muscle trigonal forme deux couches, l'une superficielle, l'autre profonde.
La couche superficielle correspond aux éléments musculaires longitudinaux internes. Elle se prolonge dans l'urètre. La couche profonde, plus épaisse, correspond à la couche moyenne circulaire, A l'origine de l'urètre, elle s'épaissit et constitue le sphincter lisse de l'orifice vésico-uretéral ou col vésical. Une couche longitudinale externe est formée de fibres obliques qui enserrent la région du col .
III. ANATOMIE PATHOLOGIQUE :
Les tumeurs non urothéliales de la vessie peuvent être classées selon leur caractère malin ou bénin, leur nature épithéliale ou non épithéliale et enfin leur origine primitive ou secondaire ; on distingue :
Les tumeurs malignes primitives d'origine épithéliale, Les tumeurs malignes primitives non épithéliales, Les tumeurs secondaires,
Les tumeurs et pseudotumeurs d'évolution bénigne.
A. Les tumeurs malignes primitives d’origine épithéliale : .
Elles sont rares ; les principales sont : Le carcinome épidermoïde L'adénocarcinome
Le carcinome à petites cellules Les tumeurs carcinoïdes
Le carcinome indifférencié
1- Le carcinome épidermoïde ou malpighien :
L'étude histologique du carcinome épidermoïde vésical est caractérisée par l'existence d'une forte différenciation kératinisante des cellules tumorales, avec une présence de granules de kératohyaline, de ponts intercellulaires et de cellules comportant une masse centrale de kératine prenant le nom de « perle ». Il est toutefois difficile, voire impossible de distinguer le carcinome épidermoïde
Le carcinome épidermoïde dit « pur » ne comprend aucun contingent de cellules transitionnelles. On le différentie donc du carcinome urothélial à inflexion épidermoïde qui est beaucoup plus courant dans notre contexte (10 % des carcinomes à cellules transitionnelles) [128]. Il peut être bien ou modérément différencié (Figure 10).
Dans les 2/3 des cas, il infiltre au moins la musculeuse au moment du diagnostic. La tumeur est souvent accompagnée d'une leucoplasie, parfois très étendue, de la muqueuse plane avoisinante.
Figure11:Plage de métaplasie malpighienne à gauche et lobule de carcinome
2- L 'adénocarcinome :
L'adénocarcinome « Lieberkühnien »
L'adénocarcinome « Lieberkühnien » de la vessie est semblable à celui d'origine intestinale (Figure 12). Au pourtour de la tumeur peuvent être observées des plages de métaplasie glandulaire, ou exceptionnellement des foyers adénovilleux. Ces lésions constituent des arguments en faveur de la nature primitive de cette tumeur.La sécrétion de mucus est variable, parfois très abondante dans les adénocarcinomes colloïdes .
a)
b)
Figure13: a): Adénocarcinome colloïde : large plage de mucus
infiltrant la musculeuse, violette à la coloration de mucicarmine [101]. b) : à plus fort grossissement : cellules adénocarcinomateuses au sein
de nappes de mucus infiltrant la musculeuse [101].
Adénocarcinome en bague à « châton » de type linite :
Comme pour l' adénocarcinome« Lieberkühnien » , la recherche de plages de carcinomes in situ associées ou de métaplasie glandulaire est nécessaire. Cette variante se présente cliniquement sous forme de linite plastique, non exophytique, infiltrant la paroi vésicale entre les fibres musculaires et se dirigeant vers l'espace périvésical( Figure 14b) [45 ; 101 ; 114]
Adénocarcinome à cellules claires ou carcinome mésonephrique : C'est une tumeur très rare caractérisée par une prolifération de cellules cylindro-cubiques ou aplaties, parfois en clou de tapissier, au cytoplasme PAS positif, disposées en tubes, en papilles ou en travées (Figure15), Cette description rappelle celle de la métaplasie néphrogène avec laquelle elle peut être confondue. Néanmoins, les îlots cellulaires denses, l'index mitotique élevéet surtout la forte expression du marqueur de prolifération MiB1 sont, en l'absence d'infiltration évidente, des éléments en faveur du carcinome à cellules claires [101].
Apport de l'étude immunohistochimique :
Elle peut faciliter la distinction entre nature primitive ou secondaire d'un adénocarcinome vésical [125]:
L'anticorps anti-PSA permet de diagnostiquer une origine prostatique. L'anticorps anti-CA125 oriente vers un point de départ cervical, utérin
ou ovarien
Les cytokératines 7 et 20 peuvent faciliter la distinction entre un adénocarcinome primitif vésical ou secondaire d'origine colorectale. Selon une étude entreprise par Wang, l'expression nucléaire de la ßcaténine est négative dans les adénocarcinomes primitifs ; elle est en revanche positive dans les cas d'envahissement par une tumeur colorectale [131].
3- Le carcinome à petites cellules ou à cellules neuro-endocrines :
Il s'agit d'une prolifération tumorale composée de cellules tumorales monomorphes peu cohésives, de taille variable, avec un cytoplasme peu abondant (Figures 16a et 16b), Elles sont disposées en fines travées ou en lobules soutenues par un stroma grêle et très vascularisé.
Figure16 :
(a) Infiltration diffuse de la musculeuse par un carcinome à petites cellules [101]. (b) Infiltration diffuse de la musculeuse par un carcinome à petites cellules [101].
Devant cet aspect histologique, le carcinome vésical à petites cellules peut être confondu avec un carcinome urothélial indifférencié de haut grade, un lymphome malin non hodgkinien ou secondaire, une métastase vésicale d'un
b
a
Les techniques immuno-histochimiques sont de ce fait très utiles , elles permettent dans un premier temps de confirmer le caractère épithélial de la tumeur, et la négativité de l'antigène leucocytaire (excluant les lymphomes) [61] Dans un second temps, la confirmation de la nature neuroendocrine de la tumeur permet d’affirmer le diagnostic de carcinome à petites cellules.
Les marqueurs neuro-endocriniens usuels sont : la chromogranine A, la synaptophysine, la neuron specific enolase (NSE) et le CD56 (Figures 17a et 17b). Les résultats sont variables, mais généralement, un ou deux de ces marqueurs sont exprimés. Dans 87 % des cas, la NSE revient positive, mais sa spécificité reste cependant faible. La chromogranine, quant à elle, est moins fortement [127].
Figure17:
a) Intense marquage cytoplasmique de la plupart des cellules neuro-endocrines avec l'anticorps anti-CD56 [101].
b) Intense marquage cytoplasmique des cellules neuro-endocrines avec l'anticorps anti-chromogranine A [101].
Enfin, il est possible que les cellules tumorales se révèlent négatives à l'immunohistochimie, en particulier dans les formes très indifférenciées, d'où
a
4- Les tumeurs carcinoïdes :
Les tumeurs carcinoïdes sont caractérisés par une prolifération trabéculaire, cordonale et faite de rosettes et pseudorosettes.
Les cellules tumorales sont relativement uniformes avec une éosinophilie modérée, un cytoplasme finement granulaire et un noyau à chromatine granuleuse.Leur répartition est régulière et elles sont histochimiquement positive à la chromogranine A et à la synaptophysine [58].
Le carcinome indifférencié :
Il s'agit d'une tumeur dont la différenciation est tellement faible qu'il est impossible de l'intégrer au sein d'une des catégories précitées.
B. Les tumeurs malignes d'origine non épithéliales :
Les tumeurs non épithéliales sont encore plus rares, ne représentant que 2 % de toutes les tumeurs vésicales réunies. Elles sont constituées essentiellement de tumeurs sarcomateuses, de tumeurs du tissu hématopoïétique et de phéochromocytomes.
1- Les sarcomes :
a. Lerhabdomyosarcome :
Le rhabdomyosarcome embryonnaire :
Il est caractérisé par la présence d'un mélange de cellules indifférenciées fusiformes ou rondes de petite taille, et d'un nombre variable de cellules différenciées rhabdomyoblastiques à cytoplasme éosinophile (Figure 18).
Il existe dans une même tumeur une cellularité variable avec une alternance de zones cellulaires denses et de zones lâches et myxoïde [132], Les deux cas de rhabdomyosarcome rapporté dansnotre série, présentaient ce type histologique.
Figure 18: Rhabdomyosarcome embryonnaire formé de petites cellules rondes
et fusiformes ainsi que de rhabdomyoblastes à cytoplasme éosinophile abondant [80].
Le rhabdomvosarcome botryoide :
Il se caractérise histologiquement par l'existence d'une couche cambiale dont l'épaisseur est variable, correspondant à une condensation des cellules tumorales séparées de l'épithélium de surface par une bande conjonctive
Figure 19: Rhabdomyosarcome botryoïde : Infiltration massive du chorion par la prolifération sarcomateuseavec densification cellulaire sous-épithéliale (couche cambiale) [89].
Le rhabdomvosarcome alvéolaire : Encore plus rare que les précédents.
Au microscope optique le rhabdomyosarcome alvéolaire apparaît sous forme de plages mal définies faites de cellules peu différenciées, avec une perte de cohésion cellulaire au centre, d'où son aspect alvéolaire. Ces plages sont délimitées par des travées fibreuses épaisses. Des rhabdomyoblastes ne sont observés que dans 30% des cas (Figure 21a et 21b). Par ailleurs on note la présence de cellules tumorales géantes multinuclées qui ont une importante valeur diagnostique [132].
a
Sur le plan immunohistochimique, certains marqueurs de différenciation musculaire peuvent être utilisés. La desmine et l'actine muscle spécifique sont sensibles mais non spécifiques. La myoglobine est un marqueur certes spécifique, mais sa sensibilité reste cependant très faible. Il existe, par contre, d'autres marqueurs tels que les protéines régulatrices (MyoD1 et myogénique) qui sont à la fois spécifiques et sensibles. Ces derniers sont considérés comme d'excellents marqueurs [132].
b. Les léiomyosarcomes :
Le léiomyosarcome vésical présente les mêmes caractéristiques histopathologiques que les léiomyosarcomes d'autres localisations. On constate une prolifération souvent dense de cellules fusiformes, avec un cytoplasme éosinophile et fibrillaire relativement abondant, un noyau allongé avec une chromatine hyperchromatique ou vésiculeuse et un ou plusieurs petits nucléoles. Il existe constamment des atypies nucléaires d'intensité variable ainsi qu'une ou plusieurs mitoses pour 10 champs au fort grossissement.
Ces celluless'organisent en faisceaux enchevêtrés, le plus souvent à angle droit. Elles sont parfois associées à un petit contingent de cellules multinuclées ou pléomorphes (Figures 22a et 22 b).
Figure 22: a) Infiltration massive de la paroi vésicale par une prolifération de cellules fusiformes, atypiques, organisées en faisceaux enchevêtrés. Présence de nombreuses mitoses (HE) [89].
b)Immunomarquage cytoplasmique diffus des cellules tumorales avec l'anticorps anti- actine muscle lisse [89].
Les études immuno-histochimiques montrent une positivité avec l'anticorps anti-actine muscle lisse, mais également avec l'anti-desmine et la h-caldesmon [83, 84, 87].
a
c. Les autres sarcomes :
L'histiocytofibrome malin :
Il s'agit d'une prolifération faite de cellules fusiformes atypiques ou pléomorphes, nucléolées, agencées en faisceaux et ébauchant des structures storiformes par ailleurs, on peut noter la présence de cellules géantes multinucléées très atypiques voire monstrueuses et d'histiocytes de forme ronde au sein d'un stroma inflammatoire. Sur le plan immunohistologique, on note une forte positivité de l'anticorps anti-vimentine et anti-CD 68dans les cellules histiocytaires [7, 89].
L'ostéosarcome : qu'il faut distinguer des autres tumeurs vésicales synthétisant de l'os, notamment lescarcinosarcomes et les carcinomes urothéliaux à stroma osseux métaphasique [89].
Le chondrosarcome : qu'il ne faut pas confondre avec d'autres tumeurs de la vessie contenant des foyers chondroïdes (ostéosarcomes et carcinomes sarcomatoïdes) [89].
Le sarcome à cellules claires : tumeur neuro-ectodermique mélanotique se caractérisant par une prolifération de cellules claires exprimant les marqueurs mélanocytaires PS 100 et HvfB45 [89].
2- Les tumeurs du tissu hématopoiétique :
a- Les lymphomes malins :
L'atteinte de la vessie par un lymphome malin est le plus souvent secondaire à un lymphome systémique [89] ,
Le développement d'un lymphome primitif de la vessie est rare :
Le type le plus fréquent : Lymphome malin à petites cellules de phénotype B (LM B) de type MALTg .
Les LM B de faible grade de la vessie sont des LM de type MALT (Mucosa Associated Lymphoid Tissue). Ils présentent les mêmes caractéristiques histopathologiques que les LM du MALT d'autres localisations. La muqueuse vésicale et la musculaire muqueuse sont le siège d'une infiltration diffuse par des plages monomorphes de cellules lymphomateuses de petite taille. Celles-ci ont, dans la majorité des cas, une morphologie de type centrocyte-like caractérisée par des noyaux ovoïdes de contours irréguliers, moins fréquemment d’aspect monocytoïde dotées d'un cytoplasme relativement abondant et pâle. Des follicules lymphoïdes réactionnels parfois à centre clair germinatif sont habituellement dispersés au sein de la prolifération lymphomateuse (Figures 23). En immunohistochimie, les cellules lymphomateuses sont de phénotype B exprimant l'antigène CD20 sans être marquées par les anticorps anti-CD5 et CDIO (Figure 24) [10, 89].
Figure 23: Cellules lymphomateuses " centrocytelike
Types rares de lymphomes malins vésicaux
-
Lymphomes malins primitifs diffus à grandes cellules de phénotype B . ils sont encore plus rares que les lymphomes malins B de faible grade. Dans certains cas, il s'agit d'une transformation d'un lymphome malin du MALT-
Lymphomes malins de phénotype T. b. Autres : Les leucémies Les plasmocytomes 3- Les tumeurs diverses :
a. Les carcinomes sarcomatoïdes :
Ces tumeurs associent des composants carcinomateux et des composants sarcomateux de type chondrosarcome (Figure 25),ostéosarcome (Figure 26), plus rarement de type rhabdomyosarcome ou léiomyosarcome (Figure27) .Elles sont alors constituées d'une prédominance de cellules fusiformes fortement anisocaryocytaires (Figure 28) disposées en faisceaux associées à des cellules rondes ainsi qu'à des cellules géantes pléomorphes„
Classiquement, il fallait distinguer :
Le carcinosarcome de vessie, tumeur rare associant des cellules tumorales épithéliales (carcinome) et une composante sarcomateuse
foyer de carcinome intriqué ou de CIS et sur le plan immunohistochimique par une expression non seulement des marqueurs épithéliaux (cytokératine, EMA) et de la vimentine, mais aussi par la présence d'antigènes correspondant à la différenciation du contingent sarcomateux (desmine, actine musculaire lisse, PSIOO, etc. L'usage d'une double terminologie (carcinome sarcomatoïde et carcinosarcome) n'apparaît plus justifiée et le terme de carcinome sarcomatoïde semble plus approprié pour cet ensemble de tumeurs [21, 46, 78, 96, 97, 140].
D'ailleurs, sur le plan de l'histogénèse, de nombreux arguments font penser que les carcinomes et les carcinosarcomes sont de même origine monoclonale. Les termes de carcinome sarcomatoïde et carcinosarcome sont synonymes, correspondant à des tumeurs de grande agressivité. L'existence de zones de transition entre les contingents épithéliaux et ceux d'aspect sarcomateux, ainsi que la présence de carcinome in situ, soutiennent cette hypothèse. Les données immunohistochimiques et ultrastructurales retrouvées dans la composante pseudosarcomateuse sont en faveur de leur origine épithéliale [97].
Figure 25:carcinome sarcomatoide avec
différenciation chondrosarcomateuse
Figure 26:carcinome sarcomatoide avec
différentiation ostéosarcomateuse
Figure 28: carcinome sarcomatoide avec
differenciation Rhabdomyomateuse
b. Le mélanome :
Les caractères morphologiques et immuno-histochimiques du mélanome vésical sont comparables aux mélanomes d'autres sites, Il s'agit d'une prolifération tumorale faite de cellules fusiformes souvent intensément pigmentées.
Sur les prélèvements endovésicaux, deux éléments permettent de le différencier d'une métastase l'infiltration pagétoïde de la prolifération mélanique (Figure 29a) et l'existence, comme pour le mélanome cutané, d'une activité fonctionnelle.
L'étude immunohistochimique montre que ces cellules sont plus ou moins fortement marquées par l'anticorps anti-protéine SIOO et anti-HMB45
c. Les phéochromocytomes :
Le phéochromocytome vésical est une tumeur inhabituelle qui représente moins de 0,1 % de l'ensemble des tumeurs vésicales [102], Comparablement à son homologue surrénalien, il s'agit d'une prolifération de cellules chromaffines regroupées en travées, en cordons ou en structures alvéolaires au sein d'un stroma de type endocrinien riche en capillaires sinusoïdes [92].
d. Les tumeurs à cellules germinales : Choriocarcinome,
Tumeur type « Yolk sac « e. Tumeurs exceptionnelles :
PNET (Tumeur neuroendocrine primitive) Tumeurs à cellules granuleuses malignes
C. Les tumeurs secondaires :
La vessie peut être envahiepar une tumeur développée dans un des organes de voisinage en particulier la prostate, le col de l’utérus, le rectum ou le sigmoïde. Elle peut être également le siège de métastases, en particulier d'un mélanome malin, ou encore de tumeurs très diverses d'origine digestive, broncho-pulmonaire, mammaire ou rénale [89].
D. Les tumeurs bénignes et pseudotumeurs :
1- Les tumeurs bénignes :
De très rares cas de tumeurs bénignes de la vessie ont été décrits dans la littérature. Nous citerons parmi elles [79] :
Les chondromes, Les hémangiomes Les lipomes
Les myxomes,
Les neurofibromes et les schwanomes, Les tumeurs à cellules granuleuses Les tumeurs fibreuses solitaires 2- Les lésions pseudotumorales:
a- La pseudotumeur inflammatoire :
On lui dénombre plusieurs autres appellations : pseudosarcome, pseudosarcome fibromyxoïde ou myofibroblastique ou encore tumeurfibromyxoïde.
Il s'agit d'une prolifération de cellules fusiformes qui forment par place un feutrage extrêmement dense et compact, et qui se disposent ailleurs de façon extrêmement lâche dans un fond œdémateux et myxoïde.
L'aspect est variable d'un secteur à l'autre de la tumeur avec des infiltrats plus ou moins abondants d'éléments inflammatoires associée à une vascularisation abondante à capillaires normaux. Les cellules fusiformes
Le muscle peut être infiltré mais il n'existe, en règle générale, pas de nécrose [15, 102].
L'examen immunohistochimique ainsi que les études ultrastructurales confirment la nature myofibroblastique de la lésion (positivité habituelle des anticorps anti-actine muscle lisse et anti-vimentine), L'immunomarquage reste, cependant, négatif à la desmine, à l'EMA (antigène épithélial de membrane) et à la myoglobine [15, 64].
b.La malakoplakie vésicale :
Les lésions de la malakoplakie sont caractérisées sur le plan microscopique par la présence d'un granulome spécifique constitué de cellules de Von Hansemann (Figure 30a). Il s'agit d'histiocytes à large cytoplasme riche en granulations éosinophiles et présentant des enclaves basophiles de grande taille contenant les corps de Michaelis et Guetmann (Figure 30b). Ces derniers prennent la coloration de PAS, de Von Kossa et de Perls [30], conférant aux cellules un aspect dit « en cible » ou « en œil d'oiseau lésion pathognomonique de la malakoplakie.
L'étude de ces corps de Michaelis et Guetmann montre qu'ils sont constitués non seulement de calcium, de fer et autres minéraux, mais également de lysosomes dégénératifs et de résidus bactériens [30, 116].