UNIVERSITE MOHAMMED V - RABAT
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE –RABAT
ANNEE: 2015 THESE N° :312
SYNDROME DE FAHR :
Etude analytique et revue
de la littérature
( à propos de 05 cas)
THESE
Présentée et soutenue publiquement le:………..……
PAR
Mlle. Imane LAAMIRI
Née le 16 Mars 1990 à Casablanca
De l’Ecole Royale du Service de Santé Militaire- Rabat
Pour l'Obtention du Doctorat en Médecine
MOTS CLES : Syndrome de Fahr – Calcifications des noyaux gris centraux- Hypoparathyroidie
JURY
Mr R. OUAZZANI PRESIDENT Professeur de neurophysiologie
Mr A .ROUIMI RAPPORTEUR Professeur de neurologie
Mme E. AIT BEN HADDOU Professeur de Neurologie Mr A. BOURAZZA JUGES Professeur de neurologie Mr H. BOUMDIENE Professeur de radiologie
UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI
ADMINISTRATION :
Doyen : Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines :
Professeur Mohammed AHALLAT
Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération :
Professeur Taoufiq DAKKA
Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie :
Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général : Mr. El Hassane AHALLAT
1. ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS
PROFESSEURS :
Mai et Octobre 1981
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajih Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. TAOBANE Hamid* Chirurgie ThoraciqueMai et Novembre 1982 Pr. BENOSMAN Abdellatif Chirurgie Thoracique
Novembre 1983
Pr. HAJJAJ Najia ép. HASSOUNI Rhumatologie Décembre 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation
Pr. SETTAF Abdellatif Pathologie Chirurgicale Novembre et Décembre 1985
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale Pr. EL ALAOUI Faris Moulay El Mostafa Neurologie
Janvier, Février et Décembre 1987
Pr. AJANA Ali Radiologie
Pr. CHAHED OUAZZANI Houria Gastro-Entérologie Pr. EL YAACOUBI Moradh Traumatologie Orthopédie Pr. ESSAID EL FEYDI Abdellah Gastro-Entérologie
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
Décembre 1988
Pr. BENHAMAMOUCH Mohamed Najib Chirurgie Pédiatrique
Pr. DAFIRI Rachida Radiologie
Pr. HERMAS Mohamed Traumatologie Orthopédie
Décembre 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR Pr. BOUKILI MAKHOUKHI Abdelali* Cardiologie
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Janvier et Novembre 1990
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Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique
Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique
Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
Février Avril Juillet et Décembre 1991
Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la
FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale
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Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
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National PV
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Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
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Mars 1994
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Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
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Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie
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Pr. CHAMI Ilham Radiologie
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Mars 1995
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Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique
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Janvier 2000
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Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation inspecteur SS
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Décembre 2001
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Janvier 2004
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Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique
Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
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Janvier 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALAOUI Ahmed Essaid Microbiologie
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Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Mohamed Ophtalmologie
Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique
Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
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Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. NIAMANE Radouane* Rhumatologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique
Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
Décembre 2005
Pr. CHANI Mohamed Anesthésie Réanimation
Avril 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
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Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
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Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation
Pr. GHADOUANE Mohammed* Urologie
Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
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Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique
Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie
Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie
Octobre 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale
Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie
Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie
Pr. AMMAR Haddou* ORL
Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie réanimation directeur ERSSM
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Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique
Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale
Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation Pr. EL OMARI Fatima PsychiatriePr. GANA Rachid
Neuro chirurgie
Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie
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Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation
Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale
Pr. MAHI Mohamed* Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique
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Pr. MRABET Mustapha* Médecine préventive santé publique et hygiène
Pr. MRANI Saad* Virologie
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Pr. RABHI Monsef* Médecine interne
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Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
Décembre 2007
Pr. DOUHAL ABDERRAHMAN Ophtalmologie
Décembre 2008
Pr ZOUBIR Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale Mars 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne
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Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie
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Pr. BJIJOU Younes Anatomie
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Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique Pr. CHAKOUR Mohammed * Hématologie biologique
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PROFESSEURS AGREGES :
Octobre 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation
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Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie
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Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation
Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale
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Mai 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation
Pr. BELAIZI Mohamed* Psychiatrie
Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique
Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique
Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie
Février 2013
Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie
Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie
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Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation
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Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie
Pr. BENKIRANE Souad Hématologie - Biologique Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique
Pr. BENSEFFAJ Nadia Immunologie
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Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie
Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique
Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie
Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr. CHAIB Ali* Cardiologie
Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie
Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie
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Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie
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Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr. IMANE Zineb Pédiatrie
Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques
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Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale
Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr. RATBI Ilham Génétique
Pr. RAHMANI Mounia Neurologie
Pr. REDA Karim* Ophtalmologie
Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr. RKAIN Hanan Physiologie
Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie
Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie
Avril 2013
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Pr. GHOUNDALE Omar* Urologie
2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS / PRs. HABILITESPr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie
Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie
Chimique
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques
Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie
Pr. BARKYOU Malika Histologie-Embryologie
Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique
Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie
Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie
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Pr. HAMZAOUI Laila Biophysique
Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire
Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique
Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie
Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique
Mise à jour le 09/01/2015 par le Service des Ressources Humaines
A
FEU SA MAJESTE LE ROI
HASSAN II
A
SA MAJESTE LE ROI MOHAMED VI
Chef Suprême et Chef d’Etat-Major Général des Forces
Armées Royales.
Roi du MAROC et garant de son integrité territoriale
A
SON ALTESSE ROYALE
LE PRINCE HERITIER
MOULAY EL HASSAN
A
SON ALTESSE ROYALE
LE PRINCE MOULAY RACHID
Que Dieu le protège
Ainsi qu’à
A
Monsieur le Général de Corps d’Armée ARROUB
BOUCHAIB
Inspecteur général des Forces Armées Royales
En témoignage de nos plus hautes considérations.
A
Monsieur le Médecin Général de brigade M. Abdelkarim
MAHMOUDI
Professeur d’Anesthésie-Réanimation, Inspecteur du service
de santé des Forces Armées Royales
En témoignage de nos sentiments les plus distingués.
A
Monsieur le Médecin Colonel- Major HDA ABDELHAMID
Professeur de cardiologie, Médecin chef de l’HMIMV-Rabat
C’était un grand honneur que d’avoir été Elève Officier Médecin
dans l’école que vous dirigiez. Mes mots ne sauraient dire ma fierté.
Je vous prie, Monsieur, de croire à ma profonde gratitude, et en mes
A
Monsieur le Médecin Colonel Major Hachemi L’Kassmi
Professeur de biologie
Médecin chef de l’HMMI-Meknès
En témoignage de nos sentiments les plus distingués.
A
Monsieur le Médecin Colonel Major ISMAILI Hassan
Professeur de traumatologie Orthopédie
Médecin chef de l’Hôpital Militaire Avicenne de Marrakech
En témoignage de nos sentiments les plus distingués.
A
Monsieur le Médecin Colonel BAITE Abdelouahed, Professeur
d’Anesthésie-Réanimation
Directeur de l’E.R.S.S.M et de l’E.R.M.I.M
C’était un honneur et une chance inouïe que d’apprendre dans
votre service. Je vous prie, Monsieur de croire en mes sentiments
Remerciements
Je tiens à remercier mes maîtres et professeurs, qui m’ont
fait le grand honneur d’accepter de juger ce travail. Mes vives
A
Mon maître et Président de thèse Monsieur le Professeur
OUAZZANI. Professeur de Neurophysiologie, et Chef de
service de la neurophysiologie à l’Hôpital de Spécialités Souissi
de Rabat.
Je vous remercie pour le grand honneur que vous nous faites en
acceptant de présider cette thèse.
Vos qualités humaines, compétences professionnelles, et vos
travaux de recherche, pour ne citer que ceux sur l’épilepsie, ont
depuis toujours suscité ma grande admiration.
Je vous prie de croire en l’assurance de mes respectueuses
considérations.
A
Mon maître et Directeur de thèse Monsieur le Professeur
ROUIMI. Professeur de Neurologie, et Chef de service de la
neurologie à l’Hôpital Militaire Moulay Ismaîl de Meknès.
Vous m’avez fait l’honneur d’accepter de superviser ce travail. Je
ne vous remercierai jamais assez pour votre disponibilité, et très
grande patience.
Je vous dois beaucoup. Merci de m’avoir guidée et encadrée dans
ma propre façon de voir les choses.
Je vous prie de croire Monsieur, en l’expression de ma profonde
gratitude.
A
Mon maître et Juge de thèse, Madame le Professeur
AITBENHADDOU. Professeur de Neurologie et de
Neurogénétique, à l’Hôpital de Spécialités Souissi de
Rabat.
Je ne vous remercierai jamais assez d’avoir accepté d’évaluer mon
travail. Votre dévouement, et grands apports dans le domaine de
la neurogénétique sont dignes de grande admiration. J’ai été très
sensible à votre amabilité, et modestie bienveillante. Je ne
pouvais guère ne pas insister pour que vous m’ honoriez de votre
présence.
Veuillez croire, Madame, en l’expression de mes chaleureuses
considérations.
A
Mon maître et Juge de thèse Monsieur le Professeur
BOURAZZA, Professeur de Neurologie, et Chef de service de la
Neurologie à l’Hôpital Militaire Mohammed V, de Rabat.
C’est pour moi un grand honneur que vous me faites,
d’accepter de juger ce modeste travail.
Je tiens à vous exprimer ma grande admiration
pour vos qualités humaines, et grandes compétences
professionnelles.
Soyez assuré, Monsieur, de ma gratitude et de mes sentiments les
plus respectueux.
A
Mon maître et Juge de thèse Monsieur le Professeur
BOUMDIENE, Professeur de Radiologie à l’Hôpital Militaire
Mohammed V de Rabat.
C’est pour moi un grand honneur de vous voir siéger parmi le jury
de notre thèse. Je tiens à vous exprimer ma grande admiration
pour vos qualités humaines, et grandes compétences
professionnelles.
Dans l’espoir d’être à la hauteur de vos attentes, merci de
croire, Monsieur, en l’expression de mes sincères
A
Mon maître Monsieur, le Professeur NAFAA, Professeur
assistant de Radiologie, à l’Hôpital Militaire Moulay Ismail de
Meknès.
Vous avez veillé à ce que ce travail soit mené à bon
escient en prodiguant conseils et encouragements.
Votre aide m’a été précieuse. Veuillez croire, Monsieur en
A
Mon maître et Professeur HAIMER, Professeur d’Anesthésie
et de Réanimation, à l’Hôpital Militaire Mohammed V de
Rabat.
C’était un grand honneur d’apprendre dans votre service.
Merci de croire, Monsieur, en l’expression de ma profonde
gratitude.
A
Madame DIBI, Néphropédiatre à l’Hôpital Pédiatrique Souissi
de Rabat
Vous êtes le parfait exemple du médecin dévoué, honnête et
tendre.
Merci infiniment, Madame, pour vos conseils, et encadrements.
Enfin, j’ai la chance d’exprimer ma reconnaissance envers deux
institutions.
Je désigne l’Ecole Royale du Service de Santé Militaire, par
l’ensemble de son personnel dévoué et serviable.
Je tiens à remercier tout particulièrement,le bureau du
groupement Elèves Officiers Médecins, en la personne de
Monsieur BOUSNANE, Monsieur MOUFAKKIR, ainsi que Monsieur
Mostapha, et Kamal.
Je souhaite remercier également tous mes professeurs, et
membres de l’Administration de la Faculté de Médecine et de
Dédicaces
A mes très chers parents,
« L’amour est mon père, l’amour est ma mère ». Khalil Gibran
A ma petite Lina : Je souhaite que ma thèse perdure assez longtemps.
Juste le temps que tu grandisses …
A ma princesse Amira et à mon très grand Anas,
A Tata, Rajaa, Echaimaa, Wafaa, Rime et Hasnaa…
Ainsi qu’à tous les membres de ma Famille.
A mes très chères soeurs et amies Karima, Soukaina, et Wafaa…
A Maha, Sara, et l’incroyable groupe de pédiatrie.
A tous mes amis, et confrères.
Liste des abréviations
AMPc : Adénosine monophosphate cyclique. . CNGC : Calcifications des noyaux gris centraux. EEG : Electroencéphalogramme
GH : Growth hormone HPT : Hyperparathyroidie
IRM : Imagerie par résonance magnétique GPe : Globus Pallidus externe
GPi : Globus Pallidus interne MC : Cortex Moteur
OHA : Ostéodystrophie hériditaire d’Albright PMC : Cortex Prémoteur
PHP : Pseudo-hypoparathyroïdie
PPHP : Pseudo pseudo-hypoparathyroïdie. PTH : Parathormone.
SMA : Aire Motrice Supplémentaire STN : Noyau Sub Thalamique
SNr : Substance Noire pars reticulata
TEP-FDG : tomographie par émission de positrons au 18- Fluorodésoxyglucose TDM : Tomodensitométrie.
TSH : Thyroid stimulating hormone VA : Noyau Ventral Anterieur VLa : Noyau Ventro-Latéral Antérieur
..
- Figure 1: Organisation Anatomiques des NGC.……… 05 - Figure 2 : Noyaux de la BASE. Circuits fonctionnels………. ..08 - Figure 3: Diagramme montrant l’évolution de la calcémie, la phosphorémie et taux de
parathormone chez nos patients………...23 - Figure 4: Conduite à tenir paraclinique devant une hypocalcémie, et étiologies probables
correspondantes……….…………...75
Liste des tableaux
- Tableau 1: Tableau récapitulatif des profils Clinico-biologiques, et évolutifs de nos patients………..……..22
- Tableau 2: Termes utilisés pour décrire les calcifications des NGC……… .26
- Tableau 3: Tableau comparatif de notre série avec celles de la littérature selon
l’âge………..27
-Tableau 4: Tableau comparatif de notre série avec celles de la littérature selon le
sexe………...28
- Tableau 5: Tableau comparatif de notre série avec celles de la littérature du point de vue clinique……….…………...47
- Tableau 6: Tableau rassemblant les critères diagnostics de la maladie de Fahr…….... .60
- Tableau 7: Principales étiologies des calcifications des noyaux gris centraux et des
noyaux dentelés………...…64
- Tableau 8: Tableau comparatif du nombre de cas présentant des calcifications selon leurs sièges, respectivement pour nos patients, et ceux des séries de la littérature……… .69
Liste des images
- Image 1 a et b : Coupes axiales de la tomodensitométrie cérébrale du patient rapporté dans l’observation N°1 ………13
- Image 2 : Coupe axiale de la tomodensitométrie cérébrale du patient rapporté dans l’observation N°2 ...………...……….……… 15
- Image 3: Coupe axiale de la tomodensitométrie cérébrale du patient rapporté dans l’observation N°3 ………..……….………….17
- Image 4 a et b : Coupes axiales de la tomodensitométrie cérébrale du patient rapporté dans l’observationN°4 ……….……….. 19
- Image 5 : Coupe axiale de la tomodensitométrie cérébrale du patient rapporté dans l’observation N°5 ………..……….…… .21
- Image 6 : Radiographie du crâne montrant des calcifications des noyaux lenticulaires ……….………66
- Image 7 : Coupes axiales d’imagerie cérébrale (TDM et IRM) en différentes séquences ………71
- Image 8 : FDG PET: Images transaxiales cérébrales démontrant une réduction du métabolisme du glucose ………..……….77
INTRODUCTION ... 1
RAPPEL ANATOMOPHYSIOLOGIQUE SUR LES NOYAUX GRIS CENTRAUX ... 3
PATIENTS ET METHODES ... 9
I. Critères d’inclusion… ... 10 II. Critères d’exclusion … ... 10 III. Recueil de données … ... 10 IV. Analyse des résultats… ... 10
OBSERVATIONS ... 11
I. Observation N’1… ... 12 II. Observation N’ 2… ... 14 III. Observation N’3… ... 16 IV. Observation N’4… ... 18 V. Observation N’ 5 ... 20DISCUSSION ... 24
I. Epidémiologie : ... 25
1. Fréquence… ... 25 2. Répartition selon l’âge…… ... 27 3. Répartition selon le sexe… ... 28 4. Facteurs génétiques… ... 28II. Anatomopathologie et hypothèses physiopatholo-
giques: ... 30
1-Description anatomopathologique… ... 30 a)Aspect macroscopique ... 30 b)Aspect microscopique ... 31 2-Histopathologie… ... 32 a)Partie inorganique ... 32b)Partie organique ... 33 3-Hypothèses Physiopathologiques… ... 34
III. Clinique : ... 36
1. Signes révélateurs… ... 36 A- Signes Neurologiques ... 36 a) Syndrome extrapyramidal ... 36 b) Mouvements anormaux ... 37 c) Comitialité ... 37 d) Syndrome cérébelleux ... 38 e) Syndrome pyramidal ... 38 f) Hypertension intracrânienne ... 38 g) Atteinte des paires crâniennes ... 39 h) Céphalées ... 39 i) Autres signes neurologiques ... 39B-Signes Neuopsychiatriques ... 40
a) Syndrome démentiel ... 40 b) Signes neuropsychiatriques ... 42
C-Signes en rapport avec la pathologie causale ... 44 D-Autres signes rapportés ... 46
2. Formes étiologiques… ... 48 2-1. Dysparathyroidies ... 48 A. Hypoparathyroidies ... 48 A-1 Hériditaire ... 49 a) Anomalies de l’embryogénèse ... 49 b) Altérations de l’embryogénèse ... 51 c) Atteinte mitochondriale ... 52 d) Atteinte auto-immune ... 53 A-2 Acquises ... 54
a) Post-chirurgicales ... 54 b) Post-radiques ... 55 c) De surcharge ... 55 d) Déficit en Magnésium ... 55 B- Pseudohypoparathyroidie (PHP)………..56 e) PHP type Ia ... 57 f) PHP type Ib ... 58 g) PHP type II ... 58 C –Hyperparathyroidie ... 58 2-2. Maladie de Fahr ... 59 2-3 -Autres étiologies ... 61 a) Toxiques………61 b) Anoxiques………61 c) Iatrogènes……… ..61 d) Infectieuses………...62 e) Dégéneratives ………..62
IV. Paraclinique ... 65
1. Radiographies du crâne ... 65 2. Tomodensitométrie cérébrale (TDM) ... 67 3. Imagerie par résonnance magnétique (IRM) ... 69 4. Electrophysiologie…. ... 72 5. Bilan biologique… ... 73 6. Imagerie fonctionnelle… ... 76V. Traitement ... 79
1-Calcium ... 79 2-Supplémentation vitaminique ... 80 3-Complications du traitement vitaminocalcique ... 81 B-Traitement des symptomes liés à la calcification des noyaux gris centraux… ... 82
VI. Evolution... 85
CONCLUSION…. ... 86
RESUMES…… ... 88
REFERENCES… ... 91
ANNEXES…… ... 108
INTRODUCTION
Le syndrome de Fahr est défini par la présence de calcifications intracérébrales bilatérales et symétriques, non artériosclérotiques, localisées aux noyaux gris centraux (1). Dans la littérature, le terme de syndrome de Fahr définissait l’association de calcifications des noyaux gris centraux à une hypoparathyroïdie alors que la maladie de Fahr
2
correspondait à une atteinte cérébrale isolée. Actuellement, le syndrome de Fahr demeure une entité discutée et c’est pourquoi de nombreux auteurs préfèrent parler de « calcifications des noyaux gris centraux » (2). En effet depuis sa description, le syndrome de Fahr a suscité de nombreux travaux anatomopathologiques, histochimiques, cliniques, radiologiques permettant une meilleure connaissance de l'affection. Cependant la physiopathologie des lésions calcifiantes demeure obscure. Si son unité anatomo-radiologique: la calcification des noyaux gris centraux demeure constante, force est de constater le grand polymorphisme clinique et étiologique de l'affection, mais son expression clinique reste essentiellement neurologique ou neuro-psychiatrique. Le diagnostic est radiologique et le scanner cérébral constitue l'examen de choix montrant les calcifications des noyaux gris centraux voire des noyaux dentelés du cervelet. La physiopathologie de cette affection rare reste mystérieuse. Certaines formes sont associées à des anomalies du métabolisme phosphocalcique.
Il s’agit d’une étude rétrospective de cinq observations de syndrome de Fahr colligés au service de Neurologie de l’Hôpital Militaire Moulay Ismail de Meknès. Seront analysés pour nos patients, les aspects cliniques, para-cliniques, thérapeutiques et évolutifs avec une revue de la littérature sur le sujet.
Dans notre travail, nous définirons par souci de simplification le syndrome de Fahr par la présence de calcifications bilatérales et symétriques des noyaux gris centraux, étendues parfois à la fosse postérieure, découvertes au scanner cérébral quelque soient les signes cliniques ou biologiques associés, et l’étiologie en cause.
RAPPEL ANATOMOPHYSIOLOGIQUE SUR LES NOYAUX
GRIS CENTRAUX
Le système des noyaux gris centraux (NGC), également appelés ganglions de la base est constitué d’un ensemble de structures sous-corticales comportant anatomiquement quatre principaux noyaux (Figure 1).
-Le striatum, comprend le noyau caudé et le putamen (partie externe du noyau lenticulaire), d’origine télencéphalique..
-Le noyau lenticulaire: Putamen et Globus Pallidus (pallidum), à la jonction du diencéphale
-Le noyau subthalamique (sous thalamique, NST ou corps de Luys), d’origine diencephalique.
4
-La substance noire (pars compacta : SNc et pars reticulata : SNr), mésencéphalique. Le nom de substance noire tient au fait de sa haute teneur en pigment noir, la neuromélanine. La substance noire réticulata peut être considérée comme une extension du pallidum interne du fait d'une origine commune et de connections similaires avec les autres structures des NGC.
Sur le plan fonctionnel, on associe aux noyaux gris centraux plusieurs noyaux thalamiques, en particulier le noyau ventral antérieur (VA), le noyau ventral latéral (VL) et plusieurs noyaux intralaminaires.
Le thalamus représente la structure de relais des informations issues des noyaux gris centraux vers le cortex cérébral mais il ne fait pas partie des noyaux gris centraux à proprement parler.
Les noyaux dentelés du cervelet interviennent dans la régulation du tonus musculaire, et de l’équilibre.
Figure 1: Noyaux gris centraux: Organisation Anatomique. Vue en trois dimensions (a) et en coupe transversale (b). (4)
La plupart des neurones des NGC produisent un neurotransmetteur inhibiteur le GABA. Ils sont GABAergiques. Un seul noyau gris possède des neurones excitateurs, le noyau subthalamique (NST), qui libère du glutamate (glutamatergique). Les neurones de la SNc synthétisent de la dopamine.
6
Grâce à des techniques de marquage et de traçage histologiques on a pu mettre en évidence deux territoires fonctionnels dans le striatum selon les aires corticales d’origine : le territoire somatomoteur et le territoire associatif.
Les NGC sont connectés au cortex moteur et au thalamus dont ils reçoivent des projections afférentes et projettent leurs efférences en retour vers le cortex moteur, le thalamus et le tronc cérébral. Le striatum (territoire limbique.) constitue la porte d'entrée principale des messages afférents en provenance du cortex vers les NGC tandis que le GPi et la SNr servent de porte de sortie vers le cortex moteur via des noyaux relais spécifiques du thalamus.
Albin, Alexander et Delong ( 3) ont étudié l’anatomie des NGC et proposé dans les années
1980s un modèle de fonctionnement des NGC. Ce modèle rend compte du fonctionnement normal du système dans la régulation des mouvements, mais aussi du fonctionnement pathologique dans les syndromes hyper- et hypo-kinétiques. Ces auteurs ont décrit un réseau comportant plusieurs circuits en parallèles qui impliquent les NGC et les voies thalamo corticales. Chaque circuit est indépendant et assure un rôle particulier, moteur, associatif ou limbique. Ils sont constitués de boucles cortico-striato-pallido-thalamo-corticales reliant des aires corticales spécifiques à des territoires indépendants des NGC qui projettent en retour sur les mêmes aires corticales via des noyaux de relais spécifiques du thalamus.
Le circuit moteur implique le cortex moteur précentral (les aires 4 et 6 de Brodmann) et le cortex somatosensoriel post central qui projettent sur le putamen. Le putamen projette à son tour sur les structures efférentes du GPi ventral et la SNr. Ces noyaux projettent respectivement sur les noyaux VL et VA du thalamus.
A l’intérieur de cette boucle motrice les auteurs distinguent deux voies sur la base de l’existence de deux sous populations de neurones du Striatum selon leurs cibles et leur sensibilité à la dopamine. (Figure 2) .
Les neurones synthétisant le neuropeptide substance P projettent monosynaptiquement sur les deux noyaux de sortie des NGC (GPi et SNr), constituant ce que l’on appelle la voie directe. Ceux contenant la dynorphine et l’enképhaline projettent sur le GPe dont les efférences ciblent le NST, puis de ce noyau projettent sur GPi / SNr. Cette projection polysynaptique
vers les noyaux de sortie est appelée voie indirecte. Les deux voies ont des rôles fonctionnels opposés puisque l’activation de la voie directe induit une réduction de l’activité des noyaux de sortie conduisant à une désinhibition de l’activité thalamocorticale.
Les conséquences en sont une facilitation des mouvements. A l’inverse, l’activation de la voie indirecte aboutit à une inhibition de l’activité thalamocorticale, ce qui tend à réduire les mouvements. En effet, l’interposition du NST entre le GPe et les noyaux de sortie entraîne une hyperactivité des GPi / SNr car le NST est excitateur et voit son activité augmenter lorsqu’il n’est plus inhibé par les afférences du GPe. On parle ici aussi de désinhibition. Les projections du cortex sur les NGC et les projections réciproques thalamocorticales sont glutamatergiques excitatrices.
8
Figure 2
:Noyaux gris centraux : circuits fonctionnels
(3)
SMA : Aire Motrice SupplémentairePMC : Cortex Prémoteur MC : Cortex Moteur
GPe : Globus Pallidus externe STN : Noyau Sub Thalamique GPi : Globus Pallidus interne
SNr : Substance Noire pars reticulata VA : noyau Ventral Anterieur
VLa : noyau Ventro Lateral antérieur
PATIENTS ET METHODES
Nous avons analysé rétrospectivement cinq dossiers de patients atteints d’un syndrome de Fahr colligés au service de neurologie de l’Hôpital Militaire Moulay Ismail de Meknès durant une période de dix ans (entre janvier 2005 et décembre 2014).
10
Dans notre travail, nous définirons par souci de simplification le syndrome de Fahr par la présence de calcifications bilatérales et symétriques des noyaux gris centraux, étendues parfois à la fosse postérieure, découvertes au scanner cérébral quelque soient les signes cliniques ou biologiques associés, et l’étiologie en cause.
CRITERES D’INCLUSION
➢ Calcifications bilatérales et symétriques des noyaux gris centraux ➢ Au moins un bilan phospho-calcique dans le sang et les urines ➢ Au moins un dosage de la parathormone
CRITERES D’EXCLUSION
➢ Patients hospitalisés en dehors de la période d’étude. ➢ Dossiers incomplets
➢
Patients ne répondant pas aux critèresRECUEIL DE DONNEES
Pour l’analyse des dossiers, nous avons établi une fiche d’exploitation. (Annexe). Les sources des différentes données recueillies sur les fiches d’exploitation, étaient les observations cliniques, les lettres des médecins généralistes ou spécialistes, les résultats d’ explorations paracliniques et le suivi noté par les médecins du service sur le dossier médical lors des consultations à titre externe.
OBSERVATIONS
Observation N°1
Un patient, âgé de 26 ans, sans antécédent personnel médical ou chirurgical particulier, consultait pour des crises épileptiques tonico-cloniques généralisées évoluant depuis 4 ans et résistantes aux traitements antiépileptiques associées à une instabilité à la marche. A
12
l’admission, la tension artérielle était à 120/70 mmHg, le pouls était à 75 battements/minute, l’état général était bon, sans fièvre ni signe de dénutrition. Il n’existait pas de syndrome dysmorphique et l’examen neurologique a objectivé une hypertonie de type extrapyramidale aux membres supérieurs avec une marche ataxique. Il n’y avait pas par ailleurs de troubles cognitifs ni de syndrome dysmorphique. Le signe de Trousseau était positif, et le signe de Chvostek était négatif.
L’électroencéphalogramme enregistrait, sur une activité de fond normale, des anomalies paroxystiques sporadiques à type de pointes ondes. La tomodensitométrie cérébrale montrait des calcifications des noyaux gris centraux (Image 1a) et des noyaux dentelés au niveau de la fosse cérébrale postérieure (Image 1b), ces calcifications étaient bilatérales et symétriques. L’imagerie par résonnance magnétique était normale.
Les examens biologiques étaient normaux, en particulier la vitesse de sédimentation (10 mm/heure), la C-réactive protéine (< 5 mg/l), la numération formule sanguine, la fonction rénale, les tests hépatiques et l’électrophorèse des protides sériques. En revanche,le bilan hydroélectrolytique mettait en évidence une hypocalcémie à 41,6 mg/l (VN : 85 à 99 mg/l), une hyperphosphorémie à 89,2 mg/l (VN : 27 à 45 mg/l), une hypocalciurie à 17 mg/l et une hypophosphaturie à 222 mg/l. Des dosages complémentaires ont été par conséquent, réalisés qui ont révélé une magnésémie normale à 15,3mg/l (VN: 22 à 26 mg/l) associée à des taux bas de parathormone intacte à 3 pg/ml mesurée par méthode radio-immunologique (VN: 15 à 65 pg/ml). La 25-OH vitamine D est diminuée à 9,9 ug/l (N : 40 à 150).
Le diagnostic d’une hypoparathyroïdie primitive révélée par un syndrome de Fahr fut ainsi retenu chez notre patient, il n’existait pas d’autres atteintes endocriniennes ni auto-immunes, ni de cas similaires dans la famille. Par ailleurs l’échographie abdominale et cervicale était normale. L’électrocardiogramme était normal et l’examen ophtalmologique objectivait une cataracte bilatérale et symétrique. Un traitement substitutif a été instauré, associant calcium (2 g par jour) et un-α-OH-vitamine D3 (alfacalcidiol: 1 μg par jour) ainsi
que 200 mg trois fois par jour du Valproate de sodium avec surveillance du bilan phosphocalcique sanguin et urinaire.
L’évolution après 6 mois de traitement était marquée par une disparition complète des crises épileptiques et une normalisation du bilan phosphocalcique.
Image 1a: Coupe axiale d’une TDM cérébrale Image 2b :Coupe axiale d’une TDM cérébrale
montrant des calcifications des NGC . montrant des calcifications au niveau du cervelet.
14
Observation N° 2
Un patient âgé de 57 ans, sans antécédent médical particulier, opéré pour une cataracte droite à l’âge de 38 ans. Il a consulté pour la survenue depuis trois mois de crises épileptiques tonico-cloniques généralisées. A l’admission, la tension artérielle était 130/70 mmHg, le pouls à 72 battements/min, l’état général était bon, sans fièvre si signes de dénutrition et l’examen neurologique était normal. Il n’y avait pas par ailleurs pas de troubles cognitifs ni de syndrome dysmorphique. Le signe de Chvostek et le signe de Trousseau étaient positifs.
L’EEG enregistrait une activité paroxystique de pointes et pointes ondes sporadiques favorisées par l’hyperpnée à prédominance frontale. La tomodensitométrie cérébrale montrait des calcifications bilatérales et symétriques des noyaux gris centraux (Image 2).
Les examens biologiques étaient normaux, en particulier la C-réactive protéine à 0, 42 mg /l , la numération formule sanguine, la fonction rénale, le bilan hépatique, et l’électrophorèse des protides sériques. En revanche, le bilan hydroélectrolytique a mis en évidence une hypocalcémie à 52.7 mg/l (VN: 85 à 100 mg/l), une hyperphoshorémie à 56 mg/L (VN: 27 à 45 mg/l). Les dosages complémentaires qui ont été par conséquent réalisés, ont montré une magnésémie normale à 17.9 mg/L (VN: 17 - 25 mg/l) associée à des taux bas de parathormone intacte à 9 pg/ml, mesurée par méthodes radio-immunologiques (VN: 15 à 65 pg/ml). Le taux de la 25-OH Vitamine D était normal et le bilan infectieux (sérologies VIH, Hépatite B et C et TPHA/VDRL) était négatif.
Le diagnostic d’une hypoparathyroïdie révélée par un syndrome de Fahr fut ainsi retenu chez notre patient. Il n’existait pas d’autres atteintes endocriniennes, ni auto-immunes. Pas de cas similaire dans la famille non plus. Par ailleurs, l’échographie cervicale et le bilan thyroïdien étaient normaux alors que l’espace QT était allongé sur l’ECG. L’examen ophtalmologique objectivait une cataracte débutante sur l’œil gauche.
Un traitement substitutif a été instauré, associant Calcium (2g par jour), et un alpha-OH vitamine D3 (alfacalcidiol : 1ug par jour), ainsi que 500 mg deux fois par jour de Valproate de Sodium, avec surveillance du bilan phosphocalcique sanguin et urinaire.
L’évolution après 6 mois de traitement était marquée par une disparition complète des crises épileptiques et une normalisation du bilan phosphocalcique.
Image 2 : Coupe axiale d’une tomodensitométrie cérébrale montrant des calcifications au niveau du thalamus, et du noyau lenticulaire.
16
Observation N°3
Un patient âgé de 51 ans sans antécédent médical ou chirurgical particulier, consultait pour la survenue de façon progressive, depuis un an de crises myocloniques et d’un tremblement de repos. A l’admission, la tension artérielle était à 120/70 mmHg, le pouls à 75 battements/min. L’état général était conservé, sans fièvre ni signes de dénutrition. Le patient était bien orienté dans le temps et dans l’espace et l’examen neurologique était normal en dehors d’une hypertonie de type extrapyramidale au niveau des deux poignets. Il n’y avait pas par ailleurs ni troubles cognitifs, ni syndrome dysmorphique. Le signe de Trousseau et de Chvostek étaient positifs.
L’EEG enregistrait sur une activité de fond normale, des décharges épisodiques de polypointes ondes favorisées par l’hyperpnée. La tomodensitométrie cérébrale montrait des calcifications bilatérales et symétriques des noyaux gris centraux (Image 3).
Les examens biologiques étaient normaux, en particulier la C-réactive protéine à 2,75 mg/L, la numération formule sanguine, la fonction rénale, hépatique et lipidique. En revanche, le bilan hydroélectrolytique mettait en évidence une hypocalcémie à 53 mg/L (VN : 85 à 100 mg/L), une hyperphosphorémie à 75,2 mg/L (VN: 27 à 45 mg/L). Des dosages complémentaires par conséquent réalisés, ont révélé une parathormone intacte mesurée par méthode radio-immunologique effondrée à 1 pg/ml (VN: 15 à 65 pg/ml ) et une magnésémie 21mg/l (VN : 22 à 26 mg/l). La 25- OH vitamine D était à 39 ug/l (VN: 40 à 150 Ug/l).
Le diagnostic d’une hypoparathyroïdie révelée par un syndrome de Fahr a été retenu pour ce patient. Par ailleurs, il n’existait pas d’autres atteintes auto-immunes, endocriniennes ou de cas similaire dans la famille. Par ailleurs, l’échographie cervicale, le bilan thyroïdien, et l’examen ophtalmologique étaient sans anomalies.
Un traitement substitutif a été instauré, associant Calcium(2 par jour), et un alpha-OH vitamine D3 (alfacalcidiol : 1ug par jour), ainsi que 200 mg trois fois par jour de Valproate de Sodium, avec surveillance du bilan phosphocalcique sanguin et urinaire.
L’évolution après 6 mois de traitement était marquée par une disparition complète des crises épileptiques et une normalisation du bilan phosphocalcique.
Image 3: Coupe axiale d’une tomodensitométrie cérébrale montrant des calcifications des
18
Observation N° 4
Une patiente âgée de 31 ans sans antécédent médical particulier, ayant subi 11 ans auparavant une thyroïdectomie (sans aucun suivi médical et biologique), consultait pour la survenue de crises tétaniques quelques jours après la thyroïdectomie et plus tard de crises épileptiques tonico-cloniques généralisées. A l’admission, la tension artérielle était à 125/70 mmHg, le pouls à 65 battements/min. L’état général était conservé, sans signe de fièvre ni de dénutrition. L’examen neurologique était normal. Le signe de Trousseau et de Chvostek étaient négatifs. L’EEG était normal et la tomodensitométrie cérébrale a objectivé des calcifications des NGC bilatérales et symétriques ainsi que des noyaux dentelés au niveau de la fosse cérébrale postérieure (Images 4 a et b).
Les examens biologiques étaient normaux, en particulier la C-réactive protéine, la numération formule sanguine, les bilans lipidique, hépatique et rénal. En revanche, le bilan hydroélectrolytique mettait en évidence une hypocalcémie à 40 mg/l (VN: 84 à 102 mg/l), une hyperphosphorémie à 67 mg/l (VN: 25 à 45 mg/l). Des dosages complémentaires par conséquent réalisés, ont révélé une parathormone intacte mesurée par méthode radio-immunologique effondrée à 5 pg/ml (VN: 15 à 65 pg/ml) et une magnésémie 20mg/l (VN : 22 à 26 mg/l). La 25- OH vitamine D était à 31 ug/l (VN: 40 à 150 Ug/l).
Le diagnostic d’une hypoparathyroïdie post-chirurgicale révélée par un syndrome de Fahr a été retenu chez notre patiente. Il n’existait pas d’autres atteintes endocriniennes, ni auto-immunes, ni de cas similaire dans la famille. Par ailleurs l’échographie cervicale a objectivé un aspect d’hypertrophie thyroïdienne gauche et le bilan thyroïdien était en faveur d’une hypothyroïdie: TSH à 19,3 mUI/l (VN: 0,27 À 4,2 mUI/l). L’examen ophtalmologique montrait une cataracte bilatérale évoluée.
Un traitement substitutif a été instauré, associant Calcium (2 par jour) et un alpha-OH vitamine D3 (alfacalcidiol : 1ug par jour), ainsi que 500 mg deux fois par jour de Valproate
de Sodium, et Lévothyrox 50 ug (1cp par jour) avec surveillance du bilan phosphocalcique sanguin et urinaire, et des hormones thyroïdiennes.
L’évolution après 6 mois de traitement était marquée par une disparition complète des crises épileptiques et une normalisation du bilan phosphocalcique.
Image 4a: Coupe axiale d’une TDM cérébrale Image 4b: Coupe axiale d’une TDM cérébrale cérébrale montrant des calcifications des NGC. cérébrale montrant des calcifications au niveau du gyrus frontal et des jonctions substance blanche et grise
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Observation N°5
Enfant âgée de 12 ans, aînée d’une fratrie de 3, suivie en milieu pédiatrique pour un retard psychomoteur. Le bilan d’une origine infectieuse ou génétique pour ce retard était négatif. Il n’y avait pas de cas similaire dans la famille, ni de consanguinité entre les parents. Cette fille a été admise pour la survenue depuis trois mois de crises épileptiques tonico-cloniques généralisées. A l’examen la patiente était en bon état général, bien orientée dans le temps et dans l’espace. Sa tension artérielle était à 110/60 mmHg, son pouls à 65 battements/min. Elle pesait 35 Kg ( -2DS), pour une taille à 147 cm (normale). Elle présentait un syndrome dysmorphique fait d’un hypertélorisme bifrontal, hypoplasie dentaire, fentes palpébrales étroites avec épicanthus, sans fente palatine, et avec oreilles bien ourlées et un flexum des deux genoux. L’examen neurologique était normal en dehors d’une détérioration intellectuelle modérée. Le signe de Trousseau était positif et le signe de Chvostek était négatif. L’EEG a mis en évidence des anomalies paroxystiques à type de pointes et de pointes ondes à prédominance frontale sur une activité de fond normale. La TDM cérébrale a objectivé des calcifications des NGC, des noyaux lenticulaires et de la jonction substance blanche substance grise (Image 5).
Les examens biologiques étaient normaux, en particulier, la C-réactive protéine à 0,44 mg ( 0 à 4,5 mg/L ), la numération formule sanguine, le bilan hépatique, rénal, et lipidique. Le bilan hydroélectrolytique mettait en évidence une hypocalcémie à 52,5 mg/l, (VN:85 à100 mg/l), une hyperphosphorémie à 92,6 mg/L (VN: 27 à 45 mg/l), alors que le bilan phospho-calcique urinaire était normal avec calciurie à 198 mg/L (VN: 68 à 213 mg/l) et une phosphaturie à 469 mg/l (VN: 400 à1400 mg/l). Des dosages complémentaires ont été par conséquent réalisés et ont révélé une hypomagnésémie à 15,5 mg/l (VN : 17 à 24 mg/l) et une parathormone intacte mesurée par méthode radio-immunologique diminuée à 8 pg/ml (VN: 15 à 65 pg/ml). La 25-OH Vitamine D totale était diminuée également à 8,4 ug/l (VN : 29 à 50 ug/l). Le reste du bilan n’a pas relevé d’atteinte endocrinienne ou auto-immune. Le bilan thyroïdien était normal. Par ailleurs, l’examen ophtalmologique montrait une
maculopathie bilatérale avec examen ORL normal. L’échocardiographie était normale également alors qu’il y avait une agénésie du rein droit à l’échographie abdominale.
Le diagnostic d’une hypoparathyroïdie révélée par un syndrome de Fahr fut ainsi retenu chez notre patiente d’autant plus qu’il n’existait pas d’anomalies chromosomiques à type de microdéletion 22q11 à l’hybridation in situ en fluorescence, pouvant prêter à confusion avec une étiologie génétique (Syndrome de Di-Georges).
Un traitement substitutif a été instauré, associant Calcium (2 par jour), et un alpha-OH vitamine D3 (alfacalcidiol : 1ug par jour), ainsi que 200 mg trois fois par jour de Valproate de sodium, avec surveillance du bilan phosphocalcique sanguin et urinaire.
L’évolution après 6 mois de traitement était marquée par une disparition complète des crises épileptiques et une normalisation du bilan phosphocalcique.
Image 5 : Coupe axiale d’une tomodensitométrie cérébrale montrant des noyaux lenticulaires
