TOP 5 Rhumatisme psoriasique

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Dossier

Rhumatos • décembre 2021 • vol. 18 • numéro 169 Dans l’étude SPIRIT-H2H, l’ixéki-

zumab (anti-IL-17A) s’est révélé supérieur à l’adalimumab à la se- maine 24 sur la réponse simulta- née aux critères ACR50 et PASI100 (critère principal) chez des patients atteints d’un rhumatisme psoria- sique actif, avec réponse inadéquate ou intolérance aux csDMARDs.

L’objectif de cette analyse en sous- groupe de l’étude SPIRIT-H2H était d’évaluer l’efficacité de l’ixékizu- mab ou de l’adalimumab à la se- maine 52 sur les différentes compo- santes de la réponse clinique, dans les sous-groupes monothérapie, méthotrexate concomitant ou csD- MARD concomitant.

À 52 semaines, l’efficacité de

Pr Arnaud Constantin Service de rhumatologie, CHU PPR-Purpan, Toulouse

des composantes de la réponse cli- nique (Fig. 1).

Message clé – L’ixékizumab (anti- IL-17A) a une efficacité comparable en monothérapie ou en association aux csDMARDs dans le rhumatisme psoriasique avec réponse inadé- quate ou intolérance aux csDMARDs (SPIRIT-H2H).

• Husni E, Kamat S, Stenger K et al.

The Effect of Ixekizumab versus Ada- limumab on Individual Components of the ACR Composite Score, with and Without Concomitant Methotrexate or Other Conventional Synthetic DMARDs at 52 Weeks in Patients with Psoriatic Arthritis. ACR 2021 ; 1801.

TOP 5 – Rhumatisme psoriasique

NOUVELLES DONNÉES SUR CINQ MOLÉCULES

1 L’ixékizumab a une efficacité comparable en monothérapie ou en association aux csDMARDs chez les patients avec réponse inadéquate ou intolérance aux csDMARDs

l’ixékizumab s’est révélée numé- riquement comparable dans les sous-groupes monothérapie, mé- thotrexate concomitant ou csD- MARD concomitant sur les diffé- rentes composantes de la réponse clinique, qu’il s’agisse du nombre d’articulations gonflées ou dou- loureuses, de la douleur articu- laire, de la CRP, de l’évaluation globale de la maladie par le méde- cin ou par le patient ou du score HAQ (Fig. 1).

À 52 semaines, l’efficacité de l’adalimumab s’est révélée numé- riquement comparable dans les sous-groupes monothérapie, mé- thotrexate concomitant ou csD- MARD concomitant sur la plupart

Points-clés

1. L’ixékizumab (anti-IL-17A) a une efficacité comparable en monothérapie ou en association aux csDMARDs dans le rhumatisme psoriasique avec réponse inadéquate ou intolérance aux csDMARDs (SPIRIT-H2H).

2. Le sécukinumab (anti-IL-17A) est efficace dans les formes oligo-articulaires de rhumatisme psoriasique (FUTURE 2-5 & MAXIMISE).

3. L’upadacitinib (JAKi) confirme son efficacité à 1 an dans le rhumatisme psoriasique avec réponse inadéquate ou

intolérance aux csDMARDs (SELECT-PsA1).

4. Le guselkumab (anti-IL-23p19) est associé à une faible progression radiographique à 2 ans dans le rhumatisme psoriasique naïf de bDMARDs (DISCOVER 2).

5. Le brepocitinib (TYK2/JAK1i) démontre son efficacité dans le rhumatisme psoriasique avec réponse inadé- quate ou intolérance aux AINS et/ou aux csDMARDs (Phase 2).

1. Base de données publique des médicaments. Fiche info OTEZLA^®. Disponible à partir de l’url : https://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr/extrait.php?specid=63257093 - consulté le 07/04/2021. 2. Données Internes Amgen. Données issues de la base GERS et correspondant au nombre total d’étuis d’initiations OTEZLA^® délivrés en pharmacie de ville depuis le lancement d’OTEZLA^® (Période allant d’Octobre 2016 à Décembre 2020). 3. Résumé des Caractéristiques du Produit OTEZLA^®. 4. Commission européenne. Décision d’exécution de la commission du 8.4.2020 modifi ant l’autorisation de mise sur le marché du médicament à usage humain «Otezla - aprémilast» octroyée par la décision C(2015)220(fi nal).

5. HAS. Avis de la Commission de la Transparence d’OTEZLA^® du 2 Décembre 2015 pour l’indication dans le psoriasis et le rhumatisme psoriasique. 6. Base de données publiques des Médicaments : https://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr/extrait.php?specid=63257093

Psoriasis en plaques Indication : OTEZLA^® est indiqué dans le traitement du psoriasis en plaques chronique modéré à sévère chez les patients adultes en cas d’échec, ou de contre-indication, ou d’intolérance aux autres traitements systémiques dont la ciclosporine, le méthotrexate ou la photothérapie UVA + psoralène (PUVA thérapie). ³

Rhumatisme psoriasique Indication : OTEZLA^®, seul ou en association avec un traitement de fond anti-rhumatismal (DMARD), est indiqué dans le traitement du rhumatisme psoriasique (RP) actif chez les patients adultes ayant présenté une réponse insuffi sante ou une intolérance à un traitement de fond antérieur. ³

Maladie de Behçet Indication : OTEZLA^® est indiqué pour le traitement de patients adultes atteints d’ulcères buccaux associés à

la maladie de Behçet (MB) qui sont éligibles à un traitement systémique. ³

1

^ère

AMM

européenne

⁴

Amgen s’engage à respecter la charte de l’information par démarchage ou prospection visant à la promotion des médicaments ainsi que son référentiel. A cet effet, le Visiteur Médical Amgen peut à tout moment vous présenter les règles de déontologie et répondre à vos questions. 

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE ³

■Médicament inscrit sur la Liste I.

■Le traitement par OTEZLA^® doit être initié par des spécialistes expérimentés dans le diagnostic et le traitement du psoriasis, du rhumatisme psoriasiqueou de la maladie de Behçet ³.

■ Prescription réservée aux spécialistes en dermatologie, en médecine interne ou en rhumatologie. ⁵

■Médicament non soumis à prescription initiale hospitalière. OTEZLA^® peut être prescrit par un spécialiste en ville comme à l’hôpital.

■ OTEZLA^® est une spécialité remboursable à 30% et agréée aux collectivités dans le traitement du psoriasis en plaques chronique modéré à sévère, dans le traitement du rhumatisme psoriasique actif en association avec un traitement de fond (DMARD) lorsqu’une biothérapie n’est pas envisagée et dans le traitement de patients adultes atteints d’ulcères buccaux associés à la Maladie de Behçet (MB) lorsque la colchicine est contre-indiquée, ineffi cace ou mal tolérée. ⁶

Pour une information complète sur OTEZLA^®, consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit et l’Avis de la Commission de la

Transparence sur la base de données publique des médicaments en scannant ce QR code ou directement sur le site internet https://base- donnees-publique.medicaments.gouv.fr/extrait.php?specid=63257093 Otezla^® est un traitement de deuxième intention. Avant de

prescrire, consultez la place d’OTEZLA^® dans la stratégie thérapeutique sur www.has-sante.fr. Identifi ez plus facilement les populations de patients susceptibles de bénéfi cier d’Otezla^® en fl ashant le QR-code :

Dans votre quotidien, dans leur v ie

depuis 5 a ns

¹

36 000 patients traités en Fr ance

²

FR-OTZ-0321-00007 – Juillet 2021 - VISA N° 21/04/60418716/PM/007

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1. Base de données publique des médicaments. Fiche info OTEZLA^®. Disponible à partir de l’url : https://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr/extrait.php?specid=63257093 - consulté le 07/04/2021. 2. Données Internes Amgen. Données issues de la base GERS et correspondant au nombre total d’étuis d’initiations OTEZLA^® délivrés en pharmacie de ville depuis le lancement d’OTEZLA^® (Période allant d’Octobre 2016 à Décembre 2020). 3. Résumé des Caractéristiques du Produit OTEZLA^®. 4. Commission européenne. Décision d’exécution de la commission du 8.4.2020 modifi ant l’autorisation de mise sur le marché du médicament à usage humain «Otezla - aprémilast» octroyée par la décision C(2015)220(fi nal).

5. HAS. Avis de la Commission de la Transparence d’OTEZLA^® du 2 Décembre 2015 pour l’indication dans le psoriasis et le rhumatisme psoriasique. 6. Base de données publiques des Médicaments : https://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr/extrait.php?specid=63257093

Psoriasis en plaques Indication : OTEZLA^® est indiqué dans le traitement du psoriasis en plaques chronique modéré à sévère chez les patients adultes en cas d’échec, ou de contre-indication, ou d’intolérance aux autres traitements systémiques dont la ciclosporine, le méthotrexate ou la photothérapie UVA + psoralène (PUVA thérapie). ³

Rhumatisme psoriasique Indication : OTEZLA^®, seul ou en association avec un traitement de fond anti-rhumatismal (DMARD), est indiqué dans le traitement du rhumatisme psoriasique (RP) actif chez les patients adultes ayant présenté une réponse insuffi sante ou une intolérance à un traitement de fond antérieur. ³

Maladie de Behçet Indication : OTEZLA^® est indiqué pour le traitement de patients adultes atteints d’ulcères buccaux associés à

la maladie de Behçet (MB) qui sont éligibles à un traitement systémique. ³

1

^ère

AMM

européenne

⁴

Amgen s’engage à respecter la charte de l’information par démarchage ou prospection visant à la promotion des médicaments ainsi que son référentiel. A cet effet, le Visiteur Médical Amgen peut à tout moment vous présenter les règles de déontologie et répondre à vos questions. 

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE ³

■Médicament inscrit sur la Liste I.

■Le traitement par OTEZLA^® doit être initié par des spécialistes expérimentés dans le diagnostic et le traitement du psoriasis, du rhumatisme psoriasiqueou de la maladie de Behçet ³.

■ Prescription réservée aux spécialistes en dermatologie, en médecine interne ou en rhumatologie. ⁵

■Médicament non soumis à prescription initiale hospitalière. OTEZLA^® peut être prescrit par un spécialiste en ville comme à l’hôpital.

■ OTEZLA^® est une spécialité remboursable à 30% et agréée aux collectivités dans le traitement du psoriasis en plaques chronique modéré à sévère, dans le traitement du rhumatisme psoriasique actif en association avec un traitement de fond (DMARD) lorsqu’une biothérapie n’est pas envisagée et dans le traitement de patients adultes atteints d’ulcères buccaux associés à la Maladie de Behçet (MB) lorsque la colchicine est contre-indiquée, ineffi cace ou mal tolérée. ⁶

Pour une information complète sur OTEZLA^®, consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit et l’Avis de la Commission de la

Transparence sur la base de données publique des médicaments en scannant ce QR code ou directement sur le site internet https://base- donnees-publique.medicaments.gouv.fr/extrait.php?specid=63257093 Otezla^® est un traitement de deuxième intention. Avant de

prescrire, consultez la place d’OTEZLA^® dans la stratégie thérapeutique sur www.has-sante.fr. Identifi ez plus facilement les populations de patients susceptibles de bénéfi cier d’Otezla^® en fl ashant le QR-code :

Dans votre quotidien, dans leur v ie

depuis 5 a ns

¹

36 000 patients traités en Fr ance

²

vvoottrree qquuoottidd

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Dossier

Rhumatos • décembre 2021 • vol. 18 • numéro 169 Figure 1 Efficacité de l’ixékizumab (IXE) ou de l’adalimumab (ADA) à la semaine 52 sur les différentes composantes de la réponse clinique, dans les sous-groupes monothérapie, méthotrexate concomitant ou csDMARD concomitant (SPIRIT-H2H).

SJC66 : nombre d’articulations gonflées /66 ; TJC : nombre d’articulations douloureuses /68 ; Joint Pain (VAS) : douleur articulaire (EVA) ; CRP : protéine C réactive ; PGA (VAS) : évaluation de l’activité globale de la maladie par le médecin (EVA) ; PatGA (VAS) : évaluation de l’activité globale de la maladie par le patient (EVA) ; IXE : ixékizumab ; ADA : adalimumab.

Overall +MTX -MTX +csD

MARD

-csDMARD Overall +MTX -MTX +csD

MARD -csD MARD PGA (VAS, mm)

IXE (overall population)^a IXE with or without MTX IXE with or without csDAMARD^b ADA (overall population)^a ADA with or without MTX ADA with or without csDMARD^b

0

-20

LSM (SE) Change Fr

om Baseline ^-40

-60

Overall +MTX -MTX +csD

MARD

-csDMARD Overall +MTX -MTX +csD

MARD -csD MARD PatGA (VAS, mm) 0

-20

LSM (SE) Change Fr

om Baseline

-10

-30 -40 -50

Overall +MTX -MTX +csD

MARD

-csDMARD Overall +MTX -MTX +csD

MARD -csD

MARD HAQ-DI 0.0

-0.2

LSM (SE) Change Fr

om Baseline

-0.4

-0.6

-0.8

Overall +MTX -MTX +csD MARD

-csDMARD Overall +MTX -MTX +csD

MARD -csD MARD CRP (mg/L) 0

-2

LSM (SE) Change Fr

om Baseline

-4

-8 -6

Overall +MTX -MTX +csD

MARD

-csDMARD Overall +MTX -MTX +csD

MARD -csD MARD Joint Pain (VAS, mm) 0

-10

LSM (SE) Change Fr

om Baseline

-30

-40 -20

Overall +MTX -MTX +csD

MARD

-csDMARD Overall +MTX -MTX +csD

MARD -csD

MARD TJC68 0

-5

LSM (SE) Change Fr

om Baseline

-10

-20 -15

Overall +MTX -MTX +csD

MARD

-csDMARD Overall +MTX -MTX +csD

MARD -csD

MARD SJC66 0

-5

LSM (SE) Change Fr

om Baseline ^-10

-15

2 Le sécukinumab est efficace dans les formes oligo- articulaires

L’efficacité et la tolérance du sécu- kinumab (anti-IL-17A) ont été éva- luées chez des patients atteints d’un rhumatisme psoriasique actif, avec réponse inadéquate ou intolérance aux csDMARD et/ou aux bDMARDs.

Cette analyse post-hoc a évalué l’efficacité du sécukinumab dans le sous-groupe des patients qui présentaient une forme oligo-arti- culaire (1 à 4 articulations doulou- reuses et gonflées) de rhumatisme psoriasique à l’inclusion dans les études FUTURE 2-5 (n = 48) et dans l’étude MAXIMISE (n = 36).

Figure 2 Efficacité du sécukinumab à la semaine 12 (A) et à la semaine 52 (B) sur le score DAPSA, dans les formes oligo-articulaires de rhumatisme psoriasique (FUTURE 2-5 & MAXIMISE).

DAPSA : score d’activité du rhumatisme psoriasique ; DAPSA LDA + REM : score DAPSA ≤14 ; DAPSA REM : score DAPSA ≤4.

100%

A

B

90%

80%

70%

60%

50%

40%

30%

20%

■ Secukinumab 300 mg (n = 23) ■ Secukinumab 150 mg pooled (n = 30)

■ Any secukinumab 300 mg (n = 35)^c ■ Any secukinumab 150 mg (n = 49)^d

■ Placebo (n = 31)

65.2%

Patients, %

44.4%

30.0%

DAPSA75 52.2%

14.8%

6.7%

DAPSA LDA + REM^a 82.6%78.6%

56.7%

DAPSA REM^b 43.5%

21.4%

10% 6.7%

0%

No. of evaluable patients 23 27 30 23 37 30 23 28 30 23 28 30

100%

90%

80%

70%

60%

50%

40%

30%

20%

74.2%

Patients, %

71.8%

DAPSA75 DAPSA50

DAPSA50

58.1%

43.6%

DAPSA LDA + REM^a 90.3% 90.0%

DAPSA REM^b 61.3% 37.5%

10%

0%

No. of evaluable patients 31 39 31 39 31 40 31 40

TOP 5 – Rhumatisme psoriasique

Figure 3 Efficacité du sécukinumab à la semaine 12 (A) et à la semaine 52 (B) sur la résolution complète des douleurs ou des gonflements articulaires, le score de qualité de vie HAQ-DI ou le score de fatigue FACIT-F, dans les formes oligo- articulaires de rhumatisme psoriasique (FUTURE 2-5 & MAXIMISE).

TJC78 : nombre d’articulations douloureuses /78 ; SJC76 : nombre d’articulations gonflées /76 ; HAQ-DI : score de qualité de vie HAQ-DI ; FACIT-F : score de fatigue FACIT-F.

100%

A

B

90%

80%

70%

60%

50%

40%

30%

20%

■ Secukinumab 300 mg (n = 23) ■ Secukinumab 150 mg pooled (n = 30)

■ Any secukinumab 300 mg (n = 35)^a ■ Any secukinumab 150 mg (n = 49)^b

■ Placebo (n = 31)

52.2%

Patients, %

40.0%

12.9%

DAPSA75 69.6%

60.0%

45.2%

DAPSA LDA + REM^a 60.9%

55.2%

38.7%

DAPSA REM^b 60.9%62.1%

51.6%

10%

0%

No. of evaluable patients 23 30 31 23 30 31 23 30 31 23 29 31

100%

90%

80%

70%

60%50%

40%

30%

20%

71.9%

Patients, % 61.9%

TJC resolution (TJC76 =0) TJC resolution

(TJC78 =0) DAPSA50

75.0%

88.1%

HAQ-DI improvement ≥0.35

71.9%

50.0%

FACIT-F improvement ≥4

68.8%

61.4%

10%

0%

No. of evaluable patients 32 42 32 42 32 40 32 44

ments in Patients with Active Oligoar- ticular Psoriatic Arthritis: Results from À 12 semaines, les taux de patients

répondant aux critères DAPSA50, DAPSA75, DAPSA faible niveau d’activité et/ou DAPSA rémission étaient plus importants dans les groupes sécukinumab 150 mg ou 300 mg que dans les groupes pla- cebo (Fig. 2A). La réponse clinique obtenue à 12 semaines se mainte- nait ou se majorait à 52 semaines, que ce soit chez les patients traités par sécukinumab 150 mg ou 300 mg (Fig. 2B).

À 12 semaines, les taux de patients ayant une résolution complète des douleurs ou des gonflements articu- laires, une amélioration du score de qualité de vie HAQ-DI ≥ 0,35 ou du score de fatigue FACIT-F ≥ 4 étaient plus importants dans les groupes sécukinumab 150 mg ou 300 mg que dans les groupes placebo (Fig. 3A). La réponse clinique obtenue à 12 se- maines s’est maintenue ou majorée à 52 semaines, que ce soit chez les patients traités par sécukinumab 150 mg ou 300 mg (Fig. 3B).

Message clé – Le sécukinumab (anti-IL-17A) est efficace dans les formes oligo-articulaires de rhu- matisme psoriasique (FUTURE 2-5

& MAXIMISE).

• Ogdie A, Dafna G, Coates L et al. Se- cukinumab Provides Clinical Improve-

a Pooled Analysis of 5 Phase 3 Studies.

ACR 2021 ; 1825.

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Dossier

Rhumatos • décembre 2021 • vol. 18 • numéro 169 Figure 4 Maintien de l’efficacité de l’upadacitinib à la semaine 56 sur les critères ACR20, ACR50 et ACR70, dans le rhumatisme psoriasique avec réponse inadéquate ou intolérance aux csDMARDs (SELECT-PsA1) PBO : placebo ; UPA : upadacitinib ; ADA : adalimumab ; QD : par jour ; EOW : toutes les 2 semaines.

56 36

24 Time (weeks)

ACR50

PBO UPA 15 mg QD, N = 103^a

Week 56 (Patients, %) UPA 15: 59.7%

UPA 30: 60.5%

ADA: 51.3%

PBO to UPA 15: 54.5%

PBO to UPA 30: 60.4%

UPA 15 mg QD, N = 214 UPA 30 mg QD, N = 210 ADA 40 mg EOW, N = 211 PBO UPA 15 mg QD, N = 103

PBO UPA 30 mg QD, N = 108^a PBO UPA 30 mg QD, N = 108

12 0 0 20 Patients, % 4060 80 100

56 36

24 Time (weeks)

ACR20

Week 56 (Patients, %) UPA 15: 74.4%

UPA 30: 74.7%

ADA: 68.5%

PBO to UPA 15: 73.0%

PBO to UPA 30: 74.1%

12 0 0 20 Patients, % 4060 80 100

56 36

24 Time (weeks)

ACR70

Week 56 (Patients, %) UPA 15: 34.6%

UPA 30: 39.5%

ADA: 31.3%

PBO to UPA 15: 22.3%

PBO to UPA 30: 38.9%

12 0 0 20 Patients, % 4060 80 100

# nominal P < .05 for UPA 30 mg vs ADA^b

# nominal P < .05 for UPA 15 mg vs ADA^b

#, #

#

#, #

3 Efficacité confirmée à 1 an pour l’upadacitinib chez les patients avec réponse inadéquate ou intolérance aux csDMARDs

L’efficacité et la tolérance de l’upa- dacitinib (JAK inhibiteur) ont été évaluées chez des patients atteints d’un rhumatisme psoriasique actif avec réponse inadéquate ou intolé- rance aux csDMARDs.

Les patients ont reçu de

SELECT-PsA1.

Chez les patients initialement trai- tés par upadacitinib, la réponse cli- nique obtenue à la semaine 24 s’est maintenue jusqu’à la semaine 56, qu’elle soit évaluée sur les critères ACR20, ACR50 ou ACR70 (Fig. 4), l’upadacitinib à la posologie de

15 mg/j ou de 30 mg/j ou un pla- cebo jusqu’à la semaine 24 dans le cadre de la phase contrôlée, puis de l’upadacitinib 15 mg/j ou 30 mg/j jusqu’à la semaine 56 dans le cadre de la phase d’extension de l’étude

Figure 5 Maintien de l’efficacité de l’upadacitinib à la semaine 56 sur les critères PASI75, PASI90 et PASI100, dans le rhumatisme psoriasique avec réponse inadéquate ou intolérance aux csDMARDs (SELECT-PsA1) PBO : placebo ; UPA : upadacitinib ; ADA : adalimumab ; QD : par jour ; EOW : toutes les 2 semaines.

56 36

24 Time (weeks)

PASI90

PBO UPA 15 mg QD, N = 103^a

Week 56 (Patients, %) UPA 15: 49.1%

UPA 30: 49.5%

ADA: 46.9%

PBO to UPA 15: 41.7%

PBO to UPA 30: 53.7%

UPA 15 mg QD, N = 214 UPA 30 mg QD, N = 210 ADA 40 mg EOW, N = 211 PBO UPA 15 mg QD, N = 103

PBO UPA 30 mg QD, N = 108^a PBO UPA 30 mg QD, N = 108

12 0 0 20 Patients, % 4060 80 100

56 36

24 Time (weeks)

PASI75

Week 56 (Patients, %) UPA 15: 65.4%

UPA 30: 63.3%

ADA: 61.1%

PBO to UPA 15: 58.3%

PBO to UPA 30: 60.2%

12 0 0 20 Patients, % 4060 80 100

56 36

24 Time (weeks)

PASI100

Week 56 (Patients, %) UPA 15: 34.6%

UPA 30: 39.5%

ADA: 31.3%

PBO to UPA 15: 22.3%

PBO to UPA 30: 38.9%

12 0 0 20 Patients, % 4060 80 100

TOP 5 – Rhumatisme psoriasique

PASI75, PASI90 ou PASI100 (Fig. 5) ou sur l’atteinte du niveau d’acti- vité minimale de la maladie (MDA) (Fig. 6).

Chez les patients initialement traités par placebo, l’initiation d’un traite- ment par upadacitinib à la semaine 24 a permis d’obtenir une réponse clinique à la semaine 56, qu’elle soit évaluée sur les critères ACR20, ACR50 ou ACR70 (Fig. 4), PASI75, PASI90 ou PASI100 (Fig. 5) ou sur l’atteinte du ni- veau d’activité minimale de la mala- die (MDA) (Fig. 6).

Cette étude n’a pas révélé de signal de risque iatrogène inattendu chez des patients atteints d’un rhuma- tisme psoriasique traités par upa- dacitinib pendant 56 semaines.

Message clé – L’upadacitinib (JAKi) confirme son efficacité à 1 an dans le rhumatisme psoriasique avec réponse inadéquate ou intolérance

Figure 6 Maintien de l’efficacité de l’upadacitinib à la semaine 56 sur l’atteinte du niveau d’activité minimale de la maladie (MDA), dans le rhumatisme psoriasique avec réponse inadéquate ou intolérance aux csDMARDs (SELECT-PsA1) PBO : placebo ; UPA : upadacitinib ; ADA : adalimumab ; QD : par jour ; EOW : toutes les 2 semaines.

56 36

24 Time (weeks)

PBO UPA 15 mg QD, N = 211^a Week 56 (Patients, %)

UPA 15: 44.8%

UPA 30: 47.3%

ADA: 39.6%

PBO to UPA 15: 29.4%

PBO to UPA 30: 35.8%

# nominal P < .05 for UPA 30 mg vs ADA^b

#

UPA 15 mg QD, N = 429 UPA 30 mg QD, N = 423 ADA 40 mg EOW, N = 429 PBO UPA 15 mg QD, N = 211 PBO UPA 30 mg QD, N = 212^a PBO UPA 30 mg QD, N = 212

12 0 0 20 Patients, % 4060 80 100

aux csDMARDs (SELECT-PsA1).

• McInnes I, Kato K, Magrey M et al.

Long-Term Safety and Effectiveness

of Upadacitinib in Patients with Psoria- tic Arthritis: Results at 56 Weeks from the SELECT-PsA 1 Study. ACR 2021 ; 1345.

4 Le guselkumab est associé à une faible progression radiographique à 2 ans chez les patients naïfs de bDMARDs

L’efficacité et la tolérance du gu- selkumab (anti-IL-23p19) ont été évaluées chez des patients atteints d’un rhumatisme psoriasique actif, naïfs de bDMARDs, dans une étude de phase 3 (DISCOVER 2).

Ces patients (n = 739) ont reçu des injections SC de guselkumab à la posologie de 100 mg toutes les 4 semaines ou toutes les 8 semaines pendant 2 ans. La progression ra- diographique a été évaluée sur le score de Sharp modifié par van der Heijde (vdH-S) chez les 664 patients pour qui on disposait de données radiographiques aux semaines 0, 24, 52 et 100, dont 629 patients avec des données radiographiques entre

la semaine 52 et la semaine 100.

La progression radiographique entre la semaine 0 et la semaine 24 s’est révélée numériquement plus basse chez les patients traités par guselkumab que chez les patients traités par placebo, que ce soit pour le score vdH-S total ou ses compo- santes érosion ou pincement (Tab. 1).

La progression du score radiogra- phique s’est révélée numérique- ment faible entre la semaine 24 et la semaine 52, puis entre la semaine 52 et la semaine 100, que ce soit chez les patients traités par guselkumab à la posologie de 100 mg toutes les 4 semaines ou chez ceux traités par guselkumab à la posologie de

100 mg toutes les 8 semaines (Tab. 1).

La progression radiographique entre la semaine 0 et la semaine 100 a été numériquement plus basse chez les patients qualifiés de répondeurs au guselkumab à la semaine 100, com- parativement aux non répondeurs, que la réponse soit définie selon les critères ACR20, ACR50, ACR70, PAS- DAS LDA, DPASA LDA ou sur l’at- teinte du niveau d’activité minimale de la maladie (MDA) (Fig. 7).

Message clé – Le guselkumab (an- ti-IL-23p19) est associé à une faible progression radiographique à 2 ans dans le rhumatisme psoriasique naïf de bDMARDs (DISCOVER 2).

476

Dossier

Rhumatos • décembre 2021 • vol. 18 • numéro 169 Figure 7 Progression du score radiographique vdH-S total sur 2 ans, selon le statut répondeur ou non répondeur au guselkumab, dans le rhumatisme psoriasique naïf de bDMARDs (DISCOVER 2).

GUS Q4W : guselkumab 100 mg toutes les 4 semaines ; GUS Q8W : guselkumab 100 mg toutes les 8 semaines ; Responder : statut répondeur au guselkumab ; Non responder : statut non répondeur au guselkumab.

5 4 3 2 1 0 N= 176

GUS Q4W

Mean changeFrom Baseline to W100 in Total PsA-modified vdH-S Score

GUS Q8W

ACR20

33 0.8

4.6

175 39 1.2

2.9

5 4 3 2 1

0 134

GUS Q4W GUS Q8W

ACR50

76 0.4

4.0

131 84 0.9

2.4

5 4 3 2 1

0 85

GUS Q4W GUS Q8W

ACR70

125 0.3

2.6

83 132 0.8

2.0

5 4 3 2 1 0

N= 125

GUS Q4W GUS Q8W

DAPSA LDA

84 0.6

2.5

117 97 0.9

2.2

5 4 3 2 1 0

147 62

GUS Q4W GUS Q8W

DAPSA LDA

Responder Nonresponder 0.7

3.0

141 73 1.0

2.5

5 4 3 2 1 0

92

GUS Q4W GUS Q8W

MDA

118 0.4

2.7

97 118 0.9

2.0

Tableau 1 – Progression du score radiographique (vdH-S total ou composantes érosion ou pincement) à 6 mois, 1 an et 2 ans, sous traitement par guselkumab, dans le rhumatisme psoriasique naïf de bDMARDs (DISCOVER 2).

Change in PsA- modified vdH-S score by period, N

GUS Q4W GUS Q8W PBO Q4W

WO-24 W24-52 W52-100 W0-24 W24-52 W52-100 W0-24 W24-52 W52-100

221 221 211 228 228 216 215 213 202

Total 0.48 (2.70) 0.57 (2.66) 0.75 (4.02) 0.68 (2.36) 0.31 (1.57) 0.46 (2.42) 1.12 (3.80) 0.34 (2.79) 0.13 (3.74) Erosion 0.27 (1.91) 0.36 (1.77) 0.45 (2.90) 0.51 (1.96) 0.20 (1.24) 0.26 (1.75) 0.73 (2.20) 0.25 (1.85) 0.09 (1.98) Joint space

narrowing 0.21 (1.17) 0.21 (1.11) 0.30 (1.32) 0.17 (0.69) 0.12 (0.66) 0.20 (0.92) 0.39 (1.72) 0.09 (1.11) 0.04 (1.90)

GUS Q4W : guselkumab 100 mg toutes les 4 semaines ; GUS Q8W : guselkumab 100 mg toutes les 8 semaines ; PBO : placebo ; mean (SD) : moyenne (écart-type).

TOP 5 – Rhumatisme psoriasique

(TREMFYA®), a Selective Inhibitor of the Interleukin-23p19 Subunit: Results from a Phase 3, Randomized, Double-

• Mease P, Gottlieb A, McInnes I et al. Low Rates of Radiographic Pro- gression with 2 Years of Guselkumab

blind, Placebo-controlled Study of Bio- logic-naïve Patients with Active Pso- riatic Arthritis. ACR 2021 ; 1805.

Figure 8 Efficacité du brepocitinib à la semaine 16, sur le critère ACR20 (critère principal), dans le rhumatisme psoriasique avec réponse inadéquate ou intolérance aux AINS et/ou aux csDMARDs (Phase 2).

100

Participants meeting ACR20, % (95% CI) 90 80 70

43.3%

50 60 40 30 20 10 0

64.5%

Week 16 Week

* 74.6%

* 66.7%

29 20 40 44

67 n

N 31 60 59

100

Partipants meeting ACR20, % (95% CI) 80 60 40 20 0

2 4 8 12 16

Placebo QD Brepocitinib 10 mg QD Brepocitinib 30 mg QD Brepocitinib 60 mg QD

Placebo QD Brepocitinib 10 mg QD Brepocitinib 30 mg QD Brepocitinib 60 mg QD

5 Efficacité démontrée du brepocitinib chez les patients avec réponse inadéquate ou intolérance aux AINS et/ou aux csDMARDs

L’efficacité et la tolérance du bre- pocitinib (TYK2/JAK1 inhibiteur) ont été évaluées chez des patients atteints d’un rhumatisme psoria- sique actif avec réponse inadéquate ou intolérance aux AINS et/ou aux csDMARDs.

Ces patients ont reçu du brepociti- nib à la posologie de 10 mg/j (n = 31), 30 mg/j (n = 60), 60 mg/j (n = 60) ou un placebo (n = 67) pendant 16 se- maines, puis du brepocitinib à la po- sologie de 30 mg/j ou 60 mg/j jusqu’à la semaine 52 dans le cadre d’une étude randomisée de phase 2b.

À 16 semaines, les taux de répon- deurs ACR20 (critère principal) étaient supérieurs dans les groupes brepocitinib 10 mg/j, 30 mg/j ou 60 mg/j comparativement au groupe placebo (65 %, 67 % ou 75 % vs 43 %, p < 0,01) (Fig. 8). Les taux de répon- deurs ACR50 (32 %, 48 % ou 44 % vs 11 %, p < 0,01) ou ACR70 (10 %, 27 % ou 24 % vs 1 %, p < 0,01 %) étaient supérieurs dans les groupes brepo- citinib 10 mg/j, 30 mg/j ou 60 mg/j comparativement au groupe place- bo, avec un maintien de la réponse jusqu’à la semaine 52 (Fig. 9).

À 16 semaines, les taux de pa- tients atteignant le niveau

Message clé – Le brepocitinib (TYK2/

JAK1i) démontre son efficacité dans le rhumatisme psoriasique avec ré- ponse inadéquate ou intolérance aux AINS et/ou aux csDMARDs (Phase 2).

• Mease P, Helliwell PS, Silwinska- Stanczyk. Efficacy and Safety of Bre- pocitinib (Tyrosine Kinase 2/Janus Kinase 1 Inhibitor) for the Treatment of Active Psoriatic Arthritis: Results from a Phase 2b Randomized Control- led Trial. ACR 2021 ; 0488. n d’activité minimale de la mala-

die (MDA) étaient supérieurs dans les groupes brepocitinib 10 mg/j, 30 mg/j ou 60 mg/j comparative- ment au groupe placebo (19 %, 35 % ou 36 % vs 3 %, p < 0,01), avec un maintien de la réponse jusqu’à la semaine 52 (Fig. 10).

Cette étude n’a pas révélé de signal de risque iatrogène inattendu chez des patients atteints d’un rhuma- tisme psoriasique traités par brepo- citinib pendant 52 semaines.

478

Dossier

Rhumatos • décembre 2021 • vol. 18 • numéro 169 Figure 9 Efficacité du brepocitinib à la semaine 16 et à la semaine 52, sur les critères ACR20, ACR50 et ACR70, dans le rhumatisme psoriasique avec réponse inadéquate ou intolérance aux AINS et/ou aux csDMARDs (Phase 2).

100

Participe meeting ACR20, % (95% CI) 90 80 70

ACR20

43.3%

50 60

40 30 20 10 0

64.5%

Week 16

Placebo QD Brepocitinib 10 mg QD Brepocitinib 30 mg QD Brepocitinib 60 mg QD

Week 52

* 74.6%

* 66.7%

29 20 40 44

67 n

N 31 60 59

73 67 108 110 67.6%

60.9%

100

Participe meeting ACR50, % (95% CI) 90 80 70

ACR50

10.5%

50 60

40 30 20 10 0

32.3%

Week 16 Week 52

**

44.1%

**

48.3%

7 10 29 26

67 n

N 31 60 59

59 49 108 110 54.6%

44.6%

100

Participe meeting ACR70, % (95% CI) 90 80 70

ACR70

0.7%

50 60

40 30 20 10 0

**

9.7%

Week 16 Week 52

**

23.7%

**

26.7%

0 3 16 14

67 n

N 31 60 59

45 40 108 110 41.7%

36.4%

Figure 10 Efficacité du brepocitinib à la semaine 16 et à la semaine 52, sur l’atteinte du niveau d’activité minimale de la maladie (MDA), dans le rhumatisme psoriasique avec réponse inadéquate ou intolérance aux AINS et/ou aux csDMARDs (Phase 2).

100

Participe meeting ACR20, % (95% CI) 90 80 70

3.0%

50 60

40 30 20 10 0

* 19.4%

Week 16 Week 52

* 35.6%

* 35.0%

2 6 21 21

67 n

N 31 60 59

50 47 108 110 46.3% 42.7%

Placebo QD Brepocitinib 10 mg QD A participant is classified as achieving MDA when meeting five of the seven following criteria¹:

- tender joint count ≤1 - swollen joint count ≤1 - PASI ≤1 or BSA ≤3%

- patient pain VAS ≤15%

- patient global disease activityVAS ≤20 - HAQ-DI ≤0.5

- tender entheseal point ≤1

Brepocitinib 30 mg QD Brepocitinib 60 mg QD

✖Liens d’intérêt de l’auteur : Intérêts financiers : aucun.

Liens durables ou permanents : aucun.

Essais cliniques : Abbvie, Biogen, BMS, Cell- trion, Fresenius Kabi, Galapagos, Lilly, MSD, Janssen, Novartis, Pfizer, Roche, Sandoz, Sanofi, UCB.

Activités de conseil : Abbvie, Amgen, BMS, Boehringer Ingelheim, Celltrion, Galapagos, Janssen, Lilly, Novartis, Sanofi, UCB.

Invitations en qualité d’intervenant : Abbvie, Amgen, Biogen, BMS, Boehringer Ingelheim, Fresenius Kabi, Galapagos, Janssen, Lilly, Medac, MSD, Mylan, Novartis, Pfizer, Roche, Sanofi, UCB, Viatris.

Mots-clés :

Ixékizumab, Sécukinumab, Upadacitinib, Guselkumab, Brepocitinib, Rhumatisme psoriasique

Rendez-vous de l’industrie

POLYARTHRITE RHUMATOÏDE Amsparity®, nouveau biosimilaire

L

e laboratoire Pfizer a annoncé la mise à disposition d’Amsparity®, médicament biosimilaire de l’adali- mumab, pour les patients atteints de maladies inflam- matoires chroniques. Il vient enrichir l’arsenal théra- peutique pour la prise en charge des patients souffrant de maladies inflammatoires chroniques. Amsparity®

est disponible en 40 mg, solution injectable en se- ringue préremplie, et en 40 mg, solution injectable en stylo prérempli. L’AMM d’Amsparity® par l’Agence euro-

péenne du médicament (EMA) a été obtenue sur la base d’un programme de développement clinique qui s’est conclu par l’étude randomisée de phase III, « REFLEC- TIONS B538-02 », réalisée dans la polyarthrite rhuma- toïde. Les résultats de l’étude clinique menée dans l’une des indications du biomédicament de référence per- mettent au biosimilaire d’être utilisé par extrapolation dans l’ensemble des indications reconnues du princeps.

• OR d’après un communiqué de presse de Pfizer du 15/12/2021.